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1 Apunte de Conceptos Básicos para Fisiología Licenciatura en Kinesiología y Fisiatría 2020 2 Capitulo 1 Organización Molecular de la Célula Diseño molecular de la vida Todos los seres vivos comparten propiedades de su composición química y organización, es decir que tienen un esquema común básico. Los elementos que se encuentran en mayor proporción en los seres vivos, no son los más abundantes en la tierra. El H, O, N y C constituyen más del 99% de la materia viva, estos son los átomos más pequeños que pueden alcanzar una configuración electrónica estable compartiendo 1, 2, 3 y 4 pares electrónicos. Crean uniones fuertes, indispensables para la estabilidad de las biomoléculas. A su vez todos los seres vivos están formados por la misma clase de biomoléculas, las cuales pueden agruparse en cuatro clases principales: 1. Glúcidos: derivados de los monosacáridos, tienen en común los grupos funcionales aldehído o cetona y alcoholes. 2. Lípidos: son insolubles en solventes polares. 3. Proteínas: son muchas variedades, pero todas están formadas por los mismos 20 aminoácidos. 4. Ácidos Nucleicos: son el resultado de la combinación de cuatro nucleótidos diferentes. Glúcidos Los glúcidos o hidratos de carbono, cumplen varias funciones, en especial la glucosa, aportan una gran parte de la energía necesaria para cubrir las necesidades metabólicas en células eucariotas y procariotas.Son compuestos que contienen solamente carbono, hidrógeno y oxígeno. Monosacáridos Son los glúcidos más sencillos, no se descomponen en otros compuestos más simples. El ejemplo más abundante en el organismo es la glucosa. Polisacáridos Es la forma predominante de los glúcidos en la naturaleza y de ellos se originan los monosacáridos. Los polisacáridos se dividen en homopolisacáridos y heteropolisacáridos. 3 Los homopolisacáridos son los que por hidrólisis dan un solo tipo de monosacáridos, entre ellos se encuentran el almidón y el glucógeno. Almidón: es como las células vegetales almacenan la glucosa. Glucógeno: es la forma en la que se almacena energía en los animales. Celulosa: es el polisacárido más abundante de la naturaleza y es insoluble, no es digerido por el hombre, pero es útil en su dieta para aumentar los movimientos peristálticos (serie de contracciones y relajaciones que ocurren en el tubo digestivo, cuya función es movilizar los alimentos a través del aparato digestivo). Los heteropolisacáridos o Glucosaminoglicanos (GAG) son los que por hidrólisis dan diferentes tipos de monosacáridos, como por ejemplo los glucosaminoglucanos, los cuales son un componente importante de la matriz del cartílago hialino. Lípidos Desde su estructura química, se llama lípidos a una serie heterogénea de compuestos que tienen en común una propiedad física: son poco solubles o insolubles en agua. Su heterogeneidad química hace compleja su clasificación. Ácidos Grasos Son cadenas largas de átomos de carbono con un grupo carboxilo (-COOH-) en un extremo. En ellos pueden reconocerse dos zonas distintas según su comportamiento en medios acuosos: -la cabeza polar (grupo carboxilo) afín con el agua (hidrófila) -la cola no polar (parte hidrocarbonada) hidrofóbica. A este tipo de biomoléculas se las conoce como anfipáticas. Los ácidos grasos con uno o más enlaces dobles se llaman “insaturados”. Los ácidos grasos forman parte de las moléculas de los aceites y grasas vegetales y animales, de los glucolípidos, y de los fosfolípidos que componen la bicapa lipídica de las membranas celulares. Glicéridos o Acilgliceroles (ésteres de glicerol) Son lípidos constituidos por una molécula de glicerol (alcohol) unidos a uno (monoglicérido), dos (diglicéridos) o tres moléculas de ácidos grasos (triglicéridos). Grasas: los ácidos grasos son predominantes saturados, son sólidos a temperatura ambiente Aceites: predominan los ácidos grasos insaturados, son líquidos . Los glicéridos cumplen un rol fundamental como reservorios energéticos citoplasmáticos. Además de los triglicéridos, los lípidos comprenden varias sustancias afines que contienen componentes como fósforo, colina y azúcares. Fosfolípidos Son importantes componentes de las membranas de células vegetales y animales. la porción de ácido graso es hidrofóbica y la porción compuesta de glicerol. fosfato y una base nitrogenada es fácilmente soluble en agua. Estructura general de los ácidos grasos (n suele ser par) CH3 (CH2)n O C OH 4 Esteroides Son moléculas complejas, con átomos de carbono dispuestos en cuatro anillos. Algunos esteroides de gran importancia biológica son las hormonas sexuales y de la corteza suprarrenal, las vitaminas,los ácidos biliares y el colesterol. Proteínas Son las macromoléculas más abundantes de la célula. Son compuestos a base de carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y generalmente azufre y fósforo. A grandes rasgos se pueden dividir en dinámicas y estructurales. Muchas de ellas realizan sus funciones al unirse con otras moléculas, la unión proteína-molécula específica, no es fija, sino dinámica, se realiza la interacción y se separan. Las proteínas enzimáticas catalizan reacciones químicas, otras cumplen funciones de transporte como son los casos de la hemoglobina, albumina, entre otras. También hay proteínas con función de mensajero químico como las hormonas y los neurotransmisores. Actúan como defensa del organismo contra las infecciones. Función Actividad Ejemplo Dinámica Transporte albumina, hemoglobina, transferrina Defensa inmunoglobulina Protección interferón, fibrinógeno control metabólico hormonas como la insulina y la tiroxina movimiento coordinado actina, miosina, tubulina Catálisis enzimas regulación genética histonas Comunicación receptores de membrana Estructural Protección queratina soporte y elasticidad colágeno, elastina Las móleculas de proteína están formadas por componentes más simples llamados aminoácidos. En los organismo son 20, compuestos por un grupo carboxilo, un grupo amino, un átomo de hidrogeno y una cadena lateral, todos unidos a un carbono central. La cadena lateral es la que varía según de qué aminoácido se trate. COOH H2N C H R Los aminoácidos se combinan entre sí mediante uniones peptídicas formando cadenas polipeptídicas lineales no ramificadas. Enzimas Las enzimas, son proteínas que actúan como catalizadores biológicos aumentando la velocidad con que ocurren ciertas reacciones químicas e interviniendo en la interconversión de distintos tipos de energía. 5 Todas las reacciones químicas requieren para poder iniciarse, de superar una barrera energética, denominada energía de activación. Dicha energía se relaciona con la temperatura, ya que al aumentar la misma se acelera la velocidad de las reacciones químicas. Las moléculas sobre las que actúan las enzimas son denominadas sustratos y aquellas que resultan de esa acción son los productos. Las características de las enzimas son: ● Excelentes catalizadores producidos por los seres vivos que logran acelerar las reacciones químicas llevadas a cabo por los sistemas biológicos. ● Son altamente específicas, participan de una determinada reacción química reconociendo y actuando sobre un sustrato en particular. ● Son eficientes en pequeñas cantidades. ● Se recuperan luego de una reacción. ● No alteran el equilibrio de las reacciones que catalizan. Reconocimiento del sustrato Para que se inicie el proceso catalítico, antes que nada debe unirse la enzima con el sustrato, en todos los casos, la región de la enzima que interacciona con el sustrato recibe el nombre de sitio activo y es allí donde estan ubicados los aminoácidos que participan en el proceso catalítico, generando o rompiendo enlaces. La estructura tridimensional de la proteína juega un rolimportante en la formación del sitio activo, y por ello es indispensable mantener la estructura terciaria de la enzima para que sea catalíticamente activa. La unión enzima – sustrato es débil y reversible y las enzimas se recuperan al final de la reacción. Según la disposición de los aminoácidos del sitio activo para formar los enlaces con el sustrato se han planteado dos modelos: 1. Modelo de llave cerradura: se compara el reconocimiento entre la enzima y el sustrato con una llave y una cerradura, este modelo establece la existencia de una total complementariedad entre el sitio activo de la enzima y el sustrato sobre la cual actúa. 2. Modelo de ajuste inducido: la complementariedad entre el sitio activo y el sustrato se logra solo después de que ellos interactúen Cinética Enzimática La velocidad de las reacciones químicas catalizadas por las enzimas, puede ser afectada por distintos factores como: ● La concentración del sustrato ● La temperatura ● El pH ● Inhibición de la actividad enzimática: la actividad de una enzima puede ser disminuida o suprimida por la acción de sustancias llamadas inhibidores enzimáticos. La inhibición es un proceso natural de la biorregulación. La inhibición puede ser reversible o irreversible. ● Inhibición reversible: el inhibidor se une a la enzima haciendo que pierda su actividad. A su vez este tipo de inhibición puede ser de tres tipos: competitiva, no competitiva y acompetitiva. En la inhibición competitiva hay similitud estructural entre el inhibidor y el sustrato. El inhibidor es capaz de unirse al sitio activo de la enzima y disminuye la afinidad de la enzima por su sustrato, pero no altera la velocidad máxima, ya que la misma se alcanza de todos modos a concentraciones elevadas de sustrato. En la inhibición no competitiva, tanto el inhibidor como el sustrato pueden unirse 6 simultáneamente a una enzima, lo que significa que sus sitios de unión son diferentes y se puede formar un complejo enzima-sustrato-inhibidor, este es catalíticamente inactivo e incapaz de generar productos, la inhibición no revierte con el aumento de sustrato. En este caso no se modifica la afinidad de la enzima por el sustrato, pero la velocidad máxima disminuye notablemente. Por último en la inhibición acompetitiva, el inhibidor se une exclusivamente al complejo enzima-sustrato, resultando un compuesto ternario enzima-sustrato-inhibidor, no productivo. Al aumentar el sustrato se aumenta el efecto inhibidor. En este caso disminuyen tanto la afinidad como la velocidad máxima. ● Inhibición irreversible: es provocada por sustancias que producen un cambio permanente en la enzima, lo que resulta en una pérdida significa de su actividad. La molécula alterada no recuera mas su actividad normal. Regulación de la actividad enzimática La regulación de la actividad enzimática contribuye a la homeostasis. La sensibilidad a determinados factores como la temperatura y el pH entre otros, tienen un potencial regulador importante, pero a su vez podemos definir tres niveles de regulación enzimática: a. Regulación de la actividad catalítica (activación-inhibición) b. Regulación de la síntesis de enzimas (inducción-represión) c. Regulación de la degradación de las enzimas. Los distintos tipos de regulación pueden coexistir en una enzima. Por ejemplo en una misma vía se pueden integrar la regulación catalítica y genética. Nucleótidos Los nucleótidos son las unidades estructurales de los ácidos nucleicos, ADN y ARN, y están distribuidos en todos los tipos celulares. Se componen de una base nitrogenada (capaz de aceptar H+), una aldopentosa y de uno a tres ácidos fosfóricos. Las bases nitrogenadas derivan de la purina o pirimidina: -las bases púricas son la adenina y la guanina -las bases pirimidínicas son la citosina, la timina y el uracilo. La timina está presente en el ADN, mientras que el uracilo está en el ARN. Los nucleótidos pueden cumplir la función de transportar energía proveniente de la oxidación de los nutrientes a otros sistemas que lo requieran. Los más utilizados en esta función son el ATP y el GTP. Los nucleótidos también funcionan como mediadores fisiológicos, en procesos como la transmisión de información del medio extracelular al intracelular, la acción como 2° mensajeros, agregación plaquetaria en la coagulación, regulación de la vasodilatación coronaria, regular la síntesis de ARNr y ARNt en bacterias y efectores alostéricos. Las coenzimas (molécula orgánica pequeña necesaria para la actividad de una enzima) poseen nucleótidos en su composición, las cuales son imprescindibles en algunas reacciones enzimáticas. Las coenzimas actúan como transportadores transitorios de electrones o grupos funcionales específicos. Importantes en los procesos metabólicos son NAD, NADP y FAD. ADN y ARN Los ácidos nucleicos son las macromoléculas que contienen y transmiten la información hereditaria. Existen dos, el ADN y el ARN. La información genética en todos los organismos procariotas y eucariotas está almacenada en el ADN, en los virus puede estar tanto en el ADN como en el ARN. Los ácidos nucleicos son lo que contienen las instrucciones para que la célula sintetice sus proteínas. 7 Estructura del ADN y el ARN El ADN y el ARN son polímeros lineales de cuatro nucleótidos diferentes, unidos por enlaces fosfodiéster. Los nucleótidos que forman parte del ADN poseen un grupo fosfato, la pentosa desoxirribosa y alguna de las siguientes bases nitrogenadas: adenina, guanina, citosina o timina. Los que forman parte del ARN poseen un grupo fosfato, la pentosa ribosa y una de las siguientes bases nitrogenadas: adenina, guanina, citosina o uracilo. Los nucleótidos se polimerizan entre sí formando un esqueleto con las pentosas unidas por enlaces fosfodiéster. El hidroxilo 3´ del azúcar de un nucleótido se une al hidroxilo 5´ del azúcar del nucleótido adyacente por enlace fosfodiéster. Es decir que tanto las moléculas de ADN como las de ARN poseen un esqueleto covalente constante formado por pentosas unidas con fosfatos, la parte variable de estas macromoléculas es la secuencia de bases nitrogenadas. Características de la estructura tridimensional del ADN ● El ADN está formado por dos cadenas de nucleótidos complementarias y antiparalelas enrolladas en una doble hélice, la molécula de ADN está formada por dos cadenas de polinucleótidos que forman una doble hélice al estar enrolladas a lo largo de un eje común, el giro de una cadena sobre otra genera surcos denominados, surco mayor y menor. ● Las dos cadenas que forman la doble hélice son antiparalelas, esto quiere decir que una se encuentra en dirección 5-3 y la otra al revés. ● Hacia el interior de la hélice se orientan las bases nitrogenadas, mientras que hacia el exterior estan los fosfatos y azúcares. ● Las dos cadenas se mantienen unidas por puentes de hidrogeno entre las bases nitrogenadas. La adenina de una cadena se aparea con la timina por medio de dos puentes de hidrogeno, la guanina con la citosina formando tres puentes de hidrogeno, estas uniones hacen la estructura más estable. La unión siempre es entre una base púrica y una pirimidínica. Del modelo de la doble hélice salen dos importantes consecuencias, la primera es que el modelo sugería la forma en que el ADN podía replicarse, este proceso es indispensable para que la información genética pase de generación en generación. Y la segunda consecuencia importante es que el modelo hacía 8 pensar que la secuencia de bases nitrogenadas era la responsable de la secuencia de aminoácidos de la proteína. Esto significa que la información genética para sintetizar proteínas estaría almacenada en el ADN en forma codificada y de que alguna manera seria traducida al lenguaje diferente de secuencias de aminoácidos de las proteínas, surgía el concepto de código genético. El ARN presenta una composición química y una estructura tridimensionaldiferentes a la del ADN, mientras que el ADN es bicatenario y forma una doble hélice, el ARN es monocateriano. Así mismo, una cadena sencilla de ARN puede plegarse sobre sí misma y formar puentes de hidrogeno intracatenarios entre sus bases como ocurre con el ARN de transferencia o el ribosomal. Las células contienen principalmente tres tipos de diferentes de ARN: ● Ribosomal ● Mensajero ● de transferencia El más abundante es el ribosomal (50%), le sigue el de transferencia (45%) y por último en menor proporción el mensajero (5%). Los tres son sintetizados mediante transcripción a partir de la información almacenada en el ADN. Diferencias de los tipos de ARN ● de secuencia ● de estructura ● de funciones La replicación del ADN es semiconservativa El mecanismo consiste en que las dos cadenas que forman la doble hélice se separan y cada hebra sirve como molde para la síntesis de la cadena complementaria, de esta manera, cada molécula hija está formada por una cadena parental y una cadena nueva. Es decir que el propio ADN lleva la información necesaria para perpetuar su secuencia de nucleótidos. El código genético está constituido por tripletes de nucleótidos, cada proteína está constituida por una secuencia de aminoácidos, y esta secuencia se corresponde con una secuencia de nucleótidos. Por lo tanto la célula pasa la información de cuatro bases nitrogenadas a 20 aminoácidos, entonces podemos decir que la información genética contenida en el ADN se expresa a través de las proteínas las cuales determinan las propiedades físicas y químicas de la célula. La célula cuenta con una compleja maquinaria para descifrar el código genético, en primer lugar no se lee directamente la información del ADN sino que a partir de este se sintetiza una molécula de ARN mensajero (ARNm) complementaria de la secuencia de ADN que contiene la información requerida. La secuencia de bases nitrogenadas de esta ARN mensajero es leída por enzimas específicas en grupos de tres nucleótidos, llamados tripletes o codones. Cada triplete equivale a un aminoácido, de forma tal que la secuencia de nucleótidos del ADN lleva un mensaje unívoco para la síntesis de cada proteína. Hablamos de mutación cuando hay un cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN, lo que determinaría un cambio en la secuencia de aminoácidos de la proteína codificada con consecuencias en su actividad. La doble hélice es flexible, puede encontrarse en forma lineal o circular. Casi todo el genoma de las células procariotas y eucariotas es del tipo B, cuya doble hélice puede curvarse, retorcerse y enrollarse. Esto le permite adaptarse a la superficie de la célula (el ADN de cada célula humana mide 1,8 m de largo). Esta capacidad de curvarse está determinada por secuencias como la CAAAAAT o CAAAAAAT. En algunos casos como las bacterias, y virus su ADN es cerrado y circular, o en las mitocondrias y cloroplastos también es circular pero está covalentemente cerrado. Para replicarse estan las topoisomerasas que son enzimas que cortan, desenrollan y vuelven unir las cadenas de ADN. 9 Capítulo 2 Organización de la Célula La célula es la unidad estructural y funcional de los de todos los seres vivos. Los procesos de todo el organismo son la suma de las funciones coordinadas de sus células constitutivas. Las células nuevas solo provienen de células preexistentes. Todas las células están compuestas en su gran mayoría por agua y la misma clase de moléculas orgánicas denominándose esto unidad de composición. No pueden dividirse en partes. Hay tres modelos celulares o tipos: célula procariota, eucariota animal y eucariota vegetal. A su vez estos tipos celulares pueden subdividirse como por ejemplo: Célula Eucariota Tejido Conectivo Osteocito Condrocito Osteoblasto Condroblasto Osteoclasto Condroclasto Células Procariotas Son los organismos celulares más pequeños, con una reproducción celular rápida y pueden sobrevivir en condiciones muy diversas, con nutrición autótrofa y heterótrofa. No poseen núcleo definido y su material genético está distribuido por el citoplasma ocupado en un espacio llamado nucleoide. Generalmente tienen una función de descomponedoras, transformando restos de animales y vegetales en materia inorgánica, la cual es reutilizada por los vegetales. Entre las procariotas más conocidas están las bacterias, las cuales están formadas por un 70% de agua. Las bacterias pueden ser agrupadas, según su forma en cocos, bacilos, espirilos, y vibriones. Estructura de la célula procariota Tienen membrana citoplasmática, pared celular, flagelos, cromosoma, capsula, membranas con estructuras respiratorias, ribosomas, matriz celular, mesosoma, plásmido, polirribosoma, microcápsula y laminillas. A continuación desarrollaremos brevemente cada una de estos componentes. Cápsula: es la estructura más superficial, compuesta por material mucoso o viscosa, está constituida químicamente por polisacáridos o polipéptidos. La cápsula puede ser rígida, flexible o integral. Flagelos: son extensiones largas y delgadas de monómeros de una proteína denominada flagelina, algunas procariotas poseen flagelos en toda la superficie y otros solo en uno de sus polos. También pueden tener pelos cuya función es la de permitir la adhesión de ciertas bacterias a una fuente alimenticia. Pared celular: está compuesta, en su mayor parte por mucopolisacáridos y rodea la membrana plasmática, es porosa y permite el paso de sustancias. Puede ser rígida o flexible e incluso estar ausente. Membrana plasmática: ubicada por dentro de la pared celular rodeando al citoplasma, está constituida por una bicapa lipídica y proteínas asociadas, las membranas poseen colesterol y otros esteroides. Puede presentar prolongaciones o pliegues hacia el interior de la célula para aumentar su 10 superficie, algunas de estas prolongaciones, llamadas mesosomas actúan durante el proceso de división celular, debido a que contienen sitios de unión para las moléculas de ADN. ADN está constituido por una sola molécula circular, llamada cromosoma. Esta molécula se duplica antes de la división celular y cada uno de los dos cromosomas hijos se une a un punto diferente de la membrana celular. Luego se separa el citoplasma produciéndose de esta manera dos nuevas células. Plásmidos son pequeñas cantidades de material genético, circulares y auto replicantes, es decir se replican en forma independiente del cromosoma bacteriano, son los responsables de dar resistencia bacteriana a los antibióticos. Hay dos tipos los plásmidos, el F, de factor sexual y los R de resistencia a las drogas. Citoplasma es casi homogéneo por la ausencia de organelas limitadas por membrana, presenta numerosos ribosomas más pequeños que los de las células eucariotas, donde se sintetizan proteínas. Está compuesto en su mayor parte por agua. Célula Eucariota Este tipo de células están delimitadas por una membrana plasmática y su parte interna está subdividida en un sistema de compartimientos rodeados por una membrana, que difieren tanto en su estructura como en la función que cumplen. A grandes rasgos se distinguen dos compartimentos; el núcleo y el citoplasma. El núcleo está bien definido, contiene la mayor parte del ADN. En el citoplasma se realizan la mayor parte de los procesos metabólicos y posee las organelas. Las células eucariotas pueden interactuar formando tejidos u órganos. Células animales y vegetales: tienen características en común en cuanto a metabolismo, aspectos bioquímicos, organización celular y genética pero también tienen diferencias a nivel funcional y su rol en cuanto a la capacitación y almacenamiento de la energía. Estructura de la célula Eucariota Compartimentos Celulares Citoplasma: es el material situado dentro de la membrana plasmática pero fuera del núcleo. Formado por una masa gelatinosa, el citosol y sostenidopor una red de microfilamentos, denominada citoesqueleto. Núcleo: limitado por una doble membrana con poros y contiene el material genético. 11 Se llaman Vesículas a estructuras delimitadas por membrana que se encargan de aislar materiales de las diferentes regiones de la célula. Las Cisternas son cavidades aplanadas que se extienden a través del citoplasma, subdividiéndolo en compartimientos intercomunicados, de variada forma y tamaño. Subcompartimentos de doble membrana Los compartimientos celulares delimitados por una doble membrana, donde ocurren reacciones de transformación y almacenamiento de energía útil para la célula , son las mitocondrias y los cloroplastos. Mitocondrias: son organelas que se encuentran libres en el citoplasma, intervienen en la oxidación de moléculas orgánicas y en la consecuente producción de energía en la célula. De forma alargada o esférica. Poseen una membrana externa, lisa y permeable y un espacio intermembrana la separa de la membrana interna, la cual es selectivamente permeable y a su vez posee pliegues denominados crestas que se proyectan hacia la cavidad interior donde se encuentran la matriz mitocondrial que contiene diversas proteínas enzimáticas, nucleótidos, etc. En ella es posible hallar ADN desnudo y ribosomas propios de la mitocondria. La función de las crestas es aumentar la superficie interna, donde se realizan procesos químicos relacionados con la obtención de energía en la célula. Cloroplastos: organelas de las células eucariontes autótrofas, vegetales. En ellos se realiza el proceso de fotosíntesis, presentan una gran variedad de formas. Están delimitados por una doble membrana que encierra un espacio ocupado por el estroma, dentro de este, se halla un tercer sistema de membranas sumamente plegadas: los tilacoides. El estroma contiene gránulos de almidón y microgotas de lípidos. También tiene ADN desnudo y ribosomas propios al igual que las mitocondrias. En la membrana de los tilacoides se encuentran la clorofila y otros pigmentos que absorben la luz, transformándola, mediante procesos muy complejos en carbohidratos. Plástidos: se encuentran en plantas superiores y se caracterizan por contener microgotas de lípidos y material genético propio. Los proplastidos contienen gránulos de almidón y en las células de las hojas jóvenes, dan lugar a cloroplastos. Los amiloplastos se encuentran en tejidos vegetales de almacenamiento. Los cromoplastos son los responsables de color de las flores y frutos y se desarrollan a partir de cloroplastos cuya clorofila se ha degradado a carotenoides. Subcompartimentos de membrana simple Sistema de endomembranas: Son compartimientos, delimitados por una sola membrana, más delgada que la plasmática y con distintas proporciones de lípidos, proteínas y glúcidos. Constituido por el retículo endoplasmático y el aparto de Golgi. ● Retículo endoplasmático: existen dos variedades, el rugoso o granular (RER), caracterizado por tener numerosos ribosomas adosados a sus paredes y el liso o agranular (REL) que consta solamente de membranas. Ambos están interconectados y juntos delimitan el lumen, que recorre todo el citosol. El RE participa en la síntesis, modificación y transporte de sustancias a través de toda la célula. 12 El REL sintetiza diversos tipos de lípidos y fosfolípidos. El RER está asociado con el transporte y procesamiento de las proteínas que se sintetizan en los ribosomas, estas proteínas están destinadas en su mayoría a ser secretadas para cumplir su función fuera de la célula. ● Sistema de Golgi: es una serie de cisternas delimitadas por una membrana lisa, apiladas en un número variable según los distintos tipos de células y sus estados metabólicos. Funciona como un sistema modificador y distribuidor de las proteínas sintetizadas en los ribosomas del RER. Durante el transporte en las vesículas de transición que se fusionan a la membrana del sistema de Golgi, las proteínas son modificadas dentro del SG y se liberan vesículas secretoras con las proteínas modificadas que se fusionan con la membrana plasmática y vuelvan su contenido al exterior. Lisosomas: pequeñas vesículas dispersas en el citoplasma, contienen enzimas digestivas para la degradación de moléculas complejas. Se originan en el aparato de Golgi y degradan moléculas incorporadas. Microcuerpos: grupo heterogéneo de vesículas relacionadas con reacciones de degradación, se encuentran en el hígado o riñón de los vertebrados y en las hojas y semillas de las plantas, levaduras y hongos. Según función y localización, pueden ser: peroxisomas, glioxisomas o hidrogenosomas. Los peroxisomas tienen enzimas que degradan el peróxido de hidrogeno producido como consecuencia de la degradación de los lípidos. Los glioxisomas, son microcuerpos que poseen enzimas para la conversión de los lípidos en glúcidos. En los protistas los microcuerpos son los hidrogenosomas, que tienen funciones similares a las mitocondrias. 13 Capítulo 3 Membranas Celulares Hay células de diversas formas y tamaños, pero todas las células eucariotas tienen características comunes, todas poseen membranas plasmáticas y citoplasma. También están constituidas por membranas intracelulares, que conforman las diferentes organelas. Membrana Plasmática Todos los intercambios de la célula con el medio, ya sean estos para incluir nutrientes para que la célula pueda realizar todas sus funciones o expulsar elementos al medio externo para que cumplan una determinada función, se producen a través de la membrana plasmática. Se denomina permeabilidad selectiva, a la propiedad que tiene la membrana de regular el intercambio de materiales entre el interior de la célula y el medio que la rodea; es decir que regula el pasaje de solutos y de agua, generando la acumulación de ciertos iones, la generación y el mantenimiento de gradientes de concentración, y el mantenimiento del equilibrio hídrico. En resumen, no es una barrera pasiva, sino que es responsable de controlar funciones vitales de la célula y/o el organismo en el cual actúa. La membrana plasmática es débil, no tiene resistencia mecánica y en algunos casos esta reforzada por cubiertas más gruesas. Tiene la capacidad de responder a estímulos externos y gracias a sus antígenos de superficie puede ser reconocida por otras células. La célula sola, solo es capaz de vivir en un medio acuoso, fuera de este medio no es capaz de evitar la desecación, porque el agua puede pasar la membrana de diversas formas. Composición Química de la Membrana Plasmática Esta composición varía de un tipo de célula a otro, pero existe una organización común y básica para todas. Los tres componentes básicos de la membrana son: proteínas, lípidos y glúcidos. ● Proteínas: Forman parte de más del 60% del peso seco de las membranas. Participan en la organización estructural, en la permeabilidad (ya sea como transportadores o canales), como receptores y transmisores de señales por medio de enzimas. ● Lípidos: Constituyen aproximadamente el 40% del peso seco de la membrana. Dentro de los lípidos, principalmente encontramos fosfolípidos, también hay glicolípidos y proporciones variables de colesterol. Los lípidos constituyen la lámina continua que envuelve a la célula formando un límite físico para los movimientos de moléculas hidrosolubles. ● Glúcidos: Se encuentran siempre en combinación con proteínas (glicoproteínas) y con lípidos (glicolípidos), siempre dispuestos hacia el espacio extracelular. Van del 2 al 10% del peso seco de la membrana. 14 Ultraestructura de la Membrana Plasmática A la microscopia electrónica se puede observar que las células tienen una capa triple, formada por dos bandas externas oscuras, que limita un espacio central claro. Según el modelo , propuesto por Danielli y Davson en 1935, de unidad de membrana, las membranas biológicasaunque sean de fuentes tan diversas, poseen una organización molecular básica similar. El modelo propone que los fosfolípidos se encuentran orientados con sus grupos polares hacia el exterior y sus largas cadenas hidrocarbonadas hacia el interior. Las proteínas no se encuentran formando una capa continua, sino que se encuentran distribuidas por toda la bicapa de fosfolípidos, en parches muy abundantes. Disposición de los lípidos Como ya se mencionó anteriormente la mayoría de los lípidos que conforman la membrana son fosfolípidos. En uno de sus extremos esta la cabeza o grupo polar, la cual posee carga positiva, y es afín por el agua, por lo que se denomina grupo hidrofílico. En el extremo opuesto se encuentra la cadena hidrocarbonada o de ácidos grasos, sin carga e insoluble en agua, se lo denomina grupo no polar o hidrofóbico. En resumen a las moléculas que poseen una región hidrófila y otra hidrofóbica se las denomina moléculas anfipáticas. Los lípidos en la membrana se organizan formando dos superficies hidrofílicas separadas por una región central hidrofóbica. La bicapa lipídica no es estática, sino que las moléculas que la componen, son capaces de moverse cambiando su posición, hasta un millón de veces por segundo. Es decir que forman una capa fluida, Hay movimientos laterales de lípidos y proteínas. Es por esto que podemos decir que las membranas biológicas son estructuras dinámicas y reguladas. Los lípidos presentes en cada capa de la membrana son diferentes, lo que resulta en la asimetría de la misma. En las células eucariotas hay grandes cantidades de colesterol en las membranas, que por un lado mantiene separadas las cadenas de ácidos grasos de los fosfolípidos cercanos, lo que impide que puedan cristalizar, y por otro reduce la movilidad de los lípidos, haciendo menos fluida a la membrana y disminuyendo la permeabilidad de moléculas pequeñas que de otro modo atravesarían la bicapa. Proteínas de Membrana Modelo de mosaico fluido Es el modelo más aceptado y fue propuesto por Singer y Nicolsan (1972). Postula una membrana bicapa lipídica continua, interrumpida en algunos lugares por proteínas que la atraviesan total o parcialmente. Proteínas Integrales Se encuentran realmente integradas a la bicapa. Poseen un segmento hidrofóbico (segmento transmembrana) que atraviesa la membrana e interactúa con los lípidos, lo que estabiliza la estructura de las proteínas. Un segmento está unido a aminoácidos polares, que salen hacia la superficie extracelular o hacia el espacio citoplasmático (segmento extra o intra-citoplasmático). Entre las proteínas integrales se pueden diferenciar: ● Proteínas estructurales: Su función es principalmente mecánica (por ej.: anclaje del citoesqueleto o anclaje de proteínas periféricas). ● Proteínas transportadoras o carriers: Transportan ciertas sustancias a través de la membrana. 15 ● Proteínas con actividad enzimática: Hay reacciones bioquímicas que ocurren a nivel de membrana. ● Proteínas receptoras: actúan como receptores de moléculas que llevan alguna señal (neurotransmisores, hormonas, etc.) ● Proteínas transductoras: Traducen la señal que captan los receptores. ● Proteínas con propiedades antigénicas: Marcan la superficie de la célula como si estuviera etiquetada, lo que le permite ser reconocida por otras células. ● Proteínas canales: forman canales a través de los cuales pasan ciertos iones, para los cuales la membrana es impermeable. ● Proteínas bomba: Extraen o introducen algún ion específico, con un determinado gasto energético y es en contra del gradiente de concentración. Proteínas Periféricas Se encuentran unidas a las regiones expuestas de las proteínas integrales o en relación con las cabezas polares de los lípidos, por fuera de la bicapa. Pueden ser extraídas con facilidad a diferencia de las proteínas intrínsecas. Hidratos de Carbono En general son oligosacáridos, asociados a proteínas formando glicoproteínas o unidos a lípidos constituyendo glicolípidos. Se disponen siempre mirando hacia el exterior celular, por lo que su disposición también es asimétrica. Los complejos glicoproteicos participan en el reconocimiento celular de otros componentes del medio, muchos de los receptores de membrana son glicoproteínas. También se los encuentran como proteoglicanos (polisacáridos muy grandes asociados a proteínas). Los polisacáridos están hacia afuera y están unidos a una proteína integral, o a una proteína que está unida a su vez a un glicolípido de la membrana: el glicosil-fosfatidil-inositol. Estos hidratos de carbono forman una cubierta que protege la delicada superficie de la célula e integran el glucocálix que la rodea. Funciones de la Membrana Plasmática Traspaso de sustancias a través de la membrana En el medio interno ocurren reacciones bioquímicas y transducciones de energía necesarias para las funciones vitales de la célula,. Estos procesos solo se cumplen si el medio interno se mantiene en condiciones apropiadas de balance de agua y sales, si contiene el material y dispone de la energía en la forma que puede ser usada por la célula. La capacidad de mantener el medio interno estable se denomina homeostasis. La célula vuelca sustancias tales como secreciones y desechos metabólicos al medio extracelular, pero también de este mismo medio obtiene sustancias para alimentarse. Intercambia material continuamente; algunas sustancias como el agua pueden atravesar la membrana con facilidad. En otros casos este intercambio conlleva a un trabajo activo de la membrana. Uno de los mecanismos por los cuales se realizan intercambios es la difusión. La difusión, es el movimiento al azar y continúo de átomos y moléculas debido a la energía térmica inherente propia de las moléculas (movimiento Browniano). Difusión neta: es la diferencia de difusión entre dos regiones con distinta concentración, hay difusión neta hasta que el número de moléculas a ambos lados de la membrana se equilibre. El movimiento de las moléculas continua pero la concentración del soluto es igual a ambos lados de la membrana. 16 El cambio gradual de concentraciones que hace que un soluto difunda desde el lugar de mayor a menor concentración hasta que se anule la diferencia de concentraciones se denomina gradiente de concentración. La membrana plasmática separa dos medios con diferentes concentraciones y composiciones químicas. Las moléculas e iones a ambos lados tienden a difundir libremente siguiendo el gradiente de concentración, si es que la membrana no les ofreciera cierta resistencia al paso de las mismas el medio entre y extracelular se equilibrarían y desaparecerían las diferencias entre estos dos compartimentos. La membrana plasmática ofrece dificultad a la difusión simple de algunas sustancias, por factores cono el espesor, composición química y estructura de las mismas. La doble capa de fosfolípidos es la base estructural para la baja permeabilidad de la membrana a las moléculas solubles en agua. Los iones inorgánicos no pueden atravesar la bicapa porque tienen cargas, a diferencia de moléculas hidrofóbicas no polares y moléculas polares pequeñas sin carga. La velocidad con la que difunden las moléculas está directamente relacionada con la estructura de la membrana, compuesta por lípidos no polares, con espacios intermoleculares pequeños. En resumen podemos decir que la membrana plasmática posee permeabilidad selectiva. Mecanismos de transporte a través de la membrana El desplazamiento de moléculas de soluto, de una región de mayor concentración, a una de menor concentración se produce sin gasto de energía, ya que es un proceso espontáneo (los solutos tienden a difundir). Difusión Pasiva: es cuando la difusión ocurre directamente a través de la membrana sin resistencia, la misma no requiere gasto de energía metabólica. Este tipo de difusión se logra con la energía acumulada en el gradiente de concentración.Difusión facilitada: el movimiento es a favor del gradiente de concentración pero necesita de un canal. Estos canales están compuestos por proteínas integrales con varias subunidades de polipéptidos. Las proteínas integrales que actúan como canales atraviesan toda la membrana, y forman canales para las sustancias que no pueden atravesar la bicapa lipídica. Actúa un transportador que se une a la sustancia a un lado de la membrana y se forma el 17 complejo transportador-soluto, la proteína cambia de conformación, lo que hace que el soluto sea liberado en la superficie opuesta de la membrana. La proteína transportadora retorna a su estado anterior y puede volver a repetir el proceso. Este tipo de transporte puede ocurrir tanto hacia el interior como el exterior de la célula. Por este mecanismo difunden moléculas no muy grandes, polares, como la glucosa. El mecanismo mediante el cual se acopla el transporte de un ion (aprovechando un gradiente iónico) al transporte de una molécula, como la glucosa se lo conoce como simporte, ya que ambas especies son acarreadas en el mismo sentido. Mientras que el mecanismo de antiporte, ocurre en el sentido contrario, cuando se intercambian iones. En la mayor parte de los casos se utiliza energía metabólica para mantener el gradiente iónico. Los canales están formados por proteínas integrales que son polímeros (tienen muchas subunidades), y permiten el paso de iones inorgánicos, estos canales son muy pequeños y selectivos. Hay tipos de canales según el mecanismo que los abre o cierra, es decir que los regulan. También se pueden diferenciar según la carga del ión (aniónicos o catiónicos). Los iones se mueven a favor del gradiente electroquímico, ya que son partículas cargadas. La mayoría de los canales permiten el paso de un solo tipo de iones, aunque el transporte puede ser en ambas direcciones. El transporte siempre es pasivo. Al poder estar abiertos o cerrados, el flujo puede ser regulado. Tipos de canales iónicos: ● Sensibles a voltaje: Se abren o cierran al cambiar el potencial eléctrico a ambos lados de la membrana. Ej.: canal de K+ y Ca+ ● Operados por ligandos: una sustancia que llega desde el exterior se une al receptor canal y modifica su apertura. Ej.: al llegar acetilcolina al receptor nicotínico se activa, se abre y deja pasar Na+. ● Operados por voltaje y ligandos: necesita cambios en el voltaje y de la unión de una sustancia desde el exterior, para dejar pasar los iones. El transporte a través de proteínas integrales, es especifico, saturable (el flujo se incrementa con la concentración hasta alcanzar una velocidad máxima, cuando todos los sitios específicos de la membrana se encuentran ocupados), y presenta competencia entre moléculas similares que entran en la célula utilizando el mismo sitio de transporte. Osmosis Se denomina osmosis al pasaje de agua, entre dos compartimentos separados por una membrana semipermeable (deja pasar el solvente, no el soluto) desde la solución más concentrada, a la menos concentrada. Figura: Ósmosis-Difusión pasiva del agua. El agua difunde libremente a través de las membranas y no requiere de una proteína transportadora. El agua difundirá siempre desde un medio con menor concentración de solutos (hipotónico) a un medio con mayor concentración de solutos (hipertónico) hasta equilibrar las concentraciones a ambos lados de la membrana 18 Resumen: el transporte de solutos en el sentido del gradiente de concentración se divide en: 1. Difusión simple pasiva: es a favor del gradiente y sin gasto directo de energía o metabólico. Es por medio de la bicapa o canales. 2. Difusión facilitada: usa una proteína transportadora o carriers o son canales muy selectivos que no están abiertos la mayor parte del tiempo. Es a favor del gradiente y sin gasto de energía directo o metabólica. Transporte de sustancias en contra del gradiente de concentración 1. Activo por bombas: se produce con gasto de energía metabólica directamente acoplado al transporte. Las bombas son proteínas integrales con función doble: enzimas y canales. 2. Transporte en masa: se realiza en la membrana con todas sus estructuras, es con gasto de energía. Transportes Activo por Bombas Es el transporte de sustancias en contra o independientemente del gradiente de concentración. Ocurre siempre con el aporte directo de energía metabólica, obtenida del ATP (adenosín - trifosfato). El transporte activo por bombas mas estudiado es la bomba de Na+/K+, que saca Na+ de la célula y hace ingresar K+. Esta bomba es una proteína de membrana, es una ATPasa (tiene la capacidad de hidrolizar ATP); así obtiene la energía para transportar los iones de sodio hacia el exterior de la célula, donde su concentración es 10 veces mayor, y ocurre lo inverso con el potasio. Por cada ATP hidrolizado entran dos iones de K+ y salen 3 de Na+. El gradiente de Na+ mantenido por la bomba de Na+/K+ es esencial para la célula, ya que es el responsable de mantener el equilibrio hídrico celular y por ende su volumen. La alta concentración de Na+ dentro de la célula, produciría una gran entrada de agua por ósmosis. Sin embargo, la bomba está constantemente expulsando más sodio que el potasio que ingresa, manteniendo el equilibrio hídrico. Características del Transporte realizado por Proteínas Integrales ● Especificidad: en la membrana hay un número determinado de transportadores diferentes, de difusión facilitada o transporte activo, y cada grupo reacciona solamente con determinadas sustancias químicas. Así que la membrana a demás de restringir el paso de moléculas por su tamaño y solubilidad, a ciertas sustancias les brinda un mecanismo de transporte especial. ● Saturación: el caudal de moléculas que entran en un tiempo determinado, en la difusión pasiva, es proporcional a la concentración de sustancia en el exterior. Tanto en la difusión facilitada como el transporte activo, el flujo aumenta con la concentración extracelular hasta alcanzar la velocidad máxima de entrada, momento en el que se satura el sistema. Esto ocurre cuando todos los sitios específicos de la membrana están ocupados y operando a su máximo nivel. ● Competencia: se da entre moléculas similares, que entran a la célula usando el mismo sitio de transporte. 19 Transporte en masa Hacía en interior de la célula se realiza por endocitosis, y el mecanismo inverso es por exocitosis. La endocitosis es un proceso mediante el cual la membrana plasmática envuelve partículas que están en el exterior y las introduce al citoplasma dentro de una vesícula. La endocitosis puede subdividirse en: ❏ Pinocitosis: Cuando se trata de sustancias disueltas, las vesículas por lo general son pequeñas. Es el mecanismo de endocitosis más frecuente en células que están en contacto con conductos (ej.: vasos sanguíneos). ❏ Fagocitosis: Si se trata de partículas más grandes, en suspensión, las vesículas que se forman son mayores. Los organismos unicelulares y también células de los organismos pluricelulares (ej.: macrófagos) toman por este mecanismo materiales del medio no disueltos, y de tamaño considerable, incluyendo otras células y proteínas en suspensión. Este proceso comienza con la estimulación de la membrana, las proteínas que actúan como receptoras, reconocen cierta molécula y desencadenan la fagocitosis y se forma una vesícula llamada fagosoma. ❏ Endocitosis mediada por receptores: algunos receptores especializados en la membrana, que son proteínas integrales, reciben moléculas específicas que los estimulan. Por lo general son macromoléculas o complejos moleculares. Los receptores ocupados migran por la bicapa en dirección horizontal, acercándose y juntándose en zonas muy ricas en proteínas, allí se forman las fositas de endocitosis, donde comienza a invaginarse la membrana, proceso que finaliza con la formación del fagosoma. El rendimiento de este sistema es mayor que el dela pinocitosis, porque concentra el material a incorporar en la célula en un lugar, y es selectivo y regulable. La membrana puede reciclarse haciendo volver a los receptores a la superficie una vez que el material es volcado en el interior de la célula por medio de la exocitosis. La exocitosis es el proceso de exclusión de material intracelular contenido en vesículas y habitualmente comienza gracias a señales recibidas desde el medio por la membrana. Se desencadenan procesos intracelulares tales como cambios en el citoesqueleto, las endomembranas, etc. El proceso pone en contacto a la membrana de la vesícula con la membrana plasmática. Por la fisión y posterior fusión de las membranas, el contenido de la vesícula sale al espacio extracelular. Sistema de Endomembranas Sistema Vacuolar Citoplasmático (svc) En el citoplasma eucarionte, existe un sistema tridimensional de tubos, cisternas (bolsas aplanadas) y vesículas de diferentes formas, constituidas por membranas con estructura y composición química semejantes a la membrana plasmática. Dividen el citoplasma en dos compartimientos: la matriz citoplasmática o citosol y el contenido dentro del sistema de endomembranas. Estos dos compartimientos contienen volúmenes similares y se comunican entre sí por mecanismos semejantes a los que existen entre la célula y el medio externo. Estas membranas también tienen permeabilidad selectiva. Las funciones del sistema vacuolar son: la compartimentalización del citoplasma, y en particular, de los distintos sistemas enzimáticos, realizar intercambios con el citosol, proporcionar vías de conducción intracelular para diversas sustancias y contribuir al sostén y mantenimiento de la estructura celular. 20 El sistema de endomembranas posee una superficie equivalente a más de 10 veces la superficie de la membrana plasmática. Los diferentes compartimentos del SVC tienen diferentes concentraciones de soluto y se crean gradientes de concentración debido a canales especiales o bombas selectivas, que son diferentes de los que están en la membrana plasmática. El retículo endoplasmático suele acumular calcio para la contracción de los músculos esqueléticos y del corazón. El sistema vacuolar está formado por: ● Retículo endoplasmático granular (REG) ● Retículo endoplasmático agranular (REA) ● Aparato de Golgi (AG) ● Envoltura nuclear ● Endosomas y lisosomas Retículo Endoplasmático Granular (REG) Se vincula íntimamente con la síntesis proteica, tiene un desarrollo importante en las células que interviene activamente en la síntesis y secreción de proteínas. Está formado por un sistema de cisternas amplias, paralelas comunicados directamente por túbulos membranosos o indirectamente por gemación, es decir una vesícula membranosa se desprende de una región y se fusiona en otra. Una de las características del REG es la presencia de ribosomas adosados a la cara externa de sus membranas. Es decir del lado de la matriz citoplasmática. Los ribosomas son estructuras granulosas sin membrana y están formados por distintas moléculas de ácidos ribonucleicos (ARN) y proteínas y son parte fundamental de la maquinaria para la síntesis de proteínas. Se observan agrupados sobre la superficie del REG en polirribosomas o polisomas que son grupos de varios ribosomas. En realidad solo se unen al REG los ribosomas que están sintetizando alguna proteína como las de exportación, de membranas, etc. Todas las proteínas de las células eucariontes se sintetizan en el citoplasma y su síntesis comienza en los ribosomas en el citosol. En el caso de las proteínas cuyo destino es el SVC, los ribosomas que las sintetizan se acercan a la membrana y se adhieren a ella, mientras la proteína se va construyendo va entrando en las cavidades de las cisternas del REG. Esto se debe a que esas proteínas poseen, al comienzo de su cadena un péptido señal especial. Las proteínas que se producen en el REG son todas proteínas integrales de membrana, las proteínas de los sistemas enzimáticos de las diferentes partes del sistema vacuolar, todas aquellas que van a ser secretadas (exportadas) o que pertenecen en la luz del RE y algunas enzimas hidrolíticas que degradan por hidrólisis moléculas orgánicas. Las proteínas de las mitocondrias y los peroxisomas se sintetizan en ribosomas del citosol y en uno de sus extremos poseen una señal que es reconocida por los receptores de la membrana de cada organela. El reconocimiento señal-receptor permite la correcta localización de las proteínas, las cuales alcanzan su localización y atraviesan la membrana una vez completada su síntesis. Las proteínas se sintetizan en los ribosomas adosados al REG, pueden ser liberadas en la luz del mismo o quedar insertas en su membrana. Una vez que la proteína esta dentro de la cisterna, la señal puede ser cortada por una enzima: la peptidasa señal. En resumen el REG produce: ● Proteínas de casi todas las membranas ● Proteínas de exportación ● Proteínas de los espacios (luz) del SVC ● Enzimas hidrolíticas ● Puede agregar hidratos de carbono a las proteínas para dar glicoproteínas. 21 Retículo Endoplasmático Agranular (REA) También es un conjunto de túbulos y vesículas, visualmente más desordenado, que siguen un recorrido tortuoso y se comunican, al igual que el REG, directamente entre sí o por vesículas. No posee ribosomas adheridos a su membrana y tiene una disposición irregular. El glucógeno se deposita en las células animales en forma de rosetas, siempre cerca del REA, ya que en él se produce la glucogenólisis, es decir la producción de glucosa a partir de la sustancia de reserva, el glucógeno. Por medio de sus membranas se producen intercambios iónicos activos y pasivos y se crean diferencias de potencial eléctrico y de concentración de iones, los cuales son el motor del movimiento, posibilitando funciones como la contracción muscular o la secreción de hormonas. El rea es el lugar de síntesis de la mayoría de lípidos de las células y en sus membranas se producen casi todos los lípidos de las organelas, vesículas y membranas plasmática, de las mitocondrias y los peroxisomas. En el REA se encuentran las enzimas para la síntesis del colesterol. Otra función importante del REA es la detoxificación, ya que posee enzimas capaces de inactivar numerosas drogas y fármacos, como el alcohol y ciertas hormonas. Por ejemplo en las células del hígado, el REA se encuentra muy desarrollado ya que dicho órgano está implicado en muchos de los procesos de la detoxificación. Aparato de Golgi Al igual que el REG y el REA se halla en el citoplasma, es decir es parte del SVC, está en relación con el REA, el REG y la membrana plasmática. Es un sistema de membranas intermediario entre los productos del RE (incluidas las propias membranas) y la membrana plasmática de la célula. Las proteínas que se sintetizan en el REG, tanto las que quedan insertas en la membrana como las que quedan libres en la luz, pasan a formar parte de las vesículas cuyas membranas se fusionan con la membrana del Complejo de Golgi. Después de atravesar el sistema de Golgi, salen en vesículas para llegar hasta la membrana plasmática. Las proteínas pueden tener una señal que las restrinja al RE o en otros casos pueden tener una señal que las “envíe” hacia los lisosomas. El Sistema de Golgi tiene una organización elevada, son de tres a siete cisternas paralelas con una cara cóncava y otra convexa. La cara convexa es la formadora, o cis y la cóncava es la de maduración o trans, y es en esta cara donde se produce la gemación de vesículas secretoras o transportadoras hacia otras organelas. El sistema de Golgi es muy organizado y tiene una estructura muy apropiada para su rol de intermediario y distribuidor de productos del RE. Es el destinatario de todas las proteínas que se sintetizan en el REG, excepto las que pertenecen allí. También recibe los lípidos sintetizados en el REA. El Sistema de Golgi es elcentro de distribución de diferentes productos, los envía principalmente a la membrana plasmática, lisosomas, y vesículas secretoras. También agrega oligosacáridos a diferentes proteínas. En resumen las funciones del Sistema de Golgi son: ● Distribuir los productos del REG ● Direccionamiento de proteínas a diferentes organelas, membrana plasmática y exterior ● Glicosilación de proteínas y lípidos ● Síntesis de proteoglicanos ● Concentración y empaquetamiento de proteínas de exportación ● Concentración y empaquetamiento de enzimas hidrolíticas, es decir formación de lisosomas 22 ● Provisión de membranas a través del flujo permanente desde el RE hacia la membrana plasmática y hacia organelas. Envoltura Nuclear Está formada por una doble membrana que semeja cisternas del RE muy aplastadas, pero está atravesada por poros proteicos que permiten el ingreso de proteínas con “señal nuclear”, así como la salida de complejos macromoleculares que se sintetizan en el núcleo y trabajan en el citoplasma, como los ribosomas, tiene adosados ribosomas, pero solo en la cara citoplasmática de su membrana externa. Lisosomas Son vesículas membranosas donde se produce el desdoblamiento de moléculas orgánicas complejas gracias a las enzimas hidrolíticas que contienen. Forman una especie de “aparato digestivo celular”. La membrana de los lisosomas es especial ya que tiene proteínas transportadoras que dejan “salir” hacia el citoplasma aminoácidos, nucleótidos y azúcares. Su medio interno tiene un pH de 5, lo que los hace muy ácidos, ya que poseen una bomba que acumula H+. El REG produce las enzimas hidrolíticas, capaces de degradar distintas moléculas orgánicas. Dichas enzimas viajan hacia el Sistema de Golgi siguiendo un camino semejante al de las proteínas de exportación, se concentran en los lisosomas primarios (pequeños y con enzimas hidrolíticas) los que son pequeños e inactivos. La función enzimática se pone en marcha en los lisosomas secundarios que pueden ser: ● vacuolas digestivas ● cuerpos residuales ● vacuolas autofágicas o citolisosomas Ciclo Secretor Al Sistema de Golgi llegan proteínas, lípidos y lipoproteínas del RE, ya dentro del sistema de Golgi, este material es modificado ya sea por adición o deleción de partes y condensado por extracción de líquido mientras va hacia la cara trans. Una vez concentrado el material, se forma el gránulo o vesícula de secreción donde se almacena el producto, el cual al llegar a la membrana plasmática fusiona su membrana con la misma para liberar su contenido por exocitosis. En este proceso intervienen proteínas de fusión, ya sean periféricas o integrales de la membrana, es decir que la membrana plasmática recibe aporte de endomembranas gracias a este proceso. El aumento de superficie de la membrana es compensado por la endocitosis. Entonces se entiende que debe hacer un flujo permanente de membranas que vayan reponiendo la región que se pierde por la cara de maduración. En este permanente flujo de membranas desde el RE hacia la membrana plasmática, pasando por el Sistema de Golgi, se puede comprobar que las membranas van cambiando su composición según el sitio que pasan a ocupar. Las enzimas varían en las distintas membranas, confiriendoles parte de sus propiedades y funciones específicas, el flujo de membranas es rápido y es el mecanismo por el cual se van formando y reponiendo estas estructuras. Digestión Intracelular Muchas células pueden incorporar el material que se pone en contacto con su membrana plasmática en el espacio extracelular por endocitosis. Una forma de endocitosis es la pinocitosis, con la cual se incorporan sustancias disueltas en pequeño volumen. Se producen vesículas en la membrana plasmática que provienen de fositas o depresiones recubiertas de una proteína llamada clatrina. Otra forma de endocitosis es la fagocitosis, que toma el material de mayor tamaño y masa. En la fagocitosis, la superficie celular se mueve activamente rodeando el material y encerrándolo con la 23 membrana plasmática, hasta formar una vacuola endocítica que se incorpora al citoplasma. Algunas macromoléculas son reconocidas por receptores de membrana, haciendo en estos casos que la endocitosis este medida por receptores. Esto sucede con algunas hormonas o neurotransmisores. Es un mecanismo muy refinado que lleva al interior de la célula, moléculas específicas, que en la mayoría de los casos son portadoras de un mensaje. Las vesículas producto de la endocitosis por lo general se fusionan con un conjunto de vesículas y túbulos, los endosomas. Los endosomas se clasifican en dos tipos: ● Precoces: recién formados y están cerca de la membrana ● Tardíos que ya han viajado un poco, alejándose de la membrana. Difieren de los lisosomas por su contenido de enzimas y su menor grado de acidez, y poseen una bomba de H+, que mantiene un pH ácido, pero no tan bajo como el de los lisosomas. Los lisosomas primarios van hacia las vesículas endosomales, fusionándose sus membranas, y de esta forma queda constituido el lisosoma secundario. El mismo tiene en su interior una gran cantidad de enzimas hidrolíticas, que degradan el material incorporado. Estas vesículas son las vacuolas digestivas o heterofagosomas. Moléculas simples como monosacáridos, aminoácidos y nucleótidos, resultantes de la digestión celular, pueden pasar al citoplasma por la membrana del lisosoma secundario, gracias a proteínas transportadoras. Los residuos que quedan sin digerir, quedan en las vacuolas y forman los cuerpos residuales, los cuales se van acumulando en el citoplasma a medida que la célula envejece. Los lisosomas también pueden englobar organelas o partes de las mismas en un proceso de autofagia que posibilita la renovación de dichas estructuras, las vesículas así formadas se llaman vacuolas autofágicas o citolisosomas y son otro tipo de lisosomas secundarios. Si este proceso se encuentra aumentado puede llegar a destruir la célula. Peroxisomas Son vesículas muy pequeñas que están formadas por una membrana y contienen enzimas oxidativas relacionadas con el metabolismo del agua oxigenada o peróxido de hidrogeno (H2O2). El agua oxigenada es un oxidante poderoso, toxico para la célula, pero es un producto natural de la degradación de determinadas moléculas orgánicas. Los peroxisomas tienen enzimas que usan el oxigeno (O2) molecular para captar hidrogeno del metabolismo de ciertos sustratos orgánicos, formando H2O2, como paso final de algunos procesos catabólicos. Otra enzima propia de los peroxisomas es la catalasa, la cual destruye dos moléculas de H2O2 y las transforma en dos moléculas de H2O y una de O2. Esta enzima utilizar el peróxido de hidrogeno para oxidar alcoholes y otras sustancias tóxicas. En los peroxisomas y mitocondrias animales se degradan los ácidos grasos por beta-oxidación (en vegetales solo ocurre en los peroxisomas). Un lugar importante de consumo de O2 dentro de la célula, son los peroxisomas. 24 Capítulo 4 Citosol, Citoesqueleto y Motilidad Celular Citoplasma Fundamental o Citosol Es un sistema coloidal con alto contenido de agua y macromoléculas orgánicas como proteínas y ácidos nucleicos con polisacáridos y lípidos. Esta matriz forma el verdadero medio interno de la célula. Muchos procesos de síntesis y degradación de moléculas orgánicas ocurren aquí, ya que entre las proteínas de la matriz citoplasmática hay enzimas solubles. Un ejemplo es la glucólisis. También contiene ribosomas sintetizadores de proteínas. Las macromoléculas de la fase dispersa son polímeros de unidades repetidas más pequeñas, los monómeros. Entre estos polímeros se encuentran proteínas fibrilares y globulares, que le dan propiedades al citoplasma de coloide. Cuando las fuerzas de unión entre las proteínas son potentes, el coloide citoplasmático será viscoso y poseerá consistencia de gel, y si las fuerzas son débiles, el coloide es más fluido y es más parecido a unsol. Esas proteínas se pueden polimerizar, es decir unirse a estructuras mayores, y al hacerlo dan estructuras mayores con aspecto de fibrillas. Estas mismas están formadas por la unión de muchas moléculas de proteínas dando estructuras alargadas relacionadas entre sí. Esta red constituye el citoesqueleto. Los componentes del citoesqueleto interactúan entre sí y contribuyen a mantener la forma de la célula, armando una red bajo la membrana plasmática que también se une a ella. Participa en la traducción de mensajes que llegan desde el exterior, además sus componentes se unen a las endomembranas posibilitando los movimientos de organelas y vesículas. Ribosomas En la matriz citoplasmática, en los espacios entre la red del citoesqueleto se observan los ribosomas, los cuales aparecen agrupados en conjuntos llamados polirribosomas. Están compuestos por ARN y proteínas distribuidos en dos partículas de distinto tamaño, la subunidad mayor y menor del ribosoma. Los ribosomas son parte de sistema con que se sintetizan las proteínas. Es en el ribosoma donde se producen las uniones peptídicas de los aminoácidos que forman las proteínas. En el citosol están disponibles los demás participantes de la síntesis de proteínas, como los ARNt y diferentes factores proteicos entre muchos otros. Citoesqueleto Lo integran tres tipos de elementos, que forman una compleja trama dinámica: 1. Microtúbulos 2. Microfilamentos 3. Filamentos intermedios 25 Microtúbulos Están formados por proteínas, principalmente por la tubulina. La tubulina es globular y al polimerizarse, se dispone alrededor de un eje longitudinal, determinando tubos largos, huecos y delgados. En un corte transversal del microtúbulo se puede observar que está formado por trece subunidades, la tubulina primero forma dímeros y luego se polimeriza formando los Microtúbulos. Cada dímero está formado por una subunidad alfa y otra beta de tubulina. Los Microtúbulos constantemente se están formando por uno de sus extremos y se despolimerizan por el otro. Los microtúbulos citoplasmáticos se disponen en el citoplasma justo por debajo de la membrana, paralelos a ella y otros en diferentes direcciones Se fijan a las membranas internas por medio de otras proteínas. En las prolongaciones celulares importantes, actúan como esqueleto a la que vez que contribuyen al transporte de sustancias desde y hacia el cuerpo de la célula. Hay otros microtúbulos que se encuentran formando parte de estructuras más o menos permanentes como los flagelos, cilias con sus cuerpos basales y centriolos. Funciones de los microtúbulos ● Permiten o facilitan el desplazamiento de sustancias, gránulos y vesículas del citoplasma y la consecuente redistribución del material intracelular. ● Participan en la determinación de la forma celular y su mantenimiento, especialmente en las prolongaciones proporcionando sostén a las organelas. ● Intervienen en la movilidad de células aisladas o libres o células móviles de organismos pluricelulares. ● Intervienen en el movimiento de cilias y flagelos. ● Tienen un rol importante en la división celular. En general son rígidos y fuertes dando un sostén mecánico fundamental, capaz de mantener la forma de la célula y su estructura. Su disposición va variando según la forma celular, por ejemplo en una célula cilíndrica tendrán una disposición longitudinal, y en una célula esférica tendrán una distribución radial tipo paraguas. Las organelas viajan unidas a microtúbulos, es decir que actúan como riel y motor, para la cual necesitan de las proteínas dineína y kinesina. Organizadores de microtúbulos: centrosomas y cuerpos basales Los centrosomas y cuerpos basales polimerizan y ensamblan los microtúbulos. El centrosoma forma los microtúbulos citoplasmáticos, y está integrado por dos centríolos. Los centríolos tienen forma de pequeños cilindros huecos y sus paredes son haces de microtúbulos. En las células animales son constantes y están cerca del núcleo. En un corte transversal de un centrosoma se puede observar que está formado por nueve conjuntos de microtúbulos, cada uno de los cuales está integrado por tres microtúbulos. Los cuerpos basales están siempre debajo de la membrana plasmática y se originan en los microtúbulos que forman las fibrillas de las cilias o flagelos. Su estructura es similar a la de los centríolos. A diferencia de cilios y flagelos no posee microtúbulos centrales. 26 Cilias y Flagelos En células eucariontes de organismos unicelulares como los flagelados y ciliados encontramos este tipo de organoides que protruyen de la superficie celular. En los organismos pluricelulares también hay células que poseen estas estructuras. Las cilias siempre están en número abundante sobre la superficie de la célula y su movimiento es coordinado, mientras que el flagelo se presenta aislado es bastante más largo y su movimiento es ondulante. En ambos casos tienen una estructura similar y se organizan a partir de un cuerpo basal, creciendo hacia fuera, pero siempre rodeados por la membrana plasmática. Regulación y coordinación del movimiento de cilias y flagelos La regulación y coordinación está ligado a su propia estructura, los cilios baten coordinadamente en una superficie celulares. La velocidad con que baten los cilios es dependiente de la concentración de adenosín monofosfato cíclico (AMPc), que es un nucleótido con un rol fundamental en la transducción de señales que llegan a través de la membrana plasmática, por ese motivo se como un segundo mensajero o mensajero intracelular. Produce una hiperpolarización de la membrana plasmática, la diferencia de potencial eléctrico a ambos lados de la membrana se torna más negativa que el potencial en reposo. La hiperpolarización estimula la adenilato ciclasa que se encuentra en la membrana y si podrá producir AMPc. El aumento en la concentración del AMPc produce muchos cambios intracelulares entre los cuales se encuentra la activación de ciertas proteínas kinasas, capaces de fosforilar determinadas proteínas. El calcio también es un mensajero intracelular, fundamental en la transducción de señales que llegan desde el exterior, ya que el contacto de la cilia con un objeto sólido hace que se abran los canales de Ca2+ y este aumento en la concentración de este catión produce una cascada de eventos en que se modifican proteínas, y cambia el sentido de batido de los cilios, cuando el Ca2+ intracelular desciende nuevamente vuelve a invertirse el movimiento de los cilios. Microfilamentos Son más pequeños que los microtúbulos. Los microfilamentos del músculo y todas las variedades que posean actina y miosina, que son proteínas contráctiles perteneces a este grupo. La actina está en todas las células y su transformación de una conformación globular a una fibrilar es en gran medida responsable de la transformación del estado sol al gel de la matriz citoplasmática. Los microfilamentos de actina y miosina son los responsables de la contractilidad de la célula muscular. Al observar el citoplasma de una célula viva puede comprobarse un movimiento continuo de sus componentes, estas corrientes citoplasmáticas, presentes tanto en células animales como vegetales, siguen canales definidos por los microtúbulos, en cambio los microfilamentos contráctiles parecen estar involucrados en los mecanismos responsables de dichas corrientes y del movimiento de la célula en general. Actina Es la proteína responsable de la contracción de las células. Es una proteína globular que a su vez se polimeriza dando largos filamentos. Cada molécula de actina tiene varios dominios con diferentes funciones y tiene una polaridad definida, con una cabeza y una cola, de modo que siempre se une con las demás moléculas de actina siguiendo una dirección determinada. Hay un conjunto de moléculas de actina aislada, que se denomina actina G (globular), que une ATP para poder formar microfilamentos,se unen en largas cadenas de de a dos y forman una doble hélice, la actina F (fibrilar). Las moléculas de actina se unen a otras proteínas pequeñas que son capaces de regular la polimerización. 27 Los microfilamentos de actina se encuentran por toda la célula, pero de maneras diferentes según el tipo celular. La actina es la proteína más abundante en las células eucariontes. También podemos encontrar la actina alfa que es la que se encuentra en las células musculares y la actina beta y gama en las células no musculares. Miosina Es el motor imprescindible para el movimiento de los filamentos de atina. Las moléculas de miosina pueden ser de dos tipos: I y II. Las molécula de miosina tipo II tienen dominios globulares formados por dos cabezas voluminosas unidas a una larga cadena cada una, estas cadenas se entrelazan formando una alfa- hélice que constituye la cola. La molécula está formada por dos cadenas pesadas unida cada una a dos cadenas livianas. La cadena pesada es la que tiene el dominio globular formando la parte motora de la cabeza y un domino fibrilar que se entrelaza con el de la otra cadena pesada, para formar la cola. A su vez, las moléculas de miosina se unen para formar filamentos con las colas hacia adentro y las cabezas hacia la periferia, las colas son las responsables de esta asociación. Es en el dominio globular donde reside la función de motor de la miosina que le permite desplazarse sobre los filamentos de la actina. Es la cola de la molécula de miosina, la que puede ligar un filamento de actina a la membrana plasmática o unir dos filamentos de actina para que puedan deslizar luego uno sobre el otro, lo que constituye la base de la contracción de cualquier célula. La actina y miosina están altamente organizadas en las células musculares de miocardio y musculo esquelético. La miosina tipo I tiene en general una sola cabeza y parecen localizarse preferentemente bajo la membrana plasmática, zona muy activa en cuanto a la endocitosis, exocitosis y emisión de prolongaciones. Filamentos Intermedios Son filamentos compactos que se encuentran en las células animales, no se ramifican y pueden relacionarse con los microtúbulos. Están formados por diversas proteínas parecidas. Son filamentos muy resistentes a la tracción, insolubles y bastantes resistentes al ataque de proteasas. Son estructuras dinámicas que se ensamblan y desensamblan continuamente. Este tipo de filamentos, no contráctiles, se encuentran en gran proporción en las células de los tegumentos (piel). Allí la proteínas más importante es la queratina. Los filamentos intermedios no contráctiles abundantes en las prolongaciones de las células nerviosas se conocen como neurofilamentos, en general se consideran una parte relativamente pasiva del citoesqueleto, contribuyendo a mantener la forma y la posición de la célula. Sin embargo, algunos pueden intervenir en el transporte de sustancias y en mantener fijos ciertos componentes del citoplasma. Movilidad La célula puede desplazarse o movilizar parte de su citoplasma por el movimiento de organelas como las cilias y flagelos. Cuando las células se desplazan sobre su sustrato reptando, la principal responsable de estos movimientos es la actina. La célula debe adherirse fuertemente al sustrato de algún punto para poder desplazarse sobre él. Hay tres formas de desplazamiento sobre un sustrato: ● protrusión: se emiten lamelipodios (pies en forma de lámina) y filopodios (pies muy finos) hacia delante en la parte frontal ● enganche: la actina se conecta con el sustrato ● tracción: el cuerpo celular es desplazado hacia delante 28 Parece que gracias a la activa polimerización de actina se producen los lamelipodios y filopodios hacia delante, para luego actuar motores de miosina tipo I unidos a la membrana que pueden dirigir la célula hacia delante desplazándose sobre la actina. El enganche de actina al sustrato se produciría por conductos puntuales, es decir ciertos receptores de membrana que son capaces de reconocer a proteínas de la matriz extracelular y unen la membrana al sustrato a través de unirse a dichas proteínas. La tracción es la parte más desconocida de todo el proceso. 29 Capítulo 5 El Núcleo El núcleo es uno de los compartimientos que posee la célula eucariota y es la característica principal que la diferencia de las células procariotas, las cuales carecen de núcleo. Esté representa aproximadamente el 10% del volumen total de la célula y dentro de él se encuentra el ADN, a excepción del mitocondrial. Las funciones principales del núcleo se relacionan con su contenido, el ADN, y son: ● Almacenar la información genética contenida en el ADN. ● Recuperar la información almacenada en el ADN en la forma de ARN. ● Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmáticas, a través del producto de la expresión de los genes: las proteínas. Estructura del Núcleo El núcleo está limitado por la envoltura nuclear o carioteca, la cual está formada por dos membranas, las cuales se continúan con las membranas del retículo endoplasmático. La envoltura nuclear no es una estructura cerrada ya que posee perforaciones denominadas poros, los cuales comunican el interior del núcleo con el citoplasma o citosol. Envoltura Nuclear Como ya mencionamos, el núcleo se encuentra rodeado por la envoltura nuclear, la cual es una doble membrana atravesada por numerosos poros nucleares, que se distribuyen regularmente. La envoltura nuclear es sostenida desde el exterior por una red de filamentos intermedios dependientes del citoesqueleto, mientras que la lámina nuclear provee sostén interno. Las membranas de la envoltura delimitan un espacio entre ellas denominado espacio perinuclear, que se comunica con el retículo endoplasmático. La membrana externa en contacto con el citoplasma tiene ribosomas adheridos, que sintetizan las proteínas que se vuelcan al espacio perinuclear o se incorporan a la membrana de la envoltura nuclear. La membrana interna es sostenida por la lámina nuclear, la cual es una malla delgada de laminofilamentos entrecruzados. Posee proteínas integrales que le son propias, que se unen a la lámina nuclear y a los cromosomas. La lámina nuclear está formada por proteínas del tipo de los filamentos intermedios, polímeros de lámina o laminina nuclear y confiere estabilidad mecánica a la envoltura nuclear y determina su forma, la cual por lo general es esférica. La aparición de la envoltura nuclear permitió que las células eucariotas aislaran los procesos genéticos principales. Además posibilitó que el ARNm se modifique dentro del núcleo antes de ser traducido en los ribosomas. Estas modificaciones no ocurren en los procariontes. Poros Los complejos de poro nuclear hacen a la envoltura nuclear una barrera selectiva entre el núcleo y el citoplasma para las macromoléculas, solo difunden libremente las moléculas pequeñas y solubles. Estos complejos constituyen la principal vía de comunicación entre el compartimiento nuclear y citoplasmático de la célula ante el pesado tráfico molecular. Los poros son estructuras complejas y están conformados por un conjunto de proteínas se comúnmente se denomina compleja de poro nuclear, y el número de estos es 30 variable. Cada complejo de poro nuclear es una estructura macromolecular compleja constituida por un gran número de proteínas (más de 100) de disposición octogonal. Formado por: 1. Ocho columnas proteicas, que forman las paredes laterales del poro, 2. Un anillo interno y externo de estructura octogonal, 3. Proteínas de anclaje que fijan cada columna al espacio perinuclear, 4. Proteínas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del poro, a manera de diafragma, 5. Proteínas fibrilares fijas a los anillos. En la cara convergen para formar una canastilla. A lo largo de estas fibrillas se ubican núcleoporinas que intervienen en el transporte de sustancias a través
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