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Desarrollo Embrionario Luego de la anfimixis tenemos como producto el cigoto, que comienza con un largo proceso de mitosis. El embrión es una célula totipotente porque puede general un organismo completo como el propio cigoto Plan corporal Es el programa genético dirige las etapas del desarrollo, la estructuración y diferenciación de los órganos. Todas las células tienen información genética en su interior pero cada una va a expresar una sola parte del programa genético. Antes que la mayoría de las células comiencen a especializarse, se establece un plan corporal que define la ubicación de las principales regiones del cuerpo. Dos tipos de genes definen la localización y el tipo de órgano en cada especie ● Genes homeóticos → Participan en el desarrollo de los organismos, confiere a la célula identidad espacial o posicional. indican a la célula de qué sistema y en qué lugar se tiene que organizar antes de que se formen los órganos. Una mutación homeótica provoca la sustitución de una parte del cuerpo por una estructura cuya ubicación normal corresponde a otro sitio. Además los genes homeóticos son los rectores2 o maestros ellos condicionan a los demás. Un gen homeótico contiene una secuencia de 180 nucleótidos llamada caja homeótica, que codifica la formación de un grupo de proteínas donde habrá un homeodominio, son proteínas que activan o reprimen la expresión de los genes subordinados Periodo Preembrionario Primera Semana Segmentación → Sucesiva división mitótica a partir del cigoto (0,15 mm) que me van a dar como resultado los blastómeras Alimentación → Secreciones tubáricas y glándulas uterinas estimuladas por a progesterona generada por el cuepro amarillo. El magma mucoso alrededor del blastocisto es rico en glucógeno y lípidos (1-7 días) Proceso ● 1er día → 1 división (2 blastómeras) ● 2do día → 2da división (4 blastómeras) ● 2,4 día → 3ra división (8 blastómeras) ● 4 día → 4ta división (12-16 células) se forma la mórula ● 5-6 día → Se pierde el sincronismo mitótico, hay células que se dividen más rápido que otras, y se forma el blastocisto precoz(0,15 mm) que se implantara en el endometrio. Sigue manteniendo la membrana pelúcida. A medida que ocurre esta división desigual (5ta en adelante) el blastocisto comienza a crecer, y debido al ritmo de división diferente se forma entre ambas células se interpone el blastocele (cavitación). Pierde la zona pelúcida ○ Crecimiento lento → Futuro macizo celular interno (embrión), van a un polo ○ Crecimiento rápido → Futuro trofoblasto (placenta), van a la periferia reemplazando la zona pelúcida (blastocisto maduro) ○ Las células tienen potencialidad evolutiva, o sea la capacidad de diferenciarse entre ellas ● Día 6-7 → Se implanta el blastocisto en el endometrio y miometrio, ya sin la zona pelúcida Segunda Semana Día 8-10 2 Gen que actúa como factor clave controlando a otros genes. Su acción determina el comportamiento de estos genes y dirige sus funciones. Macizo celular interno Grupo de células que se divide más lento y es movido a un polo. Origina: ● Embrión → Disco bilaminar de 0,25 mm ○ Hoja de células cúbicas (epiblasto) ○ Hoja de células planas (hipoblasto) ● Cavidad amniótica → Cavidad por encima del epiblasto. Del epiblasto se forma una capa de células (celestes) que van a producir líquido amniótico ● Saco vitelino → Cavidad por debajo del hipoblasto. Comienza siendo primario y luego se hace definitivo. Conformada por la membrana exocelómica, originada a partir del hipoblasto Toda esta estructura está rodeada por el trofoblasto que son las células que se dividen más rápido. Se pueden clasificar como ● Sincitiotrofoblasto → Masa citoplasmática llena de nucleros que se encarga de fagocitar el endometrio para que el blastocisto puede implantarse ● CItotrofoblasto → Formado por células cúbicas, que después van a formar las vellosidades coriónicas Día 11 El blastocisto penetra en el endometrio. No hay sangrado gracias a que se forma un coágulo de fibrina que va a ser reemplazado por las células trofoblásticas. La parte que se adhiere primero al endometrio es la del polo con el embrión, gracias a la acción de el sincitiotrofoblasto Una vez dentro, entre el citotrofoblasto y la membrana exocelómica se forma el mesodermo extraembrionario. Tiene dos partes, mesodermo exotérmico (en contacto con el saco vitelino) y el somático (en contacto con citotrofoastico) Saco corionico Membrana en forma de saco que se desarrolla del blastocisto para envolver al embrión. Esta inmerso en endometrio y posee una cavidad llamada celoma extraembrionario que reemplaza al blastocele. Esta conformado por el mesodermo extraembrionario, el citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto. Esate abre hacia la cavidad endometrial formando las lagunas trofoblástica que buscan los capilares maternos para nutrirse Día 15 El embrión esta formado por el disco bilaminar, con el saco vitelino definitivo abajo (hay desechos del primario que se eliminan en el quiste exocelómico) y la cavidad amniótica abajo. Todo rodeado por el mesodermo extraembrionario y trofoblasto (saco corionico). El trofoblasto esta fagocitando todo a su alrededor y forma las vellosidades primarias en busca de los vasos sanguíneos maternos El mesodermo se adelgaza contra el citotrofoblasto formando la placa coriónica. Se forma una cavidad coriónica una vez que mesodermo se dirige a la periferia Implantación ● Se da en el tercio superior de la cara dorsal del útero (arriba y hacia atrás) ● Las células del trofoblasto del polo embrionario se adhieren al endometrio ● El endometrio se modifica con la presencia del embrión (decidua). Conformará la porción materna de la placenta ● El citotrofoblasto da vellosidades primarias que conformará la porción embrionaria de la placenta Cambios hormonales ● El sincitiotrofoblasto secreta la hormona gonadotrofina coriónica humana, es parecida a la LH ya que evita la menstruación y produce secreciones que protegen al embrión. Se encuentra en sangre y orina. Permite que continúe el cuerpo lúteo sintetizando progesterona Compatibilidad inmunológica entre el embrión y la madre ● La madre libera sustancias inmunosupresoras en el endometrio, para evitar que se elimine el embrión ● En el embrión el trofoblasto no expresa el sistema mayor de histocompatibilidad (proteínas de membrana) Patologías ● Embarazo ectópico → El óvulo se implanta en las trompas de falopio, en el ovario, en el cuello del útero o donde sea que no sea el endometrio. Tiene que ser interrumpido, porque sino se producen hemorragias en la madre y pueden morir los dos ● Placenta previa → El embrión no se implanta en la porción posterior y hacia arriba, sino que lo hace en relación al conducto cervical interno. Por lo tanto no puede salir porque esta la placenta en medio del camino Tercera Semana Gastrulación (Día 16) A partir del epiblasto, se da un disco germinativo trilaminar que da origen al ectodermo, mesodermo y endodermo. Es una invaginación del epiblasto de donde van a salir los tejidos y órganos. Comienza con la aparición de la línea primitiva (sentido caudal, a partir del ala dorsal) debido a la proliferación y migración del epiblasto (epibolia o invaginación) hasta el nódulo primitivo. Las células migrantes desplazan al hipoblasto creando el endodermo, continúa la migración y otra capa de células epiblasticas forma el mesodermo embrionario, finalmente lo que quedó arriba se convierte en ectodermo. Luego comienza la formación de tejidos y órganos A partir del ectodermo embrionario sucede ● Proceso notocordal → Proceso de invasión del epiblasto del mesodermo que forma un canal, que luego forma una placa que se cierra y se forma la notocorda. Esta sirve como eje para el ectodermo que conforma el tubo y cresta neural. Tmb origina los discos intervertebrales. A los costados dela notocorda también tengo más mesodermo (somitas) que dan origen a las costillas, vértebras y músculos ● Tubo neural → En el ectodermo se produce la placa neural, que luego se invagina para formar el tubo neural (SNC), que da el neuroporo anterior (vesículas encefálicas) y posterior (médula espinal), es necesario suficiente ácido fólico para el correcto cierre del tubo (vit B9). A los costados de la invaginacion de la placa neural se forma un cúmulo de células que luego van a formar la cresta neural (SNP), ubicada arriba el tubo neural ● Esbozos de ojo y oido Neurulación (fines de 3ra semana) Derivados del ectodermo ● Neuroectodermo ○ SNC ○ Glándula suprarrenal ○ Ganglio y nervios del SN autónomo ○ Hipófisis posterior ● Ectodermo superficial ○ Epidérmicas, pelos, uñas y esmalte dental ○ Glándulas cutáneas y mamarias ○ Hipófisis anterior ○ Oído interno ○ Cristalino Derivados del Mesodermo ● Paraaxil ○ Músculos ○ Esqueleto ○ Dermis ○ Tejido conectivo ● Intermedio ○ Sistema urogenital ○ Gónadas y glándulas accesorias ● Lateral ○ Tejido y músculos viscerales ○ Membranas serosas ○ Pleura peritoneo y pericardio ○ Células sanguíneas y linfáticas Derivados del endodermo ● Revestimiento de la tráquea, bronquios y pulmones ● Epitelio gastrointestinal ● Epitelio de faringe, tiroides, trompas, paratiroides y timo ● Hígado, páncreas y vejiga Vascularización (Día 18) En el mesodermo extraembrionario comienzan a formarse los vasos sanguíneos a partir de células mesenquimatosas. Se forman los angioblastos que van a formar los islotes sanguíneos primitivos se fijan en el pedículo de fijación que luego se convertirá en cordón umbilical Endodermo Características de la 3ra semana ● Día 16 ○ Nódulo primario ○ Formación de la notocorda y placa neural ○ Vellosidades coriales ■ Secundarias → A las vellosidades formadas por el citotrofoblasto las interviene el mesodermo extraembrionario ■ Terciarias → En el mesodermo aparecen capilares y se unen a los vasos maternos ○ Alantoides → parte del saco vitelino y del intestino primitivo que se sale un poquito cuando comienza la gastrulación ○ Primordio cardíaco ● Día 18 ○ Islotes sanguíneos Periodo Embrionario 4-8 Semana (Organogénesis) 4ta semana A partir del mesodermo intraembrionario aparecen ciertas estructuras. A partir de ellas y del endo y ectodermo se formaran todos los órganos del cuerpo. Se establecen ejes céfalo-caudal, dorso-ventral y medio-lateral ● La placa cardiogénica ● Los mesodermos paraxiales ● Los somitómeros ● Las somitas ● Los gononefrótomos 5ta semana ● Se comienzan a ver los esbozos de miembro superior e inferior ● El embrión tiene una posición curva, la región caudal es puntiaguda ● Las porcion cefalica es prominente pero no esta definida ● Se cierra el neuroporo anterior (25) y el posterior (27) 6ta semana ● El dorso del embrión sigue convexo pero ya comienza a enderezarse ● Se observan las somitas lumbosacras ● La cabeza es más voluminosa que el resto del cuerpo ● Disminuye el tamaño de la zona caudal ● Se observa la vesícula cristalina y la cúpula óptica, con esbozo de párpados, al igual que el relieve hepático y cardiaco ● Aparece el esbozo de orejas, los miembros superiores hacia ventral como aplaudiendo y con los dedos unidos ● Los miembros inferiores aparecen con más lentitud y sin dedos ● Aparecen esbozos de los dientes ● Hernia umbilical fisiológica → Debido a que el crecimiento de las asa intestinales es más rápido que la pelvis y el abdomen, pero luego vuelven a meterse 7ma semana ● El embrión se endereza, no se ven las somitas ● La cabeza sigue prominente y empieza a moldearse el cuello ● Aparecen esbozos de los dedos de los pies ● Los relieves del hígado y corazón no son tan prominentes ● En los embriones masculinos aparecen los testículos, pero en las mujeres las gónadas siguen indiferenciadas 8va semana ● Hematopoyesis hepática ● El rostro ya es más definido: boca, nariz y párpados ● Centros de osificación → Parrilla costal ● En los varones los conductos de Wolff se convierten en los conductos de Muller y los túbulos mesonéfricos se convierten en las vías excretoras de los testículos ● En las mujeres ambos conductos coexisten (conductos de Wolff y tubulos mesonéfricos) Periodo Fetal 9-38 semana 9na semana ● En las mujeres los conductos de Müller dan origen a las trompas de falopio y parte del útero. Los conductos de Wolff comienzan a desaparecer. Comienza la diferenciación de los genitales externos, igual no se puede ver en ecografías ● Algunos músculos se mueven débilmente ● Los riñones generan orina exenta de desechos metabólicos, xq la purificación de la sangre del bebe la hace la mama por medio de la placenta 10ma semana ● Desaparece la hernia umbilical fisiológica ● La planta adquiere forma de disco y en su parte central se inserta el cordón umbilical 12va semana ● Desaparece el celoma extraembrionario o mesodermo extraembrionario ● Se forma la membrana amniocoriónica → Es el contacto entre el saco coriónico con la cavidad amniótica ● La cavidad uterina es reemplazada por la cavidad amniótica, lleno de líquido amniótico ● Cabeza reduce su ritmo de crecimiento ● Los ojos siguen separados pero para adelante ya ● El oído ubica en su lugar, ya no esta en el cuello ● aparecen pelos, uñas y glándulas sudoríparas ● La hematopoyesis comienza a generarse en la médula ósea ● Aparecen esbozos de ganglios linfáticos 16ta semana ● El embrión pesa 100 gr ● Ya se ven los rasgos individuales propios ● Los ojos ya casi que están en su lugar ● Aparecen glándulas sebáceas 20ma semana ● Pesa 350 gr, el 10% de lo que va a pesar ● Pelos visibles en toda la superficie → lanugo, desaparece antes del nacimiento ● Se distinguen cabello y cejas ● La piel está cubierta por un material graso (vernix caseosa) que la protege de la maceración del líquido y excoriaciones que se pudiera provocar con sus uñas ● La pelvis y miembros inferiores aumentan de tamaño, armonizando al feto ● Ya se escuchan los latidos del feto a través del estetoscopio de pinard (a partir de la semana 18) ● Aparece en el cuello interno del útero el tapon mucoso ● Ya se puede distinguir el sexo del embrión (semana 18) 24ta semana ● La piel es rojiza debido a los músculos y vasos sanguíneos superficiales ● Piel arrugada porque crece más rápido que el resto ● Aparecen las pestañas ● El sistema nerviosos y respiratorio no están maduros, por lo que no puede estar fuera del útero 28va semana ● Pasa 1 kg ● El ojo ya esta en su lugar definitivo y se pueden separar ● Desaparecen las arrugas cutáneas por el crecimiento de la hipodermis (capa de grasa) ● El cabello es más largo que los pelos del cuerpo ● En ciertas condiciones el feto podría vivir fuera del útero, ya que se forma el surfactante en los neumocitos tipo 2 de los pulmones 32-36 semana ● Desaparece el lanugo, lo que señala que ya esta a termino ● Las uñas alcanzan la punta de los dedos ● Los movimientos del feto son vigorosos, la madre los re siente hasta se pueden ver ● Comienza a encajarse para el parto Feto de término: 38 semanas ● Pesa alrededor de 3,3 kg y su altura es de 50 cm aproximadamente ● La cabeza es lo más grande pero es armoniosa ● La piel conserva la vernix caseosa, la grasita ● Las uñas sobrepasan los dedos ● En los varones los testículos ya se ubican en los escrotos, o deberían (se espera hasta el año) ● Hay un leve aumento de mamas por las hormonas maternas Recien nacido ● 38-40 semanas de gestación, a partir de la última menstruación Problemas en el desarrollo El periodo embrionario es el más peligroso, tipo de producir un bebe con anomalías. Si ocurre antes lo más probable es que se pierda el embarazo si es un agente muy picante o que gracias ala gran potencialidad evolutiva de las células se reemplace el tejido afectado. Además en este periodo se forma la base de los órganos Si se altera el desarrollo puede causar una malformación congénita (que se produce en el embarazo) ● Mutágeno → Son las sustancias, agentes físicos o biológicos que pueden modificar la secuencia de ADN de un organismo. Algunos pueden ser cancerígenos ● Teratógenos → Mutágenos que pueden afectar al desarrollo embrionario, es decir, los que afectan a una mujer embarazada Teratógenos ● Antes del embarazo → Alteran el material genético de las células germinativas, las cuales en caso de fecundar transfieren la alteración a la descendencia. Esta estará presente en células somáticas y germinativas ● Durante el embarazo → Sólo afecta a células somáticas de ese embrión y no pasaran a sus descendientes Mecanismos de acción ● Trastornos de la inducción ● Ausencia de apoptosis → Problemas en la formación de estructuras tubulares y en la reabsorción de tejidos ● Fallo en la migración ● Destrucción de estructuras formadas ● Alteración del ciclo celular → Detención del desarrollo, fallo en la proliferación celular Clasificación ● Malformaciones ● Interrupción ● Deformación Causas de malformaciones ● Desconocidas ● Factores genéticos ○ Alteraciones cromosómicas ○ Mutaciones de genes ● Factores ambientales ○ Metabólicos ○ Agentes biológicos → Infecciones virales, parasitarios o bacterianas ○ Factores químicos → Malformaciones congénitas (drogas: alcohol, cocaína, talidomida isotretinoina, tabaco y fármacos) ○ Factores físicos → Radiaciones ionizantes, aquellas que son tan fuertes que ionizan la materia. Pueden clasificarse en α, β, γ o X, naturales o artificiales ○ Déficit nutricional → Carencia de yodo (cretinismo) y deficiencia de ácido fólico (anencefalia y alteraciones del tubo neural) ○ Factores mecánicos → Malformación del útero, presiones intrauterinas, disminución del líquido amniótico (oligoamnios) Diagnóstico prenatal ● Ecografía → Cantidad de líquido amniótico, embarazos ectópicos ● Suero materno → Hormona gonadotrofina coriónica (diagnóstico y enfermedades), estradiol (anencefalia, síndrome de down), alfafetoproteinas ● Amniocentesis → Punción para analizar líquido amniótico y diagnosticar síndrome de down (semana 14-16), es riesgoso ● Biopsia de vellosidades coriónicas → Estudio genético riesgoso (semana 8 en adelante) ● Fetoscopia Mecanismos Biológicos del Desarrollo Embrionario Diferenciacion celular Actividad genética variada en las células de un organismo. Diferentes expresiones de los genes comunes a todas las células. Es la adquisición de características singulares que las distinguen del resto de las células, ya sean estructurales, funcionales o bioquímicas. Las desigualdades iniciales de las células están en su citoplasma, durante la segmentación (a partir de embriones con 12 blastómeras), ya que se modifican los componentes citoplasmáticos, hay determinantes citoplasmáticos que no se distribuyen igual a la hora de la división y estos actúan como factores de transcripción. Una vez que la célula tiene el mensaje de que va a tener determinada función pierde la totipotencia y disminuye su grado de potencialidad evolutiva3 y la pierde totalmente cuando alcanza su grado máximo de diferenciación ● Interacciones del núcleo y el citoplasma → desarrollo del plan corporal ● Acción de morfógenos4 → determina la forma de las estructuras ● Fenómenos inductivos → induce a la diferenciación ○ Sustancias inductoras → Reacción en tiempo muy preciso, células competentes de tejidos próximos. Pueden ser activinas, morfógenos y hormonas que inducen a la formación de diferentes estructuras. Las señales son moléculas de diferente naturaleza, y generan cambios en la producción de moléculas de adhesión. Control Genético La actividad génica es variable ● Expresión en todos los tipos celulares → Mantenimiento celular ● Expresión exclusiva → Se expresan sólo los genes responsables de la elaboración de las proteínas que lo caracterizan Modulación Epigenética Competencia → Capacidad de una célula de modificar su fenotipo, es decir de responder frente a la presencia de una célula inductora 3 Capacidad de generar diferentes tipos celulares 4 Sustancia que determina el patrón del desarrollo tisular de acuerdo a su difusión en el medio Desarrollo Embrionario Periodo Preembrionario Primera Semana Segunda Semana Tercera Semana Periodo Embrionario 4-8 Semana (Organogénesis) Periodo Fetal 9-38 semana Problemas en el desarrollo Teratógenos Mecanismos Biológicos del Desarrollo Embrionario Diferenciacion celular Control Genético Modulación Epigenética
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