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873Cáncer ovárico epitelial CA P ÍTU LO 3 5 tres ciclos de tratamiento. Es interesante señalar que este benefi cio se limita principalmente a pacientes con la menor concentración de CA-125 y supuestamente la menor carga tumoral al entrar en el estudio (Markman, 2006). Además, los efectos adversos acumula- dos, principalmente neuropatía, fueron considerables y provocaron que se redujera la dosis. Por desgracia, el estudio clínico no demos- tró mayor supervivencia en las pacientes que reciben un régimen de sostén prolongado (Markman, 2003, 2009). Para establecer si el paclitaxel en dosis reducida o el CT-2103 en realidad reducen la mortalidad en comparación con el trata- miento de sostén nulo, el GOG está llevando a cabo un estudio clí- nico en fase III de mujeres con cáncer ovárico avanzado en quienes se obtuvo una remisión clínica con quimioterapia a base de platino (protocolo #212). También se está investigando el bevacizumab como tratamiento de sostén en varios estudios clínicos de fase III. Radioterapia. En Estados Unidos, las pacientes en remisión des- pués del tratamiento primario rara vez reciben radioterapia abdo- minal total porque el benefi cio no está comprobado y por el temor de efectos adversos excesivos, como enteritis por radiación (Sorbe, 2003). Sin embargo, la efi cacia a largo plazo de dicha estrategia de consolidación es comparable con la lograda en mujeres tratadas con otras modalidades. Por consiguiente, puede considerarse para algunas mujeres con enfermedad microscópica detectada en una intervención quirúrgica de revisión (Morgan, 2011). En general, esta práctica es mucho más común en Europa (Petit, 2007). ■ Factores pronósticos La tasa de supervivencia general a cinco años de cáncer ovárico epitelial es de 45%, mucho menor que la del cáncer uterino (84%) o cervicouterino (73%) (National Cancer Institute, 2011c). Las tasas de supervivencia dependen en gran parte de la presencia o la ausencia de metástasis (cuadro 35-11), lo cual refl eja el estadio asignado por la FIGO. En el cuadro 35-12 se muestran otros fac- tores de pronóstico. Es interesante señalar que las portadoras de la mutación en BRCA tienen mejor pronóstico, principalmente por su mayor sensibilidad al platino (Cass, 2003; Lacour, 2011). Sin embargo, incluso con factores de pronóstico favorables y no obs- tante las innovaciones recientes, la mayoría de las pacientes fi nal- mente presenta recurrencia. ■ Tratamiento del cáncer ovárico recurrente El primer signo de recurrencia es casi siempre la elevación gradual de CA-125. Cuando sólo existe evidencia “bioquímica” de que el cáncer avanza, a menudo se administra tamoxifeno puesto que es activo para el tratamiento del cáncer recurrente y sus efectos adver- sos son mínimos (Hurteau, 2010). Como alternativa, se ofrece la participación en un estudio clínico, puede iniciarse quimioterapia citotóxica o mantenerse en observación hasta que aparezcan sínto- mas clínicos. Sin tratamiento, la recurrencia casi siempre se vuelve evidente en dos a seis meses. Por lo común, el tumor se localiza en algún sitio en el abdomen. Las mujeres con progresión de la enfermedad durante la quimioterapia primaria se clasifi can con enfermedad resistente al platino. Las que tienen recurrencia antes de seis meses tienen cáncer ovárico resistente al platino (National Cancer Institute, 2011c). En general, el pronóstico, en cualquiera de estas categorías, es muy malo y la única opción es quimioterapia paliativa con fármacos distintos al platino. Siempre que sea posible, debe ofrecerse el ingreso a un estudio clínico experimental. De lo contrario, las tasas de respuesta casi siempre varían entre 5 y 15% con fármacos citotóxicos convencionales, como paclitaxel, doxo- rrubicina liposómica pegilada, docetaxel, topotecán o gemcitabina. Las mujeres con recurrencia más de 6 a 12 meses después de completar el tratamiento primario se consideran sensibles al platino. Tales pacientes, sobre todo aquéllas con remisión prolongada por más de 18, 24 o 36 meses, tienen la mayor cantidad de opcio- nes (Morgan, 2011). Resulta interesante observar que aunque las pacientes con cáncer ovárico incipiente tienen un pronóstico global más favorable, la supervivencia después de una recurrencia es similar a la de las pacientes que inicialmente tenían un cáncer avanzado (Chan, 2010b). Citorreducción quirúrgica secundaria Aunque la selección de pacientes es un poco arbitraria, las que son elegibles para dicha intervención quirúrgica tienen: 1) enferme- dad sensible al platino; 2) intervalo libre de enfermedad prolon- gado; 3) un sitio solitario de recurrencia, y 4) ausencia de ascitis (Chi, 2006). Para obtener el máximo benefi cio de supervivencia, la reducción de volumen debe lograr enfermedad residual mínima (Harter, 2006; Schorge, 2010b). Sin embargo, se explora cerca de 50% de las pacientes sin lograr este objetivo. Los benefi cios en cuanto a la supervivencia global de esta téc- nica se están valorando en un estudio clínico del GOG en fase III (protocolo #213). En este estudio, las mujeres elegibles para intervención quirúrgica con cáncer recurrente sensible al platino se distribuyeron al azar para una citorreducción secundaria o no, seguida de carboplatino y paclitxel con o sin bevacizumab adicio- nal. De las pacientes inscritas en este estudio, sólo 15 a 20% se ha considerado elegible para procedimiento quirúrgico. CUADRO 35-11. Supervivencia a cinco años del cáncer ovárico epitelial Estadio Supervivencia a 5 años (%) Circunscrito (confinado a un sitio primario) 92 Regional (diseminado hacia ganglios regionales) 72 A distancia (el cáncer ha enviado metástasis) 27 Desconocido (sin clasificación) 22 Tomado del National Cancer Institute, 2011c. CUADRO 35-12. Principales factores de pronóstico favorable del cáncer ovárico Juventud Buen estado de desempeño Tipo celular distinto a mucinoso o de células claras Tumor bien diferenciado Volumen menor de la enfermedad antes de cualquier reducción quirúrgica de volumen Ausencia de ascitis Tumor residual más pequeño después de citorreducción quirúrgica primaria Tomado del National Cancer Institute, 2011c. 35_Chapter_35_Hoffman_4R.indd 87335_Chapter_35_Hoffman_4R.indd 873 06/09/13 22:0106/09/13 22:01 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 35. CÁNCER OVÁRICO EPITELIAL���������������������������������������������������������������������������������������������������� CÁNCER OVÁRICO EPITELIAL���������������������������������������������������������������������������������������� FACTORES PRONÓSTICOS���������������������������������������������������������������������������� TRATAMIENTO DEL CÁNCER OVÁRICO RECURRENTE�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
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