Acinetobacter baumanni_Virulencia

Vista previa del material en texto

Descubriendo  los  mecanismos  de  virulencia  de  Acinetobacter  baumannii
Manuscrito  del  autor
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Microbiol  Rev  Nacional.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Acceso  público  del  HHS
Lista  de  nombres  procarióticos  con  posición  en  la  nomenclatura:  http://www.bacterio.net/acinetobacter.html
Recientemente,  se  descubrieron  mecanismos  de  virulencia,  más  allá  de  la  resistencia  canónica  a  los  medicamentos,  que  permiten
Christian  M.  Harding1,2,  Seth  W.  Hennon1  y  Mario  F.  Feldman1,2
Sin  embargo,  recientemente  se  descubrieron  mecanismos  de  virulencia  fundamentales,  más  allá  de  la  resistencia  canónica  a  los  
medicamentos,  que  permiten
Acinetobacter
Fisiología  bacteriana;  Secreción  bacteriana;  Resistencia  a  los  medicamentos  antibacterianos
.
Las  infecciones  del  torrente  sanguíneo  en  pacientes  críticos  y  la  propagación  de  la  resistencia  a  múltiples  fármacos  
(MDR)  pueden  
atribuirse  directamente  a  su  genoma  plástico,  que  muta  rápidamente  ante  la  adversidad  y  el  estrés.
especies,  para  prosperar  con  éxito  en  el  entorno  sanitario.  En  esta  revisión,  exploramos  las  
características  moleculares  que  promueven  la  persistencia  ambiental,  incluida  la  resistencia  a  la  desecación,  la  formación  
de  biopelículas  y  la  motilidad,  y  analizamos  los  factores  de  virulencia  identificados  más  recientemente,  como  los  sistemas  de  
secreción,  los  glicoconjugados  de  superficie  y  los  sistemas  de  adquisición  de  micronutrientes,  que  colectivamente  permiten  que  
estos  patógenos  infectar  con  éxito  a  sus  huéspedes.
Ciencias  Biologicas;  Microbiología;  Bacteriología;  Patógenos;  Bacterias;  Patogénesis  bacteriana;
febrero  de  2018;  16(2):  91–102.  doi:10.1038/nrmicro.2017.148.
Acinetobacter
pacientes  enfermos.  
Feldman  y  los  factores  de  virulencia  identificados  más  recientemente  que  permiten  una  infección  exitosa  de  los  huéspedes.
Palabras  clave
Microbiol  Rev  Nacional
es  un  patógeno  nosocomial  que  causa  enfermedades  asociadas  al  ventilador  y
y,  hasta  cierto  punto,  otros  médicamente  relevantes,
Acinetobacter  baumannii
Publicado  en  forma  editada  final  como:
A.  baumannii
prosperar  en  el  entorno  sanitario  y  causar  infecciones  de  forma  crítica.  explorar  las  
características  moleculares  que  promueven  la  persistencia  ambientalaleta
2VaxNewMo  LLC,  San  Luis,  Misuri,  EE.  UU.
A.  baumannii
Acinetobacter  baumannii
1Departamento  de  Microbiología  Molecular,  Facultad  de  Medicina  de  la  Universidad  de  Washington  en  St.  Louis,  St.  Louis,  Missouri,  
EE.  UU.
Las  cepas  son  motivo  de  preocupación.  Gran  parte  del  éxito  de
Tabla  de  contenidos:
Abstracto
CMH,  SWH  y  MFF  investigaron  datos  para  el  artículo,  hicieron  contribuciones  sustanciales  a  las  discusiones  sobre  el  contenido  y  escribieron  el  
artículo.  CMH  y  MFF  también  revisaron  y/o  editaron  el  manuscrito  antes  de  enviarlo.
NO  hay  intereses  en  competencia.
Contribuciones  de  autor:
Correspondencia  a  MFF  mariofeldman@wustl.edu.
Otras  lecturas:
Nota  del  editor:  Springer  Nature  se  mantiene  neutral  con  respecto  a  reclamos  jurisdiccionales  en  mapas  publicados  y  afiliaciones  institucionales.
Machine Translated by Google
http://www.bacterio.net/acinetobacter.html
,
Acinetobacter  calcoaceticus­baumannii
Acinetobacter  calcoacético
Acinetobacter  baumannii
,
acb
Como  patógenos,  a  nivel  mundial,  ~45%  de  todos  los  aislados  se  consideran  resistentes  a  múltiples  
fármacos  (MDR),  con  tasas  de  hasta  el  70%  en  América  Latina  y  Medio  Oriente1 .  Estas  desalentadoras  
tasas  de  MDR  son  casi  cuatro  veces  más  altas  que  las  observadas  para  otros  patógenos  gramnegativos,  
como  MDR  y  también  se  encuentran  disponibles  
estadísticas  de  vigilancia1 .
,
A.  baumannii
pacientes  críticamente  enfermos.  Alguna  vez  se  pensó  que  era  benigno,  ahora  se  considera  una  amenaza  global  en  el  
ámbito  de  la  atención  médica  debido  principalmente  a  su  propensión  a  adquirir  fenotipos  de  resistencia  a  
múltiples  fármacos,  ampliamente  a  los  fármacos  e  incluso  pandroga  a  tasas  previamente  imprevistas1,2 .
A.  baumannii
,
A.  baumannii
Pseudomonas  aeruginosa
Acinetobacter
.  Aunque  las  tasas  de  infección  son  más  bajas  en  comparación  con  otras  bacterias  Gram­negativas
A.  baumannii
,
)  complejo11 .
dijshoornia
A.  baumannii
A.  baumannii Acinetobacter
acb
,
la  designación  de
Más  comúnmente,  las  infecciones  se  manifiestan  como  neumonía  asociada  al  ventilador  o  infecciones  
del  torrente  sanguíneo  asociadas  a  la  vía  central8 .  Con  menor  frecuencia,  
infecciones  en  la  piel  y  tejidos  blandos  y  en  sitios  quirúrgicos,  así  como  infecciones  del  tracto  urinario  
asociadas  al  catéter8,9 .  Cada  uno  de  estos  escenarios  tiene  en  común  una  brecha  en  una  barrera  
anatómica  que  permite  la  entrada  directa  al  sitio  de  la  infección.  Las  infecciones  adquiridas  en  la  
comunidad  causadas  por  
infecciones  adquiridas  en  la  comunidad  sólo  se  han  presentado  en  pacientes  con  comorbilidades  
subyacentes  como  alcoholismo,  diabetes  mellitus  u  otras  enfermedades  como  cáncer  y  trastornos  
pulmonares  obstructivos10 .
Actualmente,  hay  más  de  50  nombres  designados  
vigentes  en  la  Nomenclatura),  de  los  cuales  la  inmensa  mayoría  se  consideran  no  patógenos;  sin  embargo,  
como  se  mencionó  anteriormente,  unas  pocas  especies  seleccionadas  son  patógenos  humanos  oportunistas.  
Los  miembros  clínicamente  más  relevantes  del  grupo  
filogenéticamente  se  agrupan  en  El  
complejo  consta  de  cinco  especies  patógenas,
de
causas
acb
Representan  ~2%  de  todas  las  infecciones  asociadas  a  la  atención  sanitaria.
nosocomial
complejo,  y  hasta  hace  poco  esto  ha  dificultado  la  identificación  adecuada  
de  las  especies.  Sin  embargo,  el  uso  de  espectrometría  de  masas  de  ionización  por  desorción  láser  
asociada  a  matriz­tiempo  de  vuelo  (MALDI­ToF)  para  identificar  componentes  de  la  membrana  
externa  específicos  de  cada  miembro  del  complejo  ha  mejorado  enormemente  la  
identificación  de  especies7,16.  Sin  embargo,  dado  que  los  cinco  miembros  patógenos  del  
grupo  se  identifican  frecuentemente  como
Oriente  Medio
también  se  han  reportado10.  Sin  embargo,  hasta  la  fecha,
Acinetobacter
A.  baumannii
A.  baumannii
especies  (Lista  de  procarióticos
Acinetobacter  pittii
causa  una  variedad  de  infecciones  nosocomiales  en  múltiples  sitios  anatómicos7 .
para  qué  global
A.  baumannii
A.  baumannii
A.  baumannii
Es  un  patógeno  humano  oportunista  que  infecta  predominantemente.
Acinetobacter
acb
Acinetobacter
A.  baumannii
acb
Acinetobacter
A  la  luz  de  esto,  los  Centros  para  el  Control  y  la  Prevención  
de  Enfermedades  (CDC)  clasificaron  la  MDR  como  una  amenaza  grave,  lo  que  impulsó  actividades  
continuas  de  vigilancia  y  prevención  de  la  salud  pública5 .  Además,  la  Organización  Mundial  de  la  Salud  
(OMS)  ha  incluido  las  resistentes  a  los  carbapenémicos  en  el  grupo  crítico  de  la  lista  de  bacterias  que  
suponen  la  mayor  amenaza  para  la  salud  humana,  priorizando  los  esfuerzos  de  investigación  y  desarrollo  
de  nuevos  tratamientos  antimicrobianos6 .
.  El
Acinetobacter  seifertii
.  Este
Infecciones  causadas  
por  en  Estados  Unidos3  y  Europa4 ;  Sin  embargo,  estas  tasas  son  el  doble  en  Asia  y  el  resto  del  mundo.A.  baumannii
complejo
a  menos  que  de  otro  modo
Klebsiella  pneumoniae
género  
(
e  15,  así  como  una  especie  no  patógena,  la  especie  
más  clínicamente  relevante  y  mejor  caracterizada,  se  puede  atribuir  en  parte  a  la  
incapacidad  de  distinguir  fenotípicamente  a  otros  miembros  de  la
1313 14  y
Microbiol  Rev  Nacional
Página  2
12
4
Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Persistencia  ambiental
de  A.  baumannii
Dicho,  se  utilizará  en  el  sentido  amplio  para  abarcar  todos  los  miembros  patógenos  del  
complejo.
Aunque  surgen  muchas  características  comunes,  existe  una  clara  ausencia  de  cualquier  toxina  discernible  o  
determinante  molecular  que  pueda  explicar  el  potencial  de  virulencia  de  una  cepa  en  particular.  En  
cambio,  nuestra  comprensión  actual  de  la  estrategia  
de  "persistir  y  resistir".  En  concreto,  tiene  una  notable  capacidad  para  sobrevivir  en  condiciones  desfavorables.  
En  esta  revisión,  analizamos  nuestra  comprensión  actual  de  los  mecanismos  de  virulencia  en .  En  
particular,  exploramos  las  características  moleculares  que  promueven  la  persistencia  ambiental,  incluida  la  
resistencia  a  la  desecación,  la  formación  de  biopelículas  y  la  motilidad,  y  discutimos  los  factores  de  virulencia  
identificados  más  recientemente,  como  los  sistemas  de  secreción,  los  glicoconjugados  de  superficie  y  los  
sistemas  de  adquisición  de  micronutrientes,  que  facilitan  la
Acinetobacter
A.  baumannii  A.
A.  baumannii
A.  baumannii
Los  atributos  de  virulencia  clínicamente  relevantes  y  descritos  recientemente  de  especies  
patógenas  se  describieron  por  primera  vez  y  posteriormente  se  caracterizaron  en  (que  se  analizan  a  
continuación).  Esto  es  particularmente  relevante  ya  que  la  gran  cantidad  de  estudios  científicos  que  
se  centran  en  la  patobiología  de  las  especies  utilizan  de  manera  abrumadora  el  organismo  
modelo.  Sin  embargo,  ahora  estamos  empezando  a  observar  características  clínicas  y  fenotípicas  
discretas  entre  los  miembros  del  complejo,  particularmente,
A.
Patogénesis.  Para  una  revisión  exhaustiva  de  los  rasgos  clínicos  y  
fisiopatológicos  del  lector  se  remite  a  un  artículo  escrito  recientemente  por  expertos  en  el  
campo18 .
Mecanismos  de  resistencia  a  la  desinfección,  desecación  y  estrés  oxidativo.
complejo  y  su  fenotipo
baumannii
y
La  virulencia  sugiere  una
,
Normalmente,  los  entornos  sanitarios  incluyen  períodos  prolongados  de  desecación  y  regímenes  de  
desinfección  de  rutina.  Al  igual  que  la  resistencia  a  los  antibióticos,  se  ha  adaptado  a  esas  tensiones18 .
A.
.
A.  baumannii
baumannii
Se  cree  en  gran  medida  que  dos  atributos,  la  resistencia  a  los  medicamentos  y  la  persistencia  ambiental,  tienen  
que  prosperar  en  el  entorno  hospitalario19.  A  continuación,  analizamos  aquellos  habilitados  
para  persistir  en  entornos  que  son  inhóspitos  para  muchos.
A.  baumannii
Acinetobacter
acb
Durante  la  última  década,  hemos  comenzado  a  desentrañar  los  mecanismos  excepcionales  y  complejos  
que  llevaron  al  surgimiento  de  un  patógeno  humano  formidable,  particularmente  más  allá  de  los  
mecanismos  canónicos  de  resistencia  a  los  medicamentos  que  han  sido  ampliamente  estudiados.
A.
características  que  permiten
,
acb
,
A.
A.  baumannii
baumannii
patógenos  bacterianos,  preparando  así  el  escenario  para  la  colonización  humana  y  la  posterior  infección.
A.
acb
pittii
A.  nosocomialis
A.  baumannii
A.  baumannii
La  relación  genética  entre  los  miembros  de  las  
similitudes  podría  indicar  que  comparten  factores  de  virulencia  comunes,  lo  que  hace  que  los  estudios  
sean  potencialmente  aplicables  a  otras  especies  patógenas.  De  hecho,  algunos
Acinetobacter
A.  nosocomialis
A.  baumannii
La  resistencia  a  la  desecación,  que  es  la  capacidad  de  mantener  la  viabilidad  en  condiciones  secas,  varía  
entre  los  aislados  clínicos  y  algunos  aislados  permanecen  viables  durante  casi  100  días20,21.  La  
resistencia  a  la  desecación  es  multifactorial  y  aún  no  está  completamente  definida.  Sin  embargo,  está  
claro  que  la  resistencia  a  la  desecación  depende  de  la  capacidad  de
baumannii
como
A.  baumannii
A.  baumannii
17
Microbiol  Rev  Nacional
Página  3Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Machine Translated by Google
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Página  4
Microbiol  Rev  Nacional
Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
katg
baumannii
regula  significativamente  las  proteínas  que  están  asociadas  con  especies  reactivas  de  oxígeno  
desintoxicantes30.  Algunas  especies  Se  cree  que  tienen  la  mayor  tolerancia  al  peróxido  de  hidrógeno  
fuera  de  las  bacterias  Gram  positivas  formadoras  de  esporas.  Una  cepa  de  es  capaz  de  soportar  
peróxido  de  hidrógeno  de  100  mM  sin  pérdida  de  ha.
A.  baumannii
A.  baumannii
,
para  mantener  la  viabilidad  en  condiciones  de  limitaciones  de  agua.  De  
hecho,  en  un  pariente  no  patógeno  de ,  los  polisacáridos  capsulares  (que  
se  componen  de  unidades  repetidas  de  carbohidratos  y  funcionan  como  un  escudo  de  glicano  
que  abarca  toda  la  bacteria  y  la  protege  de  amenazas  externas)  promueven  la  supervivencia  durante  
los  períodos  de  desecación22.  Aunque  falta  evidencia  directa,  dadas  las  similares  23,  las  vías  
biosintéticas  del  polisacárido  capsular  en  la  capacidad  de  
la  cápsula  [G]  para  retener  agua  y  la  presencia  de  células  capsulares  cultivadas  en  una  
biopelícula  en  condiciones  secas24,  es  probable  que  la  cubierta  de  polisacárido  La  
cápsula  contribuye  a  la  resistencia  a  la  desecación  en .  Además,  un  estudio  reciente  ha  relacionado  la  
resistencia  a  la  desecación  con  la  composición  de  la  membrana  exterior25 .
A.  baumannii
Acinetobacter  gyllenbergii
A.  baumannii
baumannii  A.
Sorprendentemente,  un  estudio  reciente  encontró  que  los  recuentos  totales  de  bacterias  y  los  recuentos  
totales  de  cultivos  no  cambiaron  durante  períodos  secos  prolongados,  lo  
que  indica  que  la  transición  a  un  estado  latente,  definido  por  una  porción  significativa  de  la  población  que  
ingresa  a  un  estado  viable  pero  no  cultivable,  no  es  una  estrategia  
importante  para  ambientes  secos26.  Sin  embargo,  los  mecanismos  detrás  de  la  persistencia  de  la  
desecación  no  se  investigaron  y  aún  no  se  han  caracterizado  por  completo.
A.  baumannii
A.  gyllenbergii
katg
A.  baumannii
Además,  el  estrés  oxidativo  también  se  induce  durante  períodos  de  desecación.  Como  resultado,
A.  baumannii
Acinetobacter
el
y
Aparte  de  la  evidente  pérdida  de  agua  durante  los  períodos  de  desecación,  la  desecación­rehidratación  
provoca  diversas  lesiones  en  el  ADN,  incluidas  alquilación,  oxidación,  entrecruzamiento,  eliminación  de  
bases  y  roturas  de  hebras27.  Para  ayudar  a  prevenir  parte  del  daño  en  el  ADN  inducido  por  
la  desecación,  se  confía  en  la  función  protectora  de  la  proteína  RecA28,  que  
es  una  enzima  de  rehidratación  necesaria  para  la  recombinación  homóloga  yla  reparación  de  la  
recombinación.  Un  estudio  mostró  un  aumento  de  ~50  veces  en  la  frecuencia  de  mutaciones  
durante  una  ronda  de  desecación  y  rehidratación,  medida  por  la  aparición  espontánea  de  colonias  
resistentes  a  la  rifampicina29.  Este  hallazgo  conduce  a  la  provocativa  hipótesis  de  que  la  
resistencia  a  la  desecación  puede  contribuir  al  fenotipo  MDR  de
baumannii
spp.,  como  
factores  estresantes  dada  la  plasticidad  genómica  en  
miembros  del  estrés  oxidativo,  la  
aparición  del  elemento  IS1  aguas  arriba  del  gen  de  la  catalasa  [G] ,
expresión  de  
Sin  embargo,  se  justifica  más  evidencia  experimental.
Acinetobacter  baylyi,
Acinetobacter
A.  baumannii
acb
Específicamente,  una  cepa  mutante  que  produce  lipooligosacárido  [G]  (LOS)  poco  acilado  no  pudo  
sobrevivir  a  períodos  de  desecación.  Los  autores  sugirieron  que  el  aumento  de  la  fluidez  de  la  
membrana  resultante  de  la  composición  lipídica  alterada  de  la  membrana  externa  en  este  mutante  
probablemente  permitiría  la  fuga  de  agua  y  nutrientes  hidrófilos  fuera  de  la  célula25 .
,
A.  baumannii
viabilidad  e  incluso  mantener  la  viabilidad  en  peróxido  de  hidrógeno  320  mM31.  
Al  haber  sido  aislados  de  especímenes  humanos32,  es  probable  que  los  más  
clínicamente  relevantes  desarrollen  extrematolerancias  
hacia  el  complejo  oxidativo.  De  
hecho,  en  respuesta  a  cepas  se  ha  informado  
que  contienen  la  secuencia  de  
inserción,  que  impulsa  y  mejora  la  resistencia  a  mayores  niveles  de  peróxido  de  hidrógeno33 .
aba
A.  baumannii
.
,
A.  baylyi
perseverar  en
A.
baumannii  A.
Machine Translated by Google
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Microbiol  Rev  Nacional
Página  5Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
lo  que  indica  que
Los  desinfectantes  como  la  clorhexidina  se  utilizan  ampliamente  en  hospitales  y  otros  entornos  de  atención  
médica.  La  clorhexidina,  que  es  un  antiséptico  eficaz  contra  las  bacterias  Gram  negativas  y  Gram  positivas,  
altera  las  membranas  celulares.  Se  ha  demostrado  que  bombea  activamente  clorhexidina  fuera  de  la  célula  
utilizando  la  proteína34,  lo  que  posiblemente  
promueve  la  supervivencia  de  las  bacterias  en  condiciones  de  estrés.  Otros  35,36;  Se  ha  demostrado  que  el  
factor  estresante,  el  etanol,  promueve  el  crecimiento  y  la  virulencia,  aunque  en  bajas  
concentraciones37.  Además,  las  concentraciones  fisiológicas  de  etanol  encontradas  en  el  torrente  sanguíneo  
de  individuos  con  antecedentes  de  trastorno  por  consumo  de  alcohol  alteran  suficientemente  38.  Como  era  
de  esperar,  la  fagocitosis  crónica  del  alcohol  [G]  y,  por  tanto,  la  eliminación  del  
consumo,  es  uno  de  los  principales  factores  de  riesgo  asociados  con  las  infecciones  adquiridas  en  la  
comunidad10 .
Aunque  los  factores  que  contribuyen  a  la  formación  de  biopelículas  parecen  depender  de  la  cepa,  se  han  
identificado  algunos  factores  comunes.  La  mayoría  de  las  cepas  codifican  y  producen  una
Aunque  generalmente  se  ha  aceptado  que  el  papel  de  la  persistencia  ambiental  es  una  estrategia  de  mecanismo  
de  virulencia.
Las  poblaciones  dentro  de  las  infecciones  de  la  piel  y  los  tejidos  blandos  forman  biopelículas  robustas,  ambas  
también  forman  biopelículas.
A.  baumannii
Se  necesita  mucho  trabajo  para  determinar  la  estructura  molecular  subyacente  completa.
A.  baumannii
sistema  pilus  acompañante­usher  tipo  I  denominado  Csu  pili  (Fig.  1A).  Csu  pili,  regulado  por  el  sistema  
regulador  de  dos  componentes  BfmRS  [G]  42,  es  crucial  para  la  formación  y  el  mantenimiento  de  
biopelículas  en  superficies  abióticas,  incluido  el  poliestireno43,  pero  no  es  necesario  para  la  
asociación  con  superficies  bióticas  como  las  células  epiteliales  humanas44.  Curiosamente,  la  mayoría
csu
salida  de  clorhexidina  (AceI)
,
A.  baumannii
baumannii
Curiosamente,  se  ha  demostrado  que  las  concentraciones  subinhibitorias  de  trimetoprim­sulfametoxazol  
reprimen  completamente  la  expresión  de  Csu  pili;  el  uso  inadecuado  
de  antibióticos  puede  alterar  los  comportamientos  a  nivel  de  la  población  y  promover  un  estilo  de  
vida  planctónico47.  Otros  sistemas  putativos  de  chaperona  usher  pili  y  sistemas  Pap  pili,
A.  baumannii
Las  biopelículas  microbianas,  que  son  comunidades  encerradas  en  una  matriz  extracelular,  son  producidas  por  
muchas,  si  no  todas,  las  bacterias.  Es  probable  que  las  biopelículas  desempeñen  un  papel  importante  en  las  
interacciones  con  su  huésped,  y  la  formación  de  biopelículas  contribuye  a  las  infecciones  asociadas  a  los  
dispositivos  médicos.
,
csuA/BABCDE
baumannii  A.
baumannii
superficie
A.  baumannii
Los  aislados  han  perdido  la
,
A.  baumannii
dentro  de  la  herida  y  sobre  apósitos  oclusivos39 .  
comunidades  en  la  mayoría  de  las  superficies  abióticas;  incluidos  equipos  asociados  a  la  atención  sanitaria,  
como  tubos  endotraqueales,  así  como  policarbonato  y  acero  inoxidable40.  Está  bien  considerado  que  las  
bacterias  dentro  de  las  comunidades  de  biopelículas,  
incluidas  las  estreses  extracelulares40,41.  Como  ocurre  con  muchos  organismos  
productores  de  biopelículas,  los  apéndices,  las  adhesinas  y  las  estructuras  superficiales  protectoras,  como  los  
polisacáridos  capsulares,  contribuyen  en  gran  medida  a  la  formación  y  el  mantenimiento  de  las  biopelículas.
A.  baumannii
cluster45,  lo  que  indica  que  estos  pili  pueden  no  ser  necesarios  para
Acinetobacter
A.
formación  y  mantenimiento  de  biopelículas  en  todas  las  cepas  o  que  otros  sistemas  de  pili  pueden  reemplazarlos  
funcionalmente  (ver  más  abajo).  Además,  se  ha  demostrado  que  un  segundo  sistema  de  dos  componentes  
denominado  GacSA46  controla  moderadamente  la  expresión  genética  y,  por  tanto,  indirectamente  la  formación  de  biopelículas.
A.  baumannii
Formación  y  mantenimiento  de  biopelículas.
tienen  mayor  tolerancia  a
Las  cepas  parecen  llevar  el
csu
A.
A.  baumannii
A.  baumannii
lugar;  sin  embargo,  un  subconjunto  de  clínica
Machine Translated by Google
baumannii
A.  baumannii
Caenorhabditis  elegans
que  son  homólogos  a  los  pili  P  de
baumannii
secuencias  codificantes.  Alguno
En  muchos  géneros  diferentes,  la  motilidad  bacteriana  está  íntimamente  relacionada  con  la  capacidad  de  
un  organismo  para  causar  enfermedades,  por  ejemplo;  en  el  caso  
del  flagelo  funciona  como  un  motor  bacteriano  clave  que  también  es  necesario  para  una  virulencia  total.  De  
manera  relacionada,
A.  baumannii
aislados  de  esputo,  lo  que  indica  que  la  motilidad  puede  proporcionar  una  ventaja  de  aptitud  física  en  
diferentes  sitios  anatómicos63 .
,
A.  baumannii
)  50,  que  son  de  gran  superficie,  también  producen  proteínas  asociadas  a  biopelículas  
(proteínas  expuestas  a  Bape  ortólogas  a  la  proteína  Bap  caracterizadas  originalmente  en
,
A.
que  se  secreta  a  través  de  un  sistema  de  secreción  tipo  I  (T1SS)  52,  media  la  madurez
A.  baumannii
panecillo  en  Escocia
A.
La  hipermotilidad  se  ha  asociado  con  una  mayor  virulencia  en
es  necesario  para  el  desarrollo  de  estructuras  de  orden  superior  en  materiales  médicamente  relevantes  
como  poliestireno  y  titanio  50.  Aunque  la  mayoría  de  las  cepas  secuenciadasde  
secuencias53.  Aún  no  ha  sido  gen,  muchos  parecen  haber  sido  alterados  o  truncados
que  median
baumannii
A.
Motilidad.
A.
el
y
.
'  se  traduce  como  'barra  inmóvil';  sin  embargo,  
las  cepas  son  capaces  de  realizar  dos  formas  independientes  de  locomoción  bacteriana:  
motilidad  asociada  a  la  superficie  [G]  y  motilidad  de  contracción  [G].  La  motilidad  espasmódica64  es  una  forma  
bien  descrita  de  locomoción  bacteriana  por  muchos  géneros  de  bacterias.  
En ,  la  motilidad  espasmódica  depende  de  que  los  pili  tipo  IV  en  pleno  funcionamiento65,66  
realicen  rondas  repetidas  de  extensión  y  retracción  para  tirar  de  las  células  bacterianas  hacia  adelante.  Aunque  
no  se  ha  observado  un  vínculo  directo  entre  los  pili  tipo  IV  y/o  la  motilidad  espasmódica  en  la  virulencia  durante
panecillo  en  Escocia
A.  baumannii
formación  y  mantenimiento  de  biopelículas;  sin  embargo,  falta  un  análisis  molecular  detallado  
que  describa  su  función  específica48,49 .
y
Se  determinó  si  esto  se  debe  a  eventos  de  recombinación  o  errores  de  alineación  de  secuencia  comunes  a  
los  elementos  altamente  repetitivos  de  
las  proteínas  codificantes  similares  a  Bap,  BLP1  y  BLP2,  que  contribuyen  de  manera  coordinada  a  la  
formación  de  biopelículas  maduras  de  manera  similar  
a  Bapspp.,  incluyendo  y  conteniendo  
proteínas  a  través  de  la  T1SS52.  Esta  familia  de  proteínas  es  ortóloga  a  las  grandes  proteínas  repetitivas  
que  contienen  dominios  RTX  que  se  encuentran  en  el  desarrollo  
de  biopelículas55.  Otros  factores  notables  en  la  formación  
de  biopelículas  incluyen  la  producción  de  poli­beta­(1–6)­(PNAG)56,  que  
es  producida  por  muchas  especies  Gram­negativas.  Curiosamente,  los  anticuerpos  contra  PNAG  son  
capaces  de  eliminarse  en  ensayos  de  opsonofagocitosis,  lo  que  sugiere  que  PNAG  podría  ser  un  objetivo  
potencial  para  la  vacuna57.  Otros  factores  que  contribuyen  a  la  formación  de  biopelículas,  como  los  
polisacáridos  capsulares58,59  y  un  sistema  autotransportador60
Panecillo  en  Escocia
A.
,
Pseudomonas  putida,
han  estado  implicados  en
A.  baumannii
cepas  también
Pseudomonas  aeruginosa
S.  aureus
Acinetobacter
baumannii
panecillo  en  Escocia
norte
Escherichia  coli
formación  de  biopelículas  (Fig.  1A).  Específicamente,  Bap  tiene  un  papel  en  la  adhesión  célula­célula  y
A.  nosocomialis,
a
se  analizan  a  continuación.
A.  baumannii
A.  baumannii
modelo  de  infección61;  por  el  contrario,  se  demostró  que  los  mutantes  con  
motilidad  deficiente  tenían  un  fenotipo  atenuado62.  Además,  estudios  epidemiológicos  recientes  de  
aislados  clínicos  encontraron  que  los  aislados  sanguíneos  eran  más  móviles  en  comparación  con
a
,  genes  que  se  predice  que  codifican  las  proteínas  necesarias  para  la  biogénesis  de  los  pili  tipo  IV
eso  podría  ser  crucial  para  
la  ­acetilglucosamina
Paradójicamente,  '
llevar
nosocomial
nosocomial
A.
A.  baumannii
Acinetobacter
ab
54.  Finalmente,  los  médicamente  
relevantes  secretan  abundantemente  un  dominio  similar  a  RTX.
ab
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
ab
51
Página  6Harding  et  al.
Microbiol  Rev  Nacional
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
Se  demostró  que  estaban  regulados  positivamente  durante  el  crecimiento  en  suero  humano67,  lo  que  indica  que  
los  pili  tipo  IV  pueden  ser  importantes  durante  la  bacteriemia.  Es  más,  casi  todos
la  motilidad  asociada  a  la  superficie  es  muy  similar  en  apariencia  a  la  motilidad  de  enjambre  71;  
pero  el  enjambre  depende  de  los  flagelos  y  no  produce  flagelos.  Actualmente,  se  ha  
demostrado  que  la  motilidad  asociada  a  la  superficie  depende  de  la  síntesis  de  1,3­diaminopropano  (DAP)72,  
la  detección  de  quórum70  y  la  producción  de  LOS73.  Es  posible  que  DAP  o  un  derivado  de  DAP  funcione  
como  una  molécula  de  señalización  importante  para  regular  la  motilidad  asociada  a  la  superficie  mediante  la  
detección  de  quórum.  Sin  embargo,  se  necesita  más  trabajo  para  establecer  completamente  este  modo  de  
motilidad.  Curiosamente,  la  motilidad  se  reprime  a  temperatura  
ambiente  en  presencia  de  luz  azul,  una  característica  que  depende  de  proteínas  que  contienen  dominios  
sensores  de  luz  azul74.  Finalmente,  una  posible  fuente  de  los  resultados  contradictorios  descritos  anteriormente  
son  los  fenotipos  variables  de  fase  de  diferentes
baumannii
A.  nosocomialis
A.  nosocomialis
A.  baumannii  y  A.
A.  baumannii
A.  baumannii
El  fenotipo  de  opacidad  se  descubrió  en  la  
interconversión  entre  variantes  opacas  y  translúcidas.  Curiosamente,  las  variantes  de  fase  opaca  [G]  tienen  
una  mayor  motilidad  asociada  a  la  superficie  y  un  fenotipo  de  virulencia  mejorado  concomitante,  mientras  
que  las  variantes  translúcidas  son  significativamente  menos  móviles76.  Por  lo  tanto,  es  posible  que  los  mutantes  
de  pili  tipo  IV  previamente  caracterizados,  que  mostraban  fenotipos  de  motilidad  deteriorados  asociados  
a  la  superficie,  fueran  inmóviles  debido  a  un  fenómeno  de  fase  variable  y  no  a  un  deterioro  con  o  ausencia  de  
pili  tipo  IV  funcional.  La  variación  de  fase  parece  ser  un  fenotipo  común  entre  la  mayoría  de  los  aislados  
clínicos  y  es  probable  que  este  fenotipo  controle  factores  de  virulencia  adicionales.  Esta  característica  debe  
considerarse  cuidadosamente  al  diseñar  y  realizar  experimentos  que  evalúen  la  virulencia  y  la  aptitud  de  especies  
patógenas76 .
Las  cepas  portan  genes  altamente  homólogos  que  codifican  proteínas  necesarias  para  la
baumannii
A.  nosocomialis
asociado  a  la  superficie
A.  baumannii
La  proteína  PilA  demostró  que  estas  divergencias  
de  secuencia  se  manifiestan  en  un  alto  grado  de  variación  estructural,  mucho  mayor  de  lo  esperado  para  una  
especie  determinada68.  Como  tal,  estas  variaciones  estructurales  y  de  secuencia  hacen  que  
una  vacuna  específica  de  pilina  tipo  IV  sea  un  probable  fracaso.
de
poblaciones75.  Específicamente,  una  nueva  colonia  de  fase  variable  
AB5075,  donde  las  colonias
A.
A.  baumannii
Específicamente,  se  descubrió  que  los  mutantes  que  carecían  de  pili  funcional  de  tipo  IV  no  podían  exhibir  
motilidad  espasmódica,  pero  mostraban  una  motilidad  asociada  a  la  superficie  completamente  normal.
y
A.  nosocomialis
también  observó  que
A.  baumannii
Cepa  de  A.  baumannii
nosocomial
A.  nosocomialis
A.
A.  baumannii
Biogénesis  de  los  pili  tipo  IV.  Sin  embargo,  la  subunidad  principal  de  pilina,  PilA,  muestra  una  notable  
divergencia  de  secuencia  entre  especies  e  incluso  entre  cepas.  Análisis  estructural  de  dos  proteínas  PilA  y  
una
Acinetobacter
A.  baumannii
A.
Acinetobacter
En  aislados  clínicos  también  se  ha  observado  otra  forma  de  motilidad,  denominada  motilidad  asociada  a  
la  superficie.  Los  primeros  informes  sobre  la  motilidad  asociada  a  la  superficie  atribuyeron  el  
fenómeno  a  la  dependencia  de  la  motilidad  espasmódica69.  Un  estudio  posterior  reforzó  aún  más  estas  
observaciones,  ya  que  los  mutantes  con  deficiencia  de  retracción  del  pili  tipo  IV  en  una  cepa  de
mostraron  alteración  de  la  motilidad  asociada  a  la  superficie70.  En  un  tercer  estudio,  
los  mutantes  de  retracción  delpili  tipo  IV  tenían  alteración  de  la  
motilidad  asociada  a  la  superficie65.  Sin  embargo,  utilizando  el  mismo  tipo  de  cepa,  un  informe  contradictorio  encontró  
que  los  pili  tipo  IV  no  desempeñan  ningún  papel  en  la  motilidad  asociada  a  la  superficie66 .
P.  aeruginosa
baumannii
Microbiol  Rev  Nacional .  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Página  7Harding  et  al.
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
A.  baumannii
Los  carbohidratos  bacterianos,  también  conocidos  como  glicanos,  proporcionan  una  interfaz  entre  un  
patógeno  y  su  entorno.  No  es  sorprendente  que  los  glicoconjugados  [G]  tengan  funciones  estructurales  
clave  y  median  en  la  primera  línea  de  defensa  contra  una  variedad  de  tensiones,  la  evasión  y  regulación  inmune  
y  la  virulencia  en
A.
A.
poder
A.  baumannii
Campilobacter
Estos  enfoques  han  identificado  varios  factores  de  virulencia  candidatos,  en  su  mayoría  genes  predecibles  
implicados  en  el  metabolismo  celular  y  la  biogénesis  de  la  envoltura  celular.  Aunque  poderosa,  esta  estrategia  
aún  no  ha  llevado  a  la  identificación  de  nuevas  toxinas  o  mecanismos  de  patogénesis.
baumannii  A.
pmrAB
Antes  de  la  reciente  epidemia  de  resistencia  a  los  antibióticos,  era  un  microorganismo  poco  
estudiado.  En  los  últimos  10  años,  se  han  descubierto  muchos  factores  de  virulencia,  así  como  una  
caracterización  exhaustiva  de  la  respuesta  inmune  innata  durante  una  (Cuadro  
1).  Los  factores  de  virulencia  se  definen  ampliamente  como  características  moleculares  utilizadas  por  
una  bacteria  que  permiten  una  interacción  exitosa  y  una  posterior  colonización  del  huésped  humano.  
Las  infecciones  son  causadas  por  cepas  MDR1
A.  baumannii
pmra
Neisseria
baumannii  A.
(Figura  2).  Los  glicoconjugados  bacterianos  comunes  incluyen  el  
polisacárido  capsular,  proteínas  glicosiladas,  lipopolisacárido  y  peptidoglicano.
hay  un
mediar  la  regulación  positiva  de
baumannii
sistema  de  dos  componentes  de
infección
especies,
Esto  podría  deberse  a  la  falta  de  un  modelo  apropiado  que  recapitule  las  infecciones  humanas,  a  la  elección  
de  las  cepas  o  condiciones  experimentales,  o  al  hecho  de  que  el  defecto  en  la  colonización  por  un  mutante  
particular  puede  estar  enmascarado  por  la  población  bacteriana  en  su  conjunto.  El  segundo  enfoque,  y  el  
más  aplicado,  gira  en  torno  a  la  identificación  de  mecanismos  de  virulencia  homólogos  que  se  encuentran  en  
otros  patógenos  humanos.  Este  enfoque  ha  llevado  a  la  identificación  de  sistemas  de  secreción  y  
glicosilación  de  proteínas,  así  como  a  la  caracterización  de  mecanismos  de  adquisición  de  
micronutrientes,  que  analizamos  en  la  siguiente  sección.
Glicoconjugados
multitud  de  formas  (Fig.  3).  De  manera  similar  a  otras  bacterias  Gram  negativas,  
modifique  su  composición  de  lípido  A  para  impedir  la  unión  de  colistina.  En  concreto,  las  mutaciones  en  el
baumannii  A.
Dado  que  casi  la  mitad  de  todos  
necesitan  acelerar  las  investigaciones  sobre  su  patobiología  para  encontrar  infecciones  alternativas  "listas  
para  usar"77.  Se  han  utilizado  dos  enfoques  principales  para  combatir  los  factores  de  
virulencia  descubiertos.  El  primer  enfoque  imparcial  utilizó  exámenes  de  transposones  de  alto  rendimiento  para  
identificar  factores  de  virulencia  en  diferentes  condiciones  experimentales.
A.  baumannii
y
aislados  se  están  adaptando  a  este  antibiótico  en  un
expresión79,  que  se  acompaña  de  la  adición  de  fosfoetanolamina  al  lípido  A  y  una  mayor  resistencia  a  la  
colistina80.  Los  estudios  epidemiológicos  muestran  que  las  mutaciones  en  el  sistema  son  el  mecanismo  
más  comúnmente  observado  para  que  las  cepas  se  conviertan  en
A.  baumannii
baumannii
,
El  lipopolisacárido  [G]  (LPS)  es  un  sello  distintivo  de  las  bacterias  Gram­negativas  y  el  ligando  del  receptor  
tipo  Toll  4  (TLR4).  De  manera  similar,  no  contiene  
un  antígeno  O,  por  lo  que  su  LPS  se  denomina  apropiadamente  lipooligosacárido  
(LOS).  Independientemente,  en  las  bacterias  Gram­negativas,  LPS  o  LOS  es  el  componente  principal  
de  la  valva  externa  de  la  membrana  externa  y,  como  tal,  generalmente  se  considera  un  componente  
estructural  esencial  requerido  para  la  viabilidad  bacteriana.  Además,  el  anclaje  lipídico  de  LPS  y  LOS,  
denominado  lípido  A,  es  el  objetivo  del  antibiótico  polipéptido  catiónico  colistina,  que  es  una  opción  de  
tratamiento  de  última  línea  para  los  resistentes  a  carbapenémicos  78.  No  es  sorprendente  que
baumannii  A.pmrAB
A.  baumannii
Interacciones  con  anfitriones  y  competidores.
Microbiol  Rev  Nacional
Página  8Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Machine Translated by Google
resistente  a  la  colistina45,81.  Otras  modificaciones  del  lípido  A  implicadas  en  la  resistencia  a  la  colistina  
incluyen  la  adición  de  galactosamina82  y  la  presencia  natural  de  una  forma  predominantemente  heptaacilada  
de  LOS25.  La  resistencia  a  la  colistina  también  está  mediada  por  la  pérdida  completa  de  LOS  en
Las  cepas  también  portan  un  polisacárido  capsular  grueso58  y  un  
sistema  de  glicosilación  de  proteínas59.  Los  polisacáridos  capsulares  protegen  a  las  bacterias  de  
amenazas  externas,  incluidas  las  defensas  del  huésped.  La  glicosilación  de  proteínas  es  el  
proceso  de  transferir  un  carbohidrato,  generalmente  un  
oligosacárido,  a  una  proteína.  Tanto  el  polisacárido  capsular  como  los  glicanos  que  decoran  
las  proteínas  comparten  una  vía  biosintética86,87.  Estos  procesos  comienzan  con  el  ensamblaje  
de  un  oligosacárido  unido  a  lípidos  en  el  lado  citoplasmático  de  la  membrana  interna.  Una  vez  
ensamblado,  el  oligosacárido  unido  a  lípidos  se  voltea  hacia  el  lado  periplásmico  de  la  membrana  
interna.  Al  llegar  al  lado  periplásmico,  el  oligosacárido  unido  a  lípidos  puede  transferirse  directamente  a  
una  proteína  mediante  una  oligosacariltransferasa  o  procesarse  adicionalmente  mediante  la  polimerasa  
Wzy  en  unidades  repetidas  de  polisacárido  necesarias  para  la  biogénesis  de  la  cápsula  (Fig.  2).
A.  nosocomialis,
Moraxella  catarhalis
Mayoría
baumannii
A.  baumanniiNeisseria  meningiditis
Dada  la  importancia  de  los  polisacáridos  capsulares  para  
la  implementación  exitosa  de  muchas  vacunas  basadas  en  conjugados  de  polisacáridos  capsulares  
para  la  prevención  de
requiere  mecanismos  compensatorios  para  apoyar  la  viabilidad,  como  la  
sobreexpresión  de  ciertas  lipoproteínas  como  una  forma  de  estabilización  de  la  membrana  
externa84.  Otro  cambio  observado  en  las  cepas  con  deficiencia  de  LOS  incluye  un  aumento  en  
el  polisacárido  capsular  ­acetilglucosamina85;  sin  embargo,  este  mecanismo  compensatorio  
no  se  ha  observado  universalmente84 .
sólo  se  ha  observado  en
A.  baumannii
,
baumannii  A.
,
A.
El  sistema  es  responsable  de  la  glicosilación  de  múltiples  proteínas  de  función  desconocida  y  el  otro  
sistema  ha  sido  implicado  en  la  decoración  de  la  pilina  tipo  IV  con  glicanos87.  El  papel  biológico  de  
la  glicosilación  de  proteínas  sigue  siendo  difícil  de  alcanzar;sin  embargo,  análisis  estructurales  recientes  
y  modelos  de  glucanos  indicaron  que  los  pilin  glucanos  pueden  haber  evolucionado  para  proteger  los  
componentes  proteicos  del  reconocimiento  antigénico68 .
­vinculado
meningiditis
Streptococcus  pneumoniae,  Haemophilus  influenzae  baumannii  
A.
A.  baumannii
,
A.  baumannii
oh
y Las  cepas  contienen  dos
El  
conjugado  tipo  B  basado  en  cápsulas  parecía  inicialmente  prometedor.
y
El  polisacárido  capsular  es  el  principal  responsable  de  la  extraordinaria  resistencia  a  las  
deformaciones58,86.  De  hecho,  la  destrucción  mediada  por  el  complemento  [G]  exhibida  
por  la  mayoría  de  los  
polisacáridos  capsulares  de  cepas  que  carecen  de  cápsula  son  avirulentas  y  el  complemento  las  destruye  
fácilmente86.  Los  glicanos  unidos  a  proteínas,  que  se  encuentran  con  mayor  frecuencia  en  el  periplasma  o  
la  membrana  externa  y  están  exclusivamente  asociados  a  la  membrana,  no  participan  en  la  resistencia  al  
complemento,  pero  las  células  que  carecen  del  sistema  de  glicosilación  tienen  defectos  en  la  formación  de  
biopelículas  y  están  atenuadas  en  varios  modelos  de  infección. ,  lo  que  indica  un  papel  de  la  
glicosilación  de  proteínas  en  la  adaptación  exitosa  al  entorno  del  huésped59.  Además,  la  mayoría  
de  los  sistemas  de  glicosilación  [G] :  uno
y
Dado  su  papel  en  la  integridad  y  estabilidad  de  la  membrana,  la  pérdida  de  lípido  A  y,  por  tanto,  de  LOS,  en
­NORTE
A.
virulencia  y  la
baumannii
baumannii
un
A.  baumannii
A.
podría  considerarse  su  principal  factor  de  virulencia  como
.
oh
A.  nosocomialis oh
Desafortunadamente,  la  variabilidad  entre  las  estructuras  de  glucano,  incluidas  la  cápsula  y  las  glicoproteínas,  
y  el  núcleo  de  glucano,  es  sorprendente  y,  a  menudo,  incluye  azúcares  que  no  se  han  analizado  previamente.
y  N.
A.  baumannii
83.  Esta  adaptación  extrema,  conferida  por  mutaciones  en  los  genes  biosintéticos  del  lípido  A,
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Página  9Harding  et  al.
Microbiol  Rev  Nacional
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
infección  en  los  pulmones  de  ratones  y  persiste  durante  toda  la  infección98.  Para  combatir  la  
inmunidad  nutricional  mediada  por  la  calprotectina,  se  basa  en  un  sistema  de  adquisición  de  zinc  de  alta  
afinidad,  denominado  ZnuABC99.  El  sistema  ZnuABC  está  regulado  por  el  regulador  de  la  absorción  de  
zinc  (Zur),  que  funciona  como  un  represor  transcripcional  que  se  une  a  motivos  de  ADN  conservados  aguas  
arriba  de  muchos  genes  regulados  por  zinc,  bloqueando  así  su  expresión100 .
A.  baumannii
para  la  eliminación  de  hierro  está  mediada  a  través  de  la
A.  baumannii
A.
Sistemas  de  adquisición  de  micronutrientes.
infecciones.
A.  baumannii
baumannii
En  condiciones  de  agotamiento  de  zinc  o  en  presencia  de  calprotectina,  los  niveles  intracelulares  de  zinc  
disminuyen  y  se  alivia  la  represión  mediada  por  Zur.  Un  segundo  sistema  de  absorción  de  Zn,  
también  regulado  por  Zur,  se  basa  en  la  coordinación  entre  la  metalochaperona,  ZigA,  y  el
A.  baumannii
en  vivo
A.
.
A.  baumannii
El  zinc,  que  es  un  cofactor  estructural  de  muchas  proteínas,  también  es  esencial  para  la  supervivencia  de.  
Dada  su  esencialidad  para  muchos  patógenos  bacterianos,  los  sistemas  de  mamíferos  tienen
desarrollaron  mecanismos  de  secuestro  de  zinc,  incluida  la  producción  de  la  proteína  quelante  de  zinc  
calprotectina97.  La  producción  y  liberación  de  calprotectina  se  induce  fuertemente  al
A.  baumannii
Es  importante  destacar  que  la  acinetobactina  es  absolutamente  necesaria  para  su  virulencia94,  lo  que  convierte  
su  vía  sintética  en  un  objetivo  antibacteriano  atractivo.  Otros  conjuntos  de  sideróforos  de  catecol­
hidroximato,  fimsbactina  A­F95,  así  como  los  sideróforos  de  hidroximato  baumannoferrina  A  y  baumannoferrina  
B96,  también  son  captadores  de  hierro  utilizados  por ;  sin  embargo,  falta  un  análisis  genético  y  molecular  
detallado  de  su  maquinaria  biosintética  y  de  transporte.
A.  baumannii
A.  baumannii
El  mecanismo  principal  utilizado  es  la  
acción  de  moléculas  quelantes  de  hierro  de  alta  afinidad  conocidas  como  sideróforos  [G].  El  agente  
quelante  del  hierro  más  comúnmente  conservado  en  
el  sideróforo  es  la  acinetobactina92.  Dependiendo  del  pH  del  ambiente  extracelular,  la  acinetobactina  
puede  isomerizarse  en  una  de  dos  formas,  una  que  contiene  oxazolina  o  isooxazolidinona,  las  cuales  
quelatan  el  hierro93.  Esta  característica  única  de  isomerización  permite  que  la  acinetobactina  se  una  al  
hierro  en  condiciones  ácidas  que  se  encuentran  durante  las  infecciones  agudas.
baumannii
identificado  en  cualquier  otra  especie23.  Claramente,  esto  hará  que  la  formulación  de  una  vacuna  eficaz  
basada  en  glucanos  sea  difícil,  si  no  imposible.  Para  aumentar  la  complejidad,  la  síntesis  de  cápsulas  
puede  aumentar  al  entrar  en  contacto  con  concentraciones  subinhibitorias  de  antibióticos,  en  un  mecanismo  
mediado  por  el  sistema  regulador  de  dos  componentes  BfmRS,  lo  que  sugiere  que  una  terapia  antibiótica  
inadecuada  puede  mejorar  aún  más  la  virulencia  de  los  inhibidores  de  la  La  vía  de  
síntesis  de  glucanos  sería  una  terapia  muy  valiosa  para  combatir  la  MDR.
Infectar  al  huésped  humano  requiere  una  respuesta  coordinada  que  no  sólo  perjudica  los  mecanismos  de  
defensa  celular,  principalmente  en  forma  de  protección  a  través  del  polisacárido  capsular,  sino  que  
también  permite  la  flexibilidad  metabólica  y  nutricional.  Los  metales  de  transición  como  el  hierro,  el  
manganeso  y  el  zinc  son  esenciales  para  todos  los  ámbitos  de  la  vida;  como  tal,  los  huéspedes  han  
desarrollado  mecanismos  elaborados  para  secuestrar  metales,  un  proceso  que  se  conoce  como  inmunidad  
nutricional.  Una  clave  para  el  éxito  de  como  patógeno  nosocomial  son  sus  diversos  mecanismos  para  
eliminar  estos  escasos  nutrientes.  Esto  es  particularmente  evidente  en  la  forma  de  exámenes  de  transposones  
de  alto  rendimiento,  donde  los  mutantes  que  contienen  inserciones  de  transposones  dentro  de  los  
genes  de  importación  y/o  utilización  de  hierro  y  zinc  están  severamente  atenuados  en  los  modelos  de  
virulencia89–91 .
es  el  catecol­hidroximato
88
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Página  10Harding  et  al.
Microbiol  Rev  Nacional
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
Sistema  de  utilización  de  histidina  (Hut)  para  la  captación  y  liberación  de  complejos  de  zinc  (His­Zn)  unidos  a  
histidina101.  En  este  sistema,  los  complejos  His­Zn  son  importados  por  el  transportador  de  membrana  
exterior  HutT.  Una  vez  dentro  de  las  células,  el  zinc  se  libera  de  los  complejos  His­Zn  a  una  forma  
biodisponible  con  la  coordinación  de  ZigA  y  la  histidina  amoníaco  liasa,  HutH.  Al  igual  que  los  sideróforos,  
los  sistemas  de  utilización  de  zinc  son  objetivos  antimicrobianos  atractivos  dada  su  importancia  y  la  falta  de  
sistemas  homólogos  en  organismos  eucariotas.
Se  han  descubierto  sistemas  de  secreción  tipo  IV105,  tipo  V60  y  tipo  VI106,107(Fig.  1).  Para  una  
revisión  detallada  sobre  los  sistemas  de  secreción  y  las  proteínas  secretadas,  se  remite  al  
lector  a  la  siguiente  revisión108 .
El  primer  sistema  de  secreción  identificado  
en  el  autotransportador  (Ata)60,  un  autotransportador  de  tipo  Vc,  que  consta  de  un  dominio  transportador  
asociado  a  la  membrana  y  un  dominio  pasajero  grande  y  repetitivo  que  se  extruye  a  través  del  
dominio  transportador  (Fig.  1A).  Ata  es  importante  para  la  adhesión  [G]  a  las  matrices  extracelulares  
del  huésped  y  a  los  componentes  de  la  membrana  basal60.  Ata  está  presente  en  muchos  aislados  
clínicos  y  puede  ser  una  posible  vacuna  candidata.  De  hecho,  la  administración  pasiva  de  suero  anti­
Ata  protege  a  los  ratones  neutropénicos  de  la  infección109.  Sin  embargo,  la  expresión  de  Ata  es  variable  
entre  los  aislados  clínicos  y,  por  tanto,  puede  no  proporcionar  una  cobertura  adecuada  para  una  vacuna  integral60 .
A.
Por  ejemplo,  varias  cepas  contienen  un  plásmido  conjugativo  grande  que  alberga  muchos  genes  de  resistencia  
a  los  antibióticos,  así  como  represores  del  T6SS110.  Específicamente,  dos  reguladores  similares  a  TetR  
codificados  en  el  plásmido  reprimen  la  actividad  T6SS,  que  está  codificada  cromosómicamente.
A.  baumannii
A.  baumannii
A.
Acinetobacter
No  se  ha  encontrado  que  T6SS  medie
,
en  vivo
A.  baumannii
in  vitro
A.  baumannii
A.  nosocomialis
baumannii
A.  baumannii
A.  baumannii Las  cepas  también  utilizan  un  sistema  de  secreción  tipo  VI  
(T6SS)  para  la  competencia  bacteriana106,107  (Fig.  1C).  Esto  es  particularmente  importante  en  el  
contexto  de  infecciones  polimicrobianas  
como  la  citotoxicidad  eucariota;  sin  embargo,  proporciona  una  ventaja  física  dada  su  potente  actividad  
antibacteriana.  Los  T6SS  suelen  estar  estrictamente  regulados  a  través  de  varios  mecanismos  de  control.  Esto  
es  cierto  para A.  baumannii ,
Tras  la  pérdida  espontánea  del  plásmido,  las  células  se  liberan  de  la  represión  del  T6SS  y  se  convierten  en  
potentes  asesinas  bacterianas.  Al  mismo  tiempo,  las  células  que  perdieron  el  plásmido  ahora  se  vuelven  susceptibles.
subvierte  la  limitación  del  metal  mediada  por  el  host
,
trimérico
baumannii
en  vivo
A.  baumannii
Recientemente,  la  importancia  de  la  adquisición  de  micronutrientes  y  el  metabolismo  se  vincularon  en  su  
virulencia.  Específicamente,
Secreción  de  proteínas.
fue  el
Acinetobacter
algunas  cepas  han  desarrollado  formas  exquisitas  de  regulación.  Para
A.  baumannii
y
Acinetobacter
enormemente  entre  cepas.  Mientras  que  algunas  cepas  expresan  constitutivamente  su  T6SS  y  liberan  
efectores
como  expresión  de  los  componentes  y  la  actividad  del  T6SS  puede  variar
mediante  la  acción  concertada  de  un  sistema  de  importación  de  manganeso  y  el  posterior  
metabolismo  de  la  urea102.  No  está  claro  por  qué  el  metabolismo  de  la  urea  es  importante  para  el  
crecimiento  en  condiciones  de  limitación  de  metales;  sin  embargo,  se  especuló  que  la  limitación  de  metales  
puede  provocar  una  acumulación  metabólica  de  urea  que  requiera  una  degradación  mediada  por  el  
manganeso.  Claramente,  este  tipo  de  estudios  muestran  la  importancia  de  los  sistemas  de  adquisición  
de  micronutrientes  para  el  potencial  de  virulencia  y  enfatizan  aún  más  el  potencial  de  esos  sistemas  como  
nuevos  objetivos  antimicrobianos.
Al  igual  que  otros  patógenos  gramnegativos,  utiliza  productos  proteicos  secretados  para  facilitar  la  adaptación  al  medio  ambiente  y  al  
huésped.  En  los  últimos  cinco  años,  tipo  I52,  tipo  II103,104
Microbiol  Rev  Nacional
Página  11Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Conclusiones  y  perspectivas  de  futuro
a  los  antibióticos,  dado  que  muchos  casetes  de  resistencia  se  encuentran  en  el  plásmido.  Esta  
nueva  forma  de  regulación  puede  ser  altruista,  ya  que  las  células  que  pierden  el  plásmido  pueden  
defender  a  toda  la  población  contra  bacterias  competidoras  en  el  entorno  polimicrobiano.  
Cuando  se  introducen  antibióticos,  las  células  que  contienen  el  plásmido  sobreviven  y  aseguran  así  la  
supervivencia  de  la  población.
y
A.  baumannii
A.  baumannii
Vibrio  cholerae
A.  baumannii
A.  nosocomialis
diseminar
También  utilizan  un  sistema  de  secreción  de  tipo  II  (T2SS)  para  la  
exportación  de  múltiples  proteínas  efectoras103,104  (Fig.  1B).  Dos  de  estos  efectores,  la  lipasa  LipA  y  la  
metaloproteasa  CpaA,  requieren  chaperonas  dedicadas,  LipB  y  CpaB  respectivamente,  lo  que  subraya  
un  área  poco  reconocida  de  la  dinámica  del  T2SS104.  Anteriormente,  se  pensaba  que  el  sistema  de  secreción  
tipo  III  era  el  único  sistema  de  secreción  que  utilizaba  específicamente  chaperonas  generalizadas  para  los  
efectores  secretados.  Es  importante  destacar  que  el  T2SS  y  funciona  como  un  factor  de  virulencia  que  secreta  
efectores  que  median  la  colonización  del  pulmón  y  la  diseminación  a  otros  órganos.  Además,  recientemente  se  
demostró  que  CpaA  puede  ser  uno  de  los  principales  factores  de  virulencia  secretados  por  el  T2SS  como  modelo  
tanto  de  invertebrados  como  de  murinos  de  neumonía111.  Curiosamente,  
el  mutante  tenía  menos  capacidad  de  diseminarse  al  bazo.  Esto  puede  deberse  a  la  capacidad  de  la  
CpaA  para  disminuir  la  coagulación  sanguínea112,  un  proceso  que  puede  ayudar  en  todo  el  torrente  sanguíneo  
hasta  otros  sitios  anatómicos,  como  el  bazo.  Sin  embargo,  el  papel  
de  cada  efector  específico,  distinto  de  CpaA,  en  la  patogénesis  sigue  siendo  difícil  de  alcanzar.  En  conjunto,  se  
necesitan  estudios  futuros  para  definir  las  proteínas  secretadas  que  contribuyen  al  éxito  de  como  patógeno  
nosocomial.
Los  sistemas  de  secreción  y  los  sistemas  de  adquisición  de  micronutrientes  son  fácilmente  identificables.  
Junto  con  la  acumulación  de  mecanismos  de  resistencia,  el  éxito  del  patógeno  
nosocomial  se  hace  evidente.  Sin  embargo,  ¿qué  pasa  si  el  factor  de  
virulencia  es  similar  al  de  otros  patógenos  humanos,  como  por  ejemplo?  Los  
estudios  moleculares  han  demostrado  que
A.  baumannii
Paralelamente,  la  aparición  de  resistencias  a  múltiples  fármacos  subraya  la  urgencia  de  desarrollar  
estrategias  de  tratamiento  alternativas.  Estas  estrategias  antivirulencia  pueden  manifestarse  en  forma  
de  terapia  con  fagos,  terapia  de  interferencia  metabólica,  terapia  con  péptidos  antimicrobianos  o  
estrategias  de  vacunas77.  Un  ejemplo  de  ello  sería  atacar  la  vía  catabólica  del  ácido  fenilacético  
(PAA)  con  inhibidores  selectivos,  ya  que  el  PAA  funciona  como  un  potente  quimioatrayente  para  los  
neutrófilos114.  Recientemente,  se  demostró  que  un  mutante  auxotrófico  para  el  D­glutamato  es  una  
candidata  a  vacuna  viva  atenuada  muy  prometedora  dada  su  incapacidad  para  sintetizar  
peptidoglicano  maduro115 .
y
cpaa
mismos  sistemas  de  secreción  que  otros  patógenos  bien  conocidos  y  aunque  no  hay  evidencia  que  indique  
tal  adquisición,  la  posibilidad  sí  existe.
A.  baumannii
A.  baumannii
A.
cpaa
A.  baumannii
A.  baumanniio
De  buena  fe
A.  nosocomialis
adquiere  una  toxina­
A.  baumannii
A.  baumannii
A.  nosocomialis
A.  baumannii
Hay  más  de  2.000  secuencias  genómicas  disponibles  públicamente.  Sorprendentemente,  el  tamaño  del  
pangenoma  colapsado  en  parálogos  alcanza  casi  12.000  conjuntos  de  genes113.  Además,  este  tipo  
de  análisis  permiten  mapear  el  genoma  central.  A  partir  de  esto,  la  distribución  global  entre  
cepas  de  factores  de  virulencia  esenciales,  como  el  
polisacárido  capsular,
como  un
A.  baumannii
A.  baumannii
nosocomial
mutante  fue  menos  virulento  en
A.  baumannii
Clostridium  difficile tiene  muchos  de  los
cepas  e  incluso
Microbiol  Rev  Nacional .  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Pagina  12Harding  et  al.
Machine Translated by Google
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
GLOSARIO
Agradecimientos
un  mecanismo  de  translocación  bacteriana  observado  en  superficies  semisólidas  exclusivo  de  spp.,  
que  no  depende  de  los  pili
A.  baumannii
una  capa  de  polisacárido  extracelular  que  abarca  toda  la  bacteria,  que  actúa  como  un  escudo  de  glucano  que  
protege  a  la  bacteria  de  muchas  amenazas  externas
Lipooligosacárido  (LOS)
un  sistema  de  retransmisión  de  dos  partes  empleado  por  bacterias  utilizadas  para  detectar  y  
responder  a  estímulos  ambientales,  que  consiste  en  una  histidina  quinasa  unida  a  membrana  y  un  
regulador  de  respuesta  soluble
A.  baumannii
ATCC  19606,  han  sido  modelos  excelentes  durante  más  de  dos  décadas;  sin  
embargo,  ambas  cepas  se  aislaron  hace  casi  70  años  y  no  reflejan  adecuadamente  los  aislados  clínicos  
que  se  recuperaron  en  las  últimas  tres  décadas.  Como  ejemplo,  ATCC  17978  porta  el  plásmido  
pAB3,  un  plásmido  conjugativo  grande  que  contiene  un  único  casete  de  resistencia  a  antibióticos.  A  lo  largo  
de  60  años,  este  plásmido  evolucionó  hasta  convertirse  en  el  plásmido  pAB04,  que  ahora  contiene  12  casetes  de  
resistencia  en  el  mismo  locus,  lo  que  indica  que  se  ha  seleccionado  positivamente  la  resistencia  a  los  
antibióticos.  Otro  ejemplo  es  CpaA,  que  se  encuentra  comúnmente  en  aislados  clínicos  recientes  pero  está  
ausente  tanto  en  ATCC  17978  como  en  ATCC  19606.  Por  lo  tanto,  el  uso  de  aislados  clínicos  modernos,  como  
AB5075116,  proporcionará  una  comprensión  más  contemporánea  de  los  mecanismos  
moleculares  importantes  para  la  supervivencia.  y  adaptación  en  esta  era  y  puede  conducir  a  la  identificación  de  
factores  de  virulencia  más  relevantes  fuera  de  aquellos  involucrados  en  la  estrategia  de  persistir  y  resistir  
comúnmente  reconocida  como  el  único  mecanismo  de  virulencia  de
Cápsula
Sistema  regulatorio  de  dos  componentes.
A.  baumannii
una  enzima  que  desintoxica  el  peróxido  de  hidrógeno  en  agua  y  oxígeno
17978  y
El  proceso  utilizado  por  muchas  células  inmunes,  incluidos  los  macrófagos,  para  fagocitar  a  las  bacterias  invasoras.
catalasa
motilidad  espasmódica
ATCC
.
fagocitosis
Acinetobacter
A.  baumannii
A.  baumannii
Finalmente,  está  claro  que  los  aislamientos  clínicos  recientes  son  genéticamente  distintos  de  las  cepas  
tipo  comúnmente  utilizadas  para  estudios  científicos45.  Las  dos  cepas  más  utilizadas,
una  macromolécula  que  consta  de  lípido  A  y  un  oligosacárido  central  que  se  encuentra  en  la  valva  externa  de  la  
membrana  externa  de  las  bacterias  Gram­negativas.  El  lípido  A  también  se  considera  endotoxina  y  es  el  ligando  
del  receptor  tipo  peaje  4.
Motilidad  asociada  a  la  superficie
Durante  la  preparación  de  este  artículo  de  revisión,  CMH  recibió  financiación  como  becario  postdoctoral  WM  Keck.  Los  esfuerzos  de  SWH  y  MFF  
fueron  financiados  por  una  subvención  de  los  Institutos  Nacionales  de  Salud  (1R01AI125363–01).
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Página  13Harding  et  al.
Microbiol  Rev  Nacional
Machine Translated by Google
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Biografías  de  autores
Lipopolisacárido  (LPS)
.
Seth  W.  Hennon  obtuvo  un  doctorado.  en  Bioquímica  en  la  Universidad  Estatal  de  Ohio  estudiando  la  
biogénesis  de  proteínas  de  membrana.  Actualmente  es  investigador  postdoctoral  en  el  laboratorio  de  Mario  
Feldman  en  la  Universidad  de  Washington  en  St.  Louis,  donde  su  investigación  se  centra  en  la  biogénesis  
del  sistema  de  secreción  Tipo  VI  en
Escherichia  coli
Macromoléculas  compuestas  de  un  carbohidrato  unido  covalentemente  a  al  menos  otra  molécula  de  lípido  
o  proteína.
Glicoconjugados
Moléculas  de  unión  al  hierro  de  alta  afinidad  secretadas  por  muchos  patógenos  bacterianos  para  buscar  
hierro.
sideróforos
Población  que  tiene  una  apariencia  opaca  cuando  se  observa  bajo  un  
microscopio  de  disección,  que  varía  de  la  forma  translúcida  tanto  en  términos  de  apariencia  como  de  virulencia.
Acinetobacter
A.  baumannii
la  unión  covalente  de  un  resto  de  carbohidrato  al  grupo  hidroxilo  de  una  serina  o  treonina  en  un  
polipéptido
Acinetobacter
Christian  M.  Harding  recibió  un  Ph.D.  en  Ciencias  Biomédicas  de  la  Universidad  Estatal  de  Ohio.  
Durante  más  de  siete  años,  ha  estudiado  los  mecanismos  moleculares  de  la  patogénesis,  
incluidos  los  apéndices  de  superficie,  los  sistemas  de  secreción  y  los  glicoconjugados.  Ahora  es  
cofundador  y  director  científico  de  VaxNewMo  LLC,  una  startup  de  biotecnología  dedicada  a  fabricar  vacunas  
conjugadas  seguras  en  el  laboratorio  mediante  un  enfoque  de  glicoingeniería.
O­glicosilación
.
Parte  del  sistema  inmunológico  innato  que  consiste  en  proteínas  solubles  en  la  sangre  que  se  
unen  de  manera  coordinada  a  un  patógeno  invasor,  desencadenando  la  lisis  o  el  reclutamiento  de  
células  inmunes  para  eliminar  el  patógeno.
un  subconjunto  de  un
El  proceso  por  el  cual  una  bacteria  se  asocia  con  una  superficie,  ya  sea  biótica  como  las  células  humanas  
o  abiótica  en  forma  de  equipos  y  dispositivos  médicos.
Variantes  de  fase  opaca
Matanza  mediada  por  complemento
Acinetobacter
una  macromolécula  que  consta  de  lípido  A,  un  oligosacárido  central  y  un  antígeno  O  polisacárido  que  
se  encuentra  en  la  valva  externa  de  la  membrana  externa  de  las  bacterias  Gram­negativas.
un  mecanismo  de  translocación  bacteriana  que  depende  de  rondas  repetitivas  de  extensión  y  
retracción  del  pili  tipo  IV  ampliamente  utilizado  por  muchas  bacterias
Adhesión
Microbiol  Rev  Nacional
Página  14Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Machine Translated by Google
Acinetobacter ,Su  grupo  investiga  la  glicobiología  y  patogénesis  de  la  
biogénesis  de  vesículas  de  la  membrana  externa.  Es  el  fundador  de  VaxAlta  Inc.  y  
VaxNewMo  LLC.,  empresas  enfocadas  en  vacunas  antibacterianas.
Mario  F.  Feldman  obtuvo  su  Ph.D.  en  la  Universidad  de  Buenos  Aires,  Argentina.  Durante  su  
formación  postdoctoral  se  centró  en  el  estudio  de  los  sistemas  de  secreción  tipo  3  y  en  la  
glicosilación  de  proteínas  bacterianas.  Comenzó  como  investigador  independiente  en  2006  
en  la  Universidad  de  Alberta,  Canadá,  y  luego  se  trasladó  a  la  Universidad  de  Washington  en  St  Louis  en  2015.
www.cdc.gov/drugresistance/pdf/ar­threats­2013­508.pdf>  (2013).
y  elReferencias
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Microbiol  Rev  Nacional .  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Página  15Harding  et  al.
Tigeciclina  contra  patógenos  gramnegativos  resistentes  a  múltiples  fármacos  entre  2004  y  2014  como  parte  del  
ensayo  de  evaluación  y  vigilancia  de  tigeciclina.  mSphere  2,  doi:10.1128/mSphere.00310­16  (2017).
10.1017/ice.2016.174  (2016).  [PubMed:  27573805]
2011.02.006  (2011).  [PubMed:  21320596]
5.  (CDC),  C.  f.  CC  a.  P.  Amenazas  de  resistencia  a  los  antibióticos  en  los  Estados  Unidos,  2013,  <https://
1.  Giammanco  A,  Cala  C,  Fasciana  T  &  Dowzicky  MJ  Evaluación  global  de  la  actividad  de
Infecciones:  resumen  de  datos  informados  a  la  Red  Nacional  de  Seguridad  de  la  Atención  Médica  de  los  Centros  para  
el  Control  y  la  Prevención  de  Enfermedades,  2011­2014.  Infect  Control  Hosp  Epidemiol  37,  1288–1301,  doi:
9.  Weiner  LM  et  al.  Patógenos  resistentes  a  los  antimicrobianos  asociados  con  la  atención  sanitaria
j.ijantimicag.2016.01.015  (2016).  [PubMed:  27020541]
13.  Nemec  A  et  al.  Caracterización  genotípica  y  fenotípica  del  complejo  Acinetobacter  calcoaceticus­Acinetobacter  
baumannii  con  la  propuesta  de  Acinetobacter  pittii  sp.  nov.  (anteriormente  Acinetobacter  especie  genómica  3)  
y  Acinetobacter  nosocomialis  sp.  nov.  (anteriormente  especie  genómica  de  Acinetobacter  13TU).  
Res  Microbiol  162,  393–404,  doi:10.1016/j.resmic.
susceptibilidad  de  Acinetobacter  baumannii.  Int  J  Antimicrob  Agents  47,  317–323,  doi:10.1016/
10.1086/668770  (2013).  [PubMed:  23221186]
Acinetobacter­Baumannii  Sp­Nov,  Acinetobacter­Haemolyticus  Sp­Nov,  Acinetobacter­Johnsonii  Sp­Nov  y  
Acinetobacter­Junii  Sp­Nov  y  descripciones  modificadas  de  Acinetobacter­Calcoaceticus  y  
Acinetobacter­Lwoffii.  Int  J  Syst  Bacteriol  36,  228–240  (1986).
12.  Taxonomía  Bouvet  PJM  &  Grimont  PAD  del  género  Acinetobacter  con  el  reconocimiento  de
4.  Lob  SH,  Hoban  DJ,  Sahm  DF  y  Badal  RE  Diferencias  y  tendencias  regionales  en  antimicrobianos
Infecciones:  resumen  de  los  datos  informados  a  la  Red  Nacional  de  Seguridad  de  la  Atención  Médica  de  los  Centros  
para  el  Control  y  la  Prevención  de  Enfermedades,  2009­2010.  Infect  Control  Hosp  Epidemiol  34,  1–14,  doi:
mecanismos  y  consecuencias.  Genoma  Biol  Evol  6,  2866–2882,  doi:10.1093/gbe/evu225  (2014).  [PubMed:  
25313016]
3.  Magill  SS  et  al.  Encuesta  multiestatal  de  prevalencia  puntual  de  infecciones  asociadas  a  la  atención  médica.  N  
Engl  J  Med  370,  1198–1208,  doi:10.1056/NEJMoa1306801  (2014).  [PubMed:  24670166]
11.  Touchon  M  et  al.  La  diversificación  genómica  de  todo  el  género  Acinetobacter:  orígenes,
Aislado  clínico  de  Acinetobacter  baumannii  panrresistente  procedente  de  Marsella,  Francia.  Agentes  
antimicrobianos  Chemother  57,  592–596,  doi:10.1128/AAC.01314­12  (2013).  [PubMed:  23070160]
8.  Sievert  DM  et  al.  Patógenos  resistentes  a  los  antimicrobianos  asociados  con  la  atención  sanitaria.
7.  Mari­Almirall  M  et  al.  Revisión  de  la  identificación  MALDI­TOF/MS  de  especies  del  grupo  Acinetobacter  baumannii  (Ab):  
inclusión  de  las  nuevas  especies  A.  seifertii  y  A.  dijkshoorniae.  Clin  Microbiol  Infect,  doi:10.1016/j.cmi.2016.11.020  
(2016).
Características  clínicas,  epidemiología  y  patogénesis.  Expert  Rev  Anti  Infect  Ther  13,  567–573,  
doi:10.1586/14787210.2015.1025055  (2015).  [PubMed:  25850806]
2.  Rolain  JM  et  al.  Secuenciación  en  tiempo  real  para  descifrar  el  mecanismo  molecular  de  resistencia  de  un
6.  Organización  WH  (2017).
10.  Dexter  C,  Murray  GL,  Paulsen  IT  y  Peleg  AY  Acinetobacter  baumannii  adquirido  en  la  comunidad:
Machine Translated by Google
https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/ar-threats-2013-508.pdf
https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/ar-threats-2013-508.pdf
14.  Nemec  A  et  al.  Acinetobacter  seifertii  sp.  nov.,  miembro  del  complejo  Acinetobacter  calcoaceticus­Acinetobacter  
baumannii  aislado  de  muestras  clínicas  humanas.  Int  J  Syst  Evol  Microbiol  65,  934–942,  doi:10.1099/ijs.0.000043  
(2015).  [PubMed:  25563912]
Patogenicidad  de  Acinetobacter  baumannii.  PLoS  One  6,  e22674,  doi:10.1371/journal.pone.0022674  (2011).
26.  Bravo  Z  et  al.  La  supervivencia  a  largo  plazo  de  Acinetobacter  baumannii  ATCC  19606(T)  en  condiciones  de  privación  
de  nutrientes  no  requiere  la  entrada  en  el  estado  viable  pero  no  cultivable.  Arch  Microbiol  198,  399–407,  
doi:10.1007/s00203­016­1200­1  (2016).  [PubMed:  26872882]
18.  Wong  D  et  al.  Panorama  clínico  y  fisiopatológico  de  las  infecciones  por  Acinetobacter:  un  siglo  de  desafíos.  Clin  Microbiol  
Rev  30,  409–447,  doi:10.1128/CMR.00058­16  (2017).  [PubMed:  27974412]
23.  Scott  NE  et  al.  Diversidad  dentro  de  los  sistemas  de  glicosilación  de  proteínas  ligadas  a  O  de  acinetobacter
persistencia  en  Acinetobacter  baumannii.  J  Proteome  Res  13,  460–476,  doi:10.1021/pr400603f  (2014).  [PubMed:  
24299215]
17.  Chusri  S  et  al.  Resultados  clínicos  de  la  infección  adquirida  en  el  hospital  por  Acinetobacter  nosocomialis  y  Acinetobacter  
pittii.  Agentes  antimicrobianos  Chemother  58,  4172–4179,  doi:10.1128/AAC.
20.  Giannouli  M  et  al.  Rasgos  relacionados  con  la  virulencia  de  cepas  epidémicas  de  Acinetobacter  baumannii  pertenecientes  
a  los  linajes  clonales  internacionales  I­III  y  a  los  genotipos  emergentes  ST25  y  ST78.  BMC  Infect  Dis  13,  282,  
doi:10.1186/1471­2334­13­282  (2013).  [PubMed:  23786621]
16.  Espinal  P,  Seifert  H,  Dijkshoorn  L,  Vila  J  &  Roca  I  Identificación  rápida  y  precisa  de  genómica
Promueve  la  resistencia  a  los  péptidos  antimicrobianos  catiónicos  y  la  supervivencia  a  la  desecación.  MBio  6,  e00478–
30.  Gayoso  CM  et  al.  Mecanismos  moleculares  implicados  en  la  respuesta  al  estrés  por  desecación  y
complejo  calcoaceticus­Acinetobacter  baumannii  recuperado  principalmente  de  muestras  clínicas  en  diferentes  
países.  Int  J  Syst  Evol  Microbiol  66,  4105–4111,  doi:10.1099/ijsem.0.001318  (2016).
Un  habitante  de  hospital  se  convirtió  en  una  amenaza  resistente  a  las  drogas.  Frente  Microbiol  3,  148,  doi:10.3389/fmicb.
29.  Norton  MD,  Spilkia  AJ  y  Godoy  VG  Resistencia  a  los  antibióticos  adquirida  a  través  de  una  respuesta  inducible  por  
daño  al  ADN  en  Acinetobacter  baumannii.  J  Bacteriol  195,  1335–1345,  doi:10.1128/JB.
especies.  Proteómica  de  células  Mol  13,  2354–2370,  doi:10.1074/mcp.M114.038315  (2014).  [PubMed:  24917611]
28.  Aranda  J  et  al.  Proteína  RecA  de  Acinetobacter  baumannii  en  la  reparación  del  daño  del  ADN,  la  resistencia  a  los  
antimicrobianos,  la  respuesta  general  al  estrés  y  la  virulencia.  J  Bacteriol  193,  3740–3747,  doi:10.1128/JB.
27.  Potts  M  Tolerancia  a  la  desecación  de  procariotas.  MicrobiolRev  58,  755–805  (1994).  [PubMed:
31.  Derecho  I,  McCoy  KB,  Vaishampayan  P,  Venkateswaran  K  &  Mogul  R  Caracterización  de
02992­14  (2014).  [PubMed:  24820079]
22.  Ophir  T  &  Gutnick  DL  El  papel  de  los  exopolisacáridos  en  la  protección  de  los  microorganismos  contra  la  desecación.  
Appl  Environ  Microbiol  60,  740–745  (1994).  [PubMed:  16349202]
00415,  doi:10.1128/mBio.00478­15  (2015).  [PubMed:  25991684]
especies  del  grupo  Acinetobacter  baumannii  (Ab)  mediante  MALDI­TOF  MS.  Clin  Microbiol  Infect  18,  1097–1103,  
doi:10.1111/j.1469­0691.2011.03696.x  (2012).  [PubMed:  22085042]
21.  Antunes  LC,  Imperi  F,  Carattoli  A  yVisca  P  Descifrando  la  naturaleza  multifactorial  de
[PubMed:  27432448]
2012.00148  (2012).  [PubMed:  22536199]
25.  Boll  JM  et  al.  Reforzamiento  de  la  acilación  del  lípido  A  en  la  superficie  celular  de  Acinetobacter  baumannii
02176­12  (2013).  [PubMed:  23316046]
15.  Cosgaya  C  et  al.  Acinetobacter  dijkshoorniae  sp.  nov.,  miembro  de  Acinetobacter
00389­11  (2011).  [PubMed:  21642465]
19.  Roca  I,  Espinal  P,  Vila­Farres  X  y  Vila  J  El  Acinetobacter  baumannii  Oxymoron:  comensal
24.  Espinal  P,  Marti  S  &  Vila  J  Efecto  de  la  formación  de  biopelículas  sobre  la  supervivencia  de  Acinetobacter  baumannii  en  
superficies  secas.  J  Hosp  Infect  80,  56–60,  doi:10.1016/j.jhin.2011.08.013  (2012).  [PubMed:  21975219]
Especies  de  Acinetobacter  resistentes  al  peróxido  de  hidrógeno  aisladas  durante  el  montaje  de  la  nave  espacial  Mars  
Phoenix.  Astrobiología  14,  837–847,  doi:10.1089/ast.2014.1193  (2014).  [PubMed:  25243569]
7854254]
Microbiol  Rev  Nacional .  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Página  16Harding  et  al.
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
32.  Nemec  A  et  al.  Acinetobacter  beijerinckii  sp.  nov.  y  Acinetobacter  gyllenbergii  sp.  nov.,
10.1186/s13073­016­0279­y  (2016).  [PubMed:  26939581]
36.  Camarena  L,  Bruno  V,  Euskirchen  G,  Poggio  S  y  Snyder  M  Mecanismos  moleculares  de  patogénesis  
inducida  por  etanol  revelados  por  secuenciación  de  ARN.  PLoS  Pathog  6,  e1000834,  doi:10.1371/
40.  Greene  C,  Wu  J,  Rickard  AH  y  Xi  C  Evaluación  de  la  capacidad  de  Acinetobacter  baumannii  para  formar  
biopelículas  en  seis  superficies  biomédicas  relevantes  diferentes.  Lett  Appl  Microbiol  63,  233–239,  doi:
ijs.0.001230­0  (2009).  [PubMed:  19126734]
37.  Smith  MG,  Des  Etages  SG  y  Snyder  M  Sinergia  microbiana  a  través  de  una  vía  activada  por  etanol.  Mol
41.  Greene  C,  Vadlamudi  G,  Newton  D,  Foxman  B  y  Xi  C  La  influencia  de  la  formación  de  biopelículas  y  la  
resistencia  a  múltiples  fármacos  en  la  supervivencia  ambiental  de  aislados  clínicos  y  ambientales  
de  Acinetobacter  baumannii.  Am  J  Infect  Control  44,  e65–71,  doi:10.1016/j.ajic.2015.12.012  (2016).
[PubMed:  24431277]
10.1128/JB.00833­16  (2017).
47.  Moon  KH,  Weber  BS  y  Feldman  MF  Concentraciones  subinhibitorias  de  trimetoprima  y
Cell  Biol  24,  3874–3884  (2004).  [PubMed:  15082781]
42.  Tomaras  AP,  Flagler  MJ,  Dorsey  CW,  Gaddy  JA  y  Actis  LA  Caracterización  de  un  sistema  regulador  de  dos  
componentes  de  Acinetobacter  baumannii  que  controla  la  formación  de  biopelículas  y  la  morfología  
celular.  Microbiología  154,  3398–3409,  doi:10.1099/mic.0.2008/019471­0  (2008).  [PubMed:  18957593]
34.  Hassan  KA  et  al.  Los  análisis  transcriptómicos  y  bioquímicos  identifican  una  familia  de  proteínas  de  eflujo  
de  clorhexidina.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA  110,  20254–20259,  doi:10.1073/pnas.1317052110  (2013).  
[PubMed:  24277845]
virus.25641  (2013).  [PubMed:  23863607]
43.  Tomaras  AP,  Dorsey  CW,  Edelmann  RE  y  Actis  LA  Adhesión  y  formación  de  biopelículas  en  superficies  
abióticas  por  Acinetobacter  baumannii:  participación  de  un  nuevo  sistema  de  ensamblaje  de  pili  
chaperona­usher.  Microbiología  149,  3473–3484,  doi:10.1099/mic.0.26541­0  (2003).  [PubMed:  14663080]
48.  Martí  S  et  al.  El  crecimiento  de  Acinetobacter  baumannii  en  película  mejoró  la  expresión  de  posibles  factores  
de  virulencia.  PLoS  One  6,  e26030,  doi:10.1371/journal.pone.0026030  (2011).
funciones  de  virulencia  en  el  patógeno  oportunista  Acinetobacter  baumannii.  PLoS  One  7,  e51936,  doi:10.1371/
journal.pone.0051936  (2012).
45.  Wright  MS,  Iovleva  A,  Jacobs  MR,  Bonomo  RA  y  Adams  MD  Dinámica  del  genoma  de  Acinetobacter  
baumannii  resistente  a  múltiples  fármacos  durante  la  infección  y  el  tratamiento.  Genoma  Med  8,  26,  doi:
[PubMed:  24342634]
Organismos  hemolíticos  aislados  de  humanos.  Int  J  Syst  Evol  Microbiol  59,  118–124,  doi:10.1099/
diario.ppat.1000834  (2010).
10.1111/lam.12627  (2016).  [PubMed:  27479925]
46.  Cerqueira  GM  et  al.  Un  regulador  de  virulencia  global  en  Acinetobacter  baumannii  y  su  control  de  la  vía  catabólica  
del  ácido  fenilacético.  J  Infect  Dis  210,  46–55,  doi:10.1093/infdis/jiu024  (2014).
33.  Wright  MS,  Mountain  S,  Beeri  K  &  Adams  MD  Evaluación  de  la  movilización  de  la  secuencia  de  inserción  como  
respuesta  adaptativa  al  estrés  oxidativo  en  Acinetobacter  baumannii  utilizando  IS­Seq.  J  Bacteriol,  doi:
[PubMed:  26851196]
38.  Asplund  MB,  Coelho  C,  Cordero  RJ  y  Martinez  LR  El  alcohol  altera  las  funciones  antimicrobianas  de  las  células  
similares  a  macrófagos  J774.16  en  la  infección  por  Acinetobacter  baumannii.  Virulencia  4,  467–472,  doi:10.4161/
El  sulfametoxazol  previene  la  formación  de  biopelículas  por  Acinetobacter  baumannii  mediante  la  inhibición  de  
la  expresión  de  Csu  pili.  Agentes  antimicrobianos  Chemother,  doi:10.1128/AAC.00778­17  (2017).
35.  Nwugo  CC  et  al.  Efecto  del  etanol  sobre  la  producción  diferencial  de  proteínas  y  la  expresión  de  potencial.
39.  Thompson  MG  et  al.  Validación  de  un  nuevo  modelo  murino  de  herida  de  infección  por  Acinetobacter  
baumannii.  Agentes  antimicrobianos  Chemother  58,  1332–1342,  doi:10.1128/AAC.01944­13  (2014).
44.  de  Breij  A  et  al.  Los  pili  dependientes  de  CsuA/BABCDE  no  participan  en  la  adherencia  de  Acinetobacter  
baumannii  ATCC19606(T)  a  las  células  epiteliales  de  las  vías  respiratorias  humanas  y  su  respuesta  inflamatoria.  
Res  Microbiol  160,  213–218,  doi:10.1016/j.resmic.2009.01.002  (2009).  [PubMed:  19530313]
Microbiol  Rev  Nacional
Página  17Harding  et  al.
.  Manuscrito  del  autor;  disponible  en  PMC  2019  el  17  de  junio.
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Autor  M
anuscrito
Machine Translated by Google
49.  Eijkelkamp  BA,  Stroeher  UH,  Hassan  KA,  Paulsen  IT  y  Brown  MH  Análisis  comparativo  de  factores  de  virulencia  
de  Acinetobacter  baumannii  expuestos  en  la  superficie.  BMC  Genomics  15,  1020,  doi:
63.  Vijayakumar  S  et  al.  La  formación  y  motilidad  de  biopelículas  dependen  de  la  naturaleza  de  los  aislados  clínicos  de  
Acinetobacter  baumannii.  Frente  Salud  Pública  4,  105,  doi:10.3389/fpubh.2016.00105  (2016).
55.  Satchell  KJ  Estructura  y  función  de  las  toxinas  MARTX  y  otras  proteínas  RTX  repetitivas  de  gran  tamaño.
Acinetobacter  baumannii  y  su  papel  en  la  virulencia  y  la  formación  de  biopelículas.  PLoS  Pathog  8,  
e1002758,  doi:10.1371/journal.ppat.1002758  (2012).  [PubMed:  22685409]
67.  Jacobs  AC  et  al.  Caracterización  de  los  transcriptomas  sensibles  al  suero  y  dependientes  de  la  fase  de  
crecimiento  de  Acinetobacter  baumannii.  FEMS  Immunol  Med  Microbiol  64,  403–412,  doi:10.1111/j.
50.  Loehfelm  TW,  Luke  NR  y  Campagnari  AA  Identificación  y  caracterización  de  una  proteína  asociada  a  biopelículas  de  
Acinetobacter  baumannii.  J  Bacteriol  190,  1036–1044,  doi:10.1128/JB.01416­07  (2008).  [PubMed:  18024522]
60.  Bentancor  LV,  Camacho­Peiro  A,  Bozkurt­Guzel  C,  Pier  GB  y  Maira­Litran  T  Identificación  de
64.  Eijkelkamp  BA  et  al.  Características  de  adherencia  y  motilidad  de  aislados  clínicos  de  Acinetobacter  baumannii.  
FEMS  Microbiol  Lett  323,  44–51,  doi:10.1111/j.1574­6968.2011.02362.x  (2011).
51.  Cucarella  C  et  al.  Bap,  una  proteína  de  superficie  de  Staphylococcus  aureus  implicada