Ulcera peptida

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Fisiopatología de la Ulcera péptica 
Diagrama del estómago: Función del estomago: un proceso digestivo asociado a 
la liberación de pepsinogeno, el cual requiere un pH ácido para su activación, para 
la síntesis de pepsina, esta última es una enzima proteolítica que va a garantizar 
el proceso inicial de la digestión de las proteínas, parte de esta función depende 
de la inervación que le da el nervio vago a las vías digestivas, desde la parte 
cefálica de la digestión, hay una estimulación vagal con la liberación de gastrina, la 
cual es capaz de estimular las células parietales para que produzcan ácido 
clorhídrico y ese ácido clorhídrico va a promover la transformación de ese 
pepsinogeno en pepsina para producir el fenómeno de proteólisis. 
Síndrome de la ulcera péptica: 
En el lumen de este estómago vamos a tener un pH de 1 ó 2, es decir, ligeramente 
ácido, lo cual indica claramente que la concentración de hidrogeniones va ser muy 
alto, y en esas condiciones se debe garantizar que las células que tapizan la 
mucosa del estomago deben tener un elemento protectivo para que ese pH ácido 
promueva un reflujo hacia atrás, es decir, que ese flujo de ácido en vez de ir hacia 
la luz del estomago se dirija de nuevo hacia la célula y que ese pH pueda de 
nuevo afectar la integridad la membrana de las células de la mucosa. 
Síntesis de ácido clorhídrico: 
El balance entre los elementos injuriantes y los elementos protectores de la 
mucosa gástrica, es lo que va a garantizar la salud de la mucosa gástrica y una 
ulcera péptica no es más que la perdida de la integridad de esa mucosa y esa 
pérdida de esa integridad, la cual puede tener diferentes grados, se va a dar 
cuando exista una pérdida del balance de estos factores injuriantes y protectores y 
que ese balance favorezca a ese factor injuriante, uno de estos factores injuriantes 
es el ácido clorhídrico. Este acido clorhídrico se produce porque existen unas 
células denominadas células parietales las cuales son capaces de secretar cloro e 
hidrogeniones en forma independiente por lo tanto, ella no sintetiza acido 
clorhídrico como tal sino que secreta cloro e hidrógenos para que se unan en la 
luz del estomago, forme el ácido clorhídrico y alcance concentraciones tan altas 
como hasta 150 mili molar, el cloro proviene de un intercambiador que se 
encuentra en la membrana basolateral, es decir, la membrana que se comunica 
hacia el intersticio o hacia el torrente vascular, ese intercambiador intercambia 
bicarbonato (HCO3) por cloro (Cl), al hacer eso, se garantiza una oferta de cloro 
en la célula capaz de pasar a través de canales de cloro y alcanzar la luz del 
estomago, a este tiempo parte de este bicarbonato que se utiliza como 
intercambiador proviene de la producción del CO2 de origen metabólico (difunde 
fácilmente la membrana celular), este CO2 puede pasar a la célula y unirse a la 
anhidrasa carbónica y producir acido carbónico, el cual se disocia fácilmente en 
hidrogeniones y bicarbonato, este bicarbonato es usado para intercambiar cloro y 
al mismo tiempo este hidrogenión es secretado activamente por una bomba de 
protones hacia la luz del estomago. A medida que la bomba secreta hidrogeniones 
en forma activa utilizando energía, intercambia potasio; este potasio es el principal 
ión a nivel intracelular y mantiene sus concentraciones gracias a la presencia de 
una bomba conocida como bomba de Na+/K+ ATPasa. Interesante es ver como el 
flujo sanguíneo juega un papel en la producción de ácidos porque necesariamente 
se necesitan estos intercambios de CO2, bicarbonato y cloro para que se le oferte 
a la célula parietal los elementos necesarios para producir ácido clorhídrico, pero 
al mismo tiempo el flujo sanguíneo va a garantizar un aporte de liquido a las 
células productoras de moco, esa sangre también aporta a estas células 
productoras de moco y ellas producen un mucopolisacarido que se encuentra 
ubicado en estas áreas, un mucopolisacarido que contiene bicarbonato en su 
constitución y hace que se forme una película que cubre a esta mucosa y que la 
célula parietal evade, porque parte de estas prolongaciones pueden salir de esa 
película y secretar el ácido clorhídrico, pero cuando este se devuelve se encuentra 
con el bicarbonato y con el mucopolisacarido y es incapaz de llegarle a la 
membrana de otras células por lo tanto la mantiene en condiciones fisiológicas 
optimas para garantizar la función digestiva. 
Factores que promueven la producción de HCL: la proteína injerida de la dieta es 
capaz de estimular a células que se encuentran en la mucosa del estomago que 
producen una hormona llamada gastrina, la cual vía circulación sistémica puede 
estimular a células mastosíticas que se encuentran en la mucosa a través del 
aumento de las concentraciones de calcio, estas células mastociticas pueden 
liberar histamina y esta histamina actuando de una forma paracrina en este 
momento, es capaz de actuar sobre receptores H2 y activar una señal 
dependiente de proteinquinasa A va a garantizar y optimizar este proceso de 
formación de HCL. La ulcera péptica tiene que ver con la producción de mucho 
ácido y si esto sucede si se bloquea el procedimiento anteriormente mencionado 
se controla la acides, es decir, que estos sitios son los que llaman blancos 
terapéuticos. Pero fisiopatologicamente imaginemos un escenario donde se 
produzca más gastrina, un ejemplo seria síndrome de Zollinger-Ellinson, un 
síndrome que describe los gastrinomas, tumores productores de gastrina que se 
encuentran ubicados en diferentes partes del organismo fluyendo del SNC, si un 
tumor que tenga células que produzca gastrina cual será el signo clínico??.... 
Acides y probablemente también tenga ulcera gástrica y diarrea. La propia 
gastrina es capaz de actuar directamente sobre las células parietales (a través de 
fosfatidil inositol en este caso) y estas van a promover la actividad de la bomba de 
protones e incluso la vía muscarínica, la activación parasimpática que es la que 
mantiene el proceso digestivo también promoverá esta función de la producción de 
gastrina. 
¿Cómo llegamos al estado de ulcera péptica?: es porque se pierde esa producción 
de moco debido al stress, la producción de moco depende del aporte vascular a la 
mucosa estomacal, es decir, el aporte vascular optimiza la producción de 
mucopolisacaridos, eso requiere un aporte de energía, si se promueve una 
vasoconstricción, la producción de moco baja al igual que la producción de HCL, 
pero el que se ve más afectado es la producción de moco, por lo tanto se 
empiezan a perder las células, las sustancias que promueven ese efecto sobre la 
irrigación, en términos fisiológicos los da la prostaglandina E2, esas 
prostaglandinas vasodilatadoras garantizan un flujo sanguíneo a la mucosa del 
estómago, cuando se libera cortisol, este va inhibir una enzima llamada fosfolipasa 
A2 y la fosfolipasa no va poder movilizar el ácido araquidonico y por lo tanto no se 
va a poder sintetizar prostaglandinas, específicamente las vasodilatadoras y al no 
producir estas prostaglandinas el tono vascular aumenta, porque si se le resta 
vasodilatación lo que aumenta ahora es la vasoconstricción y además el 
simpático, donde se libera noreepinefrina o noradrenalina por el estado de 
emergencia van a promover aun más vasoconstricción, es decir, que los individuos 
que se encuentran bajo un estrés elevado tienen una pobre producción de moco, 
una pobre irrigación de la mucosa y eso favorece que los elementos injuriante 
como el ácido o como las propias secreciones duodenales puedan entonces 
afectar la integridad de la mucosa. Otro ejemplo es la elicobacter pilori, la cual es 
una bacteria que puede ejercer factores toxigenicos sobre la mucosa del 
estómago y promover que la producción de ácidos sea mayor, incluso es capaz de 
promover lesiones metaplasicas (consiste en que una célula comienza a cambiarsu morfología) y producir cáncer. Las prostanglandinas se sintetizan dentro de la 
célula y su precursor es el ácido araquidónico, este es un ácido graso de 20 
átomos de carbono que esterifica al glicerol en posición 2, por lo tanto la 
fosfolipasa 2 es capaz de liberar ese ácido araquidónico, el cual entra a la célula y 
por un proceso oxidativo se empiezan a formar diferentes elementos hasta 
sintetizar algunas prostanglandinas, catalizado por una enzima denominada 
cicloxigenasa, es una enzima que promueve esta reacción y se sintetizan 
prostanglandinas, tromboxanos y leucotrienos, son al menos 3 eucosanoides que 
se sintetizan en base al ácido araquidónico, los tromboxanos son 
vasoconstrictores, las prostanglandinas F2 alfa es vasoconstrictora, los 
leucoterienos tienen efecto variable, pero las prostanglandinas I2 y las 
Prostanglandinas E2 son vaso dilatadoras, en la mucosa gástrica las 
prostanglandinas que más sintetizan son las vasodilatadoras, pero en las 
plaquetas sintetiza más tromboxano. La enzima Cicloxidenasa (COX) es 
susceptible de ser inhibida por drogas, por ejemplo; la aspirina, el ibuprofeno, etc., 
antiinflamatorios no esteroideos e inhibe a la COX. Todas estas prostanglandinas 
promueven la inflamación, pero el problema de estos antiinflamatorios es que 
producen ulcera péptica; por eso es que hoy en día existen drogas que son 
selectivas, existen drogas inhibidoras de la cicloxigenasa pero que no tocan la 
cicloxigenasa del estómago; la cicloxigenasa del estomago es la cicloxigenasa 
constitutiva o COX 1 y la cicloxigenas de los procesos inflamatorios en los 
leucocitos, es una cicloxigenasa inducible y se llama COX 2.Una de las 
causas de ulcera péptica es el uso indiscriminado de antiinflamatorios no 
esteroideos. El ayuno es un factor que puede promover el desarrollo de 
ulcera péptica.