Inhibidores de las Betalactamasas

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Inhibidores de las 
Betalactamasas 
 
Los betalactámicos son antibióticos ampliamente utilizados debido a 
su gran efectividad y relativa poca toxicidad. Dicha actividad algunas 
veces se ve entorpecida, debido a la aparición de cepas resistentes al 
producir enzimas inactivantes conocidas como betalactamasas 
(penicilinasas, cefalosporinasas, β-lactamasas de espectro 
extendido, etc.), que se encargan de hidrolizar al anillo β-lactámico, 
de esta manera el antibiótico que tiene dentro de su estructura este 
anillo, no puede unirse a la PFP, y por lo tanto pierde su efecto 
antibacteriano. 
Los inhibidores de las β-lactamasas son agentes antibacterianos con 
poca actividad antibacteriana, pero con una gran afinidad a las β-
lactamasas. Cuando se combinan con otros agentes betalactámicos 
(penicilinas, cefalosporinas), tienen un efecto sinérgico al actuar como 
inhibidores suicidas, esto significa que se unen irreversiblemente con 
las enzimas y las inactivan permanentemente, fragmentándose ellas 
mismas durante este proceso; de este modo protege al betalactámico 
de la hidrólisis enzimática, y le permite a estas fijarse a la PFP del 
agente bacteriano patógeno. Con este efecto se extiende el ya amplio 
espectro de estos antibióticos al incluir cepas que serían resistentes a 
estos agentes cuando se usan solas. 
Hasta el momento existen cuatro inhibidores de las β-lactamasas que 
se han combinado con otros agentes betalactámicos, ellos son: ácido 
clavulánico, sulbactam, tazobactam, brobactam. (Ver penicilinas, 
cefalosporinas). 
La actividad antibacteriana de amoxicilina con ácido clavulánico 
incluye: S. áureas (incluyendo cepas MT-R), S. epydermidis, 
gonococo, H. influenzae, Moraxella catharralis, K. pneumoniae, 
Proteus, Bacteroides fragilis. 
Al combinar ampicilina con sulbactam (sulfamicilina), se reducen 
las CIM90 contra S. aureus productores y no productores de β-
lactamasas, S. epydermidis, S. pyogenes, S. pneumoniae, 
meningococo y gonococo. 
 Igualmente muchos patógenos gram (-) son más susceptibles a la 
sultamicilina, entre estas: H. influenzae, M. catharralis, Klebsiella, 
Enterobacter, Proteus, Salmonella, E. coli Citrobacter, Serratia y 
Providencia se muestra resistente a la combinación 
ampicilina/sulbactam. Bacteroides, species y B.fragilis también son 
susceptibles a la sultamicilina. 
La combinación piperacilina y tazobactam determina que las bacterias 
susceptibles a piperacilina sola, se muestren aún más sensibles a la 
combinación piperacilina/Tazobactam y además es capaz de destruir 
aquellas cepas que han desarrollado resistencia a la misma debido a 
la producción de β-lactamasas. La actividad antibacteriana de esta 
combinación involucra bacterias gram (-): H. influenzae, H. 
parainfluenzae, M. catharralis, E, coli, Klebsiella especies, Citrobacter, 
Enterobacter, Morganella, Proteus, Serratia, Providencia, Ps. 
Aeruginosa. Entre los gram (+) están: S. aureus Meticilinosensible, E. 
faecalis, S: pyogenes, S, pneumoniae. La actividad de 
piperacilina/tazobactam también engloba anaerobios entre ellos: 
Bacteroides fragilis, Bacteroides especies, F. nucleatum y 
Fusobacterium species. 
El espectro bacteriano de ticarcilina/ acido clavulánico mejora 
significativamente, en comparación al uso de ticarcilina sol. Esta 
combinación muestra mejor actividad bacteriana contra gram (-) tales 
como: Ps. Aeruginosa, H. influenzae, M. catharralis, y 
enterobacteriaceas (Proteus, Enterobacter, E. coli, Morganella, 
Klebsiella). 
El espectro antibacteriano de cefoperazona con sulbactam se extiende 
aun más, y cubre agentes patógenos que no son susceptibles a 
cefoperazona sola. En particular son más susceptibles cepas de 
enterobacteriaceas (E. coli, Proteus, Serratia, Enterobacter, 
Klebsiella). Además Pseudomona aeruginosa se hace más susceptible 
a esta combinación. Cepas de Bacteroides fragilis y Bacteroides 
species también se incluyen en el espectro de cefoperazona/ 
sulbactam. 
DOSIS Y PRESENTACIONES 
- AMPICILINA+SULBACTAM (SULTAMICILINA) 
Dosis (niño): 50-100 mg/kg/d VO C/12 hrs 
 100-200 mg/kg/d IM/EV C/6 hrs 
 Nota: Las dosis pediátrica se calcula en base a 
ampicilina. 
Dosis (adulto): 375.750 mg VO C/12 hrs 
 1,5-3g IM/EV C/6 hrs 
NC: Unasyn 
Present.: tab. 375 mg, 750 mg; susp. 125 mgl5 ml, 250 mg/5 ml 
 F-A. 750 mg (ampicilina 500 mg, sulbactam 250 mg) 
 
 F-A. 1500 mg (ampicilina 1 g, sulbactam 500 mg) 
 F-A 3.000 mg (ampicilina 2 g, sulbactam 1 g) 
Otros: Fipexiam, Sultamicilina 
- AMOXICILINA (A) + ACIDO CLAVULANICO 
Dosis (niño): 30-50 mg/kg/d VO/EV/IM C/8 hrs, 
Hasta 100 mg/kg/d 
Dosis (adulto): 250-500 mg VO C/8 hrs 500 mg-1 gr EV/IM C/8 hrs 
Nota: Dosis calculadas en base a amoxicilina. Se puede administrar 
por vía EV 
Cada 6 horas si la infección es muy grave. 
NC.: Augmentin 
Present: tab. 500 mg (A)/12.5 mg (A.C) 
 Susp. 250 mg (A)/62.5 mg (A.C), 125 mg (A)/31.5 mg (A.C) 
 F-A. 1 g (A)/0.2g (A.C). 
 F-A. 500 mg (A)/100 mg (A.C.). 
 - PIPERACILINA (Pip) + Tazobactam (Tzb) 
 Dosis (niño> 12a): 150-300 mg/kg/d EV C/6-8 hrs 
 Nota: En cuanto al Tazopril (piperacilina/tazobactam), no se 
suministra dosis 
pediátrica ya que no se tiene en la actualidad experiencia en su uso en 
este grupo, pero si se recomienda en mayores de 12 años. Además 
no se recomienda diluirlo en soluciones que contengan lactato, y una 
vez diluido se debe administrar lentamente en un tiempo mayor de 30 
minutos. 
Dosis (adulto): 2,25 g-4,5 g EV C/6-8 hrs 
N.C.: Timentin 
Present.: F-A. 3,1g: 4 g (Pip), 0,5 g (Tzb). 
- TICARCILINA (Tic) + ACIDO CLAVULANICO (A.C.) 
 Dosis: tanto pediátricas como para adultos es la misma que para 
ticarcilina, basándose para calcular, sólo en el contenido de ticarcilina; 
se administra por vía EV cada 6 horas. (Ver, penicilinas, dosis y 
presentaciones). 
NC.: Timentin 
Present.: F-A. 3,1 g: Tic (3 g) y A.C (0,1 g). 
- CEFOPERAZONA + SULBACTAM 
Dosis (niño): 50-100 mg/kg/d IM/EV C/12 hrs 
Dosis (adulto); 1,5-3g IM/EV C/12 hrs 
N.C.: Sulperazon 
Present.: F-A. 1,5 g: cefoperazona (1 g), sulbactam (0,5 g).