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844 P A T O G E N I C I D A D E I N M U N O L O G Í A y activar la célula. Los linfocitos B y T usan las proteínas de unión a antígeno de los TCR y de las Ig y para transferir seña- les a través de la membrana mediante la conexión a las vías de transducción de señales normales del interior de la célula. No obstante, los receptores de antígeno, no pueden conectar directamente con las vías de señalización porque las Ig y los TCR tienen dominios citoplasmáticos muy pequeños. Estos dominios no interaccionan directamente con las proteínas adaptadoras comunes a las vías de señalización celular. Ade- más, ni los dominios citoplasmáticos de las Ig ni los de los TCR tienen tirosinas citoplasmáticas que puedan ser fosfori- ladas (Figura 26.3). Para solucionar este problema, ambos receptores se aso- cian con moléculas adaptadoras con motivos de activación de inmunorreceptores basada en tirosina (ITAM, del inglés immune-based tyrosine-activation motifs), que contienen resi- duos tirosina que pueden ser activados por fosforilación. Estas proteínas adaptadoras son Ig� e Ig� en el caso de las inmuno- globulinas (Figura 26.3a), y el complejo CD3 en el caso de los TCR (Figura 26.3b). Los adaptadores se asocian de forma no covalente con sus respectivos receptores de antígeno situa- dos en la membrana. La unión del antígeno a la Ig o al TCR provoca cambios conformacionales en las proteínas adapta- doras. Estos cambios exponen los ITAM citoplasmáticos de las proteínas adaptadoras, que son fosforilados por una fami- lia de proteínas-tirosina cinasas (PTK), como se muestra en la Figura 26.3b. Como ocurre en la transducción de señales en la respuesta inmunitaria innata, la reacción de la cinasa inicia una cascada que culmina en la activación de NF B y de otros fac- tores de transcripción, e inicia la transcripción de los genes en dirección 3′. Estos factores de transcripción inducen la transcripción de los genes en dirección 3′ como son los de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas en las células B, causando su traducción y la producción de inmunoglobulinas. En las células T, los factores de transcripción pueden causar la transcripción Figura 26.2 Proteínas codificadas por la superfamilia de genes de las inmunoglobulinas. Los dominios constantes tienen secuencias de aminoácidos homólogas y estructuras muy organizadas. La presencia en todas estas proteínas de un dominio C del tipo del de las inmunoglobulinas indica una relación evolutiva que identifica las proteínas como miembros de la superfamilia de genes de las Ig. Los dominios V de las Ig y de los TCR también son dominios Ig, pero el dominio de unión al péptido de los MHC de clase I y de clase II no lo son porque sus estructuras varían considerablemente de la estructura básica del dominio V de Ig. Figura 26.3 La transducción de señales en la inmunidad adaptativa. (a) La inmunoglobulina situada en la superficie de la célula B se asocia con dos proteínas adaptadoras, Ig� e Ig�, en la membrana citoplasmática. Las proteínas adaptadoras contienen múltiples motivos ITAM (motivos de activación del inmunorreceptor vía tirosina) que son expuestos cuando el antígeno se une con las Ig y se entrecruza con ellas. La fosforilación de las ITAM por cinasas inicia una cascada de señalización e induce la activación de factores de transcripción, entre los que se encuentra NF B, que a su vez inician la transcripción (b). El TCR se asocia también con proteínas adaptadoras llamadas colectivamente CD3. La interacción de TCR con el complejo MHC-péptido expone los ITAM en los componentes CD3, y esto lleva a la fosforilación, la transducción de la señal, la activación de los factores de transcripción y la traducción de proteínas específicas de las células T. https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
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