Brochure_Renogen_PM-CL-20-0038

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Renogen, Elanco y el logo de la barra diagonal son marcas registradas de Elanco o sus afiliadas. 
©2020 Elanco
PM
 –
 C
L-
 20
-0
03
8
La Enfermedad Bacteriana del Riñón (BKD) es una 
enfermedad crónica que afecta tanto al salmón del 
Atlántico como al salmón del Pacífico. Es producida 
por la bacteria intracelular gram positiva 
Renibacterium salmoninarum y causa una 
inflamación severa de los riñones y daño físico a 
largo plazo en los peces de cultivo. 
La naturaleza crónica de la enfermedad causa 
depresión inmunológica, aumentando el riesgo de 
expresión de otras enfermedades. Sus efectos 
tienen consecuencias económicas productivas, al 
incrementar la tasa de conversión del alimento y 
generar una consecuente reducción de la tasa de 
crecimiento diaria. 
Según el reporte técnico An overview of emerging 
En Chile, y según los datos oficiales de Sernapesca, durante el 
2018, un 18,5% de la mortalidad infecciosa del salmón del 
Atlántico, y un 16,7% de la mortalidad infecciosa en salmón Coho, 
fue atribuida a la Enfermedad Bacteriana del Riñón . 
¿Qué es el BKD?
diseases in the salmonid farming industry1, “el 
principal impacto económico es probablemente 
debido a la enfermedad crónica que resulta en un 
pobre crecimiento, el que se observa a través de 
muchos peces de menor tamaño y de una mayor 
susceptibilidad a enfermedades adicionales. Dichas 
pérdidas se visualizan mejor mediante el análisis de 
la mortalidad acumulada y de los índices 
productivos. Recientemente, epidemiólogos han 
propuesto definiciones de casos para ayudar a la 
estimación de pérdidas por BKD”.
En Chile, y según los datos oficiales de Sernapesca, 
durante el 2018, el BKD explicó un 18,5% de la 
mortalidad en Salmón del Atlántico, y un 16,7% en 
Coho de la mortalidad clasificada como Infecciosa2. 
Distribución Mortalidad Infecciosa
 en Salmón del Atlántico 2018
(Informe sanitario centros marinos Sernapesca) 
Distribución Mortalidad Infecciosa
 en Salmón Coho 2018
(Informe sanitario centros marinos Sernapesca)
SRS
54,5%
BKD
18,5%
Otros
SRS
15,0%
BKD
16,7%
SÍNDROME
ICTÉRICO
48,4%
Otros
 1
2
 https://www.elancoaquaglobal.com/cl/es/news#reports
 http://www.sernapesca.cl/sites/default/files/informe_sanitario_salmonicultura_en_centros_marinos_2018_final.pdf
3
RENOGEN
BKD bajo vigilancia
La enfermedad está concentrada en los centros de 
cultivo de la región de Magallanes, por lo que a fines 
del 2017, la autoridad implementó el Programa 
Sanitario General de Vigilancia y Control para la 
Región de Magallanes y Antártica Chilena, que 
instruyó la vacunación obligatoria contra SRS y BKD 
para el 100% de los smolts que ingresarán a dicho 
territorio³. Y en febrero del 2018, reforzó este 
Programa para resguardar la condición 
epidemiológica de la zona, estableciendo nuevas 
medidas de vigilancia para BKD solicitando una 
frecuencia de muestreo cada dos meses⁴ para la 
detección de Renibacterium salmoninarum en peces 
en los centros marinos de la Región. 
En forma adicional a esta regulación, en marzo del 
2019, los mismos productores presentes en la 
Región y en el marco del Programa Salmón 
Magallánico, decidieron fortalecer la vigilancia en 
torno al BKD. Los equipos técnicos de las empresas 
productoras acordaron estandarizar la vigilancia de 
la enfermedad en las fases de Agua Dulce, Agua de 
Mar y Reproductores, a través de la ejecución de 
una serie de medidas relacionadas a metodologías 
para realización de chequeos preventivos, métodos 
de detección de BKD y planes de acción asociados a 
resultados, fertilización, desinfección, incubación, 
entre otros⁵ .
Región de Magallanes y Antártica ChilenaCHILE
Puerto Natales
 http://www.sernapesca.cl/sites/default/files/res._ex._ndeg_6246-2017_establece_programa_magallanes_0.pdf
 http://www.sernapesca.cl/sites/default/files/res._ex._ndeg_591-2018_complementa_programa_magallanes.pdf
 https://www.salmonexpert.cl/article/magallanes-empresas-productoras-reforzarn-su-plan-contra-el-bkd/
3
4
5
4
RENOGEN
Los esfuerzos que se están realizando para el 
control de la enfermedad son numerosos. Las 
medidas implican hacer frente a los factores que 
propician que la bacteria se desarrolle y produzca la 
enfermedad, así como tratar de eliminar o reducir la 
carga bacteriana de la población de peces. Una 
estrategia preventiva de vacunación puede 
proporcionar un pilar para el control de BKD.
 
Un Ensayo (ELA1800334), realizado recientemente 
por Elanco muestra la capacidad de Renogen, en 
conjunto con una segunda vacuna de Elanco (PFILA), 
de estimular el sistema inmune humoral y celular de 
peces desafiados contra Renibacterium 
salmoninarum logrando resultados significativos en 
sobrevivencia, crecimiento y signos clínicos. 
Una solución para el BKD
Diseño del Ensayo 
Aclimatación
-106 UTA
Dosis letal
1ª vacunación
0 UTA
2ª vacunación
670 UTA
Desafío BKD
1282 UTA
Término 
ensayo
DL50 
El Estudio tuvo como objetivo evaluar la expresión 
immuno génica asociada a la respuesta vaccinal y la 
eficacia contra Renibacterium salmoninarum, agente 
causante de BKD, en Salmón del Atlántico, ya que es 
la especie más afectada por la enfermedad. Para ello 
se diseñó un Ensayo en condiciones controladas en 
Agua Dulce, el cual utilizó un aislado altamente 
virulento (AT15-251) obtenido desde un cuadro 
clínico en peces de la Región de Magallanes. El 
desafío fue intraperitoneal (i.p.) a una temperatura 
de 10,5°C y consideró una primera vacunación a los 
15 gramos de peso pez, lo que se registró como el 
punto de tiempo 0 en términos de Unidades 
Térmicas Acumuladas. 
Tal como se observa en la línea de tiempo a 
continuación, los peces fueron inoculados por 
segunda vez a los 45 gramos, correspondiente a las 
670 UTAs, en tanto el desafío intraperitoneal tuvo 
lugar posteriormente, a las 1282 UTAs. 
En forma paralela, se realizaron las pruebas para 
definir la Dosis letal del Ensayo. La dosis finalmente 
seleccionada estuvo asociada a la cepa AT15-251 en 
su primer aislamiento, la cual promedió una 
mortalidad acumulada superior al 26%.
5
RENOGEN
Fuente: Estudio ELA1800334, Datos en Archivo
Estrategias de vacunación
Parámetros evaluados
 GRUPO ESTRATEGIA 1ª VACUNACIÓN 2ª VACUNACIÓN
 VACUNACIÓN 15g 45g
 Ctrl Control/Control Control Control
 A Control/ Renogen Control Renogen
 B Renogen/ PFILA Renogen PFILA
Mortalidad
Signos 
clínicos 
IFAT BKD 
Riñón y 
Bazo
Peso 
promedio 
final 
sobrevivientes
Parámetros 
inmunológicos
De acuerdo a lo que se indica en la tabla siguiente, el 
Ensayo contra BKD se estructuró en tres grupos de 
peces: el grupo Control, al que se le inyectó una 
solución salina; y otros dos grupos de peces 
(denominados A y B), que recibieron diferentes 
estrategias de combinación de las vacunas 
consideradas, que incluían vacunas viva y 
pentavalente.
Para efectos del análisis, se realizaron 8 muestreos 
durante el Ensayo distribuidos en diferentes 
momentos del tiempo: previo a la primera 
vacunación, post primera vacunación, y post 
segunda vacunación. Los parámetros que se 
evaluaron en dicho análisis fueron Mortalidad, 
Signos clínicos, Presencia del agente en tejidos 
(bazo y riñón), y Peso promedio final. Además, se 
solicitó una evaluación independiente de los 
parámetros inmunológicos. Los resultados se 
muestran en las páginas siguientes. 
El ensayo Vacunas utilizadas
Renogen
Registro SAG N° 0734-B.
Vacuna viva heteróloga para la 
prevención de BKD y SRS.
Contiene 1.0x10⁵–5.0x10⁵ ufc de 
Arthrobacter sp.
Indicada para salmón del Atlántico, 
Coho y Trucha Arcoíris.
Vacuna Inactivada (PFILA*)
Registro SAG N° 2142-BP.
Vacuna inactivada contra el Virus de 
la Necrosis Pancreática Infecciosa, 
Aeromonas salmonicida, Vibrio 
anguillarum serotipo O1 y O2, y Virus 
de la Anemia Infecciosa del Salmón. 
Indicada para salmón del Atlántico. 
 
*Se utilizó la sigla PFILA para denominar esta 
vacuna en el Estudio.
Ensayo in vivo fue realizado en 
Unidad Experimental de Elanco 
Puerto Varas.
Inicio: Junio 2018.Término: Noviembre 2018.
6
RENOGEN
Resultados Productivo-Sanitarios
Una vez finalizado el ensayo, se evaluaron los 
resultados de los muestreos y de los peces 
sobrevivientes, los que arrojaron interesantes 
hallazgos. Para la lectura de las siguientes 
figuras, considere la tabla de la página 6 con el 
detalle de los grupos y estrategias de 
vacunación.
Una de las conclusiones generales es que los 
peces de la estrategia de vacunación que incluyó 
Renogen (a los 15 g) y la vacuna PFILA (a los 45 g) 
obtuvieron un crecimiento superior (68%) y una 
sobrevida del 96% respecto del grupo Control. 
En términos de los niveles de mortalidad, se 
observó que todos los grupos vacunados a los 15 
g con Renogen registraron menor mortalidad, 
siendo significativamente inferiores la de los 
grupos B. 
Se constató además que este mismo grupo de 
peces demostró una baja presencia de signos 
clínicos. En el gráfico adjunto, se observa una 
clara reducción de los diagnósticos de 
Renomegalia en los peces sobrevivientes y 
muertos del grupo que consideró la estrategia a 
los 15 g y PFILA a los 45 g.
La evaluación también confirmó la importante 
capacidad de este grupo de disminuir la carga 
bacteriana recibida en el desafío intraperitoneal. 
El gráfico de densidad adjunto muestra ausencia 
de microorganismos o un grado de infectividad 
significativamente inferior en el grupo B, 
comparado con los otros dos grupos. 
Figura 2. Presencia de Renomegalia en peces 
 sobrevivientes y muertos
Figura 1. Mortalidad acumulada
50%
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
%
 M
or
ta
lid
ad
 a
cu
m
ul
ad
a
Días post desafío
38%
25%
1,5%
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
%
 D
ia
gn
ós
tic
o 
clí
ni
co
 p
os
iti
vo
CTRL A B 
CTRL A B 
Figura 3. IFAT BKD-Riñón en sobrevivientes y 
 muertos según clasificación
4+
3+
2+
1+
Ausencia
CTRL A B
 Grado de Micro organismos
 infectividad por campo
 1+ 1 - 15
 2+ 16 - 25
 3+ 26 - 49
 4+ >50 
CLASIFICACIÓN IFAT
7
RENOGEN
Densidad
Resultados Productivo-Sanitarios
Figura 4.
CTRL A B 
% de peces sobrevivientes con 
signos clínicos de fungosis
0% 10% 20% 30% 40%
35,0%
27,7%
1,6%
Ctrl
A
B
Otro parámetro analizado fue la presencia de 
signos clínicos de fungosis. Se concluyó que este 
hallazgo estuvo asociado exclusivamente a los 
peces portadores de Renibacterium 
salmoninarum, agente causante de BKD. Dichos 
signos clínicos se presentaron como cuadro 
secundario en las poblaciones manejadas en el 
Ensayo, probablemente por inmunodepresión. 
En el gráfico adjunto, se observa que el grupo de 
peces B mostró una menor susceptibilidad a la 
infección por hongos. Este grupo se compara 
favorablemente con el grupo control, donde un 
35% de los peces sobrevivientes de este último 
grupo, presentó signos clínicos de fungosis.
De acuerdo a datos históricos de muestreos, la seguridad 
de ambas vacunas ha sido ampliamente probada. El gráfico 
adjunto muestra los promedios de scores de adherencias 
según la Tabla de Speilberg en tres periodos de tiempo 
(medidos en Unidades Térmicas Acumuladas, UTAs) de 
salmones del Atlántico vacunados con los inóculos 
contemplados en el estudio. Las muestras corresponden a 
análisis realizados por el Laboratorio Elanco de Puerto 
Varas entre los años 2013 y 2019. 
En términos generales, del total de peces analizados 
(n=1387), el 6,1% de los peces presenta score 0, el 87,1% de 
los peces posee score 1 y el 6,8 % score 2.
Al visualizar los porcentajes por rango de UTA, los datos 
muestran que en el rango 0-600, el 6,6% de los peces 
presenta score 0, el 86,6% presenta score 1 y el restante 6,8 
% score 2. En el rango 700-1000 UTA, solo el 5,2% de los 
peces presenta score 0, un 86,6% presenta score 1 y el 
restante 8% score 2. 
Finalmente, el caso del rango entre 1100-1500, el 7,1% de los 
peces presenta score 0 y el restante 92,9% score 1.
SEGURIDAD DE LAS VACUNAS
 SCORE APARIENCIA VISUAL DE LA CAVIDAD ABDOMINAL
 0 Sin lesiones visibles
 1 Adherencias muy leves, localizadas con mayor post frecuencia cerca del sitio de inyección...
 2 Adherencias escasas, pueden conectar colon, bazo o ciego pilórico caudal a pared abdominal...
 3 Adherencias moderadas, que incluyen más partes craneales de la cavidad abdominal… 
 4 Adhesiones importantes con granuloma, que interconectan ampliamente los órganos internos…
 5 Lesiones extensas que afectan a casi todos los órganos internos de la cavidad abdominal…
 6 Incluso más pronunciado que 5, a menudo con cantidades considerables de melanina… 
SEVERIDAD DE LAS LESIONES
Ninguna
Ninguna o escasa opacidad del peritoneo...
Opacidad del peritoneo...
Lesiones escasas visibles post evisceración...
Lesiones moderadas...
Daños visibles en la carcasa post evisceración...
Daños importantes en la carcasa…
RESUMEN TABLA DE SPEILBERG 
8
RENOGEN
Figura 5. Datos Históricos de Seguridad Vacunas Elanco
 (Muestreo de peces vacunados con Renogen y PFILA)
Nú
m
er
o 
de
 p
ec
es
 m
ue
st
re
ad
os
 e
n 
ca
da
 ra
ng
o
N= 85 Rango 1100-1500 UTAs
Score
0 1 2 3 4 5 6
N= 740 Rango 0-600 UTAs
600
400
200
0
N= 562 Rango 700-1000 UTAs
600
400
200
0
600
400
200
0
Speilberg 
Score
6
5
4
3
2
1
0
Fuente: Procedimiento Operacional Estándar Elanco: SOP.CL.TS.BC.031.01.
Resultados Productivo-Sanitarios
El análisis de los parámetros productivos del Ensayo 
también arrojó resultados alineados con los 
expuestos en las páginas previas.
Efectivamente, los resultados muestran que la 
protección que otorgó las combinación de vacunas 
del grupo B tiene un impacto positivo en el 
crecimiento de los peces, indicador que se expresa 
en ganancia de peso promedio. Los peces 
sobrevivientes de este grupo registraron mayores 
pesos promedios, específicamente un 68% más en 
comparación al peso promedio de los peces 
sobrevivientes que conformaron el grupo control. El 
grupo que fue vacunado con solución salina a los 15 
g y con Renogen más tardíamente, a los 45 g, 
observó también un mayor peso, estimado en 22%.
Dado el impacto económico que la Enfermedad 
Bacteriana del Riñón tiene sobre los indicadores 
productivos en la Región de Magallanes, el 
significativo mayor crecimiento logrado, a partir de 
las diferentes estrategias de vacunación propuestas 
por Elanco, constituye un antecedente 
particularmente importante. 
 DIF. PESO
 GRUPO ESTRATEGIA PESO PROMEDIO
 VACUNACIÓN (g) (%)
 Ctrl Control / Control 89 
 A Control / Renogen 109 22%
 B Renogen / PFILA 150 68%
Peso promedio final sobrevivientes (g)
CNTRL A B
250
200
150
100
50
0
Figura 6.
9
RENOGEN
Principales 
conclusiones 
Capacidad para disminuir la carga 
bacteriana recibida en el desafío 
intraperitoneal (clearance) y baja 
presencia de signos clínicos.
Los peces de la estrategia de vacunación 
Renogen (a los 15 g) y PFILA (a los 45 g) 
demostraron:
Un mejor estatus inmunitario, 
lo que se reflejó en una menor infestación 
por un agente secundario, como la fungosis.
Un crecimiento superior (68%) y una 
sobrevida del 96% respecto del grupo 
Control.
Para llevar a cabo los estudios de inmunología celular, se utilizó la herramienta de PCR en tiempo real para 
evaluar los niveles de expresión de diferentes citoquinas junto a la técnica Delta – Delta ct value, y se 
determinó el uso de la parte anterior del riñón por su calidad de órgano inmunológico primario esencial en 
peces. 
Como conclusión general del análisis, la 
investigación demostró que el antígeno vacunal 
Renogen indujo una respuesta inmune apropiada y 
todos los parámetros inmunológicos analizados 
mostraron la capacidad de estimular tanto la 
inmunidad celular como la humoral. 
Efectivamente, en el análisis de los datos se 
observaron efectos pro-inflamatorios asociados al 
uso de Renogen en todos los casos analizados y 
después de la revacunación, la mayoría de los genes 
evaluados en los tiempos analizados (T5-T7), 
aumentaron su expresióno tendencia, demostrando 
un estímulo continuo y una respuesta de memoria al 
antígeno primario (Renogen).
El proceso de activación de los macrófagos que se 
constató en el análisis, dada la cantidad de IFN-y, 
permite destacar que la presencia de la vacuna 
Renogen en los sitios de vacunación colaboró en 
Resultados Análisis Inmunológico
1. Pro-inflamación, antígeno reconocimiento/presentación y IL-1β, IL-12 y IL-10
 anti-pro-inflamación 
2. Células T: activación, proliferación/expansión y diferenciación IL-2, CD4 y CD8
3. Polarización células T CD4 sub-sets Th1 IFN-γ
Categorías (Citoquinas) Consideradas en el Análisis
dicha activación de macrófagos, mejorando la 
captura y fagocitosis de los otros antígenos vacunales 
inoculados. Además, la activación de la inmunidad 
celular en presencia de Renogen activó la inmunidad 
celular CD4 de tipo Th1 y CD8 citotóxico, aumentando 
el espectro de la respuesta inmune en conjunto, 
tanto humoral como celular, la cual es la respuesta 
que se busca para poder actuar sobre un organismo 
intra celular como Renibacterium salmoninarum y 
que escasamente se logra con vacunas basadas en 
bacterinas. 
Estos resultados sugieren un efecto 
modulador/activador de la respuesta inmune de 
Renogen sobre la revacunación con antígenos 
heterólogos, presumiblemente porque comparten 
antígenos similares.
En la página siguiente, vea los resultados de los 
análisis de inmunología celular obtenidos. 
En algunas ocasiones las citoquinas pueden actuar como substancias efectoras contra 
un agente específico.
¿Qué son las Citoquinas o Interleuquinas?
Las citoquinas o interleuquinas son mediadores solubles (mensajeros) del sistema 
inmune.
Tienen la capacidad y el poder de regular diferentes tipos de células asociadas a la 
respuesta en una forma autocrina, paracrina o endocrina.
El estudio consideró también varios parámetros inmunológicos los que se sometieron a una evaluación 
independiente* para analizar la respuesta inmune (primaria y secundaria) en los peces (salmón del Atlántico) 
post uso de las vacunas señaladas durante dos periodos de vida de los animales. Este se realizó a través del 
análisis de la presencia de citoquinas o interleuquinas durante el inicio, mantenimiento y amplificación de la 
respuesta inmune a un patógeno o antígeno vacunal.
*Doctor Juan Carlos Rodriguez-Lecompte, inmunólogo, académico e investigador de la Universidad de PEI, Canadá.
10
RENOGEN
Producción de Citoquinas Post Revacunación*
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7 TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7 TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7
TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7 TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7
IL-2
CD4
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7 TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7
CD8
Control/ Control Control/ Renogen Renogen/ PFILA
Control/ Control Control/ Renogen Renogen/ PFILA
Control/ Control Control/ Renogen Renogen/ PFILA
Control/ Control Control/ Renogen Renogen/ PFILA
8,00
6,00
4,00
2,00
0,00
TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7 TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7 TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7
IFN-γ
*Solo se presentan los resultados de algunas de las citoquinas incluidas en el análisis; si desea más información, puede contactar a un representante 
de Elanco. 
8,00
6,00
4,00
2,00
0,00
8,00
6,00
4,00
2,00
0,00
11
RENOGEN
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
TP0 TP1 TP2 TP3 TP4 TP5 TP6 TP7