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Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 1 Antonio Juan García Fernández TOXICOLOGÍA SISTÉMICA II: INTOXICACIONES POR PLANTAS Temas 15 al 21 Toxicología. Grado Veterinaria 1 TEMA 15 TOXICOLOGÍA POR CONSUMO DE PLANTAS ! Sustancias tóxicas en plantas ! Características generales de las intoxicaciones ! Factores que influyen en la toxicidad ! Diagnóstico, tratamiento, control ! Importancia económica y productiva Antonio Juan García Fernández 2 Antonio Juan García Fernández ¿Toxinas en plantas? ! Compuestos químicos presentes en la planta que tras su ingestión provocan alteraciones en el comportamiento, la salud y la productividad de los animales 3 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 2 Antonio Juan García Fernández ! Alcaloides * ! Glucósidos * ! Saponinas (Acebo, hiedra, neguillón, …) ! Oxalatos (Dieffenbachia, acedera, pie de cabra…) ! Taninos (Quercus: roble, encina…) ! Terpenos y terpenoides (Enebro, lila de Persia …) ! Isoflavonas estrogénicas (Trifolium spp) ! Tiaminasa (Helechos) ! Nitratos (Sorgo, amaranto, cardo mariano, …) ! Grayanotoxinas (Rododendro) ! Etc… Toxinas de plantas 4 Antonio Juan García Fernández ! Alcaloides - Orgánicos básicos que forman sales con los ácidos - Insolubles o poco solubles en agua - Contienen nitrógeno - Se clasifican según su anillo - Los más tóxicos son amargos - Presentes en todos los órganos de la planta: hojas, flores, frutos, semillas, corteza, raíz. 5 Antonio Juan García Fernández ! Alcaloides - Más de 7000 estructuras - Más abundantes en las angiospermas (semillas recubiertas de epicarpio) - Apocynaceae (aprox. 800) - Annonaceae (aprox. 350) - Loganiaceae (aprox. 400) - Magnoliaceae (aprox. 350) - Menispermaceae (aprox. 300) - Papaveraceae (aprox. 550) - Renunculaceae (aprox. 300) - Rutaceae (aprox. 250) - Rubiaceae (aprox. 450) - Solanaceae (aprox. 150) - Fumariaceae - Lauraceae - Bacterias (Piocianina de Pseudomonas aeruginosa) - Hongos (psilocina de Psilocybe) 6 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 3 Antonio Juan García Fernández ! Alcaloides - Funciones en las plantas: - Almacenamiento de nitrógeno sobrante - Protección de la planta - Reguladores del crecimiento 7 Antonio Juan García Fernández ! Alcaloides – Pirrolizidínicos (Senecio, Heliotropum, Echium) – Piperidina (Conium maculatum, Lupinus spp) – Piridina (Nicotiana glauca, Lobelia spp) – Quinolizidina (Lupinus spp) – Indolizidina (Astragalus lusitanicus, Trifolium prat.) – Esteroideos (Solanum spp) – Diterpénicos (Delphinium spp) – Indólicos (Alpiste, Cornezuelo del centeno) – Tropánicos (Datura stramonium, Hyosciamus spp) – … 8 Antonio Juan García Fernández Alcaloides pirrolizidínicos N 1 2 3 5 6 7 8 CH2OH OH Monocrotalina 350 alcaloides 6000 plantas 9 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 4 Antonio Juan García Fernández Alcaloides de tipo senecionina presentes en plantas del género Senecio 10 Antonio Juan García Fernández Alcaloides de tipo senecionina presentes en plantas del género Senecio 11 Antonio Juan García Fernández Alcaloides de tipo senecionina presentes en plantas del género Senecio 12 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 5 Antonio Juan García Fernández Alcaloides de tipo senecionina presentes en plantas del género Senecio 13 Antonio Juan García Fernández Alcaloides de tipo triangularina presentes en plantas del género Senecio 14 Antonio Juan García Fernández Alcaloides de tipo triangularina presentes en plantas del género Senecio 15 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 6 Antonio Juan García Fernández ALCALOIDES DE LA PIPERIDINA Coniína Conicina Metil-coniína Conium maculatum Lupinus spp 16 Antonio Juan García Fernández Biogénesis de alcaloides de la cicuta Coniína Conhidrinona Arecolina γ-Coniceína Ácido 5-oxo-octanoico Aldehído (5-ceto-octanal) Cicuta virosa 17 Antonio Juan García Fernández ALCALOIDES DE LA PIRIDINA Nicotina Nicotiana glauca Lobelina Lobelia sp 18 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 7 Antonio Juan García Fernández ALCALOIDES DE LA QUINOLIZIDINA Teratogénesis Lupinus spp Encefalopatía aguda Cistus spp Miopatías Thermopsis montana 19 Antonio Juan García Fernández ALCALOIDES DE LA INDOLIZIDINA Swainsonina Oxytropis sericea Astragalus lusitanicus Garbanzo del Diablo, garbancillo 20 Antonio Juan García Fernández ALCALOIDES ESTEROIDALES C21: DERIVADOS DEL PREGNANO. Familias Apocynaceae y Buxaceae. C24: DERIVADOS DEL CICLOARTENOL. Familia Buxaceae C27: Esteroidales propiamente dichos. Familia Solanaceae y Liliaceae Pregnano Familia Apocynaceae Cicloartenol Familia Buxaceae Esqueleto esteroide Familia Solanaceae 21 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 8 Antonio Juan García Fernández ALCALOIDES DITERPÉNICOS De Ranunculaceae y Rosaceae Altamente tóxicas Esqueletos de 20 carbonos (diterpenos) y 19 (norditerpenos) Aconitina Delfinina Aconitum napellus Acónito común Ranunculaceae 22 Antonio Juan García Fernández ALCALOIDES INDÓLICOS Derivados del TRIPTÓFANO 800 alcaloides Familia Apocynaceae sobre todo Indol " Serotonina " Psilocina y Psilocibina " Toxiferina I " Amidas del ácido lisérgico (alcaloides del ergot: ergometrina, ergobasinina) " Ergotamina " Vincristina " Reserpina " Estricnina " Brucina 23 Antonio Juan García Fernández Derivados de la ORNITINA (Pirrolidínicos) 1- Grupo de la atropina (derivados del tropanol): - Hiosciamina - Atropina - Escopolamina o hioscina 2- Grupo de la cocaína (derivados del pseudotropanol): - cocaína Atropina Hiosciamina Escopolamina cocaína Datura stramonium Hyosciamus niger ALCALOIDES TROPÁNICOS 24 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 9 Antonio Juan García Fernández ! Glucósidos – Nombre genérico de la unión éster entre la aglucona y un azúcar – La aglucona es liberada por acción enzimática cuando la planta es dañada, congelada, masticada, etc. – Se clasifican según la estructura y/o propiedades de la aglucona. – Son amargos. – No tienen color. 25 Antonio Juan García Fernández ! Glucósidos – Cianogénicos (Prunus spp, Sorghum spp) – Goitrogénicos (Brassica spp) – Cumarínicos (Melilotus spp.) – Cardíacos (Nerium oleander, Digitalis spp.) – Saponinas (Saponaria spp., Solanum spp.) – Calcinógenos (Cestrum diurnum ) – De la protoanemonina (Helleborus foetidus , Ranunculus spp) 26 Antonio Juan García Fernández ! Oxalatos – El ácido oxálico es un quelante del calcio – Provocan déficit de calcio – Presente sobre todo en Rumex spp. y Oxalys spp. C C O O OH OH Ácido oxálico Oxalys spp Rumex spp C C O O O O Ca Oxalato cálcico 27 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 10 Antonio Juan García Fernández ! Compuestos fenólicos (Taninos) – “Compuesto fenólico de peso molecular elevado que contiene suficiente número de grupos hidroxilos y otros grupos (carboxilos) para formar complejos fuertemente unidos con proteínas y otras macromoléculas” – Tienen propiedades farmacológicas interesantes – No tienen valor alimenticio – Presentes en gran número de plantas. Abundan en las cortezas de robles y castaños – Químicamente son metabolitos secundarios de las plantas, son fenólicos y no nitrogenados – Solubles en agua y no solubles en alcohol ni en solventes orgánicos. 28 Antonio Juan García Fernández ! Compuestos fenólicos(Gosipol) – Fuente de proteína de alta calidad y bajo coste – Problemas económicos (decoloración yema) y tóxicos 4 anillos bencénicos Radicales fenólicos 2 radicales aldehídos CHO OH OH OH OH OH OH CHO CH CH CH3 CH3 CH3 CH3 29 Antonio Juan García Fernández ! Hemaglutininas, lectinas • Aglutinan hematíes (linfocitos, fibroblastos, espermatozoides, bacterias, hongos) • Ricina (1888). Concanavalina A (1919) • Muco o lipoproteínas de alto Pm • Resistentes a jugo gástrico • Inducen anticuerpos • Lectina-azúcar • Función defensiva y nutricional de la planta 30 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 11 Antonio Juan García Fernández PROBLEMA REGIONAL # DIFUSIÓN DE LA PLANTA # PRÁCTICAS AGROPECUARIAS # CONDICIONES CLIMÁTICAS # MANEJO DE PASTOS # TÉCNICAS DE PREPARACIÓN DEL SUELO # USO DE FERTILIZANTES # ETC 31 Antonio Juan García Fernández ¿Por qué los herbívoros ingieren plantas con compuestos tóxicos? ! Cualidades nutricionales ! Palatalabilidad ! Disponibilidad y estado nutricional ! Adicción – Ciervo mulo y ciervo de cola blanca, antílope americano consumen hierba loca 32 Antonio Juan García Fernández EPIDEMIOLOGÍA PALATALIBILIDAD: sorgo (CNH), leguminosas (meteorismo, estrogenismo, Cu). Invasoras HAMBRE: Senecio en invierno y otoño SED saciada DESCONOCIMIENTO TRANSPORTE DOSIS PERÍODO DE INGESTIÓN TOXICIDAD: especie planta, época, fase crecimiento, tipo suelo, fertilizantes, etc 33 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 12 Antonio Juan García Fernández IMPORTANCIA • MUERTE DE LOS ANIMALES • DESCENSOS PRODUCTIVOS • COSTES TRATAMIENTOS Y PREVENCIÓN ECONÓMICA • Supervivencia de la población. • Alteración indirecta de otras especies (aumento o disminución) • Costes económicos de programas de reintroducción ECOLÓGICA, SOCIAL Y ECONÓMICA 34 Antonio Juan García Fernández DIAGNÓSTICO $ PLANTAS DE LA ZONA $ ENFERMEDADES $ FACTORES EPIDEMIOLÓGICOS $ SIGNOS CLÍNICOS Y EVOLUCIÓN $ BIOQUÍMICA SANGUÍNEA, HEPÁTICA, RENAL $ LESIONES HISTOPATOLÓGICAS $ DIAGNÓSTICO ANALÍTICO TOXICOLÓGICO $ REPRODUCCIÓN EXPERIMENTAL 35 Antonio Juan García Fernández PROFILAXIS % No hay antídotos % Sintomático % Retirar animales hasta diagnóstico % Control de invasoras % Selección genética % Control del pastoreo excesivo % Control condiciones de manejo, transporte, reintroducción, etc 36 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 13 37 PLANTAS QUE ORIGINAN PROCESOS TÓXICOS CARDIOCIRCULATORIOS Y/O RESPIRATORIOS 1. Plantas con glucósidos cardiotóxicos. 2. Plantas cianogénicas. 3. Plantas que producen síndromes hemorrágicos. 4. Fitohemoaglutininas. TEMA 16 Antonio Juan García Fernández 38 PLANTAS QUE CONTIENEN GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Antonio Juan García Fernández 39 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS ciclopentanoperhidrofenantreno H OH OH H3C H3C Grupo lactónico Grupo esteroideo Digitoxina Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 14 40 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Plantas que los contienen Más de 35 géneros Digitalis Strophantus Scilla Nerium Heleborus Convalaria Taxus Antonio Juan García Fernández 41 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Digitalis (digital o dedaleras) D. Purpurea D. lanata D. niger D. purpurea: glucósidos en hojas: Digitonina digoxina digitalina gitoxin gitaloxina Principio floración (Jn-Jl) Resistentes a desecación, almacenamiento y ebullición Dosis letal de hojas: 25 g (équidos) 5 g (porcino y perro) Dosis letal de digitalina: 135 mg (caballo) Rumiantes más resistentes Antonio Juan García Fernández 42 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Strophantus (S. kombe, S. gratus, S. hispidus) Estrofantinas K, G (ouabaína), H Scilla (S. maritima -cebolla albarrana-) Urginea maritima. Escilarina A Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 15 43 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Nerium N. oleander (adelfa) Hojas Caballo (bóvidos y óvidos) Folinerina, obandrósido y cortenerina Dosis letal: hojas con 0.005% p.v. (vacuno y caballos) Antonio Juan García Fernández 44 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Heleborus H. niger (heleboro negro) Heleboreina Toda la planta Resistente a desecación y almacenamiento Purgante Eliminación por la leche Antonio Juan García Fernández 45 Convallaria C. majalis (lirio de los valles) Toda la planta Convalatoxina o convalarina y convalamarina Muy tóxica para animales de compañía y aves GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Taxus T. Baccata (tejo) Todo el árbol En hojas: taxicatina o taxina Todas las especies. Más sensibles: équidos Más resistentes: rumiantes. Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 16 46 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Toxicidad y sensibilidad Rumiantes más resistentes Mecanismo de acción ouabaína y digitoxina Inhibición de ATP-asa Na+-K+ dependiente (ms. cardíaco) Depleción intracelular K+ Aumento Ca2+ intracelular Inhibición bomba Na/K Alteración corrientes iónicas cardíacas Antonio Juan García Fernández 47 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Sintomatología Dosis masiva: Muerte sin síntomas Dosis no mortales, dos tipos de síntomas: Síntomas cardíacos: extrasístoles o arritmias auriculares, fibrilación auricular. Bradicardia intensa. Extrasístoles ventriculares. Retraso de conducción aurículo-ventricular Síntomas extracardíacos: Síntomas digestivos: vómitos y náuseas (acción periférica y central), salivación, diarrea y anorexia. Síntomas neurológicos: excitación y posterior depresión, incoordinación motora, neuralgias y convulsiones. Síntomas diversos: disnea, hipotermia y poliuria. Antonio Juan García Fernández 48 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Lesiones " Congestión mucosa gastrointestinal " Congestión hepática, pulmonar, renal y esplénica " Petequias o hemorragias en epicardio o endocardio " Patognomónico en cerdo: acúmulos adiposos pulverulentos en las fibras del sistema excitoconductor cardíaco. Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 17 49 GLUCÓSIDOS CARDÍACOS Tratamiento - Eméticos y purgantes (elimina restos plantas) - Carbón activo (2 g/kg p.v.) con el agua de bebida (una única dosis). ¡CUIDADO CON PÉRDIDAS DE POTASIO! - Sulfato de atropina (palia la estimulación vagal) - Bloqueantes β-adrenérgicos (propanolol). Contrarresta el aumento de actividad del SNC y la arritmia ventricular. - Sedantes (lidocaína) - Quelantes (EDTA): contrarresta el predominio del Ca sobre Mg en la excitabilidad nerviosa - Sales de potasio (aumentar su concentración en la célula cardíaca). - Diuréticos (espironolactona) (restringir pérdida de K+ por orina) Antonio Juan García Fernández 50 CIANURO Y ÁCIDO CIANHÍDRICO. PLANTAS QUE CONTIENEN GLUCÓSIDOS CIANOGÉNETICOS Antonio Juan García Fernández 51 GLUCOSIDOS CIANOGÉNICOS Rosaceae Leguminosae Graminae Euphorbiaceae 21 glucósidos cianógenos > 250 géneros > 2000 especies Euphorbia Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 18 52 Química de los glucósidos cianogénicos CH O C6H10O4 C6H11O5 CN amigdalina CHO + HCN + 2 C6H12O6 glucosa Ácido cianhídrico benzaldehído Almendras, albaricoques, melocotones, manzanas y hojas de cerezos Antonio Juan García Fernández 53 Mecanismo de liberación del CNH β-glucosidasa 1. Glucósido cianogénico azúcar + aglucona hidroxinitrilo 2. Aglucona CNH + aldehído o cetona liasa Antonio Juan García Fernández 54 CH OH CN CH O C6H10O4 C6H11O5 CN HCN + CHOhidroxinitrilo liasa AMIGDALINA CH OH CN + 2 C6H12O6 β-glucosidasa MANDELONITRILO MANDELONITRILO BENZALDEHIDO Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 19 55 DURRINA CH O C6H10O4 C6H11O5 CN OH p-HIDROXIMANDELONITRILO CH OH CN + 2 C6H12O6 β-glucosidasa OH p-HIDROXIBENZALDEHIDO hidroxinitrilo liasa HCN + CHO OH CH OH CN OH p-HIDROXIMANDELONITRILO Antonio Juan García Fernández 56 LINAMARINA hidroxinitrilo liasa C6H11O5 CN CH CH3 CH3 β-glucosidasa ACETONITRILO C6H11O5 + CN C CH3 CH3 O ACETONITRILO CN C CH3 CH3 O ACETONA C CH3 CH3 O HCN + Antonio Juan García Fernández 57 Líquido incoloro muy volátil Irritante de mucosas Olor característico Desaparece rápidamente de los vegetales PROPIEDADES GENERALES DEL ÁCIDO CIANHÍDRICO Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 20 58 DLmin, oral = 0.5 – 3.5 mg/kg p.v. TOXICIDAD DEL ÁCIDO CIANHÍDRICO SENSIBILIDAD Vacuno > Ovino > Caballo > Cerdo Taxonomía planta Parte de la planta Estadío crecimiento y desarrollo Patrón de consumo Antonio Juan García Fernández 59 Absorción rápida (digestivo, pulmonar, piel) Rápidamente destoxicado Eliminación renal, saliva y (respiratoria) TOXICOCINÉTICA DEL CNH rodanasa S2O32- + CN- SO32- + SCN- Orina y saliva Antonio Juan García Fernández 60 CN- inhibe cit-oxidasa (Complejo CN- – Fe3+) MECANISMO DE ACCIÓN DEL CNH Inhibición transporte electrones Cese producción ATP Muerte celular Nitrato reductasa Mioglobina Unión Fe, Zn, Cu Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 21 61 SINTOMATOLOGÍA POR CNH Disnea excitación jadeo tambaleo parálisis convulsiones coma y muerte repentina Otros síntomas: Salivación temblores musculares lacrimeo cólico micciones y defecaciones frecuentes vómito midriasis postración bradicardia mucosas rojo-rosadas Hembras gestantes: hipertrofia tiroides en corderos (tiocianatos) Teratogénicos en cerdos, caballos y ganado vacuno (hipoxia) Antonio Juan García Fernández 62 Lesiones por CNH - Mucosas de color rosado - Sangre de color rojo brillante y sin coagular - Hemorragias en corazón. - Congestión generalizada y petequias en tubo digestivo. Antonio Juan García Fernández 63 DIAGNÓSTICO INTOXICACIÓN POR CNH Aguda o sobreaguda: Sangre color rojo brillante Olor a benzaldehído o acetona (contenido ruminal) Diagnóstico diferencial: Monóxido de carbono (< frecuencia) Sulfhídrico (sangre oscura) Nitritos (sangre marrón oscuro) Urea (síntomas nerviosos) Diagnóstico analítico: Materia vegetal > 200 ppm CNH (potencialmente tóxica) Contenido ruminal > 10 ppm; Hígado > 1.4 ppm Prueba complementaria: tiocianatos en sangre Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 22 64 1. Evitar la fijación del CN- sobre Fe3+ de cit-oxidasa. 2. Aumentar reservas de tiosulfato en sangre TRATAMIENTO INTOXICACIÓN POR CNH Tiosulfato sódico i.v. (1.25 mg/kg p.v.) (repetir) rodanasa S2O32- + CN- SO32- + SCN- Nitrito sódico i.v. (15-25 mg/kg p.v.) (una sola dosis) Vitamina B12 o Co-EDTA Oxigenoterapia Antonio Juan García Fernández 65 Intoxicación por plantas con principios anticoagulantes Antonio Juan García Fernández 66 PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS Melilotus alba (trébol blanco) Melilotus officinalis (trébol amarillo) CH=CH-COOH C-(glucosa)n Melilotosido β-glucosidasa O O Cumarina Intoxicación por plantas con principios anticoagulantes Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 23 67 O O OH OH CH3 DICUMAROL (3,3’-metileno-bis (4-hidroxicumarina)) DICUMARINA Tréboles dañados (clima, recolección, pisoteo) Tréboles enmohecidos (P. nigrans, P. jensi) Antonio Juan García Fernández 68 Toxicología % Ganado vacuno (ovino y equino) % Heno o ensilado enmohecido % Jóvenes > adultos (recién nacidos) % Graves pérdidas económicas % Inhibición síntesis hepática protrombina % Hemorragias generalizadas no traumáticas Antonio Juan García Fernández 69 Sintomatología Curso rápido. Muerte 1-5 días Hemorragias subcutáneas y musculares (ojos, nervioso, leche) Intoxicación aguda Inflamación tejido subcutáneo (col. vertebral, extrem. posteriores y anteriores) Palidez mucosas Debilidad progresiva Taquicardia Pulso fuerte débil Muerte sin excitación Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 24 70 Lesiones Hematomas e inflamaciones generalizadas (sangre sin coagular) Hemorragias subcutáneas, intermusculares, tejidos. Degeneración grasa hepática Nefritis Disminución protrombina Antonio Juan García Fernández 71 Diagnóstico Historia del consumo de plantas Síntomas y lesiones Determinación analítica en dieta (10 ppm dicumarol) Tratamiento Retirar la fuente del tóxico Traslado animales del lugar habitual de apacentamiento Dieta controlada Vitamina K Transfusiones Ácido oxálico y ácido malónico Variedades de tréboles con baja cumarinas Antonio Juan García Fernández 72 Ferula: Ferula communis F. ferulago F. sulcata F. granatensis F. brachyloba F. tingitana F. hispanica F. glauca F. loscossi FERULISMO Cañaférulas Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 25 73 FERULISMO Ferulina Umbeliferona (7-hidroxicumarina) Équidos, bóvidos, óvidos, aves y caprino. Perro, conejo y cobayo Jóvenes Alcaloide convulsivante Hipoprotrombinémica Antonio Juan García Fernández 74 FERULISMO Fragilidad vascular Déficit coagulación sanguínea Palidez mucosas Somnolencia Marcha vacilante Respiración rápida y superficial Pulso rápido Arritmia Dolor cólico, aborto (équidos) Sangre sin coagular Hígado y bazo amarillentos Hemorragias generalizadas Antonio Juan García Fernández 75 FERULISMO TRATAMIENTO Vitamina K Transfusión Sueros glucosado y salino (volemia) Protectores hepáticos Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 26 76 Plantas con hemoaglutininas Antonio Juan García Fernández 77 Fitohemoaglutininas, lectinas Aglutinan hematíes (linfocitos, fibroblastos, espermatozoides, bacterias, hongos) Ricina (1888). Concanavalina A (1919) • Muco o lipoproteínas de alto Pm • Resistentes a jugo gástrico • Inducen anticuerpos • Lectina-azúcar • Función defensiva y nutricional de la planta Hemoaglutininas Antonio Juan García Fernández 78 ESPECIE HABAS GUISANTE LENTEJAS GUISANT.O. Hombre 800 40 30 20 Caballo 16000 128 64 128 Conejo 8000 1000 2000 200 Oveja 1600 4 --- --- Paloma 32000 -- --- 400 Carpa 800 400 200 10 Rana 400 80 --- 8 HEMOAGLUTINACIÓN EN DIFERENTES ESPECIES INDUCIDA POR EXTRACTOS DE SEMILLAS DE LEGUMINOSAS Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 27 79 Plantas que contienen hemoaglutininas Ricinus (R. communis) Croton (C. tiglium) Jatropha (J. curcas) Hura (H. Crepitans) Abrus (A. precatorius) Robinia (R. pseudoacacia) Glycine (G. maxima) Phaseolus (Ph. Vulgaris) Canavalia (C. ensiformis) Ricino Croton Nuez purgante Habilla Abro o guisante de América Acacia blanca Soja Alubia Haba borriquera 500 especiesRicina Crotina Curcina Hurina o crepitina Abrina Robina Hemaglutinina de la soja Faseolotoxinas A y B Concanavalina A Antonio Juan García Fernández 80 Croton (C. tiglium) Jatropha (J. curcas) Hura (H. Crepitans) Glycine (G. maxima) Phaseolus (Ph. Vulgaris) Canavalia (C. ensiformis) hemoaglutininas Ricinus communis Robinia pseudoacacia Abrus precatorius Antonio Juan García Fernández 81 Ricina D Ricinus (R. communis) Ricino Absorción digestiva, pulmonar y conjuntival Tóxica para todos. Monogástricos > Rumiantes. (OVINO) La más tóxica de origen vegetal CABALLO 0.1 g/kg p.v. GANSO 0.4 g/kg p.v. CONEJO 0.9 g/kg p.v. CERDO-OVINO 1-2 g/kg p.v. BOVINO 2.0 g/kg p.v. CAPRINO 5.5 g/kg p.v. GALLINA 14.0 g/kg p.v. DL oral semilla de ricino Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 28 82 Siete detenidos en una mezquita de Londres en relación con el laboratorio de ricina Unos 150 agentes, con el apoyo de helicópteros, parcicipan en la redada.- Se desconoce si el controvertido imán Abu Hamza Al Masri se encuentra entre los arrestados ELPAIS.es / AGENCIAS - Londres - 20/01/2003 La ricina, un arma química La ricina es una sustancia 6.000 veces más tóxica que el cianuro. Derivada de la planta Ricinos communis, de la que también se extrae el purgante conocido como aceite de ricino, la ricina puede originar la muerte con el empleo de dosis mínimas, bien sea ingerida, inhalada o, sobre todo, inyectada. En 1978 fue utilizada para asesinar en Londres al disidente búlgaro Georgi Harkov, que recibió un pinchazo con un paraguas provisto de una jeringuilla infectada de ese veneno. Antonio Juan García Fernández 83 Antonio Juan García Fernández 84 Ricina Debilidad muscular (Ov, Ce, V) Disminución reflejos (Hu) Disnea (Eq, V) Parálisis respiratoria (V) Vómito (Ov, Ce, Hu) Diarrea (Hu, A, V) Cólico (Eq) Convulsiones (Ov, Ce) Muerte (Ov, C, Hu, V) Destrucción glándulas endocrinas Necrosis celular Efecto pirógeno (Hu, Eq) y aglutinante SUBAGUDA: Lesión hepática y anuria por lesión glomerular y en túbulos proximales Ov=ovino; Ce=cerdo; V=vacuno; Hu=humano; Eq=équido, A=aves; C=cabra Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 29 85 OTRAS LECTINAS Crotina: Aglutinación (porcino y ovino). Hemólisis (conejo y rana) Curcina: Aglutinación (cobaya, rata y pollo). Hemaglutinina soja: Aglutinación (conejo, rata, hombre) Concanavalina A: Hemólisis (conejo y rana) Hurina: Similar a la ricina Abrina: Menor efecto que la ricina Robina (robinismo): Cólico, diarrea, taquicardia, hipersalivación, excitabilidad y parálisis Antonio Juan García Fernández 86 LECTINAS SINTOMATOLOGÍA Decaimiento Incoordinación movimientos Cólico Espasmos musculares Diarrea acuosa (sanguinolenta) Disminución peso Aborto LESIONES Líquido cont. intestinal Mucosas inflamadas y hemorrágicas Inflamación ganglios mesentéricos Edema e inflamación en hígado, riñón y bazo Antonio Juan García Fernández 87 PLANTAS QUE ORIGINAN PROCESOS TÓXICOS DIGESTIVOS Y NUTRICIONALES 1. Plantas que contienen taninos. 2. Plantas que contienen saponinas. 3. Plantas enterotóxicas y hepatotóxicas. 4. Plantas bociógenas. 5. Plantas con efectos antinutricionales: Tiaminasas. TEMA 17 Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 30 88 Estructura química y características de los taninos Compuestos polifenólicos que precipitan proteínas en solución acuosa Azúcares: glucosa, ramnosa, galactosa y arabinosa Ácido fenólico + azúcar + flavonoide “Cualquier compuesto fenólico de peso molecular lo suficientemente alto que contenga suficiente número de grupos hidroxilos y otros grupos ( por ejemplo, carboxilos) para formar complejos fuertemente unidos con proteínas y otras macromoléculas bajo las condiciones ambientales particulares en las que son estudiadas” Antonio Juan García Fernández 89 Características de los taninos • Precipitan proteínas. – Merman actividad de enzimas digestivos – Alteran digestión de proteínas de dieta – Alteran absorción de nutrientes (proteínas de mucosa). Disminución de la digestibilidad – Interaccionan con proteínas salivares y glicoproteínas de la boca. • Disminuyen la aceptabilidad de las plantas por los herbívoros (baja palatabilidad). • Tóxico para la flora ruminal • Pueden formar complejos con: proteínas, almidón, celulosa o minerales Antonio Juan García Fernández 90 Propiedades farmacológicas • Tratamiento de heridas, hemorroides, úlceras en la boca (astringencia, cicatrización) • Detención de la diarrea (astringencia) • Antioxidante (elimina radicales libres) • Antibacteriana (priva a bacterias del medio adecuado) • Antídoto (ácido tánico precipita alcaloides y otros) • Disminución del colesterol (inhiben su absorción) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 31 91 Plantas que contienen taninos Quercus robur (roble) y Q. ilex (encina) Otros géneros y especies: Arctostaphylus uva (gayuba) Acacia spp. (acacia) Ulmus campestris (olmo) Salix spp. (sauce) Vitis vinifera (vid) Renungia pedunculata (quina) Kameria triandra (ratania) Fagus sylvatica (haya) Betula verrucosa (abedul) Abrus glutinosa (aliso) Myrtus communis (arrayan) Abies pinsapo (abeto) Coriaria myrtiflora (roldo) Pinus spp (pino) 16-35% p.s. Antonio Juan García Fernández 92 Toxicocinética Absorción: digestiva y por piel Metabolización: hígado No se acumulan Eliminación: orina Antonio Juan García Fernández 93 Toxicidad % La toxicidad (bellotas) relativamente baja. % Flavonoides: toxicidad débil % Formas no maduras de bellotas muy apetecibles (vacuno, ovino y caprino) % Época: floración (marzo y abril) % No tienen valor alimenticio y merman la calidad del alimento % Contaminantes de los alimentos (té, café, cerveza, vino tinto, goma de mascar, etc.) % Dosis tóxica aguda 5-10 mg/kg (humano) % Alimentación animal: el sorgo contiene hasta 50% (crecimiento de aves) Epidemiología Todas las especies Más afectados: Bovinos Estacional (primavera y en zonas cálidas y secas) En aves: toxicidad acumulativa Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 32 94 Toxicidad • Rumiantes: • >20% Muerte en ovino y vacuno • Monogástricos: – Aves de corral: • 0.5-2 % Disminución del crecimiento y puesta de huevos • 3-7 % Muerte – Cerdos: • >5% Muerte Antonio Juan García Fernández 95 Sintomatología Período latencia: 7 días (pocas horas x ingestión alta) Síndrome hematúrico Anorexia cese de la rumia constipación intestinal piel rugosa y áspera sequedad de boca y hocico dolor abdominal sed intensa y micciones frecuentes Si el animal sobrevive: diarrea heces negruzcas (sanguinolenta) dolor cólico hipotermia poliaquiuria y hematuria (anuria) mucosas pálidas pulso débil y rápido líquido oscuro por ollares trastornos nerviosos (convulsiones) abortos Recuperación: ¿anuria? Muerte: 85 % de los casos (entre 3-7 días) Leche con sabor amargo (no apta para el consumo) Antonio Juan García Fernández 96 Lesiones - Mucosas congestivas, edematosas y hemorrágicas - Petequias generalizadas - Nefromegalia, petequias en grasa perirrenal. Glomerulonefritis y necrosis tubular. Masa eosinófila en los túbulos proximales y en la rama ascendente del asa (núcleos en degeneración) - Líquido en cavidades orgánicas - Edema pulmonar - Hemólisis - Hepatomas centrolobulillares- Procesos degenerativos en túbulos renales (aves) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 33 97 Tratamiento - Retirar la fuente del tóxico - Traslado animales del lugar habitual de apacentamiento - Dieta controlada - Parafina líquida o purgantes oleosos (salinos contraindicados) - Si diarrea: adsorbentes (carbón activo) - Restaurar la flora normal del rumen - Aconsejable metionina, colina o arginina (preventivo) Antonio Juan García Fernández 98 Plantas con saponinas Antonio Juan García Fernández 99 SAPONINAS Características comunes: � Producen espuma persistente en solución acuosa. � Tienen sabor amargo (disminuye la palatabilidad) � Tienen poder hemolizante. � Tóxicas para animales de sangre caliente. Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 34 100 Características menos comunes: Forman complejos con lípidos y proteinas. Acción antimicótica y bacteriostática. Atraviesan las membranas celulares. Actividad anti ATP-asa Intervienen en la absorción del calcio a nivel intestinal. Inhiben la germinación de las semillas. Reducen el desarrollo de arterioesclerosis. Sirven de eslabón inicial en la síntesis de esteroides. SAPONINAS Antonio Juan García Fernández 101 Según la sapogenina: A. originan esteroides (27 átomos de carbono). Pueden convertirse en hormonas esteroideas. B. originan triterpenoides (30 átomos de carbono). Pentacíclicas derivadas del oleanán. Azúcares: glucosa, galactosa, arabinosa, xilosa, ramnosa... Estructura química de las saponinas Glucósidos (sapogeninas + azúcares) Antonio Juan García Fernández 102 • Agrostemma (A. githago neguillón o neguilla) • Saponaria (S. officinalis saponaria o hierba jabonera) • Cyclamen (C. europeum artanita) • Anagallis (A. arvensis murajes, A. coerulea pimpinela azul) • Solanum • Paris (P. quadrifollia uva del oso) • Medicago (M. sativa alfalfa) • Beta (B. vulgaris remolacha) • Glycine (G. maxima soja) Principales especies vegetales que contienen saponinas Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 35 103 Agrostemma: A. githago (neguillón o neguilla). Malas hierbas. Semillas contaminantes de otros granos o harinas. Gitagismo. A g r o s t e m i n a o g i t a g i n g l u c ó s i d o ( g l u c o s a + agrostemasapogenina). Dosis letal de harina de neguillón: 1 g/kg (cerdos) 2.5 g/kg (vacuno) Antonio Juan García Fernández 104 Saponaria: S. officinalis (saponaria o hierba jabonera). Muy extendida en pastizales. Cyclamen: C. europeum (artanita). Contiene ciclamina Antonio Juan García Fernández 105 Paris: P. quadrifolia (uva del oso). Paristifina (glucosa + paridina) Medicago: M. sativa (alfalfa). En raíz y tallo. 8 fracciones de saponinas. Sapogeninas: ácido medicagénico, ácido lucérnico y los soyasapogenoles A, B, C, D y E. Anagallis: A. arvensis (murajes), A. coerulea (pimpinela azul). Solanum: solanina (solanosa + solanidina –esteroidea-) Limitada en cerdo y aves a pesar de su valor como suplemento proteíco Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 36 106 Beta: B. vulgaris (remolacha). 6 saponinas (tallo): contienen ácido glucurónico. Glycine: G. maxima (soja). 5 fracciones de saponinas (a, b, c, d y e) Sapogeninas: soyasapogenoles A, B, C, D y E Semilla (0.5 %) Hemolíticas Inhiben inespecíficamente la colinesterasa y la quimiotripsina. Antonio Juan García Fernández 107 Mecanismo de acción: Anti ATP-asa en membrana celular. Alteran transporte de Na Antonio Juan García Fernández 108 Efectos • Estomatitis • Vómitos • Enteritis • Hemorragias intestinales • Congestión pulmonar • Nefritis • Albuminuria • Poliuria con hematuria • Hemólisis • Convulsiones Muerte por parálisis respiratoria. Irritante de otras membranas celulares Irritante de membranas de tracto digestivo Saponinas Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 37 109 Tratamiento • Cambio de alimentación • Purgantes salinos Tratamiento sintomático: sedantes en caso de convulsiones. Antonio Juan García Fernández 110 Plantas enterotóxicas Antonio Juan García Fernández 111 Plantas que originan procesos digestivos Anagallis arvensis (anagallo, hierba coral, murajes) Arum maculatum (aro, jaro, yaro) Buxus sempervirens (boj) Colchicum autumnale (colchico, villorita) Daphne laureola (adelfilla, torvisco) Daphne mezereum (laureola, matacabras) Euonymus europaeus (bonetero) Euphorbia spp. (euforbias, lecherinas) Galega officinalis (hierba cabruna, galega) Irritación química (estomatitis enteritis) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 38 112 Hedera helix (hiedra) Helleborus foetidus, H. viridis (eléboros, hierba ballestera) Ligustrum spp. (alheña, aligustre, matahombres) Mercurialis (malcoraje, mercurial) Phytolaca americana (fitolaca, hierba carmín) Ranunculus spp. (botón de oro, hierba velluda, flámula, ranúnculo, sardonia, etc.) Rhododendron spp. (azaleas, rododendros, ojaranzo) Ricinus communis (catapucia, higuera infernal, ricino) Sinapis alba, S. arvensis (jamargos, mostazas, rabanizas) Thuja occidentalis (tuya) Plantas que originan procesos digestivos Antonio Juan García Fernández 113 Síntomas (enterotóxicas) P.L. Corto Salivación intensa Enrojecimiento mucosa oral, inflamación de labios, encías y lengua (ulceraciones?), Diarrea (líquida hemorrágica) Dolor abdominal Deshidratación Incoordinación movimientos, tambaleo, espasmos musculares Coma y muerte Antonio Juan García Fernández 114 Tratamiento (enterotóxicas) Retirada de la fuente Sintomático y de soporte Antidiarreicos Protectores intestinales Suero glucosado Antibióticos (infecciones secundarias) Vaciado gástrico por ruminotomía (urgencia) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 39 115 1- Añiles y altramuces 2- Cicads 3- Alcaloides derivados de la pirrolizidina Plantas hepatotóxicas Antonio Juan García Fernández 116 AÑILES INDOSPICINA (ác. L-α-amino-ε-caproico) INDIGOFININA MECANISMO DE ACCIÓN - Bloqueo (competitivo) de incorporación de arginina a proteína hepática. - Retención de agua hepatomegalia Cirrosis - Infertilidad y teratogenia Antonio Juan García Fernández 117 AÑIL RASTRERO (Indigofera endecaphylla) Rumiantes Anorexia Apatía Peso Albuminuria Aborto (novillas) (Retraso crecimiento en pollos) LESIONES HEPÁTICAS Y RENALES AÑIL DE BIRDSVILLE (Indigofera enneaphylla) Équidos Somnolencia Inmovilidad Incoordinación de movimientos Secreciones oculares y nasales Dificultad respiratoria Desgaste frontal de cascos (arrastre) Adelgazamiento LESIONES HEPÁTICAS Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 40 118 Cicas (cicasina) HC3 N N CH2 O O O CH2OH OH OH OH β-glucosidasa Glucosa + HC3 N N CH2OH O M.A.M. Cancerígena: Hígado Riñón Intestino Pulmón FETO MUTAGÉNICA No se puede mostrar la imagen. 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Reinicie el equipo y, a Glucósido del metil-azoxi-metanol (MAM) Antonio Juan García Fernández 119 ALCALOIDES PIRROLIZIDÍNICOS Ésteres de la pirrolizidina Retrorsina Isatidina Monocrotalina Lasiocarpina Petasitenina Dehidroretronecina SenecioninaHeliotrina Jaconina Serracina Fulvina Seneciofilina etc N 1 2 3 5 6 7 8 CH2OH OH Ramificación ácido mono- o dicarboxílico de 5 a 10 C Antonio Juan García Fernández 120 Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 41 121 ALCALOIDES PIRROLIZIDÍNICOS Cynoglossum Erechtites Trichodesma Echium Amsinckia, etc. Senecio Crotolaria Heliotropum Cytisus Eupatorium Antonio Juan García Fernández 122 ALCALOIDES PIRROLIZIDÍNICOS Especie Daño HEPÁTICO crónico Daño a nivel PULMONAR Síntomas NEUROLÓGICOS Síndrome HEMOLÍTICO etc Tipo de planta Cantidad de alcaloide Patrón de consumo Dosis elevada y única: NECROSIS HEPÁTICA AGUDA Dosis repetidas y bajas: LESIÓN HEPÁTICA CRÓNICA Y LESIÓN PULMONAR Trazas hasta 5% p.s. Partes de la planta Estación Clima Terreno Antonio Juan García Fernández 123 ALCALOIDES PIRROLIZIDÍNICOS CINÉTICA - Atraviesan BFP y BHM - Detectables a las 48 horas en sangre, bilis y orina - Metabolización hepática* - Eliminación: ORINA, LECHE Y BILIS - Residuos en hígado *BIOACTIVACIÓN Carcinógenos Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 42 124 SENECIOSIS SENSIBILIDAD: cerdo > bovino > équido >>> ovino, aves, conejos SÍNTOMAS: Aguda o crónica Inapetencia Adelgazamiento Constipación Mucosas pálidas a ictéricas LESIONES: Necrosis centrolobulillar En CERDO: disnea y disuria En ÉQUIDO: alteraciones nerviosas En BÓVIDO: diarrea y marcha envarada En HOMBRE: alteraciones encefálicas Antonio Juan García Fernández 125 SENECIOSIS Emaciación Tenesmo Encefalopatía hepática Abdomen distendido con ascitis debida a fallo hepático Antonio Juan García Fernández 126 SENECIOSIS Fibrosis. Cápsula engrosada. Vesícula distendida Edema mesentérico Edema de vesícula biliar Hiperplasia nodular hepática Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 43 127 Plantas bociógenas Antonio Juan García Fernández 128 GLUCOSILATOS (tioglucósidos, glucosinolatos) Brassica (berza, nabo, mostaza verde y blanca, colza...) Otros: Armoracia (rábano silvestre) Eruca y Lepidium (hortalizas) Raphanus (rábano) Cheiranthus (alhelí). Antonio Juan García Fernández 129 Grupo común En las plantas en forma de sales (potásicas) Hidrolizados por tioglucosidasas (alta humedad, daño) con desprendimiento de glucosa y ácido sulfúrico o ión sulfato. Estructura química de GS S C6 H11 O5 R C NOSO3- Doble enlace C=N β-D-tioglucosa Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 44 130 S C6 H11 O5 R C NOSO3- S R C N + D-glucosa + SO4H- R N C S R C N + S R S C N Tioglucosidasa H2O Isotiocianato Tiocianato Nitrilo + ión sulfuro Antonio Juan García Fernández 131 Hipotensionantes Tiocianato inhibe absorción de yodo (ioduros) por tiroides Aumento tamaño del tiroides (antitiroideo) Bocio. Isotiocianatos también irritantes y vesicantes. Toxicidad de los tiocianatos o isotiocianatos Poco tóxicos (letal 28% dieta). Aumento del tiroides. Experimentalmente, a largo plazo, descenso ganancia peso. Toxicidad de los nitrilos Toxicidad de los glucosinolatos Inhiben captación de yodo por el tiroides (bociógena) Antonio Juan García Fernández 132 Sobre las aves: (efecto bociógeno) • Aumento considerable del tamaño del tiroides • Marcada disminución del crecimiento • Caseína iodada reduce el tamaño del tiroides (no con ioduro potásico) • Malformaciones del esqueleto (perosis) • Descenso producción de huevos • Pérdida sabor del huevo • Alteraciones hepáticas (hemorragias y reticulosis) Efectos de los GS Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 45 133 Ganado porcino: 10-20% de harina de semilla de colza en dieta: - Disminución de crecimiento - Hiperplasia del tiroides - Hepato- y nefromegalia. Caseína iodada disminuye el tamaño del tiroides. Efectos de los GS Rumiantes: (menos sensibles) 10% de harina de semilla de colza en dieta: no efectos. Antonio Juan García Fernández 134 PLANTAS CON TIAMINASAS Antonio Juan García Fernández 135 Enzimas presentes en algunas plantas y vísceras de ciertos peces y moluscos, que una vez ingeridas inactivan la tiamina (Vitamina B1) provocando síntomas de deficiencia de esta vitamina. Tiaminasas TIAMINA (fuentes naturales) Levaduras Hígado de cerdo Granos de cereales Energía metabolismo TIAMINA Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 46 136 Signos de deficiencia de tiamina en NO rumiantes Anorexia Pérdida de peso Debilidad Alteraciones neurológicas (ataxia, convulsiones) Opistotonos en aves Alteraciones cardíacas Antonio Juan García Fernández 137 Signos/Síntomas de deficiencia de tiamina en rumiantes Anorexia, debilidad, pérdida de peso Polioencefalomalacia (desorientación y caminar vacilante, ceguera y opistotonos ) Encéfalo inflamado y edematoso Rumiantes en crecimiento Altas dietas de grano (bacterias tiaminásicas ruminales: Clostridium sporogenes y algunos Bacillus ) Susceptibilidad Antonio Juan García Fernández 138 ADENOMAS Y ADENOCARCINOMAS EN ÍLEON PAPILOMAS Y CARCINOMAS EN VEGIJA DE ORINA Helecho (Pteridium aquilinum) Deficiencia de tiamina Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 47 139 Cola de caballo (Equisetum arvense) Henos contaminados >20% (équidos): signos en 2-5 semanas Antonio Juan García Fernández 140 Tratamiento de intoxicación por tiaminasa Retirar la fuente Tiamina intramuscular Dosis de tiamina: 100-500 mg (ovino) 200-500 mg (vacuno) Antonio Juan García Fernández 141 PLANTAS QUE ORIGINAN PROCESOS TÓXICOS A NIVEL NERVIOSO TEMA 18 Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 48 142 No solanáceas Acción a nivel SNC Acción a nivel medular (S. nux vomica) Convulsionantes Azaleas Cicuta Solanáceas Acción a nivel central Acción a nivel periférico Acción a nivel ganglionar Uva del diablo Estramonio Antonio Juan García Fernández 143 Rhododendron (azaleas) Rh. ferrugineum Rh. hirsutum Rh. porticum NO solanáceas con acción a nivel central Plantas de interior, silvestres o en zonas forestales Toda la planta Toxicidad elevada Antonio Juan García Fernández 144 Kalmia K. latifolia (laurel de montaña) K. angustifolia (matacorderos) NO solanáceas con acción a nivel central Toda la planta Naturales Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 49 145 Buxus B. sempervirens (boj) NO solanáceas con acción a nivel central Plantas de interior y silvestres Hojas Toxicidad baja por ingestión. Irritante dérmica Alcaloides esteroideos Antonio Juan García Fernández 146 Andromedotoxina (resinoide) Arbutina (glicósido) NO solanáceas con acción a nivel central Rhododendron Kalmia Buxus Buxina Parabuxina Buxinidina Antonio Juan García Fernández 147 NO solanáceas con acción a nivel central Hipersalivación, lagrimeo y descarga nasal Vómito y diarrea Dolor abdominal Debilidad e incoordinación de movimientos Marcha vacilante y depresión Dificultad respiratoria (K: Convulsiones) (B: irritación dérmica) Parálisis progresiva en extremidadesComa y muerte (días) Animal tranquilo Ambiente templado Morfina y sulfato de efedrina Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 50 148 NO solanáceas con acción convulsionante Antonio Juan García Fernández 149 NO solanáceas con acción convulsionante Cicuta C. maculata (cicuta mayor) C. virosa (cicuta virosa) Toda la planta Toxicidad muy elevada Antonio Juan García Fernández 150 NO solanáceas con acción convulsionante Oenanthe O. fistulosa (nabo del diablo) O. aquatica Aethusa Ae. cynapium (pequeña cicuta o perejil de perro) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 51 151 NO solanáceas con acción convulsionante Cicuta Oenanthe Aethusa Coniina, conicina, metilconiina, coniceina, conhidrina, cicutoxina, cicutol Enantetoxina bruta (enantetoxina, enantenol, enantenona) Coniina, cinapina Coniina Conicina Alcaloides de la piperidina Antonio Juan García Fernández 152 NO solanáceas con acción convulsionante Cicuta Herbívoros Équidos: 2 kg (hojas) Bovino: 4 kg (hojas) Eliminación renal y pulmonar Oenanthe Todas: 1-2 g/kg p.v. (raíces) Conejo: 20 g/kg p.v. (raíces) Ovino resistente Aethusa Olor desagradable Rumiantes más resistentes, s.t. caprino Antonio Juan García Fernández 153 NO solanáceas con acción convulsionante Cicuta, Oenanthe, Aethusa Ptialismo, diarrea, dolor estomacal Dilatación pupilar Debilidad y marcha vacilante Disnea Convulsiones espasmódicas Muerte por parada respiratoria Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 52 154 Solanáceas Número de géneros: Aproximadamente 90 Número de especies: entre 2,000 y 3,000. Importancia económica: en alimentación (patatas, tomates, pimientos, ...), ornamentación y en medicina. Antonio Juan García Fernández 155 Solanáceas con acción a nivel central Solanum S. tuberosum (patata) S. lycopersicum (tomate) S. melongena (berenjena) S. dulcamara (dulcamara, uva del diablo) S. nigrum (hierba mora) Muy tóxica Moderadamente tóxica Muy tóxica Mandragora M. autumnalis (mandragora) Antonio Juan García Fernández 156 Solanáceas con acción a nivel central Solanum solanina solanidina solaneina SNC Digestivas (náuseas, vómitos, salivación, dolor abdominal, diarrea) Exantemáticas (erupciones cutáneas) Estímulo a depresión Parálisis respiratoria Mandragora síndrome alucinógeno Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 53 157 Solanáceas con acción a nivel periférico Antonio Juan García Fernández 158 Escopolamina Solanáceas con acción a nivel periférico Atropa A. belladona (belladona) Altamente tóxica ALCALOIDES TROPÁNICOS Derivados de la ORNITINA (Pirrolidínicos) Antonio Juan García Fernández 159 Solanáceas con acción a nivel periférico Datura D. stramonium (estramonio) D. ferox (estramonio chino) Hyosciamus H. niger (beleño negro) Atropina Escopolamina Altamente tóxica Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 54 160 Antonio Juan García Fernández 161 Solanáceas con acción a nivel periférico Todas especies: cerdo....rumiantes.....conejo Antagonista competitivo de la acetilcolina (anticolinérgico) Paralización parasimpática en fibras colinérgicas postganglionares Bloqueo de acciones muscarínicas Antonio Juan García Fernández 162 Atropina Escopolamina Sedación + +++ Taquicardia +++ + Relajación ms. lisa ++ + Midriasis + +++ ALCALOIDES TROPÁNICOS Derivados de la ORNITINA (Pirrolidínicos) Solanáceas con acción a nivel periférico Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 55 Antonio Juan García Fernández 163 Intoxicación por plantas con principios fotosensibilizantes Tema 19 Plantas que originan procesos tóxicos en piel y mucosas Antonio Juan García Fernández 164 Fotosensibilización - Presencia de sustancia fotosensible - Presencia de luz (λ) - Permeabilidad del pigmento cutáneo ORIGEN: endógeno vs exógeno Alteraciones metabólicas de origen hepático: metabolitos sensibilizantes Sustancias fotosensibles de plantas, medicamentos, etc. Antonio Juan García Fernández 165 Fotosensibilización PRIMARIA Fotosensibilización SECUNDARIA (hepatógena) Fenómenos LOCALES o GENERALES Fotosensibilización Plantas que producen fotosensibilización Trifolium repens, T. pratense, T. hybridum Tribulus Vicia sativa, V. nigricans Lippia Hypericum perforatum Tetradymia glabrata, T. canescens Agave lechuguilla Lantana camara y L. ovata Nolina texana Fagopyrum esculentum etc Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 56 Antonio Juan García Fernández 166 Toxicología de las fotosensibilizaciones Ganado bovino Lesiones cutáneas en las zonas blancas. Animales deprimidos Salivación excesiva Sequedad en párpados y ollares Hipersensibilidad cutánea y prurito Diarrea Orina color pardo rojizo (vino de Oporto) Ictericia (lesión hepática) (Mortalidad 10 %) Antonio Juan García Fernández 167 Toxicología de las fotosensibilizaciones Ganado equino Alteraciones cutáneas y conjuntivales Cólicos y trastornos nerviosos Ganado ovino y caprino Lesiones cutáneas (cabeza, orejas y hocico) Opacidades de la córnea Mortalidad superior a bovinos Pérdidas económicas (rotura de la lana) Antonio Juan García Fernández 168 Toxicología de las fotosensibilizaciones Lesiones Cadáver deshidratado Mucosas ictéricas Necrosis en piel no pigmentada Degeneración renal H. degenerativo e hipertrofiado Vesícula biliar distendida Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 57 Antonio Juan García Fernández 169 Toxicología de las fotosensibilizaciones Tratamiento (preventivo y sintomático) Proteger de la luz Purgantes Hepatoprotectores. Tratar las lesiones cutáneas (pomadas regenerativas) Antonio Juan García Fernández 170 TRIFOLIOSIS T. repens (T. blanco) T. hybridum (T. híbrido) T. pratense (T. rojo) En caballos: “enfermedad del hígado grande” (T. pratense) Mucosas ictéricas Estomatitis Edema cabeza Úlceras cara interna de labios Inmovilidad Periodos de excitación Deglución y respiración dificultosas Movimientos en círculo Lesiones cutáneas y oculares. Evolución crónica. Convalecencia bastante larga. HEPATÓGENA Antonio Juan García Fernández 171 Vicia sativa, V. nigricans (arvejas) Hepatógena (similar a trébol). Latirismos Hypericum perforatum (Hierba de S. Juan) Primaria. Afecta a bovino, ovino, équido Mortalidad muy baja Económico: disminución peso, calidad lana Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 58 Antonio Juan García Fernández 172 Agave lechuguilla (lechuguilla) Hepatógena. “Cabeza hinchada” Contiene saponina. Afecta a ovino y caprino Nolina texana (Sachiuste) Hepatógena. Afecta a ovino y caprino Mortalidad muy elevada Indiferencia Pérdida apetito Ictericia Inflamación facial Debilidad Coma y muerte Antonio Juan García Fernández 173 Tetradymia glabrata y T. canescens Hepatógena (T. glabrata) Primaria (T. canescens) Cabeza hinchada Edema generalizado Orejas caídas Mortalidad muy elevada TETRADIMOL: por oxidasas hepáticas metabolitos que desacoplan la fosforilación oxidativa mitocondrial Antonio Juan García Fernández 174 Tribulus (abrojos). TRIBULOSIS Hepatógena Mortalidad variable (alta). 1-2 semanas Inflamación caliente y dolorosa de cabeza Hipertermia Depresión progresiva Queratitis IctericiaSecreción nasal y ocular amarillenta Disnea por inflamación nasal OVINO Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 59 Antonio Juan García Fernández 175 Lippia (icterogenina, ácido rehmánnico) Hepatógena Similar a tribulosis Lantana camara y L. ovata (lantadeno A y B) Hepatógena Similar a tribulosis Fagopyrum esculentum (trigo sarraceno) Hepatógena FAGOPIRISMO (fagopirina) Antonio Juan García Fernández 176 Brassica napus (colza) Hepatógena Medicago sativa (alfalfa) Bóvino, ovino, équino, porcino Otras fotosensibilizantes Antonio Juan García Fernández 177 Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 60 Antonio Juan García Fernández 178 Intoxicación por plantas con oxalatos Tema 20 Intoxicación por gosipol Plantas que originan procesos tóxicos renales Antonio Juan García Fernández 179 OXALATOS: PLANTAS Rumex spp (acederas) Oxalis spp (acederillas) Amarantus retroflexus (amaranto) Beta vulgaris (remolacha azucarera y forrajera) Antonio Juan García Fernández 180 OXALATOS: PLANTAS Portulaca oleracea (verdolaga) Rheum rhaponticum (ruibarbo) Chenopodium album (cenizo) Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 61 Antonio Juan García Fernández 181 OXALATOS: PLANTAS Calandrina spp. (Calandrina longiscapa) Sarcobatus vermiculatus (palo de grasa o chico) Setaria sphacelata (setaria) Trianthema spp Threlkeldia proceriflora Antonio Juan García Fernández 182 Hojas > semillas > tallos OXALATOS C C O O OH OH Ácido oxálico C C O O O O Ca Oxalato cálcico C C O O O-Na+ O-Na+ Oxalato sódico C C O O O-K+ OH Oxalato ácido de potasio Antonio Juan García Fernández 183 OXALATOS: TOXICIDAD Rumiantes OVINO. Ovejas muertas tras ingerir 0.1-0.55% p.v. Dosis (cantidad de planta) Ca en dieta Estado nutricional Calidad del alimento Alta: 0.5% de su peso (síntomas) Baja: 0.1% de su peso (letal) Veranos secos y calurosos Alta palatabilidad Estación del año DOSIS TÓXICA. PERRO: 1 g GATO: 0.2 g CABALLO: 200 g/día (8 días) NO Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 62 Antonio Juan García Fernández 184 OXALATOS: Mecanismo de acción C C O O OH OH C C O O OH OH Oxolobacter formigenes C C O O OH OH Ca Ca C C O O OH OH C C O O O O Ca C C O O O O Ca Ca C C O O OH OH C C O O OH OH C C O O O O Ca Antonio Juan García Fernández 185 OXALATOS: Mecanismo de acción HIPOCALCEMIA TETANIA ALTERACIONES CRECIMIENTO DISMINUCIÓN PRODUCCIÓN LECHE MUERTE C C O O O O Ca NECROSIS VASCULAR HEMORRAGIAS (ENCÉFALO) Antonio Juan García Fernández 186 OXALATOS: Mecanismo de acción NECROSIS TÚBULOS ANURIA UREMIA ALT. ELECTROLITOS Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 63 Antonio Juan García Fernández 187 OXALATOS: Alteraciones bioquímicas HIPOCALCEMIA HIPERNATREMIA HIPERPOTASEMIA AUMENTO TRANSAMINASAS AUMENTO LDH AUMENTO NITRÓGENO URÉICO AUMENTO PH SANGUÍNEO AUMENTO Pp CO2 DISMINUCIÓN Pp O2 Antonio Juan García Fernández 188 P.L.: 2-6 horas CÓLICO DEPRESIÓN DEBILIDAD MUSCULAR MARCHA IRREGULAR INTRANQUILIDAD POSTRACIÓN SALIVACIÓN DISNEA DESCARGA NASAL METEORISMO POLIURIA CONVULSIONES HIPOCALCEMIA MUERTE (9-12 horas) OXALATOS: Síntomas AGUDA CRÓNICA: DISMINUCIÓN APETITO, CRECIMIENTO Y PRODUCCIÓN Antonio Juan García Fernández 189 Hemorragias ruminales (Abomaso) Hiperemia de mucosa GI Ascitis, hidrotórax Hemorragia en serosas Espuma sanguinolenta en boca y esófago Nódulos linfáticos GI aumentados (edematosos) Congestión vías respiratorias Riñones hiperémicos y tumefactos. Corteza renal (Estriado amarillento) OXALATOS: Lesiones Cristales birrefringentes en túbulos Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 64 Antonio Juan García Fernández 190 CONSUMO DE PLANTAS SINTOMATOLOGÍA CRISTALES DE OXALATOS ALTERACIONES BIOQUÍMICAS OXALATOS: Diagnóstico OXALATOS > 20 mg/dL DEPÓSITOS en RIÑÓN Antonio Juan García Fernández 191 BOROGLUCONATO CÁLCICO I.V. BICARBONATO SÓDICO DIETA CON CARBONATO CÁLCICO SOLUCIONES SALINAS GLUCOSADAS (diuresis) OXALATOS: Tratamiento Antonio Juan García Fernández 192 EVITAR O LIMITAR EL CONSUMO SUPLEMENTOS DE FOSFATO DICÁLCICO OXALATOS: Control y prevención ¡¡¡ CUIDADO BALANCE Ca/P !!! 113-230 g/día alfalfa granulada con 5% fosfato dicálcico O ad libitum mezcla sal y fosfato dicálcico (75/25) Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 65 193 INTOXICACIÓN POR GOSIPOL Antonio Juan García Fernández 194 Algodón (Gossypium spp) semillas y raíces Fuente de proteína de alta calidad y bajo coste Problemas económicos (decoloración yema) y tóxicos 4 anillos bencénicos Radicales fenólicos 2 radicales aldehídos CHO OH OH OH OH OH OH CHO CH CH CH3 CH3 CH3 CH3 Antonio Juan García Fernández 195 Plantas que contienen gosipol y pigmentos derivados Gosipol (amarillo) Diaminogosipol (amarillo) 6-metoxigosipol (amarillo) 6,6�-dimetoxigosipol (amarillo) gosipurpurina (púrpura) gosifulvina (naranja) gosiverdina (verde) gosicerulina (azul) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 66 196 Raíz y semilla (glándulas) Varía con la variedad de algodón, composición en aceite, lisina y nitrógeno. Gosipolatos: reacción con iones metálicos GOSIPOL Factores genéticos y ambientales G. barbarense > G. hirsutum A mayor temperatura menor gosipol A mayor humedad mayor gosipol Antonio Juan García Fernández 197 Toxicocinética " Absorción (conjugado): intestino y estómago " En monogástricos todo sin metabolizar en heces " En aves: una pequeña parte en el huevo (yema) " Vida media: " Aves 30 horas " Cerdos 3 días " Ratas 48 horas " Acumulación: en aves 10% (H 50%, Ms 33%, S 20%....) " Eliminación HECES (bilis), renal y aire expirado muy bajas Antonio Juan García Fernández 198 Toxicidad Factores: Diferencias interespecíficas en: Absorción intestinal Capacidad de descarboxilación Toxicidad aguda DL50 oral Rata 2400-3340 mg/kg p.v. Ratón 500-9500 “ Conejo 350-600 “ Cerdo 550 “ RESISTENCIA: Rumiantes > Caballos > Perros > Aves > Cerdos Toxicidad aguda y crónica bajas Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 67 199 Síntomatología Aparición repentina tras semanas de ingestión Tres formas presentación clínica: aguda, subaguda y crónica AGUDA (típica): alteraciones cardíacas y muerte SUBAGUDA: edema pulmonar y muerte CRÓNICA (υ): inanición y adelgazamiento (caquexia) Disminución del apetito y peso corporal Abatimiento Mucosas pálidas o ictéricas Disnea Líquido en cavidades Convulsiones Polaquiuria, albuminuria y hematuria (Cegueras) Antonio Juan García Fernández 200 En perros y gatos: Síntomas nerviosos (parálisis espástica e incoordinación de los miembros posteriores). Anemia con Hb y Hto bajos. Aves: yema verde oliva (gosipol-Fe), hemorragias, disminución tasa de fertilidad (incubabilidad) Cerdos: alteraciones electrocardiográficas y respiración forzada (edema pulmonar). Reducción de motilidad espermática y bloqueo de espermatogénesis. Muerte 2-6 días tras síntomas (hasta un mes) Síntomatología Antonio Juan García Fernández 201 Lesiones " Líquido extrasvasado en cavidad torácica y abdominal "Gastritis " Congestión hepática, esplénica, renal e intestinal " Edema de pulmón y corazón " Hipertrofia cardíaca y degeneración miocárdica " Nefritis hemorrágica " Aumento del tamaño de la vesícula biliar " Coagulación lenta (formación de trombina) " Conejos: hemorragias en encéfalo " Deposición de pigmentos en hígado, bazo y mucosa intestinal Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 68 202 Tratamiento y prevención Sintomático (colagogos, diuréticos, tónicos cardíacos) # Fe y proteínas (quelato y complejo proteico) # Suplementos proteicos en dieta aumentan la eliminación fecal y disminuye la deposición tisular de gosipol # Sulfato ferroso en dieta: " Disminución deposición tisular gosipol " Acelera eliminación fecal " Acorta vida media en el organismo Antonio Juan García Fernández 203 PLANTAS QUE PRODUCEN PROBLEMAS REPRODUCTIVOS Y PLANTAS CON COMPUESTOS METAHEMOGLOBINIZANTES TEMA 21 Antonio Juan García Fernández 204 Intoxicación por plantas con principios estrogénicos Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 69 205 FITOESTRÓGENOS Sustancias capaces de estimular el crecimiento de la vagina, el útero y glándulas mamarias, así como de estimular el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos Antonio Juan García Fernández 206 Actividad estrogénica: Cantidad, en mg, de sustancia administrada por vía oral necesaria para aumentar en 25 miligramos el peso del útero de la rata castrada Actividad estrogénica Dietilestilbestrol (DES) 0.0001 mg Coumestrol, psoralidina, miroestrol 0.2-0.33 mg Genisteína, biochamina, daidzeína 8-12 mg Antonio Juan García Fernández 207 FITOESTRÓGENOS Plantas estrogénicas Trifolium (tréboles) Glycine (soja) Medicago (alfalfa) Beta (remolacha) Oxalis (acederas) Chenopodium (quenopodio) Prunus (almendras) etc Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 70 208 FITOESTRÓGENOS Estructura química ESTEROIDEA estrona estriol β-sitosterol COUMESTRANO coumestrol medicagol sojagol psoralidina ISOFLAVONOIDE genisteína daidzeína biochanina A prunetina hidroxigenisteína Remolacha, avena, judías, granadas Soja, alfalfa, tréboles, almendras, guisantes Soja, alfalfa, tréboles 0.0001 mg 0.2-0.33 mg 8-12 mg ¡ojo! Antonio Juan García Fernández 209 Antonio Juan García Fernández 210 FITOESTRÓGENOS Actividad estrogénica de las plantas: Equivalencia entre 100 g de planta y los microgramos de DES necesarios para igualar su actividad biológica. Actividad estrogénica (µg de DES) Trifolium pratense 0.4 µg Medicago sativa 0.6-1.2 µg Beta vulgaris 0.3 µg Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 71 211 TOXICIDAD. FACTORES QUE LA INFLUENCIAN ESTRUCTURA QUÍMICA: esteroides > coumestranos > isoflavonoides. CONDICIONES CLIMÁTICAS: tréboles en invierno NUTRIENTES EN SUELO: fosfatos, N2, Zn: Alta Pot. estrogénica ALMACENAMIENTO Y CONSERVACIÓN ESPECIE: ovino > bovino > monogástricos SEXO: Hembras > machos Machos castrados > no castrados. Hembras en anestro > otros períodos NUTRICIÓN Y ALIMENTACIÓN PROCESOS HEPÁTICOS 0.0001 mg !!! 0.2-0.33 mg 8-12 mg Antonio Juan García Fernández 212 GANADO OVINO: Hiperplasia mamaria y lactación falsa Distocias y mortalidad postnatal de corderos > 40% Metritis, prolapso uterino, quistes ováricos, acidificación del pH vaginal y uterino. PATOLOGÍA DE FITOESTRÓGENOS GANADO BOVINO y PORCINO: Ninfomanía Hiperemia de vulva, quistes ováricos Hiperplasia de mamas y útero Prolapso vaginal y esterilidad. Antonio Juan García Fernández 213 Un pienso con actividad estrogénica menor de 0.05 µg no se considera sospechoso de poder provocar intoxicaciones DIAGNÓSTICO-FITOESTRÓGENOS Inmunizar con conjugados covalentes de estrógenos y proteínas antigénicas bovinas Selección genética de animales resistentes a la infertilidad TRATAMIENTO-FITOESTRÓGENOS Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 72 214 ZEARALENONA (RAL, F-2, FES) Fusarium graminearum – Gibberella zeae RAL (Lactona del ácido resorcínico), F-2 Maíz (Zea mays) Estrogénica DL50: ????? >> 15000-20000 mg/kg (oral) HONGOS ESTROGÉNICOS CERVULINA (F-3) Fusarium PORCINO: Vulvovaginitis Prolapso vaginal Esterilidad Abortos lechones con teras Inflamación prepucio en machos ¿Tóxica? Antonio Juan García Fernández 215 TOXICOLOGÍA DEL AMONIACO, UREA, NITRATOS Y NITRITOS Antonio Juan García Fernández 216 USOS DE NITRATOS Y NITRITOS • Orgánicos: ej. nitrito de amilo (vasodilatores e hipotensores) • Inorgánicos: aditivos alimentarios (ind. Láctea y quesera) • Uso indiscriminado de nitratos en fertilización y abono de suelos agrícolas. Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 73 217 ORIGEN DE NITRATOS Y NITRITOS • Ampliamente extendidos: suelos, aguas subterráneas, forrajes, ensilados, cultivos, etc. • Plantas acumuladoras de nitratos (avena, remolacha, nabo, soja, lino, alfalfa, sorgo, maíz, trigo, centeno) • Participación en el ciclo del nitrógeno. Antonio Juan García Fernández 218 CICLO DEL NITRÓGENO Nitrógeno atmosférico Nitrógeno en el suelo Incorporación a vegetales Incorporación a proteínas animales Metabolización y eliminación (nitrato, urea, amoníaco) Degradación microbiana a nitratos y nitritos en suelo Antonio Juan García Fernández 219 Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 74 220 Características de los nitratos • Hidrosolubles (fácilmente arrastrados por agua) • Sabor salino (aumenta el consumo) • Degradación bacteriana a nitritos (fácil y rápida) Antonio Juan García Fernández 221 TOXICIDAD DE NITRATOS • DEPENDE DE: – Forma química (nitritos > nitratos) – Dosis – Especie (vacuno > ovino > equino > porcino) – Edad: jóvenes – Ausencia de exposiciones previas – Alimentación insuficiente y desequilibrada – Alteraciones patológicas renales – Hipovitaminosis A – Dietas pobres en hidratos de carbono – Cambios pH ruminal – Carencias Mo, Co, Fe – Anemia, metahemoglobinemia, … Antonio Juan García Fernández 222 TOXICOCINÉTICA • Absorción digestiva rápida • Nitrito se fija a GR y paredes arteriales • Entra en GR (intercambio con ión cloruro) • Atraviesa la BFP. Se fija en GR fetales • Unión a proteínas plasmáticas casi nula Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 75 223 MECANISMO DE ACCIÓN • A) acción inespecífica Relajación directa de ms. lisa (s.t. vasos sanguíneos) • B) acción específica Bloqueo de la hemoglobina. 1 nitrito x 2 Hb oxidación Fe2+ a Fe3+ Antonio Juan García Fernández 224 SINTOMATOLOGÍA • Anoxia (20-40% Hb en MetaHb) • Muerte (80-90% Hb en MetaHb) • P.L. 30 minutos-4 horas post-ingestión • Micción frecuente, vómitos, diarrea y cólico abdominal • Síntomas respiratorios de disnea y cianosis. • Pulso rápido y débil. • Temblores musculares • Convulsiones, colapso, coma y muerte (<24 h) Antonio Juan García Fernández 225 SINTOMATOLOGÍA (SUBAGUDA) • Abortos (muerte fetal por MetaHb fetal) • Hipovitaminosis A y E • Disfunciones tiroideas • Bajos índice de fertilidad • Tasas de crecimiento por debajo de la normalidad Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 76 226 LESIONES • Tejidos con tonalidad oscura • Congestióngeneralizada • Mucosas cianóticas. • Petequias y equimosis generalizadas • Sangre con tonalidad oscura Antonio Juan García Fernández 227 DIAGNÓSTICO • Aparición repentina de síntomas • Muerte repentina de animales • Conocimiento de prácticas agrícolas • Tasa de Hb y MetaHb • Síntomas y lesiones: – CO y cianuro: sangre rojo brillante – Sulfhídrico: sangre color pardo Antonio Juan García Fernández 228 TRATAMIENTO • Transformar el ión férrico (Fe3+) de MetaHb en ión ferroso (Fe2+) de la Hb. – AZUL DE METILENO EN SOL. SALINA 1% P/V I.V. – 8 mg/Kg p.v. (vacuno, ovino) – 4.4 mg/kg p.v. (otros) – REPETIR A 15-30 MIN. SEGÚN RESPUESTA NADPH NADP Azul de metileno Azul de leucometileno Hb (Fe2+) MetaHb (Fe3+) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 77 229 INTOXICACIÓN POR UREA EN RUMIANTES Antonio Juan García Fernández 230 CARACTERÍSTICAS • Fuente de nitrógeno para rumiantes • Elaborada en plantas químicas que producen amoníaco • Usada como fertilizante agrícola. • Usada en la elaboración de plásticos • Producto final del metabolismo del nitrógeno en mamíferos. • Muy soluble en agua. Higroscópica • Contiene aproximadamente 46% N2 Antonio Juan García Fernández 231 FUENTES DE NNP • Fosfato de urea • Fosfato amónico • Soluciones de polifosfato de amonio • Producción gelatinizados de almidón-urea • Urea para alimentos • Sulfato de amonio • Fosfato de monoamonio Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 78 232 CONSIDERACIONES FISIOLÓGICAS Y BIOQUÍMICAS • Todas las especies sensibles • Rumiantes (ureasa en rumen) • Produce amoníaco; y de él, proteína microbiana • El amoníaco liberado de NNP está como ión amonio (soluble) Antonio Juan García Fernández 233 TOXICIDAD • Rápido y fatal • Más común en otoño por prácticas de alimentación • Tras un período de no dar urea (por ej. en enfermedad) • Bovino y otros rumiantes; equinos; monogástricos resistentes Antonio Juan García Fernández 234 ¿CUÁNDO INTOXICACIÓN POR UREA? • Mala formulación de NNP • Alimentación con urea en no acostumbrados • Alta urea en raciones bajas en energía y proteínas y altas en fibras • Acceso libre a donde hay urea • Dosis letales: • Rumiantes: 1-1.5 g/kg p.v. • Ovejas no acostumbradas: DL50=28.5 g/100 kg • Ovejas acostumbradas: hasta 6% (100 g urea/día) Antonio Juan García Fernández Toxicología 2015/16 14/03/2016 Antonio Juan García Fernández 79 235 EVITAR INTOXICACIONES 1- Acostumbrarse a ingerir urea aumentando la dosis diaria durante 10-15 días 2- Administrar carbohidratos de fácil digestión 3- Tras penurias alimentarias no dar urea. 4- No administrar a enfermos y débiles Antonio Juan García Fernández 236 EFECTOS TÓXICOS - El exceso de amoníaco es absorbido por rumen, llevado a hígado provocando alcalosis. - SÍNTOMAS: - Inquietud - Salivación espumosa excesiva - Rechinar de dientes - Movimientos masticatorios - Poliuria - Dificultad para respirar - Altera la coordinación motora - Timpanismo - Tremores musculares, convulsiones, mugidos, coceo de abdomen (dolor abdominal), rigidez patas delanteras. - Muerte Antonio Juan García Fernández
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