FISIOLOGIA DEL ENDOTELIO VASCULAR

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FISIOLOGIA DEL ENDOTELIO VASCULAR
PARTE 1
Soy Rosana Elesgaray y en esta clase vamos a hablar de la fisiología del endotelio vascular, pero para eso primero tenemos que recordar cómo está formada la pared vascular de las arterias y las venas. Están formadas por tres capas concéntricas que son la íntima, la media y la adventicia quienes presentan diferentes estructuras, propiedades y funciones, así como una diferente respuesta al daño sobre la pared vascular.
Entonces los objetivos de la primera parte de la clase son los siguientes, comenzaremos hablando del endotelio donde veremos sus características, luego reconoceremos cuáles son esos mediadores funcionales y analizaremos cada uno de ellos y son aquellos que pueden ver listados en la tercera franja.
La íntima a la que conocemos justamente como endotelio, es una monocapa de células endoteliales interconectadas y adheridas a una delgada matriz extracelular. El endotelio vascular está situado justamente en una posición anatómica estratégica entre la sangre y la pared vascular, que justamente le permite actuar como receptor y transmisión de señales.
Las células endoteliales pueden registrar cambios hemodinámicos de la sangre como la presión o las fuerzas de rozamiento o shear estrés, cambios en sus interacciones con las plaquetas o los leucocitos o modificaciones de los mediadores químicos circulantes o procedentes de células vecinas y en consecuencia van a responder a dichos cambios mediante la liberación de numerosos factores vasoactivos.
Es por ello entonces que el concepto del endotelio vascular que considerados desde el punto de vista clásico se pensaba que era una simple barrera que separaba justamente la sangre de la pared vascular, cambio de manera sustancial y ahora es considerado el principal órgano de regulación vascular con acciones exocrinas, paracrinas y autocrinas, que están implicadas en diversos procesos vasoactivos, metabólicos e inmunes justamente mediante la liberación de numerosos factores.
Entre estos factores biológicamente activos que son sintetizados y liberados por las células endoteliales podemos identificar numerosos, pero bueno nos vamos a dedicar principalmente a hablar de la prostaciclina o prostaglandina I2, el óxido nítrico, el factor hiperpolarizante derivado del endotelio, las endotelinas, la prostaglandina H2, el tromboxano A2, el paranoide sulfato, factor de crecimiento transformante, factor de crecimiento vascular, factor de crecimiento de fibroblastos básicos, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, activadores del plasminógeno tisular, inhibidores del activador de plasminógeno tisular tipo 1 o PAI-1, especies reactivas del oxígeno como aniones superóxido, peróxido de hidrógeno, interleuquinas, quimoquinas, moléculas de adhesión de monocitos y otros.
Todos estos factores ya sea actuando conjuntamente o no, van a modular justamente el tono vascular.
y también NO solo van a modular el tono vascular, sino que también van a estar actuando sobre el crecimiento del músculo liso vascular y también se encuentran involucrados ustedes esto lo deben recordar porque ya lo estudiaron en la primera parte de la cursada intervienen en la coagulación, la fibrinolisis y también en la adhesión de células sanguíneas a la pared vascular.
Todo esto hace que el endotelio sea un verdadero sistema receptor y emisor de señales, que explica la razón por la cual una hormona o directamente la hemodinámica sanguínea pueden modificar la función vascular sin tener directamente, o sea sin tener un acceso directo a todos los componentes del mismo. Pero para que esto ocurra de manera adecuada las células endoteliales necesitan estar firmemente unidas entre sí y ancladas a las proteínas de la matriz subendotelial, por qué? Porque de esta manera aseguran la función de barrera del tejido y evitan la exposición al torrente sanguíneo de esa lámina basal de ese subendotelio.
Este mantenimiento de la estructura del endotelio y se lleva a cabo básicamente por dos fenómenos clásicos, que son la adhesión célula-célula y célula-matriz extracelular. Las cuales se realizan por moléculas específicas que se llaman moléculas de adhesión y entre ellas encontramos a las integrinas, la cadherina del endotelio vascular, las moléculas de adhesión endotelial plaquetaria, integrinas Alfa2 Beta2 y Alfa5 Beta 5, ocludinas y conexinas.
Entonces comenzaremos hablando de la prostaciclina o prostaglandina I2 y por qué comenzamos por este factor? porque justamente fue el primer factor descripto. Se sintetiza predominantemente en las células endoteliales vasculares a partir del ácido araquidónico mediante la acción de un complejo enzimático de La ciclooxigenasa-prostaglandina I2 sintetasa.
Cuáles son sus acciones principales? son la inhibición de la agregación plaquetaria y la relajación de las células musculares lisas.
Los principales factores que son capaces de estimular la síntesis y la liberación de prostaglandina I2 o prostaciclina son la angiotensina 2, la acetilcolina, la bradicinina y productos liberados de las plaquetas como por ejemplo la serotonina.
El óxido nítrico es un factor de acción paracrina, cuyas acciones principales son la relajación del músculo liso vascular, la inhibición de la agregación plaquetaria, del crecimiento y la proliferación de las células del músculo liso, así como la adhesión de monocitos y leucocitos al endotelio. Como consecuencia el óxido nítrico desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la función, estructura e integridad vascular.
El óxido nítrico se sintetiza a partir de la L-arginina que básicamente proviene de la dieta.
La enzima que sintetiza el óxido nítrico es la óxido nítrico sintasa, de la que se conocen tres isoformas. La óxido nítrico sintasa endotelial que es la forma constitutiva y que justamente presentan las células endoteliales y se expresa en ellas. La óxido nítrico sintasa inducible que como su nombre lo indica es la isoforma inducible y se presenta en los macrófagos y en las células musculares lisas, entre otros tejidos. También está la óxido nítrico sintasa neuronal que se presenta constitutivamente en todo el tejido nervioso y también en algunas estructuras medulares del riñón.
El óxido nítrico sintetizado por la vía constitutiva, se sintetiza justamente concentraciones pequeñas y participa en procesos fisiológicos, en procesos donde tiene un papel regulador. Mientras que el óxido nítrico sintetizado por las isoformas inducibles es sintetizado en grandes cantidades y de manera puntual y participa en procesos inmunes, de daño o de toxicidad celular.
Cómo actúa este óxido nítrico? el óxido nítrico se libera de las células endoteliales en respuesta a numerosos factores, tanto físicos como de tipo humoral. El principal estímulo físico responsable de la liberación de óxido nítrico por las células endoteliales son las llamadas fuerzas de rozamiento o shear stress o también la presión que ejerce la sangre cuando está circulando sobre este endotelio vascular. Pero también hay numerosos factores humorales que tienen la capacidad de estimular la liberación de óxido nítrico de este endotelio que son la acetilcolina, las bradicininas, las catecolaminas, la angiotensina 2, la endotelina de tipo 1, la vasopresina, trombina, el ATP la sustancia P, el ácido araquidónico, la histamina y distintas sustancias.
Qué acción tiene este óxido nítrico en la vasculatura sobre estos vasos? el óxido nítrico actúa como mediador local de los llamados vasodilatadores endotelio dependientes como pueden ser, por ejemplo la acetilcolina, la bradicinina o como mediador de la acción vasodilatadora producida en procesos inflamatorios en respuesta a la histamina o también a la bradicinina.
La liberación del óxido nítrico en respuesta a ciertas hormonas como la angiotensina 2, la vasopresina y las catecolaminas sería responsable de esa vasodilatación inducida por estas hormonas sobre lechos vasculares específicos y estaría modulando la acción constrictoraque éstas estarían produciendo por su interacción con receptores de tipo AT1, AB1 o Alfa1 que están situados en las células musculares lisas.
El óxido nítrico participa además junto con la prostaciclina en la inhibición de la agregación plaquetaria. Entonces agentes que están relacionados con la coagulación y la agregación plaquetaria como el ADP, trombina, serotonina y el PAF libera un óxido nítrico lo que explicaría porque la presencia de este endotelio vascular sano supone una protección contra la agregación plaquetaria y la formación de trombos.
Además me parece interesante mencionar que cuando los estrógenos interactúan con su receptor en las células endoteliales, inducen la liberación de óxido nítrico. Entonces con ello podemos decir que parte de los efectos de los estrógenos estarían mediados por la activación de este sistema del óxido nítrico.
Además del óxido nítrico y la prostaciclina, el endotelio libera otro factor que produce relajación del músculo liso vascular induciendo hiperpolarización de su membrana celular y es lo que se conoce como factor hiperpolarizante derivado del endotelio. Con respecto a dicho factor no se conoce bien su naturaleza, aunque en algunos lechos vasculares fue identificado como CNP o péptido natriurético de tipo C, en otros lechos vasculares se dice que es el potasio y en algunos el peróxido de hidrógeno.
También se ha sugerido que este factor hiperpolarizante derivado del endotelio en arterias mesentéricas y coronarias sea un metabolito lábil de la vía del ácido araquidónico que son los ácidos epoxyeicosatrienoicos, en los cuales parece estar implicada la vía del citocromo P450.
Hasta ahora estuvimos hablando de todos factores que tienen efecto vasodilatador, antiagregante, antiproliferativo.
Ahora vamos a empezar a hablar de otros factores, en este caso comenzamos con las endotelinas. La endotelina es una proteína que tiene 21 aminoácidos y de la que se conocen tres tipos diferentes (endotelinas 1, 2 y 3) que solo se diferencian en alguno de sus aminoácidos en la secuencia. Las tres endotelinas tienen actividad biológica, pero solo son diferentes en la potencia farmacológica. Donde la endotelina de tipo 2 es la que tiene mayor acción vasoconstrictora y la 3 es la que tiene menor efecto.
Las células endoteliales vasculares sintetizan endotelina 1 a partir de una preproendotelina, la cual por acción de una endopeptidasa forma un péptido de 39 aminoácidos llamado Big endotelina.
La acción proteolítica de una endopeptidasa que se llama enzima convertidora de endotelina, finalmente va a dar lugar a la endotelina 1. Esta conversión es necesaria para el desarrollo de su actividad vascular efectiva.
La endotelina 1 como otros mediadores que también derivan del endotelio se producen también bajo condiciones basales, pero también por estimulación mecánica, química y humoral.
El estímulo más potente para la producción de la endotelina in vitro es un ionóforo de calcio, lo que demuestra que justamente este aumento en el calcio intracelular dentro de las células endoteliales sería crucial justamente para la producción de endotelina inducida.
La hipoxia también es otro estímulo importante para la producción de endotelina en tejido vascular aislado y también en individuos que están expuestos a altitud que van a lugares con alturas elevadas.
Las fuerzas de rozamiento o shear stress que sabemos que es un estímulo conocido para la liberación de prostaciclina y óxido nítrico en las células endoteliales, parecería justamente inhibir o reducir la liberación de las endotelinas.
Pero bueno además otra cosa que es necesario mencionar es que existen distintos tipos de receptores que se expresan en las células endoteliales y que pueden aumentar la producción de endotelina y en particular justamente esto se asocia con la trombina, la angiotensina 2, la adrenalina, vasopresina, TGF Beta y las interleuquinas de tipo 1.
Las endotelinas actúan a través de receptores específicos de los que se han descripto principalmente dos tipos, los ETA y ETB. Los receptores ETA se encuentran en las células del músculo liso y justamente median la contracción inducida por endotelina 1 y la proliferación de estas. Los receptores ETB también están en estas células, pero no tanto en las musculares lisas, sino principalmente en la endoteliales y median justamente la liberación de óxido nítrico y prostaciclina que están inducidas por la endotelina 1 y la 3, produciendo por lo tanto relajación vascular que podrían modular justamente la acción vasoconstrictora cuando interaccionan con los receptores ETA.
Si analizamos qué es lo que ocurre con la presencia de endotelinas a largo plazo, vemos que estimulan el crecimiento y la proliferación en una gran variedad de tipos celulares, incluyendo las células endoteliales vasculares, las musculares lisas, los fibroblastos, las células gliales y las células mesangiales.
Esta propiedad sugiere una posible función justamente de este péptido en procesos de crecimiento cardiovascular y renal, como el remodelado vascular, hipertrofia ventricular y alteraciones glomerulares proliferativas.
Pero bueno además de las endotelinas, el endotelio también produce otros agentes constrictores que van a participar en la vasoconstricción que se producen en la hipoxia y la vasoconstricción que también se observa en distintas patologías como por ejemplo la hipertensión, dislipemia, diabetes.
Hay un metabolito del ácido araquidónico que sería el mediador de este efecto, me estoy refiriendo al tromboxano A2 o también otro de ellos que podría tener este efecto es la prostaglandina H2 con el que comparten receptor y estos serían los principales candidatos.
Justamente la síntesis de tromboxano A2 en el endotelio aumenta por la acción de sustancias como noradrenalina y nicotina por ejemplo y también por acciones mecánicas sobre el mismo endotelio.
Otros de los mediadores que se producen a nivel endotelial y que no podemos dejar de mencionar son las especies reactivas del oxígeno que son radicales libres, por lo que tienen una gran capacidad de reaccionar con otras moléculas, especialmente justamente con otros radicales libres por eso se los considera compuestos altamente reactivos y que pueden originar reacciones en cadena.
A nivel vascular los principales compuestos de oxígeno reactivo son el anión superóxido, el radical hidroxilo, el anión hidroxilo, el peróxido de hidrógeno y los peroxinitritos.
Si analizamos la función endotelial la especie reactiva del oxígeno más importante presente aquí van a ser los aniones superóxido, por qué? Porque se van a combinar con el óxido nítrico y de esta manera lo oxidan y lo inactivan formando peroxinitritos y estos peroxinitritos también son un radical libre muy reactivo que participa en la peroxidación lipídica y en la nitración de ciertos aminoácidos y también en procesos de daño de ácidos nucleicos.
Entonces además de la inactivación del óxido nítrico, las especies reactivas del oxígeno actúan sobre lípidos que forman parte de las membranas celulares, las proteínas constitutivas y de los ácidos nucleicos.
Estas especies reactivas del oxígeno se producen constantemente como resultados de procesos biológicos y metabólicos normales, sin embargo su producción puede llegar a ser exagerada en condiciones patológicas.
Y si estamos hablando de factores producidos por el endotelio no podemos dejar de mencionar que el endotelio también tiene la capacidad de liberar numerosos factores de crecimiento de naturaleza peptídica, que van a promover la síntesis de proteínas y además el crecimiento celular, por ejemplo los factores de crecimiento fibroblástico, el TGF beta y los factores de crecimiento similares a la insulina de tipo 1 y 2, entre otros.
Así mismo el óxido nítrico y las endotelinas participan en la regulación del crecimiento y migración de las células musculares lisas, ya que los factores derivados del endotelio con acción relajante por lo general tienen acción antiproliferativa, mientrasque los de acción vasoconstrictora presentan actividad proliferativa.
El óxido nítrico es el principal agente antiproliferativo, por qué? Porque no solo inhibe la proliferación de las células del músculo liso vascular, sino también la síntesis de colágeno y de proteínas.
Los factores de crecimiento actúan sobre receptores que están situados a la membrana citoplasmática, activan vías de señalización intracelular y por último activan a protooncogenes.
También tenemos que hablar de las moléculas de adhesión, las células endoteliales pueden interactuar con los leucocitos circulantes mediante moléculas de adhesión como las selectinas que participan en los primeros pasos de las interacciones que conducen a esa adhesión de los leucocitos al endotelio y por algunas moléculas pertenecientes a la familia de las inmunoglobulinas dichas moléculas reconocen diferentes tipos de integrinas y otras moléculas que se expresan en la membrana de los leucocitos, facilitando la unión de estos a las células endoteliales.
Además el endotelio también puede producir sustancias quimiotácticas para los leucocitos como el factor activador de plaquetas, la interleuquina 8 o la proteína quimiotáctica para monocitos.
Entonces las moléculas de adhesión y las moléculas quimiotácticas se liberan en respuesta a factores de crecimiento y citoquinas como la interleuquina 1 y el factor de necrosis tumoral alfa y en condiciones de estrés oxidativo.
Continuamos con la segunda parte de la clase de fisiología del endotelio vascular.
Ahora describiremos las funciones del endotelio, veremos brevemente qué es la disfunción endotelial y finalizaremos la clase hablando también brevemente de la capa media y la adventicia de los vasos sanguíneos.
Si nosotros pensamos justamente en nuestro endotelio desde el punto de vista de la fisiología del mantenimiento de la homeostasis, sabemos que nuestro endotelio que existe un fino equilibrio entre lo que son factores vasoconstrictores y vasodilatadores proliferación.
Pero qué es lo que pasa en los estados fisiológicos? justamente para mantener esa homeostasis predominan los efectos vasodilatadores, la inhibición del crecimiento, hablamos de un endotelio antitrombótico, antiinflamatorio y antioxidante.
Pero frente a un aumento del shear estrés de estas fuerzas de rozamiento, frente a la presencia de hipoxia, si aumenta la circulación de determinadas citoquinas o si hay una injuria, justamente este estado este equilibrio que mantenía esa homeostasis se rompe y empiezan a predominar aquellos efectos que tienen que ver con la vasoconstricción, con la estimulación del crecimiento, con un estado protrombótico, proinflamatorio y prooxidante.
Entonces vamos a hablar específicamente de cuáles son todas estas funciones que tienen nuestro endotelio vascular en relación a todos estos productos que vemos que produce y de los que ya hablamos en la primera parte de la clase.
Los factores liberados por las células endoteliales ejercen acciones que participan de forma determinante en la regulación local de las funciones vasculares. Estas acciones si las nombramos son en primer lugar actuar como barrera selectiva obviamente, como ya mencioné el endotelio es la interfase entre los compartimientos extra e intravascular. Es una barrera con permeabilidad selectiva al tamaño y a la carga eléctrica que va a regular el flujo de macromoléculas entre la sangre y ese espacio extravascular y la permeabilidad del endotelio puede verse modificada en respuesta a diferentes estímulos que van a provocar la apertura de las uniones intercelulares y cambio en la forma de las células endoteliales.
Cuál es otra de estas funciones tan importantes que tienen nuestras células endoteliales y todos los productos?
Todos estos factores derivados del endotelio y en concreto la integración de justamente esas acciones relajantes del músculo liso vascular que están mediadas por el óxido nítrico, las prostaciclinas y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio, junto a las acciones constrictoras de la endotelina 1 y el tromboxano A2 también van a participar en el mantenimiento del tono de vasomotor.
Los factores relajantes derivados del endotelio y en especial el óxido nítrico, van a equilibrar las acciones constrictoras de agentes que tienen acción sistémica como por ejemplo la angiotensina 2, las catecolaminas y el sistema nervioso simpático.
Entonces en definitiva todas estas sustancias producidas por la célula endotelial impactarán sobre el músculo liso vascular, en dónde si observamos en esta imagen en el ejemplo, o sea en aquella en la parte que nos representa la célula muscular lisa vamos a ver que dependiendo de si aumenta o disminuye el calcio intracelular, lo que observaremos va a ser contracción o relajación del mismo.
Si seguimos hablando de las funciones que tienen estas células endoteliales obviamente no podemos dejar de analizar qué es lo que sucede en relación a la regulación de la hemostasia.
En condiciones normales sabemos que nuestro endotelio manifiesta una importante actividad antitrombogénica que permite justamente el mantenimiento de la fluidez sanguínea y esta función se debe principalmente a las acciones del óxido nítrico y la prostaciclina por qué? Porque inhiben la adhesión y la agregación plaquetaria.
Entonces el endotelio ejerce su acción anticoagulante también mediante las acciones de diversos agentes como la antitrombina 3, la trombomodulina y el t-PA que favorece la acción fibrinolítica de la plasmina. Sin embargo, el endotelio también tiene actividad progregante/protrombótica y antifibrinolítica que va a estar mediada por el factor de von Willebrand, la fibronectina, el factor 5 y el PAI-1.
En condiciones normales entonces van a predominar como ya dije anteriormente las acciones antiagregantes y anticoagulantes.
Si ahora hablamos de cómo actúa nuestro endotelio en relación a la respuesta inflamatoria sabemos que el endotelio también va a participar en esta respuesta inflamatoria y lo va a hacer mediante su capacidad de producir no solo sustancias quimiotácticas para los leucocitos como el factor activador de las plaquetas, la interleuquina 8 o las proteínas quimiotácticas para monocitos, sino también por su capacidad de producir diversas moléculas de adhesión como la selectina, ICAM1, la VCAM1 y la molécula de adhesión endotelial plaquetaria.
Estas moléculas de adhesión son liberadas en respuesta a diversos factores de crecimiento y también las citoquinas que libera el endotelio como son la interleuquina 1 y el factor de necrosis tumoral alfa. Dichas moléculas van a mediar las interacciones de los leucocitos con la pared vascular y están relacionadas con la migración de estos al espacio extravascular, participando de forma importante en las alteraciones inflamatorias asociadas a la propia pared.
Nuevamente mencionamos que el rol que juega el óxido nítrico, donde es el factor endotelial que tiene mayor capacidad antiadherente para los leucocitos y los monocitos.
Las células endoteliales también controlan la capacidad de proliferación del músculo liso, los fibroblastos y de ellas mismas y esto lo hacen mediante la liberación de numerosos factores de crecimiento, actuando de manera aislada o combinada promueven la síntesis de proteínas y el crecimiento celular interactuando con receptores específicos de la membrana citoplasmática y la activación por último de distintos protooncogenes.
Asimismo, el endotelio es capaz de modular el fenotipo del músculo liso vascular, pudiendo modificar sus características estructurales además de ejercer un control local de su funcionamiento.
Aquí pueden observar alguno de los factores que potencian el crecimiento y otros que lo inhiben.
Nuevamente el óxido nítrico es el principal agente antiproliferativo pues inhibe NO solo la proliferación de las células del músculo liso vascular, sino también la migración de las mismas. Además el óxido nítrico también inhibe la síntesis de colágeno y de proteínas,así como de la matriz extracelular, por lo tanto va a estar desempeñando una función clave en el control del crecimiento de las células musculares, por qué? Porque contrarresta las acciones proliferativas, tanto de los factores derivados del endotelio como de aquellos con acción sistémica como por ejemplo la angiotensina 2.
Si quisiéramos analizar en el laboratorio la función endotelial podríamos utilizar diferentes marcadores que están presentes en la circulación sanguínea y justamente estos marcadores van a ser productos derivados de esas células endoteliales, que se van a modificar justamente cuando ese endotelio se active y lo que sí se sabe es que sus niveles van a estar elevados en sujetos que van a tener por ejemplo enfermedades cardiovasculares.
Hablamos por ejemplo de los nitritos plasmáticos y de las proteínas nitrosiladas, de la dimetil-arginina simétrica, de las moléculas de adhesión leucocitaria endoteliales solubles, trombomodulina, el factor de von Willebrand y células endoteliales en circulación y células progenitoras endoteliales.
Estos son algunos ejemplos de cosas que nosotros podemos evaluar en el laboratorio.
Cuando comenzamos la clase en el primer video, estuvimos hablando de cual era la estructura de los vasos y justamente hasta ahora vinimos hablando del endotelio, porque hasta ahora siempre se le dio mucha importancia que era lo que sucedía con el endotelio y no así qué estaba pasando con la capa media, con la adventicia.
Hoy en día se sabe que la contracción de las fibras musculares lisas que se disponen circularmente justamente en la pared de arteriolar, van a reducir el diámetro de la luz y por lo tanto pueden modular el flujo que pasa a través de ellas.
La constricción de las arteriolas va a producir un aumento de la resistencia al flujo sanguíneo, por lo tanto justamente lo que sería toda la parte arteriolar del aparato circulatorio va a desempeñar una función fundamental en la regulación de la resistencia periférica total y también de la presión arterial sistémica.
Entonces la actividad del sistema simpático vasoconstrictor que sabemos que está regulada por el centro vasomotor, va a determinar una actividad tónica continua o lo que se conoce como tono vasomotor que va a ser justamente responsable de ese tono basal de reposo que tiene el músculo liso vascular y cómo se va a encontrar? va a estar moderadamente contraído.
Aunque los mecanismos nerviosos van a regular rápidamente la actividad de los vasos sanguíneos también se adaptan pronto y por ello se hace necesario otros mecanismos alternativos que tengan una función reguladora a largo plazo. Entonces existe una serie de sustancias tanto circulantes que van a estar en la circulación como locales, que van a tener efectos claros sobre esta actividad vascular y estas son las catecolaminas, la angiotensina 2, la vasopresina, las bradicininas, la serotonina, la histamina, etcétera que van a tener acciones vasoconstrictoras o vasodilatadoras.
De nuevo si nosotros analizamos qué es lo que va a estar pasando con ellas en situaciones fisiológicas, veremos que va a existir un equilibrio va a haber un desplazamiento de esa balanza entre efectos vasoconstrictores y vasodilatadores para mantener justamente la homeostasis vascular.
En relación a la adventicia lo que podemos decir es que el funcionamiento normal de la adventicia va a afectar justamente la homeostasis de toda la pared vascular.
La adventicia es un tejido altamente reactivo que se altera o regenera rápidamente en respuesta a diferentes estímulos como por ejemplo el estiramiento de esa pared vascular.
Bajo condiciones fisiológicas péptidos, macromoléculas o partículas provenientes de la sangre pueden alcanzar esta adventicia, cruzando la pared vascular a través de mecanismos de transporte especializado y cualquier alteración o agresión que se produzca en la luz de la arteria, va a provocar una respuesta de la íntima que también tendrá repercusiones en la función de la media y de la adventicia. Es por ello que hoy en día adquiere relevancia y se la está estudiando justamente en diferentes situaciones fisiopatológicas.
Para ir finalizando me gustaría definir aunque estamos en clases de fisiología. Me parece interesante que ustedes conozcan a qué llamamos disfunción endotelial y por qué? justamente la disfunción endotelial es una serie de alteraciones que pueden afectar algunas o varias de las funciones que va a tener nuestro endotelio y se va a manifestar como una pérdida de la función de barrera selectiva, tendencia a la agregación plaquetaria y a la formación de trombos, una tendencia a la adhesión de leucocitos, vasoconstricción y proliferación de las células musculares lisas y fibroblastos.
Dada la importancia que tiene el óxido nítrico justamente en esta homeostasis vascular, se considera que la disfunción endotelial se caracteriza principalmente por una reducida disponibilidad de este factor debido a la disminución de su síntesis, liberación o difusión o también al aumento de su degradación.
El aumento del estrés oxidativo y en particular la presencia de aniones superóxido es una causa frecuente en la disfunción endotelial, por qué? Porque aumenta la inactivación del óxido nítrico con estos aniones.
Entonces además de la reducida disponibilidad del óxido nítrico, el aumento de endotelina, tromboxano A2 y otros factores, va también a contribuir al desarrollo de la disfunción endotelial
Aquí también pueden observar algunas patologías que están relacionadas con la disfunción endotelial, son numerosas estas patologías y afectan realmente a la salud de los individuos.
Entonces sabemos que las células endoteliales son el principal regulador de la homeostasis vascular, interactuando con las células circulantes y las células musculares lisas vasculares.
Cualquier perturbación puede cambiar el endotelio antitrombótico, antiinflamatorio y con características vasodilatadoras a uno con condiciones propensas a la coagulación, inflamación y vasoconstricción.