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Biologia de los microorganismos (1403)

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844 P A T O G E N I C I D A D E I N M U N O L O G Í A
y activar la célula. Los linfocitos B y T usan las proteínas de 
unión a antígeno de los TCR y de las Ig y para transferir seña-
les a través de la membrana mediante la conexión a las vías 
de transducción de señales normales del interior de la célula. 
No obstante, los receptores de antígeno, no pueden conectar 
directamente con las vías de señalización porque las Ig y los 
TCR tienen dominios citoplasmáticos muy pequeños. Estos 
dominios no interaccionan directamente con las proteínas 
adaptadoras comunes a las vías de señalización celular. Ade-
más, ni los dominios citoplasmáticos de las Ig ni los de los 
TCR tienen tirosinas citoplasmáticas que puedan ser fosfori-
ladas (Figura 26.3).
Para solucionar este problema, ambos receptores se aso-
cian con moléculas adaptadoras con motivos de activación 
de inmunorreceptores basada en tirosina (ITAM, del inglés 
immune-based tyrosine-activation motifs), que contienen resi-
duos tirosina que pueden ser activados por fosforilación. Estas 
proteínas adaptadoras son Ig� e Ig� en el caso de las inmuno-
globulinas (Figura 26.3a), y el complejo CD3 en el caso de los 
TCR (Figura 26.3b). Los adaptadores se asocian de forma no 
covalente con sus respectivos receptores de antígeno situa-
dos en la membrana. La unión del antígeno a la Ig o al TCR 
provoca cambios conformacionales en las proteínas adapta-
doras. Estos cambios exponen los ITAM citoplasmáticos de 
las proteínas adaptadoras, que son fosforilados por una fami-
lia de proteínas-tirosina cinasas (PTK), como se muestra en la 
Figura 26.3b. Como ocurre en la transducción de señales en la 
respuesta inmunitaria innata, la reacción de la cinasa inicia una 
cascada que culmina en la activación de NF
B y de otros fac-
tores de transcripción, e inicia la transcripción de los genes en 
dirección 3′. 
Estos factores de transcripción inducen la transcripción de 
los genes en dirección 3′ como son los de las cadenas pesadas 
y ligeras de las inmunoglobulinas en las células B, causando su 
traducción y la producción de inmunoglobulinas. En las células 
T, los factores de transcripción pueden causar la transcripción 
Figura 26.2 Proteínas codificadas por la superfamilia de genes de las inmunoglobulinas. Los dominios constantes tienen secuencias de aminoácidos 
homólogas y estructuras muy organizadas. La presencia en todas estas proteínas de un dominio C del tipo del de las inmunoglobulinas indica una relación evolutiva 
que identifica las proteínas como miembros de la superfamilia de genes de las Ig. Los dominios V de las Ig y de los TCR también son dominios Ig, pero el dominio de 
unión al péptido de los MHC de clase I y de clase II no lo son porque sus estructuras varían considerablemente de la estructura básica del dominio V de Ig.
Figura 26.3 La transducción de señales en la inmunidad adaptativa. 
(a) La inmunoglobulina situada en la superficie de la célula B se asocia
con dos proteínas adaptadoras, Ig� e Ig�, en la membrana citoplasmática. 
Las proteínas adaptadoras contienen múltiples motivos ITAM (motivos de 
activación del inmunorreceptor vía tirosina) que son expuestos cuando el 
antígeno se une con las Ig y se entrecruza con ellas. La fosforilación de las 
ITAM por cinasas inicia una cascada de señalización e induce la activación 
de factores de transcripción, entre los que se encuentra NF
B, que a su 
vez inician la transcripción (b). El TCR se asocia también con proteínas 
adaptadoras llamadas colectivamente CD3. La interacción de TCR con el 
complejo MHC-péptido expone los ITAM en los componentes CD3, y esto lleva 
a la fosforilación, la transducción de la señal, la activación de los factores de 
transcripción y la traducción de proteínas específicas de las células T.
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