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860 Oncología ginecológica SECCIÓ N 4 En general, los síntomas persistentes que son más intensos o fre- cuentes de lo esperado y de inicio reciente ameritan investigación diagnóstica adicional. Las mujeres con tumoraciones malignas casi siempre presentan síntomas de intensidad notable 20 a 30 veces al mes. Con frecuencia se refi eren a aumento del tamaño abdominal, distensión, urgencia urinaria y dolor pélvico. Además, puede haber fatiga, indigestión, incapacidad para comer de forma normal, estreñimiento y dolor en la espalda (Goff , 2004). Raras veces hay hemorragia vaginal anormal. En ocasiones, surgen náusea, vómito y obstrucción intestinal parcial si la carcinomatosis es muy disemi- nada. Por desgracia, muchas mujeres y los médicos se precipitan en atribuir estos síntomas a menopausia, envejecimiento, cambios dietéticos, estrés, depresión o trastornos intestinales funcionales. Como resultado, muchas veces pasan semanas o meses antes de buscar asesoría médica o de realizar estudios diagnósticos. Exploración física La mayoría de las pacientes con cáncer ovárico tiene una tumora- ción pélvica o pelvicoabdominal (fig. 35-6). En general, los tumo- (fig. 35-5) (Levanon, 2008). Desde entonces, se ha visto que los cánceres serosos con BRCA poseen una patogenia molecular singu- lar, que requiere de la desactivación de p53 para avanzar (Buller, 2001; Landen, 2008; Schorge, 2000). El p53 es un gen supresor de tumores. Su producto proteínico impide que las células entren en las fases subsiguientes de la división celular, lo cual detiene la replicación celular tumoral descontrolada. Las mutaciones en p53 se relacionan con diversos cánceres. De hecho, se ha detectado pér- dida de la función de BRCA y p53 antes de la invasión, lo cual apoya más su importancia como fenómeno desencadenante tem- prano (Werness, 2000). En tercer lugar, la mayor parte de los carcinomas se origina a partir de células epiteliales de la superfi cie ovárica que son secuestradas en quistes de inclusión corticales (CIC, cortical inclu- sion cyst) dentro del estroma ovárico. Se han propuesto muchos fenómenos desencadenantes y vías subsiguientes. Por ejemplo, la reparación cíclica de la superfi cie ovárica durante periodos prolon- gados de ovulación repetida requiere proliferación celular abun- dante. En estas mujeres, las mutaciones espontáneas en p53 que surgen durante la síntesis de DNA que acompaña a dicha pro- liferación parecen tener una función primaria en la oncogénesis (Schildkraut, 1997). Es cierto que hay varias vías de desarrollo posibles, derivadas de la desactivación temprana de innumerables genes. Por último, esta multiplicación exagerada y daño al DNA permite el atrapamiento de células epiteliales superfi ciales dentro de los CIC para que se transformen en cualquiera de las varie- dades histológicas observadas en el carcinoma ovárico (Levanon, 2008). ■ Diagnóstico Signos y síntomas El cáncer ovárico por lo común se describe como un “asesino silen- cioso” sin signos o síntomas apreciables hasta que aparece la enfer- medad avanzada evidente. Este es un malentendido. En realidad, las pacientes a menudo tienen síntomas durante varios meses antes del diagnóstico, incluso con enfermedad en etapa temprana (Goff , 2000). La difi cultad radica en distinguir tales síntomas de aquellos que sienten las mujeres normales. FIGURA 35-5. A. El epitelio tubario normal está formado por tres tipos celulares, con núcleos tenues y cilios. B. Carcinoma intraepitelial tubario seroso. Las células que revisten a esta salpinge son muy atípicas, con pleomorfismo nuclear, rugosidad de la cromatina, pérdida de la polaridad nuclear, actividad mitótica (flecha) y proliferación con penachos epiteliales. (Fotografías proporcionadas por la Dra. Kelley Carrick.) FIGURA 35-6. Fotografía de una mujer con abdomen distendido por una tumoración ovárica grande. 35_Chapter_35_Hoffman_4R.indd 86035_Chapter_35_Hoffman_4R.indd 860 06/09/13 22:0106/09/13 22:01 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 35. CÁNCER OVÁRICO EPITELIAL���������������������������������������������������������������������������������������������������� CÁNCER OVÁRICO EPITELIAL���������������������������������������������������������������������������������������� DIAGNÓSTICO�������������������������������������������������
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