Metabolismo de lípidos Síntesis de ácidos grasos, triglicéridos y eucosanoides

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23/05/2018
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• Cátedra de Bioquímica. 
• Facultad de Ciencias Médicas.
• Universidad Nacional del Comahue.
METABOLISMO DE LÍPIDOSMETABOLISMO DE LÍPIDOS
METABOLISMO DE LIPIDOS
• Síntesis de Ácidos grasos
• Síntesis de Triglicéridos
• Síntesis de eucosanoides
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BIOSÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS
• Ocurre en el citosol (elongación en 
retículo)
• El AcetilCoA pasa de mitocondria al citosol
como citrato
• Ocurre en hígado, riñón, adiposo, pulmón, 
gl. mamaria.
• Requiere ATP y NADPH
Lanzadera del citratoLanzadera del citrato
Enzima málica
Malato 
deshidrogenasa
Citrato liasa
Piruvato carboxilasa
Citrato sintasa
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Disponibilidad 
de Citrato
Etapas de la síntesis de ácidos grasos
• Formación de malonil CoA
• Reacciones catalizadas por el complejo 
Acido graso sintasa
• Elongación (retículo endoplasmático o 
mitocondrias)
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Formación de malonil CoA
Biotina
2 C
3 C
ACC: ACC: acetilCoAacetilCoA carboxilasacarboxilasa
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Regulación de la Regulación de la acetilacetil
CoACoA carboxilasacarboxilasa
Covalente: se inhibe por fosforilación, se activa por desfosforilación
Alostérica: se activa por citrato
A largo plazo es inducida por INSULINA
y PKA
• Citrato la activa alostericamente
• Acilos CoA (C16-C18) la inhiben 
alostericamente
• Insulina estimula su actividad (por 
desfosforilación) e induce su síntesis induce su síntesis 
• Glucagón la inhibe por fosforilación dep. 
de AMPc e inhibe su síntesis
Regulación de la Regulación de la acetilacetil
CoACoA carboxilasacarboxilasa
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AcetilCoA
carboxilasa
Citrato liasa Insulina dispara 
su activación
Glucagón y adrenalina disparan 
su fosforilación y la inactivan
Acido graso sintasa
• Dos subunidades idénticas que trabajan en 
asociación (cabeza con cola)
• Cada subunidad posee 7 actividades enzimáticas (3 
dominios globulares) 
• Una es la proteína transportadora de acilos (ACP) 
con grupo prostético fosfopanteteína
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I II III
Liberación 
de palmitato Entrada de 
sustrato
Reducción Condensación
Translocación
Reacciones catalizadas por el complejo 
Acido graso Sintasa
• Transferencia de acetilo (una vez)
• Transferencia de malonilo
• Condensación de acetilo con malonilo
• Reducción 1 (coenzima NADPH)
• Deshidratación
• Reducción 2 (coenzima NADPH)
• Liberación de palmitato (una vez)
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Proteína transportadora de acilos de la Proteína transportadora de acilos de la 
ACIDO ACIDO GRASO SINTASAGRASO SINTASA
Acido graso 
sintasa
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Primera 
reducción
Catalizada por la 
cetoacil reductasa (KR 
o CR) de subunidad
vecina
Deshidratación
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Grupo acilo saturado 
alargado en 2 carbonos
Segunda
reducción
Acido graso 
sintasa
En la síntesis del palmitato se debe recorrer siete veces el 
ciclo. Se requieren: 14 NADPH, 7 malonil-CoA y 1 Acetil-CoA
Se liberan 7 CO2, 8 CoA, 6 H2O.
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ESTEQUEOMETRÍA 
1 AcetilCoA + 7 MalonilCoA + 14 NADPH
(7 MalonilCoA =7 AcetilCoA + 7 CO2 +7 ATP) 
Palmitato + 7 CO2 + 14 NADP
+ + 8 CoA + 6 H2O
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOSOXIDACION DE ÁCIDOS GRASOS
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Regulación de la acido graso sintetasa
�Insulina: estimula su síntesis
�Glucagón : inhibe su síntesis
�Dieta sin grasas : estimula su síntesis
�Dieta con alto contenido de grasas : inhibe su 
síntesis
Insulina:
• Estimula síntesis de ácidos grasos:
�Induce AcetilCoA carboxilasa y 
promueve su desfosforilación y activación
�Induce Ácido graso sintasa
�Induce enzimas que generan NADPH:
� Enzima málica 
� Glucosa 6-P deshidrogenasa
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Enzima málica
Reacción catalizada por la Reacción catalizada por la 
enzima málicaenzima málica
Glucosa 6P Deshidrogenasa Glucosa 6P Deshidrogenasa 
Fase Fase oxidativaoxidativa de la de la Vía de las Vía de las 
Pentosas Pentosas 
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¿De donde proviene el ¿De donde proviene el 
AcetilAcetil CoACoA para la Síntesis de para la Síntesis de 
Ácidos grasos en el período Ácidos grasos en el período 
postprandial?postprandial?
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Comparación de BComparación de B--oxidación y Síntesis oxidación y Síntesis 
de Ac. grasosde Ac. grasos
Ocurre en la mitocondria Ocurre en el citosol
Biosíntesis de AG Oxidación de AG
CAT I
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Acumulación 
de TAG
LIPOGÉNESIS LIPÓLISIS
LSH
LPL
Liberación de ácidos 
grasos del adipocito
a la sangre
Ácidos grasos 
unidos a albúmina
Elongación de ácidos grasos
�En la faz citosólica de la membrana del 
retículo:
�Requiere la activación del palmitato a 
palmitoil-CoA (tioquinasa)
�Agrega restos de 2 C a partir de Malonil-CoA
y utiliza H2 del NADPH
�En mitocondrias: (menos importante)
Utiliza AcetilCoA y NADH o NADPH 
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Biosíntesis de ácidos grasos 
insaturados
• En retículo endoplasmático liso a partir de los ác. 
grasos saturados.
• Se introduce una doble ligadura entre los C 9 y 10 
por una ∆9 desaturasa
• Los polietilénicos: por otra desaturasa (∆6), 
elongación y ∆5 desaturasa
�� Actúa un sistema de transporte de electrones: Actúa un sistema de transporte de electrones: 
del del NADH NADH al FAD de la al FAD de la NADH NADH citocromocitocromo b5 b5 
reductasareductasa, Fe del , Fe del citocoromocitocoromo b5, y al Fe de la b5, y al Fe de la 
∆9 ∆9 desaturasadesaturasa. . 
�� El OEl O22 se reduce a Hse reduce a H22O y se introduce la doble O y se introduce la doble 
ligadura.ligadura.
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c
v
c
v
EPA
Síntesis de TAG
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Rutas de obtención de Rutas de obtención de 
Glicerol 3Glicerol 3--PP
Síntesis del Síntesis del 
ácido ácido 
fosfatídicofosfatídico
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Síntesis de TAG y Síntesis de TAG y 
glicerofosfolípidosglicerofosfolípidos
a partir del ácido a partir del ácido 
fosfatídicofosfatídico
En membranas del En membranas del 
retículo retículo endoplasmáticoendoplasmático
lisoliso
EICOSANOIDESEICOSANOIDES
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INFLAMACIÓN Y 
PROCESOS 
ALÉRGICOS
Inhibida por CORTICOIDES
COX
Síntesis de Síntesis de 
Prostaglandinas y Prostaglandinas y 
TromboxanosTromboxanos a a 
partir de partir de Acido Acido 
AraquidónicoAraquidónico
por la por la 
ciclooxigenasaciclooxigenasa
(COX)(COX)
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AGREGANTE 
DE PLAQUETAS
PG sintasa o COX: 
Ciclooxigenasa y 
peroxidasa
Fiebre, dolor, 
inflamación
El ácido El ácido acetilsalicílicoacetilsalicílico inhibe a la COXinhibe a la COX
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Síntesis de Síntesis de LeucotrienosLeucotrienos por la por la 
lipooxigenasalipooxigenasa (LPO)(LPO)
•Bronquioconstrictores
•Vasoconstrictores
•Aumentan la permeabilidad 
celular