feescobarc,31642-115137-1-CE

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GUIA ACADEMICA
Efectos toxicos del mercurio
Revista de la Facultnd de Medicine 1#<
Universidad Nacionnl de Colombia -,
1997-VoI.45N"J (139-143) ..~\~t'!
Mvriarn Gutierrez de Salazar, lnstructora Asociada. Departamento de Ciencias Fisio/6gicas. Unidad de Toxicotogta. Universidad Naciona! de
Colombia
EI mercurio se encuentra en rocas de
muchas clases. Su mina principal es el
cinabrio del cual recupera en un
86<2%; otras fuentes son la
livingstonita , metacinabarita y
corderoita, (I) Se presenta en una gran
variedad de est ados ffsicos y qufmicos,
cada uno de ellos tiene toxicidad
di ferente y sus aplicaciones en la
industria, la agricultura y la medicina
requieren de distintas evaluaciones (2)<
Mercurio Metalico a elemental, es
usado en la extraccion de oro y plata,
en amalgamas dentales y en una gran
variedad de elementos de rnedicion de
temperatura y presion en medicina asf
como en la industria es conocido
popularmente como "Azoque".
Mercurio inorgamco 0 sales de
mercurio son utilizadas como
antiseptico en quemaduras, y fueron
alguna vez utilizadas como diureticos,
Organomercuriales han side
utilizados como fungicidas y
antisepticos. EI mas importante desde
el punta de vista tox ico es el
metilmercurio, el cual puede
acumularse en las especies acuaticas
debido a la contaminaci6n ambiental
(Figura 1)< En los 1950s una planta
qu imi c a cercana a la Bahia de
Minamata (Japan) de sc argo alta
cantidad de residuos mercuriales en el
mar, 10 cual contarnino el plancton y
el pescado que fue consumido
del mercurio y del melll·mercurio
Figura 1. Cicio viral del me rc u r i o }' del
metilmercurio
posteriormente par los habitantes
locales, originando una intoxicaci6n
mas iva de caracterfsticas cat as-
tr of'i c a s , can 121 afectados, 46
muertos y muchos nifios con dafios
severos en el sistema nervioso central
Para la salud humana las formas mas
importantes son el mercurio metalico
en estado de vapor, las sales de
mercuric y los derivados organicos
de alquilmercurio de cadena corta,
cuyo principal compuesto es el
metilmercurio (Tabla I) (3)<
TOXICOCINETICA
VIAS DE ABSORCION, DISTRI-
BUCION Y ELIMINACION
Mercurio metalico: La absorcion
de est a forma de mercurio se efectua
principalmente a traves de inhalaci6n
de sus vapores. Cuando se presenta
en forma liquida puede ser absorbido
par via derrnica, aunque no se conace
su proporcion. En su forma liquida,
no sufre una absorcion significativa
en el tracto digestivo. En casas de
adrninistracion endovenosa plena de
mercurio, se observa de inmediato
emboli a pulmonar, sin que haya dado
tiempo de apreciar otros cf'cctos
sisternicos.
La e x p o s icio n a los vapores de
mercurio produce alta concentracion
de este en los pulmones, el cual es
absorbido en su mayor parte (80%)<
Desde los pulmones el mercurio
metalico se distribuye par la sangre
y se acumula en mayor proporci6n en
el cerebra y los rifiones. La piel, el
pelo, el higado, las g l a ndu la s
salivales, los tcsticulos y el intestino,
muestran tam bien presencia de
mercurio, pero en menor cantidad;
atraviesa fac i l me nt e la barrera
hematocnccftilica y placentaria.
La vida media del mercurio en el
organismo puede variar de pocos dfas
hasta varios meses. Los organos que
139
1'\'1GUTIERHEZ
Tabla I Onl/)(/("iolll'S y II.I'OS I/lle preseman ri esgo potencial de exposicion al mercurio.
MEHCURIO MERCURIO MERCURIO
METALleO INORGA.NICO ORGA.NICO
Odoruologos y auxiliares Desinfectnntes Bactericidas
Joycrns Explosivos Fungicides
Fotdgrnfos Taxidermistas Farrnaceuticos
Ccrurnistns Laboratoristas Tecnicas histol6gicas
Rcfincrfns de Mercurio Fabricantes de vinilos Pesticidas
Fubticantes de pinturas Curtidores Embalsamadores
Proccsndorcs de papel Procesamiento de pieles Recolectores de granos
Fahri cantesdeamnlgamas Fabricantes de tintas Agricultores
Proccxamiento de plata Insecticidas
Procesamiento de bronce
Productox con cloro
Termomctros
ucumulan mercuric par mas tiernpo
xon el cerebra, los rino ne s y los
iestlculos. La eliminaci6n se hace en
pequena c a nt id a d a tr a ve s de la
exhalaci6n en forma de vapores por
l a vfa re sp i r ato ri a , La mayor
cantidacl es eliminada a traves de las
heces y la o r in a ; peque nas
cantidades se eliminan a traves del
sudor, el peio. la saliva y las lagrimas.
L.\ mayor parte es excretada dentro
de 60 dfas; sin embargo, una pequeiia
parte acurnulada en el cerebro puede
rardar hasra un afio en ser eliminada.
Sales inorganicas del mercurio: EI
mas comun es el clorura de mercurio.
Estos compuestos son corrosivos y
aun en bajas concentracianes se
absorben por via gastrica. La vfa mas
frecuente de absorcion de los
compuestos inorganicos del
mercurJO es la digestiva y en
ocasiones tambien por inhalacion.
En la pie I causan irritaciones graves
y la absorcion es importante.
Despues de su absorci6n estas
compuestos pasan a la sangre y se
distribuyen por el plasma, los
eritrocitos, se unen a las protefnas
plasrnaticas en los grupos
sulfhidrilos. Gran parte se deposita
en riri6n y el resto en hfgado, tracto
gastrointestinal, bazo y testfculos.
La afinidad del mercurio metalico y
de las sales mercuriales en el riii6n
140
se debe a la presencia en el, de una
proteina de bajo peso molecular, la
metalotioneina, que tiende a unirse
activamente con el mercurio, No
atraviesan la barrera cerebral; solo
trazas pueden alcanzar el cerebra.
La elirninacion de estos compuestos
se efectiia principalmente a traves de
las heces y secundariamente por la
o r in a . La vida media ha s ido
determinada en 42 dias para el 80%
de 10 absorbido, en tanto que para el
20% restante no se ha determinado.
Compuestos orgamcos del
mercurio: Interesan los compuestos
que son utilizados en medicamentos,
en fungicidas y los derivados de metil
mercurio que se encuentran en el
ambiente. lngresan facilmente al
organismo par las vfas respiratoria ,
digestiva y dermica. Una vez
absorbidos se unen a otras sustancias
organicas por medio de los grupos
sulfhidrilos. Se acumulan en el
cerebro y demas 6rganos mante-
niendo incluso una concentracion
elevada en sangre. EI metil mercurio
se acumula en mayor proporci6n en
higado y cerebro; los compuestos
organicos por su liposolubilidad
atraviesan con facilidad las
membranas biol6gicas , pasando
facilmente la barrera hemato-
encefalica y la placenta. Una gran
cantidad de este mercurio absorbido
sufre un proceso de desmetilaci6n
que da origen a una alta
c o ncen tr ac io n de mercurio
inorg anico en r ifion e hfgado. La
e liminacion se efectiia a craves de
heces y orina. La vida media se ha
calculado en 100 a 190 dia (4).
MECANISMOS DE TOXICIDAD
EI mercurio altera la fisiologia
normal de las celulas, se Iiga por
enlaces covalentes al sulfuro de los
grupos sulfhidrilos, reemplazando el
ion hidr6geno ubicado en estos
grupos, 10 que da como resultado
disfunci6n de los complejos
enzimaticos: estos elementos alteran
inicialmente los mecanismos de
trans porte de membrana celular, son
precipitantes de protemas, Ilevando
luego a ruptura de proteinas
estructurales y membranas celulares,
EI mercurio reacciona con grupos
fosforilados, carboxilados y
aminados, inhibiendo la captura
celular de glucosa y la respiraci6n
celular. (5).
La toxicidad depende de la via de
exposici6n, del tiempo de contacto
con el t6xico que permita su
absorci6n, del tiempo que
permanezca el toxico dentro del
organismo ya que los metales tienen
la propiedad de depositarse en
organos blancos 0 en los tejidos
donde sean colocados , del tiempo
que tarde la instauracion de un
tratamiento adecuado y del estado
ffsico y/o caracterfsticas de cada
paciente (edad, peso, estado
nutricional, enfermedades asociadas,
etc.) (2) (Tabla 2).
EI mercurio metalico 0 elemental
volatiliza a vapor a temperatura
ambiente y la mayor exposici6n
humana es por inhalaci6n. Dicho
vapor difunde rapidamente, cruza las
membranas alveolares por su
liposolubilidad y pas a especial mente
EFECTOS TOXICOS DEL MERCURIO
Tabla 2. AbSllrdrln y taxicidad de compuestos mercuricos
ABSORCION TOXICIDAD
FORMA ORAL INHALATORIA NEUROLOGICARENAL
Hg. Metalicu
Liquido Pobre ----------- Rara Rara
V:.l.por .------- Buena Probable Probable
Sales de Hg
Hg+ Pobre No Volatil Rara Rara
Hg '+ Buena No VolMil Rara Probable
Organo-mercu-
rialesRHg+ Buena Rara pero posible Probable Posible
R 2Hg medicinal Pobre No Inhalado Rara Posible
a gl6bulos rojos y al Sistema
Nervioso. Puede causar a su paso un
efecto irritativo y corrosivo que
origina broriqu it is y pneumonitis
intersticial.
Las sales Inorganicas pueden ser
divalentes (rner cur ic as ) 0 mono-
valentes (mercuriosas). EI bicloruro
de mercuric 0 corrosivo sublimado
es el mas conocido de las sales de
mercurio y causa ulceraci6n severa y
necrosis en el tracto gastrointestinal
a su ingesta, Ilevando hasta choque y
colapso circulatorio, necrosis del
tubule proximal renal seguido de falla
renal aguda. Los compuestos
mercuriosos son menos corrosivos y
menos toxicos probablemente porque
son menos solubles y pueden
producir reacciones de hipersen-
sibilidad, independiente de la dosis
de contacto, Se presentaron casos en
nifios a los que se les aplicaba el talco
Calomel que contenfa sales
clorinadas mercuriosas y causa .. la
enfermedad rosada" 0 sea
vasodil atacion , hiperqueratosis e
hipersecreci6n de g landu l as
sudorfparas. Los nifios desarrollaban
fiebre, un rash color rosado,
adenopatfas, sudoracion profusa e
hiperqueratosis (6).
De los elementos organo-
mercuriales, el metilmercurio es la
forma mas importante de mercuric
en terrninos de toxicidad por sus
efectos neurot6xicos y la toxicidad
en el feto de madres expuestas
durante la gestacion, Observaciones
neuropatologicas han mostrado en
corteza de cerebro y cerebelo
necrosis focal de neuron as,
destruccion neuronal con degene-
racion neurofibrilar y cromatolisis
central, reemplazo glial y
transformaci6n esponjiforme de la
mielina central a todos los niveles del
sistema nervioso perc muy
especialmente en corteza visual y
cerebelo areas por las cuales el
metilmercurio tiene un trofismo
especial.Se observa desmielinizaci6n
de los nervios perifericos (7). En el
feto produce migraci6n neuronal
anormal y desorganizaci6n de
rnicleos cerebrales. Interactua con el
DNA y el RNA ligandose a los grupos
sulfidrilo, causando cambios en la
sfntesis de la estructura secundaria
de estos (6).
MANIFESTACIONES CLINICAS
Las manifestaciones clfnicas de las
intoxicaciones con este metal pueden
Rev Fac Med UN Col 1997 Vol. 45 N" 3
ser agudas a cronicas, con caracter
local 0 sistemico.
Lnt oxi cac ion con mcrcurio
me t a l ico: Las manifestaciones
agudas ocurren cuando hay
exposici6n s iib it a a altas
concentraciones de vapores de
mercurio ocasionando bronquitis y
bronquiolitis erosiva can neumonitis
intersticial, dando origen a un cuadro
de edema pulmonar agudo no
c ar di og e n ico : el paciente puede
morir por insuficiencia respiratoria.
La ingesti6n de mercuric rnetalico
tiene pocos efectos s ist e rn ic o s
debido a su muy baja absorcion en el
tracto gastrointestinal; localmente
puede producir un efecto irritative
menor.
La intoxicaci6n cronica se relaciona
con el tiempo de exposici6n y con la
concentraci6n de los vapores en el
medic laboral dando una sintoma-
tologia insidiosa , que hace a veces
diffcil el diagnostico. Adernas de un
prodromo inespecffico en forma de
astenia, dolores generalizados,
anorexia y malestar general, pueden
diferenciarse tres sindrornes clinicos
principales (8): Estomatitis mer-
curial, eretismo mercurial, temblor.
Estomatititis mercurial: Su primera
manifestaci6n es una sialorrea
profusa, formaci6n de ulceraciones
en encias y paladar, gingivorragias y
sensacion de dientes largos, que se
vuelven movedizos y pueden caer.
Aparece en la mucosa gingival el
Ribete de Gilbert, coloracion parda
negruzca que corresponde a la
pr ec ip it ac io n de sulfuros de
mercurio, yen dientes un color pardo
azulado 0 diente mercurial de
Letulle. Existe faringitis eriternatosa
(Iaqueado mercurial). Rara vez se
observan dep6sitos de mercurio
metalico en la mucosa bucal en forma
de finfsimas goticas. La evolucion de
141
M. GUTIERREZ
esta estornatitis es lenta y molesta,
di fic ult a ndo la ingestion de
ali m e nt o s t a n t o so li do s como
liquidos por dolor dentario y de
mucosas inflarn ad as que limita la
masri cucion. Es !TIUY frecuente el
deterioro Y cafda de piezas dentales.
Eretismo mercurial: Se caracteriza
par t r a s t o r n o s psfquicos, como
de p res io n, CI"ISIS de lIanto
i nm ot i vado , per did a de memoria,
insornnio e indiferencia por la vida,
delirios. alu ci n aci o ne s , psicosis
mnruaco-depres ivu. 10 cual Ileva a
vulo r a cio n e s p s iqu i at r ic a s con
ding nostico de eventos depresivos y
hasta esquizofrenicos. Otra forma de
rnn n i fe s t ar s e es la irritabilidad
vi ole nr a que causa conflictos al
paciente en sus relaciones
imerpersonales familiares Y laborales.
Temblor: es e l sfntoma mas
curac re r istico de la i n to x ic ac ion
c ronicu profesional por mercurio, y
se conocen desde antafio expresiones
como "te mbl ar como un azogado".
Nil es coustante. sobreviene de forma
o n d ulato ria , i n t e r ru rn p ie n do se
durante breves minutos, con
mnvirruentos toscos y sacudidas; es
intencionul y xe inicia en los dedos
de munox, parpados, labios y lengua,
propres a posteriormente a las
e x t re m i dade s . No es tan fino y
re g nl.u como el temblor del
hipcniroidismo, ni tampoco tiene las
caractcrlsticas del parkinsoniano. Su
intcnsidaJ es evolutivamente
progresi va, aumenta con est ados de
excitaci6n y al ser observado.
Conllev<l a lrastornos de la escritura,
que .'ie vllelve precozmente
lembillrus<l. angulosa e ilegible y aun
en aigullas oeaSlOnes se presenta
lenguaje temblon (pselismo
Illercurial).
Inloxication con sales inorganicas
de mercuriu: En caso de ingestion
dcciJental 0 intcncional de estas
s,iles. la <leei('Hl eorrosiva de estos
142
compuestos sobre la mucosa
gastrointestinal ocasiona dolor
abdominal, v6mito, diarrea
hemorr agica y aun necrosis de Ia
mucosa intestinal. Esto puede causar
colapso circulatorio y aun la muerte.
Si se sobre vi ve se desarrolla un
segunda fase con necrosis de nibulos
renales proximales, con anuria,
uremia y finalmente insuficiencia
renal que causa la muerte. Puede
ocurrir hepatitis.
Los casos de intoxicacion cr6nica no
son frecuentes, puede Ilegar a
causarse par inhalacion labaral de
vapores de mercurio. EI cuadro es
similar al descrito para el mercuric
metalico, siendo el rifion el 6rgano
mas afectada, y puede presentar
nefritis.
Intoxlcactrin con compuestos
mercuriales organicos : Tanto en
los casos agudos como cr6nicos se
generan especialmente manifes-
taciones en el Sistema Nervioso de
tipa motor ( temblor, ataxia, etc, ) y
sensorial (parestesias, estrecha-
mienta del campo visual, dismi-
nucion de agudeza visual y auditiva,
etc). EI hecha mas relevante es la
intoxicacion prenatal, ya que estos
compuestos atraviesan facilmente la
barrera placentaria.
Prenatal: Ocasiona una grave lesion
encefalica del feta que se expresa
despues del nacimiento can
trastornos motores y sensitivos,
convulsiones, ataxia, disartria,
temblares y ceguera. Es impartante
recordar que en estos casos las
concentraciones de mercurio
encontradas en el feto son mayores
que las encantradas en la madre.
Postnatal: se caracteriza por las
alteraciorJes descritas del sistema
nervioso central sensitivas y motoras
agregandase alteracianes mentales,
rcoales y aun pancreaticas,
desencadenanda diabetes mellitus.
EI seguimienta de los casas de Japon
e Irak, y mas reciente los estudias en
grupos materna infantiJes expuestos
a mercurio por media del pescado en
Nueva Zelandia, han permitida
detectar retrasa en el desarrollo
sicornotor y dana neurologico tardfa
en nifios
DIAGNOSTICO
Depende de la forma de exposicion,
aguda a cronica: de la clase de
mercuria respansable de la
intcx icac ion , de la cantidad
absorbida y de las manifestacianes
clfnicas variables ya descritas.
Determinacion de niveles par
labarataria analftica toxicologico:
Las concentraciones de mercurio en
sangre totaly en arina son los
indicadares mas u sado s (9). La
cuantificaci6n de mercurio se haee
par espectrofatametrfa de absorcion
atorni ca en labaratarias espe-
cializadas. Se determina en sangre
total y en arina recalectada de 24
haras. En cabello se hace analisis
cu ant itati vo a los expuestos
cronicarnente en el campo laboral
(9).
Los valares de referencia para
Colombia, son los recornendados
par el Institute Nacianal de Salud,
(Ministeria de Salud) (10), die has
valores en pablacion no expuesta
expresados como mercurio total
son:
Sangre < = 20 ug / L (micragramas
par Iitro ) segtin CTQ
Orina <= 50 ug / L (microgramas
par litro) segtin CTQ
Cabello <= 5 ug / g (microgramas
par grama) segtin OMS
Agua: Ni vel permisible: I ug / L
Decreta 2105/83 Minsalud
Colombia
CTQ = Centro Toxicol6gico de Quebec.
OMS= Organizaci6n Mundial de la Salud.
EFECTOS TOXICOS DEL MERCURIO
TRATAMIENTO
Este depende del tipo de mercurio
que haya ingresado al organismo,
para 10 eual se requiere el
conocimienlO de la f'isiopatologfa del
roxico responsable en cada caso y asf
orientar adecuadamente el manejo.
Se deben tener en cuenta tres puntos
basicos (2):
A. Medidas de Soporte y
Emergencia.
lnhalacion de vapores de mercurio
metaljco: Retirar a la victima del
ambiente contarninado, dar suple-
mento de oxigeno hum e do y
observarla por varias horas ante el
posible desarrollo de neumonitis 0
edema pulmonar agudo.
Ingestion de sales de mercurio:
Anticiparse a una severa gastroenteritis
y tratar el choque agresi vamente con
reemplazo de liquidos endovenosos.
Dar tratamienlO de soporte para falla
renal, 1a cual es usual mente reversible
pero en algunas oportunidades se
requiere hemodialisis durante una ados
semanas.
Ingesta de mercurio organico: Dar
tratamiento s intornat ico. Desafor-
tunadamente cuando se presentan las
manifestaciones neurologicas el dana
es irreversible y solo son apreciadas
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Ed. APPLETON & LANGE 1994;
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Vigilancia No.7; Mercurio. Centro
Panamericano deEcolog"la Humana y
cuando ya el caso es muy avanzado
(11).
B. Drogas y antidotos especfflccs:
Dimercaprol (BAL 0 British
antilewisita), es un agente quelante
ditiol, utilizado en las intoxicaciones
por mercurio rnetalico 0 por sales
inorganicas de mercurio a dosis de
3mg/kg de peso via intramuscular
cada cuatro horas durante dos dias:
3 mg/kg de peso cada ocho horas
durante dos dias mas; 3 mg/kg de
peso cada 12 horas por dos dias mas
y termina con 3mg/kg de peso a las
24 horas, No debe ser administrado
intravenoso.
Penicilamina, es un agente: quelante
derivado de la penicilina como
metabolito que no tiene actividad
antimicrobiana pero que es efectivo
para atrapar metales por los grupos SH
que contiene. En tratamiento para
mercurio se utiliza despues de la
terapia inicial con BAL, 0 en caso de
intoxicaciones cr6nicas, moderadas 0
leves. Se administra en dosis de 250
mg via oral cada 6 - 8 horas 0 100 mgl
kg dia durante 10 dias. Se toman
analisis de laboratorio para determinar
niveles de mercuric en sangre y en
orina, si sobrepasa 20 ug/L en sangre
o 50 ug/L en orina debe darse un
segundo cicio de penicilamina por 10
dias con nuevo control hasta obtener
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niveles permitidos para la poblacion
general, no expuesta.
C. Descontaminaci6n.
Inhalacion : retirar inmediatamente
la vfctirna del sitio de exposici6n y
dar suplemento de oxigeno. Como
general mente se trata de mercuric
met a l ico , se debe recoger
cuidadosamente y limpiar muy bien
todo derrame de e ste , pues se
evapora a temperatura ambiente y
continua siendo un peligro para
quien se encuentre en ese sitio.
Ingesti6n : realizar lavado gastrico
y catartico para limpieza del tracto
digestivo al mercurio Ifquido u
or g an ico . Si se trata de sales
inorganicas de mercuric recordar que
esta contraindicada la emesis por el
riesgo de causar lesion por ser
corrosi vas y realizar endoseopia para
valorar los d afio s al tracto
gastroi ntesti nal.
Favorecer la eliminaci6n.
No dcse mpefian nin gun papel la
di al isis , hernoper fu s io n 0 dosis
repetidas de carbon activado para
remover el mercurio. Sin embargo la'
dial isis puede ser requerida como
soporte en el tratamiento de la falla
renal. y puede ayudar a remover los
complejos mercurio-quelante en
pacientes con falla renal.
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