06_EVALUACIÓN_DE_INMUNOGENICIDAD_ENSAYOS_PRECLÍNICOS_Y_CLÍNICOS_

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06- EVALUACIÓN DE INMUNOGENICIDAD DE LAS VACUNAS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
 EN LOS ENSAYOS PRECLÍNICOS & CLÍNICOS 
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Definición y clasificación de Ensayos Clínicos 
 Ensayo Clínico (EC) es la evaluación en humanos 
de un nuevo medicamento, en particular una 
vacuna para demostrar su: seguridad y 
reactogenicidad; inmunogenicidad y protección 
 Estas fases van precedidas por una fase preclínica 
(fase 0) en animales 
 Se puede obtener una vacuna similar a una 
existente sin pasar por las 4 fases, sino la 
Homologación de sus resultados a nivel de Fase II 
 
Características principales de las fases de Ensayos Clínicos 
 
Características de los estudios de inmunogenicidad 
 Son aleatorizados, controlados y en voluntarios sanos 
 Pueden ser de casos y controles donde hay que evitar sesgos en el diseño y la 
conducción 
 Se determina esquema óptimo: ensayos dosis/respuesta; intervalo entre dosis y dosis de 
refuerzo si se requiere 
 Comparación con vacuna existente (si hay) y la formulación es la misma que se 
comercializa 
 Se estudian en grupos blancos de la enfermedad 
 Se excluyen alérgicos a los componentes vacunales, embarazadas, febriles o infecciosos 
y con tratamiento inmunomodulador 
 En T0 se toman las muestras pertinentes para evaluar los efectores inmune involucrados 
 Se toma otra muestra entre 7-28 días después de completado el esquema 
 Se determina el % de seroconversión, la media geométrica de los títulos y los intervalos 
de confianza al 95% 
 Es importante establecer el nivel de diferencia a evaluar, para calcular el tamaño muestral 
 Establecer la relación entre la respuesta inmune y su correlato de protección 
 
Criterios de evaluación 
 Valoración del incremento de los títulos de anticuerpos inducidos por un candidato vacunal 
 Estimación del grado de protección cuando pueden establecerse correlatos de protección 
 
Seroconversión 
 Es el aumento significativo de la respuesta inmune (anticuerpos o T efectores) con 
respecto a la existente antes de iniciar la vacunación (T0) 
 Hay vacunas donde no existe respuesta previa siendo la primera dosis una real primera 
dosis inmunológica 
 Hay otras donde hay respuesta previa y sería como una dosis secundaria 
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Seroprotección 
 Es la concentración de efectores 
inducidos por la vacuna que se 
correlaciona con la protección, no con la 
seroconversión y depende técnica de 
evaluación 
 Casos de tétano con niveles >0,01 UI/L 
 Por este, el umbral protector no es una 
garantía absoluta de inmunidad 
 
 
 
Conversión y protección 
Vacuna cubana anti Hepatitis B 
 
 
 
 
Correlatos de protección en vacunas virales 
 
 
 
 
 
 
¿Cómo es el proceso de obtención? 
Investigación/Desarrollo/Producción/Clínica/Comercio 
 
 
Cadena de frio 
 Las vacunas líquidas deben mantenerse entre 4-8ºC 
 Mantener la cadena de frio requiere el ~80% de los 
costos totales 
 Mantener la temperatura es una responsabilidad 
médica y de directivos y no solo de las enfermeras en APS 
 
Conservación y almacenaje de vacunas 
 Sistema circuito cerrado de TV las 24 h en frigorífico 
 Sistema sensores de alarma contra intrusos 
 Sistema de detectores de humo contra incendios 
 Refrigeradores en consultorios y maternidades 
 Neveras con piedras de hielo 
 
Duración de protección en 
vacunas/enfermedades virales 
 
Trazabilidad 
Trazabilidad de la cadena de 
frío en los distintos puntos de 
carga y descarga con auxilio 
de instrumentos de medición 
 
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Disminuir los riesgos de contaminación 
 Muchas vacunas son presentadas en monodosis 
 Varias son empacadas en jeringuillas para disminuir la manipulación 
 Las multidosis se usan sólo un día y luego se desechan 
 Para ello, se concentran los sujetos a vacunar 
 
Epidemiología de las enfermedades 
 Se han observado en vacunas con PRS (vivas atenuadas) brotes de sarampión y paperas 
 Por esto, se administra un refuerzo a los 6 años para disminuir los riegos de inefectividad 
vacunal por mala manipulación y no por la vacuna en si 
 
Epidemiología de las enfermedades 
 Para evitar la trasmisión de vacunados a susceptibles se vacuna en campañas con la 
OPV en Cuba no así en otros países 
 Se aplican dos dosis espaciadas dos meses y se reactiva a los 9 meses también en la 
misma campaña 
 La segunda dosis de la campaña de OPV es última semana de Abril y coincide con 
Semana de Vacunación en las Américas declarada por la OPS 
 
Evento adverso 
 Hay que diferenciar Reacción de Evento adverso 
 Evento es un hecho: coincidente (sarampión pos vacuna de TT) o error programático (no 
uso de vía correcta de administración, no medias de asepsia y antisepsia, uso de otro 
producto) 
 
Reacción adversa 
 Reacción es causalidad y puede ser esperada según la vacuna (alérgico a componente) 
o no esperada (parálisis de Belt en vacuna nasal Suiza) 
 Reacción se evalúa desde Fase I de seguridad y reactogenicidad; pero se sigue en todas 
 
Principales recomendaciones ante reacciones adversas 
 Ante anafilaxia hay que tratar como una urgencia médica 
 En vacunas multidosis suspender dosis sucesivas y consultar especialista 
 La fiebre ligera no se debe tratar con antipiréticos; pues es parte de la respuesta inmune 
que se esta induciendo 
 No tocarse la región de administración ante dolores o molestias; pues se produce más 
inflamación por degranulación de los mastocitos por entrecruzamiento mecánico de las 
IgE 
 
 
 
 
 
Métodos para evaluar la 
RI inducida por vacunas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Hipersensibilidades 
 
 
 
 
 
 
Ensayo bactericida en suero 
Basamento: acción lítica del 
complemente por vía clásica, es 
decir en presencia de 
anticuerpos en suero a evaluar 
 
 
 
 
 
 
 
ELISA indirecto para 
anticuerpos en pesquisa VIH 
Basamento: Ac séricos en 
sospechosos de estar infectados 
con VIH; pues pueden ser 
crosreactivos 
 
 
 
 
 
 
Ensayo de captura de IgM (Dengue serotipo específico) 
Basamento: Ac séricos de clase IgM, evidencia de infección primaria a los 5 días de iniciado el 
cuadro clínico 
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Reporte de 
resultados