10- DINÁMICA DE LA RESPUESTA INMUNE

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La Dinámica de la respuesta inmune es la ley fundamental de la Inmunología tanto en el sujeto 
sano como en el enfermo 
La Dinámica es una ley; pues esta explica la secuencia de eventos que siempre ocurren para la 
producción de linfocitos T efectores y de los anticuerpos durante la respuesta Inmune en el sujeto 
sano, así como, en el enfermo y dependerá de: 
 el patógeno, agente dañino o noxa; 
 la puerta de entrada; y 
 los factores genéticos. 
 
La Respuesta Inmune es la acción coordinada de moléculas, células, tejidos, órganos y 
sistemas que permiten mantener la homeostasis del organismo evitando así, el desarrollo de 
enfermedades infecciosas y eliminando moléculas nocivas causadas por: 
 el envejecimiento: 
 los traumatismos y 
 los crecimientos neoplásicos, 
 
CLASIFICACIÓN DE RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA 
 
La dinámica de la respuesta 
Inmune puede analizarse 
desde diferentes ópticas 
 Manejo del antígeno 
 Migración y 
recirculación de células de la 
inmunidad 
 Cooperación celular 
 Efectores 
 Generación de 
memoria 
 
 
 
 
LOS PATÓGENOS: 
Se pueden agrupar en virus, bacterias, 
protozoos, helmintos y hongos. 
Los virus y algunas bacterias y algunos 
protozoos son intracelulares; mientras 
que otras bacterias, hongos y helmintos 
son extracelulares. 
Las RIA (respuesta inmune adquirida) 
se inducen contra patógenos y noxas 
intracelulares son mediadas 
fundamentalmente por los Lø TCD8. 
Mientras que con patógenos 
extracelulares son los anticuerpos los 
más efectivos y contra los helmintos los 
de clase IgE. 
 
 
 
 
 
 
 
que finalmente requieren la 
reparación y limpieza tisular 
 
¿Dónde se originan los 
agentes agresores? 
 Medio externo 
 Medio interno 
 
¿Cómo arriban los agentes agresores al 
organismo? 
 Inhalado 
 Contacto 
 Ingeridos 
 Inoculados 
 Generados in situ 
 
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PUERTAS DE ENTRADA: 
Las puertas de entrada pueden ser las mucosas (GALT, BALT, NALT, MALT, GUALT, LALT), la 
parenteral (INTRAMUSCULAR, subcutánea, intradérmica, intraperitoneal) y endovenosa. 
 
¿Quiénes son los responsables del reconocimiento? --- Existen 5 tipos de receptores de 
antígenos 
 
Cuando llega un patógeno por 
LA PIEL lo primero que encuentra 
son las barreras innatas de este 
tejido que están constituidas 
principalmente por queratinocitos 
muertos y la integridad de la piel. 
Solo si se logra penetrar por una 
lesión en la piel, este es reconocido 
por las células residentes, 
principalmente macrófagos y 
mastocitos a traves de sus PRR. 
Los PRR censan al agresor dando 
señales de alarma que son 
diferentes para alertar al 
organismo sobre los mecanismos 
de defensa inmune que debe 
preparar. Así, los macrófagos y 
mastocitos con sus PRR de 
superficie producen citocinas frente a las bacterias como son el TNF, IL1, IL6, IL8 y además 
GCSF. Las dos primeras ejercen efecto local con inflamación y activación autocrina de los Mø 
para producir IL6, que junto a las 2 primeras tienen efectos sistémicos, como: 
 Actúan sobre el hipotálamo provocando fiebre que es una señal inflamatoria de defensa, 
que permite el mejor funcionamiento de los PMN (neutrófilos). 
 Activando la MO para producir más leucocitos en particular PMN 
 Quimioatrayendo (IL8) a los PMN al sitio del daño 
 Activando el hígado para producir proteínas de fase aguda hepáticas 
 
Receptores No clonales: PRR y MPP 
 
Receptores Clonales: TCR y BCR 
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Si el agresor es un VIRUS o un patógeno intracelular que infectan rápidamente a las 
células innatas se estimulan también el TNF, la IL1, IL6, pero predomina la producción de INF, 
INF e IL12. Los PRR localizados en compartimentos intracelulares son los principales 
involucrados en la detección de esos patógenos, contrario a los superficiales contra las bacterias. 
Así el TLR3, TLR7 y TLR8 reconocen ácidos nucleicos de virus de simple o doble cadena y el 
TLR19 reconoce motivos conservados en el ADN de bacterias intracelulares. En consecuencia, 
se producen interferones (INF, IFN e IL12). Los primeros interfieren con la replicación viral y la 
IL12 polariza hacia respuesta Th1 que es característica y esencial de las defensas adquiridas 
contra patógenos intracelulares. Se garantiza la producción de fiebre y las demás acciones de 
TNF, IL1, IL6. 
 
Si el agresor es un HELMINTO, parásito multicelular que trata de escapar de la respuesta 
inmune con cambios larvarios y migraciones por diversos tejidos del organismo hasta llegar a su 
estadio adulto, la respuesta inmune es diferente. 
 Por ejemplo, la Angiostrangylus cantonensis es un helminto que habita en las arterias 
pulmonares de las ratas donde se produce huevos y larvas L1 que llegan a las heces y estas 
infectan a múltiples moluscos. En estos evoluciona a L2 y L3 que es la forma infectiva para la 
rata. Si por accidente es ingerida por un humano la L3 evoluciona en L4 en sus pulmones y 
migran al cerebro donde pasa a L5 y adulto joven desde donde debiera regresar a las arterias 
pulmonares, cosa que no hace por ser un hospedero accidental. 
La respuesta inmune es mediada por IgE y eosinófilos mata los estadios L5 y adulto joven. 
Se produce principalmente IL4 que polariza la repuesta hacia un patrón de Lø Th2 que 
estimula el cambio de clase de los Lø B para producir IgE. Este Ac tiene muy corta estancia 
en el suero y es la única clase de Ac citotrópica uniéndose a los basófilos y mastocitos. Los 
mastocitos secretan IL4 y IL5 que estimulan la producción de eosinófilos que fijan también 
IgE y participan en las defensas contra helmintos 
 
NOTA: las defensas contra helmintos requieren de una acción más coordinadas o mejor que la 
amplificación de los mecanismos de defensa innatos (basófilos, eosinófilos y mastocitos) y 
adquiridos (TH2 e IgE). Por el contrario, muchas de las luchas contra bacterias, virus y protozoos 
son solo ganadas por la RII (respuesta inmune innata) 
 
Si un patógeno llega por LAS MUCOSAS, la integridad de estas es menor y abundan más 
los mastocitos en comparación con la piel. En este tejido abundan las citocinas 
antiinflamatoriasIL10 y TGFb producidas localmente para evitar la inflamación y el daño de la 
mucosa que es una estructura más sensible que la piel. Aquí están menos representados los 
PRR como es TLR4 y el TLR2. Esto ayuda a mantener la integridad de la mucosa. Es de 
considerar también que las mucosas de los diferentes órganos van de epitelio plano a 
estratificado. En consecuencia, las infecciones que arriban por estos sus entradas están 
facilitadas en la medida de que las estructuras sean más simples. Ejemplo de esto es que es más 
fácil contagiarse de VIH por sexo anal (epitelio plano) que vaginal (epitelio estratificado). 
 
La mucosa placentaria requiere de un abordaje dinámico separado. En la placenta durante la 
gestación predomina: 
1. NK de la RII que deben garantizar la esterilidad del feto 
2. Mediadores antiinflamatorios derivados de Th2/Treg con solo un inicio y final Th1 
3. Presencia de otros factores supresores como la indoleamina-dioxigenasa que depriva el 
triptófano e induce apoptosis de Lø T, la ausencia de MPP-I y MPP-II con expresión de 
MPP-G y CD95L que induce la apoptosis de Lø T activados 
 
DINÁMICA A NIVEL CELULAR (CD, Mø, PMN y MASTOCITOS): 
CÉLULAS DENDRÍTICAS (CD): 
Están como centinelas inmaduros en todos los tejidos del organismo. Presentan de forma 
constitutiva MPP-II, las cuales están de manera constante uniendo antígenos propios, situación 
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no alarmante, pero para precaver los 
llevan a los órganos linfoides 
secundarios para que el linfocito T 
decida si está o no alterado. Al entrar un 
agresor vivo, muerto o propio dañado 
(célula tumoral, envejecida o mutada) 
las CD lo internalizan, lo procesan y lo 
presenta en las MPP. Durante este 
proceso la CD migra a traves de la linfa 
y se transforma en CDm, cambiando 
sus funciones y componentes arribando 
por el VEA a la zona T de los órganos 
secundarios en busca de Lø T con TCR 
específico preformados para 
presentarles los péptidos alarmantes y 
darles señales coestimulatorias 
 
 
MACRÓFAGOS (Mø): 
Producidos primeramente como monocitos 
son atraídos a los diferentes tejidos donde 
adquieren formas y funciones particulares. 
Una vez establecidos en los tejidos al ser 
células de larga vida son capaces de forma 
dinámica cambiar sus funciones: primero 
inflamatorios a traves de la producción de 
citocinas TNF, IL1, IL6, IL8 y GCSF; y 
segundo antiinflamatorias, pues una vez 
terminada la agresión ya el Mø no tiene que 
funcionar igual y produce citocinas IL10 y 
TGF(citocinas antiinflamatorias), para 
mitigar la inflamación excesiva e intervenir 
en la reparación hística causada por la 
agresión. 
 
PMN (polimorfonucleares neutrófilos): 
Son activados por el TNF y la IL1 para adherirse al endotelio vascular y luego migrar, atraídos 
por la IL8 primero paracrina y luego autocrina, son muy eficientes en matar en particular bacterias 
y una vez que actúan mueren para ser fagocitados por los Mø que deben ayudar en la reparación 
hística. Los Ag degradados por los PMN pueden ser presentados por los Mø a los Lø T para que 
produzcan IFN que activa a los Mø haciéndolos más eficientes. 
 
MASTOCITOS (Mas): 
Altamente representada en los tejidos y mucosas, estos expresan PRR y producen al inicio 
citocinas inflamatorias similares a los Mø. Es la principal célula almacenadora de IgE (Ac 
citotrópico que dura meses después de la fijación). Estando así preparadas para las defensas 
contra los helmintos y alérgenos. En consecuencia, participa en la amplificación de la RIA por la 
innata. 
 
LA CRONOLOGÍA DE EVENTOS DE LA DINÁMICA DE INMUNIDAD 
1. Barreras. Inmediato. 
2. Activación de factores humorales: reactantes de fase aguda, citocinas proinflamtorias (IL-1, 
IL-6, Interferones α y β, pirógenos endógenos), vía alterna y de lectinas del Complemento 
(C’). 
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3. Activación de fagocitos e inicio de la fagocitosis facilitada por opsoninas principalmente 
componentes de C´. 
4. Activación de NK y CD plasmocitoides. 
5. Actividad de las células linfoides innatas. 
6. Activación, migración y maduración de CD. 
7. Activación de linfocitos “innatos”: Tγδ, NKT y LB-1. 
8. Inducción de la Inmunidad adaptativa. 
9. Defensa de células B (Igs). 
10. Defensa celular. 
DINÁMICA ADQUIRIDA 
 
1. RECIRCULACIÓN LINFOCITARIA: los Lø vírgenes están recirculando de forma constante 
por la sangre y los órganos linfoides secundarios a donde arriban a través del VEA en busca 
de los péptidos acarreada por las CD desde la periferia. De no encontrar su péptido 
correspondiente a su TCR preformado salen por los linfáticos eferentes para ir a otros 
linfonodos, esto es realizado por los Lø dos veces al día 
2. AYUDA APORTADA POR LOS Lø T: Los Lø TCD4 vírgenes una vez que reciben el péptido 
presentado por las MPP-II se convierten en Th. Estos producen IL2 que ayuda a los B, los 
fagocitos y a los TCD8, así como, se diferencian y polarizan ellos mismos en diferentes 
subtipos (Th1, Th2, Th17 y Treg) según las terceras señales recibidas por las CD 
3. ANTICUERPOS: la respuesta de Ac durante la respuesta primaria y secundaria son las más 
conocidas. Durante la respuesta primaria timodependientes se produce Ac de clase IgM y 
luego IgG y de igual forma en la secundaria. En esta última, predomina los Ac que han 
cambiado de clase y por ende han madurado su afinidad según la inmunopolarización 
inducida por los patrones Th. Así se plantea que la respuesta primaria es de IgM y la 
secundaria de IgG, IgA e IgE (ya que, aunque en la secundaria se produce también IgM, la 
proporción de estas últimas es mucho mayor que la de IgM). Así, se induce IgG si el patógeno 
entra por vía parenteral, IgA si entra por la vía mucosa e IgE si es un helminto o alérgeno 
 
 
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Memoria inmune 
 Es la capacidad de recordar, a nivel 
inmune, encuentras anteriores 
 Es una característica distintiva (ley) de 
la respuesta inmune adquirida 
 La respuesta secundaria induce más 
memoria que la primaria 
 Después de la contracción 
permanecen pocos T (CD4 y CD8) y B 
por años 
 Estos responden más: rápido, vigoroso 
y eficiente al enfrentarse al mismo 
agresor 
 
Requisitos para inducir memoria inmune 
 Para que la respuesta B y CTL sea duradera se necesita la cooperación de los Th 
específicos para el mismo antígeno 
 Las puestas en contacto sucesivas con el mismo agente agresor, mantiene y refuerza la 
memoria inmune 
 Recirculan por todo el organismo 
 En el caso de los anticuerpos también incrementan su afinidad (maduración de la afinidad) 
siendo más efectivos 
 
 
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DINÁMICA DE LA RSPUESTA INMUNE INNATA & ADQUIRIDA: 
 
 
 
PIEL O 
MUCOSA 
 
 
 
 
INICIO 
MAMP PARÁCITOS 
EXTRACELULARES 
VIRUS Y PARÁSITOS 
INTRACELULARES 
HELMINTO 
 
PRR 
 
MACRÓFAGOS - MASTOCITOS 
 
MASTOCITOS 
 
CITOCINAS 
 
IL1, IL6, IL8, TNF, GCSF 
 
INF, IL12 
 
IL4 
 
INFLAMACIÓN 
 
PMN 
 
INF 
 
EOSINÓFILOS 
 
CD inmadura capta Ag y migra madurando (CDm) a linfonodo 
 
 
 
LINFONODO 
 
 
 
ACTIVACIÓN 
 
CDm 
 
TCD4 virgen 
 
MPP-péptido 
 
TCR 
 
CD40, CD80 E IL2 
CD40L, producción de más IL2 y CD28 
 
DIFERENCIA 
 
T activada secreta más IL2 y se especializa 
 
IL12, IL4, IL6, TGF/IL23 
 
Th1 (IL12),Treg (IL6), TH17 (TGF/IL23) 
 
Th2 (IL4) 
 
 
 
PERIFERIA 
 
EFECTOR 
 
VITAMINA A o D 
 
IgG/A, OPSONOFAGOSITOSIS, ACTIVACIÓN 
DE Mø 
IgE, 
MASTOCITOS, 
IL4, IL3, IL5, 
EOSINÓFILO 
 
FIN 
 
DISMINUYEN IL2 y Bc12, APOPTOSIS Y AUMENTAN IL10 Y TGF 
 
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