Antiepilepticos

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TECNOLOGÍA EN SALUD DE INTERÉS 
 
Oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato y levetiracetam 
 
1. RESUMEN 
Título del reporte: Efectividad y seguridad de oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato y levetiracetam 
en pacientes con epilepsia refractaria. 
 
Información general de la tecnología: oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato y levetiracetam son 
medicamentos anticonvulsivantes. Todos a excepción de la oxcarbazepina son del grupo de “otros 
antiepilépticos”; la oxcarbazepina pertenece al grupo de los derivados de la carboxamida. Estos medicamentos se 
emplean en terapia combinada. La tecnología cuenta con el registro sanitario para la indicación. 
 
Autores: Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS. 
 
Declaración de conflictos de intereses: el grupo desarrollador de la ETES declaró los posibles conflictos de interés, 
siguiendo las recomendaciones de la Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Práctica Clínica de 
Colciencias y Ministerio de Salud y Protección Social. Ante un posible conflicto de interés invalidante de un 
miembro, este fue excluido de la discusión y de la recomendación relacionada con cada tecnología, por lo que se 
asume que el proceso de evaluación de cada tecnología y la construcción de cada recomendación, fueron 
desarrolladas de forma transparente e imparcial. 
 
Pregunta en formato PICO: en pacientes con epilepsia refractaria a carbamazepina, fenobarbital, ácido valproico y 
fenitoína, ¿cuál es la efectividad y seguridad de oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato y 
levetiracetam comparados con lamotrigina? 
 
Población 
Pacientes con epilepsia refractaria a carbamazepina, fenobarbital, ácido valproico y 
fenitoína. 
Intervención Oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato o levetiracetam. 
Comparación Lamotrigina. 
Resultados Control de los episodios convulsivos y eventos adversos. 
 
Conclusiones: 
 
§ Efectividad: en pacientes con epilepsia parcial (focal) no hay evidencia directa para definir superioridad entre 
oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato, levetiracetam y lamotrigina. Sin embargo, todos los 
medicamentos son más efectivos en comparación con placebo para el control de crisis epilépticas focales. 
En pacientes con epilepsia generalizada no hay evidencia directa para definir superioridad entre 
oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato, leviteracetam y lamotrigina. En comparación con placebo, 
levetiracetam y lamotrigina son más efectivos para controlar las crisis. 
 
 
 
 
§ Seguridad: en pacientes con epilepsia focal no hay evidencia directa para definir superioridad entre 
oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato, leviteracetam y lamotrigina. Frente a placebo, estos 
medicamentos tienen más eventos adversos; vigabatrina mostró mayor cantidad de eventos adversos. 
En pacientes con epilepsia generalizada, levetiracetam es más seguro comparado con placebo. Lamotrigina 
resultó menos seguro en comparación con placebo. 
§ Costo-efectividad: actualmente se está desarrollando un estudio de costo-efectividad de antiepilépticos en el 
tratamiento de la epilepsia refractaria focal para Colombia. 
 
Nota: esta ficha resumen no presenta las referencias bibliográficas, estas se encuentran en el 
informe técnico final. 
 
 
 
 
 
2. EVIDENCIA DE EFECTIVIDAD, SEGURIDAD Y COSTO-EFECTIVIDAD 
Población afectada en Colombia: la epilepsia es una enfermedad muy frecuente, se estima que en el mundo 
afecta a 50 millones y en América a 5 millones (1). En Colombia la prevalencia es de 11,3 a 23 por 1.000 
habitantes, con una mayor prevalencia en la región oriental del país (2). El 34% de los casos se clasifican como 
epilepsia generalizada y el 64% se clasifican como epilepsia de origen parcial, la edad de inicio es 
principalmente en la infancia (2). 
 
Definición y gravedad de la enfermedad: la epilepsia se clasifica de diferentes formas dependiendo del cuadro 
clínico y de la etiología de la enfermedad. Una clasificación está relacionada con la localización de una lesión 
en el cerebro que origina crisis de tipo parcial y por otro lado unas epilepsias no relacionadas con lesiones 
localizadas y que dan lugar a crisis generalizadas. Dentro de los tipos de epilepsia mencionados, se pueden 
subclasificar en sintomática (con evidencia de lesión cerebral), criptogénica (sin evidencia de lesión cerebral, 
pero que se presume lesión por la sintomatología) e idiopática (en la cual la etiología se supone genética (3). 
 
Carga de la enfermedad: la epilepsia ocupa la posición 29 en la carga de enfermedad para Colombia y genera 
una pérdida de 1,975 Años de Vida Ajustados por discapacidad -AVISA- por cada 1.000 mujeres de 5 a 14 
años; 2,534 en las mujeres de 15 a 29 años y 2,468 en las mujeres de 30 a 44 años. En total en la población 
femenina de todos los grupos de edad se pierden 2,003 AVISA. Por cada 1.000 hombres en edades entre los 
5 a 14 años y los 15 a 29 años se pierden 2,054 y 2,863 AVISA respectivamente, así mismo en los hombres 
entre los 30 y 44 años se pierden 2,605 AVISA a causa de la epilepsia. 
 
Resumen de la evidencia 
 
Efectividad: 
 
Epilepsia focal: no se dispone de evidencia que compare de manera directa o indirecta los diferentes 
anticonvulsivantes en terapia combinada. La eficacia de la terapia combinada de segunda línea comparada 
con placebo para el manejo de la epilepsia focal se presenta a continuación. 
 
Medicamento Proporción de respuesta 
Oxcarbazepina (adultos y niños) 260/659 (39%) con oxcarbazepina v 50/302 (17%) 
con placebo; RR 2.51 (95% CI 1.88 a 3.33) 
Lacosamida (adultos) (41%) con lacosamida v (22%) con placebo 
Vigabatrina (adultos y niños) 232/536 (43%) con vigabatrina v 71/446 (16%) 
con placebo; RR 2.58 (95% CI 1.87 a 3.57) 
Topiramato (adultos y niños) 381/851 (45%) con topiramato v 70/461 (15%) 
con placebo; RR 2.85 (95% CI 2.27 a 3.59) 
Levetiracetam (adultos) 206/592 (35%) con levetiracetam v 29/312 (9%) 
con placebo; RR 3.78 (95% CI 2.62 a 5.44) 
Lamotrigina (adultos) 109/428 (25%) con lamotrigina v 40/369 (11%) 
con placebo; RR 2.32 (95% CI 1.67 a 3.23) 
 
 
 
 
Los medicamentos incluidos presentan superioridad frente al placebo para la reducción de las crisis en 
pacientes con epilepsia focal refractaria como tratamiento combinado de segunda línea. El riego relativo de 
los medicamentos comparados con placebo está en el rango de 2.32 a 3.78, sin embargo no se puede 
establecer la superioridad de ningún medicamento sobre los otros. 
 
Epilepsia generalizada: la efectividad de la terapia combinada de segunda línea para el manejo de la epilepsia 
generalizada se encuentra descrita para lamotrigina y levetiracetam. Con el uso de lamotrigina se presentó 
una respuesta de 64% en la reducción de por lo menos un 50% en el número de crisis, comparado con un 
39% en el grupo placebo. Para el caso de lamotrigina de liberación extendida un 75% de los pacientes 
presentaron disminución en las crisis comparado con un 32% de los pacientes con placebo. La efectividad de 
levetiracetam para generar respuesta mayor al 50% en el número de crisis en pacientes con crisis tónico-
clónicas generalizadas fue de 72% comparado con 45% en el grupo placebo. La proporción de pacientes 
libres de crisis fue 13% comparado con 0% en el grupo placebo. 
 
Seguridad: 
 
Epilepsia focal: la frecuencia de eventos adversos fue superior en los grupos de todos los tratamientos 
comparados con placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron mareo, fatiga, nausea, somnolencia y 
ataxia. Los eventos adversos más severos se presentaron con vigabatrina (pérdida del campo visual y 
depresión). Para el caso de topiramato se encontró el aumento de 6 veces en el riesgo de percepción de 
alteración del pensamiento. En los pacientes en manejo con levetiracetam se incrementó el riesgo de infección 
casi 2 veces. Los eventos adversos del tratamiento combinado de segunda línea en pacientes con epilepsia 
focal se presentan a continuación:Medicamento Proporción de abandono RR de eventos adversos 
Oxcarbazepina 
(adultos y niños) 
271/659 (41%) con 
oxcarbazepina v 60/302 
(20%) con placebo; RR 1.72 
(95% CI 1.35 a 2.18) 
Ataxia: 122/659 (19%) con oxcarbazepina v15/302 (5%) con 
placebo; RR 3.54 (95% CI 1.75 a 7.13) 
Mareo: 212/659 (32%) con oxcarbazepina v32/302 (11%) con 
placebo; RR 2.87 (95% CI 1.82 a 4.52) 
Fatiga: 90/659 (14%) con oxcarbazepina v23/302 (8%) con 
placebo; RR 1.81 (95% CI 1.00 a 3.29) 
Nausea: 147/659 (22%) con oxcarbazepina v21/302 (7%) con 
placebo; RR 3.09 (95% CI 1.74 a 5.49) 
Somnolencia: 185/659 (28%) con oxcarbazepina v38/302 (13%) 
con placebo; RR 2.36 (95% CI 1.54 a 3.62) 
Diplopía: 168/659 (26%) con oxcarbazepina v9/302 (3%) con 
placebo; RR 7.25 (95% CI 3.12 a 16.80) 
Lacosamida 
(adultos) 
ND Cualquier evento adverso: 98/106 [92%] con lacosamida 600 
mg/día v 87/108 [81%] con lacosamide 400 mg/día v 85/107 [79%] 
con lacosamida 200 mg/día v 68/97 [70%] con placebo 
Vigabatrina 
(adultos y niños) 
18/202 (9%) con 
vigabatrina v 6/196 (3%) con 
placebo; RR 2.49 (95% CI 
1.05 a 5.88) 
Fatiga/adormecimiento: RR 1.85 (99% CI 1.31 a 2.60); resultados 
absolutos para este análisis no reportados 
Depresión: RR 2.81 (99% CI 1.12 a 7.07); resultados absolutos para 
este análisis no reportados. 
 
 
 
 
La frecuencia de pérdida del campo visual concéntrica es de 40%, 
probablemente irreversible. 
Topiramato 
(adultos y niños) 
140/851 (16%) con 
topiramato v 32/461 (7%) 
con placebo; RR 2.26 (95% 
CI 1.55 a 3.31) 
Ataxia: 91/616 (15%) con topiramato v 19/302 (6%) con placebo; 
RR 1.95 (99% CI 1.04 a 3.65) 
Mareo: 199/810 (25%) con topiramato v 57/416 (14%) con 
placebo; RR 1.55 (99% CI 1.08 a 2.22) 
Fatiga: 165/739 (22%) con topiramato v 40/353 (11%) con placebo; 
RR 2.19 (95% CI 1.43 a 3.35) 
Nausea: 109/674 (16%) con topiramato v 21/371 (6%) con placebo; 
RR 2.35 (95% CI 1.28 a 4.29) 
Somnolencia: 209/851 (25%) con topiramato v 52/461 (11%) con 
placebo; RR 2.18 (99% CI 1.47 a 3.21) 
"Anormalidad del pensamiento": 147/658 (22%) con 
topiramato v 9/271 (4%) con placebo; RR 5.77 (99% CI 2.50 a 
13.35) 
Levetiracetam 
(adultos) 
106/672 (16%) con 
levetiracetam v 46/351 (13%) 
con placebo; RR 1.21 (95% 
CI 0.88 a 1.66) 
Mareo: 62/672 (9%) con levetiracetam v 12/351 (3%) con placebo; 
RR 2.50 (99% CI 1.16 a 5.41) 
Infección: 91/672 (14%) con levetiracetam v26/351 (7%) con 
placebo; RR 1.76 (99% CI 1.03 a 3.02) 
Lamotrigina 
(adultos) 
105/762 (14%) con 
lamotrigina v 54/481 (11%) 
con placebo; RR 1.10 (95% 
CI 0.81 a 1.50) 
Ataxia: 153/762 (20%) con lamotrigina v 27/481 (6%) con placebo; 
RR 3.23 (99% CI 1.93 a 5.42) 
Diplopía: 161/477 (34%) con lamotrigina v 18/185 (10%) con 
placebo; RR 3.47 (99% CI 1.91 a 6.31) 
Mareo: 291/762 (38%) con lamotrigina v 76/481 (16%) con 
placebo; RR 2.05 (99% CI 1.52 a 2.78) 
Nausea: 147/762 (19%) con lamotrigina v 47/481 (10%) con 
placebo; RR 1.76 (99% CI 1.18 a 2.64) 
 
Epilepsia generalizada: los estudios no compararon directamente los medicamentos. En los estudios de 
lamotrigina se encontró un aumento la aparición de rash, mareo, nausea y somnolencia. No se reportaron 
diferencias en los eventos adversos entre los pacientes manejados con levetiracetam comparado con placebo. 
Para los pacientes con epilepsia generalizada la frecuencia de eventos adversos se presenta en la siguiente 
tabla: 
 
Medicamento Proporción de eventos adversos 
Lamotrigina Rash: 7/26 [27%] con lamotrigina v 0/26 [0%] con placebo. 
Mareo: 5% con lamotrigina v 2% con placebo. 
Nausea: 5% con lamotrigina v 3% con placebo 
Somnolencia: 5% con lamotrigina v 2% con placebo 
Levetiracetam No se encontraron diferencias significativas en los eventos 
adversos comparando con placebo. 
 
Costo-efectividad: no se identificaron estudios de costo-efectividad para Colombia.