GLORIBETT TATIS VILLA - Monografia Final

•

SIN SIGLA

JORGE ALBERTO MONTESINO CERVANTES

23/3/2024

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Química

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GUIA PARA LA APLICACIÓN DE ASUNTOS REGULATORIOS EN EL
DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA A PARTIR DE
LA NORMATIVIDAD COLOMBIANA VIGENTE

GLORIBETT TATIS VILLA

UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS
PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

CARTAGENA DE INDIAS D.T Y C.
2023
2

GUIA PARA LA APLICACIÓN DE ASUNTOS REGULATORIOS EN EL
DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA A PARTIR DE
LA NORMATIVIDAD COLOMBIANA VIGENTE

GLORIBETT TATIS VILLA
Monografía presentada como requisito para optar el título de Químico
Farmacéutico

ANTISTIO A. ALVIZ AMADOR Q.F MSc PhD
Director del trabajo

UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS
PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
CARTAGENA DE INDIAS D.T Y C.
2023
3

Nota de Aprobación del Jurado
________________________________
________________________________
________________________________

_______________________________
Presidente del Jurado

_______________________________
Jurado

CARTAGENA DE INDIAS, 2023
4

La Universidad de Cartagena ni el jurado examinador, se hacen responsable de
los conceptos emitidos en el presente trabajo

CARTAGENA DE INDIAS, 2023
5

AGRADECIMIENTO
Quiero agradecer a Dios, mis padres, mi hermana y Camilo porque siempre han
sido el motor que impulsa mis sueños y esperanzas, quienes estuvieron siempre
a mi lado en los días y noches más difíciles durante mis horas de estudio.
Siempre han sido mi mejor guía de vida. Hoy cuando concluyo mis estudios, les
dedico a ustedes este logro amada familia. A mis amigos y compañeros, Dayana,
Mauricio, Julio, Laura, Dayanis, Arleth, Mayra, Daniela, Kivian, Marias, Kenneth,
Andrés, no puedo dejar de recordar cuantas tardes y horas de trabajo nos
juntamos a lo largo de nuestra formación, hoy nos toca cerrar un capitulo
maravilloso en esta historia de vida y no puedo dejar de agradecerles por su
apoyo y constancia, al estar en las horas más difíciles, por compartir horas de
estudio. Gracias por estar siempre allí. A mi tutor Antistio A. Amador sin usted y
sus virtudes, su paciencia y constancia este trabajo no lo hubiese logrado tan
fácil. Sus consejos fueron siempre útiles. Usted formo parte importante de esta
historia con sus aportes profesionales que lo caracterizan. Gracias por sus
orientaciones.

TABLA DE CONTENIDO

1. RESUMEN ................................................................................................. 11
2. INTRODUCCIÒN ....................................................................................... 12
3. METODOLOGIA ........................................................................................ 14
3.1 PROCEDIMIENTO .............................................................................. 14
4. GUIA PARA LA APLICACIÒN DE LOS ASUNTOS REGULATORIOS EN
EL DESARROLLO DE LOS MEDICAMENTOS DE SINTESIS QUIMICA A
PARTIR DE LA NORMATIVIDAD VIGENTE. .................................................. 16
4.1 INTRODUCCIÒN ................................................................................. 16
5. FASES DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE SINTESIS
QUIMICA .......................................................................................................... 19
6. NORMOGRAMA ....................................................................................... 20
7. NORMATIVIDAD VIGENTE APLICABLE A LAS FASES DE
DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE SINTESIS QUÌMICA .................... 25
7.1 INVESTIGACIÒN Y DESARROLLO ...................................................... 25
7.1.1 Obtención ........................................................................................ 25
7.1.2 Caracterización y preformulaciòn ................................................. 26
7.2 ENSAYOS CLÌNICOS ......................................................................... 27
7.2.1 Estudios preclínicos ....................................................................... 27
Estudios celulares: ..................................................................................... 27
Estudios en animales: ................................................................................ 27
7.2.1 Evaluación preclínica ..................................................................... 28
7.3 PRODUCCIÒN ........................................................................................ 29
7.3.1 Formulación .................................................................................... 29
7.3.1 Evaluación ....................................................................................... 29
8. PROCESO REGULATORIO INVIMA ........................................................ 30
8.1 BASE LEGAL Y NORMATIVA ............................................................... 30
7

8.2 SOLICITUD DE REGISTRO SANITARIO .............................................. 32
8.3 PASO A PASO PARA SOLICITAR UN REGISTRO SANITARIO ......... 33
9. CONCLUSIÒN ........................................................................................... 35
10. BIBLIOGRAFIA ...................................................................................... 36
11. ANEXOS ................................................................................................ 39

INDICE DE TABLA

Tabla 1 Normatividad de las fases de investigación y desarrollo. ............. 20
Tabla 2 Normatividad de la fase de ensayos clínicos. ................................ 22
Tabla 3 Normatividad de la fase de producción. ......................................... 24
Tabla 6 Evaluaciones para solicitar registro sanitario ................................ 31

INDICE DE FIGURA

Figura 1Normativa aplicable a cada fase de desarrollo del medicamento.16
Figura 2 Lineamientos de la guía. ................................................................. 17
Figura 3 Flujograma de fases de desarrollo de medicamentos de síntesis
química. ........................................................................................................... 19
Figura 4 Caracterización de propiedades físicas y químicas del fármaco.26
Figura 5 Evidencias científicas que determinan el periodo de vida útil
asignado y las condiciones de almacenamiento. ........................................ 27
Figura 6 Modalidades del registro sanitario. ............................................... 30

LISTA DE ABREVIATURAS

BPC

Buenas Prácticas Clínicas

Control de calidad

CEI

Comité de ética en investigación

Evento adverso

FDA

Administración de Medicamentos y Alimentos

GOC

Guías operativas del Comité

ICH

International Conference on Harmonizacion (Registro de medicamentos
para uso humano)

IFA

Ingrediente farmacéutico activo

INVIMA

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

OMS

Organización mundial de la Salud

PANDRH

Red Panamericana de Armonización de Reglamentación Farmacéutica

PFT

Producto farmacéutico terminado

1. RESUMEN
Esta monografía describe la normativa aplicable a la fabricación de
medicamentos de síntesis química a partir de las fases de desarrollo, por lo que,
resulta ser una guía para definir los aspectos generales académicos, de
regulación y éticos, que todo medicamento nuevo debe satisfacer para probar su
seguridad y eficacia, con el propósito de favorecersu disponibilidad y venta.
Sabemos que los asuntos regulatorios son indicadores de la seguridad y eficacia
que debe tener el proceso de desarrollo de los medicamentos, en este caso,
tendremos en cuenta los medicamentos de síntesis química.
Para identificar los asuntos regulatorios que aplican en este proceso antes
mencionado es necesario describirlo y relacionar la normatividad aplicable
vigente en cada una de sus fases, tales como: investigación y desarrollo,
estudios clínicos y producción. Lo anterior, nos permite establecer una ruta de
las leyes, decretos y normas que regulan la fabricación de los medicamentos
objeto de estudio.
Entre las normas a resaltar tenemos la Resolución 1403 del 2007 que describe
el modelo de gestión de calidad, la Resolución 2378 de 2008 que explica cómo
se debe implementar las BPC para las instituciones o establecimientos
farmacéuticos, también se detalla la Resolución 2514 de 1995 que es una guía
de los requisitos para el desarrollo de estudios de estabilidad de medicamentos
de síntesis química, la Resolución 2378 de 2008 que aplica a instituciones que
conducen investigación con medicamentos en humanos para que cumplan con
las BPC, entre otras.
Por último, en las fases de desarrollo podemos evidenciar de manera más
puntual como cada ley, decreto y resolución es un proceso que va de la mano
para poder cumplir con cada uno de los requerimientos exigidos y así brindarle
al paciente: eficacia, calidad y seguridad. Gracias a la correcta aplicación de esta
normatividad en todas las fases se puede asegurar una correcta recopilación de
toda la información que el INVIMA exige para poder obtener con éxito el Registro
sanitario.
Palabras claves: medicamentos de síntesis química, asuntos regulatorios,
normatividad, investigación y desarrollo, ensayos clínicos, producción.
12

2. INTRODUCCIÒN
Hace unos años se consideraba que el control de calidad era un conjunto de
actividades responsables de hacer cumplir el control analítico de productos tanto
intermedios como terminados, no obstante, esta perspectiva ha sido dejada a un
lado debido a que considera que este concepto no tiene alcance real en el
aseguramiento de la calidad. Este cambio de perspectiva va encaminado a
frases como “la calidad se crea y se construye”, “la calidad no se controla, se
fabrica” (Ponce D’león. F & Rodríguez Hernández. L, s. f.). Por lo tanto, hoy en
día ya no se habla de Control de calidad sino de Garantía o Aseguramiento de
la calidad, y es ahí, donde entran los asuntos regulatorios y su principal objetivo
consiste en instaurar la confiabilidad del medicamento, el cual, debe tener el
grado de calidad deseado cumpliendo a cabalidad todos los requisitos que se le
exigen en la normativa vigente colombiana.
Ahora bien, los asuntos regulatorios son trámites legales que pretenden proteger
el desarrollo de medicamentos en cada una de sus fases y en este trabajo se
podrán referenciar normativas colombianas cuyo alcance están relacionados con
el registro sanitario(INVIMA, 1995), gestión de innovación, buenas prácticas
clínicas (Ministerio Social, 2008), eficacia y seguridad, investigación en salud
(Ministerio de salud, 1993b), desarrollo farmacéutico(OMS, 1992), entre otras.
A partir de lo anterior, se integran a este proceso las autoridades competentes
en dicha materia y se hacen responsables de velar por el cumplimiento de cada
norma aplicable (según sea el caso). En Colombia, el Instituto Nacional de
Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), es la autoridad nacional y las
labores que ejercen involucran salvaguardar derechos de rango constitucional
(Salazar Angel A., 2012), por ende, es quien otorga el Registro Sanitario, este
último es un documento público que verifica y hace cumplir los requisitos
técnicos-legales, siendo indispensable para la comercialización de cualquier
medicamento.
Con esta monografía informativa se brindará una guía clara y puntual sobre la
aplicación de la normatividad vigente en Colombia para el desarrollo de
medicamentos de síntesis química, buscando así, garantizar la estabilidad de
medicamento en mención durante todo su proceso productivo (Gaviria Uribe A.,
13

2018), desde el ingrediente activo hasta el final de la vida útil del producto
farmacéutico terminado; dando como resultado establecer un periodo de
reanálisis (Dirección de Medicamentos y Tecnologías en Salud - Invima, 2018).
Cabe resaltar que la calidad de los medicamentos desarrollados dependerá de
la necesidad de comprender la importancia de cumplir con los requisitos
establecidos en las normas regulatorias aplicables vigentes desde la fase cero
hasta su comercialización, de allí, el aporte fundamental que la presente guía
ofrecerá a los profesionales que trabajen en este campo de los medicamentos
de síntesis química.
A partir de lo planteado en el presente trabajo se logró diseñar una monografía
que pudiera servir como guía práctica para la aplicación de los asuntos
regulatorios en el desarrollo de medicamentos de síntesis química a partir de la
normatividad colombiana vigente abarcando de manera concisa todos los
criterios a tener en cuenta en cada una de las fases de desarrollo planteadas.

3. METODOLOGIA
Esta monografía es resultado de una investigación descriptiva e informativa bajo
un método cualitativo donde se describe los procesos necesarios para poder
llevar a cabo la secuencia necesaria que es exigida por el ente regulatorio de
Colombia (INVIMA), en este estudio mostramos de manera precisa cuáles son
esas leyes, resoluciones y decretos que se deben cumplir de manera rigurosa
para que el medicamento pueda ser autorizado para su comercialización. A su
vez, el desarrollo del presente trabajo tuvo en cuenta la búsqueda de información
en diversas fuentes. Dentro de las fuentes primarias se consultó la normativa
vigente descrita, proyectos de investigación y artículos científicos. De igual
forma, se tuvo en cuenta fuentes secundarias, tales como: guías y análisis
comparativos sobre la normatividad.
3.1 PROCEDIMIENTO
A continuación, se describe el procedimiento realizado para el desarrollo del
presente trabajo:
1. Se recopilo información sobre la normatividad aplicada en el
desarrollo de medicamentos de síntesis química.

2. Mediante un nomograma se relacionó los asuntos regulatorios con
cada fase de desarrollo de medicamentos de síntesis química.
Se diseñó una guía donde se relacionaron a partir de nomogramas los asuntos
regulatorios. A su vez, se determinaron que los lineamientos requeridos de la
guía tienen un alcance desde la autorización de cada una de las actividades en
mención hasta la regulación y supervisión de la calidad de los medicamentos
comercializados. Teniendo en cuenta la evaluación de los medicamentos y la
inspección de los fabricantes y partes interesadas del proceso.
3. Se realizó una descripción del desarrollo de medicamentos de
síntesis química a partir de la normatividad vigente.
La normativa aplicable a la fabricación de medicamentos de síntesis química a
partir de las fases de desarrollo se logró definir en la presente guía teniendo en
cuenta los aspectos generales académicos, de regulación y éticos, que todo
PIERMATTEY
Resaltado
Normograma
PIERMATTEY
Resaltado
15

medicamento nuevo debe satisfacer para probar su seguridad y eficacia, con el
propósito de favorecer su disponibilidad y venta. Esto es posible gracias a los
asuntos regulatorios planteados en las normas, decretos y leyes que buscan
garantizar el aseguramiento de la calidad en cada una de las fases. Por ello, se
identificaron con claridad las fases: investigación y desarrollo, ensayos clínicos
y de producción con las respectivas normas que permiten el alcance de lo antes
planteado.16

4. GUIA PARA LA APLICACIÒN DE LOS ASUNTOS REGULATORIOS EN EL
DESARROLLO DE LOS MEDICAMENTOS DE SINTESIS QUIMICA A
PARTIR DE LA NORMATIVIDAD VIGENTE.
4.1 INTRODUCCIÒN
4.1.1 Asuntos regulatorios
En el sector farmacéutico nos encontramos con un proceso paralelo -de
aplicación de asuntos regulatorios- e integrado con el desarrollo de
medicamentos de síntesis química que incluyen fases especificas
interrelacionadas entre sí, las cuales se describen más adelante en la presente
guía. En dichas fases existe una aproximación a la normatividad vigente, incluso,
se hacen notables los requerimientos que en términos legales deben cumplirse
en las mismas.
Por lo anterior, al analizar el flujo del proceso, podremos referirnos a los asuntos
regulatorios como los trámites legales que pretenden proteger el desarrollo de
medicamentos en cada una de sus fases teniendo en cuenta normativas
colombianas cuyo alcance están relacionados con el registro sanitario(INVIMA,
1995) gestión de innovación, buenas prácticas clínicas (Ministerio Social, 2008),
eficacia y seguridad, investigación en salud (Ministerio de salud, 1993b),
desarrollo farmacéutico(OMS, 1992), entre otras.
Elaboración propia.
Figura 1Normativa aplicable a cada fase de desarrollo del medicamento.
17

Nota. Por medio de este mapa se relaciona de una forma práctica las fases de
desarrollo de un medicamento y las normas que se deben cumplir para poder
darle continuidad al proceso de producción.
4.1.2 Lineamientos de la reglamentación farmacéutica
Figura 2 Lineamientos de la guía.
Información tomada de: OMS, 2023.
Los principales lineamientos de la reglamentación farmacéutica aplicables a la
presente guía son (1) Autorizar la fabricación, (2) Evaluar la seguridad, la eficacia
y la calidad de los medicamentos y emitir las autorizaciones de comercialización,
(3) Inspeccionar y vigilar a los fabricantes, importadores, mayoristas y
dispensadores de medicamentos, (4) Regular y supervisar la calidad de los
medicamentos comercializados (Olaya E et al., 2006).
4.1.3 Medicamentos de síntesis química
Son medicamentos con moléculas similares al fármaco biológico original y se
producen mediante un procedimiento equivalente al biológico innovador o de
referencia (INVIMA).
Este tipo de medicamentos reciben la autorización por primera vez de
comercialización por medio de organismos regulatorios, es fundamental tener
claro que se trata de una “novedad relativa” a diferencia de la “novedad absoluta”
que es empleada como un requisito de patentabilidad. Asimismo, las
PIERMATTEY
Resaltado
Es preferible utilizar la expresión "cabeza de serie"
18

características del nuevo medicamento serán comprobadas mediante un
proceso regulatorio que incluye la realización de estudios químicos, preclínicos,
clínicos y la garantía de eficacia, seguridad y calidad del nuevo
medicamento(Fidel F., 2017).

5. FASES DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE SINTESIS
QUIMICA

Figura 3 Flujograma de fases de desarrollo de medicamentos de síntesis
química.
Nota. A través de este diagrama de decisiones se da una ruta clara de los
requisitos indispensables que se deben cumplir para poder continuar con el
proceso de desarrollo de medicamentos de síntesis química.

PIERMATTEY
Resaltado
Si no es apto para uso humano debe regresar al inicio para un rediseño y no a los estudios preclinicos
PIERMATTEY
Resaltado
Aquí tambien debe regresar a rediseño si no pasa las fases
20

6. NORMOGRAMA
A continuación, se establece un nomograma por cada fase del proceso de
desarrollo de medicamentos de síntesis química.
En el siguiente cuadro podemos conocer y clasificar de manera exacta cuales
son aquellas normas, leyes y decretos que rigen la investigación y el desarrollo
de medicamentos de síntesis química, encontraremos leyes que regulan las
actividades de la primera fase de investigación y desarrollo.
Tabla 1 Normatividad de las fases de investigación y desarrollo.

Normas de la fase de investigación y desarrollo
Ley Descripción Enlace
Ley 1951 de
2019
Por el cual se crea el Ministerio de
Ciencia, Tecnología e Innovación, se
fortalece el sistema nacional de ciencia,
tecnología e innovación y se dictan otras
disposiciones.
http://es.presidencia.gov.co/nor
mativa/normativa/LEY%20195
1%20DEL%2024%20DE%20E
NERO%20DE%202019.pdf
Ley 2162 de
2021
Por medio de la cual se crea el
Ministerio de ciencia, Tecnología e
innovación y se dictan otras
disposiciones.
https://dapre.presidencia.gov.c
o/normativa/normativa/LEY%2
02162%20DEL%206%20DE%
20DICIEMBRE%20DE%20202
1.pdf
Resolución
1403 de 2007
Por la cual se determina el Modelo de
Gestión del Servicio Farmacéutico, se
adopta el Manual de Condiciones Esen
ciales y Procedimientos y se dictan otra
s disposiciones.
http://autorregulacion.saludcapi
tal.gov.co/leyes/Resolucion_14
03_de_2007.pdf
Resolución
2003 de 2014
Por la cual se definen los
procedimientos y condiciones de
inscripción de los Prestadores de
Servicios de Salud y de habilitación de
servicios de salud.
https://www.minsalud.gov.co/N
ormatividad_Nuevo/Resoluci%
C3%B3n%202003%20de%202
014.pdf
Resolución
3823 de 1997
Por la cual se crea La Comisión Asesora
de Ciencia y Tecnología del Ministerio
de Salud y se dictan normas para
regular las actividades de desarrollo
científico en el sector salud.
https://www.husi.org.co/docum
ents/10180/2216905/RESOLU
CION+3823+DE+1997.pdf/aeb
a4bb8-24c2-472e-9b0d-
04669e0bdea3
Resolución
1160 de 2016
Por la cual se establecen los manuales
de buenas prácticas de manufactura y
las guías de inspección de laboratorios
https://xperta.legis.co/visor/legc
ol/legcol_b42ca7726f354f118a
17602651bcd259/coleccion-de-
http://es.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%201951%20DEL%2024%20DE%20ENERO%20DE%202019.pdf
http://es.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%201951%20DEL%2024%20DE%20ENERO%20DE%202019.pdf
http://es.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%201951%20DEL%2024%20DE%20ENERO%20DE%202019.pdf
http://es.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%201951%20DEL%2024%20DE%20ENERO%20DE%202019.pdf
https://dapre.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%202162%20DEL%206%20DE%20DICIEMBRE%20DE%202021.pdf
https://dapre.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%202162%20DEL%206%20DE%20DICIEMBRE%20DE%202021.pdf
https://dapre.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%202162%20DEL%206%20DE%20DICIEMBRE%20DE%202021.pdf
https://dapre.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%202162%20DEL%206%20DE%20DICIEMBRE%20DE%202021.pdf
https://dapre.presidencia.gov.co/normativa/normativa/LEY%202162%20DEL%206%20DE%20DICIEMBRE%20DE%202021.pdf
http://autorregulacion.saludcapital.gov.co/leyes/Resolucion_1403_de_2007.pdf
http://autorregulacion.saludcapital.gov.co/leyes/Resolucion_1403_de_2007.pdf
http://autorregulacion.saludcapital.gov.co/leyes/Resolucion_1403_de_2007.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%202003%20de%202014.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%202003%20de%202014.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%202003%20de%202014.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%202003%20de%202014.pdf
https://www.husi.org.co/documents/10180/2216905/RESOLUCION+3823+DE+1997.pdf/aeba4bb8-24c2-472e-9b0d-04669e0bdea3
https://www.husi.org.co/documents/10180/2216905/RESOLUCION+3823+DE+1997.pdf/aeba4bb8-24c2-472e-9b0d-04669e0bdea3
https://www.husi.org.co/documents/10180/2216905/RESOLUCION+3823+DE+1997.pdf/aeba4bb8-24c2-472e-9b0d-04669e0bdea3
https://www.husi.org.co/documents/10180/2216905/RESOLUCION+3823+DE+1997.pdf/aeba4bb8-24c2-472e-9b0d-04669e0bdea3
https://www.husi.org.co/documents/10180/2216905/RESOLUCION+3823+DE+1997.pdf/aeba4bb8-24c2-472e-9b0d-04669e0bdea3
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_b42ca7726f354f118a17602651bcd259/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-1160-de-abril-6-de-2016https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_b42ca7726f354f118a17602651bcd259/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-1160-de-abril-6-de-2016
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_b42ca7726f354f118a17602651bcd259/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-1160-de-abril-6-de-2016
PIERMATTEY
Resaltado
21

o establecimientos de producción de
medicamentos, para la obtención del
certificado de cumplimiento de las
buenas prácticas de manufactura.
legislacion-
colombiana/resolucion-1160-
de-abril-6-de-2016
Resolución
3157 de 2018
Por la cual se expide la " Guía para el
desarrollo y presentación de los
estudios de estabilidad de
medicamentos de síntesis química".
https://www.minsalud.gov.co/N
ormatividad_Nuevo/Resoluci%
C3%B3n%20No.%203157%20
de%202018.pdf
NTC 5801 de
2018
Sistema de gestión de la innovación.
Requisitos.
https://tienda.icontec.org/gp-
sistema-de-gestion-de-la-
innovacion-requisitos-ntc5801-
2018.html

Información tomada de: (CONGRESO DE COLOMBIA, 2019), (Ministerio
de ciencias, 2021),(Ministerio de protección social, 2007), (MINISTRO DE
SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL, 2014), (Ministerio salud y protección
social, s. f.),(de Salud, 1997), (De & Social, 2008).

https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_b42ca7726f354f118a17602651bcd259/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-1160-de-abril-6-de-2016
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_b42ca7726f354f118a17602651bcd259/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-1160-de-abril-6-de-2016
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_b42ca7726f354f118a17602651bcd259/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-1160-de-abril-6-de-2016
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%20No.%203157%20de%202018.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%20No.%203157%20de%202018.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%20No.%203157%20de%202018.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%20No.%203157%20de%202018.pdf
https://tienda.icontec.org/gp-sistema-de-gestion-de-la-innovacion-requisitos-ntc5801-2018.html
https://tienda.icontec.org/gp-sistema-de-gestion-de-la-innovacion-requisitos-ntc5801-2018.html
https://tienda.icontec.org/gp-sistema-de-gestion-de-la-innovacion-requisitos-ntc5801-2018.html
https://tienda.icontec.org/gp-sistema-de-gestion-de-la-innovacion-requisitos-ntc5801-2018.html
22

Los entes regulatorios tienen gran interés en proteger el público de todos esos
productos y en este caso de los medicamentos que puedan generar o sean un
riesgo para la salud, por lo tanto, para poder demostrar que todo se cumplió y se
desarrolló bajo parámetros de calidad se debe demostrar su efectividad y
seguridad antes de ser comercializado, sin embargo, la única forma en la que se
puede verificar es haciendo pruebas en humanos y es ahí, donde entraran las
leyes que se deben cumplir para no se viole ningún derecho humano. Por ende,
el siguiente cuadro detalla cada una de esas Resoluciones y decretos que se
deberán cumplir en Colombia.
Tabla 2 Normatividad de la fase de ensayos clínicos.
Normas de la fase de ensayos clínicos
Ley Descripción Enlace

Resolución
2378 de 2008

Por la cual se adoptan las Buenas
prácticas Clínicas para las instituciones
que conducen investigación con
medicamentos en seres humanos.

https://www.ins.gov.co/Normati
vidad/Resoluciones/RESOLUC
ION%202378%20DE%202008
.pdf
Resolución
8430 de 1993
Por la cual se establecen las normas
científicas, técnicas y administrativas
para la investigación en salud.
https://www.minsalud.gov.co/si
tes/rid/Lists/BibliotecaDigital/RI
DE/DE/DIJ/RESOLUCION-
8430-DE-1993.PDF

Resolución 2514
de 1995
Por la cual se adopta la guía práctica de
requisitos para el desarrollo de estudios de
estabilidad de medicamentos.
http://www.ins.gov.co/normativi
dad/Resoluciones/RESOLUCION%
202514%20DE%201995.pdf
Resolución
2011020764 de
2011
Por la cual se establece el reglamento
relativo al contenido y periodicidad de los
reportes de eventos adversos en la fase de
investigación clínica con medicamentos en
humanos
https://xperta.legis.co/visor/legc
ol/legcol_8b8235744b360064e04
30a0101510064/coleccion-de-
legislacion-
colombiana/resolucion-
2010020508-de-2010
Resolución
8430 de 1993
Por la cual se establecen las normas
científicas, técnicas y administrativas para
la investigación en salud.
https://www.minsalud.gov.co/sit
es/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE
https://www.ins.gov.co/Normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202378%20DE%202008.pdf
https://www.ins.gov.co/Normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202378%20DE%202008.pdf
https://www.ins.gov.co/Normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202378%20DE%202008.pdf
https://www.ins.gov.co/Normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202378%20DE%202008.pdf
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDF
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDF
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDF
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDF
http://www.ins.gov.co/normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202514%20DE%201995.pdf
http://www.ins.gov.co/normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202514%20DE%201995.pdf
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https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_8b8235744b360064e0430a0101510064/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-2010020508-de-2010
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_8b8235744b360064e0430a0101510064/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-2010020508-de-2010
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_8b8235744b360064e0430a0101510064/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-2010020508-de-2010
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_8b8235744b360064e0430a0101510064/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-2010020508-de-2010
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_8b8235744b360064e0430a0101510064/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-2010020508-de-2010
https://xperta.legis.co/visor/legcol/legcol_8b8235744b360064e0430a0101510064/coleccion-de-legislacion-colombiana/resolucion-2010020508-de-2010
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDF
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDF
23

/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-
1993.PDF
Decreto
número 4725
de 2005
(artículo 61)
por el cual se reglamenta el régimen de
registros sanitarios, permiso de
comercialización y vigilancia sanitaria de
los dispositivos médicos para uso humano
https://www.minsalud.gov.co/sit
es/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE
/DE/DIJ/Decreto-4725-de-
2005.pdf
Decreto 677 de
1995 (artículo
27 y 28)
Por el cual se reglamenta parcialmente el
Régimen de Registros y Licencias, el Control
de Calidad, así como el Régimen de
Vigilancia Sanitaria de Medicamentos,
Cosméticos, Preparaciones Farmacéuticas a
base de Recursos Naturales, Productos de
Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos
de uso doméstico y se dictan otras
disposiciones sobre la materia
https://www.funcionpublica.gov.
co/eva/gestornormativo/norma.p
hp?i=9751#:~:text=Art%C3%ADcu
lo%2027.&text=Comprende%20el
%20procedimiento%20mediante
%20el,Decreto%2Dley%201290%2
0de%201994.

Información tomada de: (De & Social, 2008), (Ministerio de la protección
social, 2005), (de Salud, 1993a), (de Salud et al., 1995), (de Salud, 1993b),
(Ministerio de la protección social, 2005).

https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDF
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/RESOLUCION-8430-DE-1993.PDFhttps://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/Decreto-4725-de-2005.pdf
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/Decreto-4725-de-2005.pdf
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/Decreto-4725-de-2005.pdf
https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/Decreto-4725-de-2005.pdf
https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma.php?i=9751#:~:text=Art%C3%ADculo%2027.&text=Comprende%20el%20procedimiento%20mediante%20el,Decreto%2Dley%201290%20de%201994.
https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma.php?i=9751#:~:text=Art%C3%ADculo%2027.&text=Comprende%20el%20procedimiento%20mediante%20el,Decreto%2Dley%201290%20de%201994.
https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma.php?i=9751#:~:text=Art%C3%ADculo%2027.&text=Comprende%20el%20procedimiento%20mediante%20el,Decreto%2Dley%201290%20de%201994.
https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma.php?i=9751#:~:text=Art%C3%ADculo%2027.&text=Comprende%20el%20procedimiento%20mediante%20el,Decreto%2Dley%201290%20de%201994.
https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma.php?i=9751#:~:text=Art%C3%ADculo%2027.&text=Comprende%20el%20procedimiento%20mediante%20el,Decreto%2Dley%201290%20de%201994.
https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma.php?i=9751#:~:text=Art%C3%ADculo%2027.&text=Comprende%20el%20procedimiento%20mediante%20el,Decreto%2Dley%201290%20de%201994.
https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma.php?i=9751#:~:text=Art%C3%ADculo%2027.&text=Comprende%20el%20procedimiento%20mediante%20el,Decreto%2Dley%201290%20de%201994.
24

Se debe tener presente que, si bien todas las etapas de desarrollo de un
medicamento de síntesis química son importantes, no hay que dejar de lado el
proceso de manufactura, ya que, si este no viene acompañado de equipos,
sistemas y áreas adecuadas no cumplirá con los estándares de calidad exigidos
por la normatividad colombiana. Por lo anterior, en el siguiente cuadro se
seleccionaron aquellos documentos que sirven de guía para poder brindar al
público un producto (medicamento) que sea eficaz y seguro.
Tabla 3 Normatividad de la fase de producción.

Información tomada de: (MInsalud y Protección Social, 2022), (OMS,
1995).

Normas de la fase de producción
Ley Descripción Enlace
Decreto 335
de 2022
Por el cual se establece el procedimiento
para la obtención de los certificados de
cumplimiento de las buenas prácticas de
elaboración, laboratorio y manufactura
ante el Instituto Nacional de Vigilancia de
Medicamentos y Alimentos (INVIMA)
https://www.minsalud.g
ov.co/Normatividad_Nu
evo/Decreto%20No.%2
0335%20de%202022.p
df

Informes de
la OMS
(32, 37 Y 45)

Comité de expertos de la OMS en
especificaciones para las preparaciones
farmacéuticas.
http://apps.who.int/iris/b
itstream/handle/10665/
41379/WHO_TRS_823
_spa.pdf;jsessionid=E1
2447EBCB5DB2F68E4
4F402F11BAC80?sequ
ence=1
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Decreto%20No.%20335%20de%202022.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Decreto%20No.%20335%20de%202022.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Decreto%20No.%20335%20de%202022.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Decreto%20No.%20335%20de%202022.pdf
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Decreto%20No.%20335%20de%202022.pdf
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41379/WHO_TRS_823_spa.pdf;jsessionid=E12447EBCB5DB2F68E44F402F11BAC80?sequence=1
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41379/WHO_TRS_823_spa.pdf;jsessionid=E12447EBCB5DB2F68E44F402F11BAC80?sequence=1
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41379/WHO_TRS_823_spa.pdf;jsessionid=E12447EBCB5DB2F68E44F402F11BAC80?sequence=1
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41379/WHO_TRS_823_spa.pdf;jsessionid=E12447EBCB5DB2F68E44F402F11BAC80?sequence=1
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41379/WHO_TRS_823_spa.pdf;jsessionid=E12447EBCB5DB2F68E44F402F11BAC80?sequence=1
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41379/WHO_TRS_823_spa.pdf;jsessionid=E12447EBCB5DB2F68E44F402F11BAC80?sequence=1
http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41379/WHO_TRS_823_spa.pdf;jsessionid=E12447EBCB5DB2F68E44F402F11BAC80?sequence=1
25

7. NORMATIVIDAD VIGENTE APLICABLE A LAS FASES DE DESARROLLO DE
MEDICAMENTOS DE SINTESIS QUÌMICA

7.1 INVESTIGACIÒN Y DESARROLLO
7.1.1 Obtención
Para poder desarrollar un nuevo medicamento se debe investigar miles de
compuestos diferentes, gracias a este proceso se logra identificar el componente
activo (molécula) que servirá como principio activo de este nuevo
medicamento(Olaya E et al., 2006)
Los métodos más utilizados para obtener nuevas moléculas son: Extracción y
purificación de un principio activo presente en un producto final, modificación
química de una molécula ya conocida, síntesis química de una nueva molécula,
diseño racional de fármacos basados en la relación estructura-actividad y, por
último, la utilización de la biotecnología (Alfonso et al., 2009). Para poder
garantizar la seguridad y eficacia del compuesto, este debe pasar por estos
métodos de obtención y el tiempo promedio para lograr un nuevo fármaco es de
8 a 10 años, sin garantía que el componente activo finalmente sea para uso
terapéutico (Fernando Ponce D’león & Rodríguez Hernández, 1992).

7.1.2 Caracterización y preformulaciòn
Las caracterizaciones permiten establecer las propiedades físicas y químicas del
fármaco. Permiten la descripción de cada una de las cualidades del mismo para
su posterior formulación.

Figura 4 Caracterización de propiedades físicas y químicas del fármaco.
Información tomada de: (Fernando Ponce D’león & Rodríguez Hernández,
s. f.).
Luego de las caracterizaciones se realiza la preformulación donde se evalúan
las propiedades físicas, químicas y mecánicas que permiten diseñar las formas
farmacéuticas que le confieran mayor estabilidad, seguridad y eficacia al
fármaco.
27

Figura 5 Evidencias científicas que determinan el periodo de vida útil asignado
y las condiciones de almacenamiento.
Información tomada de: (Dirección de Medicamentos y Tecnologías en
Salud - Invima, 2018).
7.2 ENSAYOS CLÌNICOS
7.2.1 Estudios preclínicos
Los estudios preclínicos son indispensables para saber si el tratamiento o
medicamento nuevo conseguirá ser seguro para el uso humano. Estos estudios
son los siguientes:
Estudios celulares: Por lo general son las primeras pruebas para poder decir
si el tratamiento puede ser eficaz.
Estudios en animales: Todos aquellos tratamientos que en el estudio anterior
tienen resultados positivos serán probados en animales vivos proporcionando
así a los investigadores una idea de que tan seguro seria en un ser
vivo(CONICYT, 2009).
PIERMATTEY
Resaltado
En la figura no se muestra ninguna evidencia científica
28

Estos estudios preclínicos brindan información útil la funcionabilidad de un
tratamiento. A pesar de las diferencias en la forma como absorben, procesan y
eliminan medicamentos los animales de los humanos. Si los estudios se
completan y el tratamiento sigue siendo prometedor, la FDA de los EE. UU
otorga su autorización antes de que sea probado en humanos(American
Cancer Society, 2020).
En Colombia, el Ministerio de Salud mediante la Resolución 8430 de 1993
(Ministerio de salud, 1993a) hace referencia a las actividades científicas
destinadas al estudio de medicamentos para uso humano. En los artículos 53 y
59 de esta Resolución reglamente normas científicas, técnicas y administrativas
para la investigación en salud (Alfonso et al., 2009).
7.2.1 Evaluación preclínica
El desarrollo de los estudios preclínicos es indispensable, ya que, se obtiene la
información necesaria para poder evaluar la toxicidad, la farmacocinética,la
farmacodinamia y la ecotoxicidad(Olaya E et al., 2006).
La evaluación que se realiza a cada estudio preclínico servirá para saber si esta
nueva sustancia identificada o molécula puede llegar a ser apta y segura para el
uso humano. Dichos estudios se apoyarán en modelos experimentales en
células, animales y finalizara cuando este medicamento este lo suficientemente
estudiado para que la FDA de los EEUU otorgue la autorización para poder ser
administrado en humanos(American Cancer Society, 2020).
Los procesos de evaluación de un nuevo medicamento en seres humanos se le
conoce como ensayos clínicos y su objetivo principal es el de confirmar los
efectos clínicos, farmacológicos y demás efectos farmacodinámicos, también el
de detectar reacciones adversas y su eficacia(Upegui l., 2021).
Estos ensayos clínicos se dividen en las siguientes fases:
Fase I: Se utilizan voluntarios normales para evaluar en que niveles de uso del
fármaco se observa toxicidad.
Fase II: Se explora la efectividad y seguridad.
Fase III: Definición precisa sobre efectos adversos. Estudios controlados y no
controlados.
29

7.3 PRODUCCIÒN
7.3.1 Formulación
En esta fase se evaluarán los estudios que se realizaron en la primera fase para
así poder seleccionar auxiliares y sistema de entrega apta para el medicamento,
también se hará una caracterización del proceso de manufactura, del fármaco y
de la estabilidad y biodisponibilidad.
La guía de requisitos para el desarrollo de estudios de estabilidad dice que se
deberá brindar la información clara donde se explique detalladamente el
desarrollo de la formulación y debe incluir la identificación de todos los atributos
que son críticos para la calidad de cada medicamento(Gaviria Uribe A., 2018).

7.3.1 Evaluación
Una vez se haya evaluado el medicamento se empezará a desarrollar los
primeros lotes pilotos y a estos se les volverá a evaluar los estudios clínicos y de
estabilidad, si se requiere un ajuste de formula maestra este deberá hacerse.
Luego del reajuste se producirán los 3 primero lotes pilotos para luego determinar
la vida útil del producto mediante pruebas de estabilidad para su pronta
comercialización.

8. PROCESO REGULATORIO INVIMA
8.1 BASE LEGAL Y NORMATIVA
Para hablar de registro sanitarios en Colombia, se debe tener en cuenta el
Decreto 677 de 1995 ya que este es el que regula el régimen de registros y
licencias. En este decreto se detallan todos los procesos y requerimientos para
la solicitud de registro sanitarios
¿Qué es un registro sanitario?
Documento público expedido por el INVIMA que da el aval para poder vender,
comercializar, fabricar con un producto determinado bajos lineamientos legales.
Requerimientos
 Acreditación de las BPM en la fabricación del medicamento
1. Certifica la planta de producción, se debe solicitar una visita del
INVIMA.
2. Fabricación en otro país y dicha certificación puede ser
homologada, siempre y cuando el INVIMA reconozca que dicha
autoridad es de alta vigilancia.
Decreto 549 de los 2001: Establece diferentes tipos de certificación
Figura 6 Modalidades del registro sanitario.

Clasificación de los medicamentos
A continuación, veremos los decretos que se le suman al Decreto 677 del 1995
ya que este es el esqueleto de lo que debe llevar el dossier técnico para solicitar
el registro sanitario, donde se explica cuál es el proceso, pero dependiendo del
tipo de medicamento dirá cual serán los requerimientos adicionales que se debe
adjuntar a la documentación de solicitud del registro sanitario.
1. Síntesis química: Decreto 846 del 2016
2. Biológicos: Decreto 1782 del 2014
3. Homeopáticos: Decretos 3554 del 2004 y 1861 del 2006
4. Fitoterapéuticos: Decreto 2266 del 2004 y 3553 del 2004
Cada uno de estos decretos da los puntos y requerimientos principales que se
debe presentar para la solicitud de registro sanitario.
Tipos de solicitud de registro sanitario
1. Medicamentos incluidos en normas farmacológicas
2. Medicamentos nuevos
En el dossier que se le debe entregar al INVIMA dependiendo del tipo de
medicamento se debe realizar unas evaluaciones:
Tabla 4 Evaluaciones para solicitar registro sanitario
32

Evaluación farmacológica
Ver GUIA: (ANEXO1)
Evaluación farmacéutica
Aquí se estudia, analiza y evalúa la calidad, la seguridad, con la que, el
medicamento se produce, es decir, todo detallan todo el proceso para verificar si
este cumple con las especificaciones y metodología exigida.
Evaluación Legal
Verificar que la empresa donde se realizo sea realmente una empresa
legalmente constituida, que la marca este registrada ante la superintendencia de
industria y comercio.
8.2 SOLICITUD DE REGISTRO SANITARIO
Tipos de documentación
Existen 3 tipos de documentación que se exigen para poder obtener un registro
sanitario
1. Documentación farmacológica: eficacia y seguridad, toxicidad,
indicaciones, dosificación, entre otros
2. Documentación técnica: Formula, especificaciones y metodología del
producto terminado y materias primas, estudios de estabilidad, entre otros.
3. Documentación legal: Poderes de representación, contratos, certificados
marcados y de existencia legal, entre otros.
Una vez se tenga toda esta información antes detallada se puede presentar el
Dossier a la autoridad regulatoria: INVIMA
TIEMPOS
1. Aprobación del Registro
 19 meses (sin visita)
 8 meses (Con visita SIN comisión revisoría) Evaluación Farmacología
 18 meses (Con visita CON comisión revisora)
 22 meses (importados)
33

2. Respuesta a AUTOS: Documento en respuesta a la solicitud de Registro
sanitario cuando el funcionario dentro de sus requerimientos pide
corrección, cambio, explicación y con base a esa respuesta dependerá la
aprobación o negación del Registro sanitario. SOLO SE HACE UN AUTO
EN COLOMBIA.

 60 días hábiles para responder el requerimiento, si este no es
respondido se cancela inmediatamente la solicitud.

Vigencia del Registro: Si el Dossier no tuvo AUTOS o en su defecto estos
fueron enviados y aprobados satisfactoriamente el producto podrá ser
comercializado y tendrá una vigencia de: 5 años.

8.3 PASO A PASO PARA SOLICITAR UN REGISTRO SANITARIO
ACLARACIÒN: debido a las actualizaciones que el INVIMA ha realizado en su
página web no se tiene total certeza que siga siendo el mismo procedimiento, sin
embargo, es una idea bastante clara y detallada de cuáles son esos requisitos
que el INVIMA pide de manera rigurosa.
1. El INVIMA cuenta con una NORMATIVIDAD- Registro Sanitario de
Medicamentos de síntesis química donde detalla cada uno de esos
decretos, resoluciones y leyes que son exigidos para poder sacar un
medicamento, desde la fase 0 hasta su comercialización.
2. Una vez se muestra la normativa le aparecerá: FORMATOS Y GUIAS-
Registro sanitario de Medicamento de síntesis química, aquí
aparecerán los listados y formatos que se deben diligenciar en la solicitud,
cuando se da clic en el formato de interés, este arrojará un documento en
Excel donde aparecerá un instructivo que explica cómo debe ser
diligenciado y utilizado.
3. En la parte de abajo del instructivo se debe dar clic en el LISTADO DE
TRAMITES y este va direccionar al FORMULARIO UNICO DE
MEDICAMENTO, que será la hoja de guía para saber que documentos le
exigen que presente en el Dossier.
34

4. En el FORMULARIO UNICO DE MEDICAMENTO aparecerá cuál es la
modalidad con la que usted quiere sacar el registro sanitario (Ver Tipos
de modalidades) donde le dirá cuál de todos los formatos debe diligenciar.
*Este Formulario contiene todos los requerimientos que se explicaron
arriba detalladamente*

9. CONCLUSIÒN
Se realizó un estudio detallado de las leyes, decretos, resolucionesy normas
que son necesarias en cada una de las fases de producción de un medicamento
de síntesis química, las actividades que se deben realizar en cada una de las
fases se describieron como parte de la dinámica y diseño de la guía.
Por medio esta guía se tiene una referencia clara de la secuencia que se debe
tener para poder producir legalmente un medicamento, siguiendo ítems y normas
para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos de síntesis química.
Esta guía identifica, caracteriza y describe las etapas del proceso productivo y
regulatorio de medicamentos de síntesis química haciendo que este trabajo sirva
de base para futuras investigaciones aplicadas a procesos regulatorios dentro
de la industria farmacéutica.

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Upegui l. (2021). GUÍA DE REPORTES DE SEGURIDAD: EVENTOS ADVERSOS,
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11. ANEXOS
ANEXO 1. https://www.invima.gov.co/documents/20143/1266599/ASS-
RSA-GU043.pdf/b42896a0-10ec-e566-9b1e4f2daedf4dbe?t=1561499515991
ANEXO 2. GLOSARIO DE TERMIOS
Aseguramiento de la calidad: Todas las acciones planteadas y sistemáticas
que se establecen para garantizar que el estudio se está realizando y que los
datos son generados, documentados (registrados) y reportados en cumplimiento
con la BPC y las normas que les aplique (Ministerio Social, 2008)
Control de calidad: Las técnicas y actividades operacionales realizadas dentro
del sistema de aseguramiento de la calidad para verificar que se han cumplido
los requerimientos de calidad de las actividades relacionadas con el estudio
(Ministerio Social, 2008)
Estudios Clínicos: Cualquier investigación que se realice en seres humanos
con intención de descubrir o verificar los efectos clínicos, farmacológicos o
cualquier otro efecto farmacodinámico con el objeto de comprobar su seguridad
y/o eficacia (INVIMA).
Estabilidad: Capacidad de un medicamento o principio activo de mantener por
determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones
de calidad existentes.
Evento adverso: Cualquier ocurrencia médica adversa en un paciente o sujeto
de una investigación clínica a quien se le administro un producto farmacéutico y
que no necesariamente tiene una relación casual con este tratamiento. Por lo
tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado
(Ministerio Social, 2008)
Medicamentos: Preparados farmacéuticos obtenidos a partir de principios
activos (sustancia que cumple la función farmacológica), con o sin sustancias
auxiliar (sustancia inactiva que cumple alguna función no farmacológica),
presentados en una forma farmacéutica, utilizadas para la prevención, alivio,
diagnóstico, tratamiento, curación o rehabilitación de la enfermedad (INVIMA).
https://www.invima.gov.co/documents/20143/1266599/ASS-RSA-GU043.pdf/b42896a0-10ec-e566-9b1e4f2daedf4dbe?t=1561499515991
https://www.invima.gov.co/documents/20143/1266599/ASS-RSA-GU043.pdf/b42896a0-10ec-e566-9b1e4f2daedf4dbe?t=1561499515991
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Producto en Investigación/Medicamento: Forma farmacéutica de un
ingrediente activo o placebo que se está probando o usando como referencia en
un estudio clínico, incluyendo un producto con una autorización de
comercialización cuando se utiliza o se acondiciona en una manera diferente al
aprobado (Ministerio Social, 2008)
Preformulaciòn: es una fase del proceso de desarrollo de medicamento de
síntesis química en la cual se califican las propiedades físicas, químicas y
mecánicas que permitan el correcto diseño de la forma farmacéutica que le
aporte mayor estabilidad, seguridad y eficacia (INVIMA).