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SEGUNDO EXAMEN PARCIAL DE BIOQUÍMICA HUMANA 2017 APELLIDOS Y NOMBRES……………………………………………..….…………………………………. COMISIÓN Nº……………….DÍA Y HORA……………………………..………………………………….. L.U. Nº…………………………………………………………………………..…………...…………………. Tema B Pregunta 1 a) La glándula adrenal produce las siguientes hormonas: cortisol, aldosterona, androstenediona. Complete el siguiente cuadro indicando para cada una de estas hormonas si su síntesis estará aumentada, disminuida o no se modificará en los siguientes casos: i) Déficit de 18- hidroxilasa, ii) Déficit de 21-hidroxilasa, iii) Déficit de StAR (proteína de la regulación aguda de la esteroidogénesis) Déficit de 18-hidroxilasa Déficit de 21-hidroxilasa Déficit de StAR cortisol aldosterona androstenediona b) ¿Qué reacción cataliza la enzima timidilato-sintasa? Explique cuál es la base bioquímica para la utilización de un fármaco que inhibe su actividad como parte de la quimioterapia en oncología. c) Represente en un esquema la estructura de fosfatidilinositol y mencione los compuestos que integran la estructura. ¿Qué unión hidroliza la Fosfolipasa C y qué productos se obtienen de la hidrólisis catalizada por esta enzima? Puede indicarlo en forma esquemática. d) Indique los metabolitos que evitan la activación simultánea de la fosfofructoquinasa 1 y la fructosa 1-6 bisfosfatasa en el hígado. RESPUESTA a) Déficit de 18- hidroxilasa Déficit de 21- hidroxilasa Déficit de StAR cortisol aumentada o normal disminuida disminuida aldosterona disminuida disminuida disminuida androstenediona aumentada o normal aumentada disminuida b) La enzima cataliza la conversión de dUMP en dTMP. Si se inhibe la timidilato- sintasa se impide la formación de dTMP, necesario en particular para las células que se dividen aceleradamente y requieren activa síntesis de ADN como las células tumorales. c) Se obtiene: glicerol, ácidos grasos, fosfato e inositol. Por hidrólisis del fosfatidilinositol por la enzima Fosfolipasa C se obtiene diacilglicerol e inositol-P (inositol fosfato) Acido graso Acido graso Fosfolipasa C O P d) La conversión de fructosa 6 fosfato a fructosa 1,6 bisfosfato es la etapa limitante de la glucólisis y es una etapa regulatoria también en la gluconeogénesis. La FFQ1 se regula en forma alostérica por el estado energético: el AMP la estimula y el citrato la inhibe. En cuanto a la Fru2,6 bisfosfatasa, el AMP la inhibe y el citrato la estimula. La fructosa 2,6 bisfosfato, que activa alostéricamente la FFQ1, inhibe a la Fru 2,6 bisfosfatasa. PREGUNTA 2. Se realizó un cultivo celular a partir de una biopsia de músculo esquelético de un paciente que refería dificultad para realizar ejercicio físico y presentaba elevada actividad de creatina quinasa y aldolasa en plasma luego de un ejercicio muy intenso. El cultivo celular fue estimulado con cafeína (inhibidor de la fosfodiesterasa que degrada AMPc) y sorprendentemente no se encontró aumento en la actividad de la glucógeno fosforilasa. a) Explique el mecanismo por el cual la cafeína activa a la glucógeno fosforilasa. SEGUNDO EXAMEN PARCIAL DE BIOQUÍMICA HUMANA 2017 APELLIDOS Y NOMBRES……………………………………………..….…………………………………. COMISIÓN Nº……………….DÍA Y HORA……………………………..………………………………….. L.U. Nº…………………………………………………………………………..…………...…………………. b) ¿A qué enfermedad podría atribuir el cuadro descripto? ¿A qué se debe la dificultad de realizar ejercicio físico? c) ¿Por qué hay aumento de los niveles de las enzimas plasmáticas aldolasa y creatina quinasa luego del ejercicio intenso? RESPUESTA: a) La cafeína, al inhibir la fosfodiesterasa, produce un aumento en los niveles de AMPc intracelular, lo que provoca la activación de PKA. La PKA cataliza la fosforilación de la glucógeno fosforilasa quinasa, que a su vez, cataliza la fosforilación de la glucógeno fosforilasa, cuya actividad aumenta en estado fosforilado. b) Se sugiere una mutación en el gen que codifica para la glucógeno fosforilasa (Se podría también decir una mutación que afectó el sitio de fosforilación de la glucógeno fosforilasa quinasa por lo que no puede ser reconocido). Diagnóstico: McArdle (glucogenósis tipo V). La dificultad de realizar ejercicio se debe a que el glucógeno muscular almacenado no puede ser degradado y liberar glucosa para la glucólisis que es necesaria para obtener energía durante la contracción muscular. c) La célula muscular se daña por el inadecuado aporte energético y la acumulación de glucógeno por lo que se liberan al torrente sanguíneo las enzimas aldolasa y creatina quinasa. PREGUNTA 3. a) ¿En qué consiste el transporte reverso de colesterol? ¿Qué función cumple la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) en este proceso? b) ¿Qué producto se forma al reaccionar oxaloacetato con acetil-CoA? ¿Cuáles son los principales destinos metabólicos del producto de esa reacción? Cuando los niveles de ATP son elevados, ¿cuál de éstos será el destino preferencial? Justifique. c) En qué se diferencian las primeras reacciones involucradas en la síntesis de novo de colesterol de las reacciones necesarias para la síntesis de cuerpos cetónicos? RESPUESTA a) Es el transporte de colesterol mediante las HDL desde los tejidos periféricos al hígado. La enzima LCAT circula en el plasma asociada a las HDL y esterifica el colesterol libre presente en su superficie. El colesterol recién esterificado migra hacia el interior de las partículas lipoproteicas debido a su carácter altamente hidrofóbico, generando una estructura esférica (HDL maduras). b) Citrato. El citrato puede ser sustrato de aconitasa, en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (CAT), o puede ser transportado al citosol, donde aporta carbonos para la síntesis de ácidos grasos y colesterol. En el CAT, el citrato se convierte en isocitrato, que por acción de la isocitrato DH se convierte en oxaloacetato. Los niveles altos de ATP inhiben a la isocitrato DH y en ese caso, los niveles de citrato intramitocondriales se elevan y se favorece la salida al citosol. En el citosol, el citrato aporta carbonos para la síntesis de ácidos grasos y de colesterol. c) Las primeras reacciones de ambas vías son similares, pero la síntesis de colesterol es citoplasmática mientras que la cetogénesis es mitocondrial. Además, mientras que la síntesis de colesterol ocurre en el citosol de todas las células, la síntesis de cuerpos cetónicos sólo ocurre en las mitocondrias hepáticas. NOTA: se podrían indicar las reacciones comunes a ambas vías que son: Dos moléculas de acetil CoA reaccionan para formar acetoacetil-CoA, en una reacción catalizada por la beta-ceto-tiolasa. El acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar beta-hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA), en una reacción catalizada por la HMG-CoA sintasa.
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