Potencial inmunomodulador de la planta Morinda citrifolia (noni) Revisión de alcance

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Potencial inmunomodulador de la planta Morinda citrifolia (noni): 
Revisión de alcance 
 
Geraldinne Medina Trujillo 
Estudiante de pregrado de Microbiología. Departamento de ciencias biológicas, Universidad de los Andes. 
 
Augusto Elías Valderrama Aguirre 
Director. Profesor Asistente. Departamento de ciencias biológicas, Universidad de los Andes. 
 
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Resumen 
Introducción: Morinda citrifolia o ‘noni’, es una planta a la que se le atribuyen una variedad de efectos 
positivos para la salud humana. Existen evidencias de que tales efectos se deben a su capacidad 
moduladora sobre el sistema inmune. Aunque el interés en sus propiedades ha aumentado en los últimos 
años, el alcance del conocimiento científico alrededor de estas aún es limitado y no se ha sistematizado 
adecuadamente. Esta revisión de alcance tiene como objetivo resumir la evidencia científica acerca de 
las propiedades inmunomoduladoras de la planta Morinda citrifolia en humanos. 
Métodos y análisis: Revisión de alcance (‘scoping review’) sobre la literatura científica disponible en 
las bases de The Cochrane Library, ScienceDirect, MEDLINE, PubMed y PubMed Central por medio 
de la búsqueda avanzada con los términos “Morinda citrifolia”, en la que se evalúen en humanos los 
aspectos relacionados a las capacidades inmunomoduladoras del noni, teniendo en cuenta los 
lineamientos para revisiones de alcance proporcionados por la extensión PRISMA (PRISMA-ScR). 
Resultados: Se obtuvieron y procesaron una cantidad total de 5.584 registros bibliográficos y finalmente 
luego del proceso de selección se establecieron como elegibles 101 artículos como evaluadores de 
determinada propiedad inmunomoduladora. También se evidenció el potencial de la planta Morinda 
citrifolia y sus componentes sobre el sistema inmune. 
Conclusión: Existe una cantidad considerable de evidencia sobre el potencial inmunomodulador 
de la planta Morinda citrifolia en humanos, sin embargo es necesaria la ampliación de estudios, 
con el fin de lograr un mayor alcance de la planta en los diferentes sitios de comercialización, 
principalmente en el ámbito farmacéutico. 
 
Keywords: Morinda citrifolia, noni, efecto inmunomodulador, salud humana, revisión de alcance. 
Declaración de conflicto de interés: Ningún conflicto de interés declarado. 
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Introducción 
 
Morinda citrifolia, denominada de manera más común como ‘noni’, es una planta perteneciente 
a la familia Rubiaceae y a la subfamilia Rubioideae. Se trata de una planta arbórea con 
características fisicoquímicas dependientes a su etapa de maduración y las cuales varían con 
relación a su tejido de origen dentro de la planta. El origen del noni es del sudeste asiático, pero 
a través de los años su distribución ha aumentado a nivel mundial.1 Sus propiedades han sido 
reconocidas por varias culturas siendo adoptada como parte de la medicina tradicional, e incluso 
ha sido implementada dentro del ejercicio de la denominada medicina alternativa en diferentes 
poblaciones del planeta.2,3,4 El noni se ha convertido en una fuente creciente de interés en los 
sectores alimentario y farmacéutico, incluyendo productos como bebidas, tabletas, aceites y 
extractos en polvo.5,6 Muchos de estos productos cumplen adecuadamente con la normatividad 
vigente en las regiones donde se distribuyen, e incluso la Comisión Europea de Salud y 
Protección del Consumidor ha denominado los productos basados en noni como novedad 
natural.7 
 
Estudios previos han detectado más de 200 compuestos químicos bioactivos presentes en los 
extractos del tallo, hojas, semillas y raíz de la planta que cuentan con propiedades beneficiosas 
para determinadas patologías humanas.1 Algunos de estos han sido categorizados como 
inmunomoduladores con efectos farmacológicos favorables tales como: antiinflamatorios, 
antioxidantes, antinociceptivos, analgésicos, antimutagénicos, antitumorales, antialérgicos, 
antivirales, antidiabéticos, leishmanicidas, neuroprotectores, antimicrobianos, antihelmínticos, 
regeneradores de tejido e inmunoestimulantes.8 Los fitoquímicos aislados e identificados son 
principalmente betalaínas, indoles, glucosinolatos, organosulfuros, sulfuros, compuestos mono 
o polifenólicos, terpenos (isoprenoides, terpenoides) y ácidos orgánicos. Dada la gran 
variabilidad respecto a las condiciones de la planta en el momento de realizar la extracción, los 
factores geográficos y los métodos de procesamiento de las muestras, los perfiles toxicológicos 
y farmacológicos han resultado también variables, lo que implica la necesidad de ampliar 
estudios basados en la tolerancia y dosificación, con el fin de tener un panorama más completo 
para su potencial implementación.9,10 
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En la actualidad, el auge por la medicina natural en conjunto con los fenómenos de resistencia 
a medicamentos y efectos tóxicos o adversos ha producido un interés creciente en el diseño de 
estrategias terapéuticas basadas en principios activos naturales. No obstante, la actividad 
biológica del noni ha sido evaluada principalmente en animales. Existen pocas investigaciones 
en humanos, lo cual evidencia la necesidad de estudios más extensos y enfocados en el 
reconocimiento de nuevas oportunidades terapéuticas basadas en esta planta.11 
 
Teniendo en cuenta lo anterior, es por ello que esta revisión busca sintetizar la evidencia 
formalmente publicada sobre el potencial inmunomodulador de la planta Morinda citrifolia y 
sus componentes en humanos. 
 
Metodología 
 
En la presente revisión se describen las estrategias de búsqueda, selección y sistematización de 
la información seguidas, para revisiones de alcance según las recomendaciones de la extensión 
PRISMA (PRISMA-ScR), acogiéndose así a las recomendaciones mundiales de calidad y 
transparencia de la información.12,13,14 
 
Registro: El protocolo correspondiente a esta revisión se encuentra disponible en los 
repositorios de Open Science Framework (10.17605/OSF.IO/KNFJR) y Figshare 
(https://doi.org/10.6084/m9.figshare.20372028.v1), siendo estos bases de datos de acceso 
abierto para documentos relacionados con la investigación. 
 
Pregunta de investigación: Se estableció como paso previo a la formulación de la pregunta el 
análisis del contexto de la situación de interés. Luego de ello, para la construcción de la pregunta 
de indagación se empleó la técnica SPIDER para la síntesis de evidencia en estudios con 
métodos cualitativos y mixtos. Sus siglas hacen alusión a la integración de cinco elementos, los 
cuales son Muestra, Fenómeno de interés, Diseño, Evaluación y Tipo de investigación.15,16 De 
manera específica, se pretende responder a la siguiente pregunta: ¿Cuál es el nivel de evidencia 
científica formalmente publicado acerca del potencial inmunomodulador del noni en humanos?. 
https://doi.org/10.17605/OSF.IO/KNFJR
https://doi.org/10.6084/m9.figshare.20372028.v1
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Lo anterior, por medio de la clasificación de los artículos seleccionados según su nivel de 
evidencia.17 
 
Tabla 1. Técnica SPIDER 
 
 
Búsqueda de artículos: Se llevó a cabo una búsqueda avanzada en las bases de datos de The 
Cochrane Library, ScienceDirect, MEDLINE, PubMed y PubMed Central con el término 
“Morinda citrifolia” en las secciones de resumen y título. Se procedió a realizar la eliminación 
de duplicados procedentes de las diferentes fuentes de información y aquellos estudios 
resultantes fueron sometidos a una revisión inicial de títulos y resúmenes, seguido de la 
verificación del texto completo en los casos que fuera necesario según los criterios de inclusión 
y exclusión. A continuación se efectuó la búsqueda y recopilación de documentos relacionados 
basada en la obtención de bibliografía de los artículos hallados en las bases de datos de interés 
que fueron seleccionados como elegibles previamente. Luego de ello se compararon las fuentes 
de informaciónresultante, se eliminaron los duplicados nuevamente y se clasificaron en dos 
categorías, revisiones y estudios originales, según correspondía. Los registros duplicados 
fueron eliminados por medio del software de gestión de referencias EndNote y Mendeley. La 
búsqueda de información se dio dentro de un periodo de tiempo de febrero hasta abril, 2022. 
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Figura 1. Procedimiento de búsqueda de fuentes de información 
 
Criterios de Inclusión: Se incluyeron estudios realizados en humanos y formalmente 
publicados en revistas indexadas. Como producto de una revisión inicial de títulos y resúmenes, 
fueron incluídos sólo aquellos que se relacionaron con la evaluación de capacidades 
inmunomoduladoras en humanos, tales como antiinflamatorias, antioxidantes, antinociceptivas, 
analgésicas, antimutagénicas, antitumorales, antialérgicas, antivirales, antidiabéticas, 
leishmanicidas, neuroprotectoras, antimicrobianas, antihelmínticas, regeneradoras de tejido e 
inmunoestimulantes. No hubo exclusión según fecha de publicación, durabilidad o población 
evaluada. Se tuvo en cuenta que los artículos estuvieran escritos en inglés, español o que en su 
defecto estuvieran disponibles en un formato traducible a cualquiera de estos dos idiomas. 
 
Criterios de Exclusión: Se excluyeron estudios no realizados en humanos o aquellos que no se 
enfocaran en las capacidades inmunomoduladoras ya descritas. Se excluyeron estudios 
reportados en idiomas diferentes al inglés o al español que no lograron ser traducidos 
apropiadamente por herramientas electrónicas comunes como Google translate o aquellos en 
los que no fue posible la obtención del texto completo. 
 
Verificación y selección de estudios: Luego de tener la lista de estudios seleccionados en la 
primera etapa como potenciales elegibles, se procedió a la verificación detallada de cada 
documento, con el fin de corroborar la viabilidad de su uso en la revisión, bajo una estrategia 
de doble ciego implementada a través de un par académico no relacionado con el estudio. Las 
diferencias fueron consensuadas previa discusión. 
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Extracción y síntesis de datos: Terminado el proceso de selección de datos, tales como: 
número de identificación del artículo, título, autores, año de publicación, tamaño de muestra 
poblacional, información geográfica del estudio y población, grupo control, duración del 
estudio, tejido de origen del extracto evaluado, información sobre la comercialización y aval 
del producto o extracto evaluado, dosis de la intervención, propiedad inmunomoduladora 
evaluada, conclusiones obtenidas, nombre de la revista en la cual el estudio fue publicado, factor 
de impacto de la revista y nivel de evidencia, se procedió a recopilarlos y organizarlos en una 
base de datos previamente diseñada en Excel (Tabla 2). No obstante, y conforme se fueron 
capturando más datos interesantes durante la revisión, la base de datos se enriqueció de forma 
iterativa con objeto de nutrir más el resumen de la evidencia. 
 
Tabla 2. Modelo de base de datos 
 
 
Análisis para el resumen de la evidencia: Teniendo en cuenta que la temática de la revisión de 
alcance se encuentra vinculada a disciplinas que dependen de factores tanto cualitativos como 
cuantitativos con lo que respecta a la investigación, así como a la interpretación subjetiva en 
determinados casos y el reducido número de la muestra poblacional, el análisis empleado por 
la revisión de alcance fue temático. 
 
Análisis DOFA: Por medio de la matriz DOFA y el análisis de sus elementos, los cuales 
abordan la identificación de aspectos tales como las Debilidades, Oportunidades, Fortalezas y 
Amenazas, se planteó el establecimiento de estrategias y la evaluación de posibles planes de 
acción vinculados al desarrollo farmacéutico y terapéutico de la planta M. citrifolia o sus 
componentes.18 Se realizó la conformación de un grupo externo no relacionado con el estudio, 
no obstante informado acerca de la temática, e interdisciplinario con intereses afines compuesto 
por 3 miembros para la recolección y estructuración de información. 
 
 
 
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Tabla 3. Esquema matriz DOFA 
 
 
Resultados 
 
Búsqueda de fuentes: 
Realizada la búsqueda inicial de bases de datos por medio de los términos claves se obtuvo un 
total de 1.096 estudios, dentro de los cuales 372 provinieron de MEDLINE, 50 de Cochrane 
library, 73 de PubMed Central, 464 de PubMed y 137 de ScienceDirect. Después, se eliminaron 
496 registros duplicados, lo que condujo a una revisión de 600 estudios para su posterior 
evaluación dentro de los criterios de inclusión y exclusión. Como consecuencia de lo anterior, 
se excluyeron 517 estudios y se incluyeron 83. Dentro de aquellos excluidos se encuentran 148 
estudios realizados en especies diferentes a la humana, 341 estudios con temática diferente a la 
evaluación de las propiedades inmunomoduladoras de interés, 4 estudios retractados, 1 estudio 
en idioma no traducible y 23 estudios sin disponibilidad de documento. Posteriormente se 
obtuvieron 4.488 registros procedentes de la búsqueda de referencias de los estudios 
previamente seleccionados como elegibles, para después resultar en 3.073 registros luego de la 
eliminación de duplicados y después en 18 como resultado de la evaluación de criterios. 
Finalmente fueron incluidos 101 estudios, dentro de los cuales 22 son revisiones bibliográficas 
y 79 son estudios originales. 
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Figura 2. Diagrama del proceso de búsqueda y selección bibliográfica 
 
 
 
Extracción y recopilación de datos: Base de datos 
 
Se analizaron y extrajeron los datos establecidos en la base de datos a cada uno de los estudios 
resultantes como elegibles en la etapa anterior. Fueron catalogados dentro de revisiones (ver 
anexo A) y estudios originales (ver anexo B) según correspondía para la síntesis de información 
relacionada con cada uno. 
 
Síntesis y resumen de evidencia 
Entre los estudios obtenidos sobre el potencial inmunomodulador de la planta Morinda citrifolia 
y sus componentes en humanos se encontraron diferentes propiedades y modos de acción frente 
a su actividad biológica en el organismo. A continuación se describen las capacidades 
inmunomoduladoras evidenciadas durante la recopilación de información de cada registro. 
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Actividad antimicrobiana 
El efecto antibacteriano y antifúngico fue evaluado y registrado por varios autores. 
Respecto al uso del noni como irrigante en comparación con NaOCl (3%) mostró una 
inhibición favorable contra Enterococcus faecalis y partiendo de la composición del 
hipoclorito de sodio que pueden generar reacciones indeseables en el sistema inmune el 
uso de la planta en endodoncia se plantea como una alternativa óptima.19 Así mismo, en 
otros estudios relacionados con la odontología se reveló que al comparar la eficacia 
antimicrobiana de Morinda citrifolia al 6% frente al NaOCl (3%) y otros irrigantes del 
conducto radicular se obtuvo una reducción significativa.20 De igual modo, en una 
evaluación del extracto del noni en el riego de conductos radiculares se reveló un 
decrecimiento significativo en el recuento antimicrobiano de Candida albicans y 
Enterococcus faecalis.21 De manera similar, en otro estudio se comparó la actividad del 
noni y de los polifenoles del té verde y Triphala con NaOCl al 5% como irrigantes 
endodónticos frente a la actividad antimicrobiana contra Enterococcus faecalis, en donde 
se obtuvo que entre los grupos evaluados M. citrifolia mostró un mínimo efecto 
antibacteriano.22 Asimismo, diferentes estudios evaluaron la actividad irrigante intracanal 
del noni en molares temporales, en los que posterior al riego se evidenció una disminución 
del recuento antibacteriano, siendo comparable su efecto con el del NaOCl al 1%.23 De 
manera similar, otro estudio comparó la efectividad de Morinda citrifolia en jugo con la 
del hipoclorito de sodio y el gluconato declorhexidina para tratar el barrillo presente en 
el canal dentario de dientes inoculados con Enterococcus faecalis, en donde se obtuvo 
que tanto el tratamiento con el noni como con NaOCl fueron igualmente efectivos con 
una eliminación de hasta el 80% de barrillo dental.24 No obstante, en contraste con otro 
estudio en el que se realizó la comparación de la eficacia antimicrobiana del propóleo, 
Morinda citrifolia, Azadirachta indica e hipoclorito de sodio en una concentración del 5 
% en la presencia de biopelícula de Candida albicans en el sustrato del diente se obtuvo 
que M. citrifolia tuvo una acción antifúngica limitada seguida por el grupo de control 
negativo de solución salina.25 En un estudio comparativo también relacionado con la 
capacidad antimicrobiana en dentina de extractos naturales en formulación en gel de 
Morinda citrifolia, gel de clorhexidina al 2%, papaína, hidróxido de calcio y aloe vera 
frente a Enterococcus faecalis, se evidenció que quien tuvo mayor porcentaje de 
inhibición de proliferación bacteriana fue el gel de clorhexidina con un 100 %, 
consecutivo al gel de M. citrifolia con 86,02 %.26 En otro estudio en el cual se contrastó 
la actividad del gel de clorhexidina al 2%, del propóleo, del jugo de Morinda citrifolia, 
10 
 
de la povidona yodada al 2% y del hidróxido de calcio frente a la infección de túbulos 
dentinarios con Enterococcus faecalis a dos profundidades diferentes, se evidenció que 
aun si no fue el más efectivo, el jugo de noni tuvo una eficacia del 69 %.27 De manera 
similar, en un estudio sobre la evaluación de la influencia de varios irrigantes 
provenientes de plantas sobre la adherencia de Enterococcus faecalis en dientes 
uniradiculares se obtuvo que M. citrifolia redujo la adherencia en un 44,20%.28 En un 
estudio relacionado también con irrigantes se evaluó la influencia del jugo de noni sobre 
la eliminación de la capa de barrillo dental y el valor de microdureza de la dentina del 
conducto radicular frente a diferentes irrigantes endodónticos, en donde se obtuvo que el 
jugo de noni al 6% seguido de un lavado final con EDTA al 17% puede generar una 
solución eficaz para la eliminación del barrillo dentinario sin afectar de manera negativa 
la microdureza del diente.29 Asimismo, en un estudio en el que se utilizó Morinda 
citrifolia como irrigante endodóntico contra Enterococcus faecalis se obtuvo que presentó 
cierta respuesta favorable, sin embargo no tuvo una eficacia significativa frente a la 
eliminación del barrillo.30 En un estudio sobre el efecto del jugo de noni como enjuague 
bucal sobre pacientes con periodontitis se obtuvo una mejora en la inflamación e 
inhibición de la infección oral.31 Por otra parte, en un estudio relacionado con la cistitis 
en personas que superaron el cáncer de mama afectadas por molestias genitourinarias se 
evidenció que la mezcla de M. citrifolia, N-acetilcisteína, D-manosa y antibioticoterapia 
mostró un mayor efecto contra las infecciones del tracto urinario que aquellos solo 
tratados con antibióticos.32 De manera similar, en un estudio prospectivo compararon una 
terapia antibiótica con una asociación de N-acetilcisteína, D-manosa y la sustancia 
proveniente del fruto de noni en la prevención de infecciones relacionadas al tracto 
urinario. Se evidenció que no hubo diferencias significativas estadísticamente hablando 
entre los dos grupos de tratamiento, posicionando entonces dicha asociación como una 
buena alternativa en procedimientos urológicos.33 Con respecto a la actividad antiviral, 
se encontró que el jugo de M. citrifolia mostró un fuerte efecto citotóxico sobre células 
de linfocitos MT-4 infectadas con el virus de la Inmunodeficiencia Humana Tipo 1 IIIB 
(VIH-1 IIIB) y también presentó una concentración eficaz de 0,98 μg/ml al 50 % referente 
a la inhibición de la replicación del replicón subgenómico contra el virus del Virus de la 
hepatitis C en células Huh 5-2.34 En otro estudio en el que se realizó el cultivo de células 
VHC y se evaluó la actividad antiviral de los extractos de hojas del noni contra el virus 
de la hepatitis C se demostró que un extracto de metanol, n-hexano y las fracciones de 
acetato de etilo provenientes de las hojas de M. citrifolia poseen actividades anti-VHC 
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con concentraciones inhibidoras del 50 %.35 Referente a la malaria se evaluó la actividad 
antipalúdica del extracto y alcaloides aislados de diferentes plantas, en donde el efecto 
del noni no tuvo un resultado significativo sobre la proliferación parasitaria en monocitos 
humanos (células THP1).36 
 
Regeneración ósea y viabilidad celular 
Se evidencio que el extracto de Morinda citrifolia fue eficaz con la relacionado a la unión 
y cantidad del relleno óseo en casos periodontales con un porcentaje de 27,7 en el grupo 
evaluado en contraste con el grupo control, así como influencia sobre la inflamación 
presente en las zonas evaluadas.37 Por otra parte, en un análisis de morfología celular y 
cambios en la viabilidad celular vinculados a la acción de la fosfatasa alcalina en 
esferoides de células madre derivadas de encía se obtuvo que el noni puede mejorar la 
diferenciación osteogénica.38 En otro estudio relacionado con la diferenciación 
osteogénica se encontró que el extracto de hoja de M. citrifolia tiene un efecto positivo 
sobre la mejoría de dicha diferenciación en células del ligamento periodontal humano 
(hPDL) a través de la activación dependiente de PI3K/Akt de la señalización de Wnt/β-
catenina.39 Asimismo, en un estudio en el que se investigó el potencial del noni sobre la 
diferenciación osteogénica y la mineralización de la matriz de las células del ligamento 
periodontal humano (hPDL) se evidenció un incremento significativo de la actividad de 
la fosfatasa alcalina en los cultivos con tratamiento y los nódulos mineralizados que 
contenían matriz solo se formaron en presencia del extracto de noni.40 De manera similar, 
en un estudio referente al desarrollo celular y la diferenciación osteogénica de células 
madre derivadas de encía se evaluaron los efectos del extracto de M. citrifolia sobre 
dichas células y se obtuvo que la adición de noni incrementó los valores de viabilidad 
celular, de actividad de la fosfatasa alcalina y elevó el nivel de expresión de ARN 
mensajero de RUNX2, BSP, OCN y COL1A1.41 Por otro lado, en un estudio se examinó 
el efecto del jugo de noni sobre la función auditiva, el recambio óseo y la calidad de vida 
de mujeres osteopénicas u osteoporóticas con discapacidad auditiva. En este se evidenció 
el potencial terapéutico de M. citrifolia sobre la mineralización ósea y su efecto de 
preservación en una frecuencia principalmente asociada con la audición neurosensorial.42 
 
Actividad anticancerígena 
Aisladas como derivados de compuestos de antraquinona de Morinda citrifolia, 
Damnacanthal y Nordamnacanthal mostraron un efecto positivo sobre la inducción de 
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apoptosis y la inhibición de proliferación de Carcinoma en células escamosas orales 
humanas (H400). Las células tratadas con dichos compuestos tuvieron un aumento 
significativo en la concentración de citocromo c en el citosol y también indujeron la 
interrupción del ciclo celular en fase S, lo cual influenció el proceso de apoptosis y evitó 
la proliferación de la actividad cancerígena.43 Por otro lado, en otro estudio en el que 
usaron aceite esencial de Morinda citrifolia cargado con quitosano en células A549 de 
cáncer de pulmón humano se evidenció que dicho aceite contiene determinados 
compuestos capaces de contrarrestar las células cancerígenas, entre los cuales se 
encuentran L-escopoletina, nordamnacantal, β-morindona, α-copaeno, 9-H- pirido[3,4-
b]indol, β-tujeno y terpinoleno.44 De manera similar, en un estudio en el que utilizaron 
células Jurkat de leucemia humana se encontró que luego de 4 semanas de tratamiento 
con la hoja de Morinda citrifolia rica en escopoletina sedetuvo el ciclo celular en la fase 
G0/G1 y se activó la caspasa-3 y la caspasa-8, siendo estas vías fundamentales durante el 
proceso de muerte. También se obtuvo una mejora significativa de la leucemia a través 
de la apoptosis de las células cancerosas, supresión de la inflamación y la angiogénesis y 
la mitigación del desequilibrio de los mieloblastos.45 Por otra parte, en un estudio 
realizado en células de cáncer de mama e hígado humanas (HepG2, Huh7 y MDA-MB-
231) tratadas con extractos de frutos de M. citrifolia y con un cotratamiento de apigenina 
se evidenció que dichos extractos pueden reducir la proliferación y la motilidad celular 
de HepG2 y MDA-MB-231 e inducir la apoptosis. Además, se identificó que la crisina 
abundante en el agua-EtOAc proveniente del extracto del noni tiene la actividad 
anticancerígena más alta.46 En otro estudio que evaluaba la actividad antiproliferativa del 
noni bajo diferentes métodos de extracción en las células humanas HepG2 y L02 se 
evidenció que todas las muestras procedentes de los diferentes métodos exhibieron una 
actividad antiproliferativa dependiente de su dosis en las células HepG2 y para la línea 
celular normal (L02) se obtuvo cierto grado de apoptosis celular también, sin embargo 
fue mucho menor que el evidenciado en las células cancerígenas (HepG2).47 Referente a 
la identificación de nuevos compuestos y su actividad en la planta Morinda citrifolia, en 
otro estudio fueron aislados del exudado de jugo de noni tres nuevos compuestos, junto 
con trece ya conocidos, de los cuales se realizó seguimiento a partir de su adición sobre 
la influencia de estos en la vía NF-κB de la línea celular de riñón embrionario humano 
(HEK) 293. Se evidenció que el derivado del ácido ascórbico (el ácido 2-cafeoil-3-
cetohexulofuranosónico γ-lactona) y el glucósido flavonoide (kaemperol3-O-α-L-
rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside) mostraron propiedades inhibidoras 
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contra NF-κB inducido por TNF-α, lo cual es trascendental teniendo en cuenta que NF-
κB es un factor importante en casos de cáncer al este interferir en la regulación de la 
apoptosis, proliferación celular, inflamación e inmunidad innata.48 De manera similar, en 
un estudio fueron aislados de las raíces de la planta de noni tres nuevas antraquinonas y 
quince compuestos previamente conocidos, los cuales fueron evaluados en células H1299 
y HCT116. Entre ellos determinados compuestos evidenciaron un gran efecto inhibitorio 
sobre el crecimiento de células cancerígenas de colon y pulmón humano.49 Por otro lado, 
en un estudio se estimó la influencia del noni, el del cisplatino y su combinación frente a 
los genes encargados de la reparación del ADN sobre la línea celular de cáncer de cuello 
uterino SiHa. En este se evidenció que la expresión genética de reparación mejoró con el 
tratamiento del noni sin necesidad de la combinación con cisplatino, tratamiento conjunto 
el cual también tuvo una respuesta favorable.50 Siguiendo la línea celular humana de 
cáncer de cuello uterino (HeLa y SiHa), como en el caso anterior, otro estudio realizó la 
evaluación del tratamiento con noni y cisplatino por separado y con la mezcla de ambos 
en dichas células, lo cual evidenció que cada tratamiento pudo inducir la apoptosis 
mediada por mitocondrias en ambas líneas celulares, siendo la diferencia de muerte 
celular entre tratamientos apenas perceptible.51 De manera similar, en otro estudio 
relacionado con el cáncer de cuello uterino se evaluó el efecto del extracto de noni de 
manera individual y en combinación con cisplatino sobre las líneas celulares HeLa y 
SiHa, en donde se obtuvo que hubo una disminución en el nivel de peroxidación de lípidos 
y un incremento en la actividad de catalasa con el tratamiento del noni por separado y en 
conjunto se intensificó el funcionamiento del cisplatino.52 Por otro lado, en un estudio 
con fumadores se indagó sobre el impacto del noni en jugo frente a los aductos de ADN 
aromático de linfocitos de sangre periférica, los cuales se redujeron de manera 
significativa luego de la intervención, destacando que el jugo de noni permite bloquear la 
unión del carcinógeno al ADN o eliminar los aductos del ADN del ADN genómico y así 
reducir el riesgo de cáncer en estos.53 En otro caso en el que se evidencia el potencial del 
noni sobre el cáncer de pulmón metastásico se compara la eficacia de la hoja de Morinda 
citrifolia con la del medicamento erlotinib a través de la activación de genes apoptóticos, 
respuestas antiinflamatorias y antioxidantes endógenas, en donde se encontró que dicho 
tratamiento con extracto de hoja detuvo el ciclo celular del cáncer durante las fases 
G0/G1, inhibió la proliferación e indujo la apoptosis en las células A549.54 Por otro lado, 
se investigó el potencial anticancerígeno de los extractos del fruto del noni frente a células 
de mama cancerígenas MCF-7, MDA-MB-231. Se evidenció que el acetato de etilo fue 
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quien mostró un perfil de actividad anticancerígena mayor, el cual inhibió fuertemente la 
proliferación de líneas celulares. También mostró un aumento en la apoptosis celular y 
detuvo el ciclo celular en la fase G1/S en las células MCF-7 y G0/G1 en las células MDA-
MB-231.55 Referente al cáncer de pulmón humano, en otro estudio evaluaron el efecto 
del jugo de la fruta de Morinda citrifolia en células de cáncer de pulmón humano 
estimuladas con manganeso, en el cual se evidenció que el jugo es capaz de inhibir la 
regulación positiva de la proteína HIF-1α inducida por manganeso, interfiriendo con la 
señalización del metal para activar diferentes moléculas y proteínas en células A549.56 
En otro estudio se evaluó la actividad citotóxica de compuestos provenientes del extracto 
de fruta de M. citrifolia contra dos líneas celulares de cáncer humano (HL-60 y AZ521). 
Asimismo, se analizó el efecto inhibitorio de estos compuestos sobre la activación 
temprana del del antígeno del virus de Epstein-Barr inducida con 12-O-
tetradecanoylphorbol-13-acetato (TPA) en células Raji. Se encontró que en HL60 cinco 
compuestos y en AZ521 cuatro compuestos mostraron cierta citotoxicidad y que todos 
los compuestos del noni probados mostraron efectos inhibitorios frente a EBV-EA.57 En 
otra investigación en la que evaluaron la actividad anticancerígena del Damnacanthal, el 
cual proviene del noni, partiendo de su efecto sobre la proteína ciclina D1 en las líneas 
celulares cancerosas HT-29, MCF-7, HCT-116 y PC-3 se encontró que dicho compuesto 
inhibió la proliferación celular y suprimió la expresión de ciclina D1 en el nivel 
postraduccional.58 En otro análisis se evaluó el impacto del jugo del fruto de noni como 
coagulante de fibrina tridimensional partiendo de placenta humana y explantes de tumores 
mamarios como fuentes para la generación de vasos angiogénicos. Se encontró que a 
concentraciones iguales al 5% o mayores M. citrifolia fue capaz de inhibir la iniciación 
de nuevos vasos y reducir la tasa de desarrollo a modo de aumento de nuevos brotes 
capilares y en una acumulación del 10% logró inducir la regeneración de vasos y la 
apoptosis en redes capilares establecidas a los pocos días de su aplicación, lo cual mostró 
una respuesta positiva frente a la inhibición de la iniciación capilar en los explantes de 
tumores de mama.59 De manera similar, en un estudio sobre el efecto del Damnacanthal, 
compuesto proveniente del noni, en conjunto con Doxorrubicina sobre células de mama 
MCF-7 cancerígenas se encontró que dicha combinación mejoró la eficacia de la muerte 
celular inducida, el ciclo celular, la anexina V y la expresión genética de genes y proteínas 
vinculados a la apoptosis, en donde la eficacia de la doxorrubicina como fármaco contra 
el cáncer se vio favorecida con la adición del damnacanthal.60 En una investigación de 
células cancerígenas de colorrectal se evaluó el efecto antitumoral del Damnacanthal, 
15 
 
componenteproveniente de la raíz del noni, el cual evidenció actividades relacionadas 
con la detención del crecimiento celular, la inducción de la actividad de la caspasa en 
dichas células cancerígenas y con la mejora del factor de transcripción CCAAT/proteína 
de unión potenciadora β (C/EBPβ).61 Referente a carcinomas orales, en un análisis 
indagaron en la incidencia de dos compuestos provenientes de las raíces del noni, el 
Damnacanthal y Nordamnacanthal, sobre la proliferación, apoptosis y migración celular 
de dichas células. Se obtuvo que ambos compuestos mostraron citotoxicidad frente a las 
células cancerígenas, en donde sobresalieron los cambios morfológicos apoptóticos, la 
inducción de apoptosis temprana y la inhibición de la migración celular.62 Por otro lado, 
en un estudio también relacionado con Damnacanthal se analizó el impacto del extracto 
de noni frente a células de mama MCF-7 cancerígenas. Se evidenció que en la regulación 
del crecimiento celular se obtuvo una actividad antiproliferativa, la inhibición del 
desarrollo celular en la fase G1 y la generación de apoptosis partiendo de la estimulación 
de los genes p53 y p21 de dichas células.63 Respecto al cáncer de colon humano, un 
estudio evaluó el efecto de las antraquinonas aisladas de la raíz de noni sobre las células 
HCT116, en el cual se obtuvo una correlación positiva con relación a la supresión del 
crecimiento de células cancerígenas.64 Frente al efecto antiproliferativo y antioxidante de 
extractos de hoja de noni en diferentes líneas celulares de cáncer humano (KB, HeLa, 
MCF-7, HepG2) se obtuvo que distintos compuestos de M. citrifolia revelaron 
propiedades antioxidantes y que el extracto de diclorometano mostró un mayor efecto 
inhibidor contra las células KB y HeLa, mientras que el damnacanthal tuvo una 
citotoxicidad significativa sobre todas las líneas celulares cancerosas.65 
 
Actividad antiinflamatoria 
Se encontró que los extractos del fruto del noni fermentados tienen efectos positivos sobre 
la microbiota del colon y la inflamación de las células epiteliales del colon en las células 
Caco-2. Se promovió en estas el crecimiento de probióticos, específicamente la 
proliferación de las especies Lactobacillus y Bifidobacterium y se redujo la oxidación 
intracelular y la inflamación en las células Caco-2, por medio de la supresión de la 
producción de ciclooxigenasa-2 (COX-2), interleucina-8 (IL-8), prostaglandina E2 y la 
quimiotaxis de neutrófilos al evitar la translocación de la subunidad p65.66,67 Por otro 
lado, referente al tratamiento en mujeres con dismenorrea primaria, Morinda citrifolia no 
mostró una mejora significativa respecto a la reducción del dolor o sangrado menstrual 
en comparación con el placebo empleado en una población de estudiantes universitarias 
16 
 
durante la evaluación de tres de sus ciclos menstruales.68 Por otra parte, en un estudio en 
el que se evaluó la respuesta de voluntarios al extracto del jugo de hojas de Morinda 
citrifolia frente a un modelo de eritema resultante del daño inducido por Luz ultravioleta 
B sobre la piel se obtuvo que la adición de esta planta promueve la protección UVB, ya 
que en los voluntarios tratados la dosis de UVB requerida para inducir un eritema fue 3.5 
veces mayor que en aquellos no tratados. También fue evaluada la capacidad 
antiinflamatoria del extracto en un ensayo de antagonismo del receptor de histamina H-
1, en donde se inhibió la unión al receptor en un 57%, siendo un resultado favorable.69 
En otro estudio en el que células dérmicas humanas fueron expuestas a radiación UV y 
tratadas con una fracción etanólica al 50% proveniente de la semilla de Morinda citrifolia 
se evidenció que hubo actividad inhibidora de la expresión y secreción de la 
metaloproteinasa de matriz-1 (MMP-1) en fibroblastos.70 Relacionado con la exposición 
ultravioleta de fibroblastos humanos UVr-1 se evaluó el efecto de damnacanthal en la 
inducción de apoptosis de dichos rayos, en donde se evidenció que efectivamente fue un 
estimulador de apoptosis a través de inhibidores de tirosina quinasa.71 Respecto a la 
dermatitis atópica, en un estudio evaluaron el efecto del ácido desacetilasperulosídico 
proveniente de la planta Morinda citrifolia, principalmente en estado fermentado, sobre 
esta condición. Se obtuvo que por medio de la modulación del equilibrio inmunitario 
Th1/Th2 y de la mejora en la función de barrera cutánea inducida por el 2,4-
dinitroclorobenceno en células HaCaT, HMC-1 y EOL-1 el noni es capaz de aliviar la 
dermatitis atópica y sus complicaciones.72 Por otro lado, en una investigación se indagó 
sobre la propiedad antiinflamatoria y antiadherente de los extractos del fruto de noni sobre 
las células AGS frente a una infección por Helicobacter pylori, en donde se obtuvo que 
la actividad inhibitoria fue baja, sin embargo se generó antiadherencia de H. pylori a las 
células AGS y una regulación negativa de las expresiones de CagA, IL-8, COX-2 e iNOS 
contribuyendo a la mejora de la inflamación y el alivio de la quimiotaxis de neutrófilos.73 
 
Actividad hepatoprotectora 
A partir de células HepG2 derivadas de hígado humano se evaluó el efecto protector de 
diferentes plantas medicinales sobre la hepatotoxicidad inducida por hidroperóxido de 
terc-butilo. De los 64 extractos de plantas evaluadas solo 19 evidenciaron un efecto 
protector significativo, dentro de las cuales se encontró Morinda citrifolia.74 
 
Actividad sedante y analgésica 
17 
 
En un estudio se evaluó la respuesta de pacientes que habían experimentado un 
procedimiento post-exodoncia frente al extracto de noni e ibuprofeno, en el cual se 
encontró que las diferentes dosis suministradas de M. citrifolia evidenciaron un efecto 
analgésico que fue similar o superior en algunos casos al del mismo ibuprofeno.75 
 
Actividad Neuroprotectora 
En un análisis se examinó el potencial neuroprotector del cloroformo y de la fruta de 
Morinda citrifolia en jugo frente al daño de la línea celular SH-SY5Y inducido por 
hidroperóxido de terc-butilo, en donde se logró una protección eficaz de las células SH-
SY5Y contra el estrés oxidativo generado por TBHP y la apoptosis asociada. Se redujo 
la aparición de especies de oxígeno reactivas, la despolarización de la membrana 
mitocondrial, se restauró la actividad enzimática antioxidante, aumentó la acumulación 
nuclear del factor Nrf2, entre otros aspectos genéticos relevantes.76 
 
Actividad gastrocinética 
Mediante un examen de absorción GI de ranitidina se encontró que el jugo de fruta de 
noni es capaz de potenciar la actividad gastrocinética al aumentar la tasa de absorción de 
ranitidina en el organismo de los voluntarios evaluados y se presume que es gracias a la 
escopoletina, el componente activo del noni, el cual parece estimular el receptor 5-HT.77 
 
Actividad antidiabética 
En relación con las propiedades antidiabéticas han sido reportados variedad de estudios. 
Referente a personas que padecen diabetes tipo 2 se evidenció una disminución media 
significativa del nivel de glucosa en sangre, destacando que durante el proceso 
experimental no se generó hipoglucemia en los pacientes normoglucémicos también 
evaluados. En adición, se redujo considerablemente el valor medio de hemoglobina A1c 
en pacientes (HbA1c) y a la vez los niveles de péptido C mostraron un aumento medio 
significativo en pacientes con niveles bajos, mientras que aquellos con niveles altos no 
presentaron cambios.78 En contraste con lo anterior, en un estudio relacionado con los 
efectos del jugo del fruto de noni en pacientes con diabetes no se obtuvo una respuesta 
significativa distinta entre el grupo experimental con tratamiento y el control con lo que 
respecta al control glucémico, el control del perfil de lípidos plasmáticos y la actividad 
antioxidante endógena.79 En un estudio con interés en alternativas medicinales para la 
diabetes se evaluó la actividadantioxidante de diferentes extractos etanólicos de plantas 
18 
 
en plasma combinado de pacientes diabéticos, en el cual se obtuvo que Morinda citrifolia 
se encontraba dentro de los extractos que poseen fuertes propiedades antioxidantes y que 
tienen actividad potencial de eliminación de radicales libres.80 
 
Actividad aeróbica 
En una investigación en la que se buscó evaluar la incidencia del jugo de noni sobre la 
aptitud aeróbica de ciclistas se encontró que en conjunto con la actividad física se 
produjeron aumentos en la capacidad motora, de la mano con una mejor captación de 
oxígeno por parte de quienes consumieron el tratamiento.81 De manera similar, en un 
estudio en el que se evaluó clínicamente la respuesta de la resistencia en atletas frente al 
jugo de noni se evidenció que en los deportistas hubo un aumento de la resistencia al ser 
mayor el tiempo antes de alcanzar la fatiga, así como la mejora del estado antioxidante 
en su organismo.82 En otro estudio relacionado con atletas y la capacidad del jugo de noni 
para mejorar la resistencia en estos se obtuvo un aumento de la resistencia en un 21% y 
una mejora del estado antioxidante con una disminución del 25%.83 
 
Actividad antiobesidad 
En un análisis en el que se estudió el impacto del noni como suplemento nutricional en 
conjunto con ejercicio en hombres y mujeres con sobrepeso se obtuvo una reducción 
promedio significativa de la grasa corporal.84 
 
Actividad antiemética y profiláctica 
En un trabajo de investigación en el que se indagó sobre el efecto del fruto seco de 
Morinda citrifolia en pacientes con una alta propensión de experimentar náuseas y 
vómitos postoperatorios después de varios tipos de cirugía se evidenció que 
significativamente un menor número de pacientes de los que recibieron el tratamiento con 
noni experimentaron náuseas en comparación con el grupo no tratado.85 
 
Actividad antihipertensiva 
Por medio de la administración de jugo de noni se evaluó el efecto antihipertensivo de 
este sobre pacientes con presión arterial alta diagnosticada médicamente que no 
consumen medicamentos prescritos para dicha afectación, en donde se obtuvo que M. 
citrifolia inhibió las enzimas convertidoras de angiotensina y los receptores AT.86 
 
19 
 
Actividad hipolipemiante 
Se encontró que Morinda citrifolia muestra un gran potencial como terapia alternativa 
frente a la reducción de niveles de colesterol, triglicéridos, proteína C (hs-CRP), 
disminución en LDL y homocisteína y aumento en la fracción HDL en los perfiles de 
lípidos séricos de fumadores frecuentes.67,87 De manera similar, en otro estudio el extracto 
del noni en conjunto con su perfil de catequinas derivadas (galato de catequina y galato 
de epigalocatequina) generaron un aumento significativo respecto a la captación de LDL-
c, siendo principalmente el galato de catequina un potencial modulador en casos de 
hiperlipidemia.88 Por otro lado, en una investigación en la que se estudió el efecto del 
fruto de noni en varias preparaciones sobre los niveles de colesterol en personas no 
fumadoras con niveles de colesterol normales se obtuvo que en estos se inhibió la HMG-
CoA reductasa, las enzimas ACAT y se redujeron los niveles totales de colesterol y 
lipoproteínas de baja densidad mientras aumentaba los niveles de HDL.89 
 
Actividad antioxidante 
Partiendo de la evaluación de extractos de N-butanol provenientes de Morinda citrifolia 
en células HUVECs endoteliales, se evidenció que el noni inhibe las reacciones 
inflamatorias inducidas por la glicación avanzada y sus productos resultantes por medio 
de sus propiedades antioxidantes. Dichos extractos inhibieron la molécula de adhesión 
intercelular 1, las expresiones génicas de quien inhibe el activador del plasminógeno 1 y 
las especies de oxígeno reactivas generadas por los productos resultantes de glicación 
avanzada, por medio del bloqueo de la interacción y unión de AGE con uno de sus 
receptores.90 Por otro lado, en un estudio relacionado con células del liposarcoma SW872 
humano, evaluaron la capacidad de los extractos de la fruta de Morinda citrifolia como 
antioxidante. Se encontró que estos son capaces de modular el estrés oxidativo inducido 
por H2O2 en dichas células, ya que son capaces de captar de manera efectiva óxido nítrico, 
superóxido y radicales hidroxilos, contrarrestar la acumulación de estrés oxidativo 
inducido por especies de oxígeno reactivas y restaurar de manera significativa la muerte 
celular dentro de determinado rango de concentración.91 Por otra parte, en un estudio 
relacionado a la evaluación de la respuesta de diferentes enfermedades crónicas frente a 
los extractos de la planta M. citrifolia, junto con otros complementos, se evidenció que 
su ingesta puede contrarrestar la irritación del endotelio y el incremento del estrés por 
oxidación, lo cual generó una mejora respecto a la disfunción endotelial que los pacientes 
presentaban. Dicho proceso estuvo complementado por una reducción significativa en los 
20 
 
marcadores inflamatorios hsCRP y PTX3, el marcador de estrés oxidativo MDA y el 
marcador antiaterosclerótico ADMA.92 Por otro lado, en un estudio en el que se evaluó la 
actividad antioxidante de los aceites de Myristica fragrans y Morinda citrifolia frente a 
las líneas celulares de carcinoma colorrectal humano (HCT-116) y carcinoma mamario 
(MCF-7) se obtuvo que quien presentó una mayor actividad de reducción de radicales 
libres fue M. fragans, sin embargo M. citrifolia también expuso dicha capacidad.93 En 
otro estudio evaluaron el potencial antioxidante de los compuestos químicos del fruto de 
Morinda citrifolia frente a lipoproteínas de baja densidad inducidas por cobre. Se 
evidenció que dichos compuestos son capaces de inhibir la oxidación, de los cuales el 
extracto de MeOH y la fase soluble en EtOAc mostraron una inhibición del 88 y 96% 
respectivamente, logrando igualar o superar en ciertos casos la actividad del antioxidante 
conocido 2,6-di-terc-butil-p-cresol.94 En otro estudio direccionado hacia fumadores 
frecuentes, se evaluó la actividad antioxidante del jugo de noni, en donde se evidenció 
una disminución significativa en la presencia de radicales aniónicos superóxido e 
hidroperóxido lipídico en los fumadores intervenidos.95 De igual manera, en otro estudio 
con fumadores evaluaron el efecto del jugo de noni frente a aductos de ADN derivados 
de peroxidación lipídica, en donde se evidenció una disminución significativa de los 
aductos desde un 44,6% a 57,4% en los fumadores evaluados, mitigando el daño 
oxidativo del ADN.96 
 
Partiendo de la evidencia existente, variedad de estudios basados en revisiones 
bibliográficas han hecho seguimiento y registrado las propiedades anteriormente 
mencionadas, dentro de las cuales se confirman y destacan los efectos y capacidades 
relacionadas con el potencial estimulante y modulador que la planta Morinda citrifolia 
posee sobre el sistema inmune humano.1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 67, 97, 98, 99, 51, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 
107, 108, 109, 110, 111, 112 
 
Matriz DOFA 
 
Durante la recolección y análisis de información inicial se obtuvo una lista de ideas por 
separado de cada integrante del grupo referente a los cuatro elementos que conforman la 
matriz DOFA, aquellas más recurrentes y por consenso común se conservaron. 
Posteriormente se sintetizaron y organizaron. 
 
21 
 
Factores internos 
Se establecieron como factores internos aquellos directamente relacionados con la planta 
Morinda citrifolia, sus componentes y efectos inmunomoduladores. 
 
Debilidades: Se evidencia gran limitación en lo que refiere a los estudios y evidencia en 
humanos, principalmente la investigación disponible se resume a estudios direccionados 
en animales. De igual modo, el desconocimiento respecto a la dosificación apta para el 
consumo es una carencia relevante en términos de implementaro replicar procedimientos 
en busca de tratamientos o protocolos más especializados y centrados en poblaciones 
humanas. Por otro lado, la incertidumbre sobre el comportamiento de la planta M. 
citrifolia y sus componentes durante el proceso de maduración y fermentación son un 
limitante condicional en el avance y diseño de estrategias de nuevos procedimientos 
clínicos o farmacéuticos. 
 
Fortalezas: Aunque los estudios en humanos sean reducidos, existe un amplio 
conocimiento de respuestas inmunomoduladoras favorables evaluadas en diferentes 
animales (incluyendo modelos similares al humano, tales como el ratón). También existe 
el reconocimiento de la actividad positiva de diferentes partes de la planta sobre la salud 
en determinadas muestras poblacionales humanas. Lo anterior ofrece un espectro de 
posibilidades al alcance de ser descubiertas. 
 
Factores externos 
Se abordaron como factores externos aquellos dentro del marco de política pública y 
regulación legal, percepción cultural e implicación económica. 
 
Oportunidades: Partiendo de temas tales como las respuestas adversas a medicamentos y 
efectos secundarios el descubrimiento e implementación de nuevas alternativas basadas 
en componentes naturales ofrece un panorama alentador. De igual manera, el alto costo 
al momento de adquirir la materia prima para producir un producto farmacéutico o 
terapéutico podría verse reducido al tener al alcance insumos económicos y sin alta 
demanda, lo cual podría vincularse con una mayor accesibilidad a quienes lo requieran. 
Por otro lado, sobre las limitaciones frente a la aceptación poblacional al consumo de 
medicamentos con contraindicaciones la fusión de la medicina naturista y la moderna 
podría implicar el aumento de confianza con lo que respecta a la ingesta de estos. También 
22 
 
la incorporación de un producto con altos valores nutricionales es una buena forma de 
incentivar al consumo preventivo de productos saludables que se encuentren sustentados 
bajo la normatividad vigente. 
 
Amenazas: La citotoxicidad reportada en determinados casos es el mayor inconveniente 
frente a la implementación de productos relacionados a la planta Morinda citrifolia en el 
mercado farmacéutico, dada la complejidad de su regulación legal. Seguido de esto, la 
falta de información sobre sus componentes y sus mecanismos de acción biológicos 
imposibilitan una pronta inclusión dentro del ámbito de la salud. 
 
 
Figura 3. Síntesis análisis DOFA 
 
 
Discusión 
 
Después de la recopilación de la evidencia científica más relevante respecto al efecto 
inmunomodulador de la planta Morinda citrifolia, así como la evaluación de la evidencia 
que esta aporta sobre la actividad del noni frente a las diferentes patologías humanas en 
las que han sido evaluados sus extractos se obtuvo una perspectiva completa sobre la 
importancia del noni, su potencial aplicación y la indagación en nuevas alternativas 
basadas en la medicina natural. La evidencia obtenida se centra dos tipos de estudios, 
revisiones y originales, en los que se confirma que el potencial del noni en humanos es 
amplio, ya que abarca propiedades tales como la antimicrobiana (antiviral, 
antibacteriana), anticancerígena, antiinflamatoria, hepatoprotectora, sedante y analgésica, 
neuroprotectora, gastrocinética, antidiabética, aeróbica, antiobesidad, antiemética y 
profiláctica, antihipertensiva, hipolipemiante y antioxidante. 
 
23 
 
Partiendo de ello, aún si existe evidencia de investigación en humanos y si el uso de la 
planta con fines beneficiosos para la salud es una temática de creciente interés dentro de 
la población civil y científica es esencial la recopilación de datos clínicos si se planea su 
introducción dentro de la medicina moderna, ya que la mayoría de información disponible 
se trata de estudios en animales o estudios in vitro en condiciones controladas a nivel de 
laboratorio.9,67 Los estudios evaluados en esta revisión de alcance se centraron dentro de 
un rango de evidencia LOE de II A III, evidenciando nuevamente que aun si hay un 
avance y principio fundamentado respecto a los datos recopilados en las diferentes 
investigaciones y estudios del efecto de la planta Morinda citrifolia en humanos aún hace 
falta la estructuración de análisis clínicos más fuertes, con el fin de alcanzar resultados 
trascendentales en la aplicación del noni dentro de la industria medicinal.1,7 
 
Referente al pronóstico y aproximación frente a la planta M. citrifolia en el mercado 
farmacéutico y terapéutico es necesario el planteamiento de una estrategia que parta desde 
la acción de investigar el comportamiento de la planta y de sus componentes en sistemas 
biológicos in vivo, principalmente en el humano o sistemas cercanos si se desea avanzar 
en la creación de una alternativa de salud tangible. Se sugiere proceder inicialmente con 
la recopilación detallada de síntomas, dosis y evidencias del funcionamiento de la planta 
basadas en los testimonios y experiencias de poblaciones en las que se plantea su uso 
como tratamiento de alguna afectación. A continuación, sería oportuno proseguir con 
ensayos de la evaluación de la actividad inmunomoduladora de la planta en modelos 
animales teniendo en cuenta la información previamente adquirida, prestando especial 
atención a la posibilidad de variar las dosis entre experimentos para lograr mayores 
acercamientos al mejor tratamiento en caso de ser favorables los resultados. 
Posteriormente, concretando el objetivo de introducir su uso en la salud humana de 
manera legal y regulada sería conveniente realizar ensayos en afectaciones ambulatorias 
o que no requieran mayor grado de complejidad respecto a posibles respuestas inmunes 
desfavorables. En caso de obtener un número de ensayos pertinentes que den validez a la 
evidencia necesaria para proceder a ensayos clínicos con enfermedades de mayor riesgo 
se podrían iniciar los respectivos protocolos para el diseño y ejecución de las pruebas 
clínicas in vivo. Lo anterior partiendo desde el principio de los requerimientos éticos y 
del consentimiento de cada individuo implicado en el procedimiento. Respecto a la 
regulación legal y la comercialización de posibles productos aún hay un camino largo por 
recorrer, sin embargo, si del proceso de recopilación de evidencias en los diferentes 
24 
 
ensayos planteados se obtienen respuestas favorables para la salud humana aquel 
procedimiento de volver los componentes de la planta en un potencial medicamento para 
diferentes patologías tendrá menor dificultad en términos de aceptación de su viabilidad 
e importancia. Cabe destacar que variedad de productos derivados del noni, 
principalmente jugos, ya han sido aceptados como suplementos nutricionales y han sido 
autorizados dentro del ámbito comercial por sus características beneficiosas y no 
citotóxicas.6 Es importante mencionar que si bien los productos comercializados 
actualmente han sido evaluados contra posibles efectos secundarios negativos, dichos 
análisis suelen enfocarse en los jugos y específicamente en los de determinadas empresas, 
por lo tanto se establece una brecha con lo de tener certeza si todos los productos son 
iguales de seguros y eficaces, lo cual hace necesaria una ampliación a estos análisis.9 
 
Por otro lado, se evidenció que el noni cuenta con variedad de componentes bioactivos 
capaces de presentar propiedades inmunomoduladoras en diferentes grados de impacto 
sobre la salud humana, lo cual hace que el noni sea una planta prometedora frente a 
diversas afectaciones. De igual modo, en diferentes estudios se han abordado los 
mecanismos de acción de M. citrifolia, permitiendo un acercamiento a estudios 
replicables con el fin de generar más información sobre el funcionamiento e importancia 
del noni en la medicina tanto tradicional como farmacéutica. 
 
Finalmente, para futuras revisiones es importante tener en cuentalas limitaciones 
presentadas durante el desarrollo de este documento. Si bien el número de estudios de 
muestra fue considerable, la obtención del material relacionado a ciertos estudios no fue 
posible tanto por restricción en plataformas y por la no flexibilidad de autores a la hora 
de suministrar sus trabajos durante la búsqueda y selección de esta investigación 
bibliográfica y por tanto no fue posible incluirlos dentro de esta síntesis de información 
Lo anterior da paso entonces una brecha de información, que igual si no es significativa 
en comparación con la muestra total, si podría significar la pérdida de datos. De igual 
modo, se intentó abarcar varias fuentes de información con el fin de incluir el mayor 
número de estudios relacionados posibles y así evitar un sesgo, sin embargo es de 
considerar la existencia de posibles estudios incluidos en revistas o repositorios de menor 
renombre los cuales pudieron haber sido omitidos. 
 
Conclusiones 
25 
 
 
Luego de diseñar un protocolo para la ejecución del actual documento conforme a los 
estándares de calidad más actualizados y de realizar la revisión de alcance acerca de la 
evidencia formalmente publicada sobre el potencial inmunomodulador de la planta 
Morinda citrifolia, se identificaron los estudios más relevantes relacionados con algún 
tipo de actividad inmunomoduladora de la planta Morinda citrifolia en humanos. A partir 
de ello se resumió la evidencia existente respecto al potencial inmunomodulador de la 
planta o de sus componentes y así mismo, se generaron una serie de recomendaciones 
respecto a las oportunidades y fortalezas para el desarrollo farmacéutico y terapéutico 
de la planta o sus componentes, lo cual proporcionó un acercamiento sobre la situación 
actual del noni y acerca de su panorama frente a la posibilidad de implementarse dentro 
del sistema de salud. Existe cierto grado de evidencia sobre el potencial 
inmunomodulador de la planta Morinda citrifolia en humanos, sin embargo es necesaria 
la ampliación de estudios, principalmente en el ámbito clínico. No obstante, las evidencias 
y descubrimientos actuales son una buena aproximación para impulsarnos a indagar 
acerca de nuevas alternativas farmacéuticas y terapéuticas. 
 
Conflictos de interés: Ningún conflicto de interés en relación con el estudio 
 
Fondos y financiación: Esta revisión no contó con ningún tipo de financiación 
 
Referencias 
1. Almeida, É. S., de Oliveira, D., & Hotza, D. (2019). Properties and Applications of Morinda citrifolia (Noni): 
A Review. In Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety, 18(4), 883–909. 
https://doi.org/10.1111/1541-4337.12456 
2. Chan-Blanco, Y., Vaillant, F., Mercedes Perez, A., Reynes, M., Brillouet, J. M., & Brat, P. (2006). The noni 
fruit (Morinda citrifolia L.): A review of agricultural research, nutritional and therapeutic properties. Journal 
of Food Composition and Analysis, 19(6–7), 645–654. https://doi.org/10.1016/J.JFCA.2005.10.001 
3. Dixon, A. R., McMillen, H., & Etkin, N. L. (1999). Ferment this: The transformation of Noni, a traditional 
polynesian medicine (Morinda Citrifolia, Rubiaceae). Economic Botany 1999 53:1, 53(1), 51–68. 
https://doi.org/10.1007/BF02860792 
4. Holanda, L., Bezerra, G. B., & Ramos, C. S. (2020). Potent Antifungal Activity of Essential Oil from Morinda 
Citrifolia Fruits Rich in Short-chain Fatty Acids. International Journal of Fruit Science, 20(S2), S448–S454. 
https://doi.org/10.1080/15538362.2020.1738975 
5. Jahurul, M. H. A., Patricia, M., Shihabul, A., Norazlina, M. R., Ramlah George, M. R., Noorakmar, A. W., 
Lee, J. S., Jumardi, R., Jinap, S., & Zaidul, I. S. M. (2021). A review on functional and nutritional properties 
of noni fruit seed (Morinda citrifolia L.) and its oil. Food Bioscience, 41. 
https://doi.org/10.1016/J.FBIO.2021.101000 
https://doi.org/10.1111/1541-4337.12456
https://doi.org/10.1016/J.JFCA.2005.10.001
https://doi.org/10.1007/BF02860792
https://doi.org/10.1016/J.FBIO.2021.101000
26 
 
6. Potterat, O., & Hamburger, M. (2007). Morinda citrifolia (Noni) fruit - Phytochemistry, pharmacology, 
safety. Planta Medica, 73(3), 191–199. https://doi.org/10.1055/S-2007-967115 
7. Lohani, M., Majrashi, M., Govindarajulu, M., Patel, M., Ramesh, S., Bhattacharya, D., Joshi, S., Fadan, M., 
Nadar, R., Darien, B., Maurice, D. v., Kemppainen, B., & Dhanasekaran, M. (2019). Immunomodulatory 
actions of a Polynesian herb Noni (Morinda citrifolia) and its clinical applications. Complementary Therapies 
in Medicine, 47, 102206. https://doi.org/10.1016/J.CTIM.2019.102206 
8. Torres, M. A. O., de Fátima Braga Magalhães, I., Mondêgo-Oliveira, R., de Sá, J. C., Rocha, A. L., & Abreu-
Silva, A. L. (2017). One Plant, Many Uses: A Review of the Pharmacological Applications of Morinda 
citrifolia. Phytotherapy Research, 31(7), 971–979. https://doi.org/10.1002/PTR.5817 
9. Nerurkar, P. v., Hwang, P. W., & Saksa, E. (2015). Anti-Diabetic Potential of Noni: The Yin and the Yang. 
Molecules 2015, Vol. 20, Pages 17684-17719, 20(10), 17684–17719. 
https://doi.org/10.3390/MOLECULES201017684 
10. West, B. J., Deng, S., Isami, F., Uwaya, A., & Jensen, C. J. (2018). The Potential Health Benefits of Noni 
Juice: A Review of Human Intervention Studies. Foods, 7(4), 58. https://doi.org/10.3390/FOODS7040058 
11. Gupta, R. K., & Patel, A. K. (2013). Do the Health Claims Made for Morinda citrifolia (Noni) Harmonize 
with Current Scientific Knowledge and Evaluation of its Biological Effects. Asian Pacific Journal of Cancer 
Prevention, 14(8), 4495–4499. https://doi.org/10.7314/APJCP.2013.14.8.4495 
12. Cooper, S., Cant, R., Kelly, M., Levett-Jones, T., McKenna, L., Seaton, P., & Bogossian, F. (2021). An 
Evidence-Based Checklist for Improving Scoping Review Quality. Clinical Nursing Research, 30(3), 230–
240. https://doi.org/10.1177/1054773819846024 
13. The EQUATOR Network. (2021, November 19). PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR): 
Checklist and Explanation. https://www.equator-network.org/reporting-guidelines/prisma-scr/ 
14. Tricco, A. C., Lillie, E., Zarin, W., O’Brien, K. K., Colquhoun, H., Levac, D., Moher, D., Peters, M. D. J., 
Horsley, T., Weeks, L., Hempel, S., Akl, E. A., Chang, C., McGowan, J., Stewart, L., Hartling, L., Aldcroft, 
A., Wilson, M. G., Garritty, C., … Straus, S. E. (2018). PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-
ScR): Checklist and explanation. In Annals of Internal Medicine (Vol. 169, Issue 7). 
https://doi.org/10.7326/M18-0850 
15. Cooke, A., Smith, D., & Booth, A. (2012). Beyond PICO: the SPIDER tool for qualitative evidence synthesis. 
Qualitative Health Research, 22(10), 1435–1443. https://doi.org/10.1177/1049732312452938 
16. Davies, K. S. (2011). Formulating the evidence based practice question: A review of the frameworks. 
Evidence Based Library and Information Practice, 6(2), 75–80. https://doi.org/10.18438/B8WS5N 
17. Winona State University. (2021, November 22). Evidence Based Practice Toolkit. 
https://libguides.winona.edu/ebptoolkit/Levels-Evidence 
18. Kodolitsch, Y. von, Bernhardt, A. M., Robinson, P. N., Kölbel, T., Reichenspurner, H., Debus, S., & Detter, 
C. (2015). Analysis of Strengths, Weaknesses, Opportunities, and Threats as a Tool for Translating Evidence 
into Individualized Medical Strategies (I-SWOT). AORTA Journal, 3(3), 98. 
https://doi.org/10.12945/J.AORTA.2015.14.064 
19. Chaitanya, B. V., Somisetty, K. V., Diwan, A., Pasha, S., Shetty, N., Reddy, Y., & Nadigar, S. (2016). 
Comparison of Antibacterial Efficacy of Turmeric Extract, Morinda Citrifolia and 3% Sodium Hypochlorite 
on Enterococcus faecalis: An In-vitro Study. Journal of clinical and diagnostic research: JCDR, 10(10), 
ZC55–ZC57. https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/19718.8650 
20. Podar, R., Kulkarni, G. P., Dadu, S. S., Singh, S., & Singh, S. H. (2015). In vivo antimicrobial efficacy of 
6% Morinda citrifolia, Azadirachta indica, and 3% sodium hypochloriteas root canal irrigants. European 
journal of dentistry, 9(4), 529–534. https://doi.org/10.4103/1305-7456.172615 
https://doi.org/10.1055/S-2007-967115
https://doi.org/10.1016/J.CTIM.2019.102206
https://doi.org/10.3390/MOLECULES201017684
https://doi.org/10.3390/FOODS7040058
https://doi.org/10.7314/APJCP.2013.14.8.4495
https://doi.org/10.1177/1054773819846024
https://doi.org/10.7326/M18-0850
https://libguides.winona.edu/ebptoolkit/Levels-Evidence
https://doi.org/10.12945/J.AORTA.2015.14.064
https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/19718.8650
https://doi.org/10.4103/1305-7456.172615
27 
 
21. Choudhary, E., Indushekar, K. R., Saraf, B. G., Sheoran, N., Sardana, D., & Shekhar, A. (2018). Exploring 
the role of Morinda citrifolia and Triphala juice in root canal irrigation: An ex vivo study. Journal of 
conservative dentistry: JCD, 21(4), 443–449. https://doi.org/10.4103/JCD.JCD_58_18 
22. Divia, A. R., Nair, M. G., Varughese, J. M., & Kurien, S. (2018). A comparative evaluation of Morinda 
citrifolia, green tea polyphenols, and Triphala with 5% sodium hypochlorite as an endodontic irrigant against 
Enterococcus faecalis: An in vitro study. Dental research journal, 15(2), 117–122. 
23. Chandwani, M., Mittal, R., Chandak, S., & Pimpale, J. (2017). Effectiveness of Morinda citrifolia juice as 
an intracanal irrigant in deciduous molars: An in vivo study. Dental research journal, 14(4), 246–251. 
https://doi.org/10.4103/1735-3327.211630 
24. Murray, P. E., Farber, R. M., Namerow, K. N., Kuttler, S., & Garcia-Godoy, F. (2008). Evaluation of Morinda 
citrifolia as an endodontic irrigant. Journal of endodontics, 34(1), 66–70. 
https://doi.org/10.1016/j.joen.2007.09.016 
25. Tyagi, S. P., Sinha, D. J., Garg, P., Singh, U. P., Mishra, C. C., & Nagpal, R. (2013). Comparison of 
antimicrobial efficacy of propolis, Morinda citrifolia, Azadirachta indica (Neem) and 5% sodium 
hypochlorite on Candida albicans biofilm formed on tooth substrate: An in-vitro study. Journal of 
conservative dentistry: JCD, 16(6), 532–535. https://doi.org/10.4103/0972-0707.120973 
26. Bhardwaj, A., Ballal, S., & Velmurugan, N. (2012). Comparative evaluation of the antimicrobial activity of 
natural extracts of Morinda citrifolia, papain and aloe vera (all in gel formulation), 2% chlorhexidine gel and 
calcium hydroxide, against Enterococcus faecalis: An in vitro study. Journal of conservative dentistry: JCD, 
15(3), 293–297. https://doi.org/10.4103/0972-0707.97964 
27. Kandaswamy, D., Venkateshbabu, N., Gogulnath, D., & Kindo, A. J. (2010). Dentinal tubule disinfection 
with 2% chlorhexidine gel, propolis, morinda citrifolia juice, 2% povidone iodine, and calcium hydroxide. 
International endodontic journal, 43(5), 419–423. https://doi.org/10.1111/j.1365-2591.2010.01696.x 
28. Rosaline, H., Kandaswamy, D., Gogulnath, D., & Rubin, M. (2013). Influence of various herbal irrigants as 
a final rinse on the adherence of Enterococcus faecalis by fluorescence confocal laser scanning microscope. 
Journal of conservative dentistry : JCD, 16(4), 352–355. https://doi.org/10.4103/0972-0707.114365 
29. Saghiri, M.A., García-Godoy, F., Asgar, K. & Lotfi, M. (2013). The effect of Morinda Citrifolia juice as an 
endodontic irrigant on smear layer and microhardness of root canal dentin. Oral Science International, 10: 
53-57. https://doi.org/10.1016/S1348-8643(12)00073-0 
30. Morinda citrifolia as endodontic irrigant. (2008). Dental Abstracts, 53(6), 319-321. 
https://doi.org/10.1016/j.denabs.2008.06.031 
31. Glang, J., Falk, W., & Westendorf, J. (2013). Effect of Morinda citrifolia L. fruit juice on 
gingivitis/periodontitis. Modern Research in Inflammation, 2, 21-27. doi: 10.4236/mri.2013.22003. 
32. Marchiori, D., & Zanello, P. P. (2017). Efficacy of N-acetylcysteine, D-mannose and Morinda citrifolia to 
Treat Recurrent Cystitis in Breast Cancer Survivals. In vivo (Athens, Greece), 31(5), 931–936. 
https://doi.org/10.21873/invivo.11149 
33. Palleschi, G., Carbone, A., Zanello, P. P., Mele, R., Leto, A., Fuschi, A., Al Salhi, Y., Velotti, G., Al 
Rawashdah, S., Coppola, G., Maurizi, A., Maruccia, S., & Pastore, A. L. (2017). Prospective study to 
compare antibiosis versus the association of N-acetylcysteine, D-mannose and Morinda citrifolia fruit extract 
in preventing urinary tract infections in patients submitted to urodynamic investigation. Archivio italiano di 
urologia, andrologia : organo ufficiale [di] Societa italiana di ecografia urologica e nefrologica , 89(1), 45–
50. https://doi.org/10.4081/aiua.2017.1.45 
34. Selvam, P., Murugesh, N., Witvrouw, M., Keyaerts, E., & Neyts, J. (2009). Studies of Antiviral Activity and 
Cytotoxicity of Wrightia tinctoria and Morinda citrifolia. Indian journal of pharmaceutical sciences, 71(6), 
670–672. https://doi.org/10.4103/0250-474X.59550 
https://doi.org/10.4103/JCD.JCD_58_18
https://doi.org/10.4103/1735-3327.211630
https://doi.org/10.1016/j.joen.2007.09.016
https://doi.org/10.4103/0972-0707.120973
https://doi.org/10.4103/0972-0707.97964
https://doi.org/10.1111/j.1365-2591.2010.01696.x
https://doi.org/10.4103/0972-0707.114365
https://doi.org/10.1016/S1348-8643(12)00073-0
http://dx.doi.org/10.4236/mri.2013.22003
https://doi.org/10.21873/invivo.11149
https://doi.org/10.4081/aiua.2017.1.45
https://doi.org/10.4103/0250-474X.59550
28 
 
35. Ratnoglik, S. L., Aoki, C., Sudarmono, P., Komoto, M., Deng, L., Shoji, I., Fuchino, H., Kawahara, N., & 
Hotta, H. (2014). Antiviral activity of extracts from Morinda citrifolia leaves and chlorophyll catabolites, 
pheophorbide a and pyropheophorbide a, against hepatitis C virus. Microbiology and immunology, 58(3), 
188–194. https://doi.org/10.1111/1348-0421.12133 
36. Ancolio, C., Azas, N., Mahiou, V., Ollivier, E., Di Giorgio, C., Keita, A., Timon-David, P., & Balansard, G. 
(2002). Antimalarial activity of extracts and alkaloids isolated from six plants used in traditional medicine in 
Mali and Sao Tome. Phytotherapy research: PTR, 16(7), 646–649. https://doi.org/10.1002/ptr.1025 
37. Sabu, B. S., Chandrashekar, K. T., Mishra, R., Tripathi, V. D., Khatri, H., & Deo, A. (2021). Evaluation of 
Morinda citrifolia (noni) fruit extract as a bone regenerative material in the treatment of periodontal intrabony 
osseous defects: Clinical and cone-beam computed tomography assessment. Journal of Indian Society of 
Periodontology, 25(2), 144–149. https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_58_20 
38. Min, S. K., Oh, J., & Park, J. B. (2020). The Effects of Morinda citrifolia (Noni) on the Cellular Viability 
and Osteogenesis of Stem Cell Spheroids. Medicina (Kaunas, Lithuania), 56(8), 389. 
https://doi.org/10.3390/medicina56080389 
39. Gu, H., Boonanantanasarn, K., Kang, M., Kim, I., Woo, K. M., Ryoo, H. M., & Baek, J. H. (2018). Morinda 
citrifolia Leaf Extract Enhances Osteogenic Differentiation Through Activation of Wnt/β-Catenin Signaling. 
Journal of medicinal food, 21(1), 57–69. https://doi.org/10.1089/jmf.2017.3933 
40. Boonanantanasarn, K., Janebodin, K., Suppakpatana, P., Arayapisit, T., Rodsutthi, J. A., Chunhabundit, P., 
Boonanuntanasarn, S., & Sripairojthikoon, W. (2014). Morinda citrifolia leaves enhance osteogenic 
differentiation and mineralization of human periodontal ligament cells. Dental materials journal, 33(2), 157–
165. https://doi.org/10.4012/dmj.2012-053-r 
41. Song, Y. M., Lee, H. J., Min, S. K., Park, Y. H., Oh, J. K., Kim, J. Y., & Park, J. B. (2022). Effects of noni 
on cellular viability and osteogenic differentiation of gingiva-derived stem cells demonstrated by RNA 
sequencing and quantitative PCR. Experimental and therapeutic medicine, 23(1), 32. 
https://doi.org/10.3892/etm.2021.10954 
42. Langford, J., Doughty, A., Wang, M., Clayton, L., & Babich, M. (2004). Effects of Morinda citrifolia on 
quality of life and auditory function in postmenopausal women. Journal of alternative and complementary 
medicine (New York, N.Y.), 10(5), 737–739. https://doi.org/10.1089/acm.2004.10.73743. Shaghayegh, G., Alabsi, A. M., Ali-Saeed, R., Ali, A. M., Vincent-Chong, V. K., & Zain, R. B. (2016). Cell 
cycle arrest and mechanism of apoptosis induction in H400 oral cancer cells in response to Damnacanthal 
and Nordamnacanthal isolated from Morinda citrifolia. Cytotechnology, 68(5), 1999–2013. 
https://doi.org/10.1007/s10616-016-0014-y 
44. Rajivgandhi, G., Saravanan, K., Ramachandran, G., Li, J. L., Yin, L., Quero, F., Alharbi, N. S., Kadaikunnan, 
S., Khaled, J. M., Manoharan, N., & Li, W. J. (2020). Enhanced anti-cancer activity of chitosan loaded 
Morinda citrifolia essential oil against A549 human lung cancer cells. International journal of biological 
macromolecules, 164, 4010–4021. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.08.169 
45. Ahmadi, N., Mohamed, S., Sulaiman Rahman, H., & Rosli, R. (2019). Epicatechin and scopoletin-rich 
Morinda citrifolia leaf ameliorated leukemia via anti-inflammatory, anti-angiogenesis, and apoptosis 
pathways in vitro and in vivo. Journal of food biochemistry, 43(7), e12868. 
https://doi.org/10.1111/jfbc.12868 
46. Huang, C., Wei, Y. X., Shen, M. C., Tu, Y. H., Wang, C. C., & Huang, H. C. (2016). Chrysin, Abundant in 
Morinda citrifolia Fruit Water-EtOAc Extracts, Combined with Apigenin Synergistically Induced Apoptosis 
and Inhibited Migration in Human Breast and Liver Cancer Cells. Journal of agricultural and food chemistry, 
64(21), 4235–4245. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.6b00766 
https://doi.org/10.1111/1348-0421.12133
https://doi.org/10.1002/ptr.1025
https://doi.org/10.4103/jisp.jisp_58_20
https://doi.org/10.1089/jmf.2017.3933
https://doi.org/10.4012/dmj.2012-053-r
https://doi.org/10.3892/etm.2021.10954
https://doi.org/10.1089/acm.2004.10.737
https://doi.org/10.1007/s10616-016-0014-y
https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.08.169
https://doi.org/10.1111/jfbc.12868
https://doi.org/10.1021/acs.jafc.6b00766
29 
 
47. Li, J., Niu, D., Zhang, Y., & Zeng, X. A. (2020). Physicochemical properties, antioxidant and antiproliferative 
activities of polysaccharides from Morinda citrifolia L. (Noni) based on different extraction methods. 
International journal of biological macromolecules, 150, 114–121. 
https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.12.157 
48. Youn, U. J., Park, E. J., Kondratyuk, T. P., Sang-Ngern, M., Wall, M. M., Wei, Y., Pezzuto, J. M., & Chang, 
L. C. (2016). Anti-inflammatory and Quinone Reductase Inducing Compounds from Fermented Noni 
(Morinda citrifolia) Juice Exudates. Journal of natural products, 79(6), 1508–1513. 
https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.5b00970 
49. Lv, L., Chen, H., Ho, C. T., & Sang, S. (2011). Chemical components of the roots of Noni (Morinda citrifolia) 
and their cytotoxic effects. Fitoterapia, 82(4), 704–708. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.02.008 
50. Gupta, R. K., Bajpai, D., & Singh, N. (2015). Influence of Morinda citrifolia (Noni) on Expression of DNA 
Repair Genes in Cervical Cancer Cells. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP, 16(8), 3457–
3461. https://doi.org/10.7314/apjcp.2015.16.8.3457 
51. Gupta, R. K., Banerjee, A., Pathak, S., Sharma, C., & Singh, N. (2013). Induction of mitochondrial-mediated 
apoptosis by Morinda citrifolia (Noni) in human cervical cancer cells. Asian Pacific journal of cancer 
prevention: APJCP, 14(1), 237–242. https://doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.1.237 
52. Gupta, R. K., & Singh, N. (2013). Morinda citrifolia (Noni) alters oxidative stress marker and antioxidant 
activity in cervical cancer cell lines. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP, 14(8), 4603–4606. 
https://doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.8.4603 
53. Wang, M. Y., Peng, L., Lutfiyya, M. N., Henley, E., Weidenbacher-Hoper, V., & Anderson, G. (2009). 
Morinda citrifolia (noni) reduces cancer risk in current smokers by decreasing aromatic DNA adducts. 
Nutrition and cancer, 61(5), 634–639. https://doi.org/10.1080/01635580902825605 
54. Lim, S. L., Mustapha, N. M., Goh, Y. M., Bakar, N. A., & Mohamed, S. (2016). Metastasized lung cancer 
suppression by Morinda citrifolia (Noni) leaf compared to Erlotinib via anti-inflammatory, endogenous 
antioxidant responses and apoptotic gene activation. Molecular and cellular biochemistry, 416(1-2), 85–97. 
https://doi.org/10.1007/s11010-016-2698-x 
55. Sharma, K., Pachauri, S. D., Khandelwal, K., Ahmad, H., Arya, A., Biala, P., Agrawal, S., Pandey, R. R., 
Srivastava, A., Srivastav, A., Saxena, J. K., & Dwivedi, A. K. (2016). Anticancer Effects of Extracts from 
the Fruit of Morinda Citrifolia (Noni) in Breast Cancer Cell Lines. Drug research, 66(3), 141–147. 
https://doi.org/10.1055/s-0035-1555804 
56. Jang B. C. (2012). The fruit juice of Morinda citrifolia (noni) downregulates HIF-1α protein expression 
through inhibition of PKB, ERK-1/2, JNK-1 and S6 in manganese-stimulated A549 human lung cancer cells. 
International journal of molecular medicine, 29(3), 499–504. https://doi.org/10.3892/ijmm.2011.860 
57. Akihisa, T., Tochizawa, S., Takahashi, N., Yamamoto, A., Zhang, J., Kikuchi, T., Fukatsu, M., Tokuda, H., 
& Suzuki, N. (2012). Melanogenesis-inhibitory saccharide fatty acid esters and other constituents of the fruits 
of Morinda citrifolia (noni). Chemistry & biodiversity, 9(6), 1172–1187. 
https://doi.org/10.1002/cbdv.201100349 
58. Sukamporn, P., Rojanapanthu, P., Silva, G., Zhang, X., Gritsanapan, W., & Baek, S. J. (2016). Damnacanthal 
and its nanoformulation exhibit anti-cancer activity via cyclin D1 down-regulation. Life sciences, 152, 60–
66. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.03.038 
59. Hornick, C. A., Myers, A., Sadowska-Krowicka, H., Anthony, C. T., & Woltering, E. A. (2003). Inhibition 
of angiogenic initiation and disruption of newly established human vascular networks by juice from Morinda 
citrifolia (noni). Angiogenesis, 6(2), 143–149. https://doi.org/10.1023/B:AGEN.0000011800.04507.4b 
60. Aziz, M. Y., Abu, N., Yeap, S. K., Ho, W. Y., Omar, A. R., Ismail, N. H., Ahmad, S., Pirozyan, M. R., 
Akhtar, N. M., & Alitheen, N. B. (2016). Combinatorial Cytotoxic Effects of Damnacanthal and Doxorubicin 
https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.12.157
https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.5b00970
https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.02.008
https://doi.org/10.7314/apjcp.2015.16.8.3457
https://doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.1.237
https://doi.org/10.1080/01635580902825605
https://doi.org/10.1055/s-0035-1555804
https://doi.org/10.3892/ijmm.2011.860
https://doi.org/10.1002/cbdv.201100349
30 
 
against Human Breast Cancer MCF-7 Cells in Vitro. Molecules (Basel, Switzerland), 21(9), 1228. 
https://doi.org/10.3390/molecules21091228 
61. Nualsanit, T., Rojanapanthu, P., Gritsanapan, W., Lee, S. H., Lawson, D., & Baek, S. J. (2012). 
Damnacanthal, a noni component, exhibits antitumorigenic activity in human colorectal cancer cells. The 
Journal of nutritional biochemistry, 23(8), 915–923. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2011.04.017 
62. Shaghayegh, G., Alabsi, A. M., Ali-Saeed, R., Ali, A. M., Vincent-Chong, V. K., Ismail, N. H., Choon, Y. 
F., & Zain, R. B. (2017). Effects of Damnacanthal and Nordamnacanthal on Proliferation, Apoptosis, and 
Migration of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP, 
18(12), 3333–3341. https://doi.org/10.22034/APJCP.2017.18.12.3333 
63. Aziz, M. Y., Omar, A. R., Subramani, T., Yeap, S. K., Ho, W. Y., Ismail, N. H., Ahmad, S., & Alitheen, N. 
B. (2014). Damnacanthal is a potent inducer of apoptosis with anticancer activity by stimulating p53 and p21 
genes in MCF-7 breast cancer cells. Oncology letters, 7(5), 1479–1484. https://doi.org/10.3892/ol.2014.1898 
64. Kamiya, K., Hamabe, W., Tokuyama, S., Hirano, K., Satake, T., Kumamoto-Yonezawa, Y., Yoshida, H., 
Mizushina, Y. (2010). Inhibitory effect of anthraquinones isolated from the Noni (Morinda citrifolia) root on 
animal A-, B- and Y-families of DNA polymerases and human cancer cell proliferation. Food Chemistry, 
118(3), 725–730. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2009.05.053