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GLUCOCORTICOIDES Tener en cuenta: Tienen una acción similar a las hormonas, que son secretadas por las glándulas suprarrenales. Estas secretas dos hormonas: los corticoesteroides y los andrógenos. Corticoesteroides: dentro de estos tenemos a los minas )? Y a los corticoides, con acciones puntuales. GLUCOCORTICOIDES: Se caracterizan por ser potentes antiinflamatorios, con una acción antiinflamatoria muy notoria, superior a la que presentan los AINEs. Tener en cuenta: o Van a actuar a nivel de la enzima fosfolipasa a2. o Inhibiendo la transformación del ácido araquidónico. o Por lo tanto, no va a producirse ninguna de las dos cascadas (lipooxigenasa y ciclooxigenasa). MECANISMO DE ACCION Por transformación génica: Se unen a receptores intracelulares (factores de transcripción) su mecanismo de acción se da de esta manera a través de los receptores. Alteran la síntesis de proteínas de forma lenta. Los efectos específicos de los GCC sobre las funciones celulares son ejercidos por un o en la síntesis de proteica. Los receptores están de manera inactiva, cuando el esteroide o glucocorticoide traspasa esa membrana y se une al receptor, provoca una disociación del complejo proteico y a la vez se activa y se produce una traslocación hacia el núcleo, y en el núcleo es donde va a producir la transcripción (va a aumentar o disminuir la síntesis de proteínas. Por esto es un proceso lento, porque requiere pasos Forma no genómica: mecanismo de acción más rápido (se puede llegar a ver a partir de los 30min). Actúa a nivel de membrana (no modifica la transcripción de genes), evitando la liberación de algunas sustancias. Ej: cambio de potencial de membrana, activación de canales de calcio. ACCIONES FARMACOLOGICAS Múltiples reacciones farmacológicas a nivel del metabolismo. Tanto de hidratos de carbono, proteico, lipídico, tiene acciones a nivel de las células que participan en la inflamación. Metabolismo hidrato de carbono y proteico: o Aumenta la síntesis hepática del glucógeno y glucosa. o Aumento de la gluconeogénesis y esto hace que se eleve la glucosa en sangre. o Hay que tener precauciones en pacientes diabéticos (medicados y no medicados). Metabolismo Lipídico: va a actuar de dos maneras: 1. Liberación de ácido graso glicerol. 2. Distribución de la grasa corporal. Como se ve en la imagen, va a haber: Adelgazamiento de las extremidades. Grasa ubicada en sectores determinados: abdomen en delantal, cara de luna llena. Aumento del apetito y de la ingesta calórica. Característica de pacientes que consumen por un largo periodo. Metabolismo agua y electrolitos: o A nivel renal y cardiovascular hay retención de sodio y agua, excreta potasio e hidrogeno, y esto hace que aumente el retorno venoso, retiene líquidos y puede aumentar los valores de presión arterial. Metabolismo Calcio: o Disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento de la excreción. o Entonces por tratamiento prolongado puede producir: osteoporosis. o En pacientes que ya presentan osteoporosis hay que tener mucha precaución. Acciones sobre sistema cardiovascular: o Retiene líquidos, sensibiliza a las catecolaminas. A nivel de musculo, huesos y piel: o Puede observarse: miopatía metacorticoidea, atrofia piel, estrías rojizas. o A su vez hay una catabolia proteica que influye muchísimo. Acciones hematopoyesis y células sangre: o Aumento del hematocrito o La serie blancas: algunas disminuyen en número, pero básicamente lo que disminuye es la función. Macrófagos y eosinófilos: manifiestan una redistribución, es decir, que se inhibe la atracción al sitio de inflamación. Basófilos: también disminuyen. Neutrófilos: no disminuyen, pero disminuye su adherencia, por lo tanto, no puede cumplir su función. ACCION ANTIINFLAMATORIA Modulan la respuesta inflamatoria de cualquier causa, ya sea, física, química, inmunológica, infecciosa Inhiben las manifestaciones inmediatas de la inflamación. o Respuesta inmediata: caracterizada por vasodilatación, edema, leucocitos que se concentran en el foco infeccioso o noxa, y la formación y depósito de fibrina o actúan sobre la concentración, distribución y función de leucocitos periféricos: inhiben movilización y reclutamiento de macrófagos. Bloquean los efectos del MIF (factor inhibidor de la migración de macrófagos), inhiben la producción del PAF (factor activador de plaquetas). Inhiben TNF, IL Evitan la producción de PGs y leucotrienos al inhibir la fosfolipasa A2. Inhiben la liberación de histamina desde basófilos y células cebadas. Inhiben la bradicinina y sus efectos inflamatorios. En síntesis: Inhiben la producción de citocinas inflamatorias y otros mediadores químicos. Que es la manera en la cual las células se comunican para actuar en conjunto contra una noxa. ACCION INMUNOSUPRESORA NO inhiben la unión antígeno-anticuerpo (Ag- Ac) SI previenen la reacción inmunológica inflamatoria que se desencadena. Ej: cuando se realiza un injerto en una persona y para evitar la acción inmunológica de rechazo, se puede administrar dosis de glucocorticoides para evitar justamente esto. ACCION SOBRE EL SNC Elevación del estado de ánimo, euforia. En algunos casos puede observarse una depresión psíquica o reacciones psicóticas. (siempre y cuando estén en tratamiento prolongado). ACCION SOBRE EL TEJIDO CONECTIVO Inhiben el depósito de colágeno, ya que una acción es sobre la colagenasa, y esta evita la formación de colágeno. Útiles en algunas enfermedades autoinmune. Al inhibir el deposito de colágeno, disminuye la rapidez de procesos de granulación y cicatrización de las heridas. Puede ser una desventaja. ACCION SOBRE EL SISTEMA DIGESTIVO Estimula la secreción gástrica, mayor producción de ácido clorhídrico y pepsina. La producción de UGD (ulceras gastroduodenales), es una de las reacciones indeseables que pueden ocurrir. Sobre todo, en pacientes polimedicado, que utilizan algún tipo de AINEs u otro fármaco gastrolesivo o alcohol. Características Farmacocineticas Se absorben por todas las vias: Las sales solubles succinato o fosfato se absorben rápidamente sobre todo por via intramuscular. Los esteres insolubles: acetatos y acetonida, se utilizan en suspensión acuosa, para retardar la absorción y prolongar su acción terapéutica. Muchos compuestos tienen asociado la sal fosfato del medicamento (dexametasona por ej) mas acetato de dexametasona en un mismo compuesto entonces tenemos un efecto rápido y un efecto que se prolonga en el tiempo. Es una ventaja farmacocinética, pero puede tener sus desventajas. Tiene que tener aplicabilidad puntual al caso clínico VIAS DE ADMINISTRACION VIA SISTEMICA: Puede ser oral, intramuscular o intravenosa Hidrocortisona Betametasona Dexametasona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona. VIA TOPICA: Betametasona Hidrocortisona Mometasona Diflucortolona FlumetasonaClobetasol Fluorcortolona El medicamento viaja unido a proteínas en un 90%. El metabolismo es hepático en su mayoría. Algunos compuestos se activan a nivel hepático (es decir que ingresan como profarmaco). El 90% se elimina por la orina. Hay que prestar atención y tener precaucion con ciertas enfermedades como alteraciones hepáticas porque el metabolismo va a estar disminuido en estas personas. USOS TERAPEUTICOS 1. Terapeutica de Sustitucion. - Insuficiencia suprarrenal: crónica o aguda. El cortisol es secretado de manera fisiológica por las glándulas suprarrenales. En caso de que no haya cortisol se sustituye con un medicamento sintetico (glucocorticoides) - Hiperplasiaadrenal congénita 2. Enfermedades Alergicas: - Asma Bronquial - Reacciones alérgicas agudas - Dermatosis alérgica 3. Enfermedades de la piel 4. Enfermedades del colágeno 5. Leucemias y enfermedades hematológicas 6. Enfermedades renales (s. nefrótico) USOS ODONTOLOGICOS El tratamiento sistémico se usa por periodos breves antes y después de la cirugía bucal, para reducir el edema postoperatorio, después de procedimientos quirúrgicos maxilofaciales. Una vez que el edema ya se instalo no sirve el uso ya que no es antiinflamatorio, por lo tanto se aplica antes. PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS: - Extraccion piezas retenidas o cirugías. - Artritis de atm. - Trastornos de la atm - Penfigo Oral: son enfermedades de orden general, por lo que el paciente va a tener una terapéutica ordenada por su medico. Si nosotros observamos esta enfermedad y medicamos tiene que ser con medicamentos de uso tópico. - Liquen Plano USO TOPICO. Indicaciones: Afeccion de la mucosa oral: aftas, gingivitis descamativa, pénfigo, liquen plano, ulceras aftosas, penfigoide benigno de la membrana mucosa, neuralgia postherpetica. Al producirse la inhibición de las prostaglandinas se genera la disminución del dolor causado por estas patologías. PRESENTACION: cremas, geles o unguentos. Aplicación intraoral: 2 a 4 veces al dia Gel: se adhiere bien a la mucosa oral. Puede colocarse un protector del área afectada (aumenta la penetración) Ungüento: mezclado con orobase (mejora la adhesión a la mucosa oral) Crema: no son muy utilizadas TRIAMCINOLONA: Medicamento perteneciente a los glucocorticoides Inyeccion intralesional. Inyecciones intraarticulares: patología de ATM por ej. Aplicación: con intervalos de 3 semanas para reducir patologías oseas Esta terapéutica ya corresponde al área de cirugía maxilofacial, mas que de un odontólogo gral. CHOQUE ANAFILACTICO: es una situación de alergia extrema. El paciente va a tener edema de glotis y va a sentir ahogo. Puede estar en riesgo la vida del paciente. Por lo tanto, en este caso se utiliza como primera instancia la adrenalina porque tiene acción inmediata para aumentar la permeabilidad respiratoria y contrarrestar ese edema. Produce vasoconstricción y broncodilatacion. En el siguiente orden: Adrenalina: acción inmediata. Antihistamínicos. Corticoides: acción mas lenta EFECTOS ADVERSOS Muchos derivan de las acciones que presentan estos medicamentos. En el caso que el paciente tenga aporte de medicación alto, ya sea por situación o enfermedades autoinmunes o para pacientes que no general cortisol, se genera la supresión del eje hipotálamo-hipofisario (1) (2)Debido al uso continuo: - edemas- aumenta la presión arterial - hiperglucemia-diabetes. -osteoporosis-Miopatia. -Redistribucion de lípidos. - Sindrome iatrogénico de Cushing, que se da en caso de tratamientos prolongados. (3) Aumenta la susceptibilidad a las infecciones. Esto esta en relación a sus acciones antiinflamatorias. (4) Gastritis-ulcera péptica. Puede haber ulceras gastroduodenales en tratamientos prolongados (5) Disminucion de cicatrización de heridas (6) Sistema Nervioso: alteraciones del humor (7) Por aerosolterapia: candidiasis orofaringea-disfonia. Muchas de las reacciones adversas están en relación con la duración del tratamiento y la dosis. Como las patologías que se presentan en los casos odontologicos en las clínicas no tienen una duración prolongada en el tiempo, tenemos que prescribir por el menor tiempo posible, nunca de mas. La dosis tiene que estar justificada. Dosis superiores a 7,5,g/dia por mas de una semana generan muchos de los efectos adversos. Se consideran dosis altas en periodos prolongados CONTRAINDICACIONES Hipertension arterial no controlada. Diabetes. Ulcera péptica. Infecciones (virosis, micosis) INTERACCIONES Alcohol. AINE Anticoagulantes (aumenta el efecto anticoagulante) Rifamicina, carbamazepina, fenobarbital (disminuye el efecto) Anticonceptivos orales, ketoconazol, intraconazol (aumenta el efecto) Vacunes (dosis inmunosupresoras) pueden desencadenar la enfermedad que se quiere prevenir. Insulina. Hipoglucemiantes orales y antihipertensivos (antagonizan el efecto, con la consecuente complicación) RECUERDE: Al seleccionar el fármaco tener en cuenta: Diagnostico: si realmente necesitamos ese corticoides, en relación al paciente. Dosis del fármaco Duración del tratamiento Los Glucocorticoides son agentes paliativos y no curativos de la inflamación. Es decir que no ataca a la noxa productora de la inflamación, pero si a la respuesta que esta circundando a la productora de la inflamación El tratamiento farmacológico es complementario al tratamiento odontológico, el cual incluye medidas quirúrgicas y locales; siendo suficientes en multiples ocasiones SIEMPRE IDENTIFIQUE EL OBJETIVO TERAPEUTICO, PARA PODER RAZONAR QUE GRUPO DE MEDICAMENTOS UD. NECESITA POSOLOGIA ACCION ANTIINFLAMATORIA Dexametasona: - Via oral: 0,5 a 10 mg (dosis única o fraccionadas) - Via IM: fosfato de dexametasona 2 a 8 mg/ 8 hs Fosfato y acetato de Dexametasona: 6 mg c/15 dias (3mg de fosfato y 3mg de acetato de dexametasona por ml) Betametasona: - Via oral: 0,5 mg a 5mg/dia - Via IM: Fosfato de Betametasona hasta 9 mg/dia (repetir según necesidad) Fosfato y acetato de Betametasona hasta 12 mg cada 15 dias POSOLOGIA ENFERMEDADES AMPOLLARES: Penfigo y Penfigoides Tratamiento bucal: Glucocorticoides tópicos: - Hidrocortisona 1% - Triamcinolona 0,5% - Betametasona 0,05% Tratamiento general: realizado por el medico. Corticoides: de uso sistémico es la terapia fundamental Prednisona 1 a 3mg/kg. Cuando el brote remite disminuir la dosis
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