TEJIDO SANGUÍNEO

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TEJIDO SANGUÍNEO
Generalidades de la sangre
· La sangre es un tejido conjuntivo líquido que circula a través del aparato cardiovascular.
· 6 litros en un adulto, equivale, 7 a 8% del peso corporal.
· Funciones: 1) trasporte de nutrientes y oxigeno hacia las células.
2) Transporte de desecho y CO2 desde las células. 
3) distribución de hormonas y sustancias reguladoras en las células y tejidos.
4) mantenimiento de la homeostasis, y participar en la coagulación y termorregulación.
5) transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario. 
· Células sanguíneas: eritrocitos, leucocitos y trombocitos (45%). Sustancia intercelular: plasma (55%).
Plasma
Composición del plasma:
· Agua: 91-92%
· Proteína: Albúmina, Globulinas, fibrinógeno, 7-8%
· Otros solutos: Electrolitos, sustancias nitrogenadas no proteicas, sustancias nutritivas (glucosa, lípidos, aminoácidos), gases sanguíneos (O2, CO2, N), sustancias reguladoras (hormonas y enzimas). Los solutos del plasma ayudan a mantener la homeostasis. 
Proteínas del plasma: 
· Albúmina: más o menos equivale al 50% de las proteínas, es la más pequeña, se sintetiza en el hígado, ejerce el gradiente de concentración entre la sangre y el liquido hístico extracelular (presión coloidosmótica), y actúa como proteína transportadora porque fija y transporta hormonas, metabolitos y fármacos. 
· Globulinas: comprenden las “inmunoglobulinas” que son anticuerpos secretadas por los plasmocitos, y las “globulinas no inmunes”, que son secretadas por el hígado, contribuyen a mantener la presión osmótica y en transportar; algunas son: la fibronectina, las lipoproteínas, los factores de coagulación. 
· Fibrinógeno: es la más grande, se sintetiza en el hígado, ayuda a la coagulación, se transforman en fibrina. 
Otros datos del plasma: 
· El suero es el plasma sanguíneo pero carente de factores de coagulación. Nota: cuando se saca sangre de una vena, esta se coagula de inmediato, (un coagulo son eritrocitos en una red de fibrinas). Para impedir la coagulación se usa citrato o la heparina (anticoagulantes). 
· El líquido intersticial o líquido tisular (entre las células) de los tejidos conjuntivos deriva del plasma sanguíneo debido a su composición electrolítica. 
Eritrocitos
· También llamados hematíes y glóbulos rojos.
· Son células sin núcleo, ni organelas. 
· Fijan el oxigeno a la altura de los pulmones y el dióxido de carbono a la altura de los tejidos. 
· La longevidad, (vida media) es de 120 días, casi el 90% son fagocitados en el bazo, med. ósea e hígado. 
· Tienen forma de discos bicóncavos, y la forma es mantenida por proteínas de la membrana, en asociación con el citoesqueleto.
· Contienen hemoglobina, una proteína especializada en el transporte de O2 y CO2. Valores: de 12 a 18 g/dl (g: gramo. dl: decilitro, decima parte de un litro)
· El volumen de eritrocitos compactados en una muestra de sangre recibe el nombre de hematócrito.
· Valores normales: mujer, 35 y 45%. Hombre, 39 y 50% del vol. sanguíneo. De 4.5 a 6.0 millones x mm3 
Membrana celular del eritrocito: compuesta por una bicapa lipídica típica, con dos grupos de proteínas.
· Proteínas integrales de la membrana 
· Proteínas periféricas de la membrana, en la superficie interna. 
Leucocitos
· También llamados, Glóbulos blancos (no tienen pigmento).
· Poseen seudópodos para su movilidad. 
· Los leucocitos no funcionan dentro del torrente sanguíneo, pero lo utilizan como medio para viajar de una región del cuerpo a otra. Al llegar a su destino, dejan el torrente migran entre las células endoteliales de vasos sanguíneos penetran en los espacios de TC y llevan a cabo su función. 
· En la inflamación y la curación de las heridas también participan los monocitos, los linfocitos, los eosinófilos, los basófilo y los fibroblastos. 
· Se clasifican dependiendo de la presencia de gránulos específicos en el citoplasma, en granulocitos y agranulocitos. Ambos presentan gránulos inespecíficos azurófilos.
· Valores normales: de 5,000 a 10,000 por mm3
· Granulocitos (células polimorfonucleares) 
Neutrofilos: 
· Valores normales: de 2.500 y 7.500 células por mm³. del 40-60% de los leucocitos.
· Son los leucocitos más abundantes y los granulocitos más comunes.
· Viven de 1 a 2 días en el TC. 
· Tienen un núcleo dividido en 2-4 lóbulos unidos mediante finas hebras de material nuclear (polimorfonucleares). 
· Cromatina del neutrófilo: “heterocromatina”, principalmente en la periferia del núcleo, en contacto con la envoltura nuclear, (es una forma inactiva de cromatina que se tiñe fuertemente con las coloraciones), Nota: los corpúsculos de Barr, se encuentran solo en las mujeres debido a un cromosoma X inactivo, son una masa heterocromática, que se ve como un apéndice con forma de “palillo de tambor” en uno de los lóbulos nucleares. “Eucromatina” ubicadas sobre todo en el centro del núcleo, y poco en contacto con la envoltura nuclear, (representa la forma activa de cromatina y se tiñe poco). 
· Tiene 3 tipos de gránulos en el citoplasma, cada uno reflejan las diversas funciones fagocíticas de la célula: 1) Gránulos específicos (secundarios), 2) G. azurófilos (primarios) son los lisosomas de los neutrofilos, 3) G. terciarios.
· En el citoplasma hay Golgi pequeño y pocas mitocondrias.
· Son muy móviles, y son uno de los primeros en llegar a una lesión hística, la migración está controlada por la expresión de moléculas de adhesión en la superficie del neutrofilo que interaccionan con los ligandos de las células endoteliales. 
· Son fagocitos activos en el sitio de inflamación, pueden reconocer algunas bacterias y gérmenes sin anticuerpos en su superficie, como también los que lo tienen, luego de la incorporación del antígeno se forma el fagosoma, que posteriormente se digiere y se almacena en cuerpos residuales o sufre exocitosis. La mayoría de los Neutrofilos mueren en este proceso (los neutrofilos y bacterias muertas forman el Pus).
Eosinófilos:
· Valores normales: de 50 a 500 células por mm³. Representan del 2-4% de los leucocitos. 
· Con núcleo bilobulado.
· Cromatina: la “heterocromatina” compacta está situada junto a la envoltura nuclear, la “eucromatina” está en el centro del núcleo.
· Tiene 2 tipos de Gránulos en el citoplasma: 1) gránulos específicos, con enzimas (histaminasa), 2) G. azurófilos, son lisosomas que contienen hidrolasas ácidas lisosómicas y otras enzimas hidrolíticas.
· Función: están asociados con reacciones alérgicas, infecciones parasitarias e inflamación crónica, también participa en la respuesta inmunológica y fagocita complejos antígeno-anticuerpo. 
Basófilos:
· Valores normales: de 50 a 100 células por mm³. Representan menos del 0,5% de los leucocitos, son los menos abundantes.
· Se llaman así porque sus gránulos grandes y abundantes se tiñen con colorantes básicos (hematoxilina). 
· Con núcleo en forma de “S”, en los extendidos, el núcleo lobulado suele quedar oculto tras los gránulos.
· Cromatina: la “heterocromatina” está situada junto a la envoltura nuclear, la “eucromatina” está en el centro del núcleo.
· Tienen 2 tipos de gránulos: 1) G. específicos, con sustancias como la heparina, histamina, heparán sulfato y leucotrienos. 2) G. azurófilos inespecíficos, son los lisosomas con hidrolasas ácidas lisosómicas. 
· Función: está íntimamente relacionada con la de los mastocitos del TC. Tanto los mastocitos como los basófilo fijan un anticuerpo secretado por los plasmocitos, la IgE, a través de receptores de Fc expresados en la superficie celular. 
· Agranulocitos (células monomorfonucleares) 
Linfocitos:
· Valores normales: entre 1.300 y 4.000 por mm³. Representan de 24% a 32% del total de glóbulos blancos
· Son las principales células funcionales del sistema linfático o inmunitario.
· Son los agranulocitos más comunes, con un 30% del total de los leucocitos. 
· Son células inmunocompetentes, es decir, células que han adquirido la capacidad de reconocer antígenos y responder a ellos, y se hallan en tránsito desde un tejido linfático hacia otro.
· En el microscopio óptico se ve un núcleo hipercromáticoesferoidal con una ligera escotadura, el citoplasma aparece como un reborde azul alrededor del núcleo. 
· Organelas escasas, hay ribosomas y mitocondrias, etc.
· Todos los tipos de linfocitos se originan en la médula ósea.
· Tipos de linfocitos: se clasifican dependiendo de su función, no de la morfología ni el tamaño
1) linfocito T: (células T) se diferencian en el Timo, son efectores de la inmunidad mediada por células. Representan del 60 al 80% de los linfocitos. Hay 3 tipos: linfocitos T CD8 citotóxicos, L. T CD4 coadyuvantes (helper) y L. T CD5RA supresores (disminuyen o suprimen la formación de anticuerpos por los linfocitos B e inhiben la capacidad de iniciar una respuesta inmunitaria de linfocitos T). 
2) Linfocitos B: (células B) se diferencian en los órganos Bursoequivalentes como la médula ósea, son efectores de la inmunidad mediada por anticuerpos. 20 al 30%. 
3) Linfocitos NK: (natural killer cells), son programados durante su desarrollo para que destruyan ciertas células infectadas por virus y algunos tipos de células de tumores. Son los más grandes, con núcleo arriñonado y gránulos citoplasmáticos grandes. 5 al 10%.
Nota: los linfocitos B y T no se pueden diferenciar en un extendido de sangre, para poder identificarlos se utilizan técnicas inmunocitoquímicas para diferentes tipos de marcador y receptores en la superficie celular, los NK si se pueden reconocer debido a su tamaño.
Monocitos: 
· Valores normales: 150 y 900 células por mm³. Representan del 2% a 8% del total de glóbulos blancos.
· Son los leucocitos más Grande.
· Son los precursores de las células del sistema fagocítico mononuclear.
· Se movilizan desde la médula ósea hacia los tejidos y donde se diferencian en macrófagos del TC (histiocitos), los osteoclastos, los macrófagos alveolares, del hígado (células de Kupffer), de los ganglios linfáticos, el bazo y la médula ósea, etc. Como macrófagos actúan como presentadores de antígeno, degradando al antígeno y presentando sus fragmentos al linfocito T coadyuvantes. 
· Permanecen en la sangre por 3 días.
· Su núcleo tiene una escotadura más pronunciada que la del linfocito, es arriñonado y acéntrico. 
· En su citoplasma, hay a nivel de la escotadura el “centro celular” en donde se encuentran los centriolos y el aparato de Golgi desarrollado; otras organelas son: REL, RER y mitocondrias pequeñas; además hay pequeños gránulos azurófilos.
Trombocitos
· Valores normales: de 150,000 a 450,000 x mm3
· También llamados plaquetas.
· Son pequeños fragmentos citoplasmáticos limitados por membranas, de forma discoide, su parte centrar se llama cromómero o granulómero (tinción fuerte) y la periferia se llama hialómero (tinción pálida).
· Carecen de núcleo.
· Provienen de los megacariocitos (sus núcleos poseen múltiples juegos de cromosomas).
· Vive unos 10 días.
· Desde el punto de vista estructural las plaquetas pueden dividirse en 4 zonas según su organización y función (MET):
1) Zona periférica: es la membrana celular cubierta por una gruesa capa superficial de glucocáliz.
2) Zona estructural: compuesta por microtúbulos, filamentos de actina, miosina y proteínas fijadoras de actina que forman una red de sostén para la membrana plasmática. 
3) Zona de orgánulos: ocupa el centro de la plaqueta y contiene mitocondrias, peroxisomas, glucógeno y al menos 3 tipos de gránulos (alfa, delta y lambda). 
4) Zona membranosa: está compuesta por dos tipos de canales membranosos, el “sistema canicular abierto” que son evaginaciones de la membrana plasmática hacia el citoplasma, y el “sistema tubular denso”.
· Función: actúan en la vigilancia continua de los vasos sanguíneos en busca de roturas, participa en la formación de coágulos en la sangre y en la reparación del tejido lesionado. Nota: en caso de lesión las plaquetas desencadenan su desgranulación y la liberación de serotonina (es un vasoconstrictor que causa la contracción de las células musculares lisas de los vasos, reduciendo el flujo sanguíneo), ADP y tromboxano A2 (ambos producen aglomeración plaquetaria adicional, formando un tapón homeostático).
Hematopoyesis 1) Eritropoyesis
 2) Leucopoyesis
 3) Trombopoyesis
· En el adulto todas las células sanguíneas se forman en la médula ósea, los linfocitos además de formarse en la médula se forma en los tejidos linfáticos. 
· Los componentes mieloides de la sangre corresponden a todas las células sanguíneas excepto los linfocitos. 
Etapas de la hematopoyesis: 
· Primera etapa o fase del saco vitelino (mesoblástica): comienza en la 3ra semana de gestación y se caracteriza por la aparición de “Islotes sanguíneos” en la pared del saco vitelino.
· Segunda etapa o fase hepática: en los comienzos del desarrollo fetal los centros hematopoyéticos están en el hígado, limitada por las células eritroides y algo de leucopoyesis, el hígado es el principal órgano hematopoyético fetal durante el 2do trimestre de gestación (6to mes).
· Tercera etapa o fase medular ósea (mieloide): tanto la eritropoyesis como la leucopoyesis fetal ocurre en la médula ósea roja (y en otros tejidos linfáticos) y comienza en el segundo trimestre. 
Teoría monofilética de la hematopoyesis:
· Se basa en que todas las células sanguíneas derivan de una célula madre común. 
· Hay otra teoría llamada polifilética, donde se dice que cada tipo celular de la sangre tiene su propia célula madre. 
· La “célula madre pluripotencial” (PPSC) da origen a múltiples “unidades formadoras de colonias” (CFU)
· Dentro de las CFU están: 
1) CFU-GEMM: célula madre mieloide multipotencial.
2) CFU-L: la célula madre linfoide multipotencial.
· A su vez las CFU-GEMM se diferencian en “progenitoras de linaje especificas” que son:
1) CFU-E: una célula que da origen al linaje eritrocítico.
2) CFU-GM: una célula que origina al linaje granulocítico neutrofilo y el linaje monocítico.
3) CFU-Eo: una célula de la que derivarán los eosinófilos.
4) CFU-Ba: una célula precursora de los Basófilos.
5) CFU-Meg: una célula que da origen a los megacariocitos. 
Eritropoyesis: 
· Se desarrollan a partir de CFU- GEMM, bajo la influencia de la eritropoyetina, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, (entre otras). Da origen al primer precursor, el proeritroblasto que contiene un núcleo con uno o dos nucléolos, el citoplasma exhibe basofilia. Nota: los colorantes básicos tiñen la heterocromatina, los nucléolos del núcleo, ARN, material extracelular.
· Los proeritroblastos sufren divisiones mitóticas y dan origen a los eritroblastos Basófilos, cada vez mas heterocromático y su citoplasma basófilo se debe a los ribosomas libre sintetizadores de hemoglobina. 
· Luego, se siguen dividiendo y se origina el eritroblasto policromatófilo (poli: muchos, croma: color) que se tiñe tanto de eosina (acidofilia, debido a la acumulación de hemoglobina) como de hematoxilina (basofilia, porque se tiñen los ribosomas). Su núcleo es cada vez más pequeño.
· La siguiente etapa (divisiones mitóticas) corresponde al eritroblasto ortocromático o normoblasto, (orto: normal) que tiene un citoplasma bien acidófilo por la cantidad de hemoglobina y un núcleo muy condensado, pequeño e hipercromático (híper: exceso), que luego lo expulsa. En esta etapa el eritroblasto ortocromático no se divide.
· Posterior, se diferencia en eritrocito policromatófilo o reticulocito, el cual ha expulsado su núcleo, el citoplasma es algo basófilo debido a los polirribosomas que quedaron para sintetizar hemoglobina, y también es acidófilo (eosinófilos), estos son los nuevos hematíes. 
Granulopoyesis: 
· Los neutrofilos se originan de CFU-GEMM, que se diferencia en CFU-GM.
· Se inicia con los mieloblastos, con núcleo eucromático grande, con 3 o 5 nucléolos, y el citoplasma agranular es intensamente basófilo. 
· Luego se convierten en promielocitos, que producen gránulos azurófilos (sólo en esta etapa).
· Siguen las divisiones mitóticas y se convierten en mielocitos, que exhiben gránulos específicos (en esta etapa es posible el reconocimientode los linajes neutrofilos, eosinófilos y basófilos gracias a los gránulos), el núcleo cada vez es más hipercromático y adquiere una escotadura. La mitosis cesa al final de la etapa de mielocito. 
· Los mielocitos dan origen a los metamielocitos, en esta etapa se identifican bien los linajes de los granulocitos, el núcleo se vuelve arriñonado y más heterocromático. 
· La etapa siguiente es la célula en banda (célula en cayado), con núcleo alargado, curvo y de un ancho casi uniforme (herradura).
· Luego de que ocurren constricciones en el núcleo y aparecen de 2-4 lóbulos nucleares se le considera neutrófilo maduro o leucocito polimorfonuclear neutrófilo o neutrófilo segmentado. 
Monocitopoyesis:
· Los monocitos se producen a partir de CFU-GEMM, que se diferencia en CFU-GM.
· Los precursores monocíticos en la médula ósea son los monoblastos y los promonocitos.
· Cuando se terminan de convertir en monocitos estos se diferencian en macrófagos en el TC. 
Trombocitopoyesis:
· Derivan de la CFU-GEMM, que se diferencia en célula CFU-Meg.
· Luego surge el megacarioblasto (megacariocitoblasto), con núcleo no lobulado. En esta etapa la célula sufre endomitosis sucesivas, es decir que los cromosomas se duplican pero no hay cariocinesis ni citocinesis. 
· La célula se convierte en megacariocito formador de plaquetas, con núcleo multilobulado y gránulos azurófilos. En el MET se observa que el citoplasma parece estar divido en pequeños compartimientos por invaginaciones de la membrana plasmática, estos forman los canales de demarcación plaquetaria. 
Linfopoyesis
· Comienza a partir de CFU-L, también se originan en la médula ósea. 
· Los CFU-L destinados a los linfocitos T, abandonan la médula ósea y se trasladan hacia el Timo donde completan su diferenciación y educación tímica, luego vuelven a la circulación, como linfocitos T pequeños de vida larga. 
· Los linfocitos B se originan de los órganos bursaequivalentes como la médula ósea, el tej. linf. asociado al intestino (GALT) y el bazo. 
· Los precursores de los linfocitos pequeños en la médula se denominan células transicionales. 
Médula Ósea
Médula ósea roja: 
· Se encuentra en la cavidad medular de los huesos largos de los jóvenes como en los espacios que hay entre las trabéculas del hueso esponjoso. 
· Está constituido por sinusoides (son vasos sanguíneos, capilares) y una red esponjosa de células hematopoyéticas. 
· El Sinusoide se cree que deriva de vasos que han irrigado el hueso compacto y surgen en el límite corticomedular. La pared sinusoidal consiste en un revestimiento endotelial, una lámina basal y una capa externa de células adventicias o células reticulares. 
· El sistema de sinusoides de la médula es una circulación cerrada (es decir, que la sangre nunca sale de los vasos); los elementos figurados nuevos tienen que atravesar el endotelio para entrar en la circulación. Cuando una célula sanguínea ya madura o la prolongación de un megacariocito empuja una célula endotelial, la membrana plasmática abluminal de esta última es comprima contra su membrana plasmática luminal hasta que ambas se fusionan y se forma un orificio o abertura transitoria.
Médula ósea amarilla:
· No es activa hematopoyéticamente y contiene sobre todo adipocitos
· Se encuentra en los adultos, aproximadamente la mitad de la médula es roja y la otra amarilla (costillas, vertebras, pelvis y cintura escapular), pero las extremidades largas e incluso los huesos de los dedos la médula ósea roja ha sido reemplazado por completo por tejido adiposo (alrededor de los 20 años de edad). 
· Si ocurre una hemorragia grave la médula amarilla puede volverse a convertir en roja.
Frotis de sangre
· Se coloca directamente una gota de sangre en un portaobjeto y se extiende sobre su superficie con la ayuda de otro portaobjeto para lograr una delgada monocapa celular. 
· Luego, se seca el extendido al aire o a la llama (fijación) 
· Se colorea, NO con H-E, sino con tinciones especiales: 
1) Romanowsky
2) Giemsa (colorante neutro)
3) Wright
· Por último, el preparado puede examinarse en un portaobjetos o sin él mediante el uso de objetivos de gran aumento.