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1 InvestFarma® V1 (2021) página 1- página 7 https://www.unibe.ac.cr/ojsfarmacia/index.php/farmacia/index Artículo de Investigación Científica IDENTIFICACIÓN DE ALCALOIDES EN CORTEZA DE UNCARIA TOMENTOSA Y DISCUSIÓN SOBRE SU POTENCIAL FARMACOLÓGICO Óscar Castro Castillo1, Gerlyn Chavarría Mora2, Irina Ruiz Martínez3 1. PhD Profesor de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Iberoamérica 2. PharmD 3. PharmD Resumen. La mayoría de costarricenses que acuden a la medicina, por una respuesta favorable para la salud, eligen la opción de medicamentos de origen natural, debido a que los efectos adversos son menores en cuanto a comparación se trata con la medicina alopática; aun así, no se pueden dejar de lado los medicamentos alopáticos. Por esta razón, la finalidad principal del presente trabajo de investigación es descubrir cuál es la clase de alcaloides principales que sintetiza la Uncaria tomentosa, que crece en el Atlántico de Costa Rica Abstract. The majority of Costa Ricans who go to medicine, for a favorable response to health, choose the option of medicines of natural origin, because the adverse effects are minor in comparison with allopathic medicine; Even so, allopathic medications cannot be ignored. For this reason, the main purpose of this research work is to discover what is the kind of main alkaloids synthesized by Uncaria tomentosa, which grows in the Atlantic of Costa Rica Palabras clave: Uncaria tomentosa, alcaloides oxindólicos tetra y pentacíclicos y ácidos quinóvicos glicosidados esteroles, triterpenos polihidroxilados, flavonoides, tanino procianidínicos Key words: Uncaria tomentosa, tetra and pentacyclic oxindole alkaloids and glycosidated quinovic acids sterols, polyhydroxylated triterpenes, flavonoids, procyanidinic tannins Introducción Uncaria tomentosa Willd DC (Familia Rubiaceae), conocida como “Uña de gato” en Costa Rica, es una liana trepadora y rastrera ampliamente distribuida en las selvas tropicales de América del Sur y Mesoamérica. Se enrosca en árboles de hasta 20m de altura, alcanzando longitudes cercanas a los 40m. Investigaciones fitoquímicas indican que la planta sintetiza como agente activo principalmente: alcaloides oxindólicos tetra y pentacíclicos y ácidos quinóvicos glicosidados esteroles y como fuertes antioxidantes, triterpenos polihidroxilados, flavonoides y tanino procianidínicos. Sin embargo, la mayor eficacia y actividad biológica se atribuye a los alcaloides oxindolicos3 Tambiénse han reportado de la corteza de Uncaria tomentosa y U. guianensis, estereoisómeros de alcaloides como: pteropodine, isopteropodine, speciophylline, Uncarine F e isomitraphylline.5-9 2 Dentro de las actividades farmacológicas investigadas combinando ensayos in vitro e in vivo, se han discutido en la literatura científica propiedades como: fagocitosis10-12, antiviral13, antiinflamatoria14-15, antitumoral/citotóxico16,17,18, inmunoestimulante19-21 y antioxidante22-28 Constituyentes químicos5-9 Dos grupos de alcaloides destacan en la planta: a) los alcaloides oxindólicosindólicos pentacíclicos: pteropodine; isopteropodina; especiofilina; uncarina F; mitrofilina e isomitrofilina (todos son isómeros) y los alcaloides oxindólicos tetracíclicos: Rinchofilina e isorinchofilina con R=etil y corinoxina e isocorinoxina con R = vinil 4. b) También, estructuras triterpénicas derivadas del ácido quinóvico5,9. (Véanse las figuras 1 y 2) Figura 1. Alcaloides oxindólicospentacíclicos y tetracíclicos identificados en corteza de Uncaria tomentosa Figura 2. Triterpenos conocidos como ácidos quinóvicos. Derivados más comunes identificados en corteza de Uncaria tomentosa Contraindicaciones y efectos secundarios2 Habitualmente no se aprecian efectos secundarios ni contraindicaciones con el uso de Uña de gato, a las dosis habituales, aunque este sea prolongado. No se recomienda tomar este producto con antiácidos, ya que la falta de acidez en el estómago impide que se solubilicen los alcaloides. Está contraindicada en casos de ciclosporinas u otros medicamentos depresores del sistema inmunitario2. Posología y forma de administración2 La uña de gato se usa en forma de fármaco pulverizado, infusiones y decocciones, recomendándose administrarla después de las comidas. Las dosis diarias recomendadas del fármaco pulverizado son de 250-1.000 mg cada 24 h. Si se utiliza en forma de decocción, se ponen 30 g de fármaco en 500 ml de agua, administrándose, después, 60 mL de la decocción cada 24 h. Interacciones con otros medicamentos1, 2 y 5 Se ha comprobado que los antihistamínicos H2, los antiácidos y los inhibidores de la bomba de protones disminuyen la absorción de los alcaloides de la uña de gato, por lo que reducen su acción farmacológica1. También, se ha comprobado que el extracto de alcohol de Uncaria tomentosa causa una potente inhibición de la actividad in vitro del citocromo P450, lo que sugiere la necesidad de estudios referentes a la interacción de estos extractos con el metabolismo de medicamentos2. Toxicidad2,5 En estudios de toxicidad aguda realizada en ratones, se comprobó que la dosis letal 50 (DL50) de la uña de gato fue superior a 16 g/kg. En otros estudios de toxicidad crónica durante 4 semanas, realizados con ratas a una dosis de 1 g/kg, se comprobó que la uña de gato indujo un incremento ligero y estadísticamente significativo en el porcentaje de linfocitos, y un descenso en el porcentaje de neutrófilos y granulocitos. Se observó, además, un incremento relativo en el peso de los riñones ligeramente superior al grupo tratado en el control, aunque no se apreció ningún tipo de alteración histológica. No se observó ninguna alteración de importancia en el resto de los parámetros examinados2,5. (Obregón, 1994). Propiedades Farmacológicas10-21 Aumento de fagocitosis10-12 Un fuerte efecto estimulante sobre la actividad fagocítica fue observado únicamente para el alcaloide isopteropodina Los alcaloides mitraphylline y rhynchophylline no presentaron esta actividad. Actividad antiviral13 Seis glicósidos del ácido quinóvico sintetizados por U. tomentosa fueron evaluados contra infecciones virales RNA comunes en estomatitis vesicular y rhinovirus 1B en células CER and HeLa, respectivamente Los valores de concentraciones mínimas inhibitorias (CMI)50 fueron entre20- 60 mg/L. Contrariamente, solo un éster del ácido quinóvicoglicosilado en posición indefinida, redujo un 50% el efecto citopático del rinovirus 1B en concentraciones de 30mg/mL.13 Efecto antiinflammatorio14,15 Fue observado en extractos derivados de la corteza de la raíz, induciendo edemas en ratas usando carragenano. Se aisló como agente activo principal un nuevo ácido quinóvicoglicosilado: denominadoâcido-3-β-O-(β-D- quinovopiranosil)-27-β-D-glucopiranosil, éster quinóvico, el cual redujo la inflamación hasta en un 33%, usando concentraciones de 20 mg/kg. No obstante, como los extractos crudos dan mayor efecto, se asume que otros compuestos deben participar. En esta evaluación se utilizaron dos tipos de extractos derivados de la corteza del tallo: un extracto etanólico (A) con un 5.61% de alcaloides, rico en pentacíclicos y uno (B) acuoso seco conteniendo 0.26% de alcaloides. El efecto Pteropodina ; Isopteropodina Especiofilina; Uncarina F Miotrofilina; Isomiotrofilina R=etil Rinchofilina Isorinchofilina R=Vinil Corinoxina Isocorinoxina 3 antiinflamatorio fue significativamente mayor en (A), y se atribuyó a los alcaloides oxindólicospentacíclicos. Ambos extractos mostraron poca acción inhibitoria de la ciclooxigenasa (cox-1) y (cox-2)14.Sin embargo, una procianidina, cinchonain, inhibió la 5-lipooxigenasa ≥100% a 42.5 μmol/ml, indicando acciónantiinflamatoria.15 Antitumoral16 Los extractos acuosos de la corteza evaluados in vitro,usando dos líneas celulares con leucemia(K562 and HL60) y una humana, “Epstein-Barr virus-transformed B lymphoma cell line (Raji)”, particularmente, la proliferación celular de HL60 y Raji, fueron fuertemente suprimidos y fueron mediadas inhibiendo apoptosis. La línea K562 fue más resistente a la inhibición. También líneas celulares leucémicas HL60 y U-937 fueron incubadas con alcaloides de la raíz, y de nuevo los alcaloides oxindólicos pentacíclicos dieronmayor y mediana actividad en concentraciones de 10-5-10- 4 mol/l,siendo notable el efecto la uncarina F.16 Actividad mutagénica y antimutagénica17 Para evaluar el potencial mutagénico de U. tomentosa se empleó la prueba de Ames(Salmonella: mammalian microsome test) con y sin activación metabólica. La actividad antimutagénica se estudió usando fotomutagénesis inducida por 8-metoxipsoraleno irradiado con UV.Aen Salmonella typhimurium. Extractos y fracciones derivadas de la corteza no mostraron efecto mutagénico en varias líneas de S. typhimurium, pero sí una actividad protectora antimutagénica, in vitro contra fotomutagénesis A17. Actividad antileucémica18 CélulasleucémicasHL60 yU-937 fueron incubadas durante 7 días con diferentes concentraciones de alcaloides, y el efecto antiproliferativo fue medido combinando ensayos colorimétricos y cromogénicos. De nuevo los alcaloides pentacíclicosoxindólicos inhibieron el crecimiento de ambas líneas celulares, siendo los valores de concentración mínima inhibitoria CMI50 en el rango de concentraciones 10-5 t10-4 mol/l,y es Uncarina F la que produce el mayor efecto.18 Actividad Inmunoestimulante19, 20 Los alcaloides oxindólicos tetracíclicos (AOT) derivados de la corteza del tallo mostraron efecto antagónico dosis- dependiente sobre los alcaloides oxindólicos pentacíclicos (AOP), redujeron la proliferación de linfocitos estimulada por POA.19 También, conmacrófagos estimulados en lipopolisacáridos (LPS), estos mismos extractos potenciaron la acción estimulante de LPS sobre la producción de IL-1 e IL-6, indicando efecto inmunoestimulante.19,20 Farmacología Clínica21 Actividad Inmunoestimulante Evaluaciones clínicas con extractos acuosos de la corteza 350.0 mg/día durante 6 semanas consecutivas, conteniendo 0.05% de alcaloides oxindólicos y carboxialquil ésteres, no produjeron efectos secundarios, pero sí estimularon en los voluntarios el sistema inmune, evidenciado por la elevación de linfocitos en relación con neutrófilos en sangre.21 Actividad antioxidante22-28 Tanto los alcaloides oxindólicos como los triterpenos, derivados del ácido quinóvico y ursólico, neutralizan efectivamente la concentración de los radicales libres oxigenados que se acumulan por estrés oxidativo, induciendo peroxidaciónlipídica en la bicapa de fosfolípidos, que constituyen todas las membranas celulares. Por este motivo, la membrana celular se desorganiza y se hace muy permeable a estos radicales libres, implicados en todas las enfermedades crónicas producto del envejecimiento como: diabetes, problemas cardiovasculares, producción de células cancerígenas, problemas de inflamaciones en artritis reumatoide y Alzheimer, entre otras. Clasificación Botánica Género: Uncaria. Especie: tomentosa. Nombre botánico: Uncaria tomentosa. Descripción botánica Crece como un bejuco espinoso, alcanzando las copas de los árboles más altos en las selvas de lasvertientes Atlántica en Belice y Perú. Presenta hojas opuestas ovadas o elípticas grandes, que alcanzan de 4-12cm de largo y de 3-8 cm de ancho, con el envés pubescente y blancuzco en jóvenes, adquiriendo color rojizo al envejecer. En la inserción de las hojas se forman pares de espinas curvas hacia abajo, como garras; de ahí el nombre de uña de gato Metodología Tipo de investigación El estudio fue de carácter analítico e hipotético. Se formuló una hipótesis, que se justifica con los resultados obtenidos, mediante análisis químico cromatográfico y espectroscópico, de los extractos obtenidos a partir de la corteza y madera de Uncaria tomentosa. Esta investigación se realizó en los laboratorios de la Universidad de Iberoamérica (UNIBE), entre setiembre del 2018 y noviembre del 2019. Procedimientos generales de extracción y purificación Extracción por maceración (Corteza). Al considerar que los alcaloides son bases orgánicas por tener nitrógenos secundarios y terciarios formando ciclos, deben encontrarse en las plantas formando sales. Por este motivo, la corteza y madera seca y molida de Uncaria tomentosa molida se humedecieron primero, dentro de una capilla, con amoníaco concentrado (NH3 Conc) y se dejaron en contacto por lo menos durante dos horas, para que los alcaloides pasaran a bases libres y se pudieran extraer fácilmente con solventes poco polares, como diclorometano (CH2Cl2), cloroformo (CHCl3) o éter etílico. Se colocaron 136 g de la corteza molida en una bandeja metálica y se humedeció con NH3 Conc durante 24 horas, después de las 24 horas el extracto se encuentra seco, este se colocó dentro de un beaker de 1L, se mezclaron con 250mL 4 de CH2Cl2. La mezcla se calentó a 50oC y se agitó constantemente durante por lo menos una hora. Luego se filtró el solvente (CH2Cl2), y esta misma operación se repitió dos veces más. Los extractos combinados se concentraron mediante destilación con vacío hasta un volumen aproximado de 25mL; el extracto orgánico se transfirió a un frasco Gerber debidamente etiquetado, y se dejó evaporar a temperatura ambiente. Separación de alcaloides usando cromatografía rápida Se utilizó una columna de vidrio pequeña, con llave de paso de teflón al final. Como filtro se empleó un poco de algodón y se colocaron 50 g de sílica gel sobre sobre 50 mL de cloroformo (CHCl3), y se dejó que se depositara la sílica gel. Luego se abrió la llave, hasta que quedaran 2cm de CHCl3 sobre la superficie de la columna. Luego, se colocó la muestra purificada en alcaloides, se dejó penetrar cuidadosamente y se puso un poco de algodón. De seguido, comenzaron a pasarse los siguientes solventes de polaridad creciente y se recogieron en cada caso dos fracciones de: mezclas de hexano y cloroformo (1:1), y mezclas de CHCl3/MeOH (95:5), (90:10), (70:30), (1:1) (MeOH). Evaluación cromatográfica Todos los no polares (hexano), poco polares (CHCl3), los extractos clorofórmicos derivados de la corteza, ricos en alcaloides, crudos y purificados, fueron analizados por cromatografía de capa fina con fase estacionaria de sílica gel, empleando las siguientes fases móviles: Cloroformo (solo). Cloroformo: metanol (97:3). Cloroformo: metanol (95:5) Como agente de revelado se emplearon principalmente: Luz ultravioleta onda corta (254 nm) y larga (365 nm). Vapores de yodo. FeCl3 (5%). Vainillina ácida. Reactivo de Dragendorff, específico para detectar alcaloides. El reactivo de Dragendorff se preparó del siguiente modo: Solución A: se pesaron 0,85g de nitrato de bismuto Bi (NO3)3 y se disolvieron en 10 mL de ácido acético y 40 mL. Solución B: se pesaron 8,0g de yoduro de potasio (KI) y se disolvieron en 20 mL de agua. Evaluación usando equipo ultravioleta (UV) Las correspondientes curvas de absorción en el ultravioleta se realizaron considerando las longitudes de onda del ultravioleta, comprendidas entre 200-500nm, región donde se producen bandas de absorción características de anillos aromáticos (265-290nm), los sistemas cetónicos α,β- insaturados (230-250nm), flavonoides (280-340nn) y funciones fenólicas que dan desplazamientos batocrómicos a longitudes de onda mayores, cuando se agrega NaOH (gotas al 10%), entre otras. Se utilizó como equipo, en este análisis, un espectrómetroUV-Visible, marca Cary 60, modelo MY14030002 y una cubeta de cuarzo con 1cm de paso óptico 4mL de capacidad, y se empleó como solvente etanol. Evaluación usando equipo Infrarrojo (IR) Esta técnica, considera que los diferentes enlaces químicos de una molécula orgánica: C-H , =C-H , C=O , C=C, triples enlaces (C-C), dobles enlaces de anillos aromáticos, alcoholes O-H y enlaces N-H, tienen la propiedad de vibrar solo cuando sobre ellos pasa una determinada radiación, cuyo valor, de longitud de onda, permite que se registre una absorción con porcentaje detransmitancia. Como es imposible que haya una molécula orgánica igual a otra (a menos que sea la misma), este espectro se considera como las huellas dactilares de los diferentes compuestos naturales y sintéticos que conoce el hombre. En este análisis se utilizó un equipo Infrarrojo marca Perkin Elmer. Spectrum Bx, modelo LR64912C, con transformada de Fourier. Cromatografía de Gases acoplada a espectrometría de masas (CG/EM) Se empleó un equipo de (CG) marca Agilent Technologies 6850, con los siguientes componentes: sistema de inyección, gas transportador, columnas con fases estacionarias y detectores acoplados a un sistema que se encarga de graficar, mediante señales, en picos, los diferentes constituyentes de la muestra, los cuales se comparan con una base de datos que tiene registrados cientos de compuestos orgánicos naturales. Los análisis se realizaron en la Universidad de Iberoamérica (UNIBE). Pruebas microbiológicas en extracto filtrado de Uncaria Tomentosa. Se filtró el extracto concentrado de uncaria tomentosa con filtros de membrana para eliminar cualquier partícula que pueda interferir en las pruebas microbiológicas y este extracto se almacenó en un vial estéril. Se prepararon 4 placas de Petri con agar nutritivo, en las cuales, en cada placa de Petri se colocaron las siguientes cepas de bacterias; Esterichia coli, Candida, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. Se le realizó 4 perforaciones a cada placa, seaplicó un tipo de bacteria en cada una de las placas, seguidamente se procedió a aplicar un control positivo en 2 de esas perforaciones, los controles positivos utilizados es un antimicótico y un antibiótico, esto con el fin de determinar si las bacterias muestran resistencia a estos medicamentos; en la otra perforación se aplicó diclorometano y en otra se aplicó el extracto concentrado de uncaria tomentosa Método de extracción La estrategia de humedecer el material botánico seco y molido con NH3 Conc fue muy apropiada, porque los alcaloides, por tener nitrógenos con un par de electrones libre, tienen propiedades alcalinas y forman, con facilidad, sales con la variedad de ácidos que sintetizan las plantas, como ácido acético, cítrico y málico, entre otros. 5 De este modo, se liberan todos como bases libres, siendo fácilmente extraídos con maceraciones sucesivas (2), usando calentamientos suaves y diclorometano. Sin embargo, uno de los inconvenientes de este método es que, también, junto con los alcaloides, se extraen todos los demás compuestos no polares y poco polares que sintetiza la planta. Resultados y Discusión Evaluación cromatográfica del extracto Corteza de Uncaria tomentosa La evaluación cromatográfica de este extracto, tanto con la primera muestra (A) como con la segunda (B), usando cromatoplacas con fase estacionaria silica gel y la fase móvil de mejor resolución CHCl3/MeOH (97:3), mostraron los siguientes resultados principales: a) Dos manchas mayoritarias de similar magnitud, las cuales mostraron, con el reactivo de Dragendorff, color anaranjado rojizo, evidenciando su naturaleza alcaloidal. También se observan con este mismo color cantidades minoritarias de otro alcaloide mucho más polar que queda retenido en la base. b) Con el oxidante fuerte, vainillina ácida, no se forman colores que los distingan. Sin embargo, con vapores de yodo estos dos alcaloides dan colores café claros. c) La diferente polaridad de estos alcaloides es reflejada por los diferentes valores encontrados: Rf = 0.80 (menos polar) y Rf = 0.48 (más polar). (Véanse las figuras 2.1 y 2.2). Figura 3. Extractos de cloroformo crudos revelados con luz UV UV de onda corta (254nm) y onda larga (365nm) Fuente: Elaboración propia Figura 4. Evaluación comparativa de los extractos de cloroformo crudos (A) y (B) revelados con FeCl3 (5%), Dragendorff, vainillina ácida y vapores de yodo Fuente: Elaboración propia Evaluación por espectroscopía infrarroja (IR) El espectro (IR) de este extracto clorofórmico mostró las siguientes bandas de absorción, atribuibles a los grupos funcionales que caracterizan al alcaloide uncarina F ya alguno de sus otros isómeros. (Véase la figura 2.3). 3232cm-1: banda ancha pequeña característica de enlace N- H. 1702 y 1619 cm-1: atribuible a la presencia de un carbonilo de ésterα,β-insaturado. 1470cm-1: absorción que se registra dentro de la región que caracteriza a los dobles enlace C=C del anillo aromático. 1235 ,1164 y 1106cm-1: vibraciones típicas de enlaces C-O- C de metoxilos del éster. Figura 5: Espectro infrarrojo (IR) del extracto de diclorometano derivado de la corteza de Uncaria tomentosa rico en alcaloides Fuente: Equipo de la UNIBE Cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (CG/EM). La base de datos del equipo de (CG/EM) usado registró como componente principal el alcaloide Uncarina F. Luz UV corta Luz UV larga (254nm) (365nm) Cloruro de Dragendorff Vainillina Yodo Hierro III Ácida 6 Figura 6: Cromatografia de gases acoplado a masas de Uncaria Tomentosa Fuente: Equipo de la UNIBE Evaluación del efecto antibacteriano de uncaria tomentosa en pruebas microbiologías. El extracto concentrado de Uncaria Tomentosa #4 no tiene efecto antibacteriano frente a la cepa de Staphylococcus aureus, E. coli, Candida y Pseudomona observándose halos de inhibición. El extracto concentrado de Uncaria Tomentosa #4 no tiene efecto antibacteriano frente a la cepa de Staphylococcus aureus, E. coli, Candida y Pseudomona observándose halos de inhibición. Se utilizó claritromicina #1 y nitrato de miconazol #2 como control positivo, con resultadosse observa que la claritomisina tiene efecto con la candida y staphylococcus, mientras que con el nitrato de miconazol se observa un efecto con staphylococcus. Se utilizó claritromicina #1 y nitrato de miconazol #2 como control positivo, con resultadosse observa que la claritomisina tiene efecto con la candida y staphylococcus, mientras que con el nitrato de miconazol se observa un efecto con staphylococcus. Figura 7: Bacterias cultivadas y placas de Petri con agar Fuente: elaboración propia Conclusiones Alcalinizar la corteza seca y molida de Uncaria tomentosa con NH3 Concpara extraer los alcaloides quinolizidínicos que produce esta planta como bases libres, con cloroformo, resultó ser un método muy práctico y eficiente. De todas las fases móviles ensayadas, la mezcla CHCl3/MeOH (97:3) fue la de mejor resolución, y permite separar los dos alcaloides mayoritarios, cuyos valores de Rf = 0.80 y Rf = 0.48 indicaron, respectivamente, que uno es poco polar (0.80) y el otro más polar (0.48). El reactivo de Dragendorff es muy sensible para detectar esta clase de alcaloides, dando un color anaranjado muy particular. Esto se debe a que los nitrógenos de los alcaloides que tienen un par de electrones libres, forman complejos anaranjados con el bismuto. La corteza de Uncaria tomentosa sintetiza mayor cantidad de alcaloides que la madera. Uncarina es un alcaloide muy complejo; inclusive tiene un carbono espirostánico y 5 centros quirales, lo cualcorresponde a 32 posibles isómeros para esta estructura. Sin embargo, en la presente investigación se identificaron como mayoritarios solo dos de ellos. Con la actividad antimicrobiana del extracto de Uncaria tomentosa, se sugiere seguir con más investigaciones que aporten al conocimiento científico y a partir de ello, se puedan desarrollar nuevos medicamentos antibacterianos en distintas presentaciones y así afrontar los diferentes problemas de salud. Recomendaciones Estimular la siembra controlada de Uncaria tomentosa en zonas del Atlántico con condiciones agroecológicas similares a las de la zona atlántica de Belice y Perú, de donde es originaria esta planta, para aprovechar su potencial medicinal como citotóxico y antiinflamatorio. Establecer métodos de control de calidad para cuantificar el alcaloide Uncarina F, componente activo mayoritario de la corteza, utilizando equipos con tecnología moderna como Cromatografía Líquida de Alta Presión (HPLC) y Cromatografía de gases acoplada a Espectrometría de Masas (CG/EM), con bases de datos más amplios. Verificar si la especie que se ha establecido en el país produce solo alcaloides oxindólicostetracíclicos o pentacíclicos, o ambas clases. Protocolizar una metodología práctica y eficiente para la separación de ambas clases de alcaloides. Identificar la presencia de estos alcaloides en otras partes de la planta, como hojas, madera y corteza de la raíz. Fomentar la preparación industrial de formulaciones, con control de calidad, con extractos ricos en estos alcaloides, para prevenir y controlar dolencias relacionadas con cáncer e inflamaciones. Asociarse con universidad del país que investigan en nanotecnología aplicada a productos naturales de reconocido potencial medicinal. Divulgar la importancia de reconocer el potencial medicinal de esta planta, para orientar una explotación más racional de la misma y evitar su extinción. Bibliografía 1). Browning, D. (1971). Plaza, A. Estudio químico comparativo de “Uña de Gato” (Uncaria tomentosa Willd. DC y Uncaria guianensis (Aubl.) (Gmel.). Primera Reunión Internacional del Género Uncaria “Uña de gato”. Iquitos, Perú. 2). Obregón V., L.E. (1994). Uña de gato: Género Uncaria. Estudios botánicos, químicos y farmacológicos de Uncaria 7 tomentosa y Uncaria guianensis. Instituto de Fitoterapia Americano. Lima, Perú. 3). Fernández, C. (2009). Plantas comestibles de Centroamérica. Heredia, Costa Rica: Instituto Nacional de Biodiversidad, INBio. 4). Arteche, A., Vanaclocha, B. & Güenechea, J.I. (1998). Fitoterapia. Vademécum de prescripción. Plantas medicinales. 3ª ed. 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