GINECOLOGIA (585)

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564 Endocrinología de la reproducción, esterilidad y menopausia
SECCIÓ
N
 2
La OPG también es secretada por los osteo-
blastos y es un inhibidor natural de RANKL. 
La OPG es capaz de unirse a RANKL. Cuando 
se une a OPG, RANKL es incapaz de unirse a 
RANK. De esta manera, OPG impide la acti-
vación de RANK mediada por RANKL y, por 
consiguiente, evita la activación y la actividad 
del osteoclasto. Esto equilibra la remodelación 
ósea (Kostenuik, 2005).
Muchos factores diferentes pueden afec-
tar la actividad del osteoclasto, pero RANKL 
es necesario para mediar sus efectos sobre la 
resorción ósea. Las citocinas y ciertas hormo-
nas estimulan la expresión de RANKL por el 
osteoblasto y otras células. Un regulador de este 
proceso es el estrógeno.
Efectos del estrógeno 
sobre la remodelación ósea
En las premenopáusicas sanas, los estrógenos 
limitan la expresión de RANKL de los osteo-
blastos y, por tanto, limitan la formación de 
osteoclastos y la resorción ósea. Los estrógenos 
también aumentan la producción de OPG por 
los osteoblastos. La OPG se une a RANKL para 
limitar además la capacidad de éste para esti-
mular a los osteoclastos. El RANKL restante se 
une a los precursores de los osteoclastos. Éstos 
se fusionan, forman osteoclastos diferencia-
dos e inician la resorción ósea. La resorción es 
seguida por la aparición de los osteoblastos que 
reconstruyen el hueso. Por último, la resorción 
y la formación se equilibran en las premeno-
páusicas.
En las posmenopáusicas, las concentra-
ciones disminuidas de estrógenos ocasionan 
expresión aumentada del ligando RANK. Esta 
sobreproducción puede aplastar la actividad 
competitiva natural de la OPG. Como resul-
tado, el RANKL en exceso está disponible para 
unirse a RANK sobre los precursores de los 
osteoclastos. Esto puede ocasionar un incre-
mento en el número, la actividad y la esperanza 
de vida de los osteoclastos y disminuir su tasa de apoptosis. La 
resorción ósea continúa, pero los osteoblastos sólo pueden llenar 
las fosillas de resorción de manera parcial. Este desbalance crónico 
de formación y resorción genera pérdida ósea. Por consiguiente, el 
RANKL aumentado después de la menopausia ocasiona resorción 
ósea excesiva y potencialmente osteoporosis posmenopáusica.
El pico de masa ósea es infl uido por factores hereditarios y 
endocrinos y, para adquirir masa ósea, sólo hay una ventana rela-
tivamente estrecha de oportunidad en los años de más juventud. 
Casi toda la masa ósea en la cadera y en los cuerpos vertebrales 
se acumula en las mujeres jóvenes en la adolescencia tardía. Por 
tanto, los años inmediatamente posteriores a la menarquia (de los 
11 a los 14 años) son importantes de manera específi ca (Sabatier, 
1996; Th eintz, 1992). Posterior a este pico, la resorción ósea se 
acopla de manera normal con la formación ósea, de tal modo que 
el equilibrio óseo positivo se logra cuando se alcanza la madurez 
esquelética, de forma típica en las edades de los 25 a los 35 años. 
Osteoclasto Osteoblasto
Osteoide
RANK
RANKL
OPG
Hueso
nuevo
Hueso
viejo
A
B
Vaso sanguíneo
Nuevos
osteocitos
Apoptosis
de
osteocitos
FIGURA 21-8. Remodelación ósea. A. Los osteoclastos reabsorben matriz, mientras que 
los osteoblastos depositan nuevo hueso laminar. Los osteoblastos que son atrapados en 
la matriz se convierten en osteocitos. Otros sufren apoptosis o forman células de reves-
timiento de osteoblastos aplanados nuevos. Los osteoblastos producen las proteínas 
RANKL y OPG. Cuando RANKL se une a RANK, que es un receptor sobre la superficie de las 
células progenitoras de los osteoclastos, éste promueve el desarrollo de aquellas células, 
su actividad y sobrevida como osteoclastos. Esto ocasiona resorción ósea. La OPG sirve 
como contrapeso, la cual se une a RANKL y, de ese modo, RANKL es incapaz de unirse con 
RANK para promover el desarrollo de osteoclastos. A través de este mecanismo se limita 
la resorción ósea. B. Con hipoestrogenismo, la producción de RANKL está aumentada. Las 
concentraciones en exceso de RANKL sobrepasan las de OPG y se favorece el desarrollo de 
osteoclastos y la resorción ósea. OPG, osteoprotegerina; RANK, activador del receptor del 
factor nuclear kappa-B; RANKL, ligando de RANK.
colágena en la superfi cie ósea. Esto ocasiona la disolución mineral 
ósea y la degradación de la matriz orgánica. Después del desprendi-
miento de la matriz orgánica, los osteoclastos pueden trasladarse y 
comenzar la resorción en otro sitio sobre la superfi cie ósea o sufrir 
apoptosis. 
La actividad osteoclástica aumentada en la osteoporosis posme-
nopáusica es mediada a través de la vía del ligando del activador 
del receptor del factor nuclear kappa-B (RANK, receptor activator of 
nuclear factor kappa-B). Los tres principales componentes de esta 
vía son RANK, el ligando RANK (RANKL) y la osteoprotegerina 
(OPG, osteoprotegerin) (cuadro 21-4). Primero, RANKL es produ-
cido por los osteoblastos. RANKL se une a RANK que se localiza 
sobre la superfi cie de los osteoclastos y de los precursores de éstos 
(Bar-Shavit, 2007). Esta activación de RANK promueve la forma-
ción, la función y la supervivencia de los osteoclastos. Por tanto, 
RANKL es el regulador común de la actividad de los osteoclastos 
y, por último, de la resorción ósea.
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