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© Imprenta Faroga, San José, 201010 Neuroeje, 2009, Vol. 23. Nº 1 Abstract: Introduction: malignant melanoma is also known as the great deceiver because it has an unpredictable evolution in patients, having or not metastasis at early or late stages. Mortality is high and the prognosis worsens if the disease is metastatic specially on the nervous system. Treatment of the cerebral metastasis has had no considerable impact on survival, but the quality of life has certainly improved. Materials and Methods: the authors present the case of an 81 year old woman who had been surgically treated for a malignant melanoma in her left arm 9 years ago. She had other five local surgeries on the first 2 years and no other associated therapy. After 7 years of tumor-free survival, she developed a left hemiparesis, headache, speech difficulty speaking and urinary incontinence. The CT scan revealed an heterogenic lesion that captured the contrast medium on the temporoparietal lobes with important edema that caused mass effect. The patient had surgery on this tumor, which was macroscopically described as a pigmented, infiltrative and hard lesion with many vessels. The histology revealed a melanoma metastasis. Research on related literature has been performed. Discussion: malignant melanoma is the third primary tumor with metastatic spread to the brain; when this happens prognosis worsens considerably. The time elapsed from diagnosis of the primary melanoma to that of the metastasis is usually short; nevertheless, some late metastasis have been reported that appear 10 to 25 years after diagnosis of the melanoma, without having yet an established cause for this “sleepy” spread effect. Survival in patients with cerebral metastasis is poor and it depends on a variety of factors, amongst them the type of treatment applied. Up until now, an approach that prolongs survival in these patients has not been discovered, but some do ameliorate their quality of life. Key Words: malignant melanoma, cerebral metastasis. Resumen: Introducción: al melanoma maligno se le conoce como el gran simulador ya que se caracteriza por tener una evolución impredecible en los diferentes pacientes, presentando o no metástasis tempranas o tardías. La mortalidad por este tumor es alta y el pronóstico empeora si existe enfermedad a distancia, principalmente a nivel cerebral. El tratamiento de las metástasis encefálicas por melanoma no ha tenido un impacto considerable sobre la sobrevida, pero sí en la calidad de vida de los pacientes. Materiales y Métodos: presentamos el caso de una mujer de 81 años de edad con el antecedente de melanoma maligno en el antebrazo izquierdo hacía 9 años, con cinco recidivas locales en los primeros 2 años y sin tratamiento coadyuvante. La paciente después de siete años de cursar libre recidivas, desarrolló una hemiparesia izquierda, cefalea, disartria e incontinencia urinaria; en TAC se demostró una lesión heterogénea temporoparietal derecha con mucho edema perilesional produciendo efecto de masa y que captaba ávidamente el medio de contraste. A la paciente se le realizó abordaje quirúrgico de la tumoración, la cual se describió macroscópicamente como un tejido hiperpigmentado, con zonas duroelásticas, muy vascularizado e infiltrativo. El examen histológico reveló que la lesión consistía en metástasis de melanoma. Se realiza revisión de la literatura con respecto a este tema. Discusión: el melanoma es el tercer tumor primario en producir metástasis cerebrales, al existir lesiones encefálicas el pronóstico empeora considerablemente. El lapso entre el diagnóstico del melanoma primario y la metástasis usualmente es corto; sin embargo se han reportado casos tardíos que aparecen entre 10 y 25 años después, sin que aún se posea una causa establecida para este efecto de siembras “adormecidas”. La sobrevida en pacientes con metástasis cerebrales es pobre y depende de varios factores, entre ellos el tratamiento empleado; no obstante, a la fecha no se ha logrado establecer un abordaje que aumente considerablemente la sobrevida de los pacientes, aunque sí existe mejoría de su calidad de vida. Palabras claves: melanoma maligno, metástasis cerebral Tratamiento de Metástasis Cerebral Tardía de Melanoma Maligno: Presentación de un caso y revisión de la literatura. •Escoe Katherine*, Molina Yahaira**, Palavicini Verónica*** •Médico Asistente de Neurocirugía*, Médico Residente de Neurocirugía**, Médico Asistente de Patología***, Hospital San Juan de Dios, Costa Rica. Introducción El melanoma maligno es un tumor de curso impre- decible que potencialmente puede metastatizar a todos los órganos del cuerpo humano (1). Es el tercer tumor primario en producir metástasis cerebrales, precedido del carcinoma de pulmón y el de mama (2,3,4,5,6,7,8). El pronóstico de los pacientes empeora considerable- mente cuando existen metástasis a nivel cerebral, las cuales ocurren clínicamente en un 10 a 40% de los casos (2,4,6,9,10,11) y en 12 a 74% de las personas en series de autopsias (2,6,8,10,12). La forma de presentación más común de las metástasis cerebrales es la sintomatología neurológica focal (aunque las lesiones no localizadoras también son frecuentes); ubicándose usualmente en los lóbulos fron- tal (36.1%), parietal (26.4%), temporal (18.9%), occipital (10.6%), cerebelo (7%), y tallo (0.9%) (5). Las metásta- sis encefálicas de melanoma se detectan por medio de Tomografía Axial Computarizada (TAC) o Resonancia Magnética Nuclear (RMN) y suelen debutar con hemo- rragia en aproximadamente 50% de los casos (6,7,11,13). La mortalidad por melanoma sigue siendo alta pese a la detección temprana y el tratamiento definitivo de lesiones localizadas; eso denota el fallo de los abordajes convencionales y modernos para tratar pacientes con enfermedad a distancia de este tumor (5,10). Vol. 23. Nº 1, 2010 poder, lo más notorio es la abundante cantidad de pig- mento pardo contenido por las células (fig. 3). A mayor aumento, se logra distinguir que la pro- liferación está compuesta por células de núcleo con pleomorfismo importante, anisonucleosis moderada, cromatina grumosa y nucleolo prominente; se logran definir algunos anfófilos, acompañados de citoplasma abundante eosinofílico con diversa cantidad de pigmen- to melánico (fig.4). En muchas de las células se dificul- ta la identificación del núcleo, observándose además la presencia de abundante cantidad de mitosis, en su ma- yoría atípicas (fig. 5). Se exhiben grandes áreas necróti- cas Así mismo, las células tumorales mostraron expre- sión citoplásmica de HMB-45, que confirma la sospecha histológica de que se trata de una neoplasia melanocí- tica maligna; que en este caso particular, ante la evi- dencia del diagnóstico cutáneo previo de Melanoma y la ausencia de relación con leptomeninges se cataloga como secundaria. Actualmente, doce meses posterior al abordaje qui- rúrgico cerebral, la paciente concluyó el tratamiento con quimioterapia sistémica y se encuentra en buen estado general y neurológico. Discusión El melanoma maligno es un tumor agresivo que tiene la facultad de presentar recurrencias locales y/o siembras a distancia de forma temprana o tardía. El lapso promedio entre el diagnóstico del tumor primario y el desarrollo de metástasis es de 3.7 años (5,14), sin embargo se han reportado casos tardíos que aparecen entre 10 y 25 años después, sin que aún se posea una causa establecida para este efecto de metástasis “ador- mecidas” (14). Pese a los avances en el tratamiento del melanoma extracraneal, las opciones terapéuticas eficaces que in- cluyen la cirugía, radioterapia, radiocirugía y quimiote- rapia permanecen limitadas en las metástasis cerebrales; todos ellos, en forma aislada o conjunta, constituyen tra- tamiento solamente paliativo (2,8,10). La sobrevida en pacientes con metástasis cerebrales de melanoma maligno depende de variosfactores como Materiales Y Métodos Presentamos el caso de una mujer de 81 años de edad con el antecedente de haber sido sometida a inter- vención quirúrgica para resección de melanoma malig- no en el antebrazo izquierdo hacía 9 años. La paciente ameritó reintervenciones en su miembro superior iz- quierdo por recidivas locales en 5 ocasiones más; sin embargo, no recibió tratamiento con quimio ni radiote- rapia. Los últimos siete años cursaron sin evidencia de recidiva tumoral. La paciente fue llevada al Servicio de Emergencias pues desarrolló clínica neurológica caracterizada por hemiparesia izquierda, cefalea, disartria e incontinencia urinaria. En el TAC de cerebro se demostró una tumo- ración heterogénea temporoparietal derecha con mucho edema perilesional produciendo efecto de masa y ésta captaba ávidamente el medio de contraste (fig. 1 y 2). Se procedió a abordar el tumor a través de craneoto- mía temporal; la lesión se identificó, resecó y describió como un tejido hiperpigmentado (café oscuro), con zo- nas duroelásticas, muy vascularizado e infiltrativo. Resultados El estudio histopatológico del tejido fijado en for- malina, incluído en parafina y teñido con Hematoxili- na-Eosina; evidencia una proliferación neoplásica sin patrón definido, bien vascularizada y en la cual, a bajo Tratamiento de Metástasis Cerebral 11 Figura 1 y 2: TAC de cerebro sin y con medio de contraste, donde se evidencia la lesión a nivel temporoparietal derecha con edema y toma del contraste. Figura 3: Células distribuídas sin patrón específico, con abundante pigmento pardo concentrado focalmente. Figura 4: Células con pleomorfismo nuclear importante y pigmento citoplásmico variable. 12 E. Katherine el estadiaje de la lesión primaria (9,10,13), el género masculino (8,11), el número de lesiones encefálicas (3,8) y el tratamiento empleado entre otras; así, en los casos abordados quirúrgicamente sin terapia adyuvante se re- porta una sobrevida de 5 a 22 meses, en los pacientes que sólo recibieron radioterapia de 2 a 4 meses (5,6,9) y de 3 semanas a 2 meses en los casos abordados con terapia paliativa (5,9). Por años el manejo de las lesiones a nivel encefálico consistió en resección quirúrgica de aquellas siembras tumorales sintomáticas y accesibles, seguida de radio- terapia (con cobalto) a todo el cerebro ó solamente se abordaban con radioterapia (4,10); teniendo el primer tratamiento mencionado mayor impacto en la sobrevida y calidad de vida de los pacientes que solamente la irra- diación (4,9,11). La radiocirugía es una opción a con- siderar en pacientes con metástasis pequeñas (únicas o múltiples), diversos estudios le atribuyen una sobrevida promedio de 7 a 12 meses (8,9,15,16). La quimioterapia en estos casos no es muy efectiva, probablemente por la mala penetrancia de las drogas a través de la barrera hematoencefálica y la resistencia del tumor a los fárma- cos utilizados (2,16,17). La Temozolomida es un agente alquilante oral que ha demostrado actividad antitumo- ral sólo en una minoría de pacientes, su beneficio se ha asociado al uso concomitante de radioterapia, ya que aumenta el efecto de la irradiación (2,8,16). Recientemente los estudios de investigación se han enfocado en el papel que poseen las caderinas y la ma- triz- metaloproteinasas (MMPs) en la patogénesis del melanoma. Las caderinas son una familia de glicopro- teínas de membrana que median la adhesión celular, particularmente entre melanocitos y queratinocitos. Las células del tumor melanoma producen y secretan MMPs, las cuales favorecen la invasión tumoral al de- gradar el tejido extracelular circundante (18). Estos descubrimientos se están estudiando para valorar el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas para el melanoma maligno y sus metástasis a distancia. Conclusiones El melanoma maligno es un tumor con un curso variable, pudiendo presentar recurrencias locales y/o metástasis a distancia en forma temprana o tardía. Al existir metástasis cerebrales, el pronóstico de los pacien- tes empeora considerablemente. Las opciones terapéuticas actuales para las siembras cerebrales del melanoma maligno consisten en cirugía, radioterapia, radiocirugía y quimioterapia, constituyen- do su uso aislado o en conjunto solamente tratamiento paliativo. Nuevas alternativas terapéuticas se encuen- tran en desarrollo, las cuales toman en cuenta el rol de las caderinas y de la matriz-metaloproteinasas (MMPs) en la patogénesis del melanoma maligno. 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