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514 Endocrinología de la reproducción, esterilidad y menopausia SECCIÓ N 2 De manera importante, la reserva ovárica se puede terminar por muchas otras causas diferentes a la edad cronológica. Como resultado, la valoración debe considerarse con seriedad en cual- quier mujer con un cambio inexplicable en los ciclos menstruales o con antecedentes familiares de menopausia temprana. Además, ha de pensarse en una valoración en mujeres que fuman mucho o con antecedentes de intervención quirúrgica ovárica, quimioterapia o radiación pélvica. Se han creado pruebas séricas y ecográfi cas para valorar la pro- babilidad de embarazo de una paciente y varias de éstas se descri- ben más adelante. La combinación óptima de pruebas se encuentra en revisión. Hoy día, quizá la estrategia con mayor rentabilidad en la práctica clínica sea la cuantifi cación de la concentración de hormona foliculoestimulante (FSH, follicle-stimulating hormone) y estradiol en fase folicular temprana. En general, también es pru- dente la valoración de la función tiroidea y de la hiperprolactine- mia, debido a que estos trastornos se asocian con defectos en la ovulación que pueden ser leves y tal vez difi culten su diagnóstico por medio de la anamnesis. Concentración de hormona foliculoestimulante. La con- centración sérica de FSH al inicio de la fase folicular constituye un análisis simple y sensible de la reserva ovárica (Toner, 1991). Al disminuir la función ovárica, las células de apoyo (células de la granulosa y lúteas) secretan menos inhibina, péptido hormonal que impide la secreción de FSH por los gonadotropos de la hipó- fi sis anterior (cap. 15, pág. 402). Al perderse la inhibina lútea, la concentración de FSH se eleva al inicio de la fase folicular. La cuantifi cación de las concentraciones de FSH en suero se realiza de manera clásica en el día del ciclo número 3 posterior al inicio de las menstruaciones, la también llamada concentración de FSH en el “día 3 del ciclo”. Sin embargo, es razonable valorarla entre los días 2 y 4. Cuando la concentración es >10 mUI/ml signifi ca que se ha perdido la función ovárica y, por tanto, se debe realizar una valoración más rápida y un tratamiento más intensivo. En un estudio grande en el cual se valoraron ciclos de fertilización in vitro, la concentración de FSH al tercer día de 15 mUI/ml obtuvo un valor predictivo de embarazo muy inferior (Muasher, 1988; Scott, 1995; Toner, 1991). Concentración de estradiol. Muchos médicos también miden la concentración sérica de estradiol al mismo tiempo (Buyalos, 1997; Licciardi, 1995). Esta medida reduce la frecuencia de resul- tados negativos falsos que cuando se utiliza sólo la FSH. De manera paradójica, no obstante la ausencia global de folículos ováricos, los estrógenos en las mujeres mayores se elevan al principio del ciclo cuando la concentración elevada de FSH estimula la esteroidogé- nesis ovárica. La concentración de estradiol >80 pg/ml, al tercer día, se considera anormal. Es importante señalar que los valores de referencia del estradiol y la FSH varían según el laboratorio. Por consiguiente, el médico debe conocer las concentraciones normales de su propio laboratorio. Inhibina B. Los intentos por identifi car marcadores adicionales de la reserva ovárica han incluido las cuantifi caciones de un pro- ducto de las células de la granulosa, la inhibina B. Ésta aumenta durante la fase folicular, lo cual ocasiona la inhibición progresiva de la secreción de FSH por la hipófi sis. Así como la FSH y el estradiol, la inhibina B debe de cuantifi carse temprano en la fase folicular debido a las amplias variaciones de sus concentraciones en suero a lo largo del ciclo menstrual. Aunque inicialmente promete- la expresión de proteínas en las glándulas y el estroma endome- triales. Algunos indicadores potenciales de la receptividad uterina son la osteopontina, las citocinas (factor inhibidor de leucemia, factor estimulante de colonias-1 e interleucina-1), las moléculas de adherencia celular (integrinas) y el ligando de selectina L, el cual se supone controla la adherencia del embrión (Carson, 2002; Kao, 2003; Lessey, 1998). Tal vez en el futuro la biopsia endometrial forme nuevamente parte de la valoración diagnóstica si los patro- nes de expresión de estas proteínas tienen valor predictivo de la receptividad endometrial. Ecografía. La ecografía ovárica seriada muestra el crecimiento del folículo antral maduro y su colapso ulterior durante la ovulación. Este método es lento y en ocasiones pasa por alto la ovulación. No obstante, la ecografía constituye un recurso excelente para con- fi rmar el diagnóstico de poliquistosis ovárica (cap. 17, pág. 472). Envejecimiento de la mujer y disfunción ovulatoria Epidemiología. La relación entre la edad de la mujer y la fecun- didad es inversamente proporcional (cuadro 19-5) (American Society for Reproductive Medicine, 2006a). En las Hutterites, comu- nidad que prohíbe la anticoncepción, se realizó un estudio clásico. Después de los 34, 40 y 45 años de edad, la frecuencia de esterili- dad fue de 11, 33 y 87%, respectivamente. La edad promedio del último embarazo fue de 40.9 años (Tietze, 1957). Se conoce otro estudio interesante en el que se valoró la tasa acumulada de emba- razos en mujeres con inseminación artifi cial. Entre las <31 años de edad, 74% logró embarazarse en un año. Tales tasas descendieron a 62% en mujeres de 31 a 35 años de edad y disminuyeron hasta 54% en >35 años (Treloar, 1998). Fisiología. La causa de esterilidad relacionada con la edad suele ser la falta de ovocitos viables. A la mitad de la gestación, el feto femenino humano normal posee alrededor de 7 millones de ovoci- tos, que disminuyen a 2 o 3 millones al nacimiento (fi g. 14-1, pág. 383). A lo largo de la vida reproductiva de la mujer, los folículos no dominantes sufren atresia, de manera que hacia la pubertad sólo posee 300 000 folículos y, cuando comienza la menopausia, <1 000 folículos. Por consiguiente, incluso antes de que la mujer llegue a la menarquia ya ha perdido la mayor parte de sus óvulos. Conforme la mujer envejece, aumenta el riesgo de anomalías genéticas y de supresiones mitocondriales en los ovocitos restantes (Keefe, 1995; Pellestor, 2003). Estos factores reducen la tasa de embarazo y aumentan la de abortos en los ciclos tanto espontáneos como artifi ciales. Se calcula que la tasa global de abortos en muje- res >40 años de edad es de 50 a 75% (Maroulis, 1991). Por estas razones, se debe considerar el inicio de pruebas de esterilidad a la edad de 35 años después de no poder concebir por un año o quizá después de seis meses, en quienes desean embarazarse. CUADRO 19-5. Envejecimiento femenino y esterilidad Edad de la mujer (años) Esterilidad 20–29 8.0% 30–34 14.6% 35–39 21.9% 40–44 28.7% 19_Chapter_19_Hoffman_4R.indd 51419_Chapter_19_Hoffman_4R.indd 514 06/09/13 21:1406/09/13 21:14 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN (...)������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 19. VALORACIÓN DE LA PAREJA ESTÉRIL������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� VALORACIÓN DE CIERTAS CAUSAS DE ESTERILIDAD������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� CAUSAS DE ESTERILIDAD EN LA MUJER������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ENVEJECIMIENTO DE LA MUJER Y DISFUNCIÓN OVULATORIA .����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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