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BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-477

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Los oligosacáridos que forman parte de las glicoproteí-
nas se pueden dividir en dos grandes grupos estructurales, en
función de su composición y el tipo de enlace entre el azúcar
y el aminoácido:
— N-oligosacáridos: son estructuras grandes, complejas
y muy ramificadas que contienen manosa y N-acetil-
glucosamina, con un residuo de ácido siálico con
carga negativa al final de cada una de las ramas (Fig.
26-6). La unión del hidrato de carbono y la proteína
se establece a través de una molécula de N-acetilglu-
cosamina unida al N amídico de la cadena lateral de
una Asn, localizada en un consenso Asn-X-Ser-Y.
Existen tres grupos de N-glicanos procedentes todos
de un precursor común de 14 residuos: los ricos en
manosa, como el de la tiroglobulina; los complejos,
como el de la inmunoglobulina G; y los mixtos como
el de la ovoalbúmina. Los tres tipos quedan finalmen-
te construidos sobre una estructura central común for-
mada por N-acetilglucosamina (NAcGlc) y tres
manosas (Man).
— O-oligosacáridos: Son estructuras más sencillas que
los N-oligosacáridos, con pocos residuos, aunque
variadas (Fig. 26-7). La unión del oligosacárido se
produce generalmente a través de un residuo de 
N-acetilgalactosamina (NAcGal), enlazado a un
átomo de oxígeno de las cadenas laterales de Ser y
Thr, aunque también existen otras uniones.
Las diferencias estructurales de los dos grupos son reflejo de
diferencias en su ruta de síntesis. Las cadenas de O-oligosa-
cáridos se forman por incorporación secuencial de los resi-
duos, de uno en uno. Cada unión está catalizada por una gli-
cosil transferasa específica. En cambio, los N-unidos se for-
man por adición de un oligosacárido preformado de catorce
residuos, sobre el que posteriormente hay recortes y adicio-
nes, en un orden definido y catalizado por distintas enzi-
mas. 
Biosíntesis de las N-glicoproteínas
La síntesis de las N-glicoproteínas es un proceso complejo
que transcurre, primero en el lumen del RE y posteriormen-
te, en el del Golgi. En ella interviene un lípido polisoprenoi-
de de cadena larga (75-95 átomos de carbono), el dolicol, que
atraviesa la membrana del RE cuatro o cinco veces. El pro-
ceso comienza con la biosíntesis de un precursor oligosacá-
rido unido a dolicol. El dolicol pirofosforil oligosacárido se
sintetiza unido a la membrana del RE (Fig. 26-8), primero en
la cara citoplásmica, donde las transferasas unidas a mem-
brana van transfiriendo secuencialmente los monosacáridos
activados por unión a nucleótidos. A continuación, ocurre la
inversión del dolicol-pirofosfato oligosacárido hacia el inte-
rior del RE, donde termina la síntesis, con participación de
las transferasas adheridas a la membrana. El oligosacárido
Glc3Man9NAcGlc2 unido al dolicol se transfiere, de forma
cotraduccional, a un residuo de Asn del consenso Asn-X-Ser-
Y, por una oligosacárido-proteína transferasa (Fig. 26-8). No
todas las Asn presentes en consensos de N-glicosilación son
glicosiladas; es necesario que, además, estén accesibles a la
transferasa.
Posteriormente, y de forma postraduccional, las glucosi-
dasas I y II del RE eliminan de forma secuencial los tres
residuos de Glc y después, la manosidasa del RE elimina
una Man (Fig. 26-9). Se ha formado una N-glicoproteína rica
en manosa, que será modificada en el Golgi para distinguir a
458 | Biología molecular y celular
Figura 26-7. Ejemplos de O-oligosacáridos. Estructuras de O-oligosacáridos de algunas proteínas de la ruta secretora. Algunos,
como el del colágeno y la glucoforina, son muy sencillos, en comparación con los N-glicanos. Abunda la N-acetil galactosamina
(NAcGal), galactosa (Gal), ácido siálico (Sia). También, contienen en ocasiones fucosa (Fuc) y glucosa (Glc).
Gal
Gal Gal
Gal
Gal
NAcGal
NAcGal
NAcGlc
NAcGlc
NAcGlc
Fuc
GlucoforinaColágeno
O-HidroxiLys O-Ser/Thr
O-Ser/Thr
α(2 3)
β(1 2)
α(1 )
β(1 3)
α(1 )
α(2 6)
α(2 3) β(1 4)α(1 2)
α(1 4) α(1 4) β(1 3)
β(1 3)
α(1 )
Sia
Sia
Glc
26 Capitulo 26 8/4/05 11:53 Página 458

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