IMPACTO DE LAS AFECCIONES GENETICAS

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Enfermedades geneticas y desnutricion
Rev. Chil. Pedlatr. 64 (2}; 119-122, 1993
Impacto de las afecciones geneticas
en lactantes desnutridos secundarios
Fanny Cortes M.1; M, Angelica Alliende R.2
Genetic and congenital disorders among infants with secondary undernutrition
Children with secondary undernutri'ion are being delected with increased frequency in Chile in the last 20 years, due
'c effective control measures for primary malnutrition. Among 1 542 patients under two years of age who were admitted
;c a center for the recovery and study of children wi'h secondary undernufrifion, from January 1 985 throughout cecembei
1990,. adsaiption of each one of them to one of rhe diagnostic carhegories of Hall7 from the start poinlof clinical d agncsis
at admission, showed that genetic disorders and congenital malformations were the main cause (40.1%) ot tnc
admissions (definitely genetic diseases 12.9%; poligenic-ultifactorial disorders 15.8%; developmental anomalies 9.1%;
diseases due to teratogens 2,3%]. Fifty four cases nad chromosomal abnormalities, sugesting (he need of cytogenclic
sL'd'es 'n oatients with secondary undernutrition plus dysmorphogenic defects or developmental retardation.
(Keywords: abnormalities, birth defects, congenital defects, chromosome, gen, drug induced, secondary undemulrilion.j
El crccimiento y desarrollo de un nino estan
determinados por la interaccidn de factorcs ge-
n6ticos y ambientales, por lo tanto, una vez que
los requerimientos est£n satisfechos en forma
proporcionada y continua, una constitucion gc-
n£tica adecuada cs condicio'n necesaria para
el crecimiento y desarrollo normal1. En los pai-
ses subdcsarrollados, sectores importantes de la
poblacidn se vcn afectados por multiples e in-
tcnsas restricciones ambientales. Esta situacion
dc privaci6n constituye la principal determinante
dc la patologia prevalente y de las difcrencias
obscrvadas en crecimiento y desarrollo2.
Durantc los ultimos 20 anos, mediante la apli-
cacion dc programas especificos de alimentacion
complementaria y a la creacidn dc centros cerra-
dos dc rccuperacion nutricional, se ha logrado
una disminucirjn progresiva de las tasas de des-
nutricion infantil3 6. Los mencionados programas
ban pcrmitido el control dc la desnutricion pri-
maria y la deteccion dc afecciones no nutri-
cionales que produccn, secundariamente, dcte-
rioro del crecimiento. El aumcnto progresivo de
lactantes desnutridos secundarios en los ccniros
de la Corporacion Nacional para la Nutricion
Infantil (CONIN), motivo la creacion de centres
de recuperacicn y estudio de desnutridos sccun-
darios (CREDES), cuyo objeUvo principal cs
identificar la causa del dctcrioro de la nutricion,
controlarla si es posible, logrando la rccupcracion
nutricional del paciente.
Estudios prcvios, efectuados en pocos casos
y antes de la creacion de CREDES, mostraron
que el numcro de individuos que presentaba una
desnutricion de causa genetica era imporlantc1.
El presente trabajo pretende corroborar los datos
antcriores en el sentido de determinar, con un
mayor numcro de casos, cl impacto dc las afec-
ciones gcn6ticas en la dcsnutrici6n secundaria,
clasificar las afecciones geneticas en difcrentcs
categories y determinar cl impacto relativo dc
cada una.
1. Medico. Unidad dc Genetica y Enfermedades Mctab6-
licas, INTA, Univcrsidad de Chile.
2. M,Sc. Unidad de Gcn6tica y Enfermedades Metabolicas,
INTA, Universidad de Chile.
Material y Metodo
Se revisaron las fichas clinicas de todos los pacicnlcs
ingresados a CREDES entre cnero dc 1985 y dicicmbrc dc
1990. Segun cl diagn6slico formulado en la admisi6n, cada
119
120 Cones F. y cols. Revista Chilena de Pediatria
Marzo-Abril 1993
paciente fue incorporado a una de las catcgorias de diagnos-
tico descritas per Hall1, que clasifica las enfermedades, se-
gun su origcn, en: claramente geneticas (cuando su etiologia
esta bien establecida, ya sea monogenica o cromos6mica),
poligenicas-multifactonales (las que cstudiadas en profun-
didad ban mostrado estar determinadas por multiples genes
y sus alelos), anomalias del desarrollo (afecciones conside-
radas malformaciones producidas por anomalias en el desa-
rrollo embrionario de etiologia desconocida y para las cua-
les, hasta la fecha, no se ha establecido un diagn6stico de
rccurrcncia cspecffico), teratogcnos (anomalias del desarrollo
embnonario producidas por la acci6n dc un agente conocido)
y anomalias no geneticas (cuando la etiologia carece de tal
base). Sc realizaron 124 csludios cromos6micos, enpacienies
que ademas de su desnutricion presenlaban retraso del de-
sarrollo psicomotor, multiples malformaciones conge"nitas o
dismorfias no caractcristicas dc una afecci6n monogenica
especifica. Los cromosomas fueron somelidos a bandeo GTG
(C11G cuando habia indicacion). En los 70 primeros se
utilizaron las Idcnicas corricntes descritas para estudio de
linfocitos; en los 54 ultimos se agreg6 bromuro de elilo en
las dos ultimas horas de cultivo para lograr mejor resolucion
dc bandas8 '9 . En las afecciones monogenicas, los diagnosti-
cos fueron asignados scgun la categoria respectiva del cata-
logo de afecciones mendehanas de McKusick10.
Resultados
Durantc el pen'odo mcncionado se analizaron
1 542 pacientes desnutridos, entre los cuales las
afecciones claramente gcncticas correspond fan
a 12,9% (n: 199), Iaspolig6nicas-multifactorialcs
15,8% (n: 243), las anomalias del desarrollo 9,1 %
(n: 141) y los teratogcnos 2,3% (n: 35) (figura 1),
dc los diagn6sticos dc cgreso, rcpresentando en
conjunto 40,1% dc los casos.
Entre las afecciones claramente gencticas, 26%
(n: 52) eran abcrraciones cromostSmicas; 42,5%
(n: 84) enfermedades hereditarias autosomicas
reccsivas; 25% (n: 50) autosomicas dominantcs
y 6,5% (n: 13) ligadas al cromosoma X (figu-
ra 2).
La tabla 1 muestra las aberracioncs cromoso-
micas encontradas. Dc estas, 75% eran altcracio-
nes numcricas, principalmente trisomia 21, co-
rrcspondicndo el 25% restante a alteraciones es-
tructurales poco frecucntes en la poblacion ge-
neral.
Entre los diagnosticos cspecificos establcci-
dos con mayor pcriodicidad destaca la alta frc-
cuencia de malformaciones cardiovascularcs y
del tipo de herencia poligc"nico-multifactonal,
como se muestra en la tabla 2.
Comentario
La frccuencia de afecciones gcneticas encon-
trada, cs menor que la descrita en pacientes pc-
di^tricos hospitalizados, cercana a 60% en pai'ses
desarrollados1'2'11-14. Esto se debe a que en esta
scrie no sc incluycron las que no producen dcte-
rioro dc la nutricion y que estaban prescntes en
varies pacientes del estudio (por cjcmplo enfcr-
medad de Von Willcbrand, csferocitosis, displa-
sia dc caderas, escoliosis), cuya inclusi6n podria
accrca las proporciones a las seflaladas.
El hallazgo dc un numero considerable de
abcrraciones cromos6micas poco frccuentes en
la poblacion general, demucstra la ncccsidad dc
hacer estudios citogen^iicos a todos los pacientes
con desnutricion secundariaasociada a dismorfias
o retraso del desarrollo psicomotor. Es asi como
12.9%(N=201)
I) Afecciones
claramente geneticas
15.8%(N=243)
II) Afecciones
poligenicas / multifactoriales
9.1%(N=141)
59.9% (N-924)
V) Afecciones no geneticas
III) Anomalias del 2.3% (N=35)
desarrollo IV) Teratogenos
Figura 1: Frecucncia de afecciones gcncticas y no gen6ticas.
Volumen 64
Numero 2
Enfermedades geneticas y desnutricion 121
6.5% (N=13)
Ligadas al X
24.8% (N=50)
Autosomico dominantes
41.8% (N=84)
Autosomico recesivas
26.9 % (N=54)
Cromosomicas
Figura 2: I'recucncia dc las afeccioncs clardmcnte geneticas.
Tabla 1
Altcracioncs cro mo so micas
Diagnristico
Alteraclones numericas
4 7 , X X o X Y , + 21
45, X
47, XY + 18
XX + 13
XX -+• 22q
Subtotal
39
3
1
1
1
45
Alteraciones estructurales
46, XX o XY del (5p)
46, XX, del (4p)
46, XX, inv (6)
46, XY, del( lSp)
46, XX, r (18)
46, XX, del (22p)
Subtotal
Total
3
2
1
1
1
1
9
54
se ha logrado establecer cl diagnostico de certcza
en la gran mayoria de los pacicntes (89,5%), sin
embargo, hay aiinen la categoria de anomalfas
del desarrollo un niimcro importante de indivi-
duos con multiples anomalias congcnitas (10,5%),
en los que no se ha llcgado a uno cspecifico. En
la medida que su estudio sc vaya complctando,
cs posible que eslos individuos puedan ser asig-
nados a catcgorias m^s espccificas dc afeccioncs
cromosomicas o monogcnicas.
Finalmcnte, si bien las pcrspectivas tcrapeu-
ticas de las enfcrmedadcs geneticas son muy
promisorias gracias a los avances de la genetica
molecular, la practica actual de la genetica medi-
ca cs basicamcnte prevcntiva y csta prevcncion
preconcepcional, apoyada en el conscjo genctico,
requicre un diagnostico de ccrteza y hacia all& se
dcbcn dirigir nucstros esfuerzos.
Resumen
El control de las tasas de desnutricion prima-
ria en Chile ha permitido la deteccion de un
numcro creciente de lactantcs con desnutricion
secundaria, como lo confirma esta investigaci6n
realizada entre los 1 542 lactantcs ingrcsados a
un centra de recuperacidn y estudio de desnutri-
dos secundarios, en el periodo comprcndido entre
enero dc 1985 y diciembre de 1990. Cada uno de
los pacientes fuc asignado, de acuerdo con el
diagnoslico de ingreso, a una dc las categorias de
la clasificacion de Hall, segun la cual las afec-
ciones geneticas y las malformaciones congcni-
tas eran responsables de 40,1% de los ingrcsos
(afecciones cicrtamente geneticas 12,9%, cnfer-
medades poligenicas-multifactoriales 15,8%,
anomalfas del desarrollo 9,1%, causadas por te-
ralogcnos 2,3%). El hallazgo de un numcro con-
siderable de anomalfas cromosomicas (n: 54),
en mayor proporcion que en la poblacitfn gene-
122 Cortes F. y cols. RevislaChilena de Pediatria
Marzo-Abril 1993
Tabla 2
DiagnosticoK mas frecucntes y tipo de herencia
Diagnostlco n Tipo de
herencia
Cardiopatia congcnila
Trisomia 21
Sihdromc de alcoholismo fetal
Fisura labio palatina
Enfermcdad dc Hirschprung
Malformaciones del tracto urinario
Microcefalia
Enfermcdad celiaca
Mielomeningocele
Sccuencia de Pierre Robin
S. Silver Russell
Int. Cong, sacarosa-isomaltosa 7
PG/MF: poligenico-multifactorial; CR: cromos6mico;
T: tcratogeno; D: anomalia del desarrollo; AR: auto-
somico recesivo.
ral, sugiere la conveniencia dc realizar estudios
citogcneticos en los pacientcs con desnutricion
sccundaria y dismorfias o retardo psicomotor.
(Palabras clave: desnutricion secundaria,
anomall'as, defectos de nacimicnto, defectos con-
genitos, cromosomas, genes, inducidos por dro-
gas, teratogenos.)
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