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© 2010 Sociedad Neurológica Argentina. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos resevados.
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Nuevas herramientas. Raúl Carlos Rey
Hipodensidad tomográfica en las regiones ASPECTS y su relación con la observación directa ¿un paso hacia una 
evaluación más fiable? Patricia M. Riccio, Francisco Klein, Marisol Ferrúa, Analía Calle, Rosa Emsani, Diego Haberman 
y Luciano A. Sposato
Atención del stroke agudo en una unidad de stroke y una sala general. Gabriel E. Rodríguez, Leonardo A. González, 
Adriana N. Luraschi, Luciana Melamud, Sandra M. Lepera y Raúl C. Rey
Perfil de personalidad premórbida en pacientes con demencia tipo Alzheimer presintomáticos y pacientes con deterioro 
cognitivo vascular no demencial. ¿Es un factor de riesgo? Roxana L. Grillo y Carlos A. Mangone
Estudio observacional naturalístico sobre la efectividad del tratamiento farmacológico en una cohorte de pacientes con 
demencia tipo Alzheimer. Galeno Rojas, Leonardo Bartoloni, Cecilia Serrano, Carol Dillon y Ricardo Allegri
Nuevos factores genéticos en la esclerosis múltiple: mutación R92Q en el gen TNFRSF1A y el síndrome autoinflamatorio 
TRAPS. Dolores González Morón, Marcelo Kauffman, Orlando Garcea y Andrés María Villa
Propuesta para la unificación de criterios metodológicos en la elaboración de guías de práctica clínica de la Sociedad 
Neurológica Argentina. Andrés Barboza y Marina Romano
Estudios de no-inferioridad en Neurología: tratamientos nuevos, ¿eficacia demostrada? Pablo Ioli
Neurología Argentina
Sociedad Neurológica Argentina
Neurología Argentina
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NEUROL ARG. 2010;2(1):21-28
Original
Estudio observacional naturalístico sobre la efectividad 
del tratamiento farmacológico en una cohorte de pacientes 
con demencia tipo Alzheimer
Galeno Rojasa,b,c,*, Leonardo Bartolonia,b,c,d, Cecilia Serranoa, Carol Dillona,b 
y Ricardo Allegria,b
aLaboratorio de Investigación de la Memoria, Hospital Abel Zubizarreta, GCBA. 
bConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina
cEvaluación de Medicamentos (A.N.M.A.T.)
dBecario SACYT “Ramón Carrillo”
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo: 
Recibido el 20 de octubre de 2009
Aceptado el 12 de diciembre de 2009
Palabras Clave:
Enfermedad de Alzheimer
Estudio clínico
Tratamiento
Donepecilo
Inhibidor de colinesterasa
*Autor para correspondencia.
Correo electrónico: grojas@anmat.gov.ar (G. Rojas)
R E S U M E N
Introducción: los estudios naturalísticos de la práctica clínica habitual presentan utilidad 
para guiar la toma de decisiones y permitir corroborar los hallazgos experimentales de los 
ensayos clínicos. No hay datos publicados de este tipo de estudios en la República Argen-
tina realizados en demencia tipo Alzheimer (DTA) con inhibidores de la colinesterasa. 
Objetivo: evaluar en la práctica clínica la efectividad del tratamiento con donepecilo en 
pacientes con DTA de grado leve. 
Materiales y métodos: estudio observacional, no controlado y longitudinal de 24 semanas de 
duración realizado en el Laboratorio de Memoria del Hospital Zubizarreta. Se seleccionaron 
pacientes con diagnóstico de DTA probable o posible, según criterios DSM IV y NINCDS-
ADRDA (estadio leve) tratados con donepecilo. Se evaluó la esfera global, cognitiva, conduc-
tual y de sobrecarga.
Resultados: se seleccionó para el análisis a 38 pacientes que finalizaron el seguimiento 
medicados con donepecilo. Los pacientes presentaron DTA probable en un 63,15% (n = 24) 
y DTA posible con componente vascular en un 36,84% (n = 14). Al final del seguimiento se 
evidenció un cambio significativo en la memoria, el lenguaje y las funciones visoespacia-
les. No se demostró significación en la esfera global, conductual, de sobrecarga del cuida-
dor ni actividades de la vida diaria. Un 10% presentó mejoría en el MMSE de 2 puntos (un 
50% se mantuvo estable y un 39% se deterioró cognitivamente) a los 6 meses. El riesgo de 
parkinsonismo se duplicó al final del seguimiento. 
Conclusión: en este trabajo un grupo menor de pacientes con DTA leve respondió favorable-
mente a donepecilo en la esfera cognitiva. La mitad de los pacientes se mantuvo estable en 
su MMSE.
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Todos los derechos reservados.
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Introducción
Se estima mundialmente que cada mes hay 800.000 personas 
más, de aproximadamente 65 años de edad, con demencia tipo 
Alzheimer y que un 70% de estas viven en países en desarro-
llo1. En Argentina en el último censo se registraron 37.500.000 
habitantes, de los cuales 4.700.000 son mayores de 60 años. La 
expectativa de vida del país es de 73,9 años. La población de la 
ciudad de Buenos Aires es de 2.776.138 habitantes (Instituto 
Nacional de Estadística y Censo [INDEC] 2001) con un 15,4% de 
sujetos mayores de 65 años (428.248).
A nivel mundial las tasas de prevalencia e incidencia de 
deterioro cognitivo en la población general, a partir de los 60 
años, se duplica con cada década, alcanzando un máximo del 
25-35% de la población hacia los 85 años. En la República 
Argentina se estima una tasa de prevalencia global de la 
demencia del 12,18% en mayores de 65 años (tipo Alzheimer 
del 5,85% y demencia vascular del 3,86%)2. Recientemente ha 
sido publicado que en nuestro país la tasa de prevalencia glo-
bal de las demencias para la población institucionalizada en 
geriátricos es del 27,73%3. 
En un estudio epidemiológico poblacional realizado en 
Cañuelas (piloto de la primera fase del Estudio Ceibo) en 
mayores de 60 años se encontró una prevalencia de deterioro 
cognitivo del 23,3%, con un rango del 16,9% en los 60-69 años 
y de hasta el 42,5% en mayores de 80 años4.
Con respecto al tratamiento actual, los medicamentos 
antidemenciales aprobados por la ANMAT (Administración 
Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica) y 
recomendados por la Sociedad Neurológica Argentina5 para la 
enfermedad de Alzheimer leve a moderada incluyen los inhi-
bidores de la colinesterasa (donepecilo, rivastigmina y galan-
tamina). Donepecilo tiene aprobación de la Food and Drug 
Administration (FDA) para Alzheimer leve a grave desde el año 
2006. Memantina está aprobada para Alzheimer moderado y 
grave. La eficacia de estos fármacos es modesta y esencial-
mente sintomática6.
Tas la realización de un análisis de coste-efectividad y 
calidad de vida, la revisión del National Institute for Health and 
Clinical Excellence (NICE) en enero de 2006 limitó el uso de inhi-
bidores de colinesterasa sólo a enfermedad de Alzheimer 
moderada-grave (definida con un Mini Mental test de 10 a 20) 
y únicamente recomendó el uso de memantina en el contexto 
de estudios clínicos7. Este hecho ha llevado a una situación de 
conflicto en el Reino Unido.
Por lo tanto, el presente estudio intenta valorar el beneficio 
clínico del tratamiento con donepecilo en demencia tipo 
Alzheimer (DTA) durante el seguimiento en la práctica clínica 
habitual, y obtener datos que sirvan como fuente de análisis 
y modificación de conductas en los sistemas de salud con 
respecto al uso de medicamentos de alto coste.
Los resultados de un ensayo clínico pueden no mantenerse 
en uno observacional cuando la intervención farmacológica 
se traslada a la práctica clínica diaria8, donde intervienen 
factores relacionados con cada médico y el propio paciente, 
como el grado de cumplimiento del tratamiento. Es cierto 
Keywords:
Alzheimer’s disease
Clinical trial
Treatment
Donepezil
Cholinesterase inhibitors
Naturalist observational study on effectiveness of drug treatment 
of a cohort of patients with Alzheimer type dementia
A B S T R A C T
Introduction:Naturalistic studies in clinical practice present great utility to guide the 
decision making and allow to corroborate the experimental findings of clinical trials. In 
Argentine, there are not published data of this type of studies in Alzheimer’s Disease (DTA) 
with cholinesterase inhibitors.
Objective: To evaluate effectiveness of treatment with donepezil patients with DTA mild 
degree in clinical practice. 
Materials and methods: Observational study, not controlled and longitudinal of 24 weeks of 
follow up in the Laboratory of Memory of the Zubizarreta Hospital. Were selected patients 
treated with donepezil with diagnosis of probable or possible mild DTA according to DSM 
IV and NINCDS-ADRDA criteria. The global, cognitive and behavioural domains were 
evaluated and Caregiver Burden. 
Results: Were selected for the analysis 38 patients whose completed the follow up, They 
were 63,15% (n=24) probable DTA and 36,84% (n=14) DTA with vascular component. At the 
end of the follow up a significant change in memory, visuespacial skills and language was 
demonstrated. Significance in global, behavioural and Caregiver Burden was not 
demonstrated nor activities of daily life. A 10% presented improvement of 2 points in 
MMSE (50% stayed stable, 39% deteriorated) to the 6 months. The parkinsonism risk was 
duplicated at the end of the study. 
Conclusion: In this work, a smaller group of patients with mild DTA responded favorably to 
donepezil in cognitive domain.Half of the patients stayed stable in their MMSE.
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All rights reserved.
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además que los estudios observacionales permiten detectar 
efectos adversos no encontrados en los ensayos clínicos y 
valorar su impacto real.
Basados en estas consideraciones en septiembre del año 
2000 el Ministro de Salud de Italia implementó el estudio 
CRONOS9 (Government of Italy. Protocollo di monitoraggio dei 
piani di trattamento farmacologico per la malattia di Alzheimer. 
Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana. 204, 1 Settembre 2000) 
para la investigación de estos fármacos en la práctica clínica. 
Para los fines del estudio el Servicio Nacional de Salud ita-
liano brindó tratamiento gratis para los pacientes con enfer-
medad de Alzheimer. Sus resultados son contrarios a los 
observados en los ensayos clínicos comerciales, mostrando 
sólo un beneficio modesto y en pacientes muy selecciona-
dos10,11.
La ANMAT ha autorizado, en el periodo 1994-2003, 1.244 
ensayos clínicos. De ellos, un 10% se realizaron en áreas de 
Psiquiatría y Neurología. Se destaca que en menos de un 10% 
de los casos el promotor es un investigador independiente no 
relacionado con la industria farmacéutica.
El estudio se basa en la hipótesis de que en la práctica clí-
nica habitual del tratamiento con antidemenciales en pacien-
tes con enfermedad de Alzheimer sólo un grupo menor res-
ponde favorablemente durante las visitas de control, se 
presenta un alto índice de abandono y aparecen efectos 
adversos que no figuran en los prospectos.
Objetivos
Objetivo primario
Evaluar en la práctica clínica habitual la efectividad del trata-
miento con donepezilo en pacientes con enfermedad de 
Alzheimer de grado leve.
Objetivos secundarios
1. Evaluar la efectividad del tratamiento en las esferas cogni-
tiva, conductual y funcional.
2. Analizar el patrón de adherencia al tratamiento farmacoló-
gico antidemencial. 
3. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de los fármacos.
Materiales y métodos
Población
Se seleccionó para el análisis a 38 pacientes con demencia de 
grado leve y medicados con donepecilo que finalizaron el segui-
miento (de un total de 140 visitas con DTA). Sesenta y nueve 
pacientes no cumplieron el seguimiento (fig. 1). Un 63,15% (n = 
24) fueron DTA probable y un 36,84% (n =1 4) DTA con compo-
nente vascular. Se realizó diagnóstico de DTA probable o posible 
según los criterios DSM IV y NINCDS-ADRDA. Debido a lo natu-
ralístico del estudio se permitió la presencia de comorbilidades y 
el consumo de otros fármacos como psicotrópicos. No se inclu-
yeron pacientes con contraindicaciones conocidas para el empleo 
de fármacos con actividad colinomimética, ni sujetos con otras 
causas de demencia (por ejemplo demencia vascular pura). 
Los pacientes visitaron a su médico con la periodicidad y 
frecuencia que el profesional consideraba oportunas, y estu-
vieron bajo tratamiento farmacológico dentro del intervalo de 
un año. En cada caso los médicos prescriptores eran libres de 
elegir el tratamiento farmacológico (rivastigmina, donepecilo, 
galantamina o memantina), su dosis y cambiar el tratamiento 
durante la evolución. Para el análisis sólo se seleccionaron 
aquellos tratados con donepecilo.
Fueron citados en el Laboratorio de Memoria del Hospital 
Zubizarreta para una visita basal a los 30 días, 3 y 6 meses 
para recoger la evolución del paciente bajo tratamiento. El 
estudio se realizó en un consultorio destinado para este fin. 
Todos los pacientes fueron incluidos después de obtener su 
consentimiento informado y el de sus familiares.
Todo el trabajo clínico estuvo sujeto a las Reglas ICH de 
Buenas Prácticas Clínicas, a la última revisión de las declara-
ciones de Helsinki (1964, con enmiendas Tokio, 1975; Venecia, 
1983; Hong Kong, 1989) así como a las regulaciones de las Auto-
ridades de Salud del Gobierno de la Ciuad de Buenos Aires.
Muestra total = 233
Visita basal no valorable: 93 Pacientes con demencia tipo Alzheimer: 140
Pacientes finalizados y no finalizados n = 140
Pacientes finalizados
(con donepecilo y grado
leve) n = 38
Interrupción del seguimiento
(causas conocidas y no
conocidas) n = 69
Otro antidemencial (galantamina,
rivastigmina o memantina) n = 33
Figura 1 – Algoritmo de reclutamiento de pacientes.
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Procedimiento
Llevamos a cabo un estudio no intervencional (dado que se 
evaluaron los patrones de tratamiento habituales en una indi-
cación ya aprobada y no se realizó ninguna intervención), no 
controlado (sin placebo), abierto y longitudinal. El segui-
miento fue de 24 semanas (6 meses) de duración, con cortes 
transversales a los 30 días, 3 y 6 meses.
Instrumentos
Los puntos finales fueron:
1. De eficacia del tratamiento farmacológico: a) instituciona-
lización y progresión de la enfermedad; b) estadio evolutivo 
(medido por la escala CDR [Clinical Dementia Rating] de Hug-
hes et al de 1982); c) cognición (medida por el Mini Mental 
State Exam [MMSE] de Folstein et al de 1975); d) conducta 
(medida por la escala neuropsiquiátrica Neuropsychiatric 
Inventory [NPI] de Cummings et al de 1994), y e) actividades 
funcionales de la vida diaria (medidas por el cuestionario 
de Lawton and Brody de 1969; Katz et al 1970).
2. Predictores de respuesta: para la evaluación de la respuesta 
al tratamiento se definió como una respuesta cognitiva 
satisfactoria al medicamento aquellos pacientes que logra-
ron una mejoría de 2 o más puntos en el MMSE. Este 
umbral de 2 puntos fue elegido porque equivale a una 
mejoría de 5 puntos en la escala Alzheimer’s Disease Assess-
ment Scale (ADAS-cog), y así puede permitir una compara-
ción con los ensayos clínicos publicados. Se ha calculado 
que la enfermedad de Alzheimer produce una caída media 
en el Minimental test de 1,8 a 4,2 puntos por año.
3. Seguridad y tolerabilidad.
4. Adherencia al tratamiento. 
Análisis estadístico
Una vez tabuladostodos los datos y practicado el control de 
calidad, los resultados fueron analizados con el paquete esta-
dístico SPSS versión 13. Se obtuvieron las medias y la desvia-
ción estándar para las variables cuantitativas y la distribución 
de frecuencias para las cualitativas. En aquellos datos con 
distribución de modo a la izquierda se realizó una transfor-
mación a logarítmica normal para la utilización de tests para-
métricos. Para el análisis de efectividad con el tratamiento se 
realizó un análisis de muestras apareadas entre los datos 
(usando paired T test y Wilcoxon Signed Ranks Test, según el 
tipo de distribución obtenida) y se evaluó la media de cambio, 
siendo esta una diferencia entre la primera y última visita. 
En todos los análisis una p < 0,05 ha sido considerada sig-
nificativa. 
Resultados
El estudio se inició en marzo de 2008. Se completó el segui-
miento en un total 38 pacientes cumpliendo los criterios de 
inclusión en el Hospital Municipal Abel Zubizarreta, en el 
período comprendido entre el 1 de marzo de 2008 al 31 de 
marzo de 2009. Como se definió a priori, este ha sido el lugar 
central de almacenamiento, procesamiento y análisis de 
datos.
En la figura 1 se resume el algoritmo de reclutamiento de 
pacientes. Para el análisis final se seleccionaron aquellos 
casos que cumplieron el seguimiento de 6 meses y estaban 
bajo tratamiento con donepecilo (n = 38). Se seleccionaron los 
casos son demencia leve (CDR = 1). 
Población en estudio y perfil sociosanitario del paciente con 
enfermedad de Alzheimer
Del total de los pacientes la media de edad fue de 71,03 (des-
viación estándar [DE]: 9,83) años, y fueron mujeres un 57,9%. 
La media de años de educación fue de 8,42 (DE: 3,48) años. Los 
pacientes consultaron aproximadamente a los 14,42 (DE: 
19,91) meses del inicio de los síntomas. Un 76,3% fue de 
nacionalidad Argentina, (94,7%) diestro, y un 26,3% tuvo ante-
cedentes familiares de deterioro cognitivo. 
El 63,15% (n = 24) de los casos presentó deterioro cognitivo 
con perfil cortical (DTA probable según criterios NINCDS – 
ADRDA), el 36,84% (n = 14) deterioro cognitivo corticosubcor-
tical (DTA con componente vascular), es decir, DTA posible 
según criterios NINCDS – ADRDA (fig. 2). 
Antecedentes patológicos del total (n = 38) de pacientes 
seleccionados
Quince sujetos (39,47%) fueron hipertensos, dos (5,26%) diabé-
ticos, 6 (15,78%) tenían antecedentes cardiacos, 13 (34,21%) 
dislipemia, 2 (5,26%) padecían un traumatismo encefalocra-
neano previo, 5 (13,15%) tenían patología psiquiátrica conco-
mitante, 4 (10,52%) tabaquismo, 3 (7,89%) trastornos tiroideos 
y hubo un caso (2,63%) que tenía antecedentes de accidente 
cerebrovascular. 
En las tablas 1 y 2 se resumen los medicamentos recibidos.
Efectividad del tratamiento
En las tablas 3 y 4 se presentan los cambios durante el segui-
miento. Se observaron cambios significativos en las variables 
globales (MMSE y CDR). Se apreció deterioro en la memoria y 
en el lenguaje (se evidenció en múltiples tests que evaluaron 
dichos dominios). No se observó mejoría en los índices de 
Figura 2 – Porcentajes de pacientes medicados con 
donepecilo. DTA: demencia tipo Alzheimer.
DTA probable
 63%
Demencia mixta
37%
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sobrecarga del cuidador, ni se objetivaron cambios en la 
esfera conductual ni en las actividades de la vida diaria.
Respuesta al tratamiento
En la tabla 5 se resumen los porcentajes de respondedores 
(10,52%) según el cambio en el MMSE de 2 puntos. Un 50% de 
los pacientes se mantuvo estable y un 39% de los mismos se 
deterioraron 2 puntos en el MMSE a los 6 meses. 
Efectos adversos
Al inicio del tratamiento presentaron extrapiramidalismo 4 
pacientes y 8 al final del estudio. No se registraron otros efec-
tos adversos en los sujetos que completaron el seguimiento.
De los 69 pacientes que no pudieron ser evaluados a los 6 
meses (fig. 1) no se ha podido discriminar el motivo de aban-
dono (no puede descartarse ni afirmarse que haya sido por un 
efecto adverso). 
Discusión
Los estudios abiertos no aleatorizados presentan limitaciones 
para evaluar la eficacia, inherentes a su diseño, que obligan a 
ser prudentes en la validez de los resultados. Tales limitacio-
nes no descartan su pragmática clínica, pues sus resultados 
pueden ser de gran utilidad para guiar la toma de decisiones 
en relación con la alternativa terapéutica más adecuada, y 
permitir corroborar los hallazgos experimentales de los ensa-
yos clínicos aleatorizados en la práctica habitual. 
El estudio propuso investigar y declarar situaciones reales 
que pueden modificar las conclusiones de los estudios reali-
zados por la industria farmacéutica, ya que este trabajo ha 
sido totalmente independiente y se ha realizado fuera del 
escenario de un ensayo clínico. 
En un ensayo clínico debe evaluarse la eficacia (aptitud de 
un medicamento para producir los efectos propuestos en 
estudios fase II) y la eficiencia (eficacia comparada entre el 
nuevo medicamento y el medicamento reconocido [fase III]). 
Pero la efectividad se evalúa con el desempeño de un medica-
Tabla 1 – Medicación por marcas y dosis
10 mg (n = 22) 5 mg (n = 16)
Valpex® 9 4
Oldinot® 7 12
Endoclar® 2
Lipitor® 2
Cristaclar® 1
Marca no registrable (cambio de 
marca durante el seguimiento)
1
Tabla 2 – Descripción de psicofármacos prescriptos por 
frecuencias porcentuales
Número de 
pacientes
Porcentaje del total 
(n = 38)
Benzodiacepinas 8 21,05%
Antidepresivos 5 13,15%
Neurolépticos 5 13,15%
Psicoestimulantes 1 2,63%
Total de prescripciones 
de psicofármacos
19 100%
Tabla 3 – Cambios de las características neuropsicológicas desde la visita basal hasta los 6 meses en los 38 pacientes 
con demencia tipo Alzheimer tratados con donepecilo
Visita basal
Media (DE)
Visita final
Media (DE)
Media de cambio T p*
Aprendizaje serial 5,68 (2,05) 4,97 (2,3) 0,72 2,40 0,02
Recuerdo serial 2,78 (2,62) 2,00 (2,37) 0,90 1,78 0,08
Recuerdo con claves 6,22 (3,33) 4,91 (3,37) 1,42 2,32 0,02
Reconocimiento 8,81 (2,93) 7,91 (3,25) 1,15 2,15 0,03
Recuerdo lógico inmediato 3,96 (2,79) 2,26 (2,18) 1,56 3,50 0,001
Recuerdo lógico diferido 2,82 (2,99) 1,75 (2,36) 1,04 2,57 0,01
Intrusiones 0,42 (0,5) 0,50 (0,5) –0,07 –1,00 0,32
Denominación 39,05 (10,04) 35,03 (13,47) 4,93 2,86 0,007
Fluencia fonológica 9,16 (4,62) 6,50 (3,86) 2,66 4,01 0,001
Fuencia semántica 12,30 (4,4) 9,29 (4,31) 3,24 4,74 0,001
Vocabulario 54,48 (9,79) 46,10 (12,09) 4,66 2,43 0,03
Span de dígitos 5,11 (1,52) 4,71 (1,14) 0,19 1,06 0,29
Span inverso 3,23 (0,97) 2,82 (0,91) 0,3 1,39 0,17
Trail making A 106,24 (75,36) 165,53 (149,72) –72,27 –2,29 0,02
Trail making B 337,15 (181,22) 344,04 (159,94) 0,59 0,02 0,98
Cubos 18,05 (13,41) 14,80 (10,06) –2,00 –1,36 0,2
Test del reloj 5,22 (2,18) 4,18 (2,59) 1,03 2,73 0,01
*Análisis de muestras apareadas entre los datos usando paired T test y Wilcoxon Signed Ranks test según el tipo de distribución obtenida. Se 
evaluó la media de cambio, siendo esta una diferencia entre la primera y última visita. Span = retentiva.
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26 NEUROL ARG. 2010;2(1):21-28
mento de eficacia y eficiencia comprobadas en la población 
de pacientes habituales. Es por ello que nuestro estudio pro-
pone resultados de efectividad (OMS-OPS 1990).
Un estudio independiente sin el aporte financiero de la 
industria puede tener bajo índice de reclutamiento (n = 38) y 
ser de corta duración. El presente estudio relaciona el trata-
miento con el contexto social de nuestros pacientes.Los 
beneficios demostrados en un ensayo clínico pueden no man-
tenerse o no ser manifiestos cuando la intervención farmaco-
lógica se traslada a la práctica clínica diaria, donde intervie-
nen factores relacionados con cada médico y con el propio 
paciente, como el grado de cumplimiento del tratamiento y el 
contexto social.
El presente estudio utiliza tests clínicos y escalas aplicadas 
rutinariamente en un centro de memoria. La mayoría de los 
estudios clínicos con los antidemenciales aprobados han demos-
trado eficacia en mejorar el estatus cognitivo, y en la discapaci-
dad en sujetos con inhibidores de colinesterasa en enfermedad 
de Alzheimer de grado leve a moderado12-16. Los ensayos clíni-
cos comerciales en demencia están basados en puntos finales 
que son requisitos para obtener la licencia por los administrado-
res de salud, como la FDA y la European Medicines Evaluation 
Agency (EMEA). Dichos puntos finales en su mayoría son escalas 
cognitivas que pueden representar escasa relevancia clínica 
para el paciente (marcadores sustitutos)17. 
Se ha calculado que la enfermedad de Alzheimer produ-
ce una caída media en el Minimental test de 1,8 a 4,2 puntos 
al año. En nuestra muestra se produjo un deterioro en el Mini-
mental test de 1,81 al final del seguimiento. Está definido por 
la FDA y la EMEA que para la aprobación de estos fármacos en 
Alzheimer debe existir al menos una mejoría de 4 puntos en 
la subescala cognitiva ADAS-cog. La puntuación del ADAS-cog 
va de 0 a 70, donde menores resultados indican mejoría. Dos 
puntos del MMSE equivalen a una mejoría de 5 puntos en la 
escala ADAS-cog. Basándose en esta definición se ha llegado 
a reportar que sólo un 24-36% de los pacientes tratados en los 
ensayos clínicos responden17. En nuestro caso aproximada-
mente un 10% de los pacientes mejoró con el tratamiento y 
un 50% se mantuvo estable. 
Poco se sabe sobre la efectividad de estos medicamentos 
en la práctica clínica habitual18-23, y la importancia de la 
investigación farmacológica independiente de intereses 
comerciales en demencia ha sido demostrada en el ensayo 
clínico AD200024. En nuestro estudio se observó deterioro en 
la memoria y en el lenguaje, sin cambios en la sobrecarga del 
cuidador y en la esfera conductual del paciente.
Otro cuestionamiento actual son los criterios de selección 
que descartan a pacientes que presenten otras comorbilida-
des y estén tratados con otros psicofármacos, situación que 
considerando la edad de la población en estudio hace que sea 
limitada la validez externa de dichos ensayos clínicos. Este 
trabajo respetó el ingreso de pacientes con múltiples comor-
bilidades y medicados con psicofármacos, ya que eso repre-
senta el escenario habitual en pacientes añosos. 
En esta muestra el doble de pacientes presentó parkinso-
nismo al final del seguimiento. El parkinsonismo inducido 
por inhibidores de colinesterasa se ha relacionado con dosis 
elevadas del fármaco o con su uso a largo plazo25-27. Esta es 
una situación esperable desde el punto de vista farmacodiná-
mico, sin embargo, a día de hoy existen aislados casos repor-
tados28. 
Además se presentó un alto índice de retiradas durante el 
seguimiento. Se ha estudiado que aproximadamente un 30% 
de los pacientes suspenden el tratamiento a los 60 días29,30. 
Estimamos que en nuestra muestra la falta de adherencia se 
corresponde más a cuestiones socioeconómicas que a la falta 
Tabla 4 – Cambios de las características globales y neuropsiquiátricas desde la visita basal hasta los 6 meses en los 
38 pacientes con demencia tipo Alzheimer tratados con donepecilo
Visita basal 
Media (DE)
Visita final 
Media (DE)
Media de cambio T p*
CDR total 0,75 (0,45) 1,04 (0,64) –0,28 –2,81 0,008
CI global 90,43 (13,79) 88,60 (13,28) 1,66 1,61 0,13
MMSE (total) 24,27 (4,73) 22,18 (5,16) 1,75 2,45 0,02
O. temp (Benton) 3,44 (5,83) 10 (9,33) –5,25 –2,91 0,008
Inventario de BECK 11,27 (6,73) 8,90 (5,79) 0,72 0,56 0,57
NPI (inventario 
neuropsiquiátrico)
10,34 (13,12) 13,76 (18,51) –3,43 –0,97 0,33
Sobrecarga cuidador 20,38 (21,7) 20,84 (17,26) –6,0 –1,13 0,27
Total ADL (actividades de la 
vida diaria)
2,83 (3,9) 3,65 (3,77) –2,0 –1,56 0,14
*Análisis de muestras apareadas entre los datos usando paired T test y Wilcoxon Signed Ranks test según el tipo de distribución obtenida. Se 
evaluó la media de cambio, siendo esta una diferencia entre la primera y última visita.
Tabla 5 – Porcentaje de respondedores y no 
respondedores al tratamiento según el cambio en el 
MMSE de 2 puntos
Total de pacientes Porcentaje
Sin cambio 19 50%
Mejoría 4 10,52%
Deterioro 15 39,47%
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 NEUROL ARG. 2010;2(1):21-28 27
de tolerancia, pero en la mayoría de los casos no se ha podido 
estudiar. 
Destacamos que las principales limitaciones de este estu-
dio son su naturaleza observacional y la ausencia de un grupo 
placebo. Por otro lado, al no conocerse la evolución natural de 
la cohorte sin tratamiento (ausencia de grupo placebo), el 
tratamiento con donepecilo podría ser eficaz aunque el 
paciente empeore (ya que quizás podría empeorar más con el 
placebo).
Otra limitación es la muestra pequeña del análisis, al no 
cumplir el seguimiento varios pacientes. En la literatura mun-
dial existen escasos estudios independientes publicados y la 
mayoría con una población similar a la nuestra19,22,30-32. No 
obstante, es el primer estudio realizado de forma indepen-
diente en nuestro país, por lo tanto es conveniente aclarar 
que podría ser considerado un estudio piloto. Creemos que en 
función de los resultados podría solicitarse una mayor finan-
ciación pública y privada para que pudiera ampliarse a mues-
tras más grandes. 
Deseamos que las conclusiones de este estudio observa-
cional, realizado por investigadores independientes, brinden 
datos iniciales que sirvan para motivar un próximo estudio 
con muestras más amplias y de diseño más complejo en con-
diciones de práctica habitual. 
Conclusión
En nuestra muestra sólo respondó favorablemente un grupo 
menor de pacientes con DTA de grado leve tratados con done-
pecilo; la mitad de los pacientes se mantuvieron estables en 
su MMSE. Se presentó un alto índice de abandono.
Agradecimientos
El presente trabajo de investigación ha podido realizarse gra-
cias al apoyo económico de subsidios de investigación del 
Ministerio de Salud de la Nación (Becas “Ramón Carrillo-Arturo 
Oñativia” [GR, CD, LB] y CONICET [RFA, GR y CD]) y del Ministe-
rio de Salud del Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos 
Aires (RFA, CMS). Las opiniones expresadas en esta publicación 
pertenecen a los autores y no necesariamente al Ministerio de 
Salud o a los centros de trabajo de cada participante.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
B I B L I O G R A F Í A
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