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694 Oncología ginecológica SECCIÓ N 4 se reduce con intervención quirúrgica o quimioterapia, en teoría las células tumorales restantes se ven impulsadas para pasar de la fase G0 a fases más vulnerables del ciclo celular, lo que las vuelve sensibles a la quimioterapia. ■ Cinética celular Los quimioterapéuticos funcionan por cinética de primer orden para destruir una fracción constante de células y no un número constante. Por ejemplo, una dosis de un fármaco citotóxico puede producir una destrucción de un número logarítmico de células (102 a 104). No obstante, esta medida no es curativa puesto que la carga tumoral puede ser de 1012 células o más. Por tanto, la mag- nitud de la destrucción celular necesaria para erradicar un tumor casi siempre requiere ciclos intermitentes de quimioterapia. En términos generales, la posibilidad de curar un tumor canceroso es inversamente proporcional al número de células tumorales viables al principio de la quimioterapia. Algunos fármacos pueden destruir células en varias fases del ciclo celular. Estos agentes inespecífi cos en el ciclo celular, actúan en todas las fases de replicación, desde G0 hasta la fase M. Los agen- tes específi cos en el ciclo celular actúan sólo en células que están en una fase específi ca. Al combinar fármacos que actúan en distintas fases del ciclo celular debe intensifi carse la destrucción general de células. USO CLÍNICO DE LA QUIMIOTERAPIA (ANTINEOPLÁSICOS) ■ Situación clínica Los antineoplásicos pueden administrarse de cinco maneras dife- rentes (cuadro 27-1). El término quimioterapia de inducción se defi ne como el tratamiento primario para pacientes con una neo- plasia avanzada cuando no existe una alternativa terapéutica fac- tible. La quimioterapia adyuvante se administra para destruir las células microscópicas restantes que quedan después de extirpar el tumor primario por medio de cirugía. El término quimioterapia neoadyuvante se refi ere al tratamiento farmacológico dirigido hacia un cáncer avanzado para reducir en el preoperatorio la extensión o la morbilidad de una resección quirúrgica ulterior. El tratamiento de consolidación (o mantenimiento) se utiliza una vez que el cáncer ha desaparecido después del tratamiento inicial para prolongar la duración de la remisión clínica o para prevenir una recaída. El tratamiento dirigido hacia un cáncer recurrente o un tumor que es rebelde al tratamiento inicial se denomina quimioterapia de sal- vamento (o paliativa). En estos pacientes incurables, la fi nalidad es reducir el tumor o lograr la estabilidad conservando la calidad de vida. ■ Tratamiento combinado Con raras excepciones, los fármacos individuales administrados en dosis tolerables en la práctica clínica no curan el cáncer. Sin embargo, el uso de dos o más fármacos simultáneos exacerba los efectos secundarios. Por consiguiente, en principio, la meta de la quimioterapia combinada es facilitar la mayor aniquilación posi- ble de células con la menor cantidad de efectos secundarios que el paciente pueda tolerar. Los medicamentos se seleccionan con base en su efi cacia comprobada como fármacos aislados, sus distintos meca- nismos de acción y los efectos secundarios que se superponen o no. La quimioterapia combinada es más efi caz para atacar pobla- ciones heterogéneas de células. Además, el uso de varios fármacos con diferentes mecanismos de acción tiende a reducir al mínimo el surgimiento de resistencia farmacológica. Por lo general, los fár- macos usados en cualquier combinación deben contar con datos clínicos que indiquen que sus efectos serán sinérgicos o, al menos, aditivos. Los fármacos de la combinación deben usarse en dosis y esquemas óptimos. La reducción de la dosis exclusivamente para permitir la adición de otros fármacos es contraproducente puesto que la mayoría de los medicamentos se debe utilizar a una dosis cercana a la máxima tolerada para asegurar su efi cacia. ■ Tratamiento de modalidades múltiples Con frecuencia, la quimioterapia se combina con radioterapia o se emplea en secuencia con la cirugía. Por ejemplo, la norma de aten- ción para el cáncer cervicouterino avanzado se transformó con la adición de cisplatino semanal a la radioterapia estándar (fi g. 28-12). Como resultado, es más probable que las pacientes presenten con- trol local por la mayor sensibilidad tumoral a la radiación. Además, la quimiorradiación simultánea con o sin quimioterapia adyuvante está diseñada para tratar micrometástasis fuera del campo de la radioterapia. Sin embargo, la toxicidad relacionada con el tratamiento tam- bién aumenta. Es probable que en las pacientes que recibieron antes radioterapia, la médula ósea, la piel u otros sistemas corpora- les sean más susceptibles a los efectos tóxicos de la quimioterapia. Como consecuencia, a menudo se reduce la dosis. Además, por lo general la quimioterapia es menos efectiva en los tumores que yacen en un campo previamente radiado por una mayor fi brosis y destrucción de capilares. La combinación de la quimioterapia con cirugía tiene muchas aplicaciones diferentes. Por ejemplo, es posible que una mujer con cáncer endometrial tenga metástasis ganglionares que se detectan durante la intervención quirúrgica y reciba radiación pélvica pos- operatoria seguida de quimioterapia combinada. Otra opción es que una mujer con cáncer ovárico recurrente reciba quimioterapia combinada, con o sin cirugía de citorreducción secundaria previa. CUADRO 27-1. Diferentes situaciones clínicas para administrar quimioterapia Categorías Ejemplos en la oncología ginecológica Inducción Neoplasia trofoblástica gestacional metastásica Adyuvante Quimioterapia con fármacos a base de platino para cáncer ovárico avanzado después de reducción quirúrgica de volumen Neoadyuvante Quimioterapia primaria con fármacos a base de platino para cáncer ovárico avanzado imposible de extirpar en un principio Consolidación Paclitaxel o bevacizumab para cáncer ovárico avanzado en remisión Rescate Cáncer ginecológico recurrente o persistente no susceptible de cirugía o radiación curativa 27_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 69427_Chapter_27_Hoffman_4R.indd 694 07/09/13 12:3107/09/13 12:31 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA������������������������������������������������������������������������������������������������������������� USO CLÍNICO DE LA QUIMIOTERAPIA (ANTINEOPLÁSICOS)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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