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425Volumen 84 - Número 4
CASO CLÍNICO 
CLINICAL CASE
Rev Chil Pediatr 2013; 84 (4): 425-428
Recibido el 04 de agosto de 2012, devuelto para corregir el 20 de noviembre de 2012, segunda versión 8 de marzo de 2013, 
tercera versión 15 de abril de 2013, aceptado para publicación el 29 de julio de 2013.
Este trabajo cumple con los requisitos sobre consentimiento /asentimiento informado, comité de ética, financiamiento, estudios 
animales y sobre la ausencia de conflictos de intereses según corresponda.
Correspondencia a:
Harry Pachajoa, MD, PhD
E-mail: hmpachajoa@icesi.edu.co
Síndrome de Moebius, comunicación 
interventricular asociado a exposición 
prenatal a misoprostol
HARRY PACHAJOA L.1, CAROLINA ISAZA DE L.2
1. MD, PhD en Ciencias Biomédicas énfasis en genética. Centro de Investigaciones en Anomalías Congénitas y 
 Enfermedades Raras (CIACER), Universidad Icesi, Colombia. 
2. MD, MSc en morfología énfasis en genética. Universidad del Valle, Colombia.
ABSTRACT
Moebius syndrome, ventricular septal defect due to prenatal exposure to misoprostol
Introduction: Moebius syndrome/sequence is characterized by facial and abducens nerve damage and may 
be associated with congenital orofacial and limb defects. Additionally, in the last two decades, a possible as-
sociation with prenatal exposure to misoprostol has been reported. Objective: To present a case of Moebius 
Syndrome with complex heart disease (ventricular septal defect and pseudocoarctation of the aorta) associated 
with prenatal exposure to misoprostol. Case report: A 5 year old patient diagnosed with Moebius Syndrome 
who consulted specialists due to psychomotor retardation, craniofacial, heart and limb defects, and with a his-
tory of prenatal exposure to misoprostol is presented. Conclusions: Although the etiology of this syndrome is 
not clear, hypoxia is a pathophysiological mechanism involved, which can be secondary to prenatal exposure 
to misoprostol.
(Key words: Moebius syndrome, misoprostol, teratogenicity, pseudocoarctation of aorta, ventricular septal 
defect).
Rev Chil Pediatr 2013; 84 (4): 425-428
RESUMEN
Introducción: El síndrome o secuencia de Moebius se caracteriza por la afectación del nervio facial y nervio 
abducens y puede estar asociado a defectos congénitos orofaciales y de las extremidades. Adicionalmente en 
las dos últimas décadas se han reortada una posible asociación con exposición prenatal a misoprostol. Ob-
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PACHAJOA H. y cols. 
jetivo: Presentar un caso de síndrome de Moebius con cardiopatía compleja (comunicación interventricular 
y pseudocoartación de aorta) asociado a exposición prenatal a misoprostol. Caso clínico: Paciente de 5 años 
quien consulta por antecedente de retardo en el desarrollo psicomotor, anomalías craneofaciales, cardiacas y 
de las extremidades, con antecedente de exposición prenatal a misoprostol, a quien se le diagnóstica síndrome 
de Moebius. Conclusiones: Aunque la etiología de este síndrome no es clara, un mecanismo fisiopatológico 
involucrado es el de la hipoxia que puede ser secundario a la exposición prenatal a misoprostol.
(Palabras clave: Síndrome de Moebius, misoprostol, teratogénesis, pseudocoartación de aorta, comunicación 
interventricular.).
Rev Chil Pediatr 2013; 84 (4): 425-428
Introducción
El síndrome o secuencia de Moebius 
(OMIM 157900) es un síndrome polimalfor-
mativo que afecta principalmente el nervio 
facial (VII nervio craneal) y nervio abducens 
(VI nervio craneal). El fenotipo es variable y 
puede incluir defectos congénitos orofaciales 
y de las extremidades1.
El mecanismo fisiopatológico no es claro, 
pero se han propuesto dos teorías: la genética 
y la isquémica o vascular. En la teoría genética 
se ha documentado patrones de herencia auto-
sómico dominante, y ligado al X recesivo, y se 
ha propuesto un locus localizado en el cromo-
soma 13 (13q12.2-13)2, y en la teoría isqué-
mica o vascular la disminución del flujo san-
guíneo y hemorragia y/o muerte celular de las 
células del núcleo craneal en el área craneal en 
los núcleos 6 y 7 o una necrosis en estas áreas 
generarían las características de la disfunción 
de los pares craneales3. Dicha disminución del 
flujo vascular puede ser secundario a la expo-
sición a misoprostol en el primer trimestre de 
gestación.
Con el objetivo de ampliar el espectro de los 
defectos congénitos del síndrome de Moebius 
y de su posible relación con un evento disrup-
tivo secundario al misoprostol, se presenta un 
caso de síndrome de Moebius con cardiopatía 
compleja asociado a exposición prenatal a mi-
soprostol durante el primer trimestre de ges-
tación.
Caso clínico
Paciente de sexo femenino de 5 años quien 
consultó por retardo en el desarrollo psicomo-
tor, y del lenguaje y defectos congénitos aso-
ciados. Producto de primer embarazo de pa-
dres no consanguíneos. Como antecedente la 
madre refirió uso de misoprostol en dosis de 
400 mg por vía oral y 200 mg vía vaginal a las 
6 semanas de gestación, sin presentar sangrado 
vaginal. Peso al nacimiento de 2.150 g y talla 
49 cm.
Al examen físico se encontró pliegue epi-
cántico bilateral, parálisis facial bilateral de 
origen central, microtia bilateral, microsomia 
hemifacial derecha, macrostomia con desvia-
ción de la comisura oral hacia la derecha, fil-
trum plano, mal oclusión dental, sindactilia cu-
tánea completa del primero y segundo dedo y 
del tercer y cuarto dedo hasta la falange media 
de la mano izquierda, en los pies se encontró 
sindactilia cutánea con compromiso del primer 
y segundo ortejo bilateral y del tercer y cuar-
to ortejo la falange proximal del pie izquierdo 
(figuras 1 y 2). Las medidas antropométricas 
actuales incluyen perímetro cefálico de 49 cm, 
peso de 10 kg y talla de 91 cm, todas por deba-
jo del percentil 5.
Como estudios complementarios se reporta 
un cariotipo bandeo G de alta resolución re-
portado como normal (46, XX) y ecocardio-
grama que muestra una comunicación inter-
ventricular y pseudocoartación de aorta, eco-
grafía abdominal normal, resonancia cerebral 
informada como normal, aunque no se realizó 
uno específicamente para núcleos basales. Por 
las características mencionadas se hace diag-
nóstico de síndrome de Moebius.
La madre firma consentimiento informado 
para la toma de fotografías y su publicación 
en revistas médicas reservando la identidad del 
paciente.
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SÍNDROME DE MOEBIUS
Figura 1. Nótese la microtia y la desviación de la comisura.
Figura 2. A y B Sindactilia en mano 
izquierda con fusión del primero y se-
gundo dedo y tercero y cuarto dedo. C 
y D, sindactilia en pie, con compromiso 
del primer y segundo artejo.
Moebius y síndrome de Poland en un mismo 
paciente con exposición prenatal a misopros-
tol, confirmando un posible origen causado 
por un disruptor vascular. Adicionalmente se 
postula que, en el síndrome de Moebius, la re-
gresión de la arteria primitiva del trigémino, 
que abastece el cerebro posterior antes de la 
generación de la arteria vertebral o basilar, 
puede afectar el desarrollo de los núcleos del 
nervio5. 
Otros defectos por disrupción vascular aso-
ciados se incluyen la gastrosquisis, donde la 
arteria probablemente involucrada es la arteria 
onfalomesentérica6, y se ha documentado la 
presencia en un mismo paciente de hasta cua-
tro diferentes defectos por disrupción vascular 
(síndrome de Moebius, síndrome de Poland, 
secuencia de Klippel Feil y síndrome de Gol-
denhar)7.
El misoprostol es un análogo sintético de la 
prostaglandina E1 aprobado según las entida-
des reguladoras de medicamentos de muchos 
países para la prevención y el tratamiento de 
úlceras gástricas asociadas con el uso de ant-
inflamatorios no esteroideos, por su efecto an-
tisecretor de ácidos gástricos, adicionalmente 
aumenta la contractilidad uterina por lo que es 
usada como abortivo8.
Discusión
La asociación del síndrome de Moebius con 
otros defectos por disrupción vascular, apoya 
la teoría vascular.Bouwes-Bavinck y Weaver 
en 1986 propusieron una teoría unificadora 
para explicar los hallazgos del síndrome de 
Moebius, el síndrome de Poland y la secuencia 
de Klippel Feil. Ellos sugirieron que la inte-
rrupción del desarrollo de la arteria subclavia 
y sus afluentes, (incluida la basilar, las arterias 
vertebrales y torácica interna, que irrigan el 
cerebro, el cuello, los músculos pectorales y 
las extremidades superiores), en o alrededor de 
la semana sexta intrauterina, es la causal4. Se 
ha documentado la presencia de secuencia de 
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La exposición prenatal a misoprostol se ha 
asociado a la ocurrencia de defectos por dis-
rupción vascular, principalmente el síndrome 
de Moebius y defectos de las extremidades de 
tipo terminal y transversal9,10. Otros defectos 
congénitos asociados al síndrome de Moebius 
incluye el epicanto interno, la microftalmía, la 
microtia, la micrognatia, la aplasia o la hipo-
plasia unilateral del músculo pectoral mayor, la 
amelia, la sindactilia, la secuencia de Poland, 
el pie equino varo y la escoliosis11. La presen-
tación del síndrome de Moebius y cardiopatía 
es una asociación poco frecuente12,13, pero la 
presentación de este síndrome con comunica-
ción interventricular y pseudoacoartación de la 
aorta en un mismo paciente puede sugerir un 
evento disruptivo común.
Otras entidades de disgenesia oromandibu-
lar y de extremidades a tener en cuenta en la 
paciente son la microsomia hemifacial, el sín-
drome de Goldenhar entre otros, que podrían 
corresponder a los diagnósticos diferenciales14.
Finalmente, se puede concluir del presen-
te caso que las anomalías que generan un sín-
drome de Moebius y la cardiopatía compleja 
pueden sugerir una relación causal con la ex-
posición prenatal a misoprostol secundario a 
un fenómeno de disrupción vascular. Debido 
a la asociación de anomalias congénitas rela-
cionadas con exposición prenatal a misopros-
tol se recomienda una actuación por parte de 
las instituciones de salud con el fin de prevenir 
este tipo de eventos, principalmente en paises 
donde el aborto es ilegal.
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