Tema 18 Virus transmitidos por artrópodos y otros virus zoonóticos

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Tema 18: Virus transmitidos por 
artrópodos y otros virus zoonóticos
Lic. Liliana Gómez Gamboa (M.Sc.)
República Bolivariana de Venezuela
Universidad del Zulia
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Unidad Curricular: Bacteriología y Virología
Maracaibo, Junio de 2015.
Comprenden más de 400 agentes, algunos de los cuales
se presentan en la mayoría de los lugares del mundo.
Los miembros del grupo tienen sus reservorios finales en
insectos o vertebrados inferiores.
Togavirus
Flavivirus
Bunyavirus
Reovirus
Arenavirus
Filovirus
Se transmiten a los 
humanos mediante 
insectos 
hematófagos tales 
como mosquitos, 
garrapatas y moscas 
Phlebotomus
(moscas de arena o 
jejenes)
ARBOVIRUS Los demás virus de 
ARN zoonóticos se 
transmiten mediante 
la inhalación de las 
excreciones 
animales infectadas, 
por vía conjuntival o, 
en ocasiones, a 
través del contacto 
directo con el animal 
Virus de la Rabia
Ciertos virus de ADN 
(Poxvirus)
VIRUS 
ZOONÓTICOS
NO 
ARTRÓPODOS
Arthropod-Borne virus= ARBOVIRUS
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
Tomado de: Sherris Microbiología 
Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
A
rb
o
vi
ru
s • Encefalitis equina del 
Oeste
• Encefalitis equina del 
Este
• Encefalitis equina 
Venezolana
• Encefalitis de San 
Luis
• Fiebre del Nilo 
occidental
• Virus de California
E
sp
ec
íf
ic
o
s • Fiebre amarilla
• Dengue
• Encefalitis Japonesa B
• Fiebre de Chikungunya
• Virus de Powassan
• Fiebre por garrapatas de 
Colorado
ESPECIES IMPORTANTES
• Virus de encefalitis
equina venezolana
• Virus Chikungunya
Familia 
Togaviridae
Género Alphavirus
Son viriones con envoltura que
contienen un ARN positivo de
cadena sencilla y miden 70nm de
diámetro externo.
Tienen una cápside icosaédrica
que mide cerca de 40nm.
La envoltura de lípidos de doble
capa contiene las glucoproteínas de
codificación viral E1 y E2.
Los Alphavirus tienen capacidad
de hemaglutinación.
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. Ryan
y col. 2011.
LA REPLICACIÓN SE LLEVA A CABO DENTRO DE LAS CÉLULAS DE 
ARTRÓPODOS INFECTADOS Y DE HOSPEDADORES VERTEBRADOS.
El virus ingresa por 
endocitosis mediada por 
receptores al interactuar 
con una variedad de 
receptores celulares 
dependiendo del 
hospedador y del tipo de 
célula
Se replica como los virus 
de ARN de polaridad 
positiva mediante la 
síntesis de ARN 
polimerasa dependiente 
del ARN y de otras 
proteínas estructurales y 
no estructurales.
Los viriones maduran 
mediante su gemación de 
las membranas celulares 
Efecto de la replicación en 
los hospedadores 
vertebrados e 
invertebrados 
INFECCIÓN PERSISTENTE 
EN INVERTEBRADOS
Los virus dentro de este 
género se encuentran 
serológicamente 
emparentados entre sí 
pero no con otros
Definición
•La Encefalitis Equina Venezolana es producida por el virus del mismo
nombre, (EEVV, miembro de la Familia Togaviridae, Género Alphavirus) el
cual fue aislado en 1938.
•Es transmitida a los humanos por picadura de mosquitos infectados.
•Es exclusiva del Continente Americano. Se distribuye principalmente en
Centro América, Colombia, Ecuador, México, Perú, Trinidad, Venezuela.
Reservorios / Vectores
•Reservorio: Aves, roedores y caballos.
•Mosquitos: Aedes spp. , Culex portesi, Psorophora ferox.
Síntomas
•Tiempo de incubación: 2 a 5 días.
•En la EEV, el desarrollo de los 
síntomas se presenta de manera 
súbita y de severidad variable.
•El 94 % de los casos consiste en 
enfermedad febril indiferenciada (39 
a 40 °C) que cede en 4 a 5 días. 
Puede estar acompañada cefalea 
frontal intensa, postración, malestar 
general, debilidad, escalofríos, 
dolores óseos, mialgias y artralgias, 
náusea, vómito, anorexia y diarrea.
•Estos signos pueden progresar hacia 
un cuadro neurológico de encefalitis 
(convulsiones, alteración del estado 
de la conciencia, desorientación, 
somnolencia, letargo, hiperacusia), 
los cuales aparecen a partir del 
quinto día de la enfermedad.
•En casos graves de encefalitis se 
puede desencadenar la muerte.
 El nombre chikungunya deriva de
una palabra en Makonde, el idioma
que habla el grupo étnico Makonde
que vive en el sudeste de Tanzania y
el norte de Mozambique (África).
 Significa “aquel que se encorva” y
describe la apariencia inclinada de
las personas que padecen la
artralgia característica y dolorosa.
 Desde 1770 se han reportado
epidemias de fiebre, exantema y
artritis semejantes a CHIKV.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
 Sin embargo, el virus no se aisló de suero
humano y de mosquitos hasta que ocurrió
una epidemia en Tanzania en 1952 − 1953.
 Posteriormente ocurrieron brotes en África
y Asia que afectaron principalmente a
comunidades pequeñas o rurales.
 Sin embargo, en Asia se aislaron cepas de
CHIKV durante grandes brotes urbanos en
Tailandia en la década de 1960, y en La
India durante las décadas de 1960 y 1970
 Las tasas de ataque en las comunidades
afectadas por las epidemias recientes
oscilaron entre 38 − 63%.
 Los dos vectores principales del CHIKV son
Aedes aegypti y Aedes albopictus. Ambos
mosquitos están ampliamente distribuidos
en los trópicos y A. albopictus está
presente también en latitudes más
templadas.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
 Hasta 2013 no se había reportado
circulación de CHIKV en las Américas.
Sin embargo, el riesgo de introducción
es alto debido a importación por viajes,
presencia de vectores competentes (los
mismos vectores del dengue) y
población susceptible.
 El 6 de diciembre de 2013 se
confirmaron 26 casos de la enfermedad
en la región, específicamente en la isla
de San Martín. Posteriormente se
detectó la presencia del virus en otras
Antillas, como Martinica, Guadalupe y
San Bartolomé
 Según la Dra. Ana Carvajal (Infectóloga)
de la Sociedad Venezolana de Salud
Pública, el número de casos en las
Antillas se incrementó a 137 infecciones
solo en un mes.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
o La etapa aguda es sintomática en
la mayoría de las personas y
acontece con fiebre súbita,
poliartralgias distales y,
ocasionalmente, exantema.
o Las formas graves y letales son
más frecuentes en pacientes
mayores de 65 años y/o con
enfermedades crónicas
subyacentes.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
o Es posible la transmisión materno – fetal
en mujeres embarazadas, con mayor
riesgo de infección grave para el neonato
en el período previo al parto.
o La mayoría de los pacientes presenta
inicialmente síntomas articulares graves
e incapacitantes; muchos desarrollan
posteriormente reumatismo prolongado,
fatiga y depresión, con el consecuente
deterioro en su calidad de vida durante
meses o años.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
DIAGNÓSTICO
Técnicas:
 Aislamiento viral: a partir de mosquitos
recogidos en campo o muestras de suero de la
fase aguda (≤ 8 días). El suero se puede inocular
en una línea celular susceptible o en ratón
lactante.
 RT – PCR.
 Pruebas serológicas: MAC – ELISA y PRNT
(prueba de neutralización por reducción de
placas). El diagnóstico serológico puede hacerse
por demostraciónde anticuerpos IgM específicos
para CHIKV o por un aumento de cuatro veces
en el título de PRNT entre muestras de fase
aguda y fase convaleciente.
Muestras:
 Suero.
 LCR en caso de meningoencefalitis.
 Líquido sinovial en caso de artritis con derrame.
 Material de autopsia – suero o tejidos
disponibles.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
• El tratamiento: soporte (antipiréticos,
analgésicos adecuados y líquidos).
• Pacientes con infección aguda 
protección contra las picaduras de
mosquito para evitar una mayor
diseminación de la enfermedad en el
hogar, la comunidad y el centro de
salud.
• Desarrollar protocolos y planes bien
establecidos para favorecer el triaje, la
atención y la rehabilitación de los
pacientes.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
¿QUIÉN DEBE SOLICITAR ATENCIÓN
MÉDICA?  Cualquier persona con:
1. Signos o síntomas neurológicos, incluyendo irritabilidad, somnolencia,
cefalea grave o fotofobia.
2. Dolor en el pecho, dificultad para respirar o vómitos persistentes.
3. Fiebre persistente por más de cinco días (indicativa de otra enfermedad
como el dengue).
4. Cualquiera de los siguientes signos o síntomas, especialmente cuando la
fiebre ya ha disminuido (dolor intenso intratable, mareos, debilidad extrema
o irritabilidad, extremidades frías, cianosis, oliguria o anuria, y cualquier
tipo de sangrado debajo de la piel o por cualquier orificio).
5. Las mujeres en el último trimestre de embarazo, los neonatos y las
personas con enfermedad subyacente crónica, debido a que ellas o sus
hijos corren riesgo de enfermedad más grave.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del Virus Chikungunya en las Américas. CDC/OPS. 2011.
http://www.primicias.com.do/index.php/artist/america-latina/estados-unidos-2/6002-confirman-15-nuevos-casos-del-virus-chikungunya-en-venezuela
ESPECIES IMPORTANTES
Virus del Dengue
Virus de Fiebre amarilla
Familia 
Flaviviridae
Género Flavivirus
Son virus de ARN positivos de
cadena sencilla con envoltura y cápside
icosaédrica.
Los viriones son más pequeños que
los de los Togavirus y varían de 40 a 50
nm de diámetro.
El genoma de ARN se encuentra
rodeado de copias múltiples de
pequeñas proteínas básicas: proteína
de la cápside (C), proteína de la Matríz
(M) que cubre el núcleo viral. Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. Ryany col. 2011.
Género Flavivirus
La membrana bicapa lipídica de la envoltura
contiene una proteína de envoltura (E) glicosilada.
Los miembros del género se encuentran
emparentados desde el punto de vista
serológico y existe reactividad cruzada
entre ellos.
El virus ingresa 
en la célula 
blanco mediante 
endocitosis 
mediada por 
receptores
Los Flavivirus
también pueden 
unirse a los 
receptores Fc de 
los macrófagos, 
monocitos y 
otras células 
cubiertas con 
anticuerpos
El anticuerpo 
potenciador 
fortalece la 
adsorción e 
infectividad 
virales
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta 
edición. Ryan y col. 2011.
Género Flavivirus
Ocasionan 
también una 
respuesta 
lítica en 
hospedadores 
vertebrados
El virus se replica como los virus de polaridad positiva 
y la totalidad del genoma ARN positivo se traduce en 
una poliproteína (como los picornavirus)
Poliproteína se fragmenta en proteínas 
maduras individuales (proteasa, ARN 
polimerasa ARN dependiente, cápside y 
proteínas de envoltura.)
Ensamblaje  citoplasma y la envoltura se 
adquiere mediante gemación en vesículas 
intracelulares que se liberan con la lisis celular
Infección persistente 
en hospedadores 
invertebrados
 Distribución geográfica  a lo largo del Caribe y América Central, el valle
del Amazonas en Sudamérica y una amplia zona central en África desde la
costa del Atlántico hasta el Sudán y Etiopia y también el Sureste de EUA.
 Vector Aedes aegypti
 ENFERMEDAD CLÍNICA  inicio repentino de fiebre, escalofríos, cefalea y
hemorragias. Puede progresar a vómitos extremos (hemorragias gástricas),
bradicardia, ictericia y choque.
 Si el paciente se recupera de la fase aguda, no hay secuelas a largo plazo.
 Cualquiera de los cuatro serotipos puede existir de manera concurrente en
un área endémica dada.
 Se encuentran dispersos a lo largo del mundo  Medio Oriente, África,
Lejano Oriente e islas del Caribe.
 Vector Aedes aegypti
 Ciclo de transmisión: humano-mosquito-humano, aunque es posible que
exista un ciclo selvático que incluye a monos.
 ENFERMEDAD CLÍNICA  fiebre, erupción eritematosa y dolor extremo en
espalda, cabeza, músculos y articulaciones.
A excepción del dengue urbano y de la fiebre amarilla urbana, en las
que el virus puede transmitirse entre humanos y mosquitos, otras
enfermedades arbovirales involucran a vertebrados no humanos, entre
los que se cuentan pequeños mamíferos, aves o, en el caso de la fiebre
amarilla selvática, monos.
En algunos casos la 
infección puede sostenerse 
de generación en 
generación en el artrópodo 
por transmisión trans-
ovárica
La infección se 
transmite a la 
especie 
hospedadora 
por artrópodos 
(mosquitos o 
garrapatas)
Por lo 
general, la 
infección en 
el artrópodo 
no parece 
dañar al 
insecto
Sin embargo, se requiere un 
período de multiplicación viral 
(PERÍODO EXTRÍNSECO DE 
INCUBACIÓN) para aumentar la 
capacidad de transmisión de la 
infección a los vertebrados por 
medio de la picadura.
Consecuencias de la 
infección 
transmitida del 
artrópodo a los 
hospedadores 
vertebrados 
susceptibles
Enfermedades 
de gravedad 
variable con 
viremia
Viremia a largo 
plazo sin 
patologías 
clínicas
Los 
hospedadores 
vertebrados son 
una fuente de 
propagación 
adicional del virus 
por amplificación
Tomado de: Sherris Microbiología 
Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
HOSPEDADORES TERMINALES
Humanos y Vertebrados superiores 
(caballos y ganado)
Los vectores artrópodos típicos rara vez se encuentran presentes en
toda estación del año.
¿Cómo sobreviven los arbovirus entre el momento en que el vector
desaparece y el momento en que vuelve a aparecer en años
subsiguientes?
Mecanismos que 
pueden operar para 
sostener al virus entre 
períodos de 
transmisión (invernar)
2) Hibernación de 
artrópodos infectados 
adultos que 
sobreviven de una 
estación a la siguiente
3) Transmisión 
transovárica, 
donde el artrópodo 
hembra infectado 
puede transmitir el 
virus a su 
progenie
1) Viremia sostenida en 
vertebrados inferiores 
(mamíferos pequeños, 
aves y serpientes) a 
partir de los cuales 
pueden infectarse 
nuevos artrópodos 
maduros al alimentarse 
de su sangre
Urbano
Selvático
Sostenido 
por 
artrópodos
• Dengue Urbano
• Fiebre amarilla urbana
• Brotes ocasionales 
urbanos de encefalitis de 
San Luis
Ejm: Fiebre amarilla 
selvática.
Ejm: Encefalitis 
equina del Oeste, 
encefalitis equina del 
Este, Venezolana y 
los Virus California.
En algunas situaciones, como la Encefalitis de San Luis y la Fiebre amarilla, 
los ciclos urbano y selvático pueden operar de manera concurrente.
Los artrópodos, en especial las garrapatas, pueden conservar el
reservorio mediante transmisión trans-ovárica, amplificando el
ciclo a través de la transmisión de y hacia mamíferos pequeños.
Ejm: Encefalitis equina del Oeste.
Cuando los vectores 
mosquitos son 
abundantes, 
aumenta el nivel de 
transmisión entre los 
hospedadores 
reservorios básicos 
(aves y mamíferos 
pequeños) y
los mosquitos se 
dirigen a otras 
especies 
susceptibles como 
las aves de corral
Estos hospedadores 
experimentan una 
viremia asintomática 
de rápida evolución
Se vuelve probable la transmisión a hospedadores 
terminales como humanos o caballos y el 
subsiguiente desarrollo de la enfermedad clínica 
(accesibilidady preferencias alimentarias del 
mosquito que varían de una estación a otra).
Existen tres manifestaciones principales de las enfermedades por arbovirus
en humanos, aunque es posible que se presenten superposiciones.
El SNC es el más 
afectado (meningitis 
aséptica o 
meningoencefalitis)
Un segundo síndrome 
implica a muchos 
sistemas de órganos 
principales (hígado)
El tercer síndrome se 
manifiesta a través de 
fiebres hemorrágicas 
(daño a los pequeños 
vasos sanguíneos con 
petequias cutáneas y 
hemorragias 
intestinales)
INFECCIÓN 
HUMANA
Ocasionada por la 
picadura de un 
artrópodo 
infectado
VIREMIA
Replicación viral 
en el sist. 
Retículo 
endotelial y 
endotelio 
vascular
El virus se 
asienta en 
ÓRGANOS 
BLANCO 
ENFERMEDAD
Necrosis 
celular con 
inflamación 
resultante
FIEBRE
PATOLOGÍA 
DEL SNC
Infiltrados 
celulares 
mononucleares 
meníngeos y 
perivasculares
Degeneración 
neuronal con 
neuronofagia y 
destrucción 
ocasional de las 
estructuras de 
apoyo de neuronas
El hígado es el órgano meta principalFiebre amarilla
• Necrosis hialina de hepatocitos  produce masas eosinofílicas citoplasmáticas o 
CUERPOS DE COUNCILMAN
• Cambios degenerativos de los túbulos renales y del miocardio y hemorragias 
microscópicas en todo el cerebro.
Erupción cutánea y síntomas catarralesDENGUE
• Inflamación de las células endoteliales y edema perivascular con infiltración de 
células mononucleares.
• FIEBRE DEL DENGUE HEMORRÁGICO se complica por la presencia de choque, 
se caracteriza por edema perivascular y efusiones generalizadas a cavidades 
serosas tales como pleura y hemorragias.
El bazo y los ganglios linfáticos muestran hiperplasia de los
elementos celulares linfoides y plasmáticos y se presenta
necrosis hepática focal.
FISIOPATOLOGÍA  aumento de permeabilidad vascular y
coagulación intravascular diseminada, disfunción del hígado
y de la médula ósea (↓ en la producción de plaquetas y
factores de coagulación dependientes del hígado)
ANORMALIDADES VASCULARES  debido a complejos
virus-anticuerpos circulantes (complejos inmunes) que
median activación del complemento y liberación de aminas
vasoactivas.
ANORMALIDADES 
VASCULARES
• Se relaciona con la 
virulencia intrínseca de las 
cepas virales y con factores 
de susceptibilidad del 
hospedador.
HIPÓTESIS 1
• El anticuerpo grupo-específico pre-existente, a 
concentraciones críticas, sirve como anticuerpo 
potenciador más que como anticuerpo neutralizante. Los 
complejos virus-anticuerpo se absorben y engullen de 
manera más eficiente por monocitos y macrófagos. La 
replicación subsiguiente conduce a una propagación 
extensa en el hospedador.
HIPÓTESIS 2
• La activación de linfocitos T previamente sensibilizados por 
el antígeno viral presente en las superficies de los 
macrófagos puede ocasionar la liberación de citocinas, que 
median el desarrollo del choque y de la hemorragia.
Existen dos hipótesis que se basan en la existencia de cuatro serotipos distintos,
pero antigénicamente relacionados del Virus del Dengue, cualquiera de los
cuales puede generar anticuerpos específicos de grupo con reacción cruzada
que no necesariamente ofrecen protección en contra de otros serotipos.
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
Pueden aislarse de diversos 
sistemas de cultivo 
(inoculaciones 
intracerebrales de ratones 
neonatos)
Los virus pueden 
encontrarse en sangre 
(viremia) unos 
cuantos días antes del 
inicio de los síntomas 
y durante los 2 
primeros días de la 
enfermedad
Aislar el virus de la 
sangre  Dengue, 
fiebre por garrapatas 
de Colorado y en 
algunas fiebres 
hemorrágicas
El virus no se encuentra en 
heces y rara vez se 
encuentra en la garganta
Puede detectarse en 
LCR o tejidos 
afectados mediante 
PCR y cultivo durante 
la fase aguda
DIAGNÓSTICO 
ESPECÍFICO 
pruebas serológicas 
en fase aguda o 
convaleciente
PRUEBAS SEROLÓGICAS:
Inhibición de la 
Hemaglutinación, 
Métodos de 
neutralización viral e 
inmunoensayos
enzimáticos
Diagnóstico 
presuntivo temprano 
 detección de IgM
(excepto en la fiebre 
por garrapatas de 
Colorado)
No existe un tratamiento específico para las infecciones
arbovirales más allá de los cuidados de apoyo.
Detección adecuada y 
repelente de insectos.
Eliminación de sitios de 
reproducción de los 
artrópodos (estanques 
encharcados y similares)
Uso cuidadoso de 
insecticidas
Evitar el 
contacto 
con 
artrópodos 
Vacunas 
para 
caballos y 
personal 
de 
laboratorio
Vacuna de virus vivos 
atenuados de fiebre 
amarilla (cepa 17-D)
Vacuna contra 
encefalitis humana 
transportada por 
garrapatas
Vacuna virus vivos 
atenuados e 
inactivados encefalitis 
japonesa B
REOVIRUS
Son virus de ARN de doble cadena sin envoltura que miden
cerca de 80 nm de diámetro con un genoma segmentado.
Otro miembro de la familia Reoviridae son los Rotavirus.
Algunos Reovirus son Arbovirus que se transmiten a través de
las picaduras de insectos.
El arbovirus norteamericano más importante de esta familia,
que es un miembro del género Coltivirus, provoca la FIEBRE
POR GARRAPATAS DEL COLORADO.
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
 Es el Arbovirus más generalizado en Norteamérica.
 Transmisión: de mosquitos infectados a aves, humanos y caballos. También a
través de transfusiones de sangre, leche materna o transplantes de órganos.
 La enfermedad clínica incluye debilidad muscular y parálisis flácida, lo que
sugiere una polineuropatía axonal en adición a la encefalitis. La parálisis puede
ser asimétrica y permanente.
Los cuervos se ven
particularmente
afectados.
A menudo los cuervos
muertos anuncian la
propagación del virus en
la naturaleza
O
tr
o
s 
vi
ru
s 
zo
o
n
ó
ti
co
s • Arenavirus: asociados con fiebres 
hemorrágicas y Virus de la coriomeningitis
linfocítica
• Filovirus: Virus de Ébola y de Marburgo
• Hantavirus
• Ortomixovirus
• Henipavirus
• Virus de la Estomatitis vesicular
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta 
edición. Ryan y col. 2011.
ARENAVIRUS
Son virus envueltos,
bisegmentados con un genoma
de ARN grande (L) de cadena
sencilla y polaridad negativa y
un genoma de ARN pequeño (S)
con ambisentido +/- con
morfología pleomorfa y varían
en tamaño entre 50 y 300 nm de
diámetro.
 Contienen dos nucleocápsides separadas, L y S, que encapsidan los
segmentos ARN L y S respectivamente y la envoltura contiene dos
glucoproteínas de superficie, G1 y G2.
Los viriones contienen ribosomas
de la célula hospedadora en su
interior, los que le confieren una
apariencia granular, de allí su
nombre (del latín arenosus,
“arenoso”).
INFECCIONES MÁS 
IMPORTANTES POR 
ARENAVIRUS EN 
LOS HUMANOS
Fiebres 
hemorrágicas, 
incluyendo la 
Fiebre de Lassa
En ocasiones la 
Coriomeningitis
linfocítica se transmite a 
los humanos a partir de 
ratones y otros 
roedores infectados.
ARENAVIRUS
ARENAVIRUS
Se replican en el 
citoplasma 
utilizando los 
genomas de ARN de 
sentido negativo
La G1 interactúa con un 
receptor de superficie 
celular (αDG) y los 
viriones se internalizan 
en vesículas 
La proteína de 
fusión G2 media 
la fusión, 
permitiendo la 
liberación de las 
nucleocápsides
La ARN polimerasa ARN-dependiente
asociada con el virión (proteína L) media
la transcripción y el segmento L de ARN
codifica la proteína de polimerasa (L) y
una proteína Z (que posiblemente ayuda al
ensamblaje y liberación del virus).
El segmento S de ARN
(polaridad +/-) codifica las
proteínas de la nucleocápside
(N) y las G1 y G2 de la envoltura
median la transcripción de ARN
de sentido negativo.
La estrategia de ARN 
ambisentido permite que 
los arenavirus manifiesten 
su expresión genética, 
codificando las proteínas N 
en primera instancia y 
después las G.
• Los Arenavirus ocasionan 
infecciones persistentes en 
los roedores y también se 
transmiten a los seres 
humanos a través de las 
excrecionesde roedores 
infectados.
Al igual que los 
Bunyavirus, los 
Arenavirus también 
carecen de proteína de 
la matríz. Maduran 
mediante gemación a 
partir de la membrana 
plasmática de la célula 
hospedadora.
 RESERVORIO ZOONÓTICO roedores pequeños
 INFECCIÓN PRIMARIA (transmisión horizontal)  en roedores maduros conduce a
enfermedad y muerte.
 INFECCIÓN INTRAUTERINA O PERINATAL (transmisión vertical)  viremia crónica
vitalicia con eliminación persistente del virus en heces, orina y secreciones
respiratorias.
 CONTACTO AMBIENTAL CERCANO  se produce vía aerosol contagio del
reservorio roedor a los humanos, a través de exposición a orina, heces o tejidos
infecciosos o de manera directa por mordedura de roedores.
1. FIEBRE DE LASSA: Virus Lassa: 
fiebre de Lassa en el oeste 
africano
2. FIEBRES HEMORRÁGICAS 
SUDAMERICANAS: Virus Junin, 
Virus Machupo, Virus Guanarito y 
Virus Sabia
3. CORIOMENINGITIS LINFOCÍTICA
Enfermedades por Arenavirus
No se ha logrado entender el mecanismo implicado 
en las anormalidad de la coagulación.
Fiebre, manifestaciones hemorrágicas, choque, 
alteraciones neurológicas y bradicardia.
Fiebre de Lassa  hepatitis, miocarditis, faringitis 
exudativa y sordera aguda. Mortalidad 10 y 50% y de 
5 a 30% para el resto de los virus
ALTA PELIGROSIDAD EN TÉRMINOS DE 
INFECTIVIDAD.
DIAGNÓSTICO: Historial de viajes y síndrome clínico
FIEBRES HEMORRÁGICAS SUDAMERICANAS
 Se consideran todos miembros del complejo Tacaribe.
 Reservorios roedores
 Distribución limitada
 La hemorragia es más frecuente en las fiebres de Argentina y
otros sudamericanas que en la fiebre de Lassa.
FIEBRE HEMORRÁGICA DE JUNIN (FIEBRE
HEMORRÁGICA ARGENTINA)
Importante problema de salud pública en determinadas
zonas agrícolas (maíz y trigo) de Argentina (mortalidad
10-15% en pacientes no tratados)
Roedor: Calomys musculinus
Inmunodepresión humoral y celular.
Tomado de: Jawetz, Melnick y Adelberg. Microbiología 
Médica. McGraw Hill Lange. 2010. 25 ava edición
FIEBRES HEMORRÁGICAS SUDAMERICANAS
FIEBRE HEMORRÁGICA DE MACHUPO (FIEBRE HEMORRÁGICA
BOLIVIANA)
Se identificó en Bolivia en 1962.
Roedor: Calomys callosus
FIEBRE HEMORRÁGICA VENEZOLANA (Virus de
Guanarito)
Tasa de mortalidad de casi 33%
Surgió probablemente al talar la selva para establecer
granjas pequeñas.
VIRUS DE SABIA
Se aisló en 1990 en un caso mortal de Fiebre hemorrágica en
Brasil.
Tomado de: Jawetz, Melnick y Adelberg. Microbiología 
Médica. McGraw Hill Lange. 2010. 25 ava edición
Tomado de: Sherris Microbiología 
Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
FILOVIRUS
VIRUS DE MARBURGO
VIRUS DE ÉBOLA
(3 subtipos: Zaire, el Sudán 
y el Reston)
Responsables de dos 
Fiebres Hemorrágicas 
altamente fatales
Son virus envueltos de ARN 
negativos de cadena sencilla con 
viriones filamentosos y altamente 
pleomorfos que miden en 
promedio 80nm de diámetro y 300 
a 14000 nm de largo
Tomado de: Sherris Microbiología 
Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
FILOVIRUS
Existen 7 genes virales dispuestos de
manera secuencial en un genoma de ARN
de 19 kb.
La nucleocápside (NP) tiene simetría
helicoidal y la envoltura se deriva de la
membrana plasmática a consecuencia de
la gemación.
La envoltura contiene peplómeros o
espinas de 10 nm, glucoproteína GP, que
median el ingreso del virus al interior de
células susceptibles.
FILOVIRUS La proteína GP 
de la superficie 
del virus media 
el ingreso.
Los viriones
geman a partir 
de la membrana 
plasmática que 
contiene los GP 
virales.
La NP se une al 
genoma de ARN 
para formar la 
nucleocápside, 
que se encierra 
en una proteína 
matriz
La traducción 
de la proteína 
NP acciona el 
interruptor de 
transcripción a 
replicación del 
genoma
Se generan siete 
ARNm que se 
traducen en 
proteínas virales
La ARN 
polimerasa 
dependiente de 
ARN dirige la 
síntesis de 
ARNm a partir 
del genoma
 Ocasionó brotes extremos de fiebre hemorrágica en el norte de Zaire y el
sur de Sudán con tasas de mortalidad de 50 a 90%.
 Posiblemente ejerce su efecto por medio de una glucoproteína que se
sintetiza ya sea en forma secretada o transmembránica, la cual interactúa
con los neutrófilos para inhibir la activación temprana de la respuesta
inflamatoria, mientras que la glucoproteína transmembránica se une con las
células endoteliales.
 RESERVORIOaunque incierto, mamíferos pequeños (roedores).
 Se presenta transmisión de persona a persona.
Produce enfermedad en los 
humanos y en primates 
subhumanos
El inicio se presenta entre 
los 4 y 6 días después de la 
inoculación
DIAGNÓSTICO
Síndrome e historial de viajes recientes.
Aislamiento del virus
Métodos serológicos (IFI o IEE)
PRECAUCIONES DE AISLAMIENTO Y 
NOTIFICACIÓN PUNTUAL A LAS AUTORIDADES DE 
SALUD PÚBLICA
No hay terapia específica.
http://es.wikipedia.org/wiki/Brote_de_%C3%89bola_en_%C3%81frica_Occidental_de_2014
HENIPAVIRUS
A finales del decenio de 1990-1999, en Australia y
Asia, aparecieron dos paramixovirus zoonóticos que
afectaban a humanos y animales.
Familia 
Paramyxoviridae
Género 
Henipavirus
Virus Hendra y 
Virus Nipah
Familia 
Bunyaviridae
Bunyavirus ARN (-)
Phlebovirus ARN (-)
Nairovirus ARN (+/-)
Hantavirus ARN (-)
 La mayoría de los Bunyavirus son Arbovirus, excepto Hantavirus
que es un virus zoonótico no artrópodo.
 Son virus de ARN negativo esféricos de hebra sencilla entre 90 y
100 nm de diámetro externo.
 La envoltura contiene dos glucoproteínas G1 y G2 y engloba tres
nucleocápsides que contienen ARN grande (L), mediano (M) y
pequeño (S), que se asocian con la ARN polimerasa ARN-
dependiente (L) y con proteínas no estructurales.
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. Ryan
y col. 2011.
Cadena M  envoltura G1 y G2
Hebra L  proteína L (ARN 
polimerasa ARN-dependiente)
Cadena S  proteínas no 
estructurales
Las partículas maduran 
mediante gemación por 
vesículas de superficie 
lisa dentro o cerca de la 
región de Golgi
El ARN (-) (L, 
M,S) se 
transcribe 
ARNm (ARN 
polimerasa 
ARN-
dependiente)
Los 
Bunyavirus
carecen de 
Proteína de 
la matriz
El virus 
ingresa 
por endo
citosis
mediada 
por 
receptores
La G1 
interactúa 
con los 
receptores 
celulares
Luego  lisis de las 
vesículas endosómicas
y liberación de las 
nucleocápsides en el 
citoplasma
PRINCIPALES BUNYAVIRUS DE NORTEAMÉRICA:
Virus de California y Hantavirus
• Es endémica en Corea y las áreas 
circundantes en el Lejano Oriente
• Se complica con insuficiencia renal 
aguda
• El primer informe de aislamiento 
fue en 1978 cuando se detectó el 
antígeno en el tejido pulmonar de 
roedores silvestres (RESERVORIO) 
por IFI con suero convaleciente de 
pacientes afectados.
Fiebre hemorrágica 
por Hantavirus
• En 1993 se presentó una enfermedad 
respiratoria fulminante con altas tasas de 
mortalidad en el suroeste de EUA.
• Este síndrome (Síndrome pulmonar por 
hantavirus o HPS) se ha relacionado con al 
menos tres hantavirus, de los cuales el 
Virus Sin Nombre es el más común.
• Las infecciones se asocian con aumento en 
la población de ratones infectados dentro y 
alrededor de viviendas humanas.
• Tasa de mortalidad: 35%
• TRANSMISIÓN A LOS HUMANOS 
inhalación de las excreciones de ratones, 
por vía conjuntival o por contacto directo 
con lesiones cutáneas.
• No se ha observado el contagio de persona 
a persona.
• PREVENCIÓN: medidas de salud pública 
para informar a la población sobre 
transmisión y reducción de roedores.
• TRATAMIENTO: apoyo respiratorio
Otras infecciones
Tomado de: Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. Ryan y col. 2011.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.
Virus de 
la Rabia
Familia 
Rhabdoviridae
Cytorhabdovirus
Ephemerovirus
Lyssavirus
Novirhabdovirus
Nucleorhabdovirus
VIRUS DE LA RABIA
rhabdos <<bastón>>
o Es el patógeno más significativo de los
rabdovirus. Hasta que Louis Pasteur
desarrolló la vacuna inactivada de la rabia,la
mordedura de un perro <<rabioso>> siempre
provocaba los síntomas característicos de la
hidrofobia y una muerte segura.
o Son virus simples que
solamente codifican cinco
proteínas en un virión con
envoltura en forma de bala (50-
95 nm de diámetro y longitud de
130 a 380 nm).
Glucoproteína de superficie (G).
Envoltura.
Proteína de la matriz (M).
Nucleocápside helicoidal: ARN +
Nucleoproteína (N) + Proteína L y
Proteína NS.
La superficie del virus se encuentra
recubierta por una serie de puntas,
compuestas por un trímero de una
glucoproteína (G).
Esta proteína de adhesión vírica, la
proteína G, provoca la aparición de
anticuerpos neutralizantes.
Nucleocápside
helicoidal
Se encuentra dentro de la envoltura y está
enrollada de manera simétrica en una
estructura cilíndrica, lo que le confiere un
aspecto estriado.
Molécula de ARN monocatenario de sentido negativo.
Nucleoproteína N.
Proteínas grande (L) y no estructural (NS ó P): Polimerasa
de ARN dependiente de ARN.
incluye
Principal proteína estructural
del virus. Protege al ARN
frente a la digestión por la
ribonucleasa y mantiene la
molécula de ARN en una
configuración aceptable para
la transcripción.
o La proteína vírica G se une a la célula anfitriona y se internaliza
por endocitosis.
o Receptor del Virus de la rabia acetil colina de tipo nicotínico
(AChR) o la molécula de adhesión celular neural (NCAM).
o La envoltura vírica se une a la membrana del endosoma tras la
acidificación de la vesícula, lo que libera la nucleocápside que se
dirige al citoplasma.
o La ARN polimerasa dependiente de ARN unida a la
nucleocápside transcribe el ARN del genoma vírico, produciendo 5
ARN m que se traducen en 5 proteínas víricas.
o El ARN del genoma vírico también se transcribe en un molde de ARN de
longitud completa y sentido positivo que se utiliza para dar lugar a nuevos
genomas.
o La proteína G es sintetizada por ribosomas unidos a la membrana y
posteriormente es procesada por el aparato de Golgi y alcanza la
superficie celular al ser transportada en vesículas de membrana.
o La proteína M se asocia a las membranas modificadas por la proteína G.
• Ensamblaje de la 
nucleocápside en el 
citoplasma.
• Envoltura y liberación a 
través de la membrana 
plasmática celular.
El ensamblaje 
del virión se 
realiza en dos 
fases:
El genoma se une a la proteína N y 
después con las proteínas polimerasas L 
y NS para formar la nucleocápside.
La asociación de la nucleocápside a la 
proteína M en la membrana plasmática 
hace que se enrolle para adquirir su 
forma condensada.
El virus abandona la célula por 
gemación a través de la membrana 
plasmática y se desprende cuando la 
nucleocápside ha adquirido su 
envoltura completa.
El virus de la rabia produce
poco daño celular apreciable.
1. Unión del virus.
2. Entrada dentro del endosoma.
3. Fusión del virus con la
membrana del endosoma y
liberación del genoma en el
citoplasma.
4. Liberación de la nucleocápside.
5. Transcripción.
6. Replicación.
7. Incorporación del ARN en la
nucleocápside.
8. Unión de la nucleocápside a la
proteína de la matriz y a la
superficie celular.
9. Gemación del virus desde la
superficie celular.
Ciclo de replicación
Ciclo de 
replicación
1) Unión a la superficie celular y endocitosis.
2) Fusión de la envoltura con la membrana de la
vesícula endosómica para suministrar la
nucleocápside al citoplasma.
3) Producción de 5 ARNm individuales y una plantilla
de ARN +.
4) Se traducen las proteínas a partir de los ARN m,
incluyendo la Glucoproteína G que es glicosilada
en el RE, procesada luego en el aparato de Golgi
y suministrada a la membrana celular.
5) Replicación del genoma a partir del ARN + y las
proteínas N, L y NS se asocian al genoma para
formar la nucleocápside.
6) La proteína de la matriz se asocia a la membrana
(modificada por la Proteína G), tras lo cual ocurre
el ensamblaje de la nucleocápside.
7) El virus sale por gemación a partir de la célula
como un virión en forma de proyectil.
La infección por el Virus de la rabia
suele ser consecuencia de la
mordedura de un animal infectado.
 La infección por el Virus de la rabia
en el animal provoca la secreción del
virus a través de la saliva y un
comportamiento agresivo, lo que a su
vez facilita la transmisión del virus.
 También se puede transmitir por
inhalación de virus suspendidos en el
aire (cuevas), en tejidos
transplantados infectados (córnea) y
por inoculación a través de las
membranas mucosas intactas.
El virus puede infectar directamente las
terminaciones nerviosas uniéndose a los
receptores colinérgicos nicotínicos o de
gangliósidos localizados en las neuronas
o el músculo del punto de inoculación.
El virus permanece en ese lugar días o
meses antes de progresar hasta alcanzar
el sistema nervioso central (SNC).
El virus de la rabia progresa por
transporte axoplásmico retrógrado hacia
los ganglios raquídeos dorsales y la
médula espinal. Cuando el virus logra
acceder a la médula espinal, el cerebro
se infecta rápidamente.
Á
re
as
 a
fe
ct
ad
as
Hipocampo
Tronco encefálico
Células 
ganglionares de 
los núcleos de la 
protuberancia
Células de Purkinje
del cerebelo.
A
 c
on
tin
ua
ci
ón
 
el virus se 
disemina desde el 
SNC a través de 
las neuronas 
aferentes hacia 
lugares muy 
inervados como 
piel del cuello y 
cabeza, 
glándulas 
salivales, retina, 
córnea, mucosa 
nasal, médula 
adrenal, 
parénquima 
renal y células 
acinares
pancreáticas.
A pesar de la intensa afectación del
SNC, se pueden observar muy pocos
cambios histológicos en el tejido
afectado, con excepción de los
corpúsculos de Negri.
Una vez que ha aparecido el cuadro
clínico, la rabia es MORTAL.
1) Concen-
tración del 
virus en el 
inóculo
2) Proximidad 
de la herida 
al cerebro.
3) Gravedad 
de la herida
4) Edad del 
organismo 
anfitrión
5) Estado de 
su sistema 
inmunitario
La duración del período de incubación
está determinada por:
La rabia rara 
vez origina 
lesiones 
inflamatorias.
Los 
anticuerpos 
neutralizantes 
no aparecen 
hasta que el 
cuadro clínico 
ya está bien 
establecido.
Los anticuerpos 
pueden impedir la 
diseminación del 
virus hacia el SNC 
y el cerebro 
cuando se 
administran o se 
generan durante el 
período de 
incubación
Habitualmente, el período de incubación es suficientemente largo para permitir
la generación de una respuesta protectora y terapéutica de anticuerpos si se
aplica una inmunización activa con la vacuna inactivada de la rabia.
La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de los
animales al ser humano. Es endémica en diversos
animales de todo el mundo, excepto en Australia.
Zorros
Coyotes
Chacales
Lobos
Ratas de 
algodón
Hamsters
Mofeta
Mapache
Gatos 
Murciélagos
Conejos
Ganado
ZarigüeyaPerros
Ovejas
Cabras
Caballos
Primates no 
humanos
La rabia se mantiene y 
se transmite de dos 
formas:
Rabia urbana
Rabia salvaje
Principal reservorio de
la rabia en todo el
mundo …
La rabia es casi 
siempre mortal a 
menos que se trate 
mediante vacunas
Período de 
incubación largo 
aunque variable
Síntomas durante 2-
10 días: fiebre, 
malestar, cefalea, 
dolor en el lugar de la 
mordedura, síntomas 
gastrointestinales, 
fatiga y anorexia.
Luego aparecen los 
síntomas 
neurológicos 
específicos de la 
rabia:
Hidrofobia (20-50%), 
convulsiones 
generalizadas, 
desorientación y 
alucinaciones
15-60% de los 
pacientes: 
Parálisis 
insuficiencia 
respiratoria
El paciente entra en 
coma tras la fase 
neurológica que se 
prolonga 2-10 días
Esta fase 
prácticamente 
siempre 
provoca la 
MUERTE
• La aparición de los 
síntomas neurológicos 
en un individuo que ha 
sido mordido por un 
animal acostumbra a 
confirmar el diagnóstico
Síntomas + aparición 
de anticuerpos 
aparecen cuando es 
demasiado tarde
• Para confirmar el 
diagnóstico y 
determinar si un 
sujeto o animal 
sospechoso presenta 
rabia (postmortem)
Análisisde 
laboratorio
• Detección de Ag 
vírico en SNC o piel.
• Aislamiento del virus
• Detección del 
genoma
• Resultados 
serológicos
Diagnóstico de la 
rabia
Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos consistentes
en agregados de nucleocápsides víricas en las neuronas
afectadas  CORPÚSCULOS DE NEGRI (70-90%)
• Detección de Ag vírico 
en SNC o piel.
• Aislamiento del virus
• Detección del genoma
• Resultados 
serológicos (ELISA, 
IF)
Diagnóstico de la 
rabia
Inmunofluorescencia
directa
PCR
Métodos de elección
para el diagnóstico
de rabia
Muestras 
que suelen 
examinarse
Saliva, suero, LCR, material 
de biopsia cutánea de la 
nuca o cerebro o de 
autopsia y frotis de 
impresión de células 
epiteliales corneales
Cultivos celulares o
en ratones lactantes
La rabia clínica casi 
siempre es mortal a 
menos que se trate
Una vez que han 
aparecido los síntomas, 
sólo puede aplicarse un 
tratamiento de apoyo
Medida para evitar el 
cuadro clínico 
profilaxis posterior a 
la exposición
Iniciar en cualquier individuo que 
se haya expuesto, por mordedura 
o por contaminación de una 
herida abierta o membrana 
mucosa, a la saliva o tejido 
cerebral de un animal 
sospechoso
Tratamiento local de la 
herida: lavar con agua y 
jabón para inactivar el 
virus e instalar suero 
antirábico alrededor de 
la herida.
Administración de la 
vacuna, combinada con 
la administración de una 
dosis de 
inmunoglobulina 
antirrábica humana 
(IGARH) o suero 
antirrábico equino.
MEDIDAS 
PROTECTORAS
La inmunización pasiva con IGARH
solamente proporciona anticuerpos
hasta que el paciente produce sus
propios anticuerpos como respuesta
a la vacuna.
A continuación se administra una
serie de cinco vacunas en el
transcurso de un mes.
Contiene virus muertos y se prepara por
inactivación química de tejido de células
haploides humanas infectadas por el virus de
la rabia o células pulmonares fetales de
macaco de la India.
Vacuna de la 
Rabia (VCDH)
Intramuscular 
(0, 3, 7, 14 y 28 
días)
Intradérmica (0, 
3, 7, 28 y 90 
días)
PERSONAL DE RIESGO  tres
dosis de VCDH intramuscular o
intradérmica  protección
durante 2 años.
Control eficaz de la rabia en los 
animales domésticos y salvajes
Reubicación de animales callejeros y 
abandonados y vacunación de todos 
los perros y gatos
Utilización de una variante de vacuna 
oral atenuada para inmunizar a los 
zorros
En EEUU se está utilizando una vacuna con 
virus de la vaccinia recombinante vivo que 
expresa la proteína G del virus de la rabia, la 
cual se inyecta en un cebo y se lanza en 
paracaídas en zonas boscosas, lo que permite 
vacunar mapaches, zorros y otros animales.