original4

Vista previa del material en texto

35An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
Edema macular diabético
Diabetic macular edema
J. Andonegui, L. Jiménez Lasanta
RESUMEN
El edema macular diabético representa la primera
causa de pérdida visual en los pacientes con diabetes
mellitus. Su complejidad, unida a la aparición de nue-
vos métodos de diagnóstico así como de novedosas
alternativas de tratamiento, hace que el enfoque de
esta enfermedad suponga un importante reto para el
oftalmólogo. A lo largo de este artículo se describen su
patofisiología, manifestaciones clínicas, clasificación,
diagnóstico y tratamiento, haciendo especial énfasis en
los nuevos métodos diagnósticos y en las diferentes
opciones terapéuticas. 
Palabras clave. Edema macular diabético. Diabe-
tes mellitus.
ABSTRACT
Diabetic macular edema is the principal cause of
visual loss in patients with diabetes mellitus. Its
complexity, together with the appearance of new
methods of diagnosis and new alternatives for
treatment, mean that the approach to this disease is
an important challenge for ophthalmologists. This
article describes its pathophysiology, clinical
manifestations, classification, diagnosis and
treatment, with special emphasis on the new
diagnostic methods and on the different therapeutic
options.
Key words. Diabetic macular edema. Diabetes
mellitus.
Correspondencia:
José Andonegui Navarro
Servicio de Oftalmología
Hospital de Navarra
Irunlarrea 3 
31008 Pamplona
Tfno. 848422081 
E-mail: jandonen@cfnavarra.es
Servicio de Oftalmología. Hospital de Nava-
rra. Pamplona.
An. Sist. Sanit. Navar. 2008; 31 (Supl. 3): 35-44.
J. Andonegui y L. Jiménez Lasanta
36 An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus es una entidad
cuya prevalencia en la población de los
países desarrollados está entre un 6 y un
8%. Aunque tanto la retinopatía diabética
proliferativa como el edema macular dia-
bético pueden provocar pérdida visual, se
acepta que es el edema la principal causa
de pérdida visual en los pacientes afecta-
dos por esta enfermedad1. 
El abordaje de este proceso presenta
varios retos para el oftalmólogo. En primer
lugar y en lo que se refiere al diagnóstico,
está claro que los métodos clásicos para la
detección de esta enfermedad, como son el
examen biomicroscópico, la oftalmoscopía
indirecta o la angiografía con fluoresceína
(AGF), se han visto superados por nuevos
métodos como la tomografía óptica de cohe-
rencia (OCT). Algunos autores incluso sugie-
ren que los distintos tipos de edema macu-
lar detectados con la OCT podrían repre-
sentar entidades clínicas diferentes que
requerirían tratamientos específicos2. Pero
tampoco el enfoque terapéutico del edema
macular diabético está del todo claro en la
actualidad. A los métodos tradicionales de
control metabólico3,4 y fotocoagulación con
láser5 se han unido en los últimos años nue-
vas alternativas como la inyección intraví-
trea de triamcinolona6-8 o de otras sustan-
cias antiangiogénicas9,10 o el tratamiento qui-
rúrgico mediante vitrectomía11,12. La ausen-
cia hasta el momento de grandes estudios
prospectivos randomizados para evaluar la
mayor parte de estas terapias hace difícil
determinar cuál es el tratamiento más ade-
cuado en cada circunstancia. 
PATOFISIOLOGÍA
La alteración histológica encontrada en
el edema macular diabético es una acumu-
lación de líquido en la capa de Henle y la
capa nuclear interna de la retina. Este
líquido proviene del compartimiento intra-
vascular y su flujo, como en el resto de los
tejidos, está modulado por el balance
entre la presión hidrostática y la presión
osmótica. Pero en la retina existe otra
estructura, que es la barrera hematoreti-
niana (BHR), que también actúa regulando
la permeabilidad vascular. Esta BHR se
divide en dos partes, una interna formada
por el endotelio vascular de la retina y otra
externa, que la constituyen las uniones
estrechas de las células del epitelio pig-
mentario de la retina. 
El principal mecanismo que conduce al
acúmulo extracelular de líquido en la retina
es una alteración en la permeabilidad de la
BHR. Parece ser que la hiperglucemia man-
tenida provoca, por mecanismos no del
todo conocidos en la actualidad, un aumen-
to en la producción de factor de crecimien-
to del endotelio vascular (VEGF) por parte
de las células gliales, microgliales y neuro-
nales de la retina. La hipoxia sería otro fac-
tor implicado en el aumento de la produc-
ción de VEGF13,14. El VEGF, además de ser una
sustancia con capacidades angiogénicas,
tiene una muy importante actividad perme-
abilizante y actuaría aumentando la permea-
bilidad de la BHR y facilitando la extravasa-
ción de líquido del compartimiento intra-
vascular. La mayor susceptibilidad de la
mácula a la formación de edema podría
deberse al hecho de que esta zona de la reti-
na posee muy pocos astrocitos. Estas célu-
las sintetizan factores que aumentarían la
síntesis de proteínas de las uniones estre-
chas de la BHR y disminuirían por tanto su
permeabilidad.
También los factores sistémicos pue-
den favorecer el desarrollo del edema
macular diabético. La hipertensión provo-
ca un incremento en la presión hidrostáti-
ca de los capilares retinianos. Otras cir-
cunstancias como la hipoalbuminemia van
a disminuir la presión oncótica. Ambas cir-
cunstancias conducen a un aumento de la
permeabilidad vascular y favorecen la apa-
rición de edema.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La principal causa de pérdida visual en
los pacientes diabéticos es el edema macu-
lar diabético1. La alteración que define la
aparición del edema macular diabético es
un engrosamiento de la retina en el área
macular provocado por la extravasación
de líquido al espacio extravascular. Este
engrosamiento puede ser detectado en el
examen biomicroscópico o por medio de
dispositivos diagnósticos como la OCT. El
engrosamiento de la retina puede acompa-
ñarse de exudados duros, que están for-
37An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
EDEMA MACULAR DIABÉTICO
mados por material lipídico y proteináceo
extravasado de los vasos de la retina y
depositado en las capas externas de la reti-
na o incluso en ocasiones en el espacio
subretiniano (Fig.1). 
La manifestación clínica más relevante
en el edema macular diabético es una dis-
minución visual central, asociada a una
deformación de las imágenes, que puede
aparecer en estadios muy tempranos de la
enfermedad. El edema macular diabético
puede desarrollarse asociado a diferentes
grados de retinopatía diabética, que pue-
den ir desde una retinopatía no proliferati-
va moderada hasta una retinopatía diabé-
tica proliferativa avanzada15. Es más fre-
cuente en personas de edad avanzada y
con diabetes tipo II.
CLASIFICACIÓN
Hasta la aparición de la OCT el edema
macular diabético se clasificaba en focal o
difuso. El edema focal se caracteriza por la
aparición de exudados duros circinados
alrededor de grupos de microaneurismas.
En la AGF se evidencia un escape focal
generalmente a través de microaneuris-
mas. En el edema difuso no es tan eviden-
te la aparición de exudados o de microa-
neurismas y en la AGF aparece un escape
difuso en toda la zona macular15 (Fig. 2).
El Early Treatment Diabetic Retinopathy
Study (ETDRS)5 introdujo el término de
edema macular diabético clínicamente sig-
nificativo, que se define como:
1. Engrosamiento retiniano a 500 micras o
menos del centro de la fóvea.
2. Exudados duros a 500 micras o menos
del centro de la fóvea si se asocian con
engrosamiento retiniano adyacente.
3. Engrosamiento retiniano de al menos
un disco de área y que parte del mismo
se encuentre dentro de un disco de diá-
metro del centro de la fóvea.
Según el ETDRS serían los pacientes
cuyo edema pudiese encuadrarse como
clínicamente significativo los que se bene-
ficiarían del tratamiento con láser y de ahí
la importancia de esta clasificación.
Figura 1. Exudados duros maculares en un
paciente con edema macular diabéti-
co. También se pueden ver otras alte-
raciones propias de la retinopatía dia-
bética como hemorragias puntifor-mes o en llama y microaneurismas.
Figura 2. Tipos angiográficos de edema macu-
lar diabético. A: edema macular focal.
Fuga de colorante en los microaneu-
rismas paramaculares. B: edema difu-
so. Escape difuso en toda la red capi-
lar perifoveal.
J. Andonegui y L. Jiménez Lasanta
38 An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
De forma más reciente se ha propues-
to la Clasificación Internacional de la Reti-
nopatía Diabética16, que en lo que se refie-
re al edema macular diabético propone
tres grados:
1. Leve. Engrosamiento retiniano o exuda-
dos duros en el polo posterior pero
lejos del centro de la mácula.
2. Moderado. Cercanía del engrosamiento
o los exudados al centro de la mácula.
3. Severo. Los exudados o el engrosa-
miento afectan al centro de la macula. 
La introducción del OCT al diagnósti-
co del edema macular diabético ha hecho
que se propongan nuevas clasificaciones.
Otani describe tres tipos de edema basa-
dos en los cambios estructurales halla-
dos en el OCT17. El engrosamiento espon-
giforme de la retina se caracteriza por un
aumento moderado del grosor de la
mácula y la aparición de áreas de baja
reflectividad en las capas externas de la
retina. El edema macular quístico mues-
tra grandes espacios quísticos que ocu-
pan todo el grosor de la retina y provo-
can una importante distorsión de la ana-
tomía macular. El desprendimiento sero-
so subfoveal se manifiesta como una
zona hiporeflectiva de configuración fusi-
forme en el espacio subfoveal. Kim pro-
pone una nueva clasificación en la que
incluye los tres tipos descritos por Otani,
aunque al engrosamiento espongiforme
pasa a denominarlo engrosamiento difu-
so de la retina. Además añade otros dos
tipos, que son la tracción hialoidea pos-
terior sin desprendimiento de retina trac-
cional y la tracción hialoidea posterior
con desprendimiento de retina2 (Fig. 3).
Figura 3. Tipos de edema macular diabético según la OCT. A: engrosamiento difuso de la retina. La reti-
na está aumentada de grosor y muestra una disminución de la reflectividad en las capas
externas, pero conserva su configuración anatómica con la depresión foveal central. B:
edema macular quístico. Se forman grandes cavidades quísticas en todo el espesor de la reti-
na, cuya anatomía está totalmente desestructurada. C: desprendimiento seroso subfoveal.
Acúmulo de líquido seroso en el espacio subfoveal. Además en este caso existen cavidades
quísticas en el resto del espesor retiniano. D: Tracción hialoidea posterior. La hialoides pos-
terior tracciona de la mácula provocando un desprendimiento central.
39An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
EDEMA MACULAR DIABÉTICO
DIAGNÓSTICO
El método utilizado clásicamente para
diagnosticar el edema macular diabético ha
sido el examen biomicroscópico. El proble-
ma de este método es que la información
que proporciona es exclusivamente cualita-
tiva y subjetiva. Visualizar los exudados
duros no representa ningún problema, pero
detectar la presencia de engrosamiento de
la retina puede resultar más complejo y los
hallazgos encontrados pueden ser muy
variables en función del observador. Ade-
más estos métodos son poco sensibles
puesto que se necesitan grandes variacio-
nes en el grosor de la retina para que pue-
dan ser detectadas mediante el examen bio-
microscópico18.
También la AGF se ha empleado para
diagnosticar el edema macular diabético.
La interpretación de los resultados de esta
prueba es también subjetiva y aunque es
útil para detectar el escape vascular, éste
no siempre está asociado a engrosamiento
de la retina5, que es lo que define la pre-
sencia o no de edema macular diabético.
La AGF se utilizaba para establecer la divi-
sión del edema macular diabético en focal
o difuso pero, como veremos más adelan-
te, resulta más útil basarnos en los datos
de la OCT. La AGF tendría actualmente dos
indicaciones. La primera es detectar pun-
tos focales de fuga para guiar el tratamien-
to con láser. La segunda es valorar la pre-
sencia de isquemia macular, que es un fac-
tor de muy mal pronóstico en lo que a la
recuperación visual se refiere.
La OCT es hoy en día la prueba más útil
para diagnosticar y clasificar el edema
macular diabético. Los cortes tomográfi-
cos pueden detectar de forma objetiva y
con precisión la presencia de líquido en las
capas de la retina y permiten rastrear la
existencia de zonas de engrosamiento reti-
niano, que además pueden ser medidas
teniendo así datos objetivos para valorar
la evolución y la respuesta al tratamiento
de estos pacientes (Fig. 4). También permi-
Figura 4. Medición del grosor retiniano del paciente de la figura 5 mediante OCT. A: antes del trata-
miento con láser se aprecia un incremento del grosor en la parte izquierda de la imagen, que
corresponde a la zona de exudación. B: después del tratamiento con láser el grosor de la reti-
na en la zona tratada ha disminuido.
J. Andonegui y L. Jiménez Lasanta
40 An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
te examinar con detalle la interfase vítreo-
macular y detectar posibles alteraciones
susceptibles de tratamiento quirúrgico,
muy frecuentes en los pacientes diabéti-
cos. Los diversos tipos de edema macular
diabético detectados mediante la OCT2,17
podrían constituir entidades clínicas dife-
renciadas y tener diferentes indicaciones
en cuanto al tratamiento.
TRATAMIENTO
Hasta la fecha tan solo el control meta-
bólico3,4 y la fotocoagulación con láser5 (Fig.
5) han demostrado de forma concluyente su
eficacia en el tratamiento del edema macu-
lar diabético mediante estudios prospecti-
vos randomizados. El ETDRS demostró que
la fotocoagulación focal con láser era capaz
de frenar la pérdida visual en pacientes con
edema macular clínicamente significativo5.
Parece ser que el efecto del láser en el
edema macular diabético es, por una parte,
destruir fotorreceptores en la zona macular
para disminuir la hipoxia en esta zona. La
hipoxia ha sido implicada en el desarrollo
del edema macular diabético13, posiblemen-
te por el aumento que provoca en la pro-
ducción de VEGF14. También el láser podría
actuar induciendo la proliferación de las
células endoteliales y de las células del epi-
telio pigmentario retiniano. De esta forma,
las células destruidas por el láser serían sus-
tituidas por otras nuevas, de mejor funcio-
nalidad, con lo que mejoraría la eficacia de
la BHR interna y externa en el control del
edema19. A pesar de estos supuestos buenos
resultados obtenidos en el ETDRS, menos de
un 3% de estos pacientes experimentan
mejoría en su visión, 12 % continúan per-
diendo agudeza visual a pesar del trata-
miento y en 40% de ellos persiste el edema
pasados 12 meses20. También se ha compro-
Figura 5. Tratamiento con láser en un paciente con edema macular diabético. A: Grandes exudados
duros en la zona temporal de la mácula. Se aprecian los impactos de láser en rejilla en toda
la zona de exudación. B: OCT del mismo paciente. Se observan los exudados duros intrare-
tinianos y el engrosamiento difuso de la retina en la zona afectada. C: aspecto de la retina a
los ocho meses del tratamiento con láser. Se evidencian las cicatrices de la fotocoagulación.
Los exudados duros están en franca regresión. D: en la OCT se puede ver la desaparición de
los exudados intraretinianos y la disminución del grosor de la retina tratada.
41An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
EDEMA MACULAR DIABÉTICO
bado que aquellos pacientes cuyo edema se
clasificaba como de tipo difuso serían
refractarios al tratamiento con láser21,22.
Los malos resultados visuales obtenidos
con el láser y su incapacidad para tratar los
edemas difusos han hecho surgir en los últi-
mos años alternativas de tratamiento como
la vitrectomía o la inyección intravítrea de
triamcinolona o de otras sustancias antian-
giogénicas. En lo que respecta a la vitrecto-
mía, Lewis fue el primero en plantear que
éste era un tratamiento efectivo en aquellos
casos en los que el edema no había respon-
dido al láser y se asociaba a la presencia de
una hialoidesposterior engrosada y tensa23.
Posteriormente esta modalidad terapéutica
ha sido aplicada también a pacientes cuya
hialoides posterior no estaba engrosada24 e
incluso en casos en los que estaba despren-
dida25. De forma más reciente se ha introdu-
cido el pelado rutinario de la membrana
limitante interna (MLI) en los pacientes con
edema macular diabético que eran tratados
mediante vitrectomía26,27. La mayor parte de
los estudios efectuados para comprobar la
validez de este procedimiento incluyen un
número escaso de pacientes y arrojan resul-
tados contradictorios. Mientras que algunos
encuentran mejoría tanto anatómica como
funcional11, otros describen sólo mejoría en
el aspecto anatómico de la mácula, pero sin
cambios en la agudeza visual, sugiriendo
incluso que el pelado de la MLI podría con-
ducir a alteraciones estructurales de la reti-
na que impedirían una adecuada recupera-
ción visual12. Probablemente, mientras no
aparezcan estudios que demuestren lo con-
trario, parece razonable restringir el uso de
la vitrectomía en el edema macular diabéti-
co a aquellos casos en los que la OCT
Figura 6. Tratamiento con triamcinolona intravítrea y fotocoagulación con láser en un paciente con
edema macular diabético. A: En la fotografía de fondo se aprecian exudados duros macula-
res y los impactos de láser en rejilla en la zona macular. Un mes antes del láser a este pacien-
te se le habían inyectado 4 mg de triamcinolona intravítrea. B: OCT realizada antes de la
inyección de triamcinolona que muestra un edema de tipo quístico y un pequeño despren-
dimiento seroso subfoveal. C: aspecto de la retina once meses después del tratamiento. Los
exudados están en regresión y se observan unas leves cicatrices de láser. D: OCT realizada
a los once meses del tratamiento en la que se aprecia una completa resolución del edema.
J. Andonegui y L. Jiménez Lasanta
42 An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
demuestre tracción sobre la zona macular o
importantes alteraciones de la interfase
vitreoretiniana (Fig. 6).
Otro tratamiento que ha despertado
gran interés y ha levantado enormes expec-
tativas para el tratamiento del edema
macular diabético es la inyección intraví-
trea de triamcinolona6-8. Esta sustancia
actuaría reduciendo temporalmente la per-
meabilidad de los capilares o disminuyen-
do la producción de VEGF28, pero no actúa
sobre la hipoxia, que podría estar implica-
da en el desarrollo del edema macular. Uno
de los inconvenientes que presenta este
tratamiento es que aunque a corto plazo se
obtiene una desaparición del edema y una
mejoría de la visión en un gran porcentaje
de pacientes, su eficacia es temporal29 y a
medio plazo la recidiva del edema es la
norma30. Por otra parte, un importante por-
centaje de los pacientes que reciben esta
terapia desarrollan elevación de la presión
intraocular o catarata. Además, reciente-
mente han sido publicados los resultados
de un estudio multicéntrico elaborado en
Estados Unidos por la Red para la Investi-
gación Clínica de la Retinopatía Diabética
que demuestran que a largo plazo la triam-
cinolona aislada es peor que la fotocoagu-
lación con láser para el tratamiento del
edema macular diabético31.
Para intentar mejorar los pobres resul-
tados obtenidos con la inyección aislada
de triamcinolona, se ha propuesto combi-
nar este tratamiento con la fotocoagula-
ción con láser. Se plantea una secuencia en
la cual primero se realizaría la inyección
intravítrea de Triamcinolona y unas sema-
nas después, cuando el edema hubiese
desaparecido, se realizaría la fotocoagula-
ción en rejilla en la zona macular (Fig. 7).
En teoría este procedimiento permitiría
aplicar el láser de forma más precisa y con
menos intensidad al hacerlo sobre una
Figura 7. Tratamiento mediante vitrectomía de un paciente diabético con desprendimiento por tracción
macular. A: en la fotografía de fondo aparecen exudados duros maculares y pliegues y una con-
tracción focal en la arcada temporal inferior. B: en la OCT se puede ver una banda que traccio-
na sobre la zona macular. C: aspecto de la macula después de la vitrectomía. Los exudados están
en regresión y han desaparecido los pliegues y la contracción focal de la arcada temporal infe-
rior. D: en la OCT se observa la desaparición de la tracción. La mácula ha recuperado su confi-
guración, aunque persiste un discreto acúmulo de líquido intraretiniano.
43An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
EDEMA MACULAR DIABÉTICO
retina menos engrosada. Esto aumentaría
la eficacia del láser y prolongaría el efecto
de la triamcinolona. También los resulta-
dos de estos estudios, que en general, han
incluido a un escaso número de pacientes,
han arrojado datos contradictorios. Así,
mientras algunos encuentran beneficios en
este tratamiento combinado32-34, para otros
esta opción no proporciona ventajas signi-
ficativas35,36. De cualquier forma, la Red
para la Investigación Clínica de la Retino-
patía Diabética esta valorando actualmen-
te la combinación de triamcinolona y láser,
la combinación de ranibizumab y láser o el
ranibizumab aislado para el edema macu-
lar diabético37. 
Por último y en lo que respecta a la
inyección de sustancias antiangiogénicas,
tanto el ranibizumab como el pegaptanib
podían conseguir a corto plazo la desapa-
rición del edema y no tendrían tantos efec-
tos secundarios como la triamcinolona
intravítrea. Aunque los resultados iniciales
con estas sustancias parecen alentado-
res9,10 estas buenas perspectivas deberán
ser confirmadas en estudios a largo plazo. 
Podemos concluir diciendo que mien-
tras estudios prospectivos randomizados
con un número suficiente de pacientes y
un diseño adecuado no demuestren lo con-
trario, la fotocoagulación con láser y el
control metabólico son los el únicos trata-
mientos cuya eficacia está claramente
demostrada en el edema macular diabéti-
co. Cualquier nueva alternativa terapéuti-
ca que se quiera introducir deberá ser
comparada en ensayos clínicos con la foto-
coagulación31. 
BIBLIOGRAFÍA
1. MOSS SE, KLEIN R, KLEIN BE. The incidence of
vision loss in a diabetic population.
Ophthalmology 1988; 95: 1340-1348.
2. KIM BY, SMITH SD, KAISER PK. Optical
coherence tomographic patterns of diabetic
macular edema. Am J Ophthalmol 2006; 142:
405-412.
3. DCCT Research Group. The effect of
intensive treatment of diabetes in the
development and progression of long-term
complications in insulin-dependent
diabetes. N Engl J Med 1993: 329: 977-986.
4. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)
Group. Intensive blood-glucose control with
sulphonylureas or insulin compared with
conventional treatment and risk
complications in patients with type 2
diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 317: 703-
713.
5. The Early Treatment Diabetic Retinopathy
Study Research Group. Photocoagulation
for diabetic macular edema. Early
Treatment Diabetic Retinopathy Study
report nº 1. Arch Ophthalmol 1985; 103:
1796-1806.
6. JONAS JB, SOFKER A. Intraocular injection of
crystalline cortisone as adjunctive
treatment of diabetic macular edema. Am J
Ophthalmol 2001; 132: 425-427.
7. MARTIDIS A, DUKER JS, GREENBERG PB, ROGERS
AH, PULIAFITO CA, REICHEL E et al. Intravitreal
triamcinolone for refractory diabetic
macular edema. Ophthalmology 2002; 109:
920-927.
8. JONAS JB, KREISING I, SOFKER K, DEGENRING RF.
Intravitreal injection of triamcinolone for
diffuse diabetic macular edema. Arch
Ophthalmol 2003; 121: 57-61.
9. Macugen Diabetic Retinopathy Study Group.
A phase II randomized double-masked trial
of pegaptanib, an antivascular endothelial
growth factor aptamer for diabetic macular
edema. Ophthalmology 2005; 112: 1747-1757.
10. CHUN DW, HEIER JS, TOPPING TM, DUKER JS,
BANKERT JM. A pilot study of multiple
intravitreal injections of ranibizumab in
patients with center-involving clinically
significant diabetic macular edema.
Ophthalmology 2006; 113: 1706-1712
11. KIMURA T, KIRYU J, NISHIWAKI H, OH H, SUZUMA K,
WATANABE D et al. Efficacy of surgical removal
of the internal limiting membrane in
diabetic cystoid macularedema. Retina
2005; 25: 454-461.
12. PATEL JI, HYKIN PG, SCHADT M, LUONG WY, FITZKE
F, GREGOR ZJ. Pars plana vitrectomy with and
without peeling of the inner limiting
membrane for diabetic macular edema.
Retina 2006; 26: 5-13.
13. NGUYEN QD, SHAH SM, VAN ANDEN E et al.
Supplemental inspired oxigen improves
diabetic macular edema: a pilot study.
Invest Ophthalmol Vis Sci 2003; 45-617-624.
14. DEREVJANIK NL, VINORES SA, XIAO W-H, MORI K,
TURON T, HUDISH T et al. Quantitative
assessment of the integrity of the blood-
retinal barrier in mice. Invest Ophthalmol
Vis Sci 2002; 43: 2462-2467.
15. BRESNICK GH. Diabetic macular edema. A
review. Ophthalmology 1986; 93: 989-997.
J. Andonegui y L. Jiménez Lasanta
44 An. Sist. Sanit. Navar. 2008 Vol. 31, Suplemento 3
16. WILKINSON CP, FERRIS FL, KLEIN RE, LEE PP,
AGARDH CD, DAVIS M et al. Proposed
International Clinical Diabetic Retinopathy
and Diabetic Macular Edema Disease
Severity Scales. Ophthalmology 2003; 110:
1677-1682.
17. OTANI T, KISHI S, MARUYAMA Y. Patterns of
diabetic macular edema with optical
coherence tomography. Am J Ophthalmol
1999; 127: 688-693.
18. PIRES I, BERNARDES RC, LOBO CL, SOARES MA,
CUNHA-VAZ JG. Retinal thickness in eyes with
mild nonproliferative retinopathy in
patients with type 2 diabetes mellitus:
comparison of measurements obtained by
retinal thickness analysis and optical
coherence tomography. Arch Ophthalmol
2002; 120: 1301-1306.
19. BANDELLO F, LANZETTA P, MENCHINI U. When and
how to do a grid laser for diabetic macular
edema. Doc Ophthalmol 1999; 97: 415-419.
20. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
Research Group. Early photocoagulation for
diabetic retinopathy. ETDRS report number
9. Ophthalmology 1991; 98: 766-785.
21. LEE CM, OLK RJ. Modified grid laser
fotocoagulation for diffuse diabetic macular
edema: long term visual results.
Ophthalmology 1991; 98: 1594-1602.
22. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
Research group. Focal photocoagulation
treatment of diabetic macular edema.
Relationship of treatment effect to fluorescein
angiographic and other retinal characteristics
at baseline. ETDRS report nº 19. Arch
Ophthalmol 1995; 113: 1144-1155.
23. LEWIS H, ABRAMS GW, BLUMENKRANZ MS, CAMPO
RV. Vitrectomy for diabetic macular edema
associated with posterior hyaloidal traction.
Ophthalmology 1992; 99: 753-759.
24. TACHI N, OGINO N. Vitrectomy for diffuse
macular edema in cases of diabetic
retinopathy. Am J Ophthalmol 1996; 122:
258-260.
25. YAMAMOTO T, AKABANE N, TAKEUCHI S.
Vitrectomy for diabetic macular edema: the
role of posterior vitreous detachment and
epimacular membrane. Am J Ophthalmol
2001; 132: 369-377.
26. STEFANIOTOU M, ASPIOTIS M, KALEGEROPOULOS C
et al. Vitrectomy ressults for diffuse diabetic
macular edema with and without inner
limiting membrane removal. Eur J
Ophthalmol 2004; 14: 137-143.
27. RADETZKY S, WALTER P, FAUSER S, KOIZUMI K,
KIRCHHOF B, JOUSSEN AM. Visual outcome of
patients with macular edema after pars
plana vitrectomy and indocyanine green-
assisted peeling of the internal limiting
membrane. Graefes Arch Clin Exp
Ophthalmol 2004; 242: 273-278.
28. FUNATSU H, YAMASHITA H, SAKATA K, NOMA H,
MIMURA T, SUZUKI M et al. Vitreous levels of
vascular endotelial growth factor and
intercellular adhesión molecule 1 are
related to diabetic macular edema. Ophthal -
mology 2005; 112: 806-816.
29. INOUE M, TAKEDA K, MORITA K, YAMADA M,
TANIGAWARA Y, OGUCHI Y. Vitreous concentration
of triamcinolone acetonide in human eyes
after intravitreal or subtenon injection. Am J
Ophthalmol 2004; 138: 1046-1048.
30. MASSIN P, AUDREN F, HAOUCHINE B, ERGINAY A,
BERGMANN JF, BENOSMAN R et al. Intravitreal
triamcinolone acetonide for diabetic diffuse
macular edema: Preliminary ressults of a
prospective controlled trial. Ophthalmology
2004; 111: 218-225.
31. Diabetic Retinopathy Clinical Research
Network. A randomized clinical trial
comparing intravitreal Triamcinolonide
acetonide and focal/grid photocoagulation
for diabetic macular edema. Ophthalmology
2008; 115: 1447-1459.
32. TUNC M, ONDER HI, KAYA M. Posterior sub-
Tenon’s capsule Triamcinolone injection
combined with focal laser photocoagulation
for diabetic macular edema. Ophthalmology
2005; 112: 1086-1091.
33. KANG SW, SA HS, CHO HY, KIM JI. Macular grid
photocoagulation after intravitreal Triamci -
nolone acetonide for diffuse diabetic
macular edema. Arch Ophthalmol 2006; 124:
653-658.
34. SHIMURA M, NAKAZAWA T, YASUDA K, SHIONO T,
NISHIDA K. Pretreatment of posterior subtenon
injection of Triamcinolone acetonide has
beneficial effects for grid pattern
photocoagulation against diffuse diabetic
macular oedema. Br J Ophthalmol 2007; 91:
449-454.
35. Diabetic Retinopathy Clinical Research
Network. Randomized trial of peribulbar
Triamcinolonide acetonide with and without
focal photocoagulation for mild diabetic
macular edema. A pito study.
Ophthalmology 2007; 114: 1190-1196.
36. LAM DS, CHAN CK, MOHAMED S, LAI TY, LEE WY,
LIU DT et al. Intravitreal Triamcinolone plus
sequential grid laser versus Triamcinolone
or laser alone for treating diabetic macular
edema. Six-month outcomes. Ophthal -
mology 2007; 114: 2162-2167.
37. www.drcr.net; fecha de acceso, 12 de junio
de 2008.
<<
 /ASCII85EncodePages false
 /AllowTransparency false
 /AutoPositionEPSFiles true
 /AutoRotatePages /All
 /Binding /Left
 /CalGrayProfile (Dot Gain 20%)
 /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
 /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2)
 /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
 /CannotEmbedFontPolicy /Warning
 /CompatibilityLevel 1.4
 /CompressObjects /Tags
 /CompressPages true
 /ConvertImagesToIndexed true
 /PassThroughJPEGImages true
 /CreateJDFFile false
 /CreateJobTicket false
 /DefaultRenderingIntent /Default
 /DetectBlends true
 /DetectCurves 0.0000
 /ColorConversionStrategy /LeaveColorUnchanged
 /DoThumbnails false
 /EmbedAllFonts true
 /EmbedOpenType false
 /ParseICCProfilesInComments true
 /EmbedJobOptions true
 /DSCReportingLevel 0
 /EmitDSCWarnings false
 /EndPage -1
 /ImageMemory 1048576
 /LockDistillerParams false
 /MaxSubsetPct 100
 /Optimize true
 /OPM 1
 /ParseDSCComments true
 /ParseDSCCommentsForDocInfo true
 /PreserveCopyPage true
 /PreserveDICMYKValues true
 /PreserveEPSInfo true
 /PreserveFlatness true
 /PreserveHalftoneInfo false
 /PreserveOPIComments false
 /PreserveOverprintSettings true
 /StartPage 1
 /SubsetFonts true
 /TransferFunctionInfo /Apply
 /UCRandBGInfo /Preserve
 /UsePrologue false
 /ColorSettingsFile ()
 /AlwaysEmbed [ true
 ]
 /NeverEmbed [ true
 ]
 /AntiAliasColorImages false
 /CropColorImages true
 /ColorImageMinResolution 300
 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK
 /DownsampleColorImages true
 /ColorImageDownsampleType /Bicubic
 /ColorImageResolution 300
 /ColorImageDepth -1
 /ColorImageMinDownsampleDepth 1
 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000
 /EncodeColorImages true
 /ColorImageFilter /DCTEncode
 /AutoFilterColorImages true
 /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG
 /ColorACSImageDict <<
 /QFactor 0.15
 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
 >>
 /ColorImageDict <<
 /QFactor 0.15
 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
 >>
 /JPEG2000ColorACSImageDict <<
 /TileWidth 256
 /TileHeight 256
 /Quality 30
 >>
 /JPEG2000ColorImageDict <<
 /TileWidth 256
 /TileHeight 256
 /Quality 30
 >>
 /AntiAliasGrayImages false
 /CropGrayImages true
 /GrayImageMinResolution 300
 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK
 /DownsampleGrayImages true
 /GrayImageDownsampleType /Bicubic
 /GrayImageResolution 300
 /GrayImageDepth -1
 /GrayImageMinDownsampleDepth 2
 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000
 /EncodeGrayImages true
 /GrayImageFilter /DCTEncode
 /AutoFilterGrayImages true
 /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG
 /GrayACSImageDict <<
 /QFactor 0.15
 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
 >>
 /GrayImageDict <<
 /QFactor 0.15
 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
 >>
 /JPEG2000GrayACSImageDict <<
 /TileWidth 256/TileHeight 256
 /Quality 30
 >>
 /JPEG2000GrayImageDict <<
 /TileWidth 256
 /TileHeight 256
 /Quality 30
 >>
 /AntiAliasMonoImages false
 /CropMonoImages true
 /MonoImageMinResolution 1200
 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK
 /DownsampleMonoImages true
 /MonoImageDownsampleType /Bicubic
 /MonoImageResolution 1200
 /MonoImageDepth -1
 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000
 /EncodeMonoImages true
 /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode
 /MonoImageDict <<
 /K -1
 >>
 /AllowPSXObjects false
 /CheckCompliance [
 /None
 ]
 /PDFX1aCheck false
 /PDFX3Check false
 /PDFXCompliantPDFOnly false
 /PDFXNoTrimBoxError true
 /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [
 0.00000
 0.00000
 0.00000
 0.00000
 ]
 /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true
 /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [
 0.00000
 0.00000
 0.00000
 0.00000
 ]
 /PDFXOutputIntentProfile ()
 /PDFXOutputConditionIdentifier ()
 /PDFXOutputCondition ()
 /PDFXRegistryName ()
 /PDFXTrapped /False
 /Description <<
 /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000500044004600206587686353ef901a8fc7684c976262535370673a548c002000700072006f006f00660065007200208fdb884c9ad88d2891cf62535370300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002>
 /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef653ef5728684c9762537088686a5f548c002000700072006f006f00660065007200204e0a73725f979ad854c18cea7684521753706548679c300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002>
 /DAN <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>
 /DEU <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>
 /ESP <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>
 /FRA <FEFF005500740069006c006900730065007a00200063006500730020006f007000740069006f006e00730020006100660069006e00200064006500200063007200e900650072002000640065007300200064006f00630075006d0065006e00740073002000410064006f00620065002000500044004600200070006f007500720020006400650073002000e90070007200650075007600650073002000650074002000640065007300200069006d007000720065007300730069006f006e00730020006400650020006800610075007400650020007100750061006c0069007400e90020007300750072002000640065007300200069006d007000720069006d0061006e0074006500730020006400650020006200750072006500610075002e0020004c0065007300200064006f00630075006d0065006e00740073002000500044004600200063007200e900e90073002000700065007500760065006e0074002000ea0074007200650020006f007500760065007200740073002000640061006e00730020004100630072006f006200610074002c002000610069006e00730069002000710075002700410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002000650074002000760065007200730069006f006e007300200075006c007400e90072006900650075007200650073002e>
 /ITA <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>
 /JPN <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>
 /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020b370c2a4d06cd0d10020d504b9b0d1300020bc0f0020ad50c815ae30c5d0c11c0020ace0d488c9c8b85c0020c778c1c4d560002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e>
 /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken voor kwaliteitsafdrukken op desktopprinters en proofers. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.)
 /NOR <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>/PTB <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>
 /SUO <FEFF004b00e40079007400e40020006e00e40069007400e4002000610073006500740075006b007300690061002c0020006b0075006e0020006c0075006f0074002000410064006f0062006500200050004400460020002d0064006f006b0075006d0065006e007400740065006a00610020006c0061006100640075006b006100730074006100200074007900f6007000f60079007400e400740075006c006f0073007400750073007400610020006a00610020007600650064006f007300740075007300740061002000760061007200740065006e002e00200020004c0075006f0064007500740020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740069007400200076006f0069006400610061006e0020006100760061007400610020004100630072006f0062006100740069006c006c00610020006a0061002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030003a006c006c00610020006a006100200075007500640065006d006d0069006c006c0061002e>
 /SVE <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>
 /ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents for quality printing on desktop printers and proofers. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.)
 >>
 /Namespace [
 (Adobe)
 (Common)
 (1.0)
 ]
 /OtherNamespaces [
 <<
 /AsReaderSpreads false
 /CropImagesToFrames true
 /ErrorControl /WarnAndContinue
 /FlattenerIgnoreSpreadOverrides false
 /IncludeGuidesGrids false
 /IncludeNonPrinting false
 /IncludeSlug false
 /Namespace [
 (Adobe)
 (InDesign)
 (4.0)
 ]
 /OmitPlacedBitmaps false
 /OmitPlacedEPS false
 /OmitPlacedPDF false
 /SimulateOverprint /Legacy
 >>
 <<
 /AddBleedMarks false
 /AddColorBars false
 /AddCropMarks false
 /AddPageInfo false
 /AddRegMarks false
 /ConvertColors /NoConversion
 /DestinationProfileName ()
 /DestinationProfileSelector /NA
 /Downsample16BitImages true
 /FlattenerPreset <<
 /PresetSelector /MediumResolution
 >>
 /FormElements false
 /GenerateStructure true
 /IncludeBookmarks false
 /IncludeHyperlinks false
 /IncludeInteractive false
 /IncludeLayers false
 /IncludeProfiles true
 /MultimediaHandling /UseObjectSettings
 /Namespace [
 (Adobe)
 (CreativeSuite)
 (2.0)
 ]
 /PDFXOutputIntentProfileSelector /NA
 /PreserveEditing true
 /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged
 /UntaggedRGBHandling /LeaveUntagged
 /UseDocumentBleed false
 >>
 ]
>> setdistillerparams
<<
 /HWResolution [2400 2400]
 /PageSize [612.000 792.000]
>> setpagedevice