P2 - Tema C

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SEGUNDO EXAMEN PARCIAL DE BIOQUÍMICA HUMANA 2017 
APELLIDOS Y NOMBRES……………………………………………..….…………………………………. 
COMISIÓN Nº……………….DÍA Y HORA……………………………..………………………………….. 
L.U. Nº…………………………………………………………………………..…………...…………………. 
Tema C 
PREGUNTA 1. 
a) Explique cómo se regula la actividad de la glucógeno sintasa quinasa 3 en el hígado y qué efecto tiene esta 
actividad enzimática en la síntesis de glucógeno hepático. 
b) Señale las diferencias en el sistema de transporte de glucosa en el hígado y el músculo. 
c) Indique una reacción del metabolismo de glúcidos en la que se obtiene un producto fosforilado utilizando 
fósforo inorgánico (Pi) como sustrato. Indique sustratos y productos y la enzima involucrada. 
d)La dexametasona es un esteroide sintético con una potente acción antiinflamatoria, ¿sobre qué enzima actúa este 
compuesto para producir el efecto mencionado? (Mencione sustrato, producto y enzima) 
 
RESPUESTA: 
a) La actividad de la glucógeno sintasa quinasa 3 se regula por fosforilación. Cuando la enzima está fosforilada es 
inactiva. En ese caso no cataliza la fosforilación de la glucógeno sintasa, con lo que se incrementa la actividad de 
esta enzima. 
Nota: también podrían poner: La insulina promueve la fosforilación y activación de la PKB. La actividad de la 
GSK3 es inhibida por fosforilación, catalizada por la PKB. Dado que la GSK3 es una de las quinasas que fosforila 
a la glucógeno sintasa, de esta forma la fosforilación de la glucógeno sintasa disminuye y por lo tanto aumenta su 
actividad. 
b) El transporte de glucosa difiere en el músculo (GLUT4) y en el hígado (GLUT2). Además de que son proteínas 
diferentes, el GLUT2 es un transportador de menos afinidad por la glucosa que el GLUT4. El GLUT4 se regula 
por insulina (la insulina estimula la translocación del transportador desde el citosol a la membrana plasmática), el 
GLUT2 no se regula por insulina. 
c) Puede ser alguna de éstas: 
- Gliceraldehído-3-fosfato + Pi + NAD
+
 1, 3 bisfosfoglicerato + NADH + H
+
 (Gliceraldehído-3 fosfato 
deshidrogenasa) 
O bien, 
- Glucógeno(n) + Pi  Glucosa 1 fosfato + Glucógeno(n-1) (glucógeno fosforilasa) 
d) La dexametasona inhibe a la fosfolipasa A2, inhibiendo la liberación de ácido araquidónico y 
consecuentemente, la síntesis de prostaglandinas y de leucotrienos. Como las prostaglandinas son compuestos que 
median los procesos inflamatorios, al inhibir su síntesis tienen efectos antiinflamatorios. 
 
 
PREGUNTA 2 
Con el objeto de examinar la actividad de la enzima X, se realiza el siguiente experimento: se incuban hepatocitos 
en presencia de glucagon, cafeína (inhibidor de la fosfodiesterasa de AMPc) o con H-8 (un inhibidor de la PKA). 
Los resultados que se obtienen se muestran en la siguiente tabla 
 
Compuesto agregado Actividad enzimática (unidades) Concentración de la enzima (mg/ml) 
Ninguno 10 10 
Glucagon 100 10 
Cafeína 100 10 
H-8 10 10 
 
a) En función de estos resultados: ¿cómo regula el glucagon la actividad de la enzima X? Señale dos enzimas que 
se comporten como la enzima X en cuanto a la regulación por glucagon. 
b) ¿Cuál es la función de las lanzaderas? ¿Qué consecuencia metabólica podría tener la falla de estos sistemas en 
el cerebro? 
c) ¿Por qué una dieta rica en fructosa aumenta más la trigliceridemia que una dieta con el mismo contenido de 
glucosa? 
 
RESPUESTA 
a) El glucagon estimula la actividad de X a través de un mecanismo en el que interviene la actividad de PKA. No 
afecta los niveles proteicos de X, por lo tanto se presume que la regulación es por un mecanismo de fosforilación 
(ej: glucógeno fosforilasa quinasa o fosfofructoquinasa 2). 
b) Las coenzimas reducidas no pueden atravesar la MMI. Las lanzaderas son mecanismos mediante los cuales los 
equivalentes de (NADH) se transfieren del citosol a la mitocondria. Dado que las células cerebrales dependen casi 
exclusivamente del metabolismo aeróbico de la glucosa para la obtención de energía y que la glucólisis requiere 
NAD
+
 citosólico, la falla de estos mecanismos evitaría la reoxidación de NADH y por lo tanto la glucólisis se 
inhibiría y posiblemente se produciría muerte celular. 
c) 
 
SEGUNDO EXAMEN PARCIAL DE BIOQUÍMICA HUMANA 2017 
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De esta forma, los metabolitos derivados de la fructosa se incorporan a la glucólisis luego del paso regulatorio de 
la vía (FFQ1) y por lo tanto, aumenta el flujo a través de la glucólisis con el consiguiente aumento de precursores 
para la síntesis de ácidos grasos y luego de TAG. 
 
PREGUNTA 3. 
a) ¿Qué productos y en qué cantidad se obtienen de la beta-oxidación completa de un mol de un ácido graso de 13 
C? ¿Cuáles son los destinos metabólicos de los productos obtenidos en el hígado? 
b) ¿Cuál es el efecto de altos niveles de citrato sobre la glucólisis y la síntesis de ácidos grasos?. Explique cómo el 
transporte de citrato desde la mitocondria al citosol es esencial para la regulación de ambas vías metabólicas. 
c) Describa brevemente el proceso de glicosilación de las proteínas de la sangre ¿La glicosilación de qué proteínas 
tiene utilidad en la química clínica?¿Cuál es la utilidad clínica de medir proteínas glicosiladas en los pacientes 
diabéticos? 
 
RESPUESTA 
a) 5 acetil-CoA + 1 propionil-CoA + 5 NADH + 5 H
+
 + 5 FADH2. Destinos: Las coenzimas se reoxidan en la 
cadena de transporte de electrones (pueden poner que se genera ATP en la fosforilación oxidativa). El acetil-CoA 
se oxida en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (CAT) o se transforma en cuerpos cetónicos. El propionil-CoA se 
transforma en SuccinilCoA y aporta carbonos para la síntesis hepática de glucosa. 
b) El citrato se genera en la primera reacción del ciclo de Krebs. Se transporta al citosol donde es escindido por la 
citrato liasa generando acetil-CoA y oxaloacetato. El primero se utiliza en la síntesis de ácidos grasos. El citrato 
en el citosol es un modulador alostérico de la glucólisis (inhibe a la FFQ1). También es un activador alostérico de 
la acetil-CoA carboxilasa. 
c) Reacción de glucosa con una proteína para formar una base de Schiff (reversible) y luego rearreglo de Amadori 
para formar una cetoamina (irreversible). Se determinan los niveles de: hemoglobina glicosilada (glicosilación de 
la hemoglobina) y test de la fructosamina (glicosilación de proteínas séricas, principalmente albúmina). La 
diferencia es el período para el que cada prueba da una idea de la variación de la glucemia (2-3 meses para la 
hemoglobina glicosilada y 2-3 semanas para el test de la fructosamina), y depende de la vida media de las 
proteínas medidas. La medición de proteínas glicosiladas en pacientes se usa para obtener información de la 
variación de la glucemia en el tiempo, ya que existe una correlación entre los niveles (o porcentaje) de proteínas 
glicosiladas y glucemia. Como estas pruebas muestran el área bajo la curva de glucemia en el tiempo, su uso 
clínico es conocer la variación de glucemia en un período determinado para obviar hallazgos puntuales 
(mediciones en ayunas) y valorar la efectividad de los tratamientos.