MIOPATÍAS

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Miopatías
hereditarias
Natalia Álvarez
Vanessa Bustamante
Sara Dueñas
Ana Maria Villamil
Concepto
Miopatías → 
Desórdenes en que se alteran la estructura o función del músculo esquelético 
→ Debilidad
→ 
→ 
Miopatías primarias
↓
Defecto en el propio músculo
Miopatías secundarias
↓
Afectación muscular como reflejo de proceso extrínseco
Clasificación
Se pueden clasificar según diferentes parámetros como son: 
- Edad de comienzo (congénitas, primera infancia, adolescencia, edad adulta.) 
- Distribución de la musculatura afectada (ocular, facial, cuello, proximal o distal a las extremidades)
- Asociada a otras manifestaciones sistémicas (cardiopatía, insuficiencia respiratoria, diabetes mellitus, etc.)
Distrofia muscular
Comprende un amplio grupo de enfermedades genéticas que tienen en común la afectación a nivel muscular ocasionando debilidad y atrofia progresiva a nivel del tejido, cambios patológicos en las células(patron distrofico)
DISTROFIA MUSCULAR
Causada por mutaciones patogénicas
Defectos o deficiencia de proteínas
Mecanismos patogénicos primarios
Destrucción del tejido por degeneración
Manifestaciones musculares y/o multisistémicas
Proteína asociada a lámina (LAP1A, LAP1B y LAP2)
Receptor de lamina-B (LBR)
MAN1 (antígeno humano localizado en la envoltura nuclear)
Emerina
Nurina
Clasificación de las DM
Se han clasificado tradicionalmente atendiendo al modo de herencia, dependiendo de la musculatura afectada y la edad de inicio de los síntomas., 
Las distrofias musculares (DM) se han clasificado tradicionalmente atendiendo al modo de herencia (ligada al cromosoma X. autosómica dominante o recesiva), preferente distribución de la musculatura afectada (proximal o distal) y la edad de inicio de los síntomas (congénitas. primera infancia, adolescencia, etapa adulta): sin embargo, la marcada heterogeneidad fenotipica intrafamiliar hace muy difícil obtener una clasificación satisfactoria siguiendo estos parámetros. 
Distrofias musculares congenitas
01
Enfermedades musculares hereditarias que se manifiestan al nacer o en la primera infancia
Distrofias musculares congenitas
Se caracterizan por:
Hipotonia
Debilidad muscular
Contracturas musculares
Elevacion de CK serica
Afectación del SNC (Algunas veces)
DMC sin retraso mental
DMC con retraso mental
DMC sin retraso mental
Deficiencia de la cadena alfa 2 de la laminina (merosina) en las biopsias musculares. 
El gen que codifica la laminina 02 está situado en el cromosoma 6q2.
La severidad de la enfermedad depende de la isoforma de laminina alfa 2 expresada por el gen (Deficiencia total de laminina: No pueden caminar, Deficit parcial de laminina: pueden llegar a caminar
DMC con retraso mental y lesiones cerebrales
Deficiencia secundaria de merosina
Se pueden diferenciar los siguientes tipos:
Fukuyama (9q31), que afecta a la población japonesa, presenta un déficit en α-distroglicano
Enfermedad músculo-oculo-cerebral, de origen preferentemente finlandés (1p32-34)
Enfermedad de Walter-Warburg de prevalencia caucasiana, con severa afectación visual, microftalmia e hidrocefalia
Fukutina
Detectada en la corteza cerebral y cerebelosa del feto
Migracion neuronal fetal
Distrofinopatías
02
Los estudios de genética molecular indican estas son el resultado de mutaciones dentro del extenso gen que codifica la distrofina.
Distrofia muscular tipo Duchenne
Es la miopatía más frecuente en la infancia y el desorden hereditario recesivo letal más común ligado al cromosoma X.
Afecta a 1/3.500 de los varones nacidos vivos
Edad inicio: 3 años, Edad diagnóstico: 4-6 años
Un 15% de los pacientes desarrollan insuficiencia cardíaca
Fallecimiento a los 20 años
Distrofia muscular tipo Duchenne
Cuadro clínico: 
Debilidad y atrofia progresiva de la musculatura proximal con pseudohipertrofia de pantorrillas. 
La musculatura bulbar y ocular extrínseca permanecen respetadas.
El músculo cardíaco presenta anomalías desde los 6 años de edad.
1. Distrofia muscular tipo Duchenne
Cuadro clínico: 
Trastornos gastrointestinales
El retraso mental en grado moderado es un efecto pleiotrópico del gen del Duchenne.
La enfermedad se hereda con carácter recesivo ligada al cromosoma Xp21, Un tercio de los casos son consecuencia de nuevas mutaciones, lo que explicaría su alta prevalencia.
Diagnóstico: Inmunotinción o Western-blot.
2. Distrofia muscular tipo Becker
Afecta a 1/30.000 varones nacidos vivos y es causada habitualmente por formas alélicas con deficiencia moderada de distrofina, consistente en una traslación de distrofina de tamaño o cantidad anormal. 
Comienza en la primera década, pero en ocasiones los primeros síntomas se retrasan hasta la cuarta década. 
Más acentuadas las contracturas.
3. Otros fenotipos
Moirone et al. (1997), han descrito una familia con deficiencia de distrofina en la que los varones son asintomáticos.
Higarella-Branger al. (1997) describen pacientes con marcada intolerancia al ejercicio, dolor muscular y mioglobinuria con insuficiencia renal. 
DM Tipo Emery-Dreifuss
03
Los estudios de genética molecular indican estas son el resultado de mutaciones dentro del extenso gen que codifica la distrofina.
DM Tipo Emery-Dreifuss
Inicio en la infancia
Contracturas en codos, tendón de Aquiles y músculos extensores del cuello
Debilidad y atrofia de distribución húmero-peroneal.
Bloqueos cardiacos o arritmias severas en la vida adulta
Tipo 1: Mutaciones en el gen que codifica la emerina
Tipo 2: Mutación del gen que codifica la lamina A/C (LMNA)
Distrofia Landouzy-Dejerine 
04
Generalidades
Su incidencia es de aproximadamente 1/20.000 personas de raza caucasiana.
Es una miopatía autosómica dominante, con una distribución asimétrica inusual, Fascio-Escapulo-Humeral.
Clínica
La primera manifestación suele ser dificultad para la elevación de los brazos por encima de la cabeza y las escápulas aladas.
En raras ocasiones puede asociar sordera por enfermedad ocular o ceguera por retinopatía exudativa y telangiectasias (sindrome de Coats) y poliposis intestinal. 
Puede causar una severa incapacidad en las primeras etapas de la vida o ser apenas identificable en adultos mayores. 
Clínica
La afectación de la musculatura facial incluye a los orbiculares de los ojos y boca y músculos zigomáticos. Respetando la musculatura ocular extrinseca, músculos maseteros y faríngeos
Los músculos del brazo se afectan más que los del antebrazo que aparecen comparativamente pscudohipertroficos. (Efecto popeye)
Clínica
Fisiopatología
Se produce cuando disminuye el número de las unidades alineadas repetidas, de 3,3 kilobases, denominadas D4Z4, situadas en la región subtelomérica del brazo corto del cromosoma 4 
Se detecta por southern-blot:
Individuo normal: 38-300Kb
DFEH: >34 kb
Se cree que la deleción de este fragmento parece ser responsable de la enfermedad por un mecanismo denominado efecto de variación de posición
Tratamiento
Tratamiento sintomático de escápulas aladas y de el cierre incompleto de párpados
Exudado retiniano tratado con fotocoagulación
¿Albuterol para aumento de masa muscular?
MiopatiasDistales
10
. Miositis con cuerpos de inclusión. 
. Distrofia miotónica 
. Los síndromes escapulo humerales y diversas miopatías 
congénitas como la nemalínica o la central core 
. distrofias de las cinturas como las teletoninopatias 
. Glucogenosis como los defectos de la enzima desramificante 
o la deficiencia de la fosforilasa b kinasa 
. anomalías en el metabolismo como la miopatía por depósito de lípidos 
De manera general se entienden como desórdenes musculares que afectan los músculos distales de las extremidades generando debilidad y atrofia.
una definición tan general le da cabida a muchas patologías como son:
Desde la descripción inicial de Welander en 1951 se han descrito 18 variantes distintas que se pueden agrupar en 4 subtipos
Se hereda con características autosómico dominante.
 Inicia en la quinta década de la vida 
Cuadro de debilidad para la extensión del dedo índice y extensores de muñeca en los miembros superiores.
 LA MIOPATIA DE WELANDER 
Los exámenes: _ CK son normales o ligeramente elevados – el patrón electromiográfico es miopático- la biopsia muscular revela un patrón distrófico típico.
Se hereda con características autosómico dominante.
 Inicia en la cuarta década de la vida 
Cuadro de debilidad que compromete los músculos del compartimiento anterior de la pierna, que luego se extiende a la musculatura más próxima
LA DISTROFIA MUSCULAR TIBIAL DE MARKESHERY-GRIGGS-UDD
Los exámenes: - la CK es normal o ligeramente elevada – la resonancia magnética se observa degeneración grasa de los músculos del compartimiento tibial anterior. – el patrón histopatológico es distrófico con vacuolas anilladas en el músculo.
Se hereda con características autosómico dominante que se relaciona con el cromosoma 14q11.
 se desarrolla entre los 3 y 25 años, comuna progresión muy lenta.
Cuadro de debilidad de debilidad en los músculos del compartimiento anterior de las piernas y los flexores del cuello, luego afecta a los extensores de los dedos y en ocasiones a la cintura cleido-escapular
LA MIOPATÍA DISTAL DE COMIENZO PRECOZ DE LAING
Los exámenes: - la CK esta tres veces mas elevada. – la biopsia muestra que el músculo presenta cambios distróficos moderados sin vacuolas.
Se hereda con características autosómico recesivo que se relaciona con el cromosoma 19q13.
Se desarrolla a una edad media de 26 años con un rango entre los 0 y 41 años.
Cuadro de debilidad de debilidad para la extensión del dedo grueso y dorsiflexión del pie, lo que ocasiona pies caídos y marcha en stepagge.
LA MIOPATIA DISTAL DE NONAKA: 
Los exámenes: - la CK elevada – la resonancia magnética muestra reemplazamiento graso. 
– la biopsia muscular muestra cuadro de distrofia muscular con prominentes vacuolas, 
- la microscopia electrónica revela elementos de miopatía fibrilar.
Se hereda con características autosómico dominante ligada al cromosoma 5q-31
Se desarrolla de manera tardía entre los 35 y 60 años con un curso moderadamente progresivo.
Cuadro de debilidad de debilidad asimétrica en los segmentos distales de las extremidades inferiores, la musculatura de la mano junto con disfagia
MIOPATÍA DISTAL CON AFECTACIÓN DE CUERDAS 
DISTALES Y FARINGE:
Los exámenes: - la CK es variable. – la biopsia muscular muestra vacuolas.
DISTROFIA MIOTONICA: 
Son condiciones hereditarias heterogéneas del tejido muscular que tienen en común dificultad para la relajación dada por las descargas espontáneas.
Según la nomenclatura aprobada por la organización para el Genoma Humano se las clasifica en dos grupos en función de la localización de la mutación:
DM1 = formas causadas por mutaciones en el cromosoma 19q13.3
DM2 = formas causadas por mutaciones en el cromosoma 3q21.3
DISTROFIA MIOTÓNICA TIPO 1 o ENFERMEDAD DE Steiner
Desorden autosómico dominante, con manifestaciones clínicas variables como: miotonía asintomática, cataratas, ligera debilidad y en formas congénitas severas cursan con hipotonía, disfagia, insuficiencia respiratoria y retraso mental. 
Expansión inestable de CTG 
Fenomeno de “anticipacion”
El tratamiento activo se limita al control sintomático de la miotonía con: 
-	Mexiletina 400 – 600 mg 
-	Tocainida 1.200 mg 
DISTROFIA MIOTONICA TIPO 2 MIOPATIA MIOTONICA PROXIMAL(PROMM)
Es un desorden hereditario multisistémico, por un cuadro clínico de herencia autosómica dominante, que se caracteriza por debilidad en la musculatura proximal, miotonía, cataratas.
Los síntomas aparecen entre los 30 y 40 años de edad, no se encuentran descritas formas infantiles ni congénitas. 
15% de los pacientes tienen sintomatología neurológica
7% presentan alteraciones del ritmo cardiaco
10% presenta hipogonadismo.
DM2 FAMILIA MINNESOTA:
Se han descrito las características clínicas y genéticas de una familia a lo largo de 5 generaciones que incluían: miotonía, debilidad y atrofia distal, frente despejada, cataratas capsulares, infertilidad y arritmias cardiacas. 
La alteración genética de esta familia se ha ligado a marcadores situados en el cromosoma 3q.
Se distingue del PROMM por presentar una afectación significativa en músculos distales y la presencia de arritmias cardiacas severas. 
DM2 DISTROFIA MIOTÓNICA PROXIMAL (PDM)
Consiste en un desorden multisistémico autosómico dominante con un cuadro clínico de distrofia muscular proximal de comienzo tardío, miotonía, cataratas, sordera e hipogonadismo en varones.
Descrita en una familia finlandesa que le hicieron el seguimiento por 4 generaciones,
Se ha descrito otra familia con anormalidad genética ligada al cromosoma 3q
Distrofia muscular de las cinturas (LIMB-GIRDLE)
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Distrofias musculares tipo limb-girdle autosómicas recesivas 
LGMD-2H
LGMD-21 
Descritas bajo el nombre de defecto que producen 
LGMD autosómicas recesivas
LGMD autosómicas recesivas
Distrofias musculares tipo limb-girdle autosómicas dominantes
Poco frecuentes
Varios genes causales pero limitados a una sola familia
“Enfermedades privadas”
6 subtipos
LGMD autosómicas dominantes
LGMD autosómicas dominantes
MUCHAS GRACIAS
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