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TEMA DE REVISIÓN , , MISCELANEA DE PATO LOGIA, PANCREATICA Elizabeth Ayala Quintanilla*, Romy Morales*. PANCREAmIS CRÓNICA, CÁNCERDE PÁNCREAS y AVANCESEN ELTRATAMIENTOQUIRÚRGICO curativo, paliativo, control del dolor CON MODA- LIDADES COMBINADAS PANCREAmIS CRÓNICAy SUTRATAMIENTOQUI- RÚRGICO. Causas menos comunes: demia, fármacos, etc. Entre 15 a 20% de los pancreatitis crónica son cat Estudios cada vez más exa les, PCREy Resonancia ma Manejo El enfoque inicial aconseja Se recomienda: 1.- Confirmar que el paciente tiene pancreatítís. 2.- Establecer la causa y si es posible, erradicar el proble- ma 3.- Establecer la severidad de la enfermedad y sus com- plicaciones. 4.- Excluir la presencia de enfermedades acompañante; cáncer de páncreas. Una vez logrado esto, se sigue una línea de conduc- ta gradual y ética: Tratamiento integral: 1.- Tratamientodel dolor. 2.- Abstinenciade alcohol. * Médico Gastroenterólogo. Departamento del Aparato Digestivo. HNERM. Essalud. 3.- Suplemento dietético. 4.- Tratamiento de la esteatorrea. 5.- Tratamiento de la Diabetes Mellitus. 6.- Tratamiento de la malnutrición, casi siempre acompa- ñante. orregir estructura Proporcionar alivio del dolor po aja morbilidady mortalidad. "ndar mejoría independientem a'!ohol. ~rnimizar la insuficienciaexocrina-fndocrina por largo iempo. te de ingesta de PROCEDIMIENTODE DRENAJES Basándonos en que el dolor e a pancreatitis crónica es debido a hipertensión ductal - tensión- inflamación - obstrucciones paulatinas y tinuas de la secreción, estas producen dolor, donde teoría el drenaje del con- ducto pancreático aliviaría obstrucción ductal. La medición endq::¡(ópica de las presiones ductales por Duval, Ande~~~~¡iWhite,Christofferson y Bradley en reatitis crónica fue de 16 a 57 cm de 8-36 cm de Agua). edimientos de drenaje en pan- Diagnóstico definitivo de pancreatitis crónica. Dolor intenso o intratable (6-7 meses), que requiera uso constante de narcóticos, opioides y derivados. Evidencia de cesación de ingesta de alcohol, y ade- cuado soporte nutricional. - Criterios anatómicos compatibles: Un conducto pancreático dilatado: 6-8mm. Segmentalización dominante(fibrosis localizada). Los pacientes con múltiples áreas de fibrosisy cicatri- ces, insuficiencia exocrina y endocrina, son candidatos para pancreatectomía total. Dubai en 1954 propuso y realizó: Y roux con pan- createctomía distal (drenaje retrógrado). En las diferen- tes series el dolor persistió en el 80%. Puestow implanta el cuerpo del páncreas al yeyuno. .~ 14 Enfermedades del Aparato Digestivo Volumen S -Número 3 JUliO -SETIEMBRE 2002 Consideracionestécnicas Conducto pancreático dilatado: Mínimo: mayor de 5- 7mm. Si el Conducto es pequeño: Fasciotomía pancreática: Relajar la tensión alrededor de la cápsula del páncreas. El especímen pancreático debe tener evaluación pa- tológica, pues existe 15% de pancreatitis crónica y adenocarcinoma pancreático. " Mortalidad operatoria: Peustow modificado: Control del dolor en 74%, mortalidad 4.3%. Pancreatectomia distal: Control del dolor en 72%, mortalidad 8.2%. . Pancreaticoduodenectomia: Controldel dolor en 68%, mortalidad 5.3% NEUROLISIS DEL PLEXOCELÍ ULTRASONOGRAFÍA ENDOSC DELDOLOR PANCREÁnCO . Accesos o abordaje: - Transposterior con guía tomográfica. - Percutáneo guiado con fluoroscopía. - Anterior o transaórtico guiado por tomografía. Ultrasonografía endoscópica (UES): Método importante de diagnóstico por imágen para diversospatologíasgastrointestinales, pues proporciona imágenes detalladas de estructuras anatómicas inclu- yendo estructuras vasculares como arterias y venas. Usado para el estadiaje de neoplasias GI: Esofágicas, gástricas, pancreático biliares y rectales. Recientemente se ha introducido el sistema catéter- aguja para realizar aspiración con aguja fina guiada con USEpara masas sospechosas y nódulos linfáticos accesi- bles por el tracto gastrointestinal. TÉCNICADE BLOQUEO DEL PLEXO CELIACO GUIA- DO POR USE . Realizado con endosonógrafo de barrido lineal (FG32UA,Pentax Precision Instruments Corp) utili- zando aguja para aspiración con aguja fina 22 (GIP- Mediglobe Inc.). Consisteen: - La Aorta es rastreada hasta llegar al tronco celiaco usando un endosonógrafo de barrido lineal y confir- mando por ecodoppler-color. - Localizar la arteria hepática y la esplénica, confir- mando la región celíaca. La aguja para FNA(fine needle aspiration o aspiración fina) es insertada den- tro de ésta región vía acceso transgástrico. - ElAsistente aspira 10cc para confirmar que la aguja no esté dentro de los vasos sanguíneos, en éste punto inyectar: .1,<)CCde Bupivacaína (0.25%) e Triamcinolona. - Cáncer de Páncreas: 10c ambos lados de la región d - Monitorizar estrictamente: Si! minutos durante 1 hora; lue hasta el alta. os vitales cada 15 cada 30 minutos tensión postural, r efecto del SNC TÉCNICADE BLOQUEO DEL PLE GuÍA TOMOGRÁFlCA Se utiliza aguja espinal de 22. La inserción es transposte! troducción de la aguja hacia a la izquierda y derecha d grafía. . Administrar de longitud número (paravertebral) con in- ona anterior, colocándolo aorta, guiados por tomo- ína, triamcinolona o etanol a do- LORENPANCREATITIS CRÓNICA: LOQUEDELPLEXO CELIACO GUIADO EUSVERSUS BLOQUEO CON GUÍA TOMOGRÁFICA. Estudio piloto prospectivo randomizado. Se incluyeron: - Pacientes con diagnóstico de pancreatitis crónica con dolor abdominal intratable. - Consentimiento informado para cada procedimiento. - Se les entrevistó antes y después del procedimien- to para cuantificar el nivel del dolor, teniendo una escala de O a 10 ; cuantificándose además la medi- caciónanalgésicahabitual. . - Seguimiento: 1 día después del bloqueo, luego se- manalmente por 24 semanas. Resultados: Se incluyeron entre 01-07-95 y 30-12-95,22 pa- .......... 15 Enfermedades del Aparato Digestivo Volumen S -Número 3 JUliO -SETIEMBRE 2002 cientes: 10 masculinos y 12 femeninos, todos los pacien- tes tenian diagnóstico de pancreatitis crónica por crite- riosde PCREy EUS.4 pacientes fueron exduídos del protocolo. De los 18 pacientes: Grupo 1: 10 pacientes; se les realizó bloqueo del plexo celíaco guiado con EUS. - 50% manifestaron alivio del dolor en el seguimiento por 15 semanas (8-24ss). - El promedio del puntaje del dolor disminuyó de 7 a 2.5 a las 4 semanas. - 40% experimentaron éste beneficio por 8 semanas (MPS=3.5). - 30% tuvieron aliviodel dolor hasta finalizar el período de seguimiento (24ss). - 20% de los pacientes tuvieron aliviocompleto del dolor. creático y 5 con neoplasias intrabdominales. La técnica utilizada fue muy similar a la descrita ante- riormente y el tiempo de seguimiento de 10 semanas. El puntaje del dolor fue significativamente menor compara- do con el puntaje pre-tratamiento y estadísticamente significativo. Los pacientes con enfermedad metastásica (Ml) tu- vieron franco alivio del dolor. Entre los efectos adversos fue algo notoria la diarrea transitoria en 4 pacientes. CONCLUSIONES Los pacientes con pancreatitis crónica y dolor abdo- minal intratable constituyen un problema de manejo médico. En la mayoría de casos la cirugía no brinda el alivio total del dolor. El bloqueo del plexo celíaco es utilizado para aliviar poralmenteel dolor. La ~~::~8'!,I con barn ...' eal y la FNAguiada por ultrason<>grafia,han permiti "ntervenciones innova- doras para el manejo de enfe>edades gastrointesti- nales. 11 W¡ I bloqueo del plexo celiado guia(Jp con ultrasonogra- endoscópica brinda aliviodel ~plor, por más tiem-.. he . con menos costos, en relaClon!;albloqueo gUiado TC, constituyendo un métodp prometedor para control del dolor abdominal aso J ~ . c . , . ... . iado a pancreatitis ónica.,'; Grupo 11: 8 pacientes; se les realizó bloqueo del plexo celíaco gui~~o#t:C)ñ;rí 25% manifestá~on alivio d por 4 semanasW~f-6ss). El promedio delpun 3.8 a las 4 semanas. 25% tuvieron alivio del dolor p 12% obtuvieron algún benefict 75% retornaron al pre-tratanf dolor basal dentro de las6 ser queo. seguimiento Efectos secundarios atribu plexo celíaco: - 1 pacientepresentódiarr, do por EUS. - 2 pacientes presentaron guiado con Te. 1 pacientes desarrolló hip del bloqueo guiado por Te. UNA APROXIMACIÓN MULTIDISCIPLINARIA AL DIAGNÓSTICOYMANEJODEL~t'CER PANCREÁTICO ?! El cáncer de páncreas es . de los cánceres más letales. Fue la causa de más d 8,000 muertes en 1997 y es la quinta causa de mu e por cáncer en EEUUde NA. El tratamiento conve nal no tiene mucho impac- to en la sobrevida y es los 5 años es de 4%. Nuestra intención es amplié!~}p gresos recientes en el diagnósti- fa enfermedad. Se evaluaron 12 pacientes que habianexperimen... tado ambas técnicas: - El67% prefirió la técnicacon EUS,por mayorseda- cióny por ausencia del dolorde espalda. - 33% prefirió el bloqueo con guía TC, por ausencia de calambres y distensión abdominal. El tiempo promedio de recuperación fue 3 horas para ambos procedimientos. Análisisde Costos: Bloqueo celía- co guiado con EUS o USE = $1,100 Y bloqueo celíaco guiado con TAC= $1,400 NEUROLISIS DELPLEXOCELIACOGUIADOCON EUS o USE En un estudio piloto se evaluó el rol de la neurolisis del plexo celiaco guiado por EUSpara el manejo del dolor abdominal en pacientes con neoplasias intrabdominales. Fueron 30 pacientes: 25 con diagnóstico de Cáncer pan- La incidencia S~..ha triplicado entre 1920 y 1970. La rt'áirdag,;;é!jY§té!9é!;;ála edad se ha incrementado de 2.9 a 9/100,000. La incidencia ajustada a la edad en USAes del0.l/l00.000 personas año para hombres y 7.5/ 100,000 personas año para mujeres. El riesgo de desarrollar cáncer pancreático aumenta con la edad, la mayoría de casos ocurren en mayores de 50 años, especialmente entre los 60-85 años. Es más frecuente en hombres con un riesgo relativo de 1.3 a 1.7. Enafricanos-americanos la relación de incidenciahom- bre-mujer es mayor que en la población general, la inci- dencia de cáncer es mayor que en la población blanca. El cáncer de páncreas muestra incidencias similares en los países occidentales. Este cáncer se encuentra principal- mente en los países en desarrollo. FACTORESDE RIESGO El tabaquismo es el factor mejor identificado con un ........ 16 Enfermedades del Aparato Digestivo Volumen S -Número 3 JUUO -SETIEMBRE 2002 riesgo de 1.6-3.1 veces mayor que los no fumadores. El consumo de alcohol ha sido identificado en algunos estu- dios, pero su rol permanece incierto. El efecto del consumo del café ha mostrado resulta- dos contradictorios. El consumo de frutas cítricas, vege- tales, fibra y vitamina C se ha relacionado con la disminu- ción del riesgo para desarrollo de cáncer de páncreas. El consumo de grasas en gran cantidad especialmente de origen animal se ha relacionado con el incremento del riesgo de desarrollo de este cáncer. La exposición a carcinógenos industriales como DDT, 2-naftilamina, bentestina y algunos derivados de la gaso- lina tiene relación con el desarrollo de este cáncer. La exposición a radiación tiene rol en el riesgo de presentar esta neoplasia. La exposición a agentes citotóxicos ha sido bien documentada como factor de riesgo en el de- sarrollo de neoplasias secundarias incluyendo cáncer de páncreas. CONDICIONESMÉDICASASOCIADAS Respecto a la pañcreatitis crón\ía"e ha relacionado con el desarrollo de cáncer pero elflr,(cro de relación no ha sido determinado. Estudios de ~a~1<et al y Offerhaus et al muestran que la gastrectomi~1¡oerementa el riesgo relativo para esta neoplasia de 3~17¿:veces. ."..< .., La herencia también juega"'! origen de esta neoplasia,se estima que el de estas neoplasias tienen componente hereditari ay síndromes heredi- tarios relacionadosa cáncer pa creáticoe incluyen:En- fermedadde Lindau,pancreatlls recurrentefamiliar,Sín- dromede Gardner,Neurofibro ..".."..,., . ...,. '~ '" ' ,,,," " ' :' . ,'"tosiS, S .. índ~e AtaJda- Telangiectasia y el sindrome¡re LYnh ~~¡I " Estudios adicionales mLJ~stranq la herend dría relación con patrones de heren autosómico minantes. " En 85%-95% de casos de caat~~'ig;páncreas sehan identificado mutaciones en el codón12C1elonet K-ras. Es la anormalidad genética más frecuente. El gen ras actúa como señal de transducción proteica regulando muchos procesos celulares incluyendo la proliferación ce- lular, puede tener un rol indirecto en la angiogénesis. Mutaciones K-ras se han identificado en 55-65% de muestras de jugo pancreático obtenidos en colangiopan- creatografía retrógrada endoscópica en pacientes con cáncer de páncreas. El oncogen K-ras se ha identificado también en muestras de heces y sangre periférica. Muta- ciones en el gen supresor p53, localizado en el cromoso- ma 17p se han observado en aproximadamente 70% de especímenes de cáncer pancreático. La proteina produc- to de este gen tiene un rol esencial en el detenimiento del ciclocelular en respuesta a daño del ADN, permitien- do la reparación celular o apoptosis. Los tumores que tienen mutación de este gen son más resistentes a los efectos citotóxicos de la quimiote- rapia y radiación. Mutaciones en p16 se han detectado en el 85% de tumores xenógrafos. Produciendo altera- ción en la regulación del crecimiento celular. Reciente- mente se han descubierto genes supresores tumorales en tres locus cromosomales que tienen deleción homo- zigótica en cáncer de páncreas: DPCV2 en el cromosoma 13q12 DPC3 en el cromosoma 9q21 DPC4en el cromosoma 18q21.1 Mutaciones en DPC4han sido identificadas en el 50% de pacientes con cáncer pancreático sugiriendo su im- portancia en la carcinogénesis. Se espera que la identifi- cación de estas anormalidades puedan favorecer el desa- rrollo de los blancos de los agentes anticancerosos y ha- cer posible la detección del cáncer pancreático en esta- díos tempranos y potencialmente curables. La paiícreatoduodenectomía'e¡.el único tratamien- o potencialmente curativo. La yoría de las cirugías n intención curativa son efectua s en tumores de la ~za,los tumores de cuerpo y co generalmente son ables al momento del diagnós . o. series quirúrgicas se reporta qm; aproximadamen- 7% de pacientes tenían tumo~es resecables. I criterio de resecabilidad se es 'hlece en la laparo- ía exploratoria para algunos aut s, aunque los mo- dernos métodos diagnósticos permi n evaluar la reseca- bilidadsin el riesgo asociado a la ci ía. Actualmente la confluencia la vena mesentérica superior con la vena porta pu ser resecada con segu- ridad en algunos centros, qu ndo el criterio de irrese- cabilidad sólo cuando exi compromiso tumoral de la arteria mesentérica sup de beneficio paliativo de la pan- ía en pacientes con enfermedad 10- da o metastásica. Pacientes con márge- 'sitivos tienen sobrevida semejante a ron radioterapia y quimioterapia por te avanzada, con reportes de so- eses. Existe una clasificación funcional reciente que divide a las neoplasias: Resecables, tumores localizados, sin compromiso del eje celiaco o la A. Mesentérica Superior, existiendo permeabilidad de la confluencia de la V.Esplénicay la Mesentérica superior. Localmente avanzadas, tumores con compromiso ar- terial o venoso y Metastásica. Los pacientes con un estadíaje preoperatorio de en- fermedad resecable deben ser referidos a cirujanos con experiencia. Los centros de referencia reportan mortalidades ope- ratorias menores al 2%. La sobrevida reportada para adenocarcinomas locali- ........... 17 Enfermedades del Aparato Digestivo Volumen 5 -Número 3 JUUO -SETIEMBRE 2002 zados en cabeza de páncreas oscila de12.7 a 17.5 meses. La sobrevida de 19 meses fue reportada en un estu- dio en el que emplearon quimioradioterapia preopera- toria. La sobrevida a 4 ó 5 años oscila del 6.8% al 21%, según varios estudios. Investigadores del Centro de Cáncer M.O.Anderson , ejecutan una modificación de la pancreatoduodenec- tomía , la pancreatectomía extendida. Esta modifica- ción es segura pero la sobrevida no es diferente a la pancreatoduodenectomía sin resección vascular y re- construcción. RADIOTERAPIA Está indicada como: Terapia adyuvanteenpacientescandidatosa cirugía. Terapia definitiva en pacientes con enfermedad local- mente avanzada. Terapia paliativ, Aunque estud ~ previosso cer de páncreas mo~~~arealizadoen la Univ ~ 6meses y un año de 69% y 34% parando con sobrevidas de 26% tratados. Un estudio de la Clínica M con enfermedad localmenteava pia en cán- s, un estudio ró sobrevidaa divamente com- en pacientesno Radioterapia + Placebo: sobr< Radioterapia + QUimioterap¡' 5FU: sobrevida de 10.4 meses. Pacientes sometidos sól meses. Pacientes que recibieron qul sobrevida 21 meses. Aunque estos resultados son favorables debe tener- se en cuenta lo difícil que es administrar quimioterapia y radioterapia luego de una cirugía compleja y que el estu- dio enroló un pequeño número de pacientes. Si podemos decir que los diferentes estudios conclu- yen que la terapia combinada es superior a la radioterapia o quimioterapia solas. Otras técnicas de radiación especializada han sido evaluadas: radiosensibilizadoreso partículas de irradiación, radiación intersticial y radiación intaoperatoria, pero nin- guna ha mostrado resultados favorables. TRATAMIENTOPAUATIVO EN CÁNCERDE PÁNCREAS . PRÓTESISPARAMANEJODE LAICTERICIA08S- TRUCTIVA MALIGNA Las prótesis fueron introducidas en 1979 por Soehen- dra y Reynders-Frederix. Las tasa de colocación de las endoprótesis con éxito son altas pero éstas se obstruyen en 3 a 6 meses. En estudios diversos se ha demostrado que la colo- cación de prótesis endoscópica es más segura y efectiva que la colocación percutánea. En los años 80 se observó que el tratamiento quirúrgico tenía una mortalidad seme- jante a los procedimientos endoscópicos. (estudios no randomizados) . La colococación endoscópica de prótesis tiene me- nor morbilidad a corto plazo y mortaHdad, pero mayor número de complicaciones a largo plazo que las derivacio- nes quirúrgicas. Actualmente se está investigando la for- ma de mejorar las prótesis para evitar su obstrucción. Se han realizado dos avances: Prótesis de diferentes materiales que pueden ser impregnados con antibióticos o bactericidas, sin éxito. Prótesis metálicas autoexpandibles, se obstruyen con . menor rapidez. metálicas tie na duración promedio es. I costo promedio de una prót~ 000 a $1500 comparada con ~ polietileno de11.5 French. complicación más frecuente de el crecimiento tumoral dentro ~istal de la misma. El recubrimiento de las prótesis prevenir el creci- miento tumoral dentro de ella a provocado incre- mento en la frecuencia de m ación de éstas. is metálica es de de una prótesis prótesis metálica ella o en la parte Se puede evitar la obstruc n de las prótesis metáli- cas de las tres siguientes rmas: 1.Colocando una sea á prótesis autoexpandible. plásticas pueden ser insertadas. r láser o probeta caliente para des- PALIACIÓN QUIRÚRGICA Puede mejorar la calidad de vida en pacientes sin evidencia de enfermedad sistémica y que gozan de buen estado. Los tratamientos incluyen by-pass (bilio-duode- nal), drenaje laparoscópico de seudoquistes, inyección de ganglio celiaco y esplacnicectomia toracoscópica. MANEJO DEL DOLOR Los métodos son exactos a los revisados en pancrea- titis crónica. El manejo del dolor y la depresión son cru- ciales en el tratamiento. Se deben establecer dosis hora- rias de analgésicos y no evitar el uso de narcóticos. Pa- cientes con dolor intratable deben ser sometidos a blo- ............ 18 Enfermedades del Aparato Digestivo Volumen S -Número 3 JUliO -SETIEMBRE 2002 BIBLIOGRAFÍA.queo de los nervios celiacoscon guía percutánea o ecoen- doscópica con inyección de Bupivacaina y alcohol. Se puede emplear radioterapia en el manejo de do- lor intratable. ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIODELCANCER DE PÁNCREAS El cáncer de páncreas generalmente se diagnostica durante el estudio de pacientes con dolor abdominal, pérdida de peso, ictericia u otros síntomas. Después del diagnóstico de masa pancreática (usual- mente por TAC o ecografía en pocos casos) se debe establecer la resecabilidad. Como la mayoría de los pa- cientes se presentan con enfermedad irresecable o me- tastásica una tomografía helicoidal con cortes finos es capaz de predecir la resecabilidad con exactitud. No son necesarios otros estudios excepto la biopsia por aspira- ción con aguja fina con guía ecográfica o tomográfica para la confirmación histológica. Si el tumor es resecable por criterios tomográficos , la evaluación ecoend stá indicada antes de la cirugía. La ecoend a acid d de definir la relación entre el culares y la posibilidad de obt mo procedi- miento. Los pacientes con tumores re7 terse a cirugía o en algunos centrola. adyuvante, usualmente en el cOQ clínico. 1 Si el paciente tiene enfermec da, tumor irresecable la quimiora na es recomendada. El cáncer es tratado con quimioterapia si el agente de primera línea., Las medidas paliativas q colocación de prótesis obstn trol del dolor y soporte nul tante el el cuidado del pa deben ser integrados en el es deben some- uimioradioterapia to de un ensayo . o Gemcitabi- ncreático metastásico mica, la Gemcitabina es CONCLUSIONES La mayoría de pacientes sonOiqgnosticados en esta- díos irresecables y la sobrevida a larg6:plazo.aún~og~jxI.J1 ,é%' gía potencialmente curativa es baja. Además del desarro- 12. 110de estrategias de tratamiento potencialmente curati- vos se deben desarrollar herramientas que mejoren la calidad de vida por medio de estadiajes precisos evitando las operaciones innecesarias e identificando pacientes con enfermedad localizada quienes pueden beneficiarse del tratamiento multimodal. A pesar de la eficacia de la gemcitabina, los pacientes con enfermedad avanzada y buen estado clínico deben ser considerados para intervenir en estudios de fase 1 o 11de investigación. Finalmente las terapias efectivas del futuro depen- den de la investigación a nivel de biología molecular que se estan realizando actualmente. El conocimiento de los procesos moleculares de la carcinogénesis pueden permitir el desarrollo de nuevas estrategias que permitan erradicar esta enfermedad. 1. Greenlee RT,Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M: Cancer statistics, 2001. CA Cancer J Clin. 2001;51: 15-36. Alberts SR, Townley P, Cha ss, et al. Oxaliplatin and gemcitabine for patients with advanced pancreatic adenocarcinoma: a North Cen- tral Cancer Treatment Group (NCCTG)phase II study. Program and abstracts of the 38th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; May 18-21, 2002; Orlando, Florida. Lutz MP, DucreuxM, Wagener T, et al. 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