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693Principios de quimioterapia CA P ÍTU LO 2 7 mayor porcentaje de las células se encuentra en la fase activa del ciclo celular. Por esta razón, las metástasis deben ser más sensi- bles a la quimioterapia que un tumor primario. Para aprovechar este benefi cio potencial, por lo general el cáncer ovárico avanzado se trata inicialmente por medio de cirugía para extirpar el tumor primario, reducir el tamaño de los tumores grandes y dejar única- mente una lesión residual microscópica para que actúe la quimio- terapia complementaria. Además, cuando una masa tumoral reduce su tamaño como respuesta al tratamiento, se presume que una mayor cantidad de células ingresará a la fase activa del ciclo celular para acelerar el crecimiento. Este porcentaje más alto de células en replicación también aumenta la sensibilidad de un tumor a la quimioterapia. ■ Tiempo de duplicación El tiempo que tarda un tumor en duplicar su tamaño se conoce como tiempo de duplicación. Mientras que el ciclo celular casi siem- pre se refi ere a la actividad de células tumorales individuales, el tiempo de duplicación se refi ere al crecimiento de toda una masa tumoral heterogénea. En los seres humanos, los tiempos de dupli- cación de tumores específi cos son muy variables. La velocidad con que los tumores crecen y duplican su tamaño está regulada sobre todo por la cantidad de células que está en proceso de duplicación, conocida como la fracción de crecimiento. Por lo general, sólo un pequeño porcentaje del tumor tiene células que proliferan con rapidez. Las células restantes están en la fase de reposo G0. En general, los tumores que se curan con quimiotera- pia son aquellos con una fracción de crecimiento elevada, como la neoplasia trofoblástica gestacional. Cuando el volumen tumoral Mitosis División celular Replicación del DNA Mayor crecimiento celular Crecimiento celular, preparación para la replicación de DNA S M G1G2 G0 INESPECÍFICOS EN RELACIÓN CON EL CICLO Alquilantes Fármacos con platino Hexametilmelamina Inhibidores de la topoisomerasa Antibióticos antitumorales Antimetabolitos Ciclofosfamida Carboplatino Cisplatino Etopósido Topotecán Bleomicina Metotrexato Gemcitabina 5-fluorouracilo Ifosfamida Tamoxifeno Dactinomicina Doxorrubicina Doxorrubicina liposómica Acetato de megestrol Hormonales Antibióticos antitumorales Paclitaxel Docetaxel Vincristina Vinblastina Vinorelbina Taxanos Alcaloides de la vinca FIGURA 27-1. Esquema del ciclo celular. Los fármacos se organizan según la fase del ciclo celular en que son más efectivas para detener el tumor. Log 1012 Log 1011 Log 1010 Log 109 Log 108 Log 107 Log 106 Log 105 Log 104 Log 103 Log 102 Log 101 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Límite de detección clínica Tiempo (años) N úm er o de c él ul as FIGURA 27-2. La curva de crecimiento con patrón Gompertz. Durante las etapas iniciales de la expansión tumoral, el crecimiento es expo- nencial, pero conforme aumenta su tamaño, el crecimiento tumoral se hace más lento. Por consiguiente, la mayor parte de los tumores ya completó su fase de crecimiento exponencial al momento de la detección clínica. 27_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 69327_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 693 07/09/13 12:3107/09/13 12:31
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