231018723005

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Universitas Médica
ISSN: 0041-9095
revistascientificasjaveriana@gmail.com
Pontificia Universidad Javeriana
Colombia
García, Grégory Alfonso; Cobos, Claudia; Rey, Carlos Andrés; Mejía, Omar Ramón; Casariego, Ciro
Alfonso; Clavijo, Dianney; García, Ananías; Hernández, Sergio; Báez, Segundo Anunciación
Biología, patobiología y bioclínica de la actividad de oxidorreducción de la vitamina C en la especie
humana
Universitas Médica, vol. 47, núm. 4, 2006, pp. 349-363
Pontificia Universidad Javeriana
Bogotá, Colombia
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UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 4
Resumen
La vitamina C (ácido L-ascórbico) es
una vitamina hidrosoluble antio-
xidante, que es esencial para la
Biología, patobiología y bioclínica de
la actividad de oxidorreducción de la
vitamina C en la especie humana
Grégory Alfonso García, MD*
Claudia Cobos**
Carlos Andrés Rey***
Omar Ramón Mejía, MD****
Ciro Alfonso Casariego, MD*****
Dianney Clavijo, MD******
Ananías García, DDC*******
Sergio Hernández, MD********
Segundo Anunciación Báez, Biol, MSc*********
Al respecto de la oxidación y del estrés oxidativo es aplicable la locución latina Aequo pulsat
pede, es decir, “Hiere con pie indiferente, con fría indiferencia”.
Horacio, Odas, I, 4,13
* Docente; Facultad de Medicina, Fundación Uni-
versitaria UNISANITAS (FUS); Unidad Bioclínica,
Facultad de Medicina, Escuela Colombiana de
Medicina, Universidad El Bosque; Catedrático
especialización en Laboratorio de Inmunología
Clínica, Facultad de Ciencias. Pontificia Univer-
sidad Javeriana, Bogotá, D.C., Colombia.
** Estudiante, XI semestre, Facultad de Medicina,
Instituto de Ciencias Básicas, Universidad del
Rosario; interna junior rotatoria, Fundación San-
ta Fe de Bogotá, Bogotá, D.C., Colombia.
*** Estudiante, VIII semestre, Facultad de Dietética
y Nutrición, Universidad Nacional de Colombia,
Bogotá, D.C., Colombia.
**** Docente, Unidad Bioclínica, Facultad de Medi-
cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-
sidad El Bosque; Facultad de Medicina y Facul-
tad de Rehabilitación, Terapia y Desarrollo Hu-
mano, Instituto de Ciencias Básicas. Universidad
del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.
***** Docente, director, Unidad de Educación, Funda-
ción Universitaria UNISANITAS (FUS); docente
(R), Facultad de Medicina, Universidad Nacio-
nal de Colombia, Bogotá, D.C., Colombia.
****** Docente, Facultad de Medicina, Universidad Na-
cional de Colombia; Facultad de Medicina y
Facultad de Rehabilitación, Terapia y Desarrollo
Humano, Instituto de Ciencias Básicas, Univer-
sidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.
******* Docente, Facultad de Medicina y Facultad de Re-
habilitación, Terapia y Desarrollo Humano, Ins-
tituto de Ciencias Básicas, Universidad del
Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.
******** Docente, Unidad Bioclínica, Facultad de Medi-
cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-
sidad El Bosque; Facultad de Medicina,
Universidad Militar Nueva Granada, Bogotá, D.C.,
Colombia.
********* Docente, Unidad Bioclínica, Facultad de Medi-
cina, Escuela Colombiana de Medicina, Univer-
sidad El Bosque, Bogotá, D.C., Colombia.
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GARCÍA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGÍA, PATOBIOLOGÍA Y BIOCLÍNICA DE LA...
biosíntesis de proteínas colágenas,
carnitina, neurotransmisores y péptidos
neuroendocrinos, y el control de la
angiogénesis. Varias líneas de evidencia
experimental y epidemiológica sugieren
que la vitamina C es un poderoso
antioxidante en sistemas biológicos, tan-
to in vitro como in vivo. Beneficios salu-
dables le han sido atribuidos a la
vitamina C, tales como el efecto
antiaterogénico, anticancerígeno,
inmunorregulador, antiinflamatorio y
neuroprotector. La vitamina C barre
rápidamente especies reactivas del oxí-
geno, del nitrógeno o de ambos y redu-
ce los iones metálicos de transición en
los sitios activos de enzimas biosintéticas
específicas y puede, por consiguiente,
prevenir la oxidación biológica.
No obstante, la interacción de la vita-
mina C con iones metálicos activos “li-
bres” podría y puede contribuir al daño
pro-oxidativo. Esta breve revisión re-
sume la biología, la patología, la
bioclínica y la terapia farmacológica de
la actividad de oxidorreducción de la
vitamina C.
Palabras clave: ácido L-ascórbico, áci-
do de-hidro-L-ascórbico (DHAA),
angiogénesis, antioxidante, asma,
aterosclerosis, atopia, cáncer, carnitina,
cigarrillo, cobalto, diabetes, envejeci-
miento, farmacología, infertilidad, in-
flamación, inmunidad, inmunología,
megadosis, neoplasia, neurodege-
neración, neuroprotector, níquel,
nutri ción, obesidad, pro-oxidante,
oxidorreducción, síndrome metabólico
X, terapéutica, toxicología, vitamina C.
Abstract
Vitamin C (or L-ascorbic acid) is a water-
soluble vitamin antioxidant, that it is
essential for protein with collagen
domains, carnitine, neurotransmitters
and neuroendocrine peptides biosynthesis,
and angiogenesis control. Several expe-
rimental and epidemiologic lines of
evidence suggest that vitamin C is a
powerful antioxidant in biological
systems in vitro and in vivo. Health
benefits have been attributed to vitamin
C such as anti-atherogenic, anti-
carcinogenic, immunoregulator and
antiinflammatory, and neuroprotector.
Vitamin C readily scavenges reactive
oxygen and nitrogen species, reduces
redox active transition metal ions in the
active sites of specific biosynthetic
enzymes and may thereby prevent
biological oxidation. But the interaction
of vitamin C with ‘free’ catalytically ac-
tive metal ions could and can contribute
to pro-oxidative danger. This brief review
summarizes the Biology, Pathobiology,
Bioclinic and Pharmaco-therapeutic the
REDOX activity of vitamin C.
Key words: Aging, allergia, anemia,
angiogenesis, anti-oxidant, asthma,
atherosclerosis, atophy, cancer, carnitin,
cobalt, de-hidro-l-ascorbic acid(DHAA),
diabetes, diet, iron, infertility,
inflammation, immunity, immunology,
l-ascorbic acid, megadosage, metabolic
X syndrome, metabolism, neoplasia,
neurodegeneration, neuroprotector,
nickel, nutrition, obesity, pro-oxidant,
pharmacology, REDOX, smoke,
therapeutic, toxicology, vitamin C.
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UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 4
Introducción
La vitamina C es una de las más im-
portantes y esenciales vitaminas
hidrosolubles en nuestra especie,
involucrada en la biosíntesis de com-
ponentes de la matriz extracelular
como los colágenos, de la carnitina,
que es un transportador pro-catabólico
de ácidos grasos en la mitocondria,
y de ciertos mediadores de la comu-
nicación celular primariamente de
expresión nerviosa, tales como
neurotransmisores y neuropéptidos. A
diferencia de muchas especies, la nues-
tra carece de las rutas biosintéticas para
ella y, por esta razón, debe consumir-
se. Además de las funciones biológi-
cas mencionadas, existe una gran
infinidad de reportes científicos y otros
pseudocientíficos que cualifican a esta
vitamina como un inmunomodulador,
protector antiviral gripal, protector
antiaterogénico, antiangiogénico,
antiinflamatorio, y se discute aún su
actividad en cáncer y sus propiedades
antioxidantes, dado que hay informa-
ción que soporte su actividad
procancerígena y, tampoco, su papel
como pro-oxidante. En la actualidad,
esta vitamina es la más ampliamente
usada en medicación, premedicación
y suplemento nutricional, a lo largo y
ancho de todo el mundo[1, 2].
Metodología
Para llevara cabo nuestra revisión so-
bre esta temática, decidimos consul-
tar y revisar la literatura científica mé-
dica humana, haciendo una búsqueda
electrónica en PUBMEDLINE
(National Library of Medicine
database)[3] y algunos bancos de
genética humana, como el Banco del
Instituto Nacional de Salud de los Es-
tados Unidos[4], el Banco de la Uni-
versidad de Alberta en Canadá[5], el
Banco Enciclopedia de Genes y
Genomas de Kyoto en Japón[6] y el
Banco MIM (Mendelian Inheritance
McKusick)[7]. Utilizaremos las nomen-
claturas aceptadas por el Human
Genome Organization (HUGO)[8] y la
codificación asignada por el MIM para
nominar genes, proteínas y enferme-
dades, dado que es utilizada amplia-
mente en la actualidad en biología,
patología y clínica humana, ya que tal
vez el MIM es el mayor banco de in-
formación existente, es actualizado día
a día y es de obligatorio conocimien-
to y consulta en estas áreas. Para do-
cumentar la función de las proteínas
codificadas consultamos los bancos
Geneatlas[9], UniProtKB/Swiss-
Prot[10] y Genecard[11], éste último
formado por el asocio de dos grandes
en genética: el Instituto Weissman y
el Instituto Xennex Inc.
Para los temas de bioquímica, en
especial lo relacionado con enzimas,
también se consultó el International
Union of Biochemistry and Molecular
Biology (IUBMB)[12]. Los aspectos
farmacológicos y toxicológicos se do-
cumentaron a partir de la Farmología
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GARCÍA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGÍA, PATOBIOLOGÍA Y BIOCLÍNICA DE LA...
y terapéutica de Goodman & Gilman
editada por J. G. Hardman y L. E.
Limbird, et al.[13]. Asimismo, como
fuente adicional, consultamos lo que
se considera la enciclopedia de las en-
fermedades del metabolismo humano,
la Enciclopedia de las enfermedades
metabólicas humanas, editada por
Scriver[14]. Por otra parte, para el sus-
tento adecuado en lo relacionado con
hematoinmunología, se consultó en
tres grandes textos enciclopédicos
del tema, como son el texto editado
por Richard Stiehm[15], el editado
por W. Paul[16] y el editado por
Stamtoyannopoulos et al.[17].
Con esta revisión pretendemos
ofrecer una visión actual del conoci-
miento integral de la actividad de
oxidorreducción de la vitamina C en
biología, patología y clínica huma-
na, y las nuevas oportunidades en
prevención, promoción y terapia
farmacológica.
El estrés oxidativo es uno de los
puntos clave donde converge una gran
cantidad de procesos patológicos; es
causa y consecuencia a la vez y, por
ende, promueve la generación de
círculos viciosos autopoyéticos. El
hecho de que la vitamina C sea un
antioxidante y que, además, haya una
explosión de información basada pri-
mordialmente en este potencial, obli-
ga a conocer las bases celulares y
moleculares de tal propiedad y, asimis-
mo, obliga a entender cómo influye
esta vitamina en el contexto de pre-
vención y de promoción médica, al
igual en el de manejo de ciertas enti-
dades nosológicas[18].
Biología y bioquímica de la
actividad de oxidorreducción de
la vitamina C
Actividad antioxidante
(o reductora)
Actividad antioxidante directa. La vi-
tamina C es un potente antioxidante y
esto se debe a que es un donador elec-
trónico, lo que explica que sea un re-
ductor que directamente neutraliza o
disminuye el daño ejercido por es-
pecies reactivas electrónicamente
desequilibradas e inestables, denomi-
nadas “radicales libres”. Estos radica-
les, tanto los radicales libres derivados
del oxígeno, los radicales libres deri-
vados del nitrógeno y los radicales li-
bres sulfo-derivados o mixtos, dañan
por oxidación cualquiera de los com-
ponentes macromoleculares celulares.
Si no se neutralizan, se produce lo que
se llama “propagación o amplifica-
ción” y, en el caso de la oxidación,
los peróxidos se oxidan nuevamente
hacia peroxilos.
Hoy por hoy, existe aún una gran
controversia sobre la temática de los
radicales libres y los antioxidantes
como la vitamina C; aún hay disputa
conceptual sobre si son causa o con-
secuencia de la patología. Bioquími-
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UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 4
camente, el ácido L-ascórbico dona
dos de sus electrones desde un doble
enlace entre los carbones de las posi-
ciones 2 y 3, y esta donación es
secuencial, ya que la primera especie
molecular generada tras la pérdida de
un electrón es un radical libre deno-
minado ácido semi-DHAA o radical
ascorbil. Al igual que otros radicales
libres con un electrón no apareado, el
ascorbil es relativamente estable y re-
gularmente no reactivo, con una vida
media de 10 a 15 segundos. Si por al-
gún motivo el ascorbil se torna poten-
cialmente reactivo, sistemas del tipo
ascorbil-reductasa se encargan de neu-
tralizarlos; entre éstos se encuentran
los sistemas dependientes de NADH,
encontrados en los microsomas del re-
tículo endoplásmico liso, de las
mitocondrias y las membranas celula-
res, y los sistemas tiorredoxina-
reductasa dependientes de NADPH del
citosol y las mitocondrias.
Volviendo a nuestro punto de par-
tida, cuando se pierde el segundo elec-
trón, se forma el DHAA (el cual posee
varios isómeros estructurales de los
cuales no se ha identificado aún cuál
es el que prima in vivo) que posee una
vida media en el rango de minutos, que
depende del pH y la temperatura. La
producción de DHAA comienza en el
tracto gastrointestinal por la acción
bacteriana. Tanto el ascorbil como el
ácido DHAA son reducidos hacia áci-
do L-ascórbico, pero sólo parcialmen-
te, de tal forma que no se recupera en
su totalidad; suena lógico que si esto
no fuera así, la aparición de la enfer-
medad carencial sería supremamente
rara bajo algunas circunstancias. El
transporte y el reciclamiento de
DHAA se ven afectados por factores
fisiológicos como la insulina y su fa-
miliar, el IGF1 (Insulin Growth Factor
1), así como el segundo mensajero
cAMP, y por factores patológicos
como el estrés, la diabetes y la sepsis,
entre otros.
La vitamina C actúa sobre varios
tipos de especies reactivas como
hidroxil, alcoxil, peroxil, hidroperoxil,
anión superóxido, dióxido de nitróge-
no, trióxido de dinitrógeno, tetraóxido
de dinitrógeno, nitróxido, peroxi-
nitrito, ácido peroxi-nitroso, til y
sulfenil. También regenera antioxi-
dantes oxidados, como el alfa-
tocoferoxil, el ácido úrico y el
beta-caroteno. Una forma más gene-
ral de ver esto es que la vitamina C
puede neutralizar y oxidarse conse-
cuentemente al actuar sobre: compues-
tos con electrones no apareados
(radicales libres), como los radicales
libres derivados del oxígeno (su-
peróxido, hidroxil, peroxil), los radi-
cales libres sulfo-derivados y los
radicales libres derivados del nitró-
geno; compuestos reactivos no ra-
dicales, como los ácidos halógenos
(ácido hipocloroso, ácido hipoioso,
ácido hipobromoso), nitrocompuestos
(nitrosaminas y compuestos simila-
res, al igual que moléculas relaciona-
354
GARCÍA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGÍA, PATOBIOLOGÍA Y BIOCLÍNICA DE LA...
das con el ácido nitroso) y ozono;
compuestos reactivos formados a
partir de la reacción de moléculas
bioorgánicas (incluso, ciertos antioxi-
dantes como el alfa-tocoferol del com-
plejo vitamínico E) con cualquiera de
los reactivos radicales o no radicales
mencionados; y metales de transición.
El término “moléculas bioorgánicas”,
mencionado anteriormente, incluye
antioxidantes como el alfa-tocoferol
perteneciente al complejo vitamínico
E[19-22].
La oxidación avanzada de lípidos
genera: prostaglandinas a partir de
peróxidos y peroxilos, por medio del
ciclo no enzimático, denominadas
como isoprostanos (en especial, de la
serie F2); los TBARS (thiobarbituric
acid reactive substances), que se de-
rivan de la reacción con un producto
de la peroxidación de los ácidos grasos
poliinsaturados (AGEPI) o, en inglés,
PUFA o NEFA), denominado malón-
di-aldehído; y los metabolitos deriva-
dos. La “ascorbilación”, que consiste
en la conjugación de peróxidos
lipídicos, facilita la neutralización de
éstos y funciona como un nucleófilo
que forma conjugados del tipo
Michael[23].
La oxidación de proteínas genera
péptidos por separacióno especies
amino-acil-oxidadas generadas por la
modificación de grupos funcionales
(grupos carbonilos), en especial, la
cisteína y la metionina, y en menor
cantidad, la arginina, la prolina, la
treonina, la tirosina, la histidina, el
triptófano, la valina y la lisina. Un
blanco importante es la tirosina, la
cual, cuando es blanco de la oxida-
ción, genera residuos di-tirosina, o,o’-
di-tirosina, nitrotirosina (por ejemplo,
3-nitrotirosina, trinitrotirosina),
clorotirosina, pulcherosina y varieda-
des isoméricas (por ejemplo, iso-di-
tirosina).
La oxidación de carbohidratos, de-
nominada glicooxidación, genera ra-
dicales libres que oxidan a los
aminoácidos de lisina, generándose así
los advanced glycation end products
(AGE) y productos mixtos por
glicoxidación y lipoxidación denomi-
nados either advanced glycation or
lipoxidation end products (EAGLE).
Los AGE pueden atacar diversas mo-
léculas, incluso la misma vitamina C.
Aquí también está implicada la
eritrulosa, la cual es un producto del
catabolismo de la vitamina C y es una
cetosa extremadamente reactiva que
entrecruza proteínas (24-26). En la
oxidación de ácidos nucleicos el ma-
yor blanco es el nucleótido guanina,
que cataliza la formación de 8OHG (8-
hidroxi-guanina) y el derivado de ésta
denominado 8OHdG (8-hidroxi-
desoxi-guanosina)[27, 28].
Normalmente, los radicales libres
cumplen funciones biológicas com-
plejas en desarrollo, proliferación,
diferenciación, maduración y mante-
355
UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 4
nimiento celular, como la señalización
intercelular y la transducción de seña-
les intracelulares; algunos de ellos fun-
cionan en las cascadas de segundos
mensajeros. Otros radicales libres ejer-
cen funciones mucho más disímiles
pero igual de importantes, cuya des-
cripción no es el objetivo de esta revi-
sión.
Bajo circunstancias claras en pato-
logía, hay generación anómala de ra-
dicales libres, lo que desencadena
diversos eventos celulares, como la
capacidad de mutación del material
génico, la elevada capacidad mitótica
proliferativa, la excesiva y desmesu-
rada inflamación, o la citotoxicidad
pro-apoptótica. El hecho de que en
algunos trastornos se produzca citoto-
xicidad y en otros proliferación
preneoplásica y neoplásica, y lo que
es más, fenómenos mucho más or-
questados como la vasculopatía cró-
nica (por ejemplo, hipertensiva,
diabética, isquémica, tromboembólica
o mixta), depende claramente de la car-
ga génica, de la carga ambiental, del
estatus celular, del estatus tisular, del
estatus sistémico, de la acción conjun-
ta, antioxidante, y de la presencia de
pro-oxidantes[18].
Actividad antioxidante indirecta.
Uno de los mecanismos antioxidantes
indirectos más importantes para enten-
der la actividad de oxidorreducción de
la vitamina C es que actúa con un
cofactor de enzimas hidroxilasas en la
biosíntesis de la L-carnitina. La L-
carnitina (3-hidroxi-4-metil-amonio-
butanoato) es un transportador de
ácidos grasos en la membrana
mitocondrial. Se puede encontrar libre
o esterificada a grupos acilos de cade-
nas largas de ácidos grasos de varias
membranas biológicas. Se biosintetiza
primordialmente en el riñón y, en me-
nor grado, en el hígado, a partir del
sustrato gamma-butirobetaína, el cual
se produce en el músculo esquelético
estriado, a partir de la lisina estructu-
ral y que conforma proteínas, que ha
sido N-metilado mediante SAM (S-
adenosil-metionina)[29].
Actividad de oxidorreducción
prooxidante
La gran diversidad de trabajos cientí-
ficos ha permitido aumentar el cono-
cimiento de la función biológica de la
vitamina C biológicamente, pero tam-
bién ha generado dudas, dado que han
aparecido controversias. Uno de estos
puntos controversiales es la activi-
dad prooxidante de la vitamina C[30-
32]. Por lo pronto, hay puntos de partida
como que su actividad prooxidante de-
pende tanto de las dosis en la dieta
como de la presencia de metales de
transición, como el hierro y el cobre
libre, para que se produzcan reaccio-
nes tipo Fenton y esto es amplificado
por la presencia adicional de ciertos
radicales libres en el medio circundan-
te[33-35]. Esto también dependería de
la reacción dirigida de la vitamina C
356
GARCÍA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGÍA, PATOBIOLOGÍA Y BIOCLÍNICA DE LA...
con ciertas moléculas, ya que en al-
gunos modelos experimentales el
paraquat induce la actividad prooxi-
dante[36]. En los últimos años se ha
recogido información de un proceso
denominado “ascorbilación”, en la
cual la vitamina C se une de forma no
enzimática a moléculas como los
lípidos, como ya se había menciona-
do, o las proteínas, lo cual es, como
tal, un proceso de modificación pos-
terior a la traducción. Bajo contextos
patológicos, esta ascorbilación acele-
ra la formación de AGE y, así, se le
confiere capacidad a las proteínas de
unir cobre[37-39].
Se ha sugerido la existencia de un
efecto “filo de navaja, cuello de bote-
lla o umbral” en el cual las dosis bajas
son prooxidantes, y las dosis norma-
les o altas son antioxidantes. En algu-
nas instancias las células utilizan
fisiológicamente las propiedades
prooxidantes a favor de la generación
de radicales libres especializados, que
estarían implicados en procesos alta-
mente específicos. También hay que
tener en cuenta que la actividad
prooxidante depende de la presencia
colateral de moléculas o átomos que
induzcan esta actividad. Un ejemplo
de lo anterior es el peróxido lipídico
denominado 13-HPODE (ácido 13-
(S)-hidro-peroxi-(Z, E)-9,11-octadeca-
dienoico), el cual reacciona con la
vitamina C y, en presencia de metales
de transición, produce radicales libres
altamente electrofílicos para el ADN
como el 4-oxo-2-nonenal, el 4,5-
epoxi-2-decenal y el 4-hidroxi-nonenal
(HNE).
El HNE se genera a través de otras
vías. La peroxidación de membranas
celulares resulta en la generación de
lípido-hidroperóxidos y de aldehídos
de cadenas carbonadas de longitud
variable, como el hexanal, el heptanal
o el octanal. Diferente a otros radica-
les libres, los aldehídos tienen vidas
medias largas (de minutos a muchas
horas) y pueden difundirse de su sitio
de origen a distintos sitios subcelulares
e, incluso, a otras células. El aldehído
HNE forma aductos (o complejos
moleculares) con proteínas al unirse
en forma covalente a la cisteína, la
lisina y la histina, mediante una reac-
ción denominada adición de Michael,
y también puede interactuar por me-
dio de la “reacción base de Schiff”.
Además, el HNE actúa como un po-
tente inhibidor del complejo IV de la
cadena respiratoria mitocondrial[40,
41].
La vitamina C también muestra
que, por medio de su actividad
prooxidante, genera H
2
O
2
 (peróxido
de hidrógeno)[42, 43].
Patología, bioclínica y terapia
farmacológica
Con el advenimiento del boom de los
antioxidantes se ha producido una
mitificación de vitaminas como ésta.
357
UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 4
Se ha realizado una gran infinidad de
estudios, tanto en animales como en
humanos, que evalúan entidades
nosológicas en las que se ha demos-
trado o se ha hecho hipótesis sobre el
papel patogénico del desequilibrio en
la oxidorreducción y ello es lo que ha
permitido fundamentar el concepto de
“estrés oxidativo o estrés por
oxidorreducción”[18, 44, 45]. Lo que
sí es definitivo es que la carencia de la
vitamina C causa escorbuto y que el
único uso real de la vitamina C, hoy
en día en la terapia farmacológica, es
su propiedad contra el escorbuto. Los
ejemplos de enfermedades por alte-
raciones en la oxidorreducción son
muchos, pero sólo tocaremos lo res-
pectivo a la vitamina C en el síndro-
me metabólico, la inflamación y el
cáncer.
Síndrome metabólico X y la
vitamina C
La vitamina C forma parte de una red
endoteliotrófica junto al ácido fólico,
la vitamina B12, la tetrahidro-
biopterina, los AGEPI, el óxido nítri-
co (NO), la L-arginina y la piridoxina,
en la cual todo está encaminado a re-
gular a varios niveles la expresión y
la función de la NO-sintetasa consti-
tutiva endotelial, y secundariamente,
a contrarrestar la presencia y lagene-
ración de radicales libres.
Hay una vasta literatura, no
conclusiva totalmente, sobre el papel
protector de la vitamina C en la géne-
sis y el desarrollo de la aterosclerosis
y sus entidades desencadenantes den-
tro del contexto de lo que se denomi-
nó como síndrome metabólico X (de
Reaven) desde 1986, en el cual se su-
man y se potencian en coexistencia la
hipertensión arterial, el vasoespasmo,
la hiperuricemia, la hiperhomo-
cisteinemia, la dislipidemia, el
sobrepeso/obesidad y la insulinorre-
sistencia/hiperglicemia, al igual que la
reestenosis posangioplastia.
Por ejemplo, diversos estudios
muestran que las personas con diabe-
tes mellitus no controlada tienen 30%
menor disponibilidad de vitamina C
que las personas normales. Se ha en-
contrado que el suplemento en la die-
ta tiene un bajo impacto sobre la
glucemia, pero disminuye el sorbitol
celular al inhibir la vía de los polioles,
mediada por las enzimas aldosa-
reductasa y sorbitol-deshidrogenasa en
el cristalino, el tejido nervioso y la
papila y los glomérulos renales, y re-
duce la fragilidad capilar al favorecer
la formación y el depósito de
colágenos.
También, al respecto de la diabetes
mellitus, aparece un concepto deno-
minado “precondicionamiento” según
el cual teóricamente la vitamina C pue-
de neutralizar el ambiente oxidante a
favor de la pérdida de la función de
la insulina, sus receptores y su casca-
da de señalización intracelular, y de
358
GARCÍA G.A., COBOS C., REY C.A., Y COLS., BIOLOGÍA, PATOBIOLOGÍA Y BIOCLÍNICA DE LA...
esa forma, sería un insulinotrófico.
Este efecto procondicionante también
explica la mayor sensibilidad a los
vasodilatadores, probablemente por-
que la vitamina C mantiene y evita la
oxidación del óxido nítrico. Otro con-
cepto interesante es el de “escorbuto
tisular” que se explica en la medida
en que la insulina estimula la capta-
ción de la vitamina C en su forma
DHAA para luego reducirla y la hiper-
glucemia en forma competitiva evita-
ría la captación, con las consecuencias
deducibles lógicamente.
Diversos estudios muestran que
posee un papel antioxidante directo
neutralizador de la oxidación de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Se ha encontrado que el estatus de
la vitamina C está relacionado
inversamente con la obesidad; es así
que un individuo normal, con un
estatus adecuado de la vitamina, oxi-
da 30% más de grasas con ejercicio
moderado que un individuo con un
bajo estatus. Su potencial antian-
giogénico sería clave en el manejo de
la retinopatía y la glomerulopatía
proliferativas secundarias propias de
la diabetes.
Su administración como suplemen-
to es punto de estudio en obesidad y
en enfermedad endotelial hipertensiva,
diabética, dislipidémica o mixta, inclu-
so, la versión gestacional y sus enti-
dades derivadas, en especial, la
preeclampsia[46-53].
Inflamación y terapia
farmacológica de la vitamina C
La vitamina C es antiinflamatoria, ya
que la respuesta proinflamatoria de-
pende de la generación de radicales
libres. Su efecto antiinflamatorio pue-
de también basarse en que tiene la pro-
piedad de disminuir la activación
endotelial, que, igualmente, es depen-
diente de radicales libres[54, 55].
Existen estudios que apoyan el uso
de la vitamina C en la inflamación
alérgica, como en el asma, ya que ésta
ha mostrado un efecto antihistamínico
y también disminuye la respuesta
bronquial a la histamina. Accesoria-
mente, como parte del papel de la
vitamina C en el asma, se ha encon-
trado una baja concentración de la
vitamina en el esputo de pacientes
asmáticos[56-61].
La vitamina C tendría un rol en
autoinmunidad (por ejemplo, lupus eri-
tematoso sistémico), ya que la
peroxidación de lípidos, en particu-
lar, genera por parte del sistema
autoinmune autoanticuerpos frente a
ellos, y el uso de la vitamina C frena-
ría tal fenómeno. Esta autoinmunidad
es un componente patológico aún
difuso, puesto que se han detecta-
do autoanticuerpos frente a lípidos
peroxidados, inclusive en el contexto
de las lipoproteínas de baja densidad
o frente a fosfolípidos (síndrome
antifosfolípidos), en trastornos como
359
UNIVERSITAS MÉDICA 2006 VOL. 47 Nº 4
la aterosclerosis, la diabetes y pa-
tologías del sistema reproductivo
femenino, tales como endometriosis,
síndrome de ovario poliquístico de
Stein-Leventhal, obstrucción tubárica,
preeclampsia y pérdida gestacional
recurrente. Se investiga también en la
terapéutica de vasculitis como el sín-
drome Behçet y la enfermedad de
Kawasaki[62-70].
Existen reportes experimentales
sobre el uso de megadosis de vitami-
na C junto con otros fármacos, en el
manejo del síndrome de fatiga cróni-
ca, a partir de un presupuesto simi-
lar[71].
El cigarrillo, su potencial
oxidativo y su neutralización
preponderante por la vitamina C
En relación con este tópico existe una
infinidad de estudios. Varios compo-
nentes del cigarrillo tienen actividad
prooxidante que sobrepasa el efecto
antioxidante de las concentraciones
normales en la dieta de esta vitamina,
y es así que se ha recomendado que
su consumo en fumadores se eleve
hasta 140 mg/día. El papel del cigarri-
llo, aunque aún difuso, es un factor
de riesgo en enfermedades infla-
matorias crónicas y en el síndrome
metabólico y su rol patogénico va más
allá de la endoteliopatía secundaria a
su exposición crónica[72-74].
Conclusión
La vitamina C ha sido reconocida
ampliamente como un antioxidante,
y el descubrimiento de sus roles
prooxidantes ha abierto un nuevo cam-
po de acción en la biología, la patolo-
gía y la clínica, permitiendo entender
mucho mejor los procesos patológicos
y las perspectivas de la terapia farma-
cológica. En el futuro se deben ade-
lantar más estudios dirigidos a
dilucidar su dinámica en la normali-
dad y en la enfermedad, para resolver
la duda de si hay una verdadera utili-
dad en todas las enfermedades que han
sido listadas como “enfermedades por
oxidorreducción” o si por el contra-
rio, podría ser contraproducente su
formulación.
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