CC-6550-Estudio-DAPA-CKD

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Estudio DAPA-CKD 
 
 
Diseño del estudio 
Dapagliflozina y prevención de resultados adversos en enfermedad renal crónica 
(DAPA-CKD) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, 
multicéntrico diseñado para analizar la eficacia y seguridad renal a largo plazo del 
inhibidor de SGLT-2 dapagliflozina en pacientes con ERC, con o sin DT2. 
 
 
386 centros a lo largo de 21 países 
 
 
 
Pacientes con edad ≥18 años 
con o sin DT2 con una TFGe 
de ≥25 y ≤75 mL/min/1.73m2 
y UACR ≥200 y ≤5000 mg/g 
(N=4.304) 
 
 
R 
1:1 
Dapagliflozina 10 mg una vez al 
día (n=2152) 
 
Placebo 
(n=2152) 
 
Visitas del ensayo en persona a las 2 semanas, 2, 4 y 8 
meses, y a intervalos de 4 meses de ahí en adelante 
 
Criterio primario de valoración de eficacia: 
Primera ocurrencia de cualquiera de lo siguiente: 
● Una disminución de ≥50 % en la TFGea 
● La aparición de ERTb 
● Muerte por causas renales o CV 
Criterios secundarios de valoración de eficacia: 
● El desenlace renal compuesto de una disminución sostenida en la TFGe de ≥50 
%, ERT o muerte por causas renales 
● Un desenlace CV compuesto definido como hospitalización por FC o muerte por 
causas CV 
● Muerte por cualquier causa 
a Confirmada por una segunda medición de creatinina sérica luego de ≥28 días; bDefinida como diálisis de mantenimiento por ≥28 días, 
trasplante de riñón, o una TFGe de <15 mL/min/1.73m2 confirmada mediante una segunda medición luego de ≥28 días. 
ECA, enzima convertidora de angiotensina; BRA, bloqueador del receptor de angiotensina; CABG; cirugía de revascularización 
coronaria; ICC, insuficiencia cardíaca congestiva; IC, intervalo de confianza; ERC, enfermedad renal crónica; CV, cardiovascular; 
TFGe, tasa de filtración glomerular estimada; ERT, enfermedad renal terminal; FC, falla cardiaca; HR, cociente de riesgo; IM, infarto 
de miocardio; NYHA, New York Heart Association; PCI, intervención coronaria percutánea; SGLT2, cotransportador de sodio glucosa 
2; DMT1, diabetes mellitus tipo 1; DMT2, diabetes mellitus tipo 2; AIT, ataque isquémico transitorio; UACR, cociente de albumina a 
 
 
 
Datos primarios de eficacia 
 
Durante una mediana de 2.4 años, ocurrió un evento del criterio primario de 
valoración compuesto en 197 pacientes (9,2 %) en el grupo con dapagliflozina y en 
312 pacientes (14,5 %) en el grupo con placebo, con una reducción del riesgo 
relativo (RRR) de 39 % en el grupo con dapagliflozina (HR 0.61; IC de 95 % de 0.51–
0.72; P<0.001). 
► El número de pacientes que necesitaron ser tratados durante el período del ensayo para prevenir un 
evento de desenlace primario fue 19 (IC de 95 % de 15–27) 
► El cociente de riesgo para todos los componentes del criterio de valoración compuesto favoreció a 
dapagliflozina 
► El efecto de dapagliflozina sobre el criterio primario de valoración compuesto fue consistente entre 
los subgrupos preespecificados: 
● Pacientes con DT2: RRR: 36 % HR 0.64 (IC de 95 % de 0.52 a 0.79) 
● Pacientes sin DT2: RRR: 50 % HR 0.50 (IC de 95 % de 0.35 a 0.72) 
creatinina en la orina. Material exclusivo para el profesional de la salud 
Χ Un diagnóstico documentado de DT1; enfermedad renal policística; nefritis lúpica; vasculitis 
asociada a anticuerpo anticitoplasma de neutrófilos 
Χ Haber recibido terapia citotóxica, terapia inmunosupresora u otra inmunoterapia para 
enfermedad renal primaria o secundaria dentro de los 6 meses antes del reclutamiento 
Χ Historia de trasplante de órgano 
Χ Haber recibido terapia con un inhibidor de SGLT2 dentro de las 8 semanas antes del 
reclutamiento o intolerancia previa de un inhibidor de SGLT2 
Χ ICC clase IV de NYHA al momento del reclutamiento 
Χ IM, angina inestable, accidente cerebrovascular o AIT dentro de las 12 semanas anteriores al 
reclutamiento 
Χ Revascularización coronaria (PCI o CABG) o reparación/reemplazo valvular dentro de las 12 
semanas anteriores al reclutamiento o planificada luego de la aleatorización 
Χ Criterios de exclusión 
✓ Firma del consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio 
✓ Mujeres u hombres en edad ≥18 años para el momento del consentimiento 
✓ TFGe ≥25 y ≤75 mL/min/1.73m2 en la visita 1 
✓ UACR ≥200 y ≤5000 mg/g en la visita 1 
✓ Dosis estable máxima tolerada de IECA o ARB durante ≥4 semanas antes de la visita 1, en caso 
de no estar contraindicado médicamente 
✓ Criterios de inclusión 
CC-6550 Expiration Date: 11/25/2023
Estudio DAPA-CKD 
 
Dapaglifozina 
 
 
RRR: 39% HR: 0.61 (IC de 95%, 0.51– 
0.72) P<0.001 
 
 
 
 
► La media de TFGe en basal en el grupo con dapagliflozina fue 43.2 ml/min/1.73m2 de área de 
superficie corporal y 43.0 ml/min/1.73m2 en el grupo con placebo 
► La media de mínimos cuadrados (±SE) de caídas de TFGe desde basal hasta 30 meses en los 
grupos con dapagliflozina y placebo fueron –2.86±0.11 y –3.79±0.11 ml/min/1.73m2/año, 
respectivamente, resultando en una diferencia entre grupos de 0.93 ml/min/1.73m2/año (IC de 
95%, 0.61 a 1.25) 
● Durante las primeras 2 semanas, hubo una reducción mayor en la TFGe en el grupo con 
dapagliflozina comparado con el grupo con placebo 
● El cambio anual en la media de TFGe fue más pequeño con dapagliflozina que con 
placebo 
Seguridad 
 
Numero en riesgo 
 
Placebo 
Dapaglifozina 
 
Datos secundarios sobre eficacia 
 
La incidencia de cada desenlace secundario fue menor en el grupo 
con dapagliflozina que en el grupo con placebo. 
 
 
Dapagliflozina (n=2152) 
 
Placebo (n=2152) 
 
 
Desenlace 
Pacientes, n 
(%) 
Eventos/ 
100 p-a 
Pacientes, n 
(%) 
Eventos/ 
100 p-a 
HR 
(IC de 95 %) 
 
Valor P 
 
Compuesto de 
disminución en la 
TFGe de ≥50 %, 
ERT, o muerte por 
causas renales 
 
 
142 (6.6) 
 
 
3.3 
 
 
243 (11.3) 
 
 
5.8 
 
0.56 
(0.45–0.68) 
 
 
<0.001 
 
Compuesto de 
muerte por causas 
CV u hospitalización 
por FC 
 
100 (4.6) 
 
2.2 
 
138 (6.4) 
 
3.0 
 
0.71 
(0.55–0.92) 
 
0.009 
 
Muerte por cualquier 
causa 
101 (4.7) 2.2 146 (6.8) 3.1 
0.69 
(0.53–0.88) 
0.004 
 
 
Las incidencias de EA y EA graves fueron similares en términos 
generales en los grupos con dapagliflozina y placebo. 
 
 Dapagliflozina (n=2149) Placebo (n=2149) 
Desenlace‡ Pacientes, n (%) Pacientes, n (%) Valor P 
Descontinuación debido a EA 118 (5.5) 123 (5.7) 0.79 
Cualquier EA grave 633 (29.5) 729 (33.9) 0.002 
Amputación§ 35 (1.6) 39 (1.8) 0.73 
Cualquier cetoacidosis diabética definitiva o 
probable 
0 2 (<0.1) 0.50 
Fractura¶ 85 (4.0) 69 (3.2) 0.22 
Evento adverso relacionado con renal 155 (7.2) 188 (8.7) 0.07 
Hipoglucemia mayor‖ 14 (0.7) 28 (1.3) 0.04 
Depleción de volumen¶ 127 (5.9) 90 (4.2) 0.01 
Los análisis de seguridad incluyeron a todos los participantes que se habían sometido a aleatorización y recibieron al menos una dosis de 
dapagliflozina o placebo. §Se muestran casos de amputación quirúrgica o de amputación espontánea o no quirúrgica, excluyendo amputación 
debido a traumatismo. Estos desenlaces se basaron en una lista predefinida de términos preferidos ‖Los siguientes criterios fueron confirmados por 
el investigador: síntomas de insuficiencia grave en la consciencia o el comportamiento, necesidad de asistencia externa, intervención para tratar la 
hipoglucemia, y pronta recuperación de síntomas agudos luego de la intervención. 
 
► No se reportó cetoacidosis diabética en ninguno de los participantes que recibieron 
dapagliflozina y en 2 pacientes que recibieron placebo 
► No se observó cetoacidosis diabética ni hipoglucemia grave en participantes sin DT2 
► Hubo 1 caso confirmado de gangrena de Fournier en el grupo con placebo 
 
EA, evento adverso; IC, intervalo de confianza; CV, cardiovascular; TFGe, tasa de filtración glomerular estimada; ERT, enfermedad renal terminal; FC, falla 
cardiaca; HR, cociente de riesgo; SE, error estándar; DMT2, diabetes mellitus tipo 2. RRR = reducción del riesgorelativo 
 
1. Heerspink HJL et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. NEJM 2020; 383: 1436-1446. 2. Heerspink HJL et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney 
disease (Supplementary Appendix). NEJM 2020; 1-54. 
 
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Meses desde randomización 
Placebo 
In
c
id
e
n
c
ia
 a
c
u
m
u
la
d
a
(%
) 
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Estudio DAPA-CKD 
 
 
CC-6550 Expiration Date: 11/25/2023
	Diseño del estudio
	386 centros a lo largo de 21 países
	Pacientes con edad ≥18 años con o sin DT2 con una TFGe de ≥25 y ≤75 mL/min/1.73m2 y UACR ≥200 y ≤5000 mg/g (N=4.304)
	R
	Dapagliflozina 10 mg una vez al día (n=2152)
	(n=2152)
	Datos primarios de eficacia
	RRR: 39% HR: 0.61 (IC de 95%, 0.51–
	Seguridad
	Datos secundarios sobre eficacia
	dapagliflozina y en 2 pacientes que recibieron placebo