Alteraciones de la hemoglobina

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Osatinsky, Raquel;Chavez, Vanesa Paola;Aguet, María Noel
Alteraciones de la hemoglobina: análisis restrospectivo en estudios realizados en un
laboratorio de alta complejidad
Bioquímica y Patología Clínica, Vol. 72, Núm. 2, 2008, pp. 26-28
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Bioquímica y Patología Clínica
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Alteraciones de la hemoglobina: análisis restrospectivo en estudios realizados en un laboratorio 
de alta complejidad. Trabajo: págs 26 | 28
Pág | 26
El síndrome talasémico está formado por un grupo heterogéneo de alteraciones hereditarias, 
caracterizadas por defectos en la síntesis de una o más de las cadenas de globina que componen 
el tetrámero de la hemoglobina (Hb). El síndrome clínico asociado con talasemia se produce por una 
correlación inadecuada de la producción de la Hb y el desbalance y acumulación de un determinado tipo 
de cadenas de globina. La particularidad de uno de esos tipos, es que (Las primeras) producen anemia 
con hipocromía y microcitosis, y las de otras, es que (últimas) son consecuencia de eritropoyesis 
inefectiva y hemólisis. Las manifestaciones clínicas son muy amplias y van desde la microcitosis 
completamente asintomática a anemias severas, incompatibles con la vida. Estos síntomas, se 
encuentran en gran parte de la población mundial, siendo comunes en el litoral del Mediterráneo, zonas 
ecuatoriales de África, Medio Oriente y Sudeste Asiático. La frecuencia en el mundo de y talasemia, 
va desde el 1 al 80% en las diversas poblaciones. Considerando que, la población argentina está 
conformada por corrientes migratorias provenientes de diversas regiones del mundo, es importante 
que puedan detectarse estas alteraciones en grupos poblacionales aparentemente sanos. 
Palabras claves: Hemoglobina (Hb); Talasemia (Tal); Cadenas de globina (CG).
The thalassemia syndromes are a heterogeneous group of inherited conditions characterized by 
defects in the syntesis of one or more of the globin chains that form the hemoglobin tetramer. The 
clinical syndromes associated with thalassemia arised from the combined consequences of inadecuate 
hemoglobin production and of umbalanced accumalation of one type of globin chain. The former 
causes anaemia with hypochromia and microcytosis; the latter leads to ineffective erythropoiesis and 
haemolysis. Clinical manifestations range from completely asimptomatic mycrocitosis to profound 
anaemia which is incompatible with life. We founded it in Italy. ecuatorial Africa, Middle Oriente and 
Southwest of Asia. The frecuency in the world range fron 1% to 80%. In our country is important study 
the thalassemia and hemoglobinopathies trait because we have a lot of migrations in the last century.
Today´s epidemiology of thalassemia is strickingly different from that of the past. Thalassemia es 
now a heterogeneous group of diseases with varied ethnicities phenothypes and treatmens. The 
World Health Organization estimates that will have over 250.000 symptomatic thalassemia patients 
diagnosed over the next few decades.
Key words: Hemoglobin (Hb); Thalassaemia (TL); Globin chains (GC)
Alteraciones de la hemoglobina: análisis restrospectivo en 
estudios realizados en un laboratorio de alta complejidad.
Revista ByPC. Incorporada 
al Latindex. 
ISSN 1515-6761 
Código Bibliográfi co: RByPC
Fecha de aceptación: 
2/03/2009.
Raquel Osatinsky, Vanesa Paola Chavez, María Noel Aguet.
Trabajo presentado como Poster en el 41º Congreso de la SBPC/ML – Salvador – Bahía - Brasil. Septiembre de 2007.
CONTACTO: MANLAB – Diagnóstico Bioquímico. Marcelo T. de Alvear 2263. E-mail: docencia@genesis-manlab.com.ar
RESUMEN
SUMMARY
 Pág | 27REVISTA BIOQUIMICA Y PATOLOGIA CLINICA VOL 72 Nº 2 2008
INTRODUCCIÓN
El síndrome talasémico está constituido por un grupo de 
alteraciones de la síntesis de la hemoglobina, que son 
hereditarias. La característica común es la disminución de la 
velocidad de la síntesis de las diversas cadenas de globina. 
Weatherall y Clegg (1), resumieron los defectos genéticos de 
éstos síndromes, que, en su mayoría son el resultado de una 
defi ciencia cuantitativa de mRNA. Las talasemias presentan 
una gran heterogeneidad en los defectos moleculares. Se 
detectaron más de 200 mutaciones como causantes de éste 
síndrome, que se encuentra en gran parte de la población 
mundial (4,83% son portadores de diversas variantes).
Según un informe de la secretaría de la Organización 
Mundial de la Salud (OMS) de Mayo de 2006 (2), las 
hemoglobinopatías, entre las que se destacan las talasemias 
y la anemia drepanocítica, son trastornos hereditarios. En la 
actualidad, aproximadamente un 5% de la población mundial 
es portadora de un gen de la Hb potencialmente patológico. Es 
decir, personas sanas que han heredado sólo un gen mutante 
de uno de los progenitores. Cada año nacen en todo el mundo 
aproximadamente 300.000 niños con síndrome talasémico 
(30%) o drepanocitosis (70%)
Algunos genes de hemoglobinopatías como las talasemias 
y y la hemoglobina S, causan enfermedad, pero otras como 
las hemoglobinas E y C solo causan manifestaciones clínicas 
graves cuando se combinan con alguno de los genes del primer 
grupo. En el año 2003, estudios realizados en nuestro país (3), 
(4) mostraron que el porcentaje se elevó a un 24,4%, con la 
presencia de un 5 % de portadores de hemoglobinopatías S, C y 
Lepore. Del mismo modo, en Méjico, las encuestas practicadas 
en algunas zonas de las costas del Golfo y del Pacífi co han 
descubierto sitios con alta prevalencia de portadores de 
hemoglobinopatía S y de talasemia. 
En relación con lo anteriormente expuesto y tomando como 
base las observaciones realizadas y los resultados obtenidos, 
se decidió hacer un análisis retrospectivo de los estudios de Hb 
que llegaron al laboratorio en el período Enero – Diciembre de 
2006. Cabe señalar que generalmente la prescripción médica 
indica: “Electroforesis de hemoglobina”, o “Electroforesis de 
hemoglobina y Hb A2”, o “Hemoglobina Fetal”. Sin embargo, 
sería más correcto solicitar “Electroforesis de Hb con 
cuantifi cación de las fracciones de Hb A2 y Hb F”, por cuanto 
esos son los datos mínimos (además de otros parámetros 
bioquímico - hematológicos y clínicos), que necesita el médico 
para poder llegar a un buen diagnóstico.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se estudiaron 3981 muestras de sangre, a las que se les había 
solicitado “Electroforesis de Hb”. Las edades de los pacientes 
oscilaron entre 6 meses y 44 años, todos de raza “caucásica” 
y no se discriminó sexo. Las determinaciones se realizaron por 
electroforesis en agarosa, empleando Hydragel 15 Hemoglobin 
(E) Sebia. Los hemolizados se prepararon de acuerdo con las 
indicaciones establecidas por el equipo empleado. Por otra 
parte, los pasos que se desarrollaron en las electroforesis de 
Hb son los siguientes: 
• Una vez preparado el hemolisado, se colocaron las 
muestras en los peines que provee el equipo, se 
dejaron difundir cinco minutos en cámara húmeda y se 
aplicaron sobre el gel de agarosa (en formamanual o 
automática). 
• Terminado el tiempo de la corrida se colocó el gel sobre 
un soporte y en forma automática se realizó el secado 
de la placa, la coloración y los sucesivos lavados para 
decolorar. 
• Por último, se llevó a cabo el secado fi nal para proceder 
al escaneo de las muestras. Se trabajó con un Hydrasis 
LC Sebia con el sembrador automático Hydraplus. 
En condiciones habituales la electroforesis se realiza a pH 
alcalino, pero, cuando se presentan hemoglobinopatías 
estructurales (S, C, E, Lepore o alguna otra) se trabaja con 
geles de agarosa a pH ácido. Finalmente se realiza una 
inspección visual de la placa y se valoran las fracciones 
obtenidas empleando un scanner que forma parte del equipo. 
(5) Fig. 1
Figura 1.
HbF
AumentadaHb S
HbA2 aumentada
Normal
RESULTADOS
Sobre un n = 3981; el 49,48% (n=1970) tuvieron valores 
normales de la HbA2. En el caso de las Hb F, sobre n = 3981; el 
97,89 % (n = 3897), fueron normales. 
Se separaron los valores de la HbA2 (VR 3,5 – 7,00 %) y de 
la Hb F (VR 0 -2,00 %) en rangos considerando los valores de 
referencia. 
Alteraciones de la hemoglobina: análisis restrospectivo en estudios realizados en un laboratorio 
de alta complejidad. Trabajo: págs 26 | 28
Pág | 28
Para hacer una valoración más precisa se establecieron los 
siguientes rangos: 
• Hb A2 los que presentan menos 2%, de 2,00 a 3,5 %, de 
3,6 a 6,9 % y de más de 7%.
• Hb F los que presentan menos de 2%, de 2,1 a 4,5 %, de 
4,6 a 10 %, de 11 a 19 % y de más de 19%. (Cuadro 1)
Cuadro 1: Resultados obtenidos sobre n = 3981
HbA2 %
< 2,00 2,00 – 3,5 3,6 – 6,9 > 7,00
36,50 
(n=1453)
49,48 
(n=1970)
13,87 
(n=552)
0,15 
(n=6)
HbF %
<2,00 2,1- 4,5 4,6- 10 11-19 >19 
97,89 
(n=3897)
0,58 
(n=23) 
1,31 
(n=52) 
0,15 
(n=6)
0,07 
(n=3)
CONCLUSIONES
Los estudios de Hb se solicitaron a pacientes que presentaban 
anemias sin diagnosticar, a excepción de los valores mayores 
de 19%. En estos casos se trataba de niños entre 4 y 6 meses 
de edad con antecedentes familiares de talasemias. Alrededor 
de un 15% del total de muestras estudiadas presentaron 
aumentos de HbA2 y de HbF, por consiguiente, se podría inferir 
que los mismos son probables portadores de talasemia. 
Dentro del mismo grupo de pacientes estudiados se 
identifi caron: 9 casos de HbA + S; 3 casos de HbA + C, 21 casos 
de HbA + Lepore (probable por su movilidad y concentración), 
6 casos de HbA + una Hb de movilidad rápida (H, I, K?).
Para concluir, de los resultados obtenidos se deduce que, es 
de suma importancia la realización de estudios poblacionales, 
considerando que las talasemias son alteraciones genéticas, 
y además por la implicancia que ésta patología tiene en la 
salud de la población. (6), (7)
BIBLIOGRAFÍA
1.- Weatherall DJ, Clegg JB.- Inherited haemoglobin disorders: 
an increasing global health problem.- 2001- Bull World 
Health Orga. 79: 704-712.
2.- OMS, 118º Reunion del Consejo Ejecutivo .- 11 de Mayo 
2006
3.- Osatinsky R, Joseph A.- Incidencia de β talasemia en una 
población de pacientes con anemia crónica. (Presentación 
de Poster, recomendado por el Comité Científi co Evaluador) 
XVI congreso Argentino de Hematología.- 2003.- 31 de 
Octubre a 3 de Noviembre.- Mar del Plata.- Argentina.
4.- Dominoni A, Cucco D, Osatinsky R.- Hallazgo casual de HbC 
homocigota en adulto aparentemente normal: estudio 
familiar.- 65º Congreso Argentino de Bioquímica (ABA).- 
2002; 13-16 de Octubre.- Bs.-As. Argentina-
5.- Wild B J, and Bain DJ.- Dacie and Lewis Practical 
Haematology.- Investigation of abnormal haemoglobins 
and thalassemia.- 2006.- 10th Ed. Churchill Livingston- 
Elsevier p. 271-310
6.- Higgs Dr,Thien SI, Wood WG.- The molecular pathology 
of the thalassemia.-In Weatheral DJ. The thalassemia 
Syndrome 4th Ed. 2001 Oxford England p. 133-91.
7. - Lukens JN. Abanormal Hemoglobins.- Wintrobe´s Clinical 
Hematology -11th Ed. P.1247-1262
Figura 3.Figura 2.