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719Principios de la radioterapia CA P ÍTU LO 2 8 la participación de múltiples factores que dañan el DNA. En este punto el segmento cuadrático curvo denota la probabilidad de que la muerte celular sea proporcional al cuadrado de la dosis. De este modo, los componentes de la curva de supervivencia ce lular se expresan en la forma de alfaD y betaD2. La dosis se califi ca con la letra “D”, pero alfa y beta son constantes. En la dosis, D = alfa/beta, existe una contribución igual a la muerte celular por parte de los segmentos lineal y cuadrático. A diferencia de ello, cuando se utiliza la radiación con LET alto, como el tratamiento con neutrones, la curva se transforma en una línea recta. Consecuencias clínicas de la proporción alfa/beta No todos los tejidos normales reaccionan en forma similar a la radiación; los que manifi estan reacciones a ella en términos de días o semanas de haber emprendido el tratamiento son califi cados de tejidos con respuesta temprana. Entre los ejemplos están aquellos con índices a velocidades grandes de proliferación como la médula ósea, los órganos de la reproducción y la mucosa del aparato diges- tivo. Sus valores en la proporción alfa/beta son grandes y se refl ejan por la inclinación neta en la fase inicial de la curva de superviven- cia celular. Al aplicar múltiples fracciones pequeñas de las dosis de radiación se amplifi ca el componente alfa de la curva, lo cual denota reparación de daño subletal. En consecuencia, con la pro- longación del tratamiento disminuyen las reacciones agudas tem- pranas. Por ejemplo, en personas a quienes se aplica radiación en el abdomen en que los tejidos mucosos reaccionan tempranamente, se prefi ere la prolongación del tratamiento. A diferencia de ello, los tejidos que responden tardíamente mues- tran reacciones clínicas únicamente semanas o meses después de haber completado la radioterapia. Los tejidos en cuestión respon- den en forma lenta a la reacción proliferativa y se ha planteado que estos tejidos de respuesta tardía están compuestos de células en G0 que es la etapa inactiva o quiescente. Entre los ejemplos están los de pulmones, riñones, médula espinal y cerebro. Los tejidos de respuesta tardía tienen una proporción alfa/beta baja; tal valor bajo signifi ca que la fracción de supervivencia celular disminuye extraordinariamente si la dosis por fracción es grande. Asimismo, se necesita más tiempo para que el tejido de respuesta tardía repare un daño subletal, que los tejidos de respuesta temprana. En con- secuencia, el empleo de una dosis alta por cada tratamiento de radiación fraccionada, puede fácilmente ocasionar complicaciones tardías graves. Por ejemplo, surge una mayor incidencia de mielitis si la médula espinal recibe una dosis grande de radiación en un lapso breve, es decir, una dosis grande por fracción. PRÁCTICA DE LA ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA ■ Valoración inicial En forma típica, los pacientes a los que se refi ere para consulta con el oncólogo radioterapeuta tienen ya un cáncer diagnosticado. En el comienzo son explorados por tal especialista y revisa sus estudios imagenológicos. A veces se necesitan más valoraciones oncológi- cas y sobre esa base se ordenan y practican. Si se juzga que es adecuado el tratamiento radioterápico los pacientes son atendidos como mínimo una vez por semana por el oncólogo radioterapeuta durante todo el ciclo de radiaciones. Una vez terminado el tra- tamiento el paciente es vigilado por el médico que lo envió y el oncólogo radioterapeuta. población de células tumorales está compuesta de elementos oxi- genados y otros hipóxicos. Las células situadas en un tramo de 100 micras en relación con los capilares sanguíneos están oxigenadas, pero si están más allá de ese límite están en hipoxia. Después de una dosis de radiación las células oxigenadas quedan destruidas por los productos intermediarios químicos que describimos en páginas anteriores (pág. 717). Después de la muerte celular el tumor se contrae y permite que las células hipóxicas queden dentro del radio de difusión de oxígeno de los capilares sanguíneos. De este modo, estas células que antes eran hipóxicas se oxigenan y mueren cuando se aplica otra dosis de radiación. La reparación del daño del DNA y, en consecuencia, la respuesta a la radiación de las células, reciben infl uencia de la hipoxia (Bristow, 2008). Existe una relación intrincada entre el ciclo celular, el meca- nismo de reparación de células y su radiosensibilidad. Los procesos anteriores son regulados por señales moleculares, razón por la cual algunos investigadores han planteado agregar una quinta R, que es la regulación molecular, a las cuatro clásicas erres o elementos de la biología de la radiación (Woodward, 2008). ■ Curva de supervivencia celular La curva de supervivencia celular es una representación gráfi ca de la fracción de células que viven de la aplicación de una dosis de radiación. En el caso de radiación con LET baja, se ha adoptado la curva lineal-cuadrática para explicar la relación. Dicha curva está compuesta de dos partes (fig. 28-9). El segmento lineal inicial de la curva muestra la probabilidad de que la muerte celular sea proporcional a la dosis de la radiación; esta supervivencia mayor con dosis bajas de radiación depende de la reparación del daño de DNA subletal que describimos en párrafos anteriores. En la región de las dosis altas la pendiente de la curva se intensifi ca por FIGURA 28-9. Curva de supervivencia cuadrática lineal de células de mamíferos. La supervivencia celular se expresa gráficamente en una escala logarítmica. La dosis (en Gy) se sitúa en una escala lineal. Se muestran las típicas curvas de supervivencia celular con LET bajo (curva azul) y radiación con LET (línea roja). Con las dosis de rayos X con LET bajo es plano el segmento alfa (lineal) de la curva y señala que la supervivencia celular es proporcional a la dosis. Sin embargo, conforme aumenta la dosis el segmento beta (cuadrático) muestra inflexión, lo cual denota que la supervivencia celular es proporcional a la dosis al cuadrado. A diferencia de ello, con la radiación con LET alta, como el caso de neutrones, la curva de supervivencia se rectifica totalmente. S up er vi ve nc ia d e la c él ul a Dosis (Gy) Segmento alfa Segmento beta Neutrones Rayos X 4 100 10–1 10–2 10–3 8 12 160 28_Chapter_28_Hoffman_4R.indd 71928_Chapter_28_Hoffman_4R.indd 719 06/09/13 21:4406/09/13 21:44 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 28. PRINCIPIOS DE LA RADIOTERAPIA������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� PRÁCTICA DE LA ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� VALORACIÓN INICIAL����������������������������������������������������������������������
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