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0 EFECTOS DEL GLIFOSATO EN LA SALUD REPRODUCTIVA HUMANA Revisión sistemática AUTORES: JENNY ORDOÑEZ, FT, MAGISTER EN EPIDEMIOLOGÍA NATHALIE ABRAHAMS, ECOLOGA FABIAN MENDEZ, MD, PHD 1 Contenido 1. Introducción ................................................................................................................... 1 2. Bases conceptuales de la revisión sistemática ............................................................. 2 2.1. Salud y ambiente ..................................................................................................... 2 2.2. Glifosato .................................................................................................................. 4 2.2.1. Descripción ....................................................................................................... 4 2.2.2. Adyuvantes y surfantactes ............................................................................... 5 2.2.3. Historia.............................................................................................................. 7 2.2.4. Producción y uso de glifosato ........................................................................... 8 2.2.5. Exposición ......................................................................................................... 9 2.3. Glifosato y efectos en salud humana ................................................................... 10 2.3.1. Estudios in vitro .............................................................................................. 10 2.3.2. Estudios epidemiológicos ............................................................................... 11 2.3.3. Toxicidad ......................................................................................................... 12 2.4. Marco legal para el uso del Glifosato en Colombia y el mundo .......................... 12 2.4.1. IARC................................................................................................................. 12 2.4.2. Estados Unidos ............................................................................................... 12 2.4.3. Latinoamérica ................................................................................................. 13 2.4.4. Europa ............................................................................................................. 15 2.4.5. Regulaciones en Colombia ............................................................................. 17 3. Finalidad y preguntas para la revisión sistemática .................................................... 23 3.1. Pregunta principale ............................................................................................... 23 3.2. Preguntas secundarias .......................................................................................... 23 4. Enfoque de la revisión sistemática .............................................................................. 23 5. Métodos ....................................................................................................................... 24 5.1 Revisión sistemática, conceptos y justificación................................................ 24 5.1. Estrategia de búsqueda ......................................................................................... 33 5.2. Registros del estudio ............................................................................................. 34 5.2.1. Manejo de los datos ....................................................................................... 34 5.2.2. Proceso de selección ...................................................................................... 34 5.2.3. Recolección de datos y variables .................................................................... 34 2 5.2.4. Captura de resultados y priorización .............................................................. 34 5.3. Calidad de los estudios y riesgo de sesgo en estudios individuales .................... 35 5.4. Síntesis de los datos .............................................................................................. 35 6. Resultados .................................................................................................................... 36 6.1. Documentos seleccionados y control de calidad ................................................. 36 6.2. Características de estudios en humanos incluidos en la revisión sistemática.... 37 6.3. Características de los estudios en animales ......................................................... 39 6.4. Características de los estudios in vitro ................................................................. 40 7. Síntesis de los efectos en la salud reproductiva ......................................................... 40 7.1. Toxicidad reproductiva ......................................................................................... 41 7.1.1. Fertilidad ......................................................................................................... 41 7.2. Toxicidad del desarrollo ........................................................................................ 60 7.2.1. Aborto ............................................................................................................. 60 7.2.2. Efectos perinatales ......................................................................................... 65 7.2.3. Defectos congénitos ....................................................................................... 68 7.3. Cáncer .................................................................................................................... 73 7.3.1. Estudios en humanos...................................................................................... 73 7.4. Efectos transgeneracionales ................................................................................. 77 7.4.1. Estudios en animales ...................................................................................... 77 7.5. Otros efectos ......................................................................................................... 80 7.5.1. Estudios en Humanos ..................................................................................... 80 7.5.2. Estudios en animales ...................................................................................... 83 7.5.3. Estudios in vitro .............................................................................................. 92 8. Discusión ...................................................................................................................... 98 8.1. Debilidades y Fortalezas ..................................................................................... 104 8.2. Perspectivas y recomendaciones ........................................................................ 104 9. Conclusiones .............................................................................................................. 105 10. Investigación sobre glifosato en Colombia ............................................................ 106 10.1. Inventario de instituciones.............................................................................. 106 10.2. Resultados ........................................................................................................ 107 11. Bibliografía .............................................................................................................. 118 3 Anexo 1 Glosario ................................................................................................................ 132 Anexo 2 Estrategia de búsqueda ........................................................................................ 142 Anexo 3 Proceso de seleccion ............................................................................................146 Anexo 4 Tablas de control de calidad ................................................................................. 153 Anexo 5 Características de los estudios en humanos ........................................................ 155 Anexo 6 Características de los estudios en animales ......................................................... 162 Anexo 7 Características de estudios in vitro ...................................................................... 196 4 Índice de Tablas Tabla 1. Toxicidad Aguda del glifosato ................................................................................ 12 Tabla 2. Toxicidad Crónica del glifosato (Tarazona et al. 2017) .......................................... 12 Tabla 3 Criterios de inclusión y exclusión ............................................................................. 27 Tabla 4 Modelos en animales incluidos en la revisión sistemática ...................................... 28 Tabla 5 Bases de datos tenidas en cuenta para la revisión sistemática............................... 31 Tabla 6. Términos de búsqueda para glifosato .................................................................... 32 Tabla 7. Términos de búsqueda para salud reproductiva .................................................... 32 Tabla 8 Hallazgos sobre fertilidad en estudios en humanos incluidos en la revisión sistemática ............................................................................................................................ 43 Tabla 9 Estudios en animales sobre efectos en la fertilidad extrapolables a la fertilidad de la mujer. ................................................................................................................................ 46 Tabla 10 Estudios en animales sobre efectos en la fertilidad extrapolables a la fertilidad del hombre ................................................................................................................................. 52 Tabla 11 Estudios in vitro sobre efectos potencialmente extrapolables a la fertilidad del hombre ................................................................................................................................. 58 Tabla 12 Estudios en humanos sobre aborto espontáneo ................................................... 62 Tabla 13 estudio en animales sobre efectos extrapolables al efecto aborto en humanos . 64 Tabla 14 Hallazgos sobre bajo peso al nacer y/o nacimiento prematuro en estudios en humanos incluidos en la revisión sistemática ...................................................................... 67 Tabla 15 Hallazgos sobre defectos congénitos en estudios en humanos incluidos en la revisión sistemática .............................................................................................................. 70 Tabla 16 Estudios en animales sobre defectos congénitos .................................................. 72 Tabla 17 Estudios en humanos sobre cáncer ....................................................................... 75 Tabla 18 Efectos transgeneracionales en estudios animales ............................................... 79 Tabla 19 Estudios en humanos sobre otros efectos............................................................. 81 Tabla 20 Otros efectos estudiados en animales ................................................................... 86 Tabla 21 estudios in vitro sobre otros efectos ..................................................................... 94 Tabla 22. Resumen de hallazgos .......................................................................................... 99 Tabla 23. Trabajos de grado por área de conocimiento .................................................... 107 Tabla 24. Grupos de investigación que registran productos de investigación sobre glifosato .............................................................................................................................. 116 5 Índice de Ilustraciones Ilustración 1. Paradigma de la salud ambiental .................................................................... 4 Ilustración 2. Estructura molecular del glifosato ................................................................... 5 Ilustración 3. Tipos de Coadyuvantes .................................................................................... 6 Ilustración 4. Efecto del surfactante ............................................................................. 6 Ilustración 5. Línea de tiempo Sentencia T-236 de 2017 ..................................................... 22 Ilustración 6. Proceso para llevar a cabo la revisión sistemática ........................................ 26 Ilustración 7. Diagrama de flujo del tamizaje y la selección de estudios la revisión sistemática ............................................................................................................................ 36 Ilustración 8. Marco conceptual integral sobre los efectos potenciales del glifosato en la salud y el bienestar de los socioecosistemas ..................................................................... 103 Ilustración 9. Trabajos de grado por nivel de estudios ..................................................... 107 6 Acrónimos y abreviaturas ADN ácido desoxirribonucleico ADI Ingesta diaria aceptable ANVISA Agencia de Salud de Brasil AMPA Aminofosfonato ácido aminometilfosfónico ATP Trifosfato de Adenosina ATZ Atrazina BNMN Frecuencia de células Binucleadas con Micronúcleos CMSP Reacción en cadena de la polimerasa especifica de metilación (En Inglés methylation-specific PCR) DE Desviación estándar (concepto estadístico) DHT Dihidrotestosterona EPA Agencia de Protección del Medio Ambiente (en Inglés, Environmental Protection Agency) FESPROSA Federación Sindical de Profesionales de la Salud de la República Argentina FSH Hormona Folículo Estimulante (En Inglés Follicle-stimulating Hormone) IARC Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (en inglés International Agency for Research on Cancer) IC Intervalo de confianza (concepto estadístico) CAS Numero de registro químico (en Inglés Chemical Abstract Service) CIE -10 Clasificación Internacional de Enfermedades (en inglés IDC-10) cambiar sigla español page11 GBH Glifosato GDF9 Factor de crecimiento/diferenciación 9 (en Inglés, Growth/differentiation factor 9) HR Cociente de tasas instantáneas (en inglés Hazard Ratio, concepto estadístico) IQR rango intercuartílico (en inglés, Interquartile range, concepto estadístico) LDH Enzima lactato deshidrogenasa LH Hormona luteinizante (en Inglés, Luteinizing Hormone) MDA cáncer de mama dependiente de estrógenos MO Missouri, US NOAEL Nivel al cual no se observan efectos adversos (en Ingles No observed adverse effect level)-NOEL OMS Organización Mundial de la Salud OR Razón de oportunidades (en inglés, Odds Ratio, concepto estadístico) PECIG Programa de Erradicación de Cultivos Ilícitos mediante aspersión aérea con el herbicida Glifosato PCR reacción en cadena de la polimerasa (en inglés Polymerase Chain Reaction) 1 POE procedimiento operativo estandarizado POEA Surfactante Polioxietileno-Amina PRISMA –P reporte preferido para revisiones sistemáticas y meta análisis (en inglés Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols) REACH Reglamento europeo sobre registro, evaluación, autorización y restricción de productos químicos (en inglés Europea Regulation on Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals RNA ácido ribonucleico (en inglés Ribonucleic acid) RR Riesgo relativo (en inglés Risk Ratio, concepto estadístico) TSH Hormona estimulante de la tiroides (En Inglés Thyroid-Stimulating Hormone) UE Unión Europea UK United Kingdom USA /US/ EEUU Estados Unidos de América1 Lenguaje usado en este documento Por tratarse de un documento técnico que reporta la evidencia sobre estudios realizados en humanos, animales e in-vitro es posible que se encuentren algunos términos de uso médico, clínico, toxicológico o de disciplinas específicas que se basan en la experimentación en laboratorio. Para lo anterior, se recomienda consultar el Anexo 1, que corresponde a un glosario creado por los autores en el que se muestra una definición breve y bibliografía recomendada a consultar si es necesario para aclarar el tema o término. 2 1. Introducción Desde 1978 el gobierno Colombiano inició el uso del glifosato como método para erradicar los cultivos ilícitos en zonas rurales y más tarde, en el marco del Plan Colombia entre los años 1999 y 2015, realizó aspersiones aéreas con glifosato en 1.800.000 hectáreas dentro del territorio nacional. Desde entonces, la conveniencia del uso del glifosato en dichas aspersiones ha sido parte de la discusión pública en Colombia, debido a los posibles efectos del glifosato en los ecosistemas y en la salud humana, incluyendo efectos en la salud reproductiva. Aunque existen numerosos estudios y revisiones científicas al respecto, no existe un consenso científico en el tema. En el año 2015 el gobierno de Juan Manuel Santos decidió suspender la aspersión y más tarde, con base en los indicios de tales afectaciones y en aplicación del principio de precaución, la Corte Constitucional mediante la sentencia T- 236 de 2017 ordenó no reiniciar las aspersiones en consideración de los posibles riesgos para la salud que podía implicar para la población civil en las zonas rurales. Considerando ésta una problemática clave en el análisis del contexto del conflicto armado en Colombia, el Centro de Derechos Reproductivos y el Grupo GESP de la Universidad del Valle realizan un trabajo conjunto para construir conclusiones científicas con base en la evidencia disponible frente a los efectos del uso del glifosato en la salud reproductiva de las mujeres, mediante las metodologías de revisión sistemática y consulta a expertos. El propósito de la consulta final es discutir y validar un documento con evidencias y conclusiones que se pondrá a disposición de las entidades del Sistema Integral de Verdad, Justicia, Reparación y No Repetición para los análisis que sean requeridos de acuerdo con sus competencias. 2. Bases conceptuales de la revisión sistemática 2.1. Salud y ambiente La visión de la salud entendida como el “estado de completo bienestar físico, mental y social y no solamente la ausencia de afecciones o enfermedades”(“Constitución de la Organización Mundial de la Salud” 2006), supone que la misma está determinada por diferentes “factores” contribuyentes, entre ellos el ambiente. Desde ese mismo marco teórico de la salud, el ambiente se define como “la congregación de todos los factores físicos, químicos y biológicos externos a una persona, y todos los comportamientos relacionados, excluyendo aquellos ambientes naturales que no pueden modificarse razonablemente. Esta definición excluye el comportamiento no relacionado con el medio ambiente, así como el comportamiento relacionado con el entorno social y cultural, la genética y partes del entorno natural(Prüss-Ustün et al. 2016). 3 Dicha visión es consistente con la establecida por el modelo de los determinantes sociales - que convierte en “factores” el contexto- y aparta del centro de la discusión la dimensión social e histórica del proceso salud-enfermedad. De esta manera, en particular en los temas de salud ambiental, se simplifica la relación entre el hombre y la naturaleza y la aproximación de análisis se reduce a la consideración de la exposición a unos factores de riesgo o a asuntos de estilos de vida aislados del contexto. En contraposición es por tanto necesaria una visión que, a partir de la evidencia, ayude a entender de manera integral las complejas interacciones entre los humanos y el ambiente, actuando en diferentes niveles y escalas de espacio (desde lo local hasta lo global) y tiempo (desde el corto hasta el largo plazo). Lo anterior implica además entender que el conocimiento científico debe aportar a entender los conflictos ambientales y contribuir a la justicia ambiental. Esto es, debe contribuir a analizar los desequilibrios en la distribución de los riesgos y beneficios ambientales en las diferentes poblaciones. En este orden de ideas, a partir de esta revisión sistemática se propone realizar el análisis de la evidencia científica desde una visión ecológica, histórica y social, que incorpore a la evaluación de los factores biológicos una visión integral del contexto particular de nuestro país. El paradigma más conocido de la salud ambiental describe el movimiento del agente o los agentes contaminantes desde su fuente hasta un individuo que expone y luego la cadena de eventos que suceden dentro de este individuo para la generación de un efecto adverso en la salud (Ilustración 1). Las fuentes de los contaminantes pueden ser naturales o antropogénicas y el agente contaminante se analiza desde sus características químicas, físicas o microbiológicas. Desde la fuente el agente es transportado a través de diferentes medios hasta las poblaciones para generar una exposición o contacto. Dependiendo de la vía del contacto con el contaminante, este puede ser absorbido, ingerido o inhalado, ingresar al individuo y generar una dosis interna que, dependiendo de sus efectos biológicos y la susceptibilidad del receptor produce una alteración en la función o estructura de los órganos para finalmente generar un efecto adverso sobre la salud del individuo. Esta serie de eventos se presentan como bases conceptuales para entender y evaluar la salud ambiental. 4 Ilustración 1. Paradigma de la salud ambiental Fuente: (Geller 2005) En particular, este modelo describe un proceso lineal de movimientos del contaminante desde la fuente hasta el ser humano y su posterior efecto en la salud en dimensiones o compartimientos aislados. Sin embargo, en el análisis de la relación entre ambiente y salud la relación entre los componentes de este modelo es más compleja, es en muchas ocasiones no lineal y sus dimensiones se realimentan e influyen en múltiples dimensiones. Adicionalmente, aún desde una aproximación exclusivamente biomédica el origen de una enfermedad puede tener otras dimensiones y factores asociados que caracterizan la vulnerabilidad de los grupos poblacionales. Lo anterior, para resaltar que esta revisión sistemática parte de estudios que en muchas ocasiones analizan algunas de las dimensiones de este modelo de salud ambiental sin considerar la complejidad de las demás dimensiones que determinan el proceso salud enfermedad. Esta revisión parte de esos estudios, pero propone en la consulta a expertos abordar un análisis de manera comprehensiva con el contexto local. 2.2. Glifosato 2.2.1. Descripción Es un herbicida sistémico de amplio espectro, no selectivo (antes de la creación de plantas resistentes al glifosato), que se aplica después de la emergencia de la maleza (i.e. pos- 5 emergente). El glifosato inhibe las vías de biosíntesis del ácido shikímico, específicamente uniéndose a la enzima enolpiruvilsiquimato-3-fosfatosintasa, críticas en la producción de aminoácidos aromáticos. Esta vía enzimática se encuentra en plantas, hongos y bacterias. El glifosato se absorbe a través de las hojas de la planta y después se transloca a través de la planta desde el punto de contacto hasta la raíz. Estructura(Yikrazuul 2010): Ilustración 2. Estructura molecular del glifosato Fórmula molecular(Organización Internacional del Trabajo 2018): C3H8NO5P/HOOCCH2NHCH2PO(OH)2 Propiedades físicas y químicas El ácido glifosato es un sólido cristalino incoloro e inodoro. Se prepara como una sal adicionada compuesta del ácido de glifosato y un catión (isopropilamina,amonio o sodio). El ácido tiene una solubilidad mediana en agua a 11.6 g/L, a 25 °C y es insoluble en compuestos orgánicos (acetona, etanol y xileno). El glifosato es efectivo en un amplio rango de malezas, con tasas de aplicación de 1.5-2 kg/ha para uso antes de la cosecha, después de la plantación y previo a la emergencia de la planta; alrededor de 4.3 kg/ha para aspersión directa a viñedos, huertos, pastos, silvicultura y control industrial de malezas; y alrededor de 2 kg/ha como herbicida acuático(International Agency for Research on Cancer 2017). Para la erradicación de cultivos ilícitos en Colombia se ha reportado tasas de 4,9 kg/ha para coca y 1,2 kg/ha para amapola(Solomon et al. 2005). También es usado como disecante en algunos cultivos en la etapa de pre-cosecha. La aplicación de glifosato se puede realizar de varias formas incluyendo la aspersión aérea, pulverizadores de mochila, de arrastre, manuales, sistemas de inyección y de goteo(Watts et al. 2016). 2.2.2. Adyuvantes y surfantactes Los adyuvantes o coadyuvantes son sustancias químicas que se adicionan a los agroquímicos para mejorar la actividad del ingrediente activo, la consistencia de la solución y para reducir el fenómeno de deriva. Existen varios tipos de coadyuvantes según sus compuestos y el modo de acción, en la Ilustración 3 se presenta la clasificación de coadyuvantes según el modo de acción. 6 Ilustración 3. Tipos de Coadyuvantes El tipo de adyuvante usado para mejorar la eficacia del glifosato es el surfactante. Su modo de acción consiste en reducir la tensión superficial de las gotas de aspersión, permitiendo que la gota se extienda sobre un área mayor de la hoja. Ilustración 4. Efecto del surfactante Fuente: (“Coadyuvantes para Potencializar el Rendimiento de los Plaguicidas | Intagri S.C.” n.d.) 7 2.2.3. Historia La molécula de glifosato fue descubierta en 1950 por el químico suizo Henri Martin, quien trabajaba para la empresa farmacéutica Cilag; sin embargo, no se encontró utilidad farmacéutica para esta molécula. En 1959 Cilag fue comprada por Johnson y Johnson quien vendió la molécula de glifosato a Aldrich Chemical que a su vez vendió pequeñas cantidades del compuesto a varias compañías en los años sesenta. Monsanto estaba desarrollando compuestos que sirvieran como potenciales agentes descalcificadores y cerca de 100 compuestos análogos al AMPA fueron sintetizados. Dos de estos compuestos mostraron actividad herbicida. En ese momento el Dr. John Franz empezó a investigar los metabolitos y el glifosato fue sintetizado por primera vez por Monsanto en 1970. Después de pasar por pruebas en invernaderos y campo fue introducido al mercado, en 1974, con el nombre de Roundup(Dill et al. 2010). En 1982 Monsanto estaba trabajando en la creación de Roundup Ready (RR), semillas modificadas genéticamente para ser resistentes al glifosato y en 1985 lograron crear petunias (Petunia hybrida) resistentes al glifosato, aunque no a las cantidades usadas por los agricultores. En 1989 se unieron tres compañías para desarrollar semillas genéticamente modificadas: Agracetus, que tenía un nuevo método para la transferencia de genes; Asgrow, una compañía líder en comercialización de semillas de soya; y Monsanto que había desarrollado el gen resistente al glifosato (RR) (“A Short History of Glyphosate” 2017). En 1992 Dupont pagó a Monsanto medio millón de dólares por los derechos de uso de la semilla de soya resistente a glifosato de por vida. Las ganancias de Monsanto vendrían de la venta del Roundup. En 1996 se empezó a comercializar la semilla de soya Roundup Ready, por Ashgrow en coordinación con Monsanto, lo que permitió usar el glifosato como herbicida post emergencia, extendiendo dramáticamente el tiempo durante el cual el herbicida podía ser aplicado. Durante el primer año de cultivo de las semillas de soya RR, de los 28 millones de libras de herbicidas aplicados a los cultivos, el glifosato dio cuenta del 3.8% del volumen total utilizado (Coupe and Capel 2016). En 2009 el uso del glifosato era del 53.5% del total de herbicidas usados en agricultura en Estados Unidos.(Coupe and Capel 2016) En 2011 y 2012 se empezó a comercializar alfalfa RR y remolacha RR extendiendo así los cultivos aptos para aplicación de Roundup. El uso repetido del glifosato durante los últimos 40 años ha generado la aparición y dispersión de maleza resistente a este pesticida (Cerdeira et al. 2011) que a su vez tiene como consecuencia el mayor uso de la dosis de glifosato o de la frecuencia de aplicación por parte de los agricultores. Se han encontrado entre 24 y 32 especies de hierba que han 8 desarrollado resistencia al glifosato de las cuales 16 especies son prevalentes en las áreas donde se cultiva semillas RR (Soumis 2018). En 2010 expiró la patente de Monsanto sobre el glifosato, sin embargo lo volvió a patentar como antibiótico ese mismo año (Abraham 2010). 2.2.4. Producción y uso de glifosato El glifosato es el herbicida más usado a nivel mundial. Un herbicida es un químico que interrumpe la fisiología de una planta durante el tiempo suficiente para matarla o reducir severamente su crecimiento (Zimdahl 2003). Los herbicidas representan cerca del 60% de todos los pesticidas usados en el mundo y de este porcentaje le corresponde al glifosato entre 600 y 750 miles de toneladas usados anualmente. Actualmente, la capacidad de producción de glifosato está concentrada en China. En 2017, la capacidad global de producción de glifosato era de 1.065.000 toneladas, incluyendo Monsanto con 380.000 toneladas y 685.000 de las empresas chinas (Markets 2018). Los principales productores de glifosato hoy son Anhui Huaxing Chemical Industry Company, BASF, Bayer (hoy dueño de Monsanto), Dow AgroSciences, DuPont y Syngenta, entre otros (Dinero 2019). En Colombia, el ICA, estima que son alrededor de 45 empresas colombianas las que producen herbicidas a base de glifosato (Montes 2019). En Colombia existen 118 presentaciones de glifosato autorizadas por ICA, ANLA e INS y se importa el 90% del ingrediente activo (glifosato). Se usa principalmente para el control de malezas y como madurante en los cultivos de algodón, maíz, arroz y caña y menos del 5% se utiliza para el control de cultivos ilícitos (2013) (Dinero 2019). Los usos más importantes del glifosato son en la agricultura y el uso doméstico. En agricultura se utiliza en cantidades de 1.5–2 kg/ha para pre-cosecha, post-siembra y pre- emergencia; alrededor de 4.3 kg/ha como un spray dirigido en viñas, huertos, pastos, silvicultura y control intensivo de malezas, y unos 2 kg/ha como herbicida acuático. El 45% de su uso se debe a cultivos transgénicos de maíz, algodón, canola y soya resistentes. También es usado en herbicidas de uso doméstico, por ejemplo, en EEUU es el segundo herbicida más utilizado y se consumen para este fin 2000- 4000 toneladas por año en jardicnes principalmente. En Colombia y México el glifosato se ha usado para la erradicación de cultivos ilícitos como marihuana, amapola y coca. En Colombia el pico de uso de glifosato a través de aspersión aeréa, para erradicación de cultivos ilícitos se dío en 2006 (Manrique Zuluaga and Carmona Alert 2019). El glifosato utilizado en Colombia para la erradicación de cultivos ilícitos es el 9 Glyphos© que contiene 354 g a.e. */L que se comercializa para uso agrícola, se aplica en una dosis de 3.7 kg a.e./L. Para maximizar el efecto del glifosato se utiliza el adyuvante Cosmoflux 411F. Los surfactantes incluidos en el Cosmoflux (polietoxilatos) aumentan la adherencia del glifosato a la superficie objetivo y promueven una mejor aspersión y dispersión de las gotas (Marshall, Solomon, and Carrasquilla 2009). 2.2.5. Exposición · Suelo La lixiviación del glifosato en el suelo sufre degradación abiótica y dos reacciones enzimáticas oxidativas o hidrolíticas en condicionesaeróbicas y anaerobias; la oxidación biótica produce el ácido aminometilfosfónico (AMPA). Tanto el glifosato como el AMPA son fitotóxicos. La biodegradación del glifosato y del AMPA dependen de las condiciones del suelo, en condiciones no favorables el glifosato puede ser contaminante recalcitrante, mientras que el AMPA ha demostrado una biodegradación lenta aún en condiciones óptimas para la actividad bacteriana lo que resalta el riesgo de persistencia o contaminación ambiental de largo plazo(la Cecilia and Maggi 2018). · Agua El glifosato es soluble en agua y se disipa lentamente de la superficie hacia los sedimentos o partículas suspendidas. A pesar de la posibilidad de descomposición por fotólisis y degradación microbiana puede ser persistente durante algún tiempo en el ambiente acuático, con una vida media de cerca de 5 meses y en casos como lagunas o lagos puede permanecer en el sedimento hasta un año(Watts et al. 2016). · Bioacumulación Se ha encontrado bioacumulación en algunas especies de animales (gusano negro de California- Lumbriculus variegatus (Contardo-Jara, Klingelmann, and Wiegand 2009), lombrices de tierra- Alma millsoni, Eudrilus eugeniae y Libyodrilus violaceus(F. Owagboriaye et al. 2020), ), en plantas (onagraria- Ludwigia peploides(Pérez et al. 2017)) y líquenes- Xanthoria parietina(Vannini et al. 2016). Exposición humana La revisión de Gillezeau et al. (2019), incluyó ocho estudios que reportaron niveles ocupacionales y para-ocupacionales (agricultores) de glifosato en orina en 423 sujetos, 14 estudios reportaron niveles de glifosato en varios biofluidos en 3298 sujetos en población * a.e.: acid equivalent. La porción ácida del ingrdiente activo (en esta caso glifosato), las tasas de herbicidas a base de ácido (2,4-D, dicamba, glifosato, dalapon, picloram) deben expresarse como equivalentes de ácido por unidad de área/volumen (“Acid Equivalent” 2015). 10 general. Los niveles de glifosato en orina para los sujetos expuestos ocupacionalmente estuvieron entre 0,26 a 73,5 µg/L; los niveles de exposición ambiental entuvieron en el rango de 0.16 to 7.6 μg/L. En la revisión se incluyó un estudio realizado en Colombia en zonas de aspersión de glifosato (2005-2006). Participaron 112 individuos de los cuales el 50% manifestó el uso de plaguicidad en su trabajo. Se detectó glifosato en el 39,6% de los individuos y se encontró una relación estadísticamente significativa entre el uso del glifosato (aplicación manual) y los niveles de este herbicida en orina. En cuanto a la exposición a glifosato utilizado en la erradicación de cultivos ilícitos, no se tuvieron hallazgos concluyentes con respecto a la exposición (Varona et al. 2009). 2.3. Glifosato y efectos en salud humana De acuerdo con la revisión realizada por Agostini y col, en 2019, múltiples estudios han demostrado efectos del glifosato y de productos a base de glifosato en la salud humana. Estos estudios se pueden dividir en estudios experimentales (in vitro) y estudios de correlación (epidemiológicos). A continuación, se describen los hallazgos más importantes reportados en la revisión: 2.3.1. Estudios in vitro Estudios en células sanas como las células mononucleares de sangre periférica reportaron de forma más consistente los efectos toxicológicos del glifosato y de productos a base de glifosato. Algunos de los resultados fueron la reducción de viabilidad de las células mononucleares de sangre periférica, disminución en los niveles del Adenosin Trifosfato (ATP), en cuanto a la morfología se encontró incrementos en la granularidad. Otros estudios encontraron disminución en los niveles de metilación en las CMSP. En células epiteliales se demostró que el glifosato solo o incluido en Roundup 3 plus induce anormalidades en el estado antioxidante celular tales como el agotamiento del glutatión, desordenes enzimáticos que causan una reducción de la habilidad de defensa antioxidante y un aumento de la peroxidación lipídica. También se encontraron efectos citotóxicos en células madre, renales, hepáticas y gametos, las cuales se expusieron a dosis inferiores a las recomendadas para actividades agrícolas. Todas las formulaciones de glifosato causaron muerte celular dentro de las 24 horas de incubación. También se probó la inducción de apoptosis que fue confirmado por las características de fragmentación de ADN, la contracción y fragmentación nuclear, sugiriendo que los efectos deletéreos son proporcionales a la exposición a glifosato y dependientes de la naturaleza de la composición química del coadyuvante. 11 En células tumorales se ha reportado efectos citotóxicos del glifosato que tiene como consecuencia la proliferación y crecimiento de células de cáncer en humanos. Los resultados de estos estudios sugirieron que el Roundup afecta la supervivencia debido a la desregulación del ciclo celular y los cambios en el metabolismo. Los estudios realizados en líneas celulares de cáncer (coriocarcinomas, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, neuroblastomas) mostraron efectos como la disminución de la viabilidad celular, daños en el ADN, células apoptóticas y autofagia, entre otros. 2.3.2. Estudios epidemiológicos Cáncer Tres estudios reportaron una asociación moderada entre la exposición a glifosato y complicaciones relacionadas con cáncer Enfermedades respiratorias Se halló una asociación significativa entre glifosato y asma atópica y con sibilancias alérgicas y no alérgicas en agricultores, mostrando una relación exposición respuesta en la que el aumento del herbicida incrementa el riesgo de ambas condiciones (Hoppin et al. 2017). También se encontró una relación entre el glifosato y rinitis y aumento de los episodios de rinitis (Slager et al. 2010). Efectos neurológicos En cuanto a los efectos neurológicos se ha encontrado asociación entre la exposición prenatal a glifosato y riesgo de desorden del espectro autista (dea) y dea con discapacidad intelectual(von Ehrenstein et al. 2019). Otro estudio encontró que los individuos expuestos a usos del suelo asociados con glifosato tenían un riesgo 33% más alto de mortalidad prematura por enfermedad de Parkinson que aquellos que no estaban expuestos Efectos congénitos o en la fertilidad La revisión incluyó un estudio realizado en el Valle del Cauca, donde se utiliza el glifosato para la cosecha de la caña de azúcar. El estudio observó que las mujeres expuestas tardaban más en concebir (Sanin et al. 2009). Otro studio reporta asociación entre abortos espontáneos tardíos (semanas 12-19) y exposición preconceptiva a glifosato (Arbuckle, Lin, and Mery 2001). Otras enfermedades o problemas de salud En el análisis multivariado de un estudio que observó una elevada frecuencia de enfermedades renales entre agricultores de Sri Lanka, el mayor riesgo para esta enfermedad se observó entre participantes que usaban glifosato como pesticida0020 (Jayasumana, Gunatilake, and Siribaddana 2015). 12 2.3.3. Toxicidad Tabla 1. Toxicidad Aguda del glifosato Dosis Letal (DL50), Vía Oral >2000 mg/kg Concentración Letal (CL50), por inhalación > 5 mg/L (4 horas de exposición) Dosis Letal (DL50), Vía Dérmica >2000 mg/kg Tabla 2. Toxicidad Crónica del glifosato (Tarazona et al. 2017) Variables relevantes mg/kg/día Dosis de referencia para evaluación de riesgo (mg/kg/día Toxicidad alimentaria crónica Ratas (general) NOAEL: 100 Ingesta diaria aceptables (ADI): 0.5 Ratones (general) NOAEL: 150 Roedores (reproductivo) NOAEL: 300 Nivel de Exposición aceptable del operador 0.1 mg/kg 2.4. Marco legal para el uso del Glifosato en Colombia y el mundo 2.4.1. IARC En 2017 la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés) de la OMS, clasificó al glifosatocomo probablemente carcinogénico para los humanos basada en evidencia limitada de cáncer en humanos y evidencia suficiente proveniente de estudios experimentales en animales. La IARC también concluyó que existe fuerte evidencia de la genotoxicidad del glifosato (puro y en formulaciones). Para llegar a estas conclusiones la IARC revisó cerca de 1000 estudios desarrollados por expertos independientes. 2.4.2. Estados Unidos EL 4 de marzo de 1985, la Agencia para la Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) clasificó al glifosato como carcinogénico clase C. Esta consideración fue decidida por un 13 panel de la EPA denominado “Toxicology Branch Ad Hoc Committee”. La clasificación como carcinógeno C (Existe evidencia sugestiva del potencial carcinogénico) fue consignada en una revisión consensuada10. En 1991 la EPA cambió la clasificación del glifosato a de clase C a clase E que sugiere “evidencia de no-carcinogenicidad en humanos”(“A Short History of Glyphosate” 2017) 2.4.3. Latinoamérica Argentina En Argentina el glifosato se usa desde 1996 cuando el gobierno autorizó la venta de semillas genéticamente modificadas, resistentes al glifosato (Koop 2018). Argentina es uno de los países con mayor consumo de glifosato y de semillas resistentes al glifosato (Richmond 2018) en el mundo. Se estima su uso en más de 28 millones de hectáreas con una aspersión de 300 millones de litros de glifosato al año (Koop 2018). En 2015 y tras el informe de la IARC sobre el glifosato, la Federación Sindical de Profesionales de la Salud de la República Argentina (FESPROSA) emitió un comunicado apoyando la decisión de la agencia internacional de clasificar al glifosato como probablemente carcinógeno. En dicho comunicado se menciona que 13 millones de argentinos estarían expuestos al glifosato y que en estudios realizados por médicos argentinos se encontraron incidencias aumentadas de abortos espontáneos, defectos congénitos, enfermedades de la piel y enfermedades neurológicas y respiratorias(“7 DE ABRIL | DÍA MUNDIAL DE LA SALUD” n.d.). A la fecha, más de 400 municipios argentinos han restringido el uso de glifosato, entre ellos la ciudad de Rosario, que mediante la ordenanza número 9798 prohibió el uso de glifosato y al cual reaccionaron varios asociaciones agrarias manifestando su desacuerdo y demandando la ordenanza (Koop 2018; Infobae 2018). Brasil En agosto de 2018 un juez federal suspendió el uso de glifosato y registro de nuevos productos que contienen este agroquímico, ampliamente usado en Brasil(Sustainable Pulse 2018). Al mes siguiente se revocó la decisión bajo el argumento de afectación a la economía del país. Brasil es el exportador de soya más grande del mundo y su producción depende en gran parte del uso de glifosato, siendo Bayer (Monsanto) el mayor vendedor de este producto en Brasil (Reuters 2018). En febrero de 2019 la Agencia de Salud de Brasil (ANVISA) terminó una reevaluación de la seguridad del glifosato y llegó a las siguientes conclusiones: · No cumple con los criterios prohibitivos mutagénico, cancerígeno, tóxico para la reproducción, teratogénico, entre otros. 14 · El mayor riesgo es para los trabajadores rurales y las personas que se mueven por las áreas de cultivo. · Según la evidencia científica más actual, el riesgo está por debajo del límite aceptable. ANVISA también estableció las dosis de referencia para evaluación de riesgo, así: límite para exposición aguda (24 horas) de 0,5 mg/kgpc/día, exposición del trabajador de 0,1 mg/kgpc/día y exposición crónica 0,5 mg/kgpc/día. Finalmente, ANVISA propuso una consulta pública para la aprobación de dicha reevaluación(Reuters 2019a; “Glifosato - Apresentação Reavaliação Toxicológica 2019 - Busca - Anvisa” n.d.). El Salvador En 2013 la Asamblea Legislativa de El Salvador votó la prohibición de 53 agroquímicos incluyendo el glifosato, sin embargo el presidente Mauricio Funes anuló esta decisión teniendo en cuenta que muchos de estos plaguicidas ya estaban prohibidos a nivel mundial y pidió que 11 de los 53 plaguicidas no fueran retirados del mercado indicando que eran necesarios para la producción agrícola y no estaban prohibidos a nivel internacional. Hoy en día se sigue usando glifosato en El Salvador aunque existen movimientos sociales que exigen la suspensión de su uso, basados en los múltiples casos de cáncer de riñón que la población ha asociado al uso de este plaguicida. Canadá Ocho de las diez provincias canadienses han restringido el uso de pesticidas a través de la prohibición del uso “cosmético” o “no esencial” de estos(Pilger 2016). Sin embargo Health Canadá emitió en 2017 una declaración sobre la reevaluación de los riesgos del uso del glifosato, concluyendo que (Canada 2017): · El glifosato no es genotóxico y es poco probable que presente un riesgo de cáncer humano. · No se espera que la exposición en la dieta (alimentos y agua potable) asociada con el uso de glifosato represente un riesgo para la salud humana. · Los riesgos laborales y residenciales asociados con el uso de glifosato no son motivo de preocupación, siempre que se sigan las instrucciones actualizadas de la etiqueta. · La evaluación ambiental concluyó que las zonas de amortiguación de rociado son necesarias para mitigar los riesgos potenciales para las especies no objetivo (por ejemplo, vegetación cerca de áreas tratadas, invertebrados acuáticos y peces) debido a la deriva del rociado. · Cuando se usa de acuerdo con las instrucciones revisadas de la etiqueta, no se espera que los productos de glifosato representen riesgos para el medio ambiente. 15 · Todos los usos de glifosato registrados tienen valor para el control de malezas en la agricultura y el manejo de tierras no agrícolas. En junio de 2019, la provincia de New Brunswick anunció la reducción de la aspersión de glifosato en algunas áreas y futuras regulaciones del uso del pesticida24. 2.4.4. Europa En julio de 2019 el parlamento austriaco votó la prohibición total del uso del glifosato en su territorio, convirtiéndose en el primer país de la Unión Europea en tomar este tipo de medidas para proteger a la población(CNN n.d.). A partir de enero de 2020 se hace efectiva la decisión del parlamento de Austria. En Bélgica está prohibido el uso individual del glifosato desde julio de 2017 aunque en 2016 las ciudades de Bruselas y Valonia ya habían expedido decretos en este sentido (Hedlund 2017). En septiembre de 2018 la República Checa anunció la prohibición el uso general del glifosato, permitiendo su uso solo en casos en el que no exista otro método eficiente(“Czech Republic to Restrict Use of Glyphosate Weedkiller” n.d.). Sin embargo, en noviembre del mismo año el Ministro de Agricultura manifestó su preocupación por la competitividad del sector agrícola después de entablar conversaciones con las asociaciones de agricultores de la República Checa. Finalmente la prohibición se dio solo para el uso del glifosato como desecante de cultivos de alimentos(“Czech Mate for Roundup? | ARC2020” 2019). Dinamarca ha liderado el movimiento hacía las alternativas a los pesticidas en áreas urbanas. De hecho ha sido el único país de la Unión Europea que ha reducido el uso de glifosato en los últimos 5 años (“Alternatives methods in weed management to the use of glyphosate and other herbicides: The case of glyphosate” 2018). La Autoridad Danesa de Ambiente Laboral (WEA, por sus siglas en inglés), declaró el glifosato como carcinógeno en un informe presentado en 2015, reforzando la decisión de la OMS sobre el glifosato como probable carcinógeno30. Se anunció que en 2018 se prohibiría el uso del glifosato antes de la cosecha de alimentos, la aspersión debe preceder la cosecha por lo menos en 30 días, con el fin de evitar residuos de glifosato en alimentos como arvejas, cebada y otros granos,esta restricción se extendió permitiendo el uso de glifosato solo antes de la emergencia del cultivo(“Alternatives methods in weed management to the use of glyphosate and other herbicides: The case of glyphosate” 2018; Ministry of Environment and food 2017). En cumplimiento de un fallo judicial, Francia prohibió la venta del controvertido herbicida Roundup en enero de 2019. La Agencia Francesa de seguridad de Alimentos y Ambiental (ANSES) se pronunció anunciado la cancelación del registro de Roundup y la revisión del fallo (“France Takes Roundup Weed-Killer off Market after Court Ruling” n.d.). Después de la medida, cerca de 20 municipalidades del país han prohibido el glifosato, desafiando al 16 gobierno que actualmente está procediendo con acciones legales para permitir el uso del glifosato. Aunque el presidente Emmanuel Macron había dicho en 2017 que buscaría la prohibición del glifosato en un período de tres años, su posición más reciente apunta a que no es posible una prohibición total del glifosato (Reuters 2019b). En septiembre de 2019 los alemanes decidieron que el glifosato estará prohibido en Alemania para finales del 2023, después de un esfuerzo gradual para reducir su uso en la agricultura. El plan, que busca proteger a los insectos, hace parte de un programa de la Ministra de Ambiente Svenja Schulze. Inicialmente se prohibirá el uso del pesticida en jardines residenciales, parcelas y los bordes de los campos de cultivo(Welle (www.dw.com) n.d.). La iniciativa se presentó después del anuncio de Austria de prohibir completamente el glifosato y de la decisión de los 20 alcaldes en Francia de prohibir su uso en sus ciudades(Welle (www.dw.com) n.d.). Adicionalmente, muchos supermercados y tiendas de jardinería han empezado a retirar de sus estantes el producto Roundup. Grecia fue uno de los nueve países que se opusieron a la re-autorización de la licencia de 5 años para el glifosato otorgado por la Comisión Europea en noviembre de 2017 (Michalopoulos 2018), a pesar de haber aprobado en marzo de 2018 una licencia de cinco años para el Roundup de Monsanto (Kokkinidis n.d.). En 2016 el Ministro de Salud de Italia impuso una serie de restricciones al uso del glifosato, prohibiendo su uso en áreas frecuentadas por el público o por grupos poblacionales vulnerables (parques, jardines, al lado de carreteras y vías del tren, áreas urbanas, áreas deportivas o de recreación, áreas verdes dentro de colegios y áreas adyacentes a centros de salud). También se prohibió el uso del glifosato como desecante(“Italy Places Important Restrictions on the Use of Glyphosate” 2016). Italia también fue uno de los países que votó en contra del re licenciamiento del glifosato en Europa y cumplió un papel activo cuestionando la seguridad del químico y preocupación por los potenciales efectos en la salud (“France, Sweden, Italy and the Netherlands Rebel Against Relicensing of Monsanto’s Glyphosate” 2016). Luxemburgo se ha propuesto un tiempo máximo para la eliminación del glifosato (año 2021), y para cumplir esta meta se deben buscar alternativas eficientes que puedan reemplazar el pesticida(“Glyphosate: Alternatives Must Be Found from 2021 Onwards: Agricultural Syndicate” n.d.). Después de la declaración de la AIRC en 2015, varios supermercados de Luxemburgo retiraron los productos con glifosato de sus estantes, algunos incluso instalaron puestos para recibir en devolución productos vendidos previamente(“Cactus Collaborates with Customers to Remove Glyphosate from Gardening” n.d.). En Holanda está prohibido, desde 2015, el uso no comercial de productos que contengan glifosato41. En Portugal está prohibido el uso de glifosato en espacios públicos, a pesar de esto sigue siendo el pesticida más vendido en el país y en estudios realizados por ONGs se 17 ha encontrado glifosato en el 100% de la muestras de orina recolectadas(“Portugal’s Glyphosate Levels Way above Recommended” n.d.). Algunas ciudades de Escocia, como Abardeen y Edimburgo, están gestionando restricciones al uso del glifosato que pretenden reducir progresivamente su uso (“Aberdeen First UK Council to Cut Herbicides by Using ‘Hot Water’ Weedkiller” n.d.). En 2017, cinco de los 6 parlamentarios escoses ante la UE votaron a favor de la reducción progresiva del glifosato44. En España sucede lo mismo con las ciudades de Barcelona, Madrid, Zaragoza y la región de Extremadura45. De otra parte, después de la declaración de la IARC en 2015 algunos supermercados suizos retiraron productos con glifosato de sus estantes. Aunque Eslovenia no ha prohibido o restringido el uso del glifosato, fue uno de los 6 países que solicitaron a la Comisión Europea un plan para la eliminación del glifosato. También, seis de los nueve estados de la Unión Europea que votaron negativamente por el re- licenciamiento del glifosato, enviaron una carta a la Comisión Europea solicitando la realización de estudios y la búsqueda de alternativas al glifosato que permitan un plan para abandonar el uso de este pesticida (Michalopoulos 2018). El 15 de abril de 2019, los Estados miembros aprobaron la propuesta de la Comisión de designar a cuatro Estados miembros (Francia, Hungría, Países Bajos y Suecia) que actúen conjuntamente como 'relatores' para la próxima evaluación del glifosato: este grupo de Estados miembros se conocerá como el Grupo de Evaluación de Glifosato (AGG) (RIBEIRO 2017). 2.4.5. Regulaciones en Colombia En Colombia se usan los plaguicidas para erradicación de cultivos ilícitos desde 1978. Con el apoyo del gobierno norteamericano, Colombia ha hecho uso de la aspersión aérea con glifosato como método eficaz para la erradicación de cultivos. Antes de 1981 los norteamericanos habían prohibido cualquier tipo de ayuda financiera para realizar fumigaciones con pesticidas (en esa época se usaba el Paraquat, que es altamente tóxico), pero a partir del 1981, cuando Ronald Reagan levantó esa prohibición se inició la fumigación aérea de zonas con cultivos de uso ilícito. Iniciando con la Sierra Nevada que para inicios de los 80 estaba inundada con cultivos de marihuana, la aspersión con glifosato (menos nocivo), con autorización del Ministerio de Salud. Entre 1982 y 1984 se fumigó intensivamente los cultivos de marihuana en la Sierra Nevada y paralelamente fueron surgiendo voces que advertían de la afectación al medio ambiente y a la salud del glifosato. Las afectaciones fueron documentadas mediante registros audiovisuales, imágenes y estudios realizados por personal médico y ambiental especializado. Entre los efectos directos estaba la muerte de animales, la pérdida de cultivos y afectaciones a la salud humana (vómito, diarrea, erupciones cutáneas). Una de las consecuencias indirectas de la aspersión aérea fue la pérdida de la soberanía alimentaria en los pueblos indígenas y 18 campesinos, generando una hambruna debido a la destrucción de los cultivos de pancoger (Vargas-Chaves, 2018). La primera sentencia que cuestionó y falló en contra del PECIG (Programa de Erradicación de Cultivos Ilícitos mediante aspersión aérea con el herbicida Glifosato) se dio el 19 de junio de 1992 por parte del Tribunal Administrativo del Magdalena, que reconoció el efecto que tuvo el glifosato en la pérdida de cultivos y en el deterioro del suelo en el corregimiento de Gaira en la Sierra Nevada de Santa Marta. Sin embargo, el Consejo de Estado impugnó este fallo argumentando que “la actividad efectuada por el estado beneficiaba el interés general, y cualquier daño ocasionado como consecuencia de la misma, no era otra cosa sino el sacrificio que el común de los ciudadanos deben normalmente soportar” (Vargas-Chaves, 2018). El 29 de mayo de 2015, basados en el principio de precaución, el Consejo Nacional de Estupefacientes emitió la Resolución 006 “Por la cual se ordena la suspensión del uso del herbicida glifosato en las operaciones de erradicación de cultivos ilícitosmediante aspersión aérea”. En 2017, la Corte Constitucional emitió tres sentencias relacionadas con acciones de tutela falladas en contra de comunidades afectadas por la aspersión aérea con glifosato. Las sentencias T-080, T-236 y T-300 se fallaron a favor de los demandantes, comunidades indígenas y afrodescendientes de Guaviare, Chocó y Caquetá y específicamente, la sentencia T-236 ordenó la no reanudación del Programa de Erradicación de Cultivos ilícitos mediante Aspersión Aérea con Glifosato (PECIG). La Sentencia T-236 tiene su origen en una tutela negada al personero del Municipio de Nóvita. En 2012 se realizaron aspersiones aéreas en Nóvita que causaron molestias a la población, específicamente afectación a los cultivos lícitos, fuentes de agua y zonas habitadas. Los derechos fundamentales entutelados fueron: a la consulta previa, a la salud, a la identidad cultural y étnica y a la libre determinación de los pueblos indígenas y afrodescendientes del municipio de Nóvita. La tutela fue negada en primea instancia por improcedente bajo el argumento de que no existía un perjuicio irremediable que justificara acudir a la acción de tutela. La segunda instancia confirmó la decisión de la primera instancia y afirmó que la tutela pretendía la protección de los derechos de la naturaleza colectiva cuyo amparo debía realizarse a través de la acción popular. En 2014 la tutela fue seleccionada para revisión por la corte constitucional que, en 2017, emitió la sentencia T- 236: PRIMERO.- REVOCAR el fallo proferido el 18 de septiembre de 2013 por la Sala Jurisdiccional Disciplinaria del Consejo Superior de la Judicatura, que negó la acción de tutela promovida por el Personero Municipal de Nóvita, Chocó, y en su lugar CONCEDER la tutela de los derechos fundamentales a la consulta previa de las comunidades indígenas y afrodescendientes asentadas en ese municipio, así como del derecho a la salud y al ambiente sano de todas las personas que lo habitan. 19 SEGUNDO.- ORDENAR al Gobierno Nacional que por medio de las entidades que determine el Consejo Nacional de Estupefacientes, adelante un proceso de consulta con las comunidades étnicas de Novita, Chocó, mediante un procedimiento apropiado, teniendo en cuenta los parámetros fijados en el apartado 4.7 de la parte motiva de esta sentencia, en orden a establecer el grado de afectación que el Programa de Erradicación de Cultivos Ilícitos mediante Aspersión Aérea con Glifosato (PECIG), mientras estuvo vigente, causó en la integridad física, cultural, social y económica de dichas comunidades. Este proceso deberá completarse en un periodo de sesenta (60) días hábiles contados a partir de la notificación de esta providencia, prorrogable, por solicitud de las partes, por una sola vez, por un periodo de treinta (30) días adicionales. Dentro del término de la consulta el Consejo Nacional de Estupefacientes, deberá proferir una resolución en la que se consignen los resultados de la misma. De no ser posible una decisión concertada entre el Gobierno Nacional y las comunidades, corresponderá al Consejo Nacional de Estupefacientes, con base en evidencia científica, definir el nivel de afectación, de acuerdo con los parámetros fijados en el apartado 4.7 de la parte motiva de esta sentencia, sin desconocer las inquietudes y expectativas de las comunidades étnicas consultadas, con el fin de mitigar, corregir o restaurar los efectos de las medidas que pudieron tomarse sin su participación, sobre las riquezas culturales y naturales de las comunidades afectadas. TERCERO.- ORDENAR al Consejo Nacional de Estupefacientes no reanudar el Programa de Erradicación de Cultivos Ilícitos mediante Aspersión Aérea con Glifosato (PECIG), por las razones expuestas en esta sentencia. CUARTO.- El Consejo Nacional de Estupefacientes solo podrá modificar la decisión de no reanudar el PECIG, cuando haya diseñado y se haya puesto en marcha, por medio de las medidas legales y reglamentarias que sean pertinentes, un proceso decisorio con las siguientes características mínimas: 1. La regulación debe ser diseñada y reglamentada por un órgano distinto a las entidades encargadas de ejecutar los programas de erradicación de cultivos ilícitos, e independiente de esas mismas entidades. 2. La regulación debe derivarse de una evaluación del riesgo a la salud y otros riesgos, como el riesgo al medio ambiente, en el marco de un proceso participativo y técnicamente fundado. Este proceso de evaluación deberá realizarse de manera continuada. 3. El proceso decisorio deberá incluir una revisión automática de las decisiones cuando se alerte sobre nuevos riesgos. La legislación o 20 reglamentación pertinente deberá indicar las entidades con la capacidad de expedir dichas alertas, pero como mínimo deberá incluirse a las entidades nacionales y del orden territorial del sector salud, las autoridades ambientales y las entidades que conforman el Ministerio Público. 4. La investigación científica sobre el riesgo planteado por la actividad de erradicación, que se tenga en cuenta para tomar decisiones, deberá contar con condiciones de rigor, calidad e imparcialidad, de acuerdo con los parámetros fijados en el apartado 5.4.3.4 de esta providencia. 5. Los procedimientos de queja deberán ser comprehensivos, independientes, imparciales y vinculados con la evaluación del riesgo. 6. En todo caso, la decisión que se tome deberá fundarse en evidencia objetiva y concluyente que demuestre ausencia de daño para la salud y el medio ambiente. QUINTO.- ORDENAR a la Defensoría del Pueblo y a la Procuraduría General de la Nación que, de manera conjunta, supervisen el cumplimiento de este fallo. Igualmente, ORDENAR al Ministerio de Justicia y del Derecho, como entidad presidente del Consejo Nacional de Estupefacientes, que dentro del término de sesenta (60) días hábiles contados a partir de la notificación de esta sentencia, informe a la Defensoría del Pueblo, a la Procuraduría General de la Nación y a la Corte Constitucional sobre el cumplimiento del punto resolutivo segundo, y dentro del término de seis (6) meses contados a partir de la notificación de esta sentencia, informe a la Defensoría del Pueblo, a la Procuraduría General de la Nación y a la Corte Constitucional sobre las medidas legislativas y/o reglamentarias que se hayan adoptado para cumplir los puntos resolutivos segundo, tercero y cuarto de esta sentencia, así como sobre su implementación. SEXTO.- ORDENAR al señor Procurador General de la Nación y al señor Defensor del Pueblo, que establezcan por común acuerdo la manera de hacer el seguimiento de las órdenes proferidas en este fallo. Igualmente, por conducto del Ministerio de Justicia y del Derecho, ORDENAR a todas las entidades que conforman el Consejo Nacional de Estupefacientes cumplir las instrucciones que desde el Ministerio Público se impartan para la supervisión del cumplimiento de este fallo. No obstante, durante el año 2019 la controversia volvió a avivarse tras el anuncio del gobierno del presidente Duque de la intención de reanudar las aspersiones luego del compromiso adquirido con el gobierno Trump y con la posible amenaza de decertificación del país por el incremento de los cultivos y la supuesta falta de efectividad en el control de los cultivos ilícitos. Un borrador de decreto fue pasado a principios de 2020 con el que el 21 gobierno Duque planifica dar respuestas a los condicionamientos de la Corte Constitucional. El Decreto adoptaría medidas para empoderar a la Agencia Nacional de Licencias Ambientales (ANLA) y al Instituto Nacional de Salud (INS) para hacer seguimiento, evaluación y control del riesgo de la ejecución del programa de aspersión. 22 Ilustración 5. Línea de tiempo Sentencia T-236 de 2017 23 3. Finalidad y preguntas para la revisión sistemática Recopilar la evidencia sobre la relación entre el glifosato y lasalud reproductiva en el mundo, que contribuya a la toma de decisiones en cuanto a control y regulación del uso del glifosato con fines agrícolas/control de cultivos ilícitos en el caso colombiano. 3.1. Pregunta principal ¿Están las poblaciones humanas expuestas al glifosato a riesgo de desarrollar alteraciones fisiopatológicas que afecten su salud reproductiva en cualquier etapa de la vida? 3.2. Preguntas secundarias En poblaciones humanas expuestas por aire, tierra, suelo, alimentos o leche materna al glifosato u otros compuestos basados en glifosato ¿Cuál es la evidencia sobre los efectos en la salud reproductiva generados por esta exposición? En animales o muestras de tejido biológico animal o humano expuestos al glifosato u otros compuestos basados en glifosato ¿Cuál es la evidencia sobre los efectos en la salud reproductiva generados por esta exposición? ¿Qué mecanismos describe? ¿Existe evidencia que muestre efectos del glifosato u otros compuestos basados en glifosato, sobre el efecto transgeneracional en la salud reproductiva humana? ¿Qué mecanismos describe? ¿Cuál es la evidencia sobre la relación glifosato y efectos en la salud reproductiva humana conducida en población colombiana? 4. Enfoque de la revisión sistemática La salud reproductiva humana para esta revisión sistemática se entiende según lo definido por la OMS como la que “…aborda los mecanismos de la procreación y el funcionamiento del aparato reproductor en todas las etapas de la vida. Implica la posibilidad de tener una sexualidad responsable, satisfactoria y segura, así como la libertad de tener hijos si y cuando se desee. Esta concepción de la salud reproductiva supone que las mujeres y los hombres puedan elegir métodos de control de la fertilidad seguros, eficaces, asequibles y aceptables, que las parejas puedan tener acceso a servicios de salud apropiados que permitan a las mujeres tener un seguimiento durante su embarazo y que ofrezcan a las parejas la oportunidad de tener un hijo sano.” 24 De esta manera los puntos finales o resultados en salud de exploración de esta revisión se configuran como: -Salud reproductiva del hombre y la mujer en todas las etapas de la vida - Los efectos en la fertilidad, embarazo, desarrollo del feto y efectos en el desarrollo. -Los efectos en la salud mental como consecuencia de los efectos mencionados anteriormente. -Los efectos transgeneracionales de la exposición al glifosato La exposición al Glifosato, por su parte, en esta revisión sistemática se refiere al uso agrícola de este agente, el cual puede generar exposiciones directas o indirectas. Para esta revisión las exposiciones directas son aquellas observadas en agricultores y personas expuestas a glifosato por manipulación; e indirectas se refieren a aquellas encontradas en agua, suelo, aire, leche materna o alimentos. 5. Métodos Para responder a las tres primeras preguntas de investigación se diseñó una revisión sistemática. La primera sección de los métodos describe brevemente las características de este tipo de investigación y las razones por las que se ha escogido para explorar los efectos del glifosato en la salud reproductiva humana. La cuarta pregunta de investigación, que tiene que ver con la exploración de la evidencia en Colombia, fue realizada a través de la exploración de los sitios web de COLCIENCIAS, universidades e instituciones colombianas a través de una metodología diferente que se presenta después del reporte de la revisión sistemática. Ambos abordajes constituyeron el insumo principal para la realización de una consulta con expertos que permitió validar los enfoques y métodos usados y enriquecer la discusión sobre las posibles implicaciones de sus hallazgos. El informe de la consulta de expertos que describe la metodología abordada, las conclusiones y recomendaciones de la reunión se presentan en Anexo 8 5.1 Revisión sistemática, conceptos y justificación La revisión sistemática es una metodología de investigación para recopilar evidencia científica relevante a una pregunta o preguntas de investigación, con el objetivo de evaluarla, sintetizarla e informar el desarrollo de políticas públicas, investigación futura o la práctica clínica (Munn et al., 2018). 25 Existen otros métodos de revisión de la literatura científica que pueden aportar al desarrollo de políticas públicas, sin embargo, la revisión sistemática sigue un proceso predefinido y estructurado que busca minimizar el sesgo en la selección de literatura (Moher et al., 2015). La revisión de literatura tradicional (algunas veces llamada revisión narrativa), por ejemplo, puede recopilar información de la manera más exhaustiva posible, a través de la selección de los artículos más representativos del tema en estudio o de su selección en un número determinado de revistas científicas reconocidas. No obstante, los métodos para conducir estas revisiones pueden estar influenciados por la experiencia y la formación de la persona que hace la revisión (Pare and Kitsiou, 2017). La revisión sistemática ha sido utilizada ampliamente en al ámbito clínico de la medicina. Sin embargo, la fortaleza respecto a la posibilidad de replicación de los métodos y el control del sesgo en la selección de estudios ha hecho que su uso se extienda a otras áreas como la salud pública. Incluso otras disciplinas como las ciencias sociales y humanas han introducido esta metodología en sus métodos de investigación. Protocolos e informes han estado disponibles a través de organizaciones como The Cochrane, Campbell Collaborations, Joanna Briggs Institute y el registro internacional de revisiones sistemáticas, PROSPERO de la Universidad de York. Estas organizaciones han alentado la construcción de protocolos cada vez más detallados y enfocados. De esta manera, el Ottawa Research Institute y la Universidad de Oxford han promovido las guías PRISMA que buscan el reporte transparente de las revisiones sistemáticas y meta-análisis. Así, es posible encontrar guías para realizar estas revisiones en diferentes tipos de estudios, por ejemplo, aquellos enfocados a evaluar pruebas diagnósticas, a recolectar información de pacientes, a investigar la equidad, etc. y otros temas que pueden servir a diferentes disciplinas (Moher et al., 2015). Otras guías más especializadas se pueden encontrar para temas especializados elaboradas, como aquellas que buscan la transparencia en la publicación de revisiones sistemáticas relacionadas con compuestos tóxicos y salud. A pesar de fortalezas en su diseño, las revisiones sistemáticas han sido objeto de críticas relacionadas con su influencia en el desarrollo de políticas públicas. Si bien, se ha reconocido a las revisiones sistemáticas –y a los meta-análisis- como los estudios más fuertes según la jerarquía de la evidencia científica, su utilidad puede estar mediada por las preferencias de los grupos académicos respecto al uso de métodos de compilación de literatura, por debilidades en la comunicación de sus hallazgos a tomadores de decisión o porque estas revisiones pueden llegar a ser muy específicas y limitar su uso a un contexto especifico. En respuesta, se ha argumentado que los resultados más exitosos en cuanto a la aplicación de estas investigaciones están relacionados con la incorporación de tomadores de decisión y equipos interdisciplinarios para su conducción e interpretación de sus hallazgos. También, el éxito se ha relacionado con el uso de estrategias de comunicación que apunte a poblaciones específicas al momento de generar recomendaciones a partir de los resultados de este tipo de revisiones (Fox, 2017). 26 Para esta investigación, se diseñó una revisión sistemática para evaluar los efectos del glifosato en la salud reproductiva humana basada en estudios realizados en cualquier país con el objetivo de informar el proceso de decisión sobre la regulación del glifosato en Colombia. Desde el grupo investigadorse reconoce que esta revisión sistemática no influirá en el proceso de toma de decisiones en Colombia si se ve como una única fuente de evidencia. Esta se propone como una porción de la información mundial y local que requiere de la articulación con los hallazgos de otras disciplinas y experiencias de otros sectores involucrados que debe orientarse por procesos de divulgación y discusión que tengan en cuenta diferentes audiencias interesadas. Los métodos para esta investigación siguieron las guías de elaboración de protocolos PRISMA-P, 2015 (Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta- Analysis Protocols, 2015)(Moher, Stewart, and Shekelle 2015) y las guías para la realización de revisiones sistemáticas con agentes tóxicos como el glifosato (Schaefer and Myers 2017). En la ilustración 3, se muestra el proceso para llevar a cabo esta revisión sistemática de acuerdo a estas guías. La primera parte del proceso se refiere a la preparación de la pregunta problema y el planteamiento de la posible estrategia de búsqueda. Para lo anterior se construyó un protocolo que se refino a través de pruebas piloto de las posibles fuentes de información –o bases de datos de revistas científicas- y de los mejores términos o combinación de términos relacionados con el tema de interés. Posteriormente, se realizó la búsqueda definitiva de estudios a través de un proceso de depuración o tamizaje. De esta Pregunta Búsqueda piloto Protocolo Búsqueda completa Selección por títulos y resumen Lectura de textos completos Búsqueda adicional Consenso sobre inclusión de estudios Extracción de datos Síntesis Escritura Ilustración 6. Proceso para llevar a cabo la revisión sistemática 27 manera, es posible identificar estudios duplicados, luego filtrar los estudios relevantes a partir de la lectura de títulos, posteriormente del descarte a través de resúmenes y al final, la selección de estudios a través de texto completo. Búsquedas adicionales fueron permitidas a través de estrategias complementarias para encontrar estudios no identificados en los pasos anteriores. Hacia el final están los procesos relacionados con extracción de datos, síntesis de la información recolectada, y la escritura de informes. 5.1.2 Elegibilidad de los estudios La siguiente tabla resume los criterios de inclusión y exclusión para la selección de los estudios. Tabla 3 Criterios de inclusión y exclusión Aspecto Inclusión Exclusión Diseño del estudio Estudios observacionales y experimentales conducidos en humanos. Estudios experimentales conducidos en animales (In vivo/In vitro). Estudios observacionales en animales que no puedan extrapolarse directamente en la salud humana. Población Estudios conducidos en poblaciones humanas, sin restricciones de edad, sexo o etnia. Estudios conducidos en animales, sin distinción de especie. Estudios observacionales en animales que no puedan extrapolarse directamente en la salud humana. Exposición Estudios cuyo objetivo primario o secundarios involucre al glifosato que evalué la exposición así: Exposición directa: aquellas observadas en agricultores y personas expuestas al Glifosato por manipulación. Exposición indirecta: aquellas encontradas en agua, suelo, aire, leche materna o alimentos. No aplica Efecto en la Salud Estudios que exploren los efectos en la salud reproductiva humana. Estudios que exploren las disfunciones o alteraciones fisiopatológicas que la función reproductiva humana en modelos biológicos humanos o animales. Otros efectos País de interés Cualquier país No aplica Idioma Estudios cuyo resumen y/o texto se encuentren en español o inglés. No aplica 28 Otros Estado de publicación: Investigación original publicada en revistas indexadas. Sin distinción de año de publicación. Fuente de financiamiento: Laboratorios farmacéuticos o industria privada. Forma de publicación: diferente a artículo de investigación. Diseño del estudio: la revisión incluyó estudios que permitieran describir y en lo posible explicar la relación entre glifosato y la salud reproductiva humana. Para esto, se incluyeron todos los estudios observacionales que exploraran esta relación primaria o secundariamente. Los estudios observacionales fueron series de caso, estudios de corte transversal y de cohorte prospectiva o retrospectiva, y estudios experimentales como los ensayos clínicos o estudios in vitro. Así mismo son incluidos estudios experimentales en animales (In vitro, In vivo) que puedan ser extrapolables directa o indirectamente en la salud humana. Población de interés: esta revisión está enfocada en los efectos en la salud reproductiva humana sin distinción de sexo, edad o etnia. Para este propósito también se incluyen estudios en animales sin restricción de tipo de especie, cuyos resultados puedan ser extrapolables a la salud humana. Se incluyeron los artículos en los cuales el autor hiciera explicito que sus hallazgos son extrapolables. Los estudios en animales fueron incluidos de acuerdo a la especie de interés basados en Schatten et al (2017) como los más usados y útiles para la extrapolación a la salud reproductiva humana (ver tabla siguiente). También se tuvo en cuenta si los autores del estudio hacían mención explícita de la utilidad del modelo animal para la explicación de efectos en adultos Tabla 4 Modelos en animales incluidos en la revisión sistemática Aspecto de la reproducción humana Modelo Órgano o proceso recomendado para estudiar en humanos Biología de la placenta Células de placenta humana Varias limitaciones relacionadas con vida útil, disponibilidad de células adecuadas para su estudio y respuesta diferente en in-vitro vs in-vivo, entre otros Ratón casero Reimplantación del embrión incluyendo diferenciación trofoblastica Guinea Pig Invasión trofoblastica y estudios de remodelación arterial materna, ambos de importancia en el estudio de pre eclampsia Conejo Restricción del crecimiento intrauterino y estudio de eventos placentarios tempranos Oveja Estudios de interacción materno fetal 29 Aspecto de la reproducción humana Modelo Órgano o proceso recomendado para estudiar en humanos Macaco Rhesus Genómica comparativa Y evaluación de tecnologías en la reproducción asistida Programación fetal de la reserva de ovarios, su función y fertilidad Oveja, terneros, novilla, mono, cerdo, monos, conejos, corderos Impacto de desafíos ambientales durante la etapa prenatal en las células germinales (Oogonia fetal), en los folículos ováricos y número y calidad de oocitos. Oveja, ratas, roedores Disruptores endocrinos Ratas Expresión genética en el desarrollo folicular, esteroidogenesis en edad prepuberal Gametogénesis y RNA no codificante Células humanas Ratones Drosophila Caenorhabditis elegans Infertilidad masculina o femenina a través del estudio de enzimas (Drosha or Dicer) o sus cofactores que regulan microRNA Folículos ováricos Vaca Foliculogenenesis Metabolismo del embrión y del oocito Células humanas, In vivo/In vitro maduración de oocitos Vaca Cerdo Yegua Rana de uñas africana (Xenopus laevis) Diferente aspectos del metabolismo Diversos aspectos de la reproducción Perro Fertilidad, maduración-pubertad, fertilidad, tecnologías en la fertilización, contracepción, otros incluido cáncer Cerdo Crecimiento intrauterino, otros eventos postnatales Inflamación en el embarazo Roedores, ovejas y primates no humanos Resultados adversos en el embarazo Edad materna y reproducción Yegua Reserva de ovarios, folículos, ciclos de reproducción, fertilidad, tecnologías en la fertilización, 30 Aspecto de la reproducción humana Modelo Órgano o proceso recomendado para estudiar en humanos Tecnologías en la reproducción Ratas y grandes mamíferos
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