Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO HOSPITAL REGIONAL DE ALTA ESPECIALIDAD ISSSTE VERACRUZ TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA PRESENTA: DIRECTOR DE TESIS: DR. ARMANDO ÁVILA LÓPEZ ASESOR METODOLÓGICO: DRA. JUDITH AVENDAÑO GONZÁLEZ H. VERACRUZ, VERACRUZ. MARZO 2021 "LIDOCAÍNA EN PERFUSIÓN CONTINUA INTRAVENOSA .PARA LA DISMINUCIÓN DEL CONSUMO DE OPIOIDES EN COLECISTECTOMÍA LAPAROSCÓPICA." DR. MARCONI MÉNDEZ MORGADO INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO HOSPITAL REGIONAL DE ALTA ESPECIALIDAD ISSSTE VERACRUZ TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA PRESENTA: DIRECTOR DE TESIS: DR. ARMANDO ÁVILA LÓPEZ ASESOR METODOLÓGICO: DRA. JUDITH AVENDAÑO GONZÁLEZ H. VERACRUZ, VERACRUZ. MARZO 2021 "LIDOCAÍNA EN PERFUSIÓN CONTINUA INTRAVENOSA .PARA LA DISMINUCIÓN DEL CONSUMO DE OPIOIDES EN COLECISTECTOMÍA LAPAROSCÓPICA." DR. MARCONI MÉNDEZ MORGADO No. de Registro: _______01-81-175-2021_______________ PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN _HOSPITAL REGIONAL “B” ALTA ESPECIALIDAD ISSSTE VERACRUZ “TÍTULO” “Lidocaína en perfusión continua intravenosa para la disminución del consumo de opioides en colecistectomía laparoscópica.” Investigadores responsables: Dr. Marconi Méndez Morgado: Residente que presenta Dr. Armando Ávila López: Director de tesis Dra. Judith Avendaño González: Asesor metodológico Para ser llenado por la Jefatura de Investigación Fecha de recepción: ________________ Fecha de aprobación: ___________________________ Fecha de terminación: ____________________________________________________________ Fecha de informes parciales: _______________________________________________________ Evaluación de informes: __________________________________________________________ 2 HOSPITAL REGIONAL “B” ALTA ESPCIALIDAD ISSSTE VERACRUZ _______________________________________ Dra. Diana Bandala Arzamendi Director del Hospital General ISSSTE Veracruz __________________________________________ Dr. Manuel E. Ybarra Muñiz Coordinador de Enseñanza e Investigación __________________________________________ Dr. Armando Ávila López Director de Tesis ___________________________________________ Dra. Judith Avendaño González Asesor de Investigación ____________________________________________ Dr. Marconi Méndez Morgado Autor de Tesis 3 DEDICATORIA A mi madre, María del Rosario Morgado Lobato. Mi gran inspiración, quien no tuvo oportunidad de ver este sueño concretado, pero sé que en donde se encuentre estará orgullosa de la persona y médico en el que me he convertido, de este logro y de los que están por venir. Gracias mamá. 4 AGRADECIMIENTOS A mi esposa, por su apoyado incondicional, por ser mi motor para seguir adelante. A mi hermano, por siempre estar conmigo y acompañarme en los retos más difíciles; a mi hermana por siempre creer en mí. A mis maestros, por su ayuda y apoyo para forjar mi educación. A mis compañeros residentes, que siempre estuvieron para apoyarme en lo que necesitara; especial mención al Dr. Oscar López Gil, por su colaboración en este proyecto. 5 Índice Página 1. Resumen 6 2. Introducción 8 3. Antecedentes 9 4. Justificación 15 5. Hipótesis 16 6. Objetivos 17 7. Variables 18 8. Metodología 20 9. Resultados 31 10. Discusión 38 11. Conclusiones 41 12. Bibliografía 42 13. Anexos 46 6 1. Resumen La anestesia general se define como un coma farmacológico inducido y reversible, cuya premisa fundamental es que todas las estructuras del sistema nervioso central sea el mismo antes y después de la administración de los diferentes fármacos. La lidocaína, al igual que el resto de los anestésicos locales, actúa a través del bloqueo de canales de sodio (NaV 1.8 y NaV1.9) de neuronas periféricas sensitivas (canales iónicos dependientes de energía que se identifican como receptores de dolor de las membranas neuronales) mientras que el tercer tipo se puede encontrar en las neuronas sensibles del sistema nervioso simpático (NAV 1.7). El manejo anestésico de la colecistectomía laparoscópica mediante anestesia general, implica el consumo de inductores, relajantes neuromusculares, gases halogenados, y opioides principalmente para analgesia y mantenimiento anestésico transoperatorio. Es así como el fentanilo se convierte en el principal agente para proporcionar la analgesia transoperatoria, y el tramadol para el manejo de dolor en Unidad de Cuidados Postanestésicos (UCPA) en nuestra institución, sin embargo, es ya conocido los efectos adversos de los opioides manejados a altas dosis, desde retraso en el despertar anestésico, aumento de nausea y vómito postoperatorio, prurito, retención urinaria, y retraso del alta en UCPA, lo cual se podría traducir a la elevación de costos hospitalarios asociados a estos efectos. 7 Continuando con la misma temática el uso de lidocaína intravenosa en perfusión continua en combinación con el resto de anestésicos utilizados busca generar sinergia entre los mismos y además evitar los efectos adversos secundarios a las concentraciones plasmáticas sanguíneas de opioides previamente descritas en la literatura conocida. 8 2. Introducción La infusión de lidocaína intravenosa, como adyuvante principal para el manejo perioperatorio del dolor en la colecistectomía laparoscópica, es uno de los manejos propuestos en países europeos que mejores resultados ha otorgado en los últimos cinco años. En México, el uso de este medicamento como adyuvante en la anestesia general está siendo estudiado, pero una de las principales desventajas que existen, es que no todas las instituciones de salud tienen los insumos y los conocimientos básicos para la perfusión de medicamentos, en este caso en particular, el de la lidocaína. Por lo cual, en esta institución al contar con los insumos necesarios para aplicarlo y con el apoyo completo del servicio de Anestesiología se decidió realizar este estudio con la muestra de pacientes que a continuación se presenta, demostrando el nivel de significancia estadística que tiene el uso de la lidocaína como ahorrador de opioides y como control de analgesia postoperatoria inmediata. Nuestro grupo de estudio a pesar de ser una muestra reducida, secundario a los eventos del año 2020 con la pandemia de Sars-COV-2, se demostró por lo que nosotros apostamos desde un inicio, al dar un confort adecuado a los pacientes y sobre todo al reducir las concentraciones plasmáticas de opioide perioperatorio, reduciendo así su estancia en la unidad de recuperación, reduciendo su calificación de ENA (Escala Numérica Análoga para la Valoración del Dolor Postoperatorio), y asegurando su pronto egreso hospitalario. 9 3. Antecedentes La anestesia general se define como un coma farmacológico inducido y reversible, cuya premisa fundamental es que todas las estructuras del sistema nervioso central sea el mismo antes y despuésde la administración de los diferentes fármacos. También se entiende como la inducción de un estado balanceado de inconsciencia, en donde existe ausencia de sensaciones dolorosas y parálisis del músculo esquelético. Sus pilares fundamentales descansan en fármacos como: analgésicos hipnóticos, relajante muscular y protección neurovegetativa; este último fármaco puede ser de carácter opcional en algunos casos. 1, 2. A veces se agrega un fármaco conocido como adyuvante, y su finalidad es optimizar la acción del anestésico, la cual se logra a través de diferentes mecanismos de acción de cada uno de los fármacos, llámese sinergismo o aditividad, con lo cual mejora la calidad del estado analgésico y/o anestésico. De esta manera se permite una disminución de la dosis de los componentes y por lo tanto minimizando los efectos colaterales. Entre los adyuvantes más comunes están: ketamina, benzodiacepinas (como el midazolam), alfa-2- agonistas (como la dexmedetomidina y clonidina) y sulfato de magnesio.2, 3 A mediados del decenio de 1940 tuvo lugar un acontecimiento clave dentro del ámbito de la anestesiología, el desarrollo de un nuevo anestésico local llamado lidocaína, por los químicos suecos NilsLöfgren y Bengt Lundquist. La lidocaína es un derivado amino amida, compuesto estable que no resulta afectado por la exposición a temperaturas altas y, lo que es más importante, sin el potencial alérgico 10 de los anestésicos locales tipo éster. La lidocaína se sitúa como uno de los anestésicos locales “viejos”, recién llegados al arsenal de adyuvantes de la anestesia general. Se ha utilizado por vía intravenosa, desde la década de 1960 en bloqueos regionales, como antiarrítmico, como analgésico en el dolor neuropático y central, y más recientemente como adyuvante en el dolor postoperatorio, el cual incluye dolor posoperatorio refractario a opioides.4, 5, 6. La lidocaína, al igual que el resto de los anestésicos locales, este actúa a través del bloqueo de canales de sodio (NaV 1.8 y NaV1.9) de neuronas periféricas sensitivas (canales iónicos dependientes de energía que se identifican como receptores de dolor de las membranas neuronales), mientras que el tercer tipo se puede encontrar en las neuronas sensibles del sistema nervioso simpático (NAV 1.7). Como es ampliamente conocido, este bloqueo de membrana celular impide el movimiento de iones de sodio y potasio a través de los receptores del nervio y, por lo tanto, la conducción nerviosa.3, 7, 8. En los últimos años, se han encontrado diferentes propiedades de la lidocaína, algunas de las cuales van más allá de las clásicas encontradas dentro de sus características como anestésico local. Estas propiedades dependerán de las diferentes concentraciones plasmáticas a las que se encuentre. Los efectos sobre los canales de sodio ocurren a 50-100 μM9; sin embargo, a concentraciones menores se les han atribuido distintos efectos tales como: neuroprotección9,10,11, antitrombóticos9,12,13, sobre la agregación plaquetaria9,14, como antiarrítmico9,15, en la cicatrización de heridas9, remisión de tinnitus9,15, en la hiperreactividad bronquial como antinociceptivo9, como bloqueador muscarínico y de dopamina9, 16 y finalmente, propiedades antiinflamatorias a 0.5-5.0 μg/mL o 2-20 μM. Un subtipo de 11 embrionario del canal de Na+(NAV 1.3) se ha descrito en las neuronas periféricas dañadas y está asociada con el dolor neuropático y el aumento de la excitabilidad, ya que la hiperexcitabilidad periférica es causada en parte por una acumulación de canales de Na⁺ en el sitio de daño, el desarrollo de la hiperalgesia central de postoperatorio se puede reducir mediante el bloqueo de los canales de Na+ resistentes a tetrodotoxina sobre las terminaciones nerviosas de mecano receptores, particularmente sensibles a bajas dosis de lidoca ı́na en el cordón espina dorsal y la raíz del ganglio14, 15. Actualmente, existen múltiples estudios de la lidocaína como antiinflamatorio lo cual podría contribuir en el efecto analgésico, actuando principalmente en la vía innata de la inflamación 17. El aumento de la permeabilidad microvascular es común en muchas enfermedades inflamatorias como sepsis, quemaduras y peritonitis. En un estudio in vivo, Rimbäck18, demostró que en ratas con íleo obstructivo la administración de lidocaína a 2 mg/kg suprime la reacción inflamatoria. Por su parte, Cassuto19 demostró que a 10 μg/kg/min hay supresión de adhesión de polimorfonucleares (PMN), menor producción de metabolitos de oxígeno, de prostaglandinas y leucotrienos; mismos efectos que se pierden si se aumenta la dosis a 30 μg/kg/min probablemente debido a que de 1 μg/mL a 1 mg/mL la lidocaína provoca vasoconstricción; sin embargo, a mayores concentraciones provoca vasodilatación. Los leucotrienos, en especial LTB4, son importantes en la inflamación debido a que son potentes estimuladores de PMN y monocitos; provocan diapédesis, formación de superóxidos y aumentan la permeabilidad vascular. Sinclair20 demostró que la lidocaína de 2-20 mM inhibe a LTB4. La interleucina 1-α también es un mediador importante de la inflamación ya que al actuar en los receptores de PMN, estimula la liberación de sustancia P, la fagocitosis, la 12 quimiotaxis y la degranulación21. La lidocaína in vitro, de 0.2 a 20.0 mM, inhibe la liberación de IL-1α según Sinclair 20. La IL-6 estimula la síntesis de proteínas de fase aguda por los hepatocitos, crecimiento de linfocitos B y liberación de neutrófilos17, 21. La sensibilización de PMN se describe como un proceso de potencialización de los mismos en respuesta aFNTα, factor activador de plaquetas, IL-8 y factor estimulador de granulocitos. In vitro, la lidocaína bloquea este proceso según Fischer 22. A pesar de todos estos efectos descritos en la vía innata, actualmente se está estudiando el efecto de la lidocaína en la inmunidad mediada por células T. Este efecto se sospechó debido a las reacciones alérgicas por contacto provocadas por la lidocaína, que se describen como reacciones de hipersensibilidad tipo IV y que no forman parte de la vía innata de la inflamación23. Por otro lado, las células dendríticas juegan un papel crucial de enlace entre la inmunidad innata y la adquirida; las citocinas inflamatorias IL12, IL6, IL1-B son producidas por este tipo de células a través de diferentes receptores TLR 17, 24. Se demostró in vitro que la administración de lidocaína disminuye la expresión de IL12A, IL12b, IL6 e IL1b25; aumenta las concentraciones de IL 10 y que disminuye la diferenciación de células colaboradoras tipo 1 (Th1)24. La capacidad de la lidocaína para aliviar una reacción sistémica a un traumatismo quirúrgico también puede deberse a sus propiedades antiinflamatorias. Inhibe la adhesión de leucocitos, activación y migración, bloquea el cebado de neutrófilos, inhibe la liberación de aniones superóxido, atenúa la liberación de citocinas proinflamatorias 24,25. 13 El hecho de que el dolor posterior a la colecistectomia laparoscópica es complejo por naturaleza, y tiene elementos únicos, comparado con otros procedimientos laparoscópicos, sugiere un tratamiento efectivo de índole multimodal26. En la actualidad, existen diferentes publicaciones en las que se busca comparar la seguridad y efectividad de estas dosis de lidocaína en perfusión continua, algunas otras publicaciones en las que se busca el tipo de cirugía ideal para este tipo de perfusión. En el estudio de Lauwick 2008 cuyo propósito fue determinar si el uso de la lidocaína en el perioperatorio, era benéfico y podía disminuir los requerimientos de fentanil perioperatorios, se demostró que la perfusión continua de la misma efectivamente disminuyó los requerimientos de opioides tanto en el transoperatorio como en la unidad de cuidadospostanestesicos27. En el estudio Saadawy en el 2010, en el cual se evaluó y se comparó la perfusión de lidocaina versus magnesio y vs morfina, se demostró que en el grupo experimental mejoró el dolor perioperatorio y la reducción de los requerimientos de opioides en pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica, la mejoría de estos parámetros, ayudo a mejorar la recuperación del paciente, y así, facilitar el alta hospitalaria28. La lidocaína intravenosa, un potente anestésico local con propiedades analgésicas y antiinflamatorias, ha demostrado ser un complemento eficaz que reduce el consumo de opioides intra y posoperatorio y facilita el manejo del dolor en adultos29. Maciej Kaszyński y colaboradores, en enero de 2021 evaluaron la efectividad de la lidocaína intravenosa, durante el perioperatorio y el postoperatorio de apendicectomías laparoscópicas, y evaluaron el efecto analgésico, además del 14 consumo de opioides perioperatorios, así como rescates postoperatorios. Evaluaron el consumo total de gas anestésico (Sevofluorane) y el CAM considerado en ellos como óptimo. Los pacientes del grupo experimental recibieron un bolo intravenoso de lidocaína de 1,5 mg / kg durante 5 minutos antes de la inducción de la anestesia seguido de una infusión de lidocaína a 1,5 mg / kg / h intraoperatoriamente. La infusión se interrumpió antes del traslado de los pacientes a la unidad de cuidados postanestésicos (PACU). El estudio mostró que la administración intravenosa intraoperatoria de lidocaína en niños sometidos a apendicectomía laparoscópica se asoció con una disminución en el consumo intraoperatorio de opiáceos30. El mecanismo subyacente al efecto analgésico de la lidocaína es multifactorial y sigue siendo difícil de alcanzar 31. En un estudio de Alebouyeh et al., la lidocaína agregada a la solución de morfina utilizada en la analgesia intravenosa controlada por el paciente (PCIA) disminuye significativamente el dolor y la dosis de opioides después de cirugías ortopédicas sin causar efectos secundarios 31. Algunos autores han sugerido que la infusión de lidocaína podría acortar la duración de la estancia hospitalaria 32. Además de lo anterior, existe también un enorme interés sobre la lidocaína como pilar para la anestesia libre de opioides descrita en diversas publicaciones. 15 4. Justificación La disminución en el consumo de medicamentos anestésicos principalmente de opioides, tanto en el transanestésico como en la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA), posteriores a la cirugía llamada colecistectomía laparoscópica disminuye de manera directamente los riesgos de complicaciones secundarias a su administración y sus concentraciones plasmáticas. Con la meta de disminuir concentraciones plasmáticas sanguíneas de los opioides existen técnicas anestésicas como la perfusión continua con lidocaína intravenosa, que cuenta con diferentes ventajas, entre las cuales se encuentran la analgesia residual, disminución del tiempo en estancia de cuidados postanestesicos, disminución de nausea y vomito postoperatorio, disminuir el retraso en el despertar. Continuando con la misma temática el uso de lidocaína intravenosa en perfusión continua en combinación con el resto de anestésicos utilizados busca generar sinergia entre los mismos y además evitar los efectos adversos secundarios a las concentraciones plasmáticas sanguíneas de opioides previamente descritas en la literatura conocida. Teniendo en cuenta que la máxima calidad de atención es el pilar sobre el que se construyen las bases de los servicios médicos. 16 5. Hipótesis El uso de lidocaína intravenosa en infusión continua al 2% disminuirá la concentración plasmática sanguínea de opioides intraoperatorios y en consecuencia reducirá su uso en la unidad de cuidados posanestésicos (UCPA), valorado en la sala de quirófano a través de variables hemodinámicas y en la unidad de cuidados posanestésicos (UCPA) a través de la escala numérica análoga, en pacientes postoperados de colecistectomía laparoscópica. 17 6. Objetivos Objetivo general: Demostrar que el uso de lidocaína intravenosa en infusión continua disminuye el requerimiento de opioide intraoperatorio y en la unidad de cuidados posanestésicos. Objetivos específicos: 1- Comparar la analgesia postquirúrgica inmediata en pacientes postoperados de colecistectomía laparoscópica en los pacientes que se utilizó anestesia general balanceada sin uso de infusión continua VS uso de infusión continua en anestesia general. 2- Comparar las variables hemodinámicas transoperatorias (presión arterial sistémica no invasiva, frecuencia cardiaca) en pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica con anestesia genera sin infusión de lidocaína vs anestesia general con infusión de lidocaína 18 7. Variables Nombre de la variable Definición conceptual Definición operacional Tipo de variable y escala de medición Instrumento de medición Dolor Frecuencia cardiaca. Experiencia sensorial o emocional desagradable con daño tisular o potencial. Frecuencia de latidos cardiacos por minuto medidos. Sensación desagradable descrita como EVA mayor o igual a 1. Frecuencia cardiaca obtenida por medición manual o por monitores médicos. Cuantitativa Escala de medición ENA 0 a 10. Cualitativa: Variantes hemodinámicas: presión arterial, Frecuencia cardiaca Cuantitativa. Escala de medición: latidos por minuto. Variable dependiente. Escala ENA no impresa documentada por investigador Valores de referencia (1- 10) PANI, EKG medida por metas Monitor de signos vitales. Manualmente por palpación de arteria radial o cubital. Visión directa, o auscultación con estetoscopio. Frecuencia cardiaca basal del paciente (no rebasar más de 10 lpm sobre la basal) 19 Presión arterial Concentración plasmática Presión ejercida por la sangre que circula por los vasos sanguíneos a las paredes arteriales Es la cantidad de una sustancia (hormonas, glucosa, proteínas, etc…) que circula por la sangre (más concretamente en el plasma) Tensión arterial medida obtenida por auscultación mediante la técnica de auscultación de korotkoff o con monitores electrónicos de signos vitales. Cantidad de fármaco en sangre calculado mediante la fórmula (dosis total/peso real/tiempo real/clearence) Cuantitativa Escala de medición: Respiraciones por minuto. Cuantitativa. Variable dependiente Manualmente con la técnica de auscultación de korotkoff o con monitores electrónicos de signos vitales. Presión arterial media basal de paciente (no rebasar más del 20% de la basal) Manualmente con la formula (dosis total/peso real/tiempo real/clearence), Concentración plasmática del fentanilo por debajo de .002mcg/ ml) Concentra plasmática de la lidocaína de 2.5-3.5mcg/ml 20 8. Metodología -Tipo de estudio: ● Observacional, analítico, aleatorizado -Población de estudio: Derechohabientes del Instituto de Seguridad Social y Servicios para los Trabajadoresdel Estado sometidos al procedimiento quirúrgico colecistectomía laparoscópica. - Muestra: Pacientes de genero indistinto mayores de 18 años sometidos al procedimiento quirúrgico colecistectomía laparoscópica, manejados con anestesia general balanceada. La muestra fue en total de 31 pacientes, 15 pacientes intervenidos con anestesia general más perfusión continua de lidocaína al 2 % y 16 pacientes únicamente con anestesia general y manejo convencional sin perfusión de lidocaína al 2 %. -Universo de trabajo: HOSPITAL REGIONAL DE ALTA ESPECIALIDAD ISSSTE, VERACRUZ -Tiempo de ejecución: Paciente de grupo de estudio “infusión de lidocaína intravenosa “de octubre del 2020 a febrero 2021. Pacientes grupo control se recaba información en el mes de febrero del 2021 de archivo clínico del periodo 2019 – 2020. 21 -Definición del grupo control: Pacientes sometidos a cirugía laparoscópica bajo anestesia general, sin uso de perfusión continúa de lidocaína intravenosa, que entren dentro de los criterios de inclusión del protocolo, se tomaron pacientes de manera aleatoria de una base de datos realizada en conjunto con el servicio de cirugía general del archivo clínico del periodo 2019-2020. - Definición del grupo de estudio: Pacientes sometidos a cirugía laparoscopia bajo anestesia general, usando perfusión continua de lidocaína, que cumplan los criterios de inclusión del protocolo - Criterios de Inclusión: 1. Edad + 18 años 2. ASA 1-2-3 3. Pacientes que acepten el protocolo 4. Sin antecedes de alergias a anestésicos locales tipo amida 5. Sin enfermedad cardiovascular reportada 6. Sin hepatopatía documentada 7. Sin nefropatía documentada 8. Pacientes candidatos a cirugía laparoscópica 22 - Criterios de exclusión: 1- Paciente que no acepte procedimiento 2- Edad -18 años 3- Alergia conocida a anestésico local 4- ASA 4-5 5- Cardiopatía documentada 6- Hepatopatía documentada 7- Nefropatía documentada 8- Pacientes que estén recibiendo infusión de lidocaína peridural 9- Pacientes con alteraciones neurológicas 10- Pacientes con alteraciones hidroelectrolíticas 11- Pacientes con IMC >35 12- Pacientes con IMC <18 - Criterios de eliminación: 1. Conversión de colecistectomía laparoscópica a cirugía abierta 2. Pacientes que requieran reanimación cardiopulmonar durante el transoperatorio o en Unidad de Cuidados Postanestésicos (UCPA). 3. Pacientes que revoquen su consentimiento de participación en el estudio, una vez aceptado. - Tipo de muestreo: Muestreo aleatorio simple por cuotas 23 - Metodología para el cálculo del tamaño de la muestra y tamaño de la muestra: Se tomó toda la población disponible al momento del estudio, por ser limitada - Selección de las fuentes, métodos, técnicas y procedimientos: Revisión bibliográfica a través de Google Académico y en bases de datos Pubmed, NCBI, con las palabras clave ¨perfusión ¨, ¨lidocaína¨, ¨analgesia¨, ¨colecistectomía, laparoscopía ¨, ¨anestesia general”. - Recursos Humanos ● Investigador principal: Marconi Méndez Morgado ● Investigador responsable: Dr. Armando Ávila López ● Asesor Metodológico: Dra. Judith Avendaño ● Colaboradores: Residentes del servicio de anestesiología y médicos adscritos anestesiólogos pertenecientes al Hospital regional de alta especialidad ISSSTE Veracruz. - Recursos financieros Proporcionados por el Hospital Regional B de Alta Especialidad ISSSTE Veracruz (Instalaciones, papelería, fármacos, monitores, máquinas de anestesia, así como recursos humanos). 24 - Materiales: Recursos propiedad de ISSSTE. Por procedimiento se utilizó: Frasco de sevoflurano Máquina de Anestesia Monitor de signos vitales. Tubo endotraqueal 7.0, 7.5, 8.0,8.5 mm DI Mascarilla facial 4-5 Laringoscopio Hojas de laringoscopio Macintosh 3 y 4 Baterías tipo C X2 Jeringas de 5 ml X5 Jeringas de 10 ml X5 Jeringas de 20 ml X5 Agujas hipodérmicas 22G X5 Agujas Hipodérmicas 20G X10 25 - Medicamentos: Oxígeno Propofol 1% ampollas 20 ml. X1 Fentanilo 0.05% ampollas 10 ml X1 Cisatracurio .2% Ampolla 5 ml X2 Lidocaína 2% ampolla 50 ml X1 Lidocaína 1 % ampolla 50 ml X1 Midazolam 15 mg/3 ml X1 Bomba de infusión volumétrica: Fresenius kabi, modelo Volumat MC agilla Línea de bomba de infusión estándar con filtro de 15 micras y acceso sin aguja K-nect para bomba volumétrica Llave de tres vías sin extensión 26 Técnica y estandarización para la perfusión de lidocaína intravenosa al 2% para pacientes sometidos a colecistectomía laparoscopia bajo anestesia general: - Medicamentos preinducción: Lidocaína al 1%: 1 mg / kg de peso ideal en bolo no menor a 30 seg. Midazolam: 1 mg IV. Como ansiolítico. - Medicamentos para la inducción: Narcosis: Fentanilo: 3 mcg/ kg de peso ideal en bolo no menor a 30 seg, latencia 3 minutos Inductor: Propofol: 2 mg / kg peso ideal en dos dosis fraccionadas posteriores al tiempo de latencia del fentanilo. Bloqueo Neuromuscular: Cisatracurio: 0.15 mg/ kg de peso ideal en bolo administrado posteriori al tiempo de latencia del fentanilo. - Intubación: Preoxigenación por 3 minuto con mascarilla facial #4-5, Laringoscopia convencional con Hoja curva MAC # 3-4, verificación correcta de intubación por clínica y capnografía. - Medicamentos postinducción y mantenimiento transanestésico: Lidocaína al 2%: en infusión continua iniciada una vez intubado el paciente, se manejaron rangos de 25 mcg/ kg peso de ideal a 30mcg/kg de peso ideal de acuerdo a las diferentes bibliografías manteniendo concentraciones plasmáticas de 2.0mcg / ml a 3.5mcg/ml, se suspende la infusión una vez retirados los trocares de laparoscopía. Sevoflurano 100 %: 2 - 2.5 volúmenes % CAM de 0.9-1 27 - Emersión: Por lisis metabólica. - Medicamentos de rescate: Fentanilo en bolos de 25 – 50 mcg de acuerdo a la necesidad del paciente en base a las variables hemodinámicas mencionadas anteriormente y medidas durante el transoperatorio individualizadas para cada paciente. Tramadol: 50 - 100 mg de acuerdo al peso ideal del paciente y a la necesidad del paciente en base a la valoración por el investigador a cargo con el apoyo de la escala numérica análoga de dolor (ENA) en unidad de cuidados posanestésicos (UCPA). - Recolección de la información: Se realizó la captura de datos en una hoja de Excel de los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión descritos previamente. Los datos de los pacientes incluidos en el grupo como controles se obtuvieron de los expedientes de pacientes que se les realizó CCL en el periodo 2019-2020. Se utilizó la Escala Numérica análoga la cual fue aplicada y anotada en el expediente por el investigador en el área de recuperación anestésica de manera inmediata y a los 20 min en la unidad de cuidados postanestésicos. Parámetros Hemodinámicos intraoperatorios, muestreados cada 5 minutos por medio de presión arterial no invasiva y electrocardiograma según la norma oficial mexicana (NOM -006_SSA3-2011). Formularios elaborados en Excel para procesamiento y comparación de la información. 28 - Técnica de Análisis de Datos: El análisis de la información se realizó obteniendo los datos de la base elaborada para tal fin en Excel. Posteriormente, se creó la estadística descriptiva mediante frecuencias y porcentajes para variables categóricas y media ± DE, para variables cuantitativas. Para la comparación de medias entre el grupo de estudio y el grupo control se realizó T de Student,para determinar la significancia estadística se estableció un valor de p ≤ 0.05. - Consideraciones éticas: De acuerdo con los criterios de Nuremberg, La Ley General de Salud y las Normas Oficiales Mexicanas en investigación el presente trabajo no viola ninguna consideración ética. El estudio se llevó a cabo de acuerdo a los lineamientos de la declaración de Helsinki 1964, que rigen los estudios científicos del área biomédica, así como el código de conducta del instituto de seguridad y servicios sociales de los trabajadores del estado (ISSSTE) los cuales puntualizan sobre el comportamiento que se debe seguir en el instituto para generar resultados con valor público, responsabilidad social y calidad regulatoria. La cantidad de lidocaína administrada, así como la vía de administración, no condicionan un riesgo a la salud. Los siguientes diez puntos resumen las principales consideraciones éticas en que se sustenta el estudio: 1. Los participantes del estudio no fueron sometidos a riesgos de ningún tipo (biológico, químico, físico). 2. Se respeto y se priorizo la dignidad de todo sujeto participante en el estudio. 29 3. El consentimiento informado se obtuvo para la totalidad de los pacientes, con la previa información y resolución de dudas. 4. Se garantizo la privacidad de todos los pacientes. 5. Se mantuvo confidencialidad en los datos obtenidos. 6. El anonimato de toda empresa, sujeto de estudio y colaborador que así lo desee, se mantuvo 7. Todo tipo de exageración u omisión de los objetivos del estudio durante el desarrollo de este serán evitados. 8. Afiliaciones de cualquier tipo, obtención de fondos económicos, así como cualquier posible conflicto de interés será declarado. 9. Todo tipo de comunicación o reporte de resultado respecto a lo obtenido en el estudio se dio de manera honesta y transparente. 10. Toda información engañosa, así como representaciones sesgadas de los resultados obtenidos fueron evitados. La participación voluntaria en el estudio fue necesaria, de manera que aquellos pacientes que aceptaron participar pudieron revocar su consentimiento, si así lo hubieran deseado. Toda participación se precedió de una explicación amplia, con los beneficios, posibles riesgos y conceptos técnicos que implique el procedimiento, así como, lo que los pacientes desearan saber. Se evitó todo tipo de lenguaje ofensivo, discriminatorio, e inapropiado durante la realización del estudio, el cuestionario o cualquier entrevista. Se mantuvo el mayor grado de objetividad durante la interpretación de los resultados y la realización del estudio. 30 - Consideraciones de bioseguridad: Se siguieron las recomendaciones de la CDC (centers for disease control and prevention) universales emitidas en 1980 para la transmisión de infección al personal de salud y hacia los pacientes. 31 9. Resultados En el estudio realizado se analizaron 31 pacientes, los cuales se distribuyeron entre los rangos de edad mostrados en la gráfica 1. Gráfica 1: * n = 31 pacientes, distribuidos en el grupo control y en el grupo de estudio. Datos obtenidos de la base de datos elaborada para tal fin De los 31 pacientes la división por sexo es la siguiente (gráfica 2). Gráfica 2: * n = 31 pacientes, distribuidos en el grupo control y en el grupo de estudio. Datos obtenidos de la base de datos elaborada para tal fin 3 3 8 5 10 1 7 0 2 4 6 8 10 12 1 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 32 En cuanto al comportamiento de los pacientes del grupo control y el grupo de perfusión de lidocaína se presenta lo siguiente: En el grupo control (n= 16) se registraron en la tabla de análisis (Tabla 1) las dosis intermedias de fentanilo, en el cual todos los pacientes recibieron al menos 2 dosis subsecuentes, se reportaron concentraciones plasmáticas elevadas (>4.64±0.72), en cuanto a la escala análoga del dolor se encuentran valores por arriba de 2 en 1 paciente y manteniendo una media de 2 en los 16 pacientes, 4 de esos pacientes requirieron rescates con opioides en el postoperatorio inmediato. Las variables hemodinámicas (presión arterial y frecuencia cardiaca) no se encontraron variaciones en comparación con el grupo de estudio, por lo cual no hubo significancia estadística en este sentido. En el grupo de estudio (n=15) se registraron en la tabla de análisis (Tabla 1) la dosis inicial de fentanilo, y ningún paciente recibió dosis subsecuentes de fentanilo, se reportaron concentraciones plasmáticas según lo esperado (2.06±0.59), a lo cual se aporta una significancia estadísticas con una p 0.0001, en cuanto a la escala análoga del dolor se encontraron los 15 pacientes en un valor de 0 por lo cual también nos aporta significancia estadística con un valor de p 0.0001, en cuanto a los resultados de las variables hemodinámicas se encontraron sin cambios relevantes en comparación con el grupo control, por lo cual no hay significancia estadística. 33 Se presenta la tabla 1 de análisis estadístico: VARIABLES GRUPO ESTUDIO MEDIA ±DE GRUPO CONTROL MEDIA ±DE VALOR DE T SIGNIFICANCIA (VALOR P) EDAD (AÑOS) 50.9 ±15.6 52.3 ± 16.8 -0.24 0.81 PESO (KG) 72.3±18.1 68.7±17.2 0.72 0.47 TIEMPO (MIN) 124.6±42.7 89.12±21.40 2.95 0.00* DOSIS FENTANIL INICIAL MCG 189.3±38.0 206.25±28.13 -1.41 0.16 DOSIS FENTANIL INTERMEDIA MCG 30.0±40.1 150.0±36.0 -8.70 0.000** DOSIS FENTANIL TOTAL MCG 219.3±50.45 356.3±47.9 -7.75 0.000** CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA FENTANIL FINAL NG/ML 2.06±0.59 4.64±0.72 -10.73 0.000** PRESIÓN ARTERIAL MEDIA BASAL 96.9±10.6 82.6±6.75 4.53 0.000** PRESIÓN ARTERIAL MEDIA 1 HORA CIRUGÍA 81.0±7.7 68.1±6.2 5.16 0.000** PRESIÓN ARTERIAL FINAL 84.7±13.0 63.1±8.6 5.48 0.000** FRECUENCIA CARDIACA BASAL 86.3±14.8 77.2±2.1 2.07 0.04* FRECUENCIA CARDIACA 1 HORA CIRUGÍA 83.3±13.1 74.5±13.8 1.82 0.07 FRECUENCIA CARDIACA FINAL 87.4±7.4 73.06±7.3 5.42 0.000** ESCALA ANALOGA DE DOLOR 0 2.0 4.62 0.000** DOSIS TOTAL LIDOCAINA 265.42±111.3 CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE LIDOCAÍNA 2.96±0.48 34 Posteriormente se realizó la ilustración en graficas comparativas del grupo control y el grupo de estudio de nuestro protocolo realizado. Se presenta la gráfica (Grafica 3) de comparación de concentraciones plasmáticas finales de fentanilo. Gráfica 3: * n = 31 pacientes, distribuidos en el grupo control y en el grupo de lidocaína. Datos obtenidos de la base de datos elaborada para tal fin 2.06 ng/ml 4.64 ng/ml 0 1 2 3 4 5 6 Concentracion final Fentanilo C o n ce n tr ac ió n p la sm át ic a (n g/ m l) Concentraciones plasmáticas Fentanilo (ng/ml) Grupo Lidocaina Grupo Control 35 Se presenta la gráfica (Gráfica 4) de comparación de frecuencia cardiaca Gráfica 4: * n = 31 pacientes, distribuidos en el grupo control y en el grupo de lidocaína. Datos obtenidos de la base de datos elaborada para tal fin 0 20 40 60 80 100 FC BASAL FC 1 HORA FC FINAL FR EC U EN C IA C A R D IA C A VARIACIÓN FRECUENCIA CARDIACA GRUPO LIDOCAINA GRUPO CONTROL 36 Se presenta la gráfica (Gráfica 5) de comparación de presión arterial media. Gráfica 5: * n = 31 pacientes, distribuidos en el grupo control y en el grupo de lidocaína. Datos obtenidos de la base de datos elaborada para tal fin 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 PAM BASAL PAM 1 HORA PAM FINAL P R ES IÓ N A R TE R IA L M ED IA VARIACIÓN PRESIÓN ARTERIAL MEDIA GRUPO LIDOCAINA GRUPO CONTROL 37 Se presentala gráfica (Gráfica 6) de comparación escala numérica análoga para la valoración de dolor postoperatorio. Gráfica 6: * n = 31 pacientes, distribuidos en el grupo control y en el grupo de lidocaína. Datos obtenidos de la base de datos elaborada para tal fin 0 1 2 3 4 5 ENA FINAL EN A ENA Grupo Lidocaina Grupo Control 38 10. Discusión Actualmente el rol de la cirugía de mínima invasión en este caso el de la colecistectomía laparoscópica ha tomado relevancia en el ámbito de los hospitales públicos, desde disminuir el riesgo de morbimortalidad a comparación de una cirugía abierta hasta la duración de la estancia intrahospitalaria, esto no quiere decir que la colecistectomía laparoscópica esté exenta de complicaciones asociadas a la técnica, que sea operador dependiente o prolongación del tiempo quirúrgico, actualmente esta técnica quirúrgica se ha enfocado principalmente en reducir los tiempos de espera quirúrgicos, al poder dar de alta a domicilio a los pacientes, es por eso que el control de la analgesia transoperatoria y en unidad de cuidados postanestésica debe de ser optima sin alargar los tiempos de estancia intrahospitalaria o incrementar el riesgo de complicaciones asociada al uso de opioides en este caso en el transoperatorio y en la unidad de cuidados posanestésicos. Este estudio realizado reporta que la lidocaína tiene un efecto ahorrador analgésico, este efecto fue reflejado al disminuir el consumo de opioides en el transoperatorio y en la sala de unidad de cuidados posanestésicos. La lidocaína es un anestésico local cuyo principal mecanismo de acción es por bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje, de forma transitoria. La infusión de lidocaína intravenosa posee propiedades analgésicas, antihiperalgésicas y antiinflamatorias entre otras. El hecho de que el dolor posterior a la colecistectomía laparoscópica es complejo por naturaleza, y tiene elementos únicos, comparado con otros procedimientos laparoscópicos, sugiere un tratamiento efectivo de índole multimodal. En múltiples estudios realizados en América del Norte y Europa, 39 se reporta una tasa de éxito bastante alta con el uso de la analgesia multimodal y la anestesia libre de opioides, siendo la piedra angular el uso de lidocaína en infusión, acompañado de otros medicamentos como es la Ketamina, Dexmedetomidina, Magnesio, entre otros. Hoy en día los procedimientos laparoscópicos, manejados idealmente con anestesia general intravenosa y en algunas ocasiones con anestesia general balanceada, acompañados de la infusión de lidocaína, han demostrado que su uso específico a una concentración plasmática aproximada de 2.0 a 3.5 mcg/ml, reducen de manera significativa el uso de opioides transoperatorios, otorgando al paciente una recuperación postanestésica más rápida y con menores riesgos de presentar depresión respiratoria, retraso en el despertar o hiperalgesia inducia por opioides, que en caso de presentarse, prolongan su estancia hospitalaria el doble de lo esperado. En este estudio se hace énfasis en la recuperación postanestésica y la baja necesidad de rescates analgésicos postoperatorios con opioides, la significancia estadística de este, hace trascender este manejo, como una opción adecuada para pacientes que presentan alto riesgo de presentar complicaciones ya mencionadas. El ejemplo perfecto son los pacientes con antecedente de obesidad grado 3, a los cuales, si les otorgamos un manejo convencional con altas concentraciones de opioides, puede generar depresión respiratoria y como lo marca la literatura, estos pacientes presentan un alto porcentaje de morbilidad y mortalidad en el postanestésico debido a esto. Todo lo contrario, con el uso de un adyuvante que nos provea de analgesia y menores concentraciones plasmáticas de opioides, nos proporciona una mayor seguridad al momento de la extubación y el paso a la unidad de cuidados postanestésicos. 40 En nuestros grupos de estudios no se demostró ninguna eventualidad que haya requerido de otro tipo de intervención, como se describe en la literatura, las intoxicaciones por anestésicos locales, estado hemodinámico depletado o deterioro neurológico. La observación y resultado del estudio es comparable a los estudios clínicos que se comentaron dentro del marco teórico 41 11. Conclusiones El uso de perfusiones de adyuvantes en anestesia general se encuentra como una herramienta terapéutica para disminuir el dolor postquirúrgico en los pacientes operados de colecistectomía laparoscópica. Los resultados muestran que disminuyen la necesidad de uso de analgésicos opioides de rescate. El uso de anestesia multimodal muestra un panorama alentador en el ámbito del control del dolor perioperatorio. La administración de lidocaína sistémica intraoperatoria en infusión en el patrón estudiado redujo el requisito perioperatorio de opioides en pacientes de los grupos de edad mencionados sometidos a colecistectomía laparoscópica. Este efecto fue evaluado en el postquirúrgico inmediato a lo cual no se requirió ningún rescate analgésico con opioides, por lo cual se cumple nuestra hipótesis al apostar sobre los efectos positivos de la infusión continua de lidocaína intravenosa. 42 12. Bibliografía 1. Omote K. Intravenous lidocaine to treat postoperative pain management: novel strategy with a long-established drug. Anesthesiology 2007; 106:5-6. 2. Butterworth, J., Mackey D., Wasnick J. (2018) Morgan &Mihail´s Clinical Anesthesiology. Chapter 9 “Intravenous Anesthetics”. 304-328. 3. Domínguez C., Suarez G., Esquivel E., (2017) Perfusión intravenosa de lidocaína en el postoperatorio inmediato en colecistectomía laparoscópica. Anestesia en México, Vol. 2. 4. Hadzic, A. (2010) Tratado de anestesia regional y manejo del dolor agudo. Capítulo 1: “Historia de la anestesia local” págs. 3-20. 5. L.J.Smith A. Shih, G. Miletic V. MileticShih, G. MileticV.Mileti La infusión sistémica continua de lidocaína proporciona analgesia en un modelo animal de dolor neuropático. Rev. Soc. Esp. Dolor 2000;9:432-440 6. McCarthy GC, Megalla SA, Habib AS. Impact of intravenous lidocaine infusion on postoperative analgesia and recovery. A systematic review of randomized controlled trials. Drugs 2010;70:1149-1163. 7. Miller D., (2015) Miller Anestesia. Capítulo 36: “Anestésicos Locales”. Págs 1028-1052 8. Ochoa, G., Aguirre C., y Franco, M. (2017) Lidocaína: aspectos generales y nuevas implicaciones en la inflamación. Vol 40. Pags 220-225. Revista Mexicana de Anestesiología. 9. Hollmann MW, Durieux ME. Local anesthetics and the inflammatory response: a new therapeutic indication? Anesthesiology. 2000; 93: 858-875. 10. McNulty MM, Edgerton GB, Shah RD, Hanck DA, Fozzard HA, Lipkind GM. Charge at the lidocaine binding site residue Phe-1759 affects permeation in human cardiac voltage-gated sodium channels. J Physiol. 2007; 581: 741-755. 43 11. Hemmings HC Jr. Neuroprotection by Na+ channel blockade. J NeurosurgAnesthesiol. 2004; 1: 100-101. 12. De Klaver MJ, Weingart SG, Obrig T, Rich FG. Local anesthetic induced protection against lipopolisaccharide-induced injury in endothelial cells: the role of mitocondrial adenosine triophosphate-sensitive potassium channels. AnesthAnalg. 2006;102:1108-1113. 13. Cooke ED, Bowcock SA, Lloyd MJ, Pilcher MF. Intravenous lidocaine in prevention of deep venous thrombosis after elective hip surgery. Lancet. 1997;2:797- 799. 14. Wang HL, Xing YQ, Xu YX, Rong F, Lei WF, Zhang WH. The protective effect of lidocaine on septic rats via the inhibition of high mobility group box 1 expression andNF-κB activation. Mediators Inflamm2013; 2013: 570370. 15. Michiardi M. Lidocaína. Su uso como antiarrítmico. RevArgAnest. 1995; 53: 41-49. 16. Tavares MF, Campos RM, Alvene AJ, Calvano LA. Systemic lidocaine for perioperative analgesia: a literature review. J Anest&Inte 17. Dunn L., y Durieux M. (2017) Perioperative use of intravenous lidocaine. Clinical Concepts and Commentary. 18. Rimbäck G, Cassuto J, Wallin G, Westlander G. Inhibition of peritonitis by amide local anesthetics. Anesthesiology. 1988;69:881-886. 19. Cassuto J, Nellgard P, Stage L, Jonsson A. Amide local anesthetics reduce albumin extravasation in burn injuries. Anesthesiology. 1990;72:302-307. 20. Sinclair R, Eriksson AS, Gretzer C, Cassuto J, Thomsen P. Inhibitory effects of amide local anaesthetics on stimulus-induced human leukocyte metabolic activation, LTB4 release and IL-1 secretion in vitro. Acta Anaesthesiol Scand. 1993;37:159-165. 44 21. Perez R, Balboa MA, Balsinde J. Group IVA Phospholipase A2 derived lysophosphatidylcholine as a direct eat me signals for macrophages. Eicosanoid Research Division, Institute of Molecular Biology and genetics, Spanish Research Council and University of Valladolid school of Medicine. 47005 Valladolid, Spain. 13th Euroconference on Apoptosis. 2005;15:79. 22. Fischer LG, Conrad B, Krumm B, Hollmann MW, Durieux ME. Timedependent attenuation by lidocaine of respiratory burst in human neutrophils primed with lysophosphatic acid. AnesthAnalg. 2000;90:S405. 23. Jeon YT, Na H, Ryu H, Chung Y. Modulation of dendritic cell activation and subsequent th1 cell polarization by lidocaine. PLoS ONE. 2015;10 (10):e0139845. doi: 10.1371/journal.pone.0139845. 24. Terwaki AS, Sharma S, Durieux ME, Thammishetti S, Brenin D, Tiouririne M. Perioperative lidocaine infusion reduces the incidence of post-mastectomy chronic pain a double-blind, placebo controlled randomized trial. Pain Physician. 2015;18:139-146. 25. Liu J, Zhang H, Qi Z, Zheng X. Lidocaine protects against renal and hepatic dysfunction in septic rats via downregulation of Toll-like receptor 4. Mol Med Rep. 2014;9:118-124 26. Bisgaard T, Klarskov B, Rosenberg J, Kehlet H. Characteristics and prediction of early pain after laparoscopic cholecystectomy. Pain 2001; 90: 261–9. 27. Lauwick, S., Do, K., Giuliano M., Mistraletti, G., y Feldman, L. (2008) Intraoperative infusion of lidocaine reduces postoperative fentanyl requirements in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Reports of original Investigation. 28. Saadawy, M., Kaki, A. Latif, A. Y Elmaksou, A. (2009). Lidocaine vs. magnesium: effect on analgesia after a laparoscopic cholecystectomy. The Acta Anaesthesiologica Scandinavica Foundation. 45 29. Misiołek H, Zajączkowska R, Daszkiewicz A, et al. Postoperative pain management – 2018 consensus statement of the section of regional Anaesthesia and pain therapy of the polish Society of Anaesthesiology and Intensive Therapy, the polish Society of Regional Anaesthesia and Pain Therapy, the polish Association for the Study of pain and the National Consultant in Anaesthesiology and intensive therapy. Anaesthesiol Intensive Ther. 30. Maciej Kaszyńsk, et al. (2021). Efficacy of intravenous lidocaine infusions for pain relief in children undergoing laparoscopic appendectomy: a randomized controlled trial. BMC Anesthesiology. 31. Beaussier M, Delbos A, Maurice-Szamburski A, et al. (2018) Perioperative use of intravenous lidocaine. Drugs. 32. Both CP, Thomas J, Bühler PK, Schmitz A, Weiss M, Piegeler T. (2018) Factors associated with intravenous lidocaine in pediatric patients undergoing laparoscopic appendectomy – a retrospective, single-Centre experience. BMC Anesthesiol. 46 13. Anexos 1. Escala númerica análoga para la valoración del dolor en unidad de cuidados postanestésicos (UCPA) 47 2. Consentimiento Informado 48 3. Hoja de Registro Transanestésico
Compartir