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ORIGINALES / Rev Osteoporos Metab Miner. 2018;10(1):15-20
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Batún-Garrido JAJ1, Salas-Magaña M2
1 Servicio Medicina Interna - Centro Médico ISSET (Instituto de Seguridad Social del Estado de Tabasco) - Villahermosa - Tabasco (México)
2 Departamento de Ciencias Biomédicas - Universidad Juárez Autónoma de Tabasco - Villahermosa - Tabasco (México)
Relación entre la presencia de anemia
y el riesgo de osteoporosis en mujeres
con artritis reumatoide
Correspondencia: José Antonio de Jesús Batún-Garrido - Centro de Especialidades Médicas ISSET - Calle Paseo de
la Ceiba s/n - 86100 Villahermosa - Tabasco (México)
Correo electrónico: antonio_bg1986@hotmail.com
Fecha de recepción: 17/05/2017
Fecha de aceptación: 14/11/2017
Resumen
Introducción: Los pacientes con artritis reumatoide presentan mayor prevalencia de osteoporosis, en
parte por el uso de glucocorticoides; sin embargo, existen otros factores causales.
Material y métodos: Se estudiaron 122 mujeres con el diagnóstico de artritis reumatoide. Se determinaron
las concentraciones séricas de hemoglobina y se realizó densitometría ósea por medio de absorciometría
de rayos X de energía dual. Se utilizó un modelo de regresión logística multivariante para determinar la
asociación de las variables estudiadas.
Resultados: El 32,8% de las mujeres estudiadas presentó hemoglobina <12 g/dL. La media de la T-score
en columna lumbar fue -1,8±1,5; el 36,9% presentó una masa ósea baja, el 32,8% criterio de osteoporo-
sis y el 30,3% T-score normal. La media de la T-score de fémur fue -0,6±1,4; el 63,9% fue con valor nor-
mal, el 23,8%, presentó masa ósea baja y el 12,3% criterio de osteoporosis. Se encontró relación entre
hemoglobina ≥12 g/dL y una densidad mineral ósea (DMO) de fémur normal (p=0,003), y entre una
hemoglobina <12 g/dL y DMO de fémur con osteoporosis (p<0,000). Existió una asociación independien-
te entre la osteoporosis y el índice de masa corporal <30 kg/m2 (OR=4,1; IC 95%: 1,4-11,4; p=0,009) y la
presencia de anemia (OR=8,9; IC 95%: 3,7-22,4; p=0,001).
Conclusiones: En nuestro trabajo se observa una asociación entre la anemia y la baja densidad mineral
ósea en mujeres con AR principalmente en la región femoral, lo que hace importante el manejo adecua-
do y oportuno de la anemia en estas pacientes.
Palabras clave: anemia, osteoporosis, artritis reumatoide.
DOI: http://dx.doi.org/10.4321/S1889-836X2018000100003
ORIGINALES / Rev Osteoporos Metab Miner. 2018;10(1):15-20
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Introducción
Los pacientes con artritis reumatoide (AR), pueden
presentar anemia asociada a la enfermedad cróni-
ca, la cual suele ser normocítica, normocrómica o,
menos frecuentemente, microcítica, arregenerativa
con niveles séricos de transferrina normales1. En
ausencia de tratamiento efectivo la anemia es muy
prevalente oscilando entre el 30 y el 70% según
las diferentes series2.
Entre los mecanismos involucrados en el desarro-
llo de anemia se encuentra el acortamiento de la
vida útil de los eritrocitos, la eritropoyesis inade-
cuada, anomalías en el metabolismo de hierro, así
como el efecto de citocinas inflamatorias, con la
interleucina-6 ejerciendo efectos sobre la hepcidi-
na, la cual es una hormona que desempeña un
papel importante en el desarrollo de anemia en
pacientes con AR, ya que al disminuir los valores
de hierro, regula el transporte de hierro a través
de las membranas e inhibe su absorción intestinal
y la liberación de los macrófagos y hepatocitos1.
Los pacientes con AR suelen presentar mayor
riesgo de desarrollar osteoporosis que la pobla-
ción en general, aumentando el riesgo de fractu-
ras y la morbilidad. La incidencia suele ser de alre-
dedor del 12-20% en la cadera y columna verte-
bral3.
La osteoporosis en los pacientes con AR puede
deberse a la inflamación crónica, a la activación e
inhibición de la función celular ósea, la modifica-
ción de la composición corporal, el empleo de
glucocorticoides, la dieta, bajos niveles de activi-
dad física y a la presencia de anemia4,5.
Se ha observado que existe una relación entre
la presencia de anemia y la osteoporosis. El exce-
so del esfuerzo del sistema hematopoyético secun-
dario a la constante producción de células sanguí-
neas en los pacientes con anemia juega un papel
importante en el desarrollo de osteoporosis. A
favor de esta idea se encuentra que las enfermeda-
des hematológicas que presentan anemia crónica
(como es el caso de la beta talasemia mayor, la
anemia de células falciformes, la anemia hemolíti-
ca crónica, la anemia perniciosa y la hemofilia)
muestran de manera concomitante osteoporosis5.
Un estudio en modelos murinos reportó que la
pérdida crónica de sangre producía un aumento
del microambiente hematopoyético reduciendo de
manera relativa la cantidad ósea generada y acti-
vando su proceso de resorción6.
Realizamos el siguiente estudio con el objetivo
de determinar los factores asociados con la osteo-
porosis de fémur (OF) y particularmente, si los
bajos niveles de Hb (Hb <12 g/dL) es un factor
asociado con la OF en una población de mujeres
con AR.
Material y métodos 
Se realizó un estudio de tipo descriptivo, observa-
cional, retrospectivo, en el cual se incluyeron
pacientes mayores de 18 años con el diagnóstico
de AR según los criterios ACR/EULAR 2010 que
acudieron a la consulta externa del servicio de
Reumatología durante el periodo de enero a junio
de 2016. Se revisaron los expedientes clínicos y se
registraron como variables la edad, género, antece-
dente de diabetes mellitus, hipertensión arterial sis-
témica y tabaquismo; así como factores asociados
a la AR como la duración de la enfermedad y el
empleo de glucocorticoides o fármacos antirreu-
máticos modificadores de la enfermedad (FARME),
como son metotrexate, leflunomida, azatioprina;
Relationship between the presence of anemia and the risk of osteoporosis
in women with rheumatoid arthritis
Summary
Introduction: Patients with rheumatoid arthritis present a high prevalence of osteoporosis, partly due to
the use of glucocorticoids. However, there are other causal factors.
Material and methods: 122 women diagnosed with rheumatoid arthritis were studied. Serum hemoglobin
concentrations were determined and bone densitometry carried out by dual energy X-ray absorptiometry.
A multivariate logistic regression model was used to determine the association of the variables studied.
Results: 32.8% of the women studied presented hemoglobin <12 g/dL. The mean T-score in the lumbar
spine was -1.8±1.5; 36.9% had a low bone mass, 32.8% osteoporosis criteria and 30.3% normal T-score.
The mean of the femur T-score was -0.6±1.4; 63.9% was normal value, 23.8% presented low bone mass
and 12.3% criterion of osteoporosis. Hemoglobin ≥12 g/dL and a bone mineral density (BMD) of the nor-
mal femur (p=0.003), and between hemoglobin <12 g/dL and BMD of femur with osteoporosis (p<0.000).
There was an independent association between osteoporosis and body mass index <30 kg/m2 (OR=4.1,
95% CI: 1.4-11.4, p=0.009) and the presence of anemia (OR=8.9, 95% CI: 3.7-22.4, p=0.001).
Conclusions: In our study, we observed an association between anemia and low bone mineral density in
women with RA mainly in the region femoral, which indicates that adequate and timely management of
anemia is important in these patients.
Key words: anemia, osteoporosis, rheumatoid arthritis.
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ningún paciente empleó tratamiento con biológi-
cos. Se realizó medición de variables antropométri-
cas. La participación en el estudio fue autorizada
por cada paciente firmando un consentimiento
informado.
Medición de variables antropométricas
Se pesó a los pacientes con una balanza, previa-
mente calibrada, descalzos y con ropa ligera, expre-
sando los resultados en kilogramos. Se midió la
estatura por medio de un tallímetro estándar con el
paciente en posición de pie, expresando los resulta-
dos en metros. Con estos resultados se calculó el
índice de masa corporal (IMC) por medio de la
fórmula peso/talla2 (kg/m2), clasificandolos resul-
tados en los rangos de bajo peso: <18,5 kg/m2;
normal: 18,5-24,9 kg/m2; sobrepeso: 25-29,9 kg/m2;
obesidad: >30 kg/m2.
Determinación de los parámetros bioquímicos
Con un ayuno mínimo de 8 horas, se determina-
ron las concentraciones séricas de albúmina (con-
siderando como hipoalbuminemia <4 g/dL), pro-
teína C reactiva ultrasensible (PCR-Us, considerán-
dose como valor de corte ≥2 mg/dL debido a su
asociación con el riesgo cardiovascular); y hemo-
globina (Hb) <12 g/dL como anemia, ya que es el
punto de corte determinado por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) para mujeres no emba-
razadas7. Se consideró el factor reumatoide (FR)
positivo con valores por encima de 15 UI/mL.
Valores de anticuerpo anti-péptido cíclico citruli-
nado (APCC) >5 UI/mL se consideraron como
positivos. 
Actividad de la enfermedad
Se evaluó la actividad de la enfermedad mediante
la herramienta DAS-28 PCR, (Disease Activity
Score-28 C-Reactive Protein) clasificándose como
remisión una puntuación <2,3, actividad leve ≥2,3
a <3,8, actividad moderada ≥3,8 a <4,9 y actividad
grave ≥4,9. 
Determinación de la densidad mineral ósea (DMO)
Se empleó un equipo G.E. Lunar (Madison,
Wisconsin, EE.UU.) para realizar un escaneo
mediante absorciometría de rayos X de energía
dual en columna lumbar (L1-4) y en caderas dere-
cha e izquierda (cuello femoral, trocánter y trián-
gulo de Ward). Estos últimos se sumaron y se
determinó como resultado el promedio de ambas
caderas.
Los resultados de la T-score se interpretaron
según lo definido por la OMS8: T-score ≥-1,0: masa
ósea normal; T-score entre -1,0 y -2,5: masa ósea
baja; T-score <-2,5: osteoporosis.
En este estudio se definió como osteoporosis
una T-score <-2,5 en columna lumbar o en medi-
ción total de fémur.
Análisis estadístico
Se realizó un análisis estadístico por medio del
paquete SPSS 22.0. Se consideró como resultado
significativo un valor de p≤0,05.
Se empleó la prueba de Kolmogórov-Smirnov
para determinar la distribución normal de las varia-
bles; las continuas se presentaron como media y
desviación estándar o mediana y rango intercuartil,
según tuviesen o no una distribución normal, y se
compararon con la t de Student o la prueba no
paramétrica de Mann-Whitney, respectivamente.
Las variables categóricas se presentaron como fre-
cuencias y porcentajes, y fueron comparadas con
la prueba de Chi cuadrada.
Finalmente se utilizó un modelo de regresión
logística multivariante, utilizando el método de
regresión Stepwise Forward para determinar la
asociación de las variables estudiadas y la presen-
cia de osteoporosis. 
Resultados 
Se estudiaron 122 mujeres con el diagnóstico de
AR; la edad media de la población estudiada fue
56,3±10,4 años, con un tiempo de evolución pro-
medio de la enfermedad de 7,4±3,5 años. En la
tabla 1 se observan las características de la pobla-
ción estudiada distribuidas según la presencia o no
de osteoporosis. El 29,5% presentó osteoporosis de
cabeza de fémur o lumbar. En lo que respecta a las
comorbilidades, el 35,2% presentó diabetes mellitus
y el 18,8% hipertensión arterial sistémica. El 8,2%
de la población estudiada era fumadora.
En cuanto a la actividad de la enfermedad, el
63,1% de las pacientes estaban en remisión, el 31,9%
tenían actividad leve, el 3,3% presentaron actividad
moderada y el 1,7% actividad grave.
El IMC que predominó fue el indicativo de obe-
sidad (59,8%), seguido del de sobrepeso (23,7%) y
finalmente del de peso normal (16,5%). La media
del IMC fue 30,6±5,5 kg/m2.
Se encontró que el 54,1% de las pacientes
empleaban glucocorticoides con un mínimo de
tiempo de tres meses; el 78,7% usaban metotrexa-
te y el 18,9% leflunomida. 
Los resultados de los parámetros bioquímicos
evaluados reportaron una media de Hb de 12,6±1,3
g/dL. El 32,8% de las pacientes presentó anemia,
la media de la PCR-Us fue de 3,4±9,1 mg/dL y la
de albúmina sérica de 4,05±2,5 g/dL. El 69,7% pre-
sentó FR y el 10,7% APCC positivo.
La media de T-score en columna lumbar fue
-1,8±1,5 y la media de DMO en esta localización
fue 0,88±0,19 g/cm2. Predominó la masa ósea baja
(36,9%), seguido de la osteoporosis (32,8%) mien-
tras que el 30,3% presentó una masa ósea normal.
La media de T-score de fémur fue -0,6±1,4 y la
media de DMO fue 0,83±0,23. En esta localización
predominó el criterio de masa ósea normal (63,9%),
seguido del de masa ósea baja (23,8%) y osteopo-
rosis (12,3%). Las características de los resultados
densitométricos y las concentraciones de Hb se
resumen en la tabla 2.
Se realizó una regresión logística multivariante
teniendo como variables dependiente la presencia
de osteoporosis, determinándose su relación con
la actividad de la enfermedad mediante DAS-28
PCR ≥2,3, IMC <30 kg/m2, edad >55 años y Hb <12
g/dL. Los resultados se resumen en la tabla 3.
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Tabla 1. Relación entre las características generales y la presencia de osteoporosis en las mujeres con AR
Tabla 2. Relación entre las concentraciones de hemoglobina sérica y los valores de la densitometría ósea lumbar
y de fémur
Tabla 3. Análisis multivariado entre los factores de riesgo y la presencia de osteoporosis en mujeres con AR
Variable Sin osteoporosis(N=86)
Con osteoporosis
(N=36) p
Edad, mediana (RIQ) 54 (49,3-58) 60 (59-64,7) 0,000*
Diabetes mellitus, % 37,2 30,6 0,48
Hipertensión arterial sistémica, % 17,4 22,2 0,53
IMC, media ± DE 31,7 ± 5,3 27,9 ± 5,3 0,001*
Tabaquismo, % 6,9 11,1 0,44
PCR-Us, mediana (RIQ) 0,9 (0,2-2,5) 0,8 (0,4-1,07) 0,75
Hipoalbuminemia, % 81,4 75 0,42
Tiempo de evolución, mediana (RIQ) 7 (6-8,75) 7 (5-9) 0,66
DAS-28 PCR ≥2,3, % 26,7 50 0,038*
Uso de glucocorticoide, % 50 63,9 0,16
Uso de metotrexate, % 80,2 75 0,51
Uso de leflonomida, % 17,5 22,2 0,53
APCC, % 10,4 11,1 0,91
Factor reumatoide positivo, % 69,7 69,4 0,97
Anemia, media ± DE 12,9 ± 1,1 11,8 ± 1,5 0,000*
RIQ: rango intercuartil; IMC: índice de masa corporal; DE: desviación estándar; PCR-Us: proteína C reactiva
ultrasensible; DAS-28 PCR: Disease Activity Score; APCC: anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinado. 
*Resultado significativo.
Hb: hemoglobina; DMO: densidad mineral ósea.
*Resultado significativo.
OR: odds ratio; IC: intervalo de confianza; DAS-28 PCR: Disease Activity Score; IMC: índice de masa corporal;
Hb: hemoglobina. 
*Resultado significativo.
Hb <12 g/dL (N=40) Hb ≥12 g/dL (N=82) p
DMO lumbar 
Masa ósea normal 25% 32,5% 0,44
Masa ósea baja 40% 37,3% 0,81
Osteoporosis 35% 30,2% 0,61
DMO fémur 
Masa ósea normal 45% 71,9% 0,003*
Masa ósea baja 30% 24,4% 0,50
Osteoporosis 25% 3,7% <0,000*
OR IC al 95% P
DAS 28 PCR ≥2,3 1,8 0,3-2,1 0,65
IMC <30 kg/m2 4,1 1,4-11,4 0,009*
Edad >55 años 2,2 1,8-5,6-3,8 0,09
Hb <12 g/dL 8,9 3,7-22,4 0,001*
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Discusión 
Encontramos que los pacientes con AR y anemia
tenían mayor riesgo de presentar osteoporosis en
comparación con los pacientes con valores de Hb
normales, afectando principalmente la densidad
ósea femoral.
La frecuencia de anemia encontrada en nuestra
población coincide con lo reportado en la literatura2.
Se encontró que las mujeres que presentaban
un IMC menor de 30 kg/m2 tenían mayor riesgo de
presentar osteoporosis; esto ha sido observado en
múltiples estudios, debiéndose principalmente a
que un mayor peso corporal produce una mayor
carga mecánica sobre el tejido óseo, lo cual trae
como resultado un aumento en la masa ósea.
También se ha observado el efecto de los adipo-
citos y las adipocitocinas, como la leptina, pretina
y amilina, las cuales pueden actuar directa o indi-
rectamente sobre la actividad osteclástica y osteo-
blástica dando como resultado la formación de
masa ósea9. Por otro lado el tejido adiposo prote-
ge de manera indirecta ante la pérdida ósea al
proporcionar una fuente y un depósito de conver-
sión periférica de androstenediona, que es el
metabolito activo del estrógeno, cuya disminución
se asocia con mayor pérdida ósea debido a sus
efectos reguladoressobre el sistema inmunológico
y sobre las etapas oxidativas y efectos directos
sobre las células óseas10.
Al realizar una comparación entre los pacien-
tes con presencia o no de osteoporosis y la pre-
sencia de actividad de la enfermedad desde acti-
vidad leve a grave, teniendo como corte un DAS-
28 PCR ≥2,3 puntos, encontramos que las muje-
res con osteoporosis tenían mayor actividad de la
enfermedad; esto puede deberse al impacto que
produce la inflamación sobre la remodelación
ósea. La inflamación de la sinovial articular
aumenta la expresión de citocinas, como es el
caso del factor de necrosis tumoral, la IL-1 y la
IL-6, así como el factor estimulante de colonias
de macrófagos y el ligando del receptor activador
del factor nuclear Kappa-β (RANK), las cuales
aumentan la osteoclastogénesis y destrucción
ósea11. Basados en el principio de que la activa-
ción de las células T es fundamental para la etio-
logía de la AR y a la presencia de actividad seme-
jante a las citocinas en medios con células T acti-
vadas observadas en investigaciones previas,
Rifas et al.12 realizaron un estudio para identificar
los factores secretados por las células T que sean
responsables de la inducción de IL-6 por parte de
los osteoblastos, con lo cual se estimula la osteo-
clastogénesis y una producción de osteoclastos
independientemente de RANK; encontrando una
citocina a la cual denominaron por sus siglas en
inglés SOFAT (factor de secreción osteoclastogé-
nica activador de células T), la cual puede actuar
para exacerbar la inflamación y el recambio óseo
en condiciones inflamatorias, como es el caso de
la AR.
Sin embargo, a pesar de que encontramos dife-
rencias entre la actividad de la enfermedad y la
presencia de osteoporosis, no se encontró signifi-
cancia al realizar la regresión logística. Esto puede
deberse a que más de la mitad de los pacientes
estaba en remisión y a que la mayoría de los
pacientes con actividad eran de tipo leve, siendo
de actividad grave menos del 2%. 
Encontramos una asociación entre la anemia y
el desarrollo de OF, tal como se reportó en el estu-
dio InCHIANTI13, cuyo objetivo fue evaluar la rela-
ción entre la masa ósea y las medidas de densidad
con la anemia, encontrando que la anemia y los
bajos niveles de Hb se asocian negativa e inde-
pendientemente con la masa ósea y la densidad,
de manera limítrofe con la densidad ósea trabecu-
lar (T-score lumbar) y principalmente en el hueso
cortical (T-score femoral).
Díaz et al.14, realizaron un estudio en ratas
Wistar, encontrando que la anemia por déficit de
hierro tuvo un impacto significativo a nivel óseo,
afectando a su mineralización, disminuyendo la
formación de la matriz y aumentando su resor-
ción, esto asociado al metabolismo del colágeno.
Se ha observado que el hierro participa en los pro-
cesos enzimáticos implicados en la síntesis de
colágeno, el cual es un componente importante
del tejido óseo ya que alrededor del 90% está
compuesto de colágeno tipo I15. También se ha
observado que el hierro es necesario para el meta-
bolismo de la vitamina D, ya que los citocromos
que se relacionan con la vitamina D usan hierro
para llevar acabo sus acciones16.
Otra explicación de la relación entre la anemia
y osteoporosis en los pacientes con AR podría ser
la observada en los pacientes con anemia de célu-
las falciformes, en donde la pérdida ósea se atri-
buye a la hiperplasia, a la inflamación secundaria
a la anemia crónica, a la hipoxia y a la isquemia
de la médula ósea17.
De igual manera los pacientes con anemia,
independientemente de la etiología, tienen
mayor grado de hipoxia, la cual es un importan-
te estimulador de la resorción ósea induciendo la
osteoclastogénesis y posteriormente la osteoblas-
togenesis18.
Un estudio realizado por Rutten et al.19 en
pacientes con EPOC, encontraron una asociación
entre las bajas concentraciones de Hb y el desarro-
llo de osteoporosis asociándolo a la hipoxia y a la
inflamación.
Entre las limitaciones de nuestro estudio se
encuentra el no clasificar morfológicamente la
anemia, lo cual nos podría ayudar a determinar la
etiología; ejemplo de ello es la anemia microcíti-
ca la cual pude deberse a gastritis atrófica, con lo
que se disminuye la secreción ácida y conlleva a
una mala absorción de ion calcio, lo cual puede
contribuir al desarrollo de osteoporosis. Además
al tratarse de un estudio transversal no se puede
asegurar si la osteoporosis ocurrió antes del des-
arrollo de la anemia. Otra limitación es la falta de
determinaciones de los niveles de vitamina D y
parathormona. Una última limitación es el no
haber recogido la prevalencia de fracturas por fra-
gilidad, que es la principal complicación clínica
de la osteoporosis.
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Conclusiones
Podemos concluir una asociación entre la anemia
y la baja densidad mineral ósea en pacientes con
AR principalmente en la región femoral, aunque
no podemos inferir una relación causal. La anemia
crónica puede predisponer a la pérdida ósea, el
desarrollo de osteoporosis y aumentar el riesgo de
fracturas, siendo importante determinar los pará-
metros hematológicos y óseos en nuestros pacien-
tes con AR, para poder corregir los valores de Hb
y disminuir el riesgo de fractura.
Conflicto de intereses: Los autores declaramos
la ausencia de conflictos de intereses y haber
seguido todas las normas éticas para la realización
de estudios clínicos. 
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