Fisiopatologia del sistema nervioso

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FISIOLOGIA
SISTEMA NERVIOSO
Trastornos Inflamatorios-Infecciosos del SNC
Entrada de los agentes infecciosos al SNC
· Diseminación hematógena:
· Que es común en infecciones bacterianas: muchas veces se forman embolos bacterianos, circulan por el torrente sanguíneo y cuando llegan a una zona altamente capilarizada como la “rete mirable” que esta alrededor de la hipófisis, es como una malla y cualquier embolo queda atrapado allí, ocluyendo los vasos sanguíneos y hay una necrosis, isquemia, se destruye ese tejido y las bacterias entran al SN.
· En Plexos coroideos y los órganos circunventriculares son zonas desprovista de barrera hemato-encefalica, por lo tanto es más fácil en esta zona que entre un agente infeccioso porque no esta tan estrecha esa barrera h-e, y por lo tanto pueden infectar.
· Hay una vía muy importante que es la vehiculizacion de células inmunitarias; por ej el virus del Distemper infecta células mononucleares y lo toman como un autobús así que cuando esta entra al SNC lo lleva consigo, no deja de ser diseminación hematógena. Es común ver zonas de necrosis a nivel subendotelial, asociadas a la destrucción del endotelio en esa zona
· Es muy común en las infecciones virales: herpevirus equino, hepatitis canina, cólera porcino, es muy común que el virus primera infecta la célula endotelial, se replica en la célula endotelial, genera un efecto citolitico y citopatico en la célula endotelial y cuando la destruye, pasa al SNC. Es una vía de “inseminación” capilar directamente con replicación endotelial.
· A través del LCR: bien sea porque invadió una célula y la célula llego al LCR, o lo más común que el LCR vehiculiza células a través de él, por el canal que se llama epéndimo. Es una vía también de diseminación que puede ocurrir con el distemper e infecciones bacterianas. Puede llegar por un traumatismo, ruptura de las meninges (en las meningitis se toma LCR para evaluar), o en las zonas desprovista de barrera h-e
· A través de nervios periféricos: como la rabia, herpes suis, listeria monocytogenes (invade en el bovino a través de las raíces nerviosas expuestas, llegando al SN). La rabia (raptovirus?) el animal rabioso muerde, hay una replicación a nivel muscular (local), llega el virus invade los terminales colinérgicos de la unión mio-neural y asciende por el axón gracias al flujo a axonal retrogrado, este flujo, lleva esos virus hacia el SNC, una vez allí estos virus se distribuyen hacia su zonas de tropismo (por ej el virus que tiene tropismo por el hipocampo va a tener lesión en el hipocampo), cambios de conducta asociados a la zona que se está afectando. Es importante porque mientras más lejos del SNC ocurra la mordedura, más va a tardar el virus en llegar al SNC, no es lo mismo que muerda en el cuello que en el miembro posterior.
Efectos del agente infeccioso sobre el tejido:
Ese agente infeccioso, una vez que llega al SNC, va a producir daños por dos vías en general: una vía son los CAMBIOS PRIMARIOS, es decir los cambios que general el propia agente per se sobre el tejido y unos CAMBIOS SECUNDARIOS que son los que derivan por la respuesta inmunológica contra ese agente infeccioso.
CAMBIOS PRIMARIOS: pueden ser que hay una daño directo a la barrera h-e por las toxinas bacterianas, replicación viral, por coágulos (diseminación hematógena-embolos-ocluyen-isquemia-destruccion endotelio), pero también esas toxinas bacterianas genera un daño celular y producen un daño directo a la barrera h-e, daño endotelial, aumenta la permeabilidad-aumenta la salida de proteína, por lo tanto aumenta la presión osmótica o colodosmotica tisular y eso genera edemas, y ese edema genera aumento de la presión intracraneal (en cualquier otro tejido cuando se edematiza hay aumento de volumen, pero en este tejido encerrado rigido hay es reacomodo, no aumento de volumen)
Cambios en neuronas: Dentro de esos cambios primarios, hay daño directo en las neuronas producto del agente infeccioso.
Una célula invadida por virus va a presentar efecto citopatico (el virus secuestra su maquinaria de producción de proteínas y por lo tanto, por ej una célula de mielina los oligodendrocitos deja de producir mielina y hay lesiones en la sustancia blanca, empieza a haber conducción efactica, bloqueo de la conducción) y un efecto citolitico es que el virus cuando sale de la célula la rompe, necrosis celular.
Entonces esos cambios neuronales son cambios primarios derivados de la replicación viral.
Hay un concepto relevante: tropismo, dependiendo del tipo de receptores de las células y del virus específico, va a tener distinto tropismo. Por ej. Los enterovirus tienen tropismo por neuronas motoras espinales y por el tallo cerebral, entonces vamos a ver una distinción autonómica, cambios a nivel motriz espinal, en el caso de la rabia hay un tropismo marcado por el hipocampo y el herpes suis en la corteza cerebral y por lo tanto se genera la encéfalo-malasia.
CAMBIOS SECUNDARIOS: los mecanismos de defensa del sistema inmunológico causan daño en la SAR-COV 2 produce una tormenta de citoquinas, hay una activación exacerbada de los sistemas de coagulación y se producen microtrombos a nivel pulmonar; la microglia y los astrocitos son células presentadoras de antígeno, a nivel de SNC hay expresión de complejo mayor de histocompatibilidad sobre todo a nivel endotelial y hay pseudopodos de los astrocitos que presentan antígeno a nivel endotelial pero es porque están atravesando el endotelio, en donde puede haber un astrocito y el en un pseudopodo saca un brazo y muestra los antígenos…
Estando tan aislado por estructuras anatómicas el SNC del SI, tiene sus propios mecanismos. 
Información al SI
Como se informa? Si hay un agente infeccioso y una inflamación a nivel del SNC los antígenos drenan hacia a la sangre y la linfa a través de las vellosidades aracnoideas y la lámina cribada del etmoides por donde pasan los filetes del nervio olfatorio, por allí hay drenaje de Ag hacia la parte posterior de las fosas nasales y de allí esos Ag migran hacia los ganglios linfáticos del cuello. Como existe quimiotaxis, las células migran hacia donde haya una mayor concentración de sustancias que vengan del SNC.
· Expresión en endotelio, ya descrito.
· Aumenta la expresión de MHC II en la microglia (que el MHCII están es en las CPA) fagocita, procesa y presenta al SI; a diferencia del MHCI que expone al SI un Ag que es endógeno, no es una CPA sino cualquier célula infectada. Hay a veces una expresión cruzada… y eso cambia la RI
· Procesos de la CPA: la manito del astrocito psedopodo que sale pa mostrar el antígeno a nivel endotelial y también una vez que se activa la RI empiezan a producirse citoquinas y las células Th1 empiezan a producir citoquinas Th1 (proinflamatorias: il2, interferón gama, IL12, etc) y las células Th2 citoquinas Th2 (antiinflamatorias IL4, IL10, etc) (en la lámina rojas pro y verde anti). Entonces viene el fenómeno de quimiotaxis siguiendo la concentración de citoquinas, células que estan en el torrente sanguíneo se van acercando al endotelio, ruedan por el endotelio, interactúan con algunas proteínas endoteliales, se activan y atraviesan el endotelio y siguiendo el gradiente químico de concentración llega a la inflamación este donde este. 
La respuesta inflamatorio a nivel SNC se manifiesta con un manguito perivascular que son una poco de células que se mantienen alrededor de los vasos capilares a nivel cerebral y cuando hacen un corte histopatolgico ven eso (imagen) y es la principal manifestación inmunológica en el SNC y eso no son mas que células CD4+ (Tcolaboradoras, de las cuales depende todo la RI), mientras que las CD8 (citotoxicas) no les gusta quedarse sino que ellas migran al tejido.
Se pueden medir citoquinas: si hay prerdominio de las rojas hay predominio TH1 que se correlaciona con un aumento de la citotoxicidad, mientras que si predomina las anti disminuye la respuesta celular y aumenta la omeastasis? Asi también se puede indagar el perfil inmunológico de un paciente.
· Desarrollo de la RI intratecal y cambiosen el LCR: cuando hay una infección en SNC, como no hay linfáticos todo el liquido extracelular drena al LCR eso genera cambios en el LCR, cambios en las proteínas, cambos químicos y cambios en la celularidad (pleocitosis mononuclear y polimorfonuclear). 
· Inmunoelectroforesis: También se pueden observar cambios en el perfil de Ig y albuminas, se puede hacer un relación entre ellas porque la albumina viene de la sangre pero la Ig aparte de venir de la sangre puede producirse en LCR a partir de linfocitos B, es un buen indicador del tipo de RI que se está dando en SNC
Microglia y astrocitos, interactúan con CD8+ y los CD4 linfocitos B anticuerpos
Características del LCR en perro: comparar y analizar cómo se modifica químicamente ante una infección bacteriana, viral, neoplasia
Cuando utilizo resonancia, tomografía, radiografía simple 
· ELISA, neutralización viral, PCR.
Interacción huésped-patógeno:
1. Cómo evoluciona la infección?: propiamente evoluciona dependiendo de varios factores: carga patógena, virulencia (no todas las cepas son iguales y el cuadro clínico es distinto), n células afectadas (no es lo mismo 3millones que 10mil células afectadas en cuanto a desarrollar una RI), tiempo en desarrollar RI y el estado del animal RI, no es lo mismo un animal viejo con baja respuesta fisiológica que un animal joven
2. Efectos de la respuesta inflamatoria: lo veíamos dentro de los cambios secundarios. Las especies reactivas de oxígeno, óxido nítrico y la respuesta de los linfocitos T citotóxicos generan daño a nivel de SNC, por ej. Las células productoras de mielina son sensibles a las ROS. Entonces cada uno de esos agentes virus distemper canino, listeria monocytogenes, peritonitis infecciosa felina, etc, tienen un patrón de generación de esas sustancias distintos y por lo tanto generan unos rasgos diferentes. 
Que es una especie reactiva de oxigeno?
3. Las encefalopatías espongiformes por ej. No son inflamatorias pero generan la muerte del animal y generan un cambio crónico que es transmisible a pesar de que el agente es la proteína prionica.
4. Hay unas infecciones que ocupan espacio y aumenta la presión intracraneana, por un absceso y genera compresión, daño en ciertos tractos y núcleos que pueden manifestarse con trastornos del SN.
5. Algunos obstruyen la circulación de LCR, como los estreptococos en lechones, que forman por ej. Un embolito en el acueducto de Silvio tapándolo y se acumula LCR en los ventrículos laterales, empieza a haber presión sobre los plexos coroideos y hay hidrocefalia… esa seria una patología de la interaccion h-p
Trastornos inflamatorios ejemplos de virus: rabia ratovirus, encefalomielitis por alfavirus, fiebre .. por herpesvirus, encefalopatía espongiforme por priones, rinoneumonitis equina por tipo 1, … VER EN LA LAMINA, los lee todos, no los explica.. son los principales