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Rev Hematol Mex. 2016 ene;17(1):8-20.
artículo original
Correspondencia
Dr. Ricardo Amaru
amaru.ricardo@icloud.com
Este artículo debe citarse como
Amaru R, Quispe T, Torres G, Mamani J y col. Ca-
racterización clínica de la eritrocitosis patológica 
de altura. Rev Hematol Mex. 2016 ene;17(1):8-20.
Recibido: octubre 2015
Aceptado: enero 2016
Resumen
ANTECEDENTES: la baja presión de oxígeno en grandes alturas y tiem-
pos de exposición distintos a los que vivieron los tibetanos y los andinos 
permitieron una selección natural y adaptación genética diferente en 
cada una de las poblaciones. En la región de Los Andes existen habi-
tantes que padecen eritrocitosis de características propias, en relación 
con otras eritrocitosis.
OBJETIVO: describir la eritrocitosis patológica de altura, eritrocitosis 
propia de la población andina.
MATERIAL Y MÉTODO: estudio descriptivo que incluyó 40 muestras 
de sangre periférica y médula ósea para establecer la caracterización 
biológica. Además, 175 sujetos fueron evaluados para determinar sus 
características clínicas; todos eran varones que radicaban en las ciu-
dades de La Paz y El Alto, a 3,600 y 4,000 msnm, respectivamente. El 
seguimiento clínico consideró estudios biomoleculares y evaluaciones 
en consultorio externo. 
RESULTADOS: los pacientes con eritrocitosis patológica de altura tuvieron 
la hemoglobina y el hematócrito moderadamente elevados; sin embargo, 
la hemoglobina fetal y la metahemoglobina fueron normales. El índice de 
reticulocitos estaba aumentado, la concentración de eritropoyetina sérica 
era normal, no tenía mutación del gen Jak2V617F y la apoptosis celular es-
taba retardada, en relación con los controles sanos. Las manifestaciones 
clínicas fueron síntomas de hiperviscosidad sanguínea y cianosis.
CONCLUSIONES: la eritrocitosis patológica de altura es una nueva 
entidad clínica de características propias, que se manifiesta en habi-
tantes nativos de Los Andes. Las características biomoleculares más 
representativas son la concentración de eritropoyetina sérica normal, 
apoptosis celular retardada, presencia de colonias BFU-E endógenas y 
ausencia de mutación del gen JAK2V617F. La manifestación clínica más 
importante es la ausencia de episodios trombóticos en relación con 
eritrocitosis secundaria y policitemia vera.
PALABRAS CLAVE: eritrocitosis patológica de altura, eritrocitosis.
Rev Hematol Mex. 2016 Jan;17(1):8-20.
Abstract
BACKGROUND: Low partial pressure of oxygen at high altitudes and di-
fferent exposure times of Tibetan and Andean populations have allowed a 
Caracterización clínica de la 
eritrocitosis patológica de altura
Amaru R, Quispe T, Torres G, Mamani J, Aguilar M, Miguez H, Peñaloza R, 
Velarde J, Patón D, Ticona J, Cuevas H
Amaru R, Quispe T, Torres G, Mamani J, Aguilar M, Miguez M, Peñaloza R, 
Velarde J, Patón D, Ticona J, Cuevas H
Unidad de Biología Celular, Facultad de Medicina, 
Universidad Mayor de San Andrés, La Paz, Bolivia.
Clinical characterization of high altitude 
pathological erythrocytosis.
9
Amaru R y col. Eritrocitosis patológica de altura 
ANTECEDENTES
El estudio de determinados cambios evolutivos 
del genoma humano y, en particular, de la reper-
cusión de las condiciones ambientales extremas 
ha proporcionado información valiosa acerca de 
la biología humana de las poblaciones nativas del 
Tíbet y Los Andes, que colonizaron regiones de 
grandes alturas desde hace 25,000 y 11,000 años, 
respectivamente.1-3 En la actualidad, alrededor de 
3 millones de personas residen en el Tíbet y 35 
millones en Los Andes.4-8 La baja presión de oxí-
geno en grandes alturas y tiempos de exposición 
distintos a los que vivieron ambas poblaciones 
permitieron una selección natural y adaptación 
genética de manera diferente.9-11 Los tibetanos 
montañeses, gracias a la selección positiva de 
genes implicados en el control de la eritropoye-
sis, evolucionaron hacia una concentración de 
hemoglobina similar a la de los habitantes a nivel 
del mar; mientras que los andinos evolucionaron 
a una concentración de hemoglobina elevada, 
en relación con los habitantes a nivel del mar; 
esto debido probablemente a mecanismos de 
selección genética distintos o por un periodo 
insuficiente de exposición a grandes alturas.12-15
natural selection and genetic adaptation that differ from each one. In The 
Andes region, there are dwellers affected by a type of erythrocytosis that 
has own characteristics in relation to other pathological erythrocytosis.
OBJECTIVE: To describe a specific erythrocytosis of the Andean popu-
lation: high altitude pathological erythrocytosis (HAPE).
MATERIAL AND METHOD: A descriptive study that included 40 pe-
ripheral blood and bone marrow samples to establish the biological 
characterization. Then, 175 subjects were evaluated to determine 
the clinical characteristics. Subjects were all men living in La Paz 
and El Alto cities (Bolivia) at 3,600 and 4,000 m.a.s.l., respectively. 
Clinical follow-up considered biomolecular studies and outpatient 
assessments.
RESULTS: HAPE patients reflected an increased hemoglobin and 
hematocrit; however, fetal hemoglobin and methemoglobin levels 
were normal. Likewise, reticulocytes rate was increased; serum 
erythropoietin concentration was normal, there was no mutation of 
JAK2V617F gene and the apoptosis was delayed in relation to normal 
controls. The clinic was represented by hyperviscosity syndrome 
and cyanosis.
CONCLUSIONS: High altitude pathological erythrocytosis is a new 
clinical entity with own characteristics and it is present in Andean dwe-
llers. The most representative biomolecular features were normal serum 
erythropoietin levels, delayed apoptosis, presence of endogenous BFU-E 
colonies and no JAK2V617F gene mutation. The most important clinical 
feature was the absence of thrombotic events in relation to secondary 
erythrocytosis and polycythemia vera.
KEYWORDS: high altitude pathological erythrocytosis; erythrocytosis
Correspondence
Dr. Ricardo Amaru
amaru.ricardo@icloud.com
Unidad de Biología Celular, Facultad de Me-
dicina, Universidad Mayor de San Andrés, 
La Paz, Bolivia.
10
Revista de Hematología 2016 enero;17(1)
tre ellas: edad, género, raza y lugar de residencia; 
por ejemplo, en la ciudad de La Paz, Bolivia, se 
considera eritrocitosis cuando el paciente tiene 
hemoglobina superior a 18 g/dL en mujeres y 
superior a 19 g/dL en varones.23 Este estudio tiene 
el objetivo de describir la eritrocitosis patológica 
de altura como una nueva entidad clínica propia 
de los habitantes de grandes alturas.
MATERIAL Y MÉTODO
Estudio descriptivo que incluyó 40 muestras de 
sangre periférica y médula ósea para establecer 
la caracterización biológica; además, se evalua-
ron 175 sujetos para determinar características 
clínicas.
Muestras
Previo consentimiento informado, se obtuvieron 
muestras de aspirado de médula ósea y sangre 
venosa periférica. Para establecer las caracte-
rísticas biológicas de la eritrocitosis patológica 
de altura se obtuvieron 10 muestras de sujetos 
sanos, que fueron los controles, y 30 muestras 
de pacientes con eritrocitosis patológicas. El es-
tudio clínico incluyó a 175 sujetos distribuidos 
en controles sanos, pacientes con eritrocitosis 
patológica de altura, eritrocitosis secundaria y 
policitemia vera. Todos los sujetos estudiados 
eran varones que radicaban en las ciudades de La 
Paz y El Alto, en Bolivia, a 3,600 y 4,000 msnm, 
respectivamente. Los datos clínicos se recolec-
taron de la historia clínica de cada paciente.
Estudios de laboratorio
Las concentraciones de hemoglobina y he-
matócrito se obtuvieron de las muestras de 
sangre venosa periférica depositadas en tubos 
Vacutainer con EDTA (BectonDickinson, Estados 
Unidos) y procesadas en un contador hemato-
lógico automático (Micro 60, Estados Unidos). 
Para confirmar los resultados se realizaron es-
La eritropoyesis, proceso de proliferación y di-
ferenciación de la línea eritroide, desde células 
progenitoras hematopoyéticashasta eritrocitos, 
está regulada por un delicado equilibrio entre 
la proliferación y la apoptosis de los eritrocitos. 
La citocinas hematopoyéticas juegan un papel 
decisivo en la regulación de este equilibrio ho-
meostásico y la falta de estas citocinas inducen 
a la apoptosis celular. La eritropoyetina es una 
citocina hematopoyética de linaje específico, 
importante en la proliferación, diferenciación y 
supervivencia de la línea eritroide. Asimismo, to-
dos esos procesos están regulados por proteínas 
antiapoptósicas que involucran a los reguladores 
Bcl-XL y Bim, de la familia Bcl-2.16-18 
La eritrocitosis es el incremento patológico de la 
masa eritrocitaria en la sangre circulante; ocurre 
por encima del límite normal establecido en 
cada región y está asociada con aumento de la 
hemoglobina y del hematócrito.19-21 El cuadro clí-
nico de las eritrocitosis patológicas se manifiesta 
mediante síntomas de hiperviscosidad sanguínea 
y complicaciones sistémicas. Los síntomas de 
hiperviscosidad se caracterizan por cefaleas, 
parestesias, acúfenos, hipersomnias, disneas, 
alteraciones del estado de conciencia, visión 
borrosa y mialgias;22 las principales complica-
ciones sistémicas se caracterizan por episodios 
trombóticos, hipertensión arterial sistémica, 
hipertensión arterial pulmonar, hemorragia e 
insuficiencia cardiaca congestiva.23
Los síntomas de hiperviscosidad son caracte-
rística común de las principales eritrocitosis 
patológicas;23,24 sin embargo, cada una de éstas 
tiene síntomas adicionales que distinguen una 
de otra. La eritrocitosis secundaria por lo general 
manifiesta una afección cardiopulmonar;25,26 
mientras que la policitemia vera tiene síntomas 
propios de enfermedades neoplásicas.27-29 El 
punto de corte de los valores de hemoglobina-
hematócrito en el diagnóstico de eritrocitosis en 
una población depende de muchas variables, en-
11
Amaru R y col. Eritrocitosis patológica de altura 
tudios con técnicas manuales, utilizando una 
microcentrífuga (Hawksley, Inglaterra) para el 
hematócrito y técnica colorimétrica (Unico 
1200 Spectrophotometer, Estados Unidos) para 
la concentración de hemoglobina.5
La concentración de hemoglobina fetal se es-
tableció por método fotocolorimétrico, con el 
equipo Emoglobina Fetale Kit (Globe Diagnos-
tic, Italia) en un espectrofotómetro (Unico1200 
Spectrophotometer, Estados Unidos); la meta-
hemoglobina se determinó mediante el método 
de Malloy-Evelyn. La determinación de la con-
centración de hemoglobina fetal se revalidó por 
HPLC (high pressure liquid chromatography).6,7
El recuento de reticulocitos se realizó mediante 
microscopia, previa tinción con azul brillante 
de cresil; la determinación de eritropoyetina 
sérica se realizó en muestras de sangre venosa 
periférica depositadas en tubos Vacutainer SST 
II Advance (Becton Dickinson, Plymouth, Reino 
Unido), con el método de ELISA, utilizando equi-
po comercial (R&D System, Estados Unidos) y 
un lector Stat Fax 2100 (Awareness Technologies 
Inc., Estados Unidos). Estos datos se revalidaron 
con la técnica de quimioluminiscencia.
La cuantificación de leucocitos y plaquetas se 
realizó en la sangre venosa periférica obtenida 
en tubos con EDTA (Becton Dickinson, Estados 
Unidos) y procesados en un contador hematoló-
gico automatizado (Micro 60, Estados Unidos).
La gasometría se determinó mediante un ga-
sómetro automatizado (Critical Care Xpress, 
Nova Biomedical, Reino Unido); la medición 
se realizó en muestras de sangre obtenidas de 
la arteria radial.
Con el método fenol-cloroformo se extrajo ADN 
de las células mononucleares de la médula 
ósea para evaluar la mutación del gen Jak2V617F. 
Para la amplificación por reacción en cadena 
de la polimerasa se usaron 100 ng de ADN, 
50 pM de los oligos JAK2R (5’ CTGAATAG-
TCCTACAGTGTTTTCAGTTTCA3’), JAK2F (5’ 
AGCATTTGGTTTTAAATTATGGAGTATATT3’) 
y JAK2FWT (5’ ATCTATAGTCATGCTGAAAG-
TAGGAGAAAG3’). La hibridación se realizó a 
59°C, seguida de 35 ciclos de amplificación. 
El producto de la reacción en cadena de la po-
limerasa se separó en gel de agarosa a 2%; se 
observó la banda de 364 bp, correspondiente 
al exón 12 del gen Jak2 no mutado, y la banda 
203 bp, correspondiente al gen Jak2V617F mutado.
Para el cultivo celular, las células progenitoras he-
matopoyéticas de la médula ósea se separaron por 
centrifugación en gradiente de densidad Histopa-
que 1077 (Sigma-Aldrich, Estados Unidos), luego 
se lavaron con tampón de lisis y RPMI1640 con 
suero fetal bovino a 2%; posteriormente se identi-
ficaron y cuantificaron por citometría de flujo con 
anti-CD34; por último, la viabilidad se determi-
nó con azul de tripano. Se cultivaron 2x105cel/
mL de células progenitoras hematopoyéticas en 
cajas de Petri de 33 mm con grilla, en 1 mL de 
metilcelulosa (MethoCult H4230 Without Epo, 
StemCell Technologies, Canadá), penicilina 250 
UI/mL, estreptomicina 50 μg/mL y suplementadas 
con y sin 2 UI/mL de eritropoyetina. Los cultivos 
se realizaron a 37ºC y 5% de CO2 y la lectura de 
las colonias BFU-E se realizó a los días 7 y 14, de 
acuerdo con los criterios estandarizados.
La sensibilidad de las células progenitoras hemato-
poyéticas a la eritropoyetina se determinó por técnica 
de cultivo celular; para ello se cultivaron 2x105 cel/
mL de estas células en medio de metilcelulosa 
(Metho Cult 4531medium, StemCell Technologies 
Inc, Vancouver, Canadá) con penicilina 250 UI/
mL, estreptomicina 50 μg/mL y suplementadas con 
eritropoyetina a las siguientes concentraciones: 0, 
0.03, 0.06, 0,125, 0.250 y 2 U/mL. 
El estudio de la apoptosis celular se realizó con 
las técnicas ADN ladder, cultivo de colonias 
12
Revista de Hematología 2016 enero;17(1)
BFU-E y anexina V/7AAD. a) Para el ADN ladder 
se cultivaron 5x106cel/mL de células mononu-
cleares en 700 μL de RPMI-1640 con 300 μL de 
suero fetal bovino, 2 nM de L-glutamina, 250 UI 
de penicilina, 50 μg de estreptomicina y 2 UI/mL 
de eritropoyetina. Los cultivos se realizaron en 
placas CCW (Corning Cell Well, Estados Unidos) 
a 37°C y 5% de CO2; se cultivaron durante 1, 2, 
7 y 14 días; luego, estas células fueron adquiri-
das, lavadas con fosfato salino (PBS) y lisadas en 
solución de guanidinio; luego fueron expuestas a 
proteasa K. Se procedió a la incubación de célu-
las a 58ºC por 60 minutos, para luego separarlas 
mediante electroforesis en gel de agarosa a 2%. 
El patrón de ADN ladder se visualizó y fotografió 
bajo luz ultravioleta. b) Para el cultivo de BFU-E 
se usaron 2x105 cel/mL de células progenitoras 
hematopoyéticas en metilcelulosa (Metho Cult 
4531medium, StemCell Technologies Inc., Van-
couver, Canadá) con 250 UI/mL de penicilina, 50 
μg/mL de estreptomicina y 2 UI/mL de eritropo-
yetina. Los cultivos se realizaron en cajas de Petri 
de 35 mm, a 37°C y 5% de CO2 durante 14 días. 
La lectura de BFU-E se realizó de acuerdo con 
los criterios estandarizados. c) Para la técnica de 
anexina-V/7AAD (BectonDickinson, Pharmigen, 
Estados Unidos) se cultivaron 5x106cel/mL de 
células mononucleares en RPMI-1640 a 30% 
de suero fetal bovino con 2 nM de L-glutamina, 
250 UI de penicilina, 50 μg de estreptomicina y 
2 UI/mL de eritropoyetina por 48 horas; poste-
riormente las células se marcaron con anexina 
V/7AAD, de acuerdo con las recomendaciones 
del fabricante y se evaluaron en un citómetro de 
flujo FASCAN (Becton Dikinson, Estados Unidos).
Seguimiento de los pacientes 
Se realizó de manera mensual, en consultorio ex-
terno. Los signos y síntomas evaluados fueron: a) 
hiperviscosidad sanguínea: cefaleas, parestesias, 
acúfenos, hipersomnias, disneas y alteraciones 
del estado de conciencia; b) aumento de la 
masa eritrocitaria: hiperemia; c) disminución 
de la saturación de oxígeno: cianosis periférica; 
d) hipervolemia: facies pletórica, ingurgitación 
venosa y edema; e) complicaciones: episodios 
trombóticos, hipertensión arterial sistémica, 
hipertensión arterial pulmonar, hemorragia e 
insuficiencia cardiaca congestiva. El diagnósti-
co de los eventos trombóticosse confirmó con 
ecografía doppler y tomografía axial computada.
RESULTADOS
Los resultados obtenidos mediante los diversos 
procedimientos realizados se detallan en el Cua-
dro 1, que describe las características biológicas; 
el Cuadro 2 comunica las características clínicas 
observadas en cada grupo, principalmente en la 
eritrocitosis patológica de altura.
Caracterización biológica de la eritrocitosis 
patológica de altura
Concentraciones de hemoglobina y hematócrito
Los sujetos sanos tuvieron un valor medio de 
hemoglobina de 15.9 g/dL (hematócrito: 50.5%); 
los pacientes con eritrocitosis patológica de altura 
tuvieron hemoglobina de 20.2 g/dL (hematócrito: 
62%), los pacientes con eritrocitosis secundaria 
reportaron hemoglobina de 22.9 g/dL (hematócrito: 
71%); finalmente, los pacientes con policitemia 
vera resultaron con hemoglobina de 20.3 g/dL 
(hematócrito: 63%). De esta manera se evidenció 
que los pacientes con eritrocitosis patológica de 
altura tienen la hemoglobina y el hematócrito 
estadísticamente diferentes a los pacientes con 
eritrocitosis secundaria y a los controles sanos, 
pero similares a los pacientes con policitemia vera.
Las concentraciones de hemoglobina en con-
diciones normales y de enfermedad dependen 
de la edad, género, grupo étnico y altura de 
residencia (Amaru-Prchal, datos no publica-
dos). Los valores normales de los habitantes 
adultos de las ciudades de La Paz y El Alto, 
13
Amaru R y col. Eritrocitosis patológica de altura 
Bolivia, son de 14 a 17 g/dL, en las mujeres, y 
de 15 a 18 g/dL en los varones. Se consideraron 
eritrocitosis patológicas las concentraciones de 
hemoglobina mayores de 18 g/dL en las muje-
res y mayores de 19 g/dL en los varones; estos 
puntos de corte se determinaron al considerar 
la existencia del síndrome de hiperviscosidad 
sanguínea en más de 80% de los pacientes.
Hemoglobina fetal y metahemoglobina
Los controles sanos reportaron una concen-
tración media de hemoglobina fetal de 0.46% 
(metahemoglobina: 0.63%), los pacientes 
con eritrocitosis patológica de altura tuvieron 
hemo-globina fetal de 0.57% (metahemoglo-
bina: 0.43%), los pacientes con eritrocitosis 
Cuadro 1. Características biológicas de la eritrocitosis patológica de altura
Controles sanos 
(n=10)
Eritrocitosis patológica 
de altura (n=10)
Eritrocitosis secundaria 
(n=10)
Policitemia vera 
(n=5)
Hemoglobina g/dL (DS) 15.9 (±0.6) 20.2(±0.8) 22.9 (±1.1) 20.3 (±2.5)
Hemoglobina fetal % (mediana e 
intervalos)
0.46 (0.27-0.55) 0.57 (0.36-0.72) 0.76 (0.31-1.24) 0.44 (±0.28-0.84)
MetHb % (mediana e intervalos) 0.63 (0.98-0.40) 0.43 (0.24-2.35) 0.34 (0.28-0.99) 0.29 (0.11-0.82
Hematócrito % (DS) 50.5 (±2.7) 62.1 (±3.7) 70.7 (±3.7) 63.4 (±5.9)
Índice de reticulocitos % (DS) 1.3 (±0.3) 2.9 (±1.3) 3.6 (±1.2) 2.1 (±0.3)
Leucocitos x103/μL (DS) 6.3 (±1.6) 7.2 (±1.9) 6.6 (±1.7) 16.6 (±4.8)
Plaquetas x103/μL (DS) 273 (±80) 229 (±58) 193 (±54) 604 (±177)
Eritropoyetina sérica mU/mL (DS) 10.0 (±1.7) 10.5 (±1.1) 30.5 (±2.8) 2.1 (±0.6)
pH 7.39 (±0.01) 7.41 (±0.02) 7.39 (±0.02) 7.42
pCO2 (mmHg) 30 (±0.1) 34.1 (±3.3) 37.8 (±3.5) 27.5
pO2 (mmHg) 60.2 (±0.4) 49.9 (±4.3) 43.4 (±1.6) 48.3
Sat O2 (%) 93.2 (±1.6) 86.1 (±3.8) 78.3 (±2.7) 91
Mutación Jak2 V617F 0/10 0/10 0/10 5/5
BFU-E autónomos, núm. (intervalos) 0 11 (2-25) 0 46 (25-70)
Hipersensibilidad a Epo 0/3 3/3 0/3 3/3
Apoptosis celular Normal Retardada Normal Retardada
Cuadro 2. Características clínicas de la eritrocitosis patológica de altura
Controles sanos Eritrocitosis 
patológica de altura
Eritrocitosis 
secundaria
Policitemia 
vera
Número de pacientes 15 17 51 8
Masculino/femenino 15/0 17/0 51/0 6/2
Edad en años (mediana e intervalos) 36.5 (28-46) 49.3 (43-71) 51.2 (36-76) 61 (56-73)
Cefalea, n (%) NA 17 (100) 51 (100) 8 (100)
Parestesias, n (%) NA 17 (100) 51 (100) 5 (62)
Acúfenos, n (%) NA 9 (53) 24 (47) 3 (50)
Hipersomnia, n (%) NA 8 (47) 24 (47) 1 (12)
Disnea, n (%) NA 17 (100) 51 (100) 8 (100)
Cianosis, n (%) NA 17 (100) 51 (100) 8 (100)
Episodio trombótico, n (%) 0 0 6 (11) 2 (25)
Hipertensión arterial sistémica, n (%) 0 2 (12) 25 (49) 1 (12.5)
El estudio se realizó con sujetos masculinos para eliminar el factor de confusión género, debido a la acción inhibitoria de la 
heritropoyesis de las hormonas femeninas.
14
Revista de Hematología 2016 enero;17(1)
secundaria tuvieron hemoglobina fetal de 0.76% 
(metahemoglobina: 0.34%) y con policitemia 
vera reportaron hemoglobina fetal de 0.44% 
(metahemoglobina: 0.29%). De acuerdo con 
los valores citados, la hemoglobina fetal y la 
metahemoglobina en pacientes con eritrocitosis 
patológica de altura, eritrocitosis secundaria y 
policitemia vera fueron normales.
Reticulocitos
Los controles sanos reportaron una media de 
índice de reticulocitos de 1%, los pacientes con 
eritrocitosis patológica de altura tuvieron 3%; con 
eritrocitosis secundaria 4% y con policitemia vera 
2%. El análisis estadístico realizado para verificar 
las diferencias entre grupos evidenció que las eri-
trocitosis patológicas (eritrocitosis patológica de 
altura, eritrocitosis secundaria y policitemia vera) 
reportaron un incremento del índice de reticulo-
citos, pero sin diferencias estadísticas entre ellas.
Concentraciones de eritropoyetina sérica
Los controles sanos tuvieron una media de eritro-
poyetina sérica de 10 mU/mL; los pacientes con 
eritrocitosis patológica de altura, 10.5 mU/mL; 
con eritrocitosis secundaria, 30.5 mU/mL y con 
policitemia vera, 2.1 mU/mL. Estos datos reflejaron 
que la concentración de eritropoyetina sérica en 
pacientes con eritrocitosis patológica de altura fue 
normal, elevada en los pacientes con eritrocitosis 
secundaria y disminuida en los sujetos con polici-
temia vera (Figura 1).
Leucocitos y plaquetas
Los grupos estudiados reportaron una media de 
leucocitos y plaquetas de 6.300/µL. Los controles 
sanos tuvieron 273,000/µL; los pacientes con eri-
trocitosis patológica de altura tuvieron 7,200/µL 
y 229,000/µL; con eritrocitosis secundaria 6,600/
µL y 193,000/µL; y con policitemia vera, 16,600/
µL y 604,000/µL.
Los datos analizados reflejan que los pacientes 
con policitemia vera tuvieron leucocitosis y 
trombocitosis; mientras que los pacientes con 
eritrocitosis patológica de altura y eritrocitosis 
secundaria reportaron valores normales. La 
leucocitosis y la trombocitosis son característi-
cas de la policitemia vera, afección neoplásica 
mieloproliferativa que daña la línea mieloide.
Gasometría arterial
Se observó que el pH de los cuatro grupos estu-
diados fue normal; la pCO2 estuvo elevada en la 
eritrocitosis secundaria y en la eritrocitosis pato-
lógica de altura, pero más en la primera; la pO2 
estuvo disminuida en la eritrocitosis secundaria y 
en la eritrocitosis patológica de altura, pero más 
disminuida en la primera, y la saturación de O2 
estuvo disminuida en la eritrocitosis secundaria y 
en la eritrocitosis patológica de altura (Cuadro 3).
El incremento de pCO2, la disminución de pO2 
y Sat O2 reportados en la eritrocitosis secundaria 
probablemente se debieron a hemoglobina-he-
matócrito elevados, además del origen pulmonar 
que dificultó el intercambio gaseoso en este 
grupo de pacientes.
20
0
120
100
80
60
40
CS
Er
itr
op
oy
et
in
a 
sé
ri
ca
 (m
U
l/m
L)
EPA ES PV
Figura 1. Concentración de eritropoyetina sérica.
CS: controles sanos; EPA: eritrocitosis patológica de al-
tura; ES: eritrocitosis secundaria; PV: policitemia vera. 
15
Amaru R y col. Eritrocitosis patológica de altura 
Mutación del gen Jak2V617F
Los pacientes con policitemia vera tuvieron muta-
ción del gen Jak2V617F, mientras que las muestras de 
los controles sanos y de los pacientes con eritroci-
tosis patológica de altura y eritrocitosis secundaria 
no tuvieron la mutación de este gen (Figura 2).
BFU-E endógenas
Asimismo, se observó un crecimiento autónomo 
de las colonias eritrocitarias BFU-E (BFU-E en-
dógenas) en los pacientes con policitemia vera y 
eritrocitosis patológica de altura, aunque el núme-
ro decolonias fue menor en esta última (Figura 3). 
Sensibilidad de las células progenitoras 
hematopoyéticas en la eritropoyetina
La evaluación de este experimento evidenció que 
estas células en los pacientes con eritrocitosis 
patológica de altura y policitemia vera son hiper-
sensibles a la eritropoyetina, mientras que estas 
mismas células en los controles sanos y en los pa-
CS 
N
úm
er
o 
de
 C
EE
EPA ES PV
50”
45”
40”
35”
30”
25”
20”
15”
10”
5”
0”
cientes con eritrocitosis secundaria respondieron 
de manera normal a la eritropoyetina (Figura 4).
Apoptosis celular
Los estudios evidenciaron que los progenitores 
eritropoyéticos de los pacientes con eritrocitosis 
patológica de altura tuvieron apoptosis celular 
retardada, en relación con los controles sanos 
(Figuras 5 a 7).
Caracterización clínica de la eritrocitosis 
patológica de altura
Cefalea
En nuestro estudio, todos los pacientes con 
eritrocitosis patológicas tuvieron cefalea, que 
constituyó el síntoma más frecuente y el primer 
Figura 2. Mutación del gen Jak2V617F.
EPA: eritrocitosis patológica de altura; ES: eritrocitosis 
secundaria; PV: policitemia vera. 
Figura 3. BFU-E endógenas de pacientes con eritro-
citosis patológicas.
CS: controles sanos; EPA: eritrocitosis patológica de al-
tura; ES: eritrocitosis secundaria; PV: policitemia vera.
Cuadro 3. Gasometría arterial
Controles sanos 
n=10
Eritrocitosis patológica de 
altura n=15
Eritrocitosis secundaria
n=10
Policitemia vera
n=5
pH (mmHg) 7.39±0.01 7.41±0.02 7.39±0.02 7.42±0.02
paCO2 (mmHg) 30±0.1 34.1±3.3 37.8±3.5 27.5±3.8
paO2 (mmHg) 60.2±0.4 49.9±4.3 43.4±1.6 48.3±3.4
Sat O2 (%) 93.2±1.6 86.1±3.8 78.3±2.7 91±2.6
16
Revista de Hematología 2016 enero;17(1)
Figura 5. Apoptosis con técnica ADN ladder. 
CS: controles sanos; EPA: eritrocitosis patológica de 
altura; PV: policitemia vera.
Figura 6. Apoptosis de colonias BFU-E.
CS: controles sanos; EPA: eritrocitosis patológica de al-
tura; ES: eritrocitosis secundaria; PV: policitemia vera. 
Los números representan los días de lectura de las 
colonias.
Figura 7. Apoptosis con técnica anexina-V/7AAD.
B
FU
-E
 %
100
80
60
40
20
0
0 0.03 0.06 0.125 0.25 2
CS EPA ES PV
Epo mU/mL
N
úm
er
o 
de
 B
FU
-E 160
120
80
40
0
7 14 21
CS EPA ES PV
días
motivo de consulta médica. La cefalea fue de 
tipo indefinido, la mayoría de los pacientes la 
describió como “pesadez”, ubicada usualmente 
en la región occipital, de intensidad moderada a 
leve, con manifestación en las mañanas; algunas 
veces los pacientes se despertaron por el dolor.
Parestesia
Todos los pacientes con eritrocitosis patológica 
de altura y eritrocitosis secundaria tuvieron 
parestesias; sólo 62% de los pacientes con 
policitemia vera manifestaron esta afección. La 
parestesia apareció generalmente en los miem-
bros superiores e inferiores; inició durante la 
noche, mientras los pacientes dormían y usual-
mente se asoció con la falta de movimiento.
Acúfenos
De los pacientes con eritrocitosis, 50% tuvo esta 
afección, descrita como silbido, soplo o chirri-
do, que se exacerbaba durante la noche, pero 
remitió luego de las primeras sangrías.
Hipersomnia
De los pacientes con eritrocitosis patológica 
de altura y eritrocitosis secundaria, 47% tuvo 
hipersomnia y sólo 12% de los pacientes con 
policitemia vera manifestaron esta afección. 
Figura 4. Sensibilidad a eritropoyetina.
CS: controles sanos; EPA: eritrocitosis patológica de al-
tura; ES: eritrocitosis secundaria; PV: policitemia vera. 
17
Amaru R y col. Eritrocitosis patológica de altura 
Figura 8. Episodios trombóticos en pacientes con 
eritrocitosis patológicas. CS: controles sanos; EPA: 
eritrocitosis patológica de altura; ES: eritrocitosis secun-
daria; PV: policitemia vera.
La hipersomnia en pacientes eritrocíticos fue 
frecuente durante la marea alcalina posprandial.
Disnea
Se observó como síntoma común en pacientes 
con eritrocitosis patológicas; se reportó de me-
dianos esfuerzos y con frecuencia asociada con 
palpitaciones precordiales.
Prurito
Éste se manifestó en 50% de los pacientes con po-
licitemia vera, por lo general se evidenció después 
de las duchas con agua caliente; en contraste, los 
pacientes con eritrocitosis patológica de altura y 
eritrocitosis secundaria no tuvieron este síntoma.
Hiperemia
Todos los pacientes con eritrocitosis patológicas 
tuvieron hiperemia; se evidenció que a mayor 
concentración de hemoglobina-hematócrito, 
mayor fue la hiperemia; ésta se manifestó con 
más evidencia en la palmas, los labios y los 
lóbulos de las orejas.
Cianosis periférica
Los pacientes con eritrocitosis tuvieron diversos 
grados de cianosis, desde leves hasta los más 
severos, evidenciables principalmente en los 
pulpejos de los dedos, los labios y los lóbulos de 
la oreja; los pacientes con hábitos de tabaquis-
mo tuvieron cianosis más severas, al igual que 
aquéllos con afecciones pulmonares. 
Hipervolemia
Los signos de ésta se caracterizaron por facies 
pletórica, ingurgitación venosa y edema en los 
miembros inferiores. Estos signos afectaron con 
mayor intensidad a los pacientes con hemoglo-
bina-hematócrito muy incrementados.
Complicaciones de las eritrocitosis
Episodio trombótico
El 25% de los pacientes con policitemia vera tuvie-
ron episodio trombótico, seguido de los pacientes 
con eritrocitosis secundaria, con 12%; mientras 
que los sujetos con eritrocitosis patológica de altura 
no reportaron estos episodios (Figura 8). El evento 
trombótico observado con mayor frecuencia fue la 
trombosis venosa profunda, mientras que la trom-
bosis mesentérica, la tromboembolia pulmonar y la 
trombosis en la vena porta fueron poco frecuentes. 
Estas tres últimas condiciones, por lo general, se 
asociaron con comorbilidades como obesidad mór-
bida, dislipidemia e hipertensión arterial sistémica 
(Cuadro 4).
Hipertensión arterial sistémica
El 13% de los pacientes con eritrocitosis patológica 
de altura y 49% de los pacientes con eritrocitosis 
secundaria manifestaron hipertensión arterial sisté-
mica. Estas complicaciones se normalizaron luego 
de las sangrías, con excepción de los pacientes con 
eritrocitosis secundaria (12%), que continuaron 
con este síntoma y tuvieron comorbilidades como 
obesidad y dislipidemia (Cuadro 5 y Figura 9).
CS (100)
%
 d
e 
ev
en
to
 tr
om
bó
tic
o
EPA (16) ES (51) PV (8)
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
12%
25%
18
Revista de Hematología 2016 enero;17(1)
Hipertensión arterial pulmonar
Los pacientes con eritrocitosis patológicas repor-
taron esta afección y se evidenció que a mayores 
concentraciones de hemoglobina-hematócrito, 
los valores de hipertensión arterial pulmonar 
fueron mayores; esta hipertensión disminuyó de 
manera notable luego de las sangrías, aunque sin 
llegar a las concentraciones normales.
Epistaxis
Esta complicación se reportó aproximadamente 
en 5% de los pacientes; la mayoría tuvo presión 
arterial elevada.
Insuficiencia cardiaca congestiva
Dos de los pacientes observados reportaron esta 
afección; éstos tuvieron en común rasgos de obe-
sidad y hematócrito superior a 70%. El cuadro 
clínico remitió con sangrías de volúmenes me-
nores (100 mL) hasta alcanzar concentraciones 
normales de hemoglobina-hematócrito.
Convulsiones
Esta complicación se observó en un solo pa-
ciente, quien tuvo hematócrito superior a 70% 
Figura 9. Hipertensión arterial sistémica en pacientes 
con eritrocitosis patológicas. EPA: eritrocitosis pa-
tológica de altura; ES: eritrocitosis secundaria; PV: 
policitemia vera. 
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Al diagnóstico
EPA (16)
13%
0%
49%
12%
ES (51) PV (8)
Postsangría
Cuadro 4. Comorbilidades asociadas con trombosis en pacientes con eritrocitosis patológicas
Diagnóstico Edad (años) Comorbilidad Hb (g/dL) P/A diagnóstico Trombosis
Policitemia vera 60 No 23.5 130/88 Vena porta
Policitemia vera 73 Diabetes mellitus, hiperten-
sión arterial sistémica
18.7 150/120 Trombosis venosaprofunda
Eritrocitosis secundaria 68 Obesidad, várices 19.1 105/90 Trombosis venosa 
profunda
Eritrocitosis secundaria 38 Obesidad, várices 22.9 125/90 Trombosis venosa 
profunda
Eritrocitosis secundaria 64 Obesidad 21.3 114/80 Mesenterio
Eritrocitosis secundaria 71 Dislipidemia 10 110/80 Vena porta
Eritrocitosis secundaria 43 Obesidad 18.8 110/80 Tromboembolia 
pulmonar
Eritrocitosis secundaria 38 Obesidad, hipertensión 
arterial sistémica
22.9 126/90 Trombosis venosa 
profunda
Cuadro 5. Comorbilidades en pacientes con eritrocitosis patológicas
Diagnóstico Edad (años) Evolución Comorbilidad Hb P/A P/A
Eritrocitosis secundaria 42 2 Obesidad 25.3 140/102 120/90
Eritrocitosis secundaria 53 10 Obesidad, hipertensión arterial sistémica 20.9 150/120 130/90
Eritrocitosis secundaria 38 5 Obesidad, hipertensión arterial sistémica 22.9 126/90 150/110
19
Amaru R y col. Eritrocitosis patológica de altura 
y saturación de oxígeno inferior a 70%; fue 
necesaria la prescripción de ácido valproico.
CONCLUSIONES
La eritrocitosis patológica de altura es la manifes-
tación hematológica de la enfermedad crónica 
de montaña (enfermedad de Monge), caracteri-
zada por el aumento del número de eritrocitos, 
hemoglobina y hematócrito; clínicamente se 
expresa por existencia del síndrome de hiper-
viscosidad sanguínea y cianosis.
La eritrocitosis patológica de altura tiene carac-
terísticas propias que la distinguen de las demás 
eritrocitosis patológicas; las más representativas 
son la concentración normal de eritropoyetina 
sérica, apoptosis celular retardada, existencia 
de colonias BFU-E endógenas y ausencia de la 
mutación del gen JAK2V617F.
Los pacientes con eritrocitosis patológica de 
altura con seguimiento por más de tres años no 
reportaron episodios trombóticos, probablemen-
te porque la eritrocitosis aislada no es un factor 
de riesgo de éstos; sin embargo, las trombosis 
son frecuentes en policitemia vera y eritrocitosis 
secundaria, ambas asociadas con obesidad, y en 
el caso de la policitemia vera, por la existencia 
de factores procoagulantes propios de una en-
fermedad neoplásica.
La eritrocitosis patológica de altura tiene como 
principales complicaciones la hipertensión arte-
rial sistémica y la hipertensión arterial pulmonar, 
ambas secundarias a hipervolemia.
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