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Cáncer de ovario Martin E. Mendez Ginecólogo Oncólogo UBA-AAGO Hospital Santojanni Epidemiologia u Es la 4ta neoplasia ginecológica mas frecuente. u Cáncer ginecológico de mayor mortalidad: 75% de los casos se presentan en estadio clínico avanzados (III y IV). u No existen método de tamizaje especifico. u Edad promedio de presentación: 63 años (máxima incidencia: 80 años). Epidemiologia u % de malignidad en tumoraciones ováricas: - 30% postmenopáusicas. - 7% en la pre menopausia. u En Argentina: - Tasa de incidencia: 7.3/100.000 mujeres. - Tasa de mortalidad: 4.8/100.000 mujeres. - Defunciones por año: 800. § 90% de estirpe epitelial Factores de riesgo u Menarca temprana. u Menopausia tardía. u Nuliparidad. u Edad tardía del 1er embarazo. u Esterilidad e inducción de la ovulación con clomifeno. u Terapia de reemplazo con estrógenos. u Endometriosis. u Sme. De Ovario Poliquísticos (SOP). u Factores Genéticos: Principalmente en mujeres jóvenes. ü Historia familiar de cáncer de ovario: - 1 familiar: 5% de riesgo. (CEO familiar). - 2 o mas familiares de 1er grado: 25-50% de riesgo. (CEO hereditario). ü Sme. De cáncer mama-ovario (mutaciones en BRCA): - BRCA 1: riesgo de 35-36% de cáncer de ovario. - BRCA 2: riesgo del 13-15% de cáncer de ovario. u Sme de Lynch tipo II (Cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis): - Cáncer de ovario: riesgo de desarrollarlo del 9-12%. - Cáncer de endometrio. - Cáncer urogenital. - Cáncer gastrointestinal. § Otros factores: - Anemia Fanconi. - Sme de Li-Fraumeni. - Sme de Cowden. u Factores Ambientales: no esta muy clara su asociación. - Tabaquismo. - Alcohol. - Talco (en área genital). - Dieta rica en proteínas y grasas animales. - Obesidad. - Actividad física vigorosa. Factores protectores u Menarca tardía. u Menopausia precoz u Multiparidad. u Edad temprana del 1er embarazo. u Uso de ACO: disminuye 25-30% si se emplea por un periodo mayor o igual a 5 años. Al igual que 4 factores previos. u Ligadura tubaria. u Progesterona. u Vitamina D. Etiología Dos categorías: u Tipo 1 (bajo grado): - Desarrollo paulatino a partir de tumores de bajo potencial de malignidad. - Incluye: ü Serosos de bajo grado: mutaciones en BRAF-KRAF. ü Mucinosos: Mutaciones en KRAF-Beta catenina-PTEN. ü Endometroides: Inestabilidad de microsatelites. ü Tumor de Brenner. u Tipo 2 (alto grado): - Se desarrollan ¨de novo¨ (sin precursores): - Incluye: Ø Serosos de alto grado. Ø Tumores mesonefricos mixtos. Ø Carcinosarcoma. - Mutaciones en P53. Clasificación 1. Derivados del epitelio superficial (80-90%). 2. Derivados de células germinales. 3. Derivados del estroma. 4. Combinados de 2 o mas estirpes. 5. Tumores no específicos de ovario. u Neoplasias derivadas del epitelio: - Serosos (75%): Generalmente de alto grado. Apariencia similar al recubrimiento epitelial glandular y de las trompas uterinas. - Mucinosos (10%): Contienen células que se parecen a glándulas endocervicales y epitelio intestinal. - Endometroide (10%): Semejan al endometrio proliferativo. - Células claras: Se parece al endometrio secretor o gestacional. - Brenner: Semejan al urotelio vesical. - Mixto. § Neoplasias derivadas de células Germinales: ØTeratomas. ØDisgerminoma. ØTumor del seno embrionario. ØCarcinoma embrionario. ØCarcinosarcoma. ØEstruma ovarico. ØMixto. § Derivadas del estroma gonadal: ü Tumor de células de la granulosa. ü Tecoma. ü Luteoma. ü Tumor de células Lipidicas. ü Tumor de células de Sertoli-Leydig. ü Arrenoblastoma. ü Ginandroblastoma. ü Fibroma. ü Mixtos. § Combinados de 2 o mas estirpes: - Gonadoblastoma-disgerminoma. § Tumores no específicos de ovario: - Linfoma/Leucemia. - Tumor de tejidos blandos. - Metástasis: ü Tubo digestivo (Krukenberg) ü Mama ü Endometrio. ü Linfoma. Clinica u Generales: Desde asintomático hasta caquexia (Sme de impregnación). u Locales: - Distención abdominal. - Aumento del diámetro abdominal. - Dolor abdomino-pelviano. § Síntomas por compresión: - Urgencia miccional y/o alt.transito intestinal. § Por alteración de la funcion hormonal: - Irregularidades menstruales. Diagnostico NO es recomendable realizar ecografía TV y marcadores tumorales como SCREENING para el cáncer de ovario. Solo esta indicado en aquellas personas con factores de riesgo. Diagnostico u Examen físico. u Ecografía T.V. u Marcadores tumorales. u Estudios de imágenes adicionales. u Laparoscopia. Debe ser completo y minucioso de todo el cuerpo. u Tacto pelviano bimanual y rectal: Para definir características de la masa pelviana: tamaño, solidez, bilateralidad, fijación a pelvis y ascitis. u Importante tambien evaluar: Regiones inguinales, abdomen, tórax, mamas, axilas y región supraclavicular. Examen físico u Signos sospechosos de malignidad: - Tumor solido irregular. - Presencia de ascitis. - Presencia de papilas. - Tumor multilocular mayor o igual de 10 cm. - Doppler con alto flujo y bajo índice de resistencia. Ecografía TV u CA 125 (valor elevado: >35Ui/ml): ü Sensibilidad: Según el estadio: I: 50%. II-III-IV: 90%. Según la histología: Serosos: alta. Mucinosos: baja. ü Especificidad: baja por encontrarse elevado en otras situaciones. Malignas: cáncer de endometrio, cáncer de páncreas. Benignas: endometriosis, miomatosis, EPI. Fisiológicas: embarazo, menstruación. Marcadores tumorales u Ca 19-9: Mucinoso. u LDH: Disgerminoma. u AFP: Tumor del seno endodermico. u HCG: Coriocarcinoma. u Inhibina: Tumor de celulas de la granulosa. 1) TAC-RMN-PET tórax, abdomen y pelvis: para descartar MTS y planificar mejor conducta terapéutica. 2) Video colonoscopia y/o VEDA: por enfermedad asociada (Sme Lynch) o MTS (T. de Krukenberg). 3) Mamografía bilateral: por enfermedad asociada (mutac.BRCA) o MTS. 4) Biopsia guiada por imágenes (paracentesis-toracocentesis): en casos puntuales. Estudio por imágenes adicionales Por ginecólogos oncólogos entrenados. Puede emplearse en el abordaje inicial de una masa pelviana sospechosa. u Estadio temprano: - Personal entrenado: Citorreducción laparoscopica. - Personal no entrenado: convertir cirugía. u Estadios avanzados: - Posibilidad de Citorreducción: convertir cirugía. - Imposibilidad: evaluar compromiso de órganos abdominales y toma de biopsias. Laparoscopia inicial: Clasificación por estadios: FIGO I ) Limitado a ovarios. u IA: Tumor limitado a un ovario, con cápsula íntegra, sin crecimiento superficial y lavado peritoneal negativo. u IB: Tumor de los 2 ovarios, con cápsula íntegra, sin crecimiento superficial y lavado peritoneal negativo. u IC: IA o IB con cápsula rota, crecimiento superficial y/o lavado peritoneal positivo. II ) Extension pelviana. u IIA: Implantes en útero y/o trompas, con cápsula íntegra, sin crecimiento superficial y lavado peritoneal negativo. u IIB: Extension pelviana con cápsula íntegra, sin crecimiento superficial y lavado peritoneal negativo. u IIC: IIA o IIB con ascitis o lavado peritoneal positivo. Clasificación por estadios: FIGO III ) Implantes peritoneales fuera de la pelvis y/o ganglios positivos a nivel retroperitoneal o inguinal. u IIIA: MTS peritoneales (por fuera de la pelvis) microscopicas. u IIIB: MTS peritoneales (por fuera de la pelvis) de hasta 2 cm. u IIIC: MTS peritoneales (por fuera de la pelvis) mayores a 2 cm o con ganglios positivos. IV )Metastasis a distancia. Tratamiento u Quirúrgico: De 1era línea (elección)!!!!! u Quimioterapico. Quirúrgico u Objetivo: - Confirmar diagnostico. - Realizar correcta estadificación quirúrgica. - Realizar mayor Citorreducción posible: dejando la menor cantidad de enfermedad residual para así obtener una mejor respuesta a la QT posterior. 1. Preqx: - Evaluación del riesgo Qx. - Preparación intestinal. - Heparinización profiláctica. - Cobertura ATB. 2. Incision mediana infra umbilical. 3. Estudio citológico del liquido ascíticoo lavado peritoneal. 4. Biopsia por congelación para confirmar la malignidad. Estrategia quirúrgica: 5. Ampliación de la Incision: Xifopubiana. 6. Inspección de la pelvis y abdomen. 7. Biopsia de todo tejido sospechoso, y en aquellos estados iníciales realizar en este tiempo biopsias múltiples al azar que incluyan: fondo de saco de Douglas, serosa vesical y rectal, serosa de la pared pelviana izquierda y derecha, para cólicos y subdiafragmáticas. Estrategia quirúrgica: 8. Extirpar masa tumoral completa (Citorreducción 1ria): - Histerectomía total. - Anexectomía bilateral. - Omentectomía infra o supracolonica. - Resección completa o parcial de otros órganos afectados por el tumor. - Linfadenectomía pelviana y lumboaortica SIEMPRE(hasta venas renales): es ideal que se extraigan entre 20-30 ganglios. - Apendicetomía en los Mucinosos. Estrategia quirúrgica: - Citorreducción completa: ausencia de tumor macroscópico luego de la cirugía 1ria. - Citorreducción óptima: Enfermedad residual < 1 cm o microscópico. - Citorreducción subóptima: enfermedad residual > 1 cm. Clasificación de la Citorreducción según efectividad: - Indicación: Mujeres jóvenes < 35 años con deseos de procrear. - Condiciones: 1) Consentimiento informado. 2) Compromiso ovárico unilateral (Estadio Ia o Ic). 3) Posibilidad de seguimiento estricto. Cirugía conservadora: Opción terapéutica. - Procedimiento: 1) Raspado biopsico fraccionado o histeroscopía en endometroide, ya que 15% presenta compromiso endometrial. 2) Estadificación quirúrgica (inspección) + lavado peritoneal + biopsias de formaciones sospechosas y al azar. 3) Exeresis del ovario tumoral con la trompa y 5 cm del pedículo infundíbulo pélvico + Linfadenectomía pelviana y lumboaortica. 4) Evaluación visual y palpatoria del ovario contralateral (no se recomienda Bx porque puede dar esterilidad). Cirugía conservadora: Opción terapéutica. - Cirugía que se lleva cabo luego de 3-6 ciclos de QT con carbo o cisplatino+paclitaxel en estadios avanzados, continuando luego de la misma con mas ciclos de QT. - Indicaciones: luego de una Citorreducción 1ria suboptima o en aquellos casos inoperables. Cirugía de intervalo: Tratamiento paliativo para prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida. Indicaciones: - Antecedente de Citorreducción completa u optima. - Respuesta a la QT de primera línea. - Intervalo libre de progresión mayor o igual a 12 meses. - Buena performance status. - Potencial de resecabilidad de toda la formación tumoral (nódulos aislados no mas de 3 en lo posible). - No ascitis. Citorreducción 2ria Quimioterapico (QT) u Estadio I-II: - IA o IB con GH 1-2: NO realizar QT (sobrevida 90%). - IA o IB con GH 3, IC, II o T. de células claras: siempre QT (sobrevida 70- 75%). Recidiva: 30-40%. Esquema: 3-6 ciclos de carboplatino-paclitaxel. u Estadio III-IV: - Luego de realizada una cirugía 1ria adecuada tendiente a la Citorreducción completa, se inicia tratamiento QT con carbo o cisplatino+paclitaxel. - 75% tendrán respuesta clínica completa. - En algunos casos que presenten respuesta completa una opcion puede ser realizar QT de mantenimiento (6-8 ciclos). Quimioterapico (QT) u Indicación: Estadio III con Citorreducción optima (también se podría en estadios II pero no hay estudios). u Ventajas: - Otorga 16 meses más de sobrevida(65.6 vs.49.7 meses). - Aumenta 7% la sobrevida a 5 años. - Permite empleo de mayor dosis de QT. - Permite exposición más prolongada al QT. u Desventajas: mayor toxicidad (leucopenia, infecciones, toxicidad renal, dolor abdominal, neurotoxicidad) Quimioterapia intraperitoneal (IP) - Agente antiangiogenico. - Anticuerpo monoclonal que se une al factor de crecimiento impidiendo su unión con el receptor. - Se indica en Estadio III-IV. - Provoca mala cicatrización de heridas. - Puede provocar HTA, siendo este un marcador de buena respuesta al tratamiento. Bevacizumab Inhibidores PARP-P u Olaparib u Veliparib u Niraparib Recidivas u Periodo libre de enfermedad: tiempo que transcurre desde la finalización del tratamiento hasta la recidiva. - 55-75% recaera dentro de los primeros 2 años. - Sobrevida de 20 meses. Tratamiento de las Recidivas u Recidivas luego de los 6 meses de finalizado el tratamiento (Pacientes sensibles al platino): - Intentar citorreduccion 2ria y nuevo esquema QT con platinos y taxanos. u Recidivas antes de los 6 meses de finalizado el tratamiento o propagación tumoral ( Pacientes resistentes al platino): - Mal pronostico - Intentar con nuevo esquema QT sin platinos(solo el 30 % responde). Muchas gracias por su atención…
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