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UNIVERSIDAD TÉCNICA PARTICULAR DE LOJA La Universidad Católica de Loja FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA Anemia en pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de Insuficiencia Renal Crónica sin tratamiento con eritropoyetina, hierro u ácido fólico. Trabajo de titulación previo a la obtención de: MÉDICO Autor: Garrido Aguilar, Jean Carlo Directora: Quizhpe Alulima, Patricia Soledad LOJA 2022 Esta versión digital, ha sido acreditada bajo la licencia Creative Commons 4.0, CC BY-NY- SA: Reconocimiento-No comercial-Compartir igual; la cual permite copiar, distribuir y comunicar públicamente la obra, mientras se reconozca la autoría original, no se utilice con fines comerciales y se permiten obras derivadas, siempre que mantenga la misma licencia al ser divulgada. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es 2022 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es II Aprobación del director del trabajo de titulación Loja, 10 de mayo de 2022 Doctor. Víctor Hugo Vaca Merino Director de la carrera de Medicina Ciudad. - De mi consideración: Me permito comunicar que, en calidad de director del presente Trabajo de Titulación denominado: Anemia en pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de Insuficiencia Renal Crónica sin tratamiento con eritropoyetina, hierro u ácido fólico, realizado por Garrido Aguilar, Jean Carlo, ha sido orientado y revisado durante su ejecución, así mismo ha sido verificado a través de la herramienta de similitud académica institucional, y cuenta con un porcentaje de coincidencia aceptable. En virtud de ello, y por considerar que el mismo cumple con todos los parámetros establecidos por la Universidad, doy mi aprobación a fin de continuar con el proceso académico correspondiente. Particular que comunico para los fines pertinentes. Atentamente, Dra. Patricia Soledad Quizhpe Alulima C. I.: 1103213086 Correo electrónico: psquizhpe@utpl.edu.ec III Declaración de autoría y cesión de derechos “Yo, Garrido Aguilar, Jean Carlo, declaro y acepto en forma expresa lo siguiente: Ser autor(a) del Trabajo de Titulación denominado: Anemia en pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de Insuficiencia Renal Crónica sin tratamiento con eritropoyetina, hierro u ácido fólico de la Titulación Medicina, siendo Dra. Patricia Soledad Quizhpe Alulima, directora del presente trabajo; y, en tal virtud, eximo expresamente a la Universidad Técnica Particular de Loja y a sus representantes legales de posibles reclamos o acciones judiciales o administrativas, en relación a la propiedad intelectual. Además, ratifico que las ideas, conceptos, procedimientos y resultados vertidos en el presente trabajo investigativo son de mi exclusiva responsabilidad. Que mi obra, producto de mis actividades académicas y de investigación, forma parte del patrimonio de la Universidad Técnica Particular de Loja, de conformidad con el artículo 20, literal j), de la Ley Orgánica de Educación Superior; y, artículo 91 del Estatuto Orgánico de la UTPL, que establece: “Forman parte del patrimonio de la Universidad la propiedad intelectual de investigaciones, trabajos científicos o técnicos y tesis de grado que se realicen a través, o con el apoyo financiero, académico o institucional (operativo) de la Universidad”. Autorizo a la Universidad Técnica Particular de Loja para que pueda hacer uso de mi obra con fines netamente académicos, ya sea de forma impresa, digital y/o electrónica o por cualquier medio conocido o por conocerse, sirviendo el presente instrumento como la fe de mi completo consentimiento; y, para que sea ingresada al Sistema Nacional de Información de la Educación Superior del Ecuador para su difusión pública, en cumplimiento del artículo 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior. IV Firma: Autor: Garrido Aguilar Jean Carlo; C.I.: 1106090945 Correo electrónico: garridoaguilarjeanncarlo@gmail.com jcgarrido@utpl.edu.ec V Dedicatoria Dedico de formar especial este trabajo de fin de titulación a mis padres, Remigio Garrido y María Alexandra Aguilar, por siempre alentarme a seguir mis sueños, por su amor incondicional, su apoyo y esfuerzo que pusieron para que yo pudiera estudiar esta prestigiosa carrera. Siempre serán los guías que necesito y necesitare para cumplir con todas las cosas que me proponga en la vida. A mi madre, por enseñarme que nunca se debe rendir a pesar de las circunstancias que nos presente la vida y si tropezamos mientras forjamos nuestro destino, levantarnos con más fuerza para cumplir con lo que nos proponemos. Y a toda mi familia que siempre creyó en mí y me apoyo para lograr mi objetivo y siempre me alentaron de la mejor manera para nunca desfallecer. Jean Carlo Garrido Aguilar VI Agradecimiento En primer lugar, darle gracias a Dios por darme la vida, por cuidarme, protegerme, por mantener con vida a mis Padres, por permitirme despertar cada nuevo día. También deseo expresar mi gratitud a la Dra. Patricia Soledad Quizhpe Alulima, directora del trabajo de fin de titulación, por haberme guiado, aconsejado y orientado durante este tiempo mientras desarrollaba este trabajo. Infinitas gracias por su esfuerzo, dedicación, responsabilidad y por trasmitirme sus valiosos conocimientos durante mi formación. De forma especial a la Universidad Técnica Particular de Loja, por abrirme las puertas y permitirme formarme dentro de sus aulas a través de estos años, para poder cumplir mi meta. A mis docentes por compartir conmigo sus sabidurías y enseñanzas que me ayudaron a crecer cada día. A mi familia en especial mis padres por todo lo que hicieron para que yo me pueda formar, a mis Primas Flor Daniela Vivanco, Karina Lexandra Bueno, Karen Garrido y Andrea Marisel Garrido por siempre alentarme, ser incondicional, darme apoyo y creer en mí. A mis amigos que estuvieron acompañándome durante este trayecto hasta el final de mi carrera, a todos ellos muchas gracias por ser el apoyo más grande para cumplir mi sueño. Jean Carlo Garrido Aguilar VII Índice de Contenido Carátula………………………………………………………………………………………….I Aprobación del director del trabajo de titulación ..................................................... II Declaración de autoría y cesión de derechos .......................................................... III Dedicatoria .................................................................................................................. V Agradecimiento .......................................................................................................... VI Índice de Contenido.................................................................................................. VII Resumen ..................................................................................................................... 1 Abstract ....................................................................................................................... 2 Introducción ................................................................................................................ 3 Justificación ................................................................................................................ 4 Pregunta ...................................................................................................................... 5 Objetivo ....................................................................................................................... 5 Capítulo uno ................................................................................................................ 6 Marco Teórico .............................................................................................................6 1.1 Insuficiencia Renal Crónica ........................................................................ 6 1.2 Etiología ....................................................................................................... 6 1.3 Estadios de Insuficiencia Renal Crónica ................................................... 6 1.4 Factores de Riesgo ...................................................................................... 7 1.5 Anemia en Insuficiencia Renal Crónica ..................................................... 7 1.6 Estudio de la Anemia en la Insuficiencia Renal Crónica........................... 8 1.7 Niveles de Hemoglobina en la Insuficiencia Renal Crónica ..................... 8 VIII 1.8 Tratamiento .................................................................................................. 9 1.9 Efectos de la Anemia a corto plazo sin tratamiento .................................. 9 1.9.1 Efectos de la Anemia a largo plazo sin tratamiento ............................. 10 1.9.2 Síndrome de Anemia Cardiorrenal ........................................................ 10 Metodología .............................................................................................................. 11 Estrategia de búsqueda .................................................................................. 11 Criterios de inclusión. ..................................................................................... 12 Criterios de exclusión. .................................................................................... 12 Resultados. ............................................................................................................... 13 Diagrama de flujo de resultados ..................................................................... 14 Resultados obtenidos ..................................................................................... 15 Descripción de los artículos .................................................................................... 30 Interpretation of erythropoietin levels in patients with varying degrees of renal failure and anemia ........................................................................................... 30 Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the Uniited States ....... 31 Prevalence of anaemia and its clinical management in patients with stages 3-5 chronic kidney disease not on dialysis in Catalonia: MICENAS I study ...... 32 Anemia associated renal functional impairment without dialysis requirements current situation in argentina - apredia study ............................................... 32 Recombinant human erythropoietin versus placebo or no treatment for the anaemia of chronic kidney disease in people not requiring dialysis ........... 34 Effectiveness of recombinant human erythropoietin in patients with chronic predialytic renal insufficiency ......................................................................... 36 IX Prevalence Of Anemia And Its Associated Factors Among Chronic Kidney Disease Patients At University Of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia: A Hospital-Based Cross Sectional Study .......................................................... 37 Prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease in Japan .... 38 Capítulo dos .............................................................................................................. 40 Discusión .................................................................................................................. 40 Conclusiones ............................................................................................................ 44 Apéndice ................................................................................................................... 49 Índice de tablas Tabla 1………………………………………………………………………………………. 7 Tabla 2……………………………………………………………………………………… 15 Tabla 3…………………………………………………………………………………….... 16 Tabla 4……………………………………………………………………………………… 49 Índice de figuras Figura 1…………………………………………………………………………………….. 14 1 Resumen Introducción: La anemia asociada a IRC sigue siendo un problema de salud a nivel mundial, dada por las comorbilidades que está presenta, los altos costos que demanda, los niveles de mortalidad que representa si se recibe o no tratamiento y las consecuencias que presenta. Objetivo: Comparar la prevalencia de anemia en pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de IRC que no reciben tratamiento y los que si reciben tratamiento. Métodos: se obtuvieron artículos a través de Google Académico, Clinical Key, Pubmed, Elsevier, Cochrane, etc. Del cual se extrajo la información más adecuada para desarrollar esta investigación. Resultados: la prevalencia de la anemia asociada a IRC es mayor desde el estadio 3, pero puede aparecer en cualquier estadio. El tratamiento con EPO, hierro y ácido fólico mejora la anemia, pero no disminuye la progresión del daño renal y los que no se tratan, presentan mayores comorbilidades y aumento de la tasa de mortalidad. Conclusiones: Los pacientes con IRC cursan con anemia que disminuye la calidad de vida del paciente. No recibir tratamiento incide la elevada tasa de prevalencia y mortalidad de los pacientes. Palabras claves: Insuficiencia Renal Crónica (IRC), Enfermedad Renal Crónica (ERC) Anemia, Eritropoyetina (EPO), Hierro, Ácido Fólico. 2 Abstract Introduction: Anemia associated with CRF continues to be a health problem worldwide, due to the comorbidities it presents, the high costs it demands, the levels of mortality that it represents if treatment is received or not, and the consequences it presents. Objective: To compare the prevalence of anemia in patients over 18 years of age with a diagnosis of CRF who do not receive treatment and those who do receive treatment. Methods: articles were obtained through Google Scholar, Clinical Key, Pubmed, Elsevier, Cochrane, etc. From which the most appropriate information was extracted to develop this research. Results: the prevalence of anemia associated with CRF is higher from stage 3, but it can appear at any stage. Treatment with EPO, iron and folic acid improves anemia, but does not decrease the progression of kidney damage and those that are not treated have higher comorbidities and increased mortality rate. Conclusions: Patients with CKD present with anemia that reduces the quality of life of the patient. Not receiving treatment has a high prevalence and mortality rate in patients. Key words: Chronic Kidney Failure (CRF), Chronic Kidney Disease (CKD) Anemia, Erythropoietin (EPO), Iron, Folic Acid. 3 Introducción La Insuficiencia Renal Crónica (IRC) al ser un problema de salud pública que afecta a millones de personas, es una condición fisiopatológica causada por varios factores dando como consecuencia el daño lento, progresivo e irreversible en la estructura y función renal. El riñón es el encargado de varias funciones para la homeóstasis del cuerpo humano una de ellas es la producción de la hormona eritropoyetina (EPO) que es de vital importancia para la formación de las células de la serie roja (hematíes o eritrocitos) en la médula ósea. La deficiencia de esta hormona provoca un desequilibrio homeostático que disminuye la producción de glóbulos rojos y que dará como resultado el diagnóstico de anemia. La anemia se debe estudiar y tratar en base a los parámetros según lo recomendado en la pautas y guías de manejo, diagnóstico en adultos con Insuficiencia Renal Crónica. Se establece criterio de anemia cuando la hemoglobina se encuentra por debajo de < 13 g/dl en hombres y <12 g/dl en mujeres. El tratamiento de la anemia se basa en la administración de agentes alentadores de la eritropoyetina, suplementos de hierro yácido fólico para mantener estable el organismo y alcanzar una meta de hemoglobina > 11 g/dl. 4 Justificación Mediante esta revisión bibliográfica queremos identificar informaciones veraces sobre las causas y efectos que conducen el no recibir tratamiento para la anemia asociada a enfermedad renal crónica dada la incidencia y prevalencia de esta patología y así establecer un precedente de prevención y tratamiento oportuno para este diagnóstico. La IRC es una patología de suma importancia a nivel mundial, regional y nacional, de alto impacto epidemiológico ya que afecta a 1 de cada 10 personas en la población a nivel mundial, estableciéndose como principal patología no trasmisible con gran aumento en los últimos años. El impacto refleja su alta prevalencia, la mortalidad es elevada, los costos del tratamiento son altos, la discapacidad y la afectación biopsicosocial que produce es significativa. La IRC se posiciona como la cuarta causa de mortalidad precisa por edad, sobrepasando por encima de la diabetes y el cáncer. (Ministerio de Salud Pública del Ecuador, 2018) A nivel mundial, en 2017, 1.2 millones de personas murieron de ERC. La tasa global de mortalidad por ERC en todas las edades aumentó 41,5% entre 1990 y 2017. En 2017, se registraron 697 millones casos de ERC en todas las etapas, para una prevalencia global de 9.1%.(Bikbov et al., 2020) En América Latina la prevalencia de anemia por enfermedad renal crónica es de 650 pacientes por millón de habitantes, anualmente se estima un incremento de 10%. Dado que el Ecuador tiene una población estimada de 16´278.844 (fuente INEC) habitantes, se espera que para el año 2015 los pacientes con insuficiencia renal serian un estimado de 11.460 pacientes. La anemia asociada a ERC tiene una prevalencia de 2,9 - 61% según la población mundial estudiada. La anemia es una complicación frecuente en la enfermedad renal crónica (ERC), que progresa cuando disminuye la tasa de filtrado 5 glomerular, necesitando tratamiento en varios casos desde estadios 3 y 4.(Cases- Amenós et al., 2014) Pregunta ¿Qué efectos presentan a corto y largo plazo los pacientes con Insuficiencia Renal Crónica que no recibieron tratamiento para la anemia en comparación con los pacientes que si reciben? Objetivo Comparar la prevalencia de anemia en pacientes mayores de > 18 años con diagnóstico de Insuficiencia Renal Crónica que no reciben tratamiento y los que si reciben tratamiento. 6 Capítulo uno Marco Teórico 1.1 Insuficiencia Renal Crónica Es una patología definida por la presencia de lesiones a nivel renal o la disminución de la tasa de filtrado glomerular (TFG). Se diagnóstica cuando la TFG desciende por debajo de los 60 ml/min/1,73 m 2 . Igual se puede definir como daño renal mayor o igual a tres meses de evolución, se identifica por el deterioro, reducción y pérdida progresiva del número de nefronas lo que genera un incremento de productos nitrogenados en la circulación sanguínea, provocando que el organismo no sea capaz de eliminar los desechos orgánicos mediante la orina, lo que desencadena un desbalance en la composición de la sangre. (Campistrús et al., 2017). 1.2 Etiología Es importante saber distinguir los procesos capaces de producir daño a nivel renal y aquellos procesos que independientes de la una enfermedad inicial contribuyen a la progresión de la IRC, las múltiples causas que producen esta patología van encaminados a problemas como trastornos del metabolismo, problemas genéticos, sistémicos, vasculares, etc. Otros factores van determinados por la edad el paciente.(Merino Aguilera, 2018) Diabetes mellitus, HTA, Glomerulonefritis, Uropatías obstructivas, LES, Vasculitis, Neoplasias, Etiologías incierta 1.3 Estadios de Insuficiencia Renal Crónica Tenemos 5 estadios de la insuficiencia renal crónica, para basarnos en la presencia de la patología vemos el daño renal y la tasa del filtrado glomerular lo cual es la medida de la función renal. 7 Tabla 1 Estadios de insuficiencia renal crónica Estadio de la enfermedad renal TFG, ml/min Función Renal Estadio 1 90 o superior Función Renal normal o casi normal Estadio 2 De 60 a 89 Ligera pérdida de la función renal Estadio 3ª De 45 a 59 Pérdida de ligera a moderada de la función renal Estadio 3b De 30 a 44 Pérdida de moderada a grave de la función renal Estadio 4 De 15 a 29 Grave pérdida de la función renal Estadio 5 Menos de 15 Insuficiencia Renal Nota: grados de IRA obtenido de (National Kidney Foundation, 2016) Adaptado por Jean Carlo Garrido Aguilar (2020) 1.4 Factores de Riesgo Varios son los factores iniciales y de progresión que predisponen para que se dé desarrolle IRC, otros tienes mecanismos fisiopatológicos comunes. No modificables: Edad; sexo; raza, bajo peso al nacer. Modificables y potencialmente modificable: HTA, diabetes, obesidad, dislipidemia, tabaquismo, hiperuricemia, hipoalbuminemia. (Lorenzo Sellarés, 2020) 1.5 Anemia en Insuficiencia Renal Crónica La anemia en la IRC puede comenzar desde estadios muy precoces con descensos de la hemoglobina cuando la tasa del filtrado glomerular estimado (FGe) se sitúa alrededor de 70 ml/min/1.73 m 2 (hombres) y 50 ml/min/1.73 m 2 (mujeres), todo paciente con diagnóstico de insuficiencia renal crónica tiende a desarrollar anemia, la principal causa se debe a que el riñón ya no produce eritropoyetina (EPO) hormona 8 esencial en la formación de nuevas células de la serie roja, las células peritubulares renales encargadas de producir eritropoyetina (EPO) se atrofian o se lesionan a medida que la enfermedad renal prospera. La hormona EPO se produce en el riñón como respuesta a una hipoxia local, cuando la anemia ya se instaura esta desarrolla síntomas que poco a poco el paciente va notando según la deficiencia de glóbulos rojos presente.(MOYA VELASCO, 2017) La anemia de los pacientes con insuficiencia renal crónica aumenta la morbilidad y mortalidad por problemas cardiovasculares lo que conduce a un problema mayor disminuyendo la función renal llevando a que se genere el síndrome de anemia cardiorrenal, la anemia se caracteriza por ser normocítica, normocrómica sin ferropenia, especialmente por el defecto de la producción de EPO, pero sin embargo se asocia a otros factores como el déficit de hierro, vitamina B12 y ácido fólico. (PONCE TRIVIÑO, 2018) La anemia aumenta conforme la tasa del filtrado glomerular tiende a disminuir, dado el grado de insuficiencia renal crónica la anemia es < 10% en los grados 1 y 2, entre 20 y 40% en el grado 3, de 50 a 60% el grado 4 y finalmente > 70% en el grado 5. (Amador Medina, 2015) 1.6 Estudio de la Anemia en la Insuficiencia Renal Crónica Se debe estudiar en cuanto se confirma el diagnóstico de anemia HB < 13 g/dl hombres o <12 g/dl mujeres, o por lo menos basándose en el consenso sobre ERC Si la cifra de HB es <11 g/dl en mujeres premenopáusicas y pacientes prepuberales. Si la cifra de HB es <12 g/dl en hombres adultos y mujeres posmenopáusicas. 1.7 Niveles de Hemoglobina en la Insuficiencia Renal Crónica Las guías KDIGO mencionan que deberían medirse los niveles de hemoglobina en pacientes con IRC: 9 Pacientes sin anemia conocida. Pacientes con anemia y no tratados con AEE-EPO. Pacientes con anemia y tratados con AEE- EPO 1.8 Tratamiento La anemia con IRC se trata con EPO, hierro o ácido fólico. Ferroterapia: déficit de hierro absoluto ferritina < 100 ng/ ml, se administra hierro oral adultos 200 mg/ días repartidos en 2-3 dosis y de preferencia en ayunas. Hierro intravenoso cuando no se alcanza los objetivos de la ferroterapia oral al menos por 3 meses o cuando no existe una buena absorción del hierro oral o intolerancia, pacientes con anemia grave y con procesosinflamatorios crónicos que tienen déficit funcional del hierro. EPO: si el paciente presenta valores normales de hierro y persiste con un HB <10 g/dl se remite a la especialidad de Nefrología para evaluar el tratamiento con EPO (considerar si la HB es <11 g/dl cuando el paciente es joven, activo o con síntomas de anemia), el especialista estima los riesgos y los beneficios de la EPO, como objetivo es mantener una HB no > 13 g/dl para no preceder con comorbilidades asociadas a la EPO. (Cases et al., 2018) 1.9 Efectos de la Anemia a corto plazo sin tratamiento Concretado el diagnóstico de anemia y no ser tratada, la homeostasis del cuerpo no se mantiene estable para cumplir con las funciones normales del cuerpo humano, y con la presencia de la Insuficiencia Renal Crónica que no produce EPO para la formación de nuevos glóbulos rojos que tiene como función principal el transporte de oxígeno a los órganos y tejidos del cuerpo humano como consecuencia de ello se produce la hipoxia dada la baja concentración de oxígeno en el organismo. Como efectos de no tratar la anemia los signos o síntomas a corto plazo se manifiestan como: Intolerancia al frio, Dificultad para respirar, Taquipnea, Piel pálida, Dolor torácico, Mareos, Falta de concentración, Taquicardia. 10 1.9.1 Efectos de la Anemia a largo plazo sin tratamiento Cuando no se trata la anemia esta progresa y se convierte en anemia grave o prolongada, como consecuencia de ello produce lesiones en el corazón además conlleva a generar el llamado síndrome de anemia cardio renal, el cerebro pierde gran capacidad de funciones cognitivas, el sistema musculo-esquelético pierde fuerza con ellos se presenta reducción de actividad física, reducción de movilidad y aumento de caídas, otros órganos también sufren las consecuencias como lo es el riñón. Presenta una reducción notable de calidad de vida percibida. La anemia muy grave incluso puede causar la muerte del individuo no tratado. 1.9.2 Síndrome de Anemia Cardiorrenal Conocido como Síndrome Cardiorrenal (SACR), se muestra como estado de desregulación muy avanzo entren el riñón y el corazón, provocando el daño para ambos órganos sistémicos dada por una afección crónica de uno de los órganos que induce la disfunción del otro órgano por tal motivo se alteran las funciones fisiológicas en relación corazón- riñón. Las particularidades para entender este síndrome se radican en la relevancia igualitaria de ambos órganos, que se manifiesta por ser aguda o crónica; de carácter funcional o bien estructural y por ende la interacción bidireccional que conlleva a la descomposición del sistema circular. El corazón como el riñón interaccionan y actúan en conjunto para mantener y regular la presión arterial, la diuresis, nutriereis, perfusión tisular periférica y por supuesto la oxigenación. Actúan también con funciones endocrinas como la producción de hormonas por parte del riñón para formar nuevos glóbulos rojos por parte de la EPO. (Pereira Rodríguez et al., 2017) La Anemia ayuda al desarrollo de Insuficiencia Cardiaca (IC), provocando una hipoxia que desencadena taquicardia mediante la estimulación del sistema simpático elevando el gasto cardiaco, a su vez la baja de oxígeno produce una hipertrofia ventricular izquierda, vasoconstricción renal por que se activa el sistema renina- angiotensina- aldosterona lo que se traduce en el aumento de la volemia. Conforme la 11 IC y la anemia atacan al riñón con la reducción del flujo sanguíneo que conlleva a la disminución de la función renal con un incremento en la retención del sal y agua, ahora el corazón se mantiene insuficiente y además se enfrenta a reducción del aporte de oxígeno en los tejidos lo cual desencadena un mayor trabajo por parte de el con más taquicardia y más volumen plasmático que no se elimina por el daño renal. La IC ya establecida deprime más la médula ósea favoreciendo aún más la anemia contribuyendo a que se forme un círculo vicioso, mayor anemia más IC sumando el daño renal, con ello la IC agrave la IRC y por supuesto la anemia, la IRC provoca IC y anemia, y la anemia ayuda al desarrollo de IRC e IC y así es como se establece el síndrome anemia cardio renal. (Chávez-lópez et al., 2015) Metodología Para el presente trabajo se realizó una revisión bibliográfica de artículos que tenga información y relación al tema de estudio denominado Anemia en pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de Insuficiencia Renal Crónica sin tratamiento con Eritropoyetina, Hierro y Ácido Fólico, además de revisiones sistemáticas, tesis elaboradas en base al tema mencionado y que den con el diagnóstico de IRC asociadas anemia. Estrategia de búsqueda Para esto se realizó una búsqueda absoluta de teoría en fuentes bibliográficas a través de plataformas de búsqueda web como Google Académico, Clinical Key, Pubmed, Elsevier, Cochrane, etc. Con la finalidad de obtener y desarrollar un proceso de búsqueda de la información, se elaboró la pregunta de investigación basándose en la estrategia PICO (Población, Intervención, Comparación, Resultados) (TABLA 3), basándose en la estrategia planteada se estableció el objetivo para la búsqueda, para identificar los artículos se emplearon términos médicos para procesar la información. 12 Los términos MESH empleados fueron: “Anemia”, “Renal Insufficiency”, “Renal Insufficiency Chronic”, “Erythropoietin”, “Iron”, “Folic Acid”. Además, se usaron otras palabras claves para obtener artículos relaciones con la pregunta de investigación: “Short term effects”, “Long term effects”, “No Treatment”, para obtener artículos en idioma español se usaron las palabras claves como: “Anemia e insuficiencia renal crónica”, “Anemia efectos corto y largo plazo”, “Anemia e insuficiencia renal crónica estadios”. Utilizamos operadores boléanos (“AND”, “OR”) para prescindir la búsqueda. Se realizo la combinación con los terminos MESH: “Anemia and Renal Insufficiency Chronic”, “Anemia AND Renal Insufficiency Chronic No Treatment”, “Anemia Erythropoietin AND Iron”. Como no todos los artículos que se encontraron mediante los boléanos y las combinaciones MESH en las plataformas no precedían la información necesaria basada en la ecuación de búsqueda planteada, se realizó una búsqueda manual utilizando los mismos términos en otras plataformas como Cochrane, Journal of Medicine y en las mencionadas anteriormente con palabras claves y obtener mejores resultados. La búsqueda manual surtió de mejores resultados que con las fórmulas de operación, con esto se encontró información más acorde al tema de investigación. Criterios de inclusión Artículos originales Artículos sin limitación de idioma, mayoritariamente en español y en inglés Artículos relacionados con los objetivos, artículos de los últimos 6 años Artículos donde se incluya la edad del paciente para el estudio Criterios de exclusión Imposibilidad de recuperar el texto completo Artículos publicados antes del año 2014 Artículos repetidos en otras bases de datos Artículos que no se relacionen con los objetivos de la investigación Artículos donde se incluya todas las edades para el estudio 13 Resultados Dada la búsqueda en las bases de datos se obtuvieron un total de 146 artículos que tenían información acerca de anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica sin tratamiento y de prevalencia de la misma, luego de ello se eliminaron los artículos que se encontraron repetidos dando como resultado un total de 110 estudios. Posteriormente se revisó cada artículo buscando que tenga la información completa, dando como resultado que 63 estudios fueron eliminados por estar incompletos, luego se evaluaron los estudios en base a los criterios de inclusión y exclusión y nuevamente se eliminaron 18 estudios, obteniendo como resultado que 21 estudios se ajusten al objetivo plateado,de los cuales 11 estudios eran actualizaciones de estudios realizados en años pasados por lo cual finalmente se escogieron 10 artículos para continuar con el desarrollo de la investigación. 14 Diagrama de flujo de resultados Figura 1 Diagrama de flujo de resultados Pubmed N= 23 Clinical key N= 12 Cochrane N= 16 Elseiver N= 18 Journal of Medicine N= 9 Estudios Totales N= 146 Estudios Totales N= 110 Estudios revisados por título y resumen N= 47 Estudios revisados a texto completo N= 29 Estudios Seleccionados N= 10 Artículos repetidos N= 36 Artículos texto incompleto N= 63 Artículos que no cumples con los criterios de inclusión y exclusión N= 18 Artículos que se Ajustan a los objetivos N= 21 Google Académico N= 68 15 Resultados obtenidos Tabla 2 Resultados obtenidos de artículos Base de datos Descriptores y operadores boléanos (ecuación de búsqueda) Limitadores Pubmed ((((Anemia) AND (Renal Insufficiency)) AND (Erythropoietin)) ) OR (Iron) • Publicaciones de los últimos 6 años • Estudios de hombres y mujeres mayores de 18 años. • Estudios de anemia asociada a enfermedad renal crónica. ClinicalKey (Anemia)) AND ((Renal Insufficiency, Chronic) AND (Prevalence) • Publicaciones de los últimos 6 años • Estudios de hombres y mujeres mayores de 18 años. • Estudios de anemia asociada a enfermedad renal crónica. Google Académico ((((Anemia) AND (Renal Insufficiency)) AND (Erythropoietin))) OR (Iron) ((((Anemia) AND (chronic renal failure) AND (prevalence) AND (treatment) OR (no treatment) • Publicaciones de los últimos 6 años • Estudios de hombres y mujeres mayores de 18 años. • Estudios de anemia asociada a enfermedad renal crónica. 16 Desarrollo de resultados Tabla 3 Desarrollo de los resultados obtenidos de los artículos AUTOR TÍTULO PAÍS/AÑO TIPO DE ESTUDIO TAMAÑO DE LA MUESTRA GR OBJETIVO DEL ESTUDIO CONCLUSIONES (Fehr et al., 2004) Interpretation of erythropoietin levels in patients with various degrees of renal insufficiency and anemia Estados Unidos 2004 Cohorte Transversal 5120 pacientes B (2a) Determinar los niveles de eritropoyetina en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal y anemia • Un nivel de corte para un punto de ajuste alterado. La regulación de la eritropoyetina se determinó a 40 ml / min de creatinina. despeje. Por encima de este límite, la hemoglobina regula negativamente eritropoyetina. 17 • La importancia del tratamiento de la anemia fue destacada por estudios recientes que indican una reducción de la morbilidad y mortalidad debido a una incidencia reducida de ventrículo izquierdo hipertrofia e insuficiencia cardíaca consecutiva, una condición ahora se trata con síndrome cardiorrenal. (Stauffer & Fan, 2014) Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the Uniited States Estados Unidos 2014 Estudio Transversal 12.077 pacientes B Estimar la prevalencia de anemia en Enfermedad Renal Crónica en Estado Unidos • En nuestro análisis de los datos de NHANES de 2007 a 2010, se estima que el 14% de la población de EE. UU. Tenía ERC. Hay varios indicios de que este valor representa una prevalencia 18 ligeramente creciente de ERC en los Estados Unidos. • Esto representa un estimado de 31,4 millones de personas en la población de Estados Unidos. Aproximadamente la mitad (48,4%) de las personas con ERC estaban en la etapa 3. Una proporción similar (46,9%) se encontraba en las etapas 1-2 combinadas. Solo el 4,7% se encontraba en las etapas 4-5. • La prevalencia de anemia en la población de la encuesta 19 combinada, independientemente de la ERC, fue del 7,6% (resultado no mostrado). La prevalencia de anemia fue del 15,4% en personas con ERC. Esto representa aproximadamente 4,8 millones de personas. La prevalencia de anemia aumentó con el estadio de la ERC, del 8,4% en el estadio 1 al 53,4% en el estadio 5. La prevalencia de anemia en personas sin ERC fue del 6,3%. (Martínez- Castelao et al., 2014) Prevalence of anaemia and its clinical management in patients with Madrid 2014 Cohorte Transversal Multicéntrico 531 pacientes 27 fueron excluidos por no cumplir con B (2a) Determinar la anemia en pacientes con ERC estadios 3-5 que no entran en diálisis y son • El estudio demostró una prevalencia alta de anemia, que aumenta a medida que progresa esta enfermedad, un buen control 20 stages 3-5 chronic kidney disease not on dialysis in Catalonia: MICENAS I study los criterios de selección 504 pacientes seleccionados atendido en consulta externa de Nefrología en Cataluña, tanto el manejo clínico y la prevalencia de la anemia. de la enfermedad en los pacientes con ERC que son atendidos en la consulta externa de nefrología en Cataluña se consigue con dosis de AEE moderadas y con suplementos de hierro, dando un mayor control de la enfermedad en al menos 50% de los pacientes anémicos. (Lombardo et al., 2014) Anemia associated renal functional impairment without dialysis requirements current situation in argentina - apredia study ARGENTINA 2014 Corte Transversal 651 pacientes B (2a) Descubrir la prevalencia de anemia en la Enfermedad Renal Crónica en pacientes prediálisis y valorar su manejo. • La ERC y la anemia durante el periodo predialítico esta subdiagnosticada y subtratada, por eso se explica el ingreso frecuente de los pacientes a terapia sustitutiva con anemia 21 severa e insuficientemente tratada. (Coronado Daza et al., 2014) Early versus delayed erythropoietin for the anaemia of end- stage kidney disease Colombia 2015 Estudio clínico aleatorizado 1910 pacientes A (1a) Valorar efectos beneficiosos y perjudiciales del tratamiento temprano y tardío con EPO para la anemia de pacientes con Insuficiencia renal terminal. • No se encontraron estudios que evaluaran EPO temprana versus tardía para IRT anemia relacionada. Los beneficios y los daños siguen siendo desconocidos. (Cody & Hodson, 2016) Recombinant human erythropoietin versus placebo or no treatment for the anaemia of chronic kidney disease in Estados Unidos 2016 Ensayo controlado aleatorio 993 pacientes A (1b) El objetivo de esta revisión fue determinar los efectos de la rHuEPO Tratamiento en pacientes prediálisis principalmente en • Se dedujo que la rHuEPO en beneficio de los participantes que entraron al tratamiento antes de realizarse diálisis, produce una buena corrección de la anemia y así evita que se necesite 22 people not requiring dialysis términos del momento del inicio de la diálisis; pero también que rHuEPO antes de la diálisis: corrige la hemoglobina /hematocrito mejora la calidad de vida, no está asociado con una mayor incidencia de efectos adversos eventos tales como la aceleración del inicio de la diálisis, transfundir sangre. A largo plazo se dio la critica que el tratamiento con rHuEPO bien puede acelerar o retrasar la aparición de TSR y persiste sin respuesta. 23 aumento hipertensión, coagulación de fístulas arteriovenosas o convulsiones. (Garófalo Espinel et al., 2018) Prevalence of moderate to severe anemia in patients with chronic renal disease in hemodialysis ECUADOR 2011 Retrospectivo y Descriptivo 43 pacientes B Determinar la prevalencia de anemia modera a severa en pacientes con enfermedad renalcrónica en hemodiálisis. • De todos los pacientes estudiados, la mitad curso con anemia moderada llegando a severa, lo cual indica una prevalencia elevada, dando un impacto negativo en estos pacientes porque incrementa el riesgo de mortalidad. La uremia y la anemia asociadas en los enfermos renales crónicos con hemodiálisis, implica un 24 elevado riesgo en mortalidad por la presencia de enfermedad cardiovascular que se halló en los pacientes. (Hernández San Blas et al., 2018) Effectiveness of recombinant human erythropoietin in patients with chronic predialytic renal insufficiency Cuba 2018 Ensayo clínico aleatorio 67 pacientes A (1a) Valorar los beneficios de la eritropoyetina recombinante humana para la anemia de causa renal en la insuficiencia renal crónica predialítica. • La población de estudio con enfermedad renal crónica estadios III-IV antes de diálisis, estuvo precedida por el sexo femenino con el grupo etario entre 60 y 79 años, como causas principales se obtuvieron la hipertensión arterial y la diabetes mellitus como causantes de la enfermedad. • La terapéutica instaurada no detuvo la progresión de la 25 enfermedad renal crónica, pero ayudo a mejorar la función ventricular izquierda con disminución del índice ventricular respeto al valor basal, la dosis promedio es inferior a 8000 UI/kg con una respuesta hematológica buena. • La investigación radica en un aporte que lleva a una mejoría de la anemia de causa renal en etapa predialítica estadio III-IV al dosificar con eritropoyetina recombinante humana como terapéutica alterna. 26 (Adera et al., 2019) Prevalence Of Anemia And Its Associated Factors Among Chronic Kidney Disease Patients At University Of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia: A Hospital-Based Cross Sectional Study Etiopía 2019 Estudio Transversal 251 pacientes B Establecer la prevalencia de anemia, factores de asociación entre los pacientes de ERC en el hospital de la Universidad Gondar en Etiopia al noreste. • Se deben poner en práctica programas periódicos de detección e intervención para la anemia de la ERC para cambiar la situación existente en el entorno. • La anemia prevaleció en todas las etapas de la enfermedad renal crónica y empeoró con el deterioro progresivo de la función renal. La residencia rural, el hábito corporal no obeso y tener antecedentes de hemodiálisis se asociaron de forma independiente con la anemia en los pacientes con ERC. 27 (Sofue et al., 2020) Prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease in Japan Japón 2020 Cohorte Transversal 31.082 pacientes B (2a) Evaluar la prevalencia de anemia y la tasa de utilización de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) en pacientes japoneses con ERC. • Demostramos la prevalencia de anemia según diferentes criterios internacionales para la anemia renal, así como la tasa de utilización de AEE, en 31.082 pacientes japoneses con ERC mediante el uso de datos extraídos automáticamente de un estudio de cohorte a gran escala a nivel nacional en Japón • Los estudios anteriores en Japón, el estudio J-CKD-DB permite análisis a gran escala directamente vinculados a la historia clínica electrónica 28 utilizando el estándar SS-MIX2; lo que es más importante, es un precursor de un análisis a gran escala de la anemia renal en pacientes japoneses con ERC. • Es probable que la prevalencia de anemia en pacientes jóvenes con ERC sea relativamente baja. Pero los resultados demostraron que la prevalencia de anemia fue alta en jóvenes de 18 a 44 años que en los pacientes de 45 a 65 años en categorías G3A, G3B Y G4 29 • El presente estudio también demostró que la tasa de utilización de AEE en pacientes japoneses con ERC era relativamente baja, en comparación con la de la cohorte de Estados Unidos. Nota. Artículos de los cuales se realizó el trabajo de investigación 30 Descripción de los artículos Interpretation of erythropoietin levels in patients with varying degrees of renal failure and anemia (Fehr et al., 2004). La ERC conlleva a que se produzca anemia hipo generativa por déficit de EPO, sin embargo, no está del todo claro el aclaramiento de creatinina y los niveles de hemoglobina, a los que se le deberían tomar en consideración para iniciar tratamiento con la administración de EPO recombinante, los informes acerca de los niveles séricos de EPO en la patología de Insuficiencia Renal se mantienen controvertidos y por lo cual se aborda el estudio. Para llevar a cabo este estudio se seleccionaron trescientos noventa y cinco pacientes al azar de un total de cinco mil pacientes que se mantenían en estudios investigativos de angiografía coronaria en un centro desde 1997 hasta 2001. Estos datos de laboratorio e información clínica se obtuvieron de forma prospectiva en el registro central del laboratorio. Las muestras de suero que se tomaron se llevaron a congelar antes de realizar la angiografía, luego se utilizaron para poder medir los niveles de EPO en suero y determinar la relación de la EPO y HB en los diferentes grados de insuficiencia renal. Los pacientes con un deterioro de la función renal más baja; aclaramiento de creatinina <20 ml/ min se observó que los niveles de hemoglobina eran significativamente más bajos que los pacientes con una función renal normal. Pero los niveles de EPO eran iguales, lo que marcaba un punto de ajuste muy bajo para regular la EPO. Ahora con el aclaramiento de creatinina >40 ml/min se identificó una correlación inversa entre los niveles séricos de EPO y HB. Mientras que por debajo de 40 ml/min no se halló una correlación significativa. Un nivel de corte para un punto de ajuste alterado. La regulación de la eritropoyetina se determinó a 40 ml / min de creatinina. Despeje por encima de este límite, la hemoglobina regula negativamente eritropoyetina. La importancia del 31 tratamiento de la anemia fue destacada por estudios recientes que indican una reducción de la morbilidad y mortalidad debido a una incidencia reducida de ventrículo izquierdo hipertrofia e insuficiencia cardíaca consecutiva, una condición ahora se trata con síndrome cardiorrenal. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the Uniited States (Stauffer & Fan, 2014). La anemia es una de las muchas complicaciones de la enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, la prevalencia actual de anemia No se conocen pacientes con ERC en los Estados Unidos. Datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES)en 2007-2008 y 2009-2010 se utilizaron para determinar la prevalencia de anemia en sujetos con ERC. El análisis fue limitado a adultos de 18 años que participaron tanto en la entrevista como en los componentes del examen de la encuesta. Tres resultados se evaluaron: la prevalencia de ERC, la prevalencia de anemia en sujetos con ERC y el tratamiento auto informado de anemia. La ERC se clasificó en 5 estadios según la tasa de filtración glomerular y la evidencia de daño renal, ende acuerdo con las pautas de la National Kidney Foundation. La anemia se definió como niveles de hemoglobina sérica 12 g /dL en mujeres y 13 g / dL en hombres. Encontramos que aproximadamente el 14.0% de la población adulta de EE. UU. Tenía ERC en 2007-2010.La anemia fue dos veces más prevalente en personas con ERC (15,4%) que en la población general (7,6%). La prevalencia de la anemia aumentó con el estadio de la ERC, del 8,4% en el estadio 1 al 53,4% en el estadio 5. Un total del 22,8% de los pacientes con ERC con anemia informaron haber recibido tratamiento para la anemia en los 3 meses previos: 14,6% de los pacientes en estadios 1-2 deERC y 26,4% de los pacientes en las etapas 3-4. Estos resultados actualizan nuestro conocimiento sobre la prevalencia y el tratamiento de la anemia en la ERC en Estados Unidos 32 Prevalence of anaemia and its clinical management in patients with stages 3-5 chronic kidney disease not on dialysis in Catalonia: MICENAS I study (Martínez-Castelao et al., 2014). El estudio demostró una elevada prevalencia de anemia en los pacientes con IRC estadios 3-5 que no se realizan diálisis. La anemia de esta población de estudio fue de 58,5 % pero solamente 14.9% se presentaron con cifras de hemoglobina inferiores a <11 gr/dl, lo que nos quiere decir que 85,1% de los pacientes superan el límite inferior de hemoglobina determinado por las guías europeas. Los pacientes seleccionados eran adultos con ERC y FTe inferior a 60 ml/min/1.73 m2 que no recibían tratamiento ni diálisis. Para considerar las estadísticas significativas estás deben tener un P inferior a 0.05 Se introdujeron 504 pacientes que no recibían tratamiento de los cuales 61.5 % se encontraban con ERC en estadio 3 mientras que el 30,2 % en estadio 4 y un 8,3 % en estadio 5. Las causas detectadas de ERC son de tipo vascular y las nefropatías, pero un gran porcentaje de pacientes se mantenían filiados como causa desconocida. El 58,5% mantuvo prevalencia de anemia (n=295), y 14,9 % presentaban niveles de hemoglobina por debajo de < 11 gr/dl. A medida que los niveles de hemoglobina descendían y la ERC progresaba un porcentaje de pacientes recibió AEE un 36,3 % (n=107) pero no se observaron diferencias significativas. Anemia associated renal functional impairment without dialysis requirements current situation in argentina - apredia study (Lombardo et al., 2014). La ERC presenta múltiples impactos en la calidad de vida de los pacientes entre la que se encuentra la anemia, esta se forma tempranamente en la ERC siendo la causa fundamental la disminución de la EPO a nivel renal, el déficit de hierro se suma a la patología y como no hay de otra el acortamiento de la vida media de los glóbulos rojos. El diagnóstico temprano y el tratamiento adecuado disminuye las comorbilidades asociadas a la enfermedad. 33 Para el siguiente estudio se sometió a 661 pacientes en la república de Argentina con diagnóstico de ERC y la tasa de filtrado glomerular menor o igual a 44 ml/min/ 1.73 m2. el trabajo del estudio fue estimar y mediar la prevalencia de anemia en pacientes que no requieren diálisis, tomando como directriz el nivel de hemoglobina con el filtrado glomerular. Los datos se recopilaron a partir de una planilla de recolección por lo médicos nefrólogos que presentaban ERC. Se agregaron los datos de todo paciente mayor de 18 años y no se tomaron en cuentan a pacientes que tenga anemia de otras causas que no sean ERC. Los laboratorios reportaron la depuración de creatinina que fue calculada mediante la fórmula Cockcroft-Gault. Early versus delayed erythropoietin for the anaemia of end-stage kidney disease (Coronado Daza et al., 2014). Los AEE han cambiado el tratamiento de la anemia relacionada con los riñones mejorando los signos y síntomas de la anemia grave, evitando las complicaciones de la sobrecarga de hierro, transmisión de enfermedades virales y de sensibilización para futuros trasplantes de riñón. El estudio plantea evaluar la mortalidad por todas las causas y mortalidad según informes de final de estudio. También planeamos evaluar los resultados sobre la mortalidad a corto <6 meses, medio 6 a 12 meses y larga duración > 12 meses. Para elegir a los pacientes se basó en pacientes que toman EPO retarda para combatir la anemia en pacientes con insuficiencia renal terminal que entraron al programa de hemodiálisis, además se compararon los que tomaban placebo o que no recibían tratamiento. Con este estudio se trató de determinar cuáles eran los beneficios y los daños que precedían el uso de EPO de forma temprana y de forma tardía, así como ver los efectos colaterales del uso de placebos o de no recibir ningún tratamiento. Finalmente, no se encontraron estudios que evaluaran EPO temprana versus tardía para IRT anemia relacionada. Los beneficios y los daños siguen siendo desconocidos 34 Recombinant human erythropoietin versus placebo or no treatment for the anaemia of chronic kidney disease in people not requiring dialysis (Cody & Hodson, 2016). La afección de asociación en los pacientes con ERC es la anemia, ya que existe una estrecha relación de la anemia y la disminución de la función renal, esta se manifiesta por ser una fuente de morbilidad significativa que causa manifestaciones tanto tempranas y tardías cuando no la controla o cuando no reciben el tratamiento adecuado, las manifestaciones de carácter primario se tornan con falta de energía, problemas para espirar, mareos, dolor en el tórax, no hay apetito y no tiene buena tolerancia para realizar ejercicio. Todos los estudios de referencia sobre anemia con ERC se basan en que la causa principal se debe a la falta de producción de EPO, producto natural que se forma en los riñones, la gran parte del deterioro de calidad de vida de los pacientes que cursan con ERC es producto de la anemia. En este estudio se realizó un ocultamiento de la asignación de los grupos de tratamiento, donde los pacientes eran consecutivamente asignados a varios tratamientos, para comparar el uso de rHuEPO, el uso de placebos y aquellos que no recibían el rHuEPO. El tipo de intervención era independiente de la dosis o el modo de administración tanto el placebo como el de no recibirlo, las medidas en base a los resultados primarios se basaban en las medidas de progresión de la insuficiencia renal, las medidas de corrección de anemia, la calidad de vida, mortalidad, etc. Finalmente se dedujo que la rHuEPO en beneficio de los participantes que entraron al tratamiento antes de realizarse diálisis, produce una buena corrección de la anemia y así evita que se necesite transfundir sangre. A largo plazo se dio la critica que el tratamiento con rHuEPO bien puede acelerar o retrasar la aparición de TSR y persiste sin respuesta. Prevalence of moderate to severe anemia in patients with chronic renal disease in hemodialysis 35 (Garófalo Espinel et al., 2018). La Enfermedad Renal Crónica presenta siempre un hallazgo muy frecuente que es la anemia, dado por el déficit de la hormona EPO que ya no se produce por la patología que afecta al propio riñón, hay más factores que afectan para que se desarrolló anemia como lo es un déficit de vitamina B12 y ácido fólico que intervienen en la fisiopatología. Un porcentaje elevado de pacientes con IRC que reciben tratamiento y se someten a hemodiálisis ya preceden de anemia, y para ellos es necesario considerar las posibles comorbilidades que se pueden presentar a esta manifestación y aquellas que se establecen cuando no se realiza un tratamiento adecuado para combatir la anemia. Para llevar a cabo este estudio se observaron a 43 pacientes con enfermedad renal crónica que acuden a hemodiálisis en la ciudad de Riobamba- Ecuador en el año 2011. Se revisaron con detenimiento las historias clínicas de cada paciente para llevar la recolección de información relevante acerca de las cifras de hemoglobina y así evaluar la prevalencia de anemia si era moderada o severa. Se estableció un modelo logístico múltiple por sexo, edad, creatinina, glicemia, etc. Los datos se consideraron significativos si presentan un p <0,005. Del 100% de pacientes un 53,5% presento anemia de moderada a severa, presentando un pico de prevalencia en las mujeres en un 80% respecto a los hombres con un 39,3%. Los datos de laboratorio como la urea, BUN demostraron asociación significativa con anemia moderada a severa, por otro lado, la glicemia demostró un estado inverso siendo la anemia muchomás demandante en los pacientes con glicemias menor a <100 mg/dl que los pacientes que presentaban glicemias mayores a > 100 mg/dl. La creatinina no mantuvo relación directa para anemia moderada o severa en los pacientes con hemodiálisis, pero no se puede dejar de forma aislada la creatinina ya que muchos sujetos de bajo peso pueden tener niveles bajos de creatinina y aumentar el riesgo de mortalidad. 36 La uremia y la anemia asociadas en los enfermos renales crónicos con hemodiálisis, implica un elevado riesgo en mortalidad por la presencia de enfermedad cardiovascular que se halló en los pacientes. Effectiveness of recombinant human erythropoietin in patients with chronic predialytic renal insufficiency (Hernández San Blas et al., 2018). La enfermedad renal crónica tiene una afección que va de la mano frecuentemente que es la anemia y se comporta como predictor de morbilidad cardiaca en estos enfermos. La anemia provoca una limitación en la capacidad del paciente para realizar sus actividades cotidianas como se sabe produce intolerancia al ejercicio, depresión, hay un disminución y deterioro de la capacidad mental y contribuye afectaciones cardiacas. Para este estudio se evalúa el beneficio de emplear la EPO recombinante humana como tratamiento para combatir la anemia de causa renal, para ello se realizó un experimento previo con un grupo de pacientes con enfermedad renal crónica que se encontraban en estadios 3 y 4 en el Hospital Ciego Ávila. La terapéutica se basó en administrar una dosis de 4337 UI semanal de EPOrHu. La población de estudio comprendía pacientes con un rango de edad de entre 20 y 95 años, pero más predomino de sexo femenino que masculino. Además, se encontró como causas principales que cursaban con HTA y diabetes mellitus, ahora en el estudio de la EPOrHu demostró que un 91% incremento el valor de hemoglobina con rangos de 105 a 125 g/L y que solo un 8.6 % tuvo valores superiores al esperado. Otro hallazgo que se evidencio es que no hubo progresión de le ERC Y 49 % obtuvo una reducción del índice de masa ventrículo izquierdo. La investigación radica en un aporte que lleva a una mejoría de la anemia de causa renal en etapa predialítica estadio III-IV al dosificar con eritropoyetina recombinante humana como terapéutica alterna. 37 Prevalence Of Anemia And Its Associated Factors Among Chronic Kidney Disease Patients At University Of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia: A Hospital-Based Cross Sectional Study (Adera et al., 2019). La enfermedad renal crónica propicia a un daño progresivo que lleva a que lo riñones sean incapaces de realizar sus funciones tanto homeostáticas, endocrinas, sintéticas y excretoras. Las etiologías más frecuentes que se detectaron son HTA, glomerulonefritis crónica y diabetes. En otros pacientes se documentaron que cursaban con VIH y presentaban disfunción renal. Los problemas con mayor asociación a ERC incluyeron anemia, desequilibrio electrolítico, acidosis metabólica, uremia, enfermedades óseas, etc. La prevalencia de anemia en países como Estado Unidos en estudios fueron de 15% en ERC, en Asia un 45 a 55 % y África entre 50 y 90 % con ERC. Pero en Etiopía no se ha completado la investigación por lo tanto el objetivo del estudio fue detectar la prevalencia de anemia más los factores asociados a ERC en el medio. Para desarrollar el estudio se seleccionó pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de ERC, se muestreo a 251 pacientes se obtuvo los datos demográficos, se analizaron las historias clínicas y los datos más relevantes del laboratorio. Se manejo un P < 0,05 para establecer asociación. Se detecto la prevalencia general de anemia en los pacientes con ERC, dando un total de 64.5 % entre las etapas 1 a 5 y se marcó como alta. Los estadios 1 y 2 presentaron: 20 %, estadio 3 A - 44.8%, estadio 3 B - 46,4%, estadio 4 - 81.1% y finalmente el estadio 5 con 93.8 % de anemia. La presencia de anemia grave se documentó en 49 pacientes de los 251 pacientes dando un total de 19.5 %. Solo la cuarta parte de los pacientes recibieron tratamiento para la anemia, uno se manejó con transfusiones sanguíneas, EPO y suplementos de hierro. Y se concluyó que se deben poner en práctica programas periódicos de detección e intervención para la anemia de la ERC para cambiar la situación existente 38 en el entorno dado las complicaciones que se presentan cuando no se trata esta afección. Prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease in Japan (Sofue et al., 2020). La reducción de tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml /min /1.73 m2 se propone como signo de enfermedad renal crónica tanto, así como las anomalías estructurales y funcionales del riñón. Se promedia que un aproximado de 13 % de la población joven y adulta de japón cursan con ERC. Las estadísticas nacionales de prevalencia de ERC en estados unidos varían entre 1.5 % y 15.6 %. La clasificación del ERC se basa en la función de la TFGe, grado de proteinuria y dictamen es un factor principal de riesgo para enfermedades relacionadas al corazón. En aumento de concentración de niveles bajos de oxígeno en sangre, se estimula producción de EPO en los riñones para formar nuevos glóbulos rojos y mantener una adecuada oxigenación de los tejidos, órganos y sistemas del cuerpo humano. Los niveles bajos de HB se mantienen en los enfermos renales dado la progresión de la enfermedad, otras complicaciones son cardiopatías que aumenta la mortalidad. La base de datos J-CKD-DB brindo la información de 21 hospitales universitarios en Japón para realizar esta investigación donde se estableció parámetros para incluirlos en el estudio como ser mayor de 18 años, presentar anemia de ERC, tasa de filtración glomerular menor o igual a < 60 ml/ min/ 1.73 m2. Para la extracción de datos se identificó los estadios de ERC y se clasificaron en estadios G3A TFGe de 45 y 60 ml/ min/ 1.73 m2, G3B eGFR de 30 y < 45 ml/ min/ 1.73 m2, estadio 4 eGFR de 15 a < 30 ml/ min/ 1.73 m2 y estadio 5 eGFR < 15 ml/ min/ 1.73 m2. Ahora las tiras reactivas de proteinuria se clasificaron en KDIGO A1 - negativo; A2 positiva o negativa y A3 1+ positivo. Los resultados obtenidos del análisis de regresión tic identificó que los diagnósticos de ERC en los grupos de estadios G3B el intervalo de confianza es de 2,32 39 en estadio G4 entre 4.80 y 6.31 y g5 de 8.13 y 11.7 con lo que se asocian a una mayor predisposición de prevalencia de anemia. 40 Capítulo dos Discusión El síntoma común de la Insuficiencia Renal Crónica es la anemia, ella presenta un impacto muy alto y además importante en la morbilidad y mortalidad de los pacientes con daño renal. En dos estudios realizados con una población de más de 12.000 pacientes se investigaron cual era la incidencia y la prevalencia de anemia en los diferentes grados o estadios de la de Insuficiencia Renal, mediante el cual se estandarizó que los pacientes con Insuficiencia Renal Moderada presentaban una prevalencia muy alta de anemia, muchos de los pacientes del estudio no accedían a tratamiento por muchas trabas que presentaban como lo son la falta de recursos económicos, el lugar de residencia y otros simplemente no deseaban tratarse en este caso los adultos mayores. Uno de los tratamientos efectivos para la anemia es la EPO, los niveles de esta hormona son difíciles de descifrar en el argumento de la Insuficiencia Renal. Tres estudios midieron los niveles de EPO con relación a la Hemoglobina con varios grados o estadios de Insuficiencia Renal. Midieron los niveles de 135 pacientes con un intervalo de aclaramiento de creatinina de 2 hasta 90 ml /min y se encontró niveles altos de EPO en los grupos, en comparación con los pacientes control con la función renal normal, por otro lado,los pacientes que se encontraban por debajo de los 40 ml / min, se observó niveles de EPO muy bajos para el grado de anemia que cursaban. Los principales hallazgos de los estudios fueron que la anemia ya se instauró por debajo de los 60 ml/min del aclaramiento de creatinina, la síntesis de EPO era muy deficiente en la anemia crónica cuando el aclaramiento de creatinina era de 40 ml/min. (Fehr et al., 2004) Los niveles significativos de la hemoglobina entre los pacientes que tuvieron un desenlace fatal y los pacientes que sobrevivieron, demostraron que los pacientes que cursaban con anemia severa aumentaron el riesgo de mortalidad, el estudio también 41 refirió que los bajos niveles de hemoglobina eran menores en los pacientes del sexo femenino, demostrando que el género es un factor predictor para desarrollar anemia en la Insuficiencia Renal Crónica. Evaluando el estudio de hemodiálisis reporto que el 80% de las mujeres cursaron con anemia a diferencia del 39.3% de los hombres, con diferencia que los niveles más bajos de hemoglobina lo presentan el sexo masculino. La falta de detección temprana de la anemia moderada a severa es de vital importancia en los pacientes con Insuficiencia Renal Crónica ya que si no se corrige a tiempo las complicaciones que se presentan tanto a corto como largo plazo son de un alto índice de morbilidad y mortalidad, el estudio demostró que muchos de los pacientes con insuficiencia renal crónica y anemia, presentaron en un 46.6% el síndrome de anemia cardiorrenal y de los cuales el 35.3% no recibieron ningún tratamiento desde el diagnóstico de anemia.(Garófalo Espinel et al., 2018) El análisis de información en NHANES se demostró que el 14% de la población en Estados Unidos cursa con Insuficiencia Renal Crónica, su prevalencia reporta aumentos drásticos, los estudios previos del NHANES para determinar la prevalencia de anemia e insuficiencia renal crónica de 1988 a 1994 es del 11 %, mientras que en los años 1999 al 2004 se obtuvo un incremento del 5.8 % a los años posteriores, sin embargo la prevalencia de anemia según los grados o estadios renales son distintos donde se observó que del 9.4% al 13.1% se establecieron en los grados 1 al 4. El análisis del estudio mostró que la anemia se encontraba en el 15.4% de los pacientes con cualquier etapa de daño renal, dando como referencia que el estadio 1 tuviera una prevalencia de 8.4% y el estadio 5 una prevalencia de 53.4%. En los adultos mayores la prevalencia de anemia y las comorbilidades asociadas se mantenían con niveles de hemoglobina 13.5 g/dl en los varones mientras que en las mujeres era de 12 g/dl. (Stauffer & Fan, 2014) La alta prevalencia de anemia sobre todo en los pacientes que se encuentran en los grados 3 a 5 que no reciben tratamiento adecuado y un control de las manifestaciones de la anemia presenta alto índice de comorbilidades, en el estudio se 42 demostró que del 100% de los pacientes estudiados el 14.9% se mantenían con cifras de 11 g/dl de hemoglobina, lo que nos quiere decir que el 85.1% superarían los márgenes inferiores de hemoglobina que se estableció en guías europeas. Otro estudio realizado en 1129 pacientes con IRC en los estadios 3 y 4 demostraron que la prevalencia de anemia era inferior al estudio actual con una variación del 7.2% pero tomando en consideración que los pacientes con IRC grado 5 no participaron del estudio. La prevalencia de anemia en Italia se estimó en 16% en grado 3, grado 4 presentó 32% y el grado 5 el 51% con una población de estudio de 1058 pacientes. Muchos de los pacientes presentaron una progresión muy rápida de la IRC con mayor hospitalización y los eventos cardiacos aumentaron la mortalidad de los pacientes, la prevalencia de anemia en pacientes tratados y no tratados difiere según la progresión de la enfermedad entre los factores por los cuales no se incluían en los estudios se basaron en la demografía que influía de forma negativa el control de la misma. Los pacientes tratados lo estaban haciendo con AEE en el momento del estudio, pero los estudios más precoces de la IRC se valoraron que solo el 16.7% era del estadio 3a y 3b presentó 31.3% que mantenía un tratamiento para la anemia o se les administraba placebos, los niveles de hemoglobina variaban desde 13.6 g/dl y 12.9% g/dl, los estadios más avanzados recibieron mayor control de la anemia usando con más frecuencia los AEE, pero estos se asociaron a un mayor grado de mortalidad.(Martínez- Castelao et al., 2014) Los hallazgos más importantes del estudio demuestran que la población con más de 2 años de diagnóstico de IRC y anemia más del 50% presentaban un valor intermedio de hemoglobina entre 11.5 g/dl y 1.9 g/dl de variabilidad, también se observó que más del 45% de las mujeres tenía niveles muy bajos de hemoglobina y 33% de los varones con IRC grado 4 tenían una hemoglobina menor a 10 g/dl. El no recibir tratamiento para la anemia o hacerlo de forma insuficiente, presenta un incremento de comorbilidades de IRC en cualquier grado de la enfermedad, como tenemos presente la anemia agrava 43 mucho más el curso de la IRC limitando la calidad de vida del enfermo, reduciendo la capacidad cognitiva y la tolerancia al ejercicio por lo cual ella de tratarse de manera oportuna. El aumento de los eventos cardiovasculares se produce por el mal control de la anemia y también por el síndrome cardiorrenal, se menciona que los pacientes que presenta un descenso de 0.5 g/dl de hemoglobina aumenta en un 32% el riesgo de problemas cardiacos. (Lombardo et al., 2014) Los estadios 1 a 5 de la IRC presenta un 64.5% de prevalencia general de anemia, este estudio demuestra que la prevalencia se incrementaba a medida que avanza de estadio el enfermo, otros estudios similares como son el NHANES de Estado Unidos informo que el grado 1 de IRC la anemia se instauro en el 8.4% mientras que el 53.4% se encontraron el grado 5. Un gran porcentaje de pacientes del estudio ya presentaba un grado avanzado de IRC y una anemia severa, y se debía a que una existía una buena detección y tratamiento de los factores de riesgo asociados a IRC como la HTA, DTM. Además, el estudio pudo referir que el mayor número de prevalencia de anemia se hallaban en residencia rurales, dando una probabilidad que tenían 3 veces mayor riesgo de padecer anemia por no recibir tratamiento. Otro factor asociado a un aumento de anemia se vio en que los pacientes diagnosticados acudían tarde al centro de salud ya sea por falta de acceso al servicio o por la distancia que debían recorrer. Los que accedían al servicio presentaban complicaciones como hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca, infartos anteriores o accidentes cerebro vascular. (Adera et al., 2019) 44 Conclusiones Según los estudios analizados la prevalencia de anemia es mucho mayor desde el estadio 3 pero la anemia se puede establecer desde el inicio del diagnóstico de insuficiencia renal crónica. La anemia no tratada con alto índice de prevalencia, demostró que se asocia con mayor riesgo de desarrollar patologías cardiacas aumentando la mortalidad de los pacientes, mientras que las personas que reciben tratamiento el riesgo de eventos cardiacos son menores. La prevalencia de anemia en pacientes que no reciben tratamiento con Eritropoyetina, hierro u Ácido fólico es del 57%, frente al 35 % de los pacientes que si reciben tratamiento. La prevalencia de anemia con el uso de Eritropoyetina recombinante humana es baja y da muy buenos resultados para combatir esta patología, pero ciertos estudios recomiendan el uso adecuado de este para no producir las complicaciones asociadas a la EPO. Se analizó que el uso de Eritropoyetina recombinante humana aplicada en pacientes con Insuficiencia Renal Terminal no genera ningún beneficio para combatir la anemia severa quepresentan estos pacientes. 45 Referencias Adera, H., Hailu, W., Adane, A., & Tadesse, A. (2019). Prevalencia de anemia y sus factores asociados entre pacientes con enfermedad renal crónica en el Hospital de la Universidad de Gondar , en el noroeste de Etiopía : un estudio transversal de base hospitalaria Resumen Introducción. 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INTERVENCION Pacientes que no recibieron tratamiento.
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