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709www.ginecologiayobstetricia.org.mx artículo original Ginecol Obstet Mex. 2018 noviembre;86(11):709-717. Evaluación prenatal del feto con gastrosquisis: relación entre la dilatación del asa intestinal y el pronóstico del neonato Resumen OBJETIVO: Evaluar si la dilatación del asa intestinal, a partir de los 18 mm, es un factor pronóstico de morbilidad neonatal, debido al debate que aún prevalece acerca de la medición de la dilatación del asa intestinal y su validez como factor pronóstico. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, transversal y analítico efectuado con los neonatos atendidos de 2013 a 2015. Variables analizadas: dilatación del asa intestinal y tipo de cierre de la pared abdominal como variables de pronóstico de morbilidad neonatal. Para el análisis de los datos se utilizó estadística descriptiva, prueba de U de Mann-Whitney y razón de momios. Se consideró estadísticamente significativo el valor de p ≤ 0.05. RESULTADOS: Se estudiaron 20 neonatos; el grupo con dilatación mayor de 18 mm experimentó complicaciones en 60% de los casos, y el grupo con dilatación ≤ 18 mm solo 13%. Se determinó que la dilatación del asa intestinal mayor de 18 mm es predictora de complicaciones neonatales, con sensibilidad de 85%, especificidad de 58.3% y razón de momios de 8.4 (IC95%: 1-67.8). Los neonatos con cierre primario de la pared abdominal tuvieron menor tiempo de inicio de la vía oral y menos días de nutrición parenteral versus el grupo con silo con un valor p = 0.009 y p = 0.041, respectivamente. La estancia hospitalaria fue similar en ambos grupos (p = 0.069). CONCLUSIÓN: La dilatación del asa intestinal parece ser un factor pronóstico en la predicción de complicaciones neonatales, pero no un factor que pueda predecir los días de estancia intrahospitalaria, el tiempo del inicio de la vía oral o los días de nutrición parenteral en el neonato. PALABRAS CLAVE: Gastrosquisis; dilatación; pared abdominal; estancia intrahospi- talaria; nutrición parenteral. Abstract OBJECTIVE: To assess whether intestinal loop dilatation by prenatal ultrasound is a prognostic factor of neonatal morbidity. MATERIALS AND METHODS: Retrospective analytical cross-sectional study that included cases during the period 2013 to 2015. Variables of intestinal loop dilation and type of abdominal wall closure were analyzed as prognostic variables of neonatal morbidity. For the analysis, descriptive statistics, Mann-Whitney U test and odds ratio were used. The value of p ≤ 0.05 was considered statistically significant. RESULTS: The total population was 20 neonates. The group with dilatation> 18mm presented complications in 60% of the cases, and the group with dilatation ≤ 18mm only 13%; It was determined that intestinal loop dilatation> 18mm is a predictor of neonatal complications with 85% sensitivity, 58.3% specificity and an OR of 8.4 (95%CI: 1-67.8). Neonates in whom primary closure of the abdominal wall was performed had shorter time of oral initiation and fewer days of parenteral nutrition when compared with the Eduardo Noé Nava-Guerrero,1 Tayde Arroyo-Lemarroy,2 Irasema Apodaca-Ramos,2 Jacobo Salomón-Ávila3 Recibido: abril 2018 Aceptado: septiembre 2018 1 Jefe del área de consulta de la unidad de Medicina materno fetal, Hospital Regional Materno Infantil de Alta Especialidad de Nuevo León, México. 2 Residente de Ginecología y Obstetricia del programa multicéntrico de residen- cias médicas, Tecnológico de Monte- rrey, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Campus Monterrey. 3 Instituto Federal Suizo de Tecnología, Zúrich, Suiza. Correspondencia Tayde Arroyo Lemarroy tayde.arroyo@gmail.com Este artículo debe citarse como Nava-Guerrero EN, Arroyo-Lemarroy T, Apodaca-Ramos I, Salomón-Ávila J. Evaluación prenatal del feto con ga- strosquisis: relación entre la dilatación del asa intestinal y el pronóstico del neonato. Ginecol Obstet Mex. 2018 noviembre;86(11):709-717. DOI: https://doi.org/10.24245/gom. v86i11.2165 Prenatal diagnosis of the fetus with gastroschisis: Relationship of intestinal loop dilatation and prognosis of the neonate. Ginecología y Obstetricia de México 710 2018 noviembre;86(11) DOI: https://doi.org/10.24245/gom.v86i11.2165 ANTECEDENTES La gastrosquisis es un defecto en la pared ab- dominal con prevalencia mundial de 1 caso por cada 10,000 nacimientos.1 En México, la prevalencia de gastrosquisis se ha incrementado; en el 2000 se estimó en 2.09 por cada 10,000 nacimientos y en 2014 se incrementó a 6.85 por cada 10,000 nacimientos.2 En Nuevo León, la prevalencia reportada de 2000-2014 fue de 4.4 por cada 10,00 nacimientos.2 La disfunción intestinal es una de las principa- les comorbilidades de los recién nacidos con diagnóstico de gastrosquisis. Las características sobresalientes son: inicio tardío de la vía oral y requerimiento de nutrición parenteral durante mayor tiempo.3 En el decenio de 1980 se sugi- rió que la dilatación del asa intestinal medida antes del nacimiento podría ser un signo de buen o mal pronóstico.4 Se considera dilatación intestinal a partir de los 10 mm porque existen diferentes estudios que proponen que un diá- metro de asa intestinal mayor de 17 mm podría ser un factor pronóstico en estos fetos; a pesar de ello los resultados siguen siendo motivo de controversia.5,6 El objetivo de este estudio fue: evaluar si la dila- tación del asa intestinal, a partir de los 18 mm, es un factor pronóstico de morbilidad neonatal, debido al debate que aún prevalece acerca de la medición de la dilatación del asa intestinal y su validez como factor pronóstico. MATERIALES Y MÉTODOS Estudio retrospectivo, transversal y analítico al que se incluyeron recién nacidos con diagnósti- co de gastrosquisis atendidos en el departamento de Medicina materno fetal del Hospital Regional Materno Infantil de Alta Especialidad de Nuevo León (2013-2015). Para el estudio, la muestra se dividió en dos grupos: 1) fetos con dilatación intestinal mayor de 18 mm y 2) fetos con dilatación intestinal ≤ de 18 mm. Variables de pronóstico neonatal: días de requerimiento de nutrición parenteral, días trascurridos hasta el inicio de la vía oral y días de estancia intrahospitalaria. Estas variables se relacionaron con la dilatación intestinal reporta- da en la valoración ecográfica prenatal y el tipo de cierre de la pared abdominal al nacimiento. La medición del asa intestinal fue intra o extra abdominal en el área con mayor dilatación. (Fi- gura 1) Las ecografías las tomaron obstetras con adiestramiento en Medicina materno fetal con un ultrasonido Voluson E8. Todos los embarazos finalizaron por cesárea, como protocolo del hospital a las 37 semanas, independientemente group in which Silo was placed, with a value of p = 0.009 and p = 0.041 respectively. While the hospital stay was similar in both groups (p = 0.069). CONCLUSION: Bowel dilation is a prognostic factor in the prediction of neonatal complications, but not a factor that can predict days of in-hospital stay, time of oral initiation or days of parenteral nutrition in the neonate. KEYWORDS: Gastroschisis; Dilatation; Abdominal wall; Hospital stay; Parenteral nutrition. 711 Nava-Guerrero EN y col. Evaluación prenatal del feto con gastrosquisis de la dilatación intestinal, a menos que hubieran comenzado con trabajo de parto, alteración de la flujometría Doppler o datos de estado fetal incierto. Al momento de finalizar el embarazo se programó la cesárea y se dispuso de otro qui- rófano, preparado para efectuar inmediatamente el cierre primario en el neonato. Enseguida del nacimiento todos los neonatos fueron revisados por un cirujano pediatra. En los neonatos en quienes fue posible introducir las vísceras a la cavidad abdominal se realizó un cierre primario, mientras que en los que no fue posible el cierre de primera intención, se procedió a la colocación de un silo y se programó el cierre de la pared en otro tiempo quirúrgico.Figura 2 Para el análisis de los datos se utilizó estadística descriptiva, prueba de U de Mann Whitney para comparar ambos grupos y razón de momios con el programa Excel 2016 y el complemento XLSTAT. RESULTADOS Se registraron 20 casos de gastrosquisis, pero solo se incluyeron 19 para el análisis. El caso excluido fue por expediente clínico incompleto. Se registró un caso de muerte neonatal debida a dilatación intestinal de 22 mm; el cierre primario de la pared abdominal tuvo el diagnóstico final de atresia intestinal tipo III, que originó un cho- que hipovolémico por sangrado posquirúrgico. En la muestra no se registró otra muerte perinatal. Este caso se incluyó en el análisis de complica- ciones, pero se eliminó del resto del análisis. Por lo que se refiere a los datos sociodemográ- ficos, la media de edad de las madres en ambos grupos fue de 18 años (16-23). En todos los casos la vía de nacimiento fue por cesárea; porque así se establece en el protocolo de atención del hospital. La escolaridad promedio de ambos grupos fue la secundaria y, en la mayoría, la Figura 1. Ecografía de la dilatación intestinal en el feto. Figura 2. Revisión del neonato posterior al nacimiento y cierre primario enseguida del nacimiento. Ginecología y Obstetricia de México 712 2018 noviembre;86(11) DOI: https://doi.org/10.24245/gom.v86i11.2165 Cuando se compararon ambos grupos para conocer si existió mayor morbilidad neonatal dependiente de la dilatación del asa intestinal, se encontró que los fetos con dilatación del asa intestinal mayor de 18 mm tuvieron complica- ciones en 60% de los casos. En el grupo con dilatación menor o igual a 18 mm las compli- caciones solo representaron 13%. (Cuadro 3) En la tabla de contingencia se encontró que la dilatación del asa intestinal mayor de 18 mm puede ser un predictor de complicaciones de padecimientos intestinales al nacimiento con sensibilidad de 85%, especificidad de 58.3% y razón de momios de 8.4 (IC95%: 1.0-67.8). Cuadro 4 familia tenía ingresos acordes con el salario mínimo. Cuadro 1 Se compararon: el grupo de fetos con dilatación intestinal menor o igual a 18 mm versus el grupo de fetos con dilatación intestinal mayor de 18 mm. En ambos grupos se encontró homogenei- dad porque la edad gestacional de diagnóstico, la edad de finalización de la gestación y el peso de los neonatos al nacimiento fueron similares para ambos grupos. (Cuadro 1) En ninguno de los grupos hubo diferencia significativa entre el tiempo de inicio de la vía oral (p 0.64), el tiempo de nutrición parenteral (p 0.97) o los días de estancia intrahospitalaria (p 0.61). Cuadro 2 Cuadro 1. Características sociodemográficas Características sociodemográficas ≤ 18 mm (n = 8) (media) (%) Desviación típica Más de 18 mm (n=10) Desviación típica Valor p Edad de la madre 18.4 (16-22) 2 18.6 2.01 0.76 Embarazos Primigesta 5 (62%) * 8 (80%) * * Dos o más embarazos 3 (37%) * 2 (20%) * * Consumo de tabaco durante el embarazo 1 (12%) * 0 * * Consumo de alcohol durante el embarazo 1 (12%) * 0 * * Escolaridad Secundaria 5 (62%) * 7 (70%) * * Preparatoria 3 (37%) * 3 (30%) * * Nivel socioeconómico Salario mínimo 5 (62%) * 8 (80%) * * 2-3 salarios mínimos 3 (37%) * 2 (20%) * * Vía de finalización del embarazo Cesárea 8 (100%) * 10 (100%) * * Peso al nacer 2372.5 462.1 2413.0 535.6 0.779 Edad gestacional al diagnóstico 24.8 (17-31) 5.3 30.0 6.7 0.053 Edad gestacional en que se realizó la última medición 33.8 (30-4-36.4) 2.2 35.3 1.6 0.165 Edad gestacional al término del embarazo 36.1 (34.3-37.3) 1.2 36.1 0.8 0.856 Dilatación intestinal (mm) 14.1 (10-17) 2.8 27.7 8.9 0 Peso al nacer (g) 2372.5 (1650-3020) 462.1 2413.0 535.6 0.779 Tamaño del defecto al nacimiento (cm) 2.6 0.7 2.3 0.7 0.134 Valor de p calculado mediante prueba U de Mann-Whitney 713 Nava-Guerrero EN y col. Evaluación prenatal del feto con gastrosquisis Cuadro 2. Variables de pronóstico para cada grupo Variables de pronóstico ≤ 18mm (n = 8) Desviación típica Más de 18 mm (n = 10) Desviación típica Valor p Tiempo hasta el inicio de la vía oral (días) 17.375 9.164 20.600 7.043 0.64 Duración de la nutrición parenteral (días) 25.875 14.317 29.400 14.729 0.97 Estancia intrahospitalaria (días) 33.125 13.590 33.600 13.468 0.61 Valor p calculado mediante la prueba de Mann-Whitney Cuadro 3. Complicaciones Complicaciones ≤ 18 mm (n = 8) % Más de 18 mm (n = 11) % Oclusión intestinal 1 13% 1 10% Peritonitis 0 0 2 20% Estrangulación del mesenterio 0 0 1 10% Microcolon disfuncional 0 0 1 10% Defunción 0 0 1 10% Total 1 13% 6 60% Cuadro 4. Resultados de la tabla de contingencia Estadístico Valor Límite inferior (95%) Límite superior (95%) Sensibilidad 0.857 0.464 0.990 Especificidad 0.583 0.319 0.806 Tasa de falsos positivos 0.417 0.175 0.658 Tasa de falsos negativos 0.143 0.000 0.350 Valor predictivo positivo 0.545 0.251 0.840 Valor predictivo negativo 0.875 0.646 1.000 Razón de momios 8.400 1.040 67.824 Se analizó si se efectuó o no cierre primario o se colocó un silo para un cierre posterior de la pared abdominal del neonato. (Figura 3) La media de la dilatación del asa intestinal para la coloca- ción de la bolsa del silo fue de 16 mm y para el asa intestinal el cierre primario fue de 20 mm. (Figura 4) En los neonatos a quienes se efectuó cierre primario el inicio de la vía oral registró una media de 15 días, y en quienes se colocó el silo la media del inicio de la vía oral fue de 24.2 días. Sí hubo diferencia significativa entre ambos grupos (p = 0.009). Por lo que se refiere al tiempo de nutrición parenteral, en los recién nacidos con cierre primario fue de 22.9 días, y en quienes se colocó un silo 32.7 días (p = 0.041). En estancia hospitalaria los días fueron similares para ambos grupos (p = 0.069). Cuadro 5 Las semanas de embarazo a la finalización de éste fueron en ambos grupos 36. Se analizó si finalizar el embarazo antes de la semana 37 constituía un factor pronóstico de mejor función intestinal, independientemente de la dilatación. De nuevo, la muestra se dividió en neonatos de menos de 37 semanas y de 37 o más; la media de dilatación del asa intestinal para ambos gru- pos fue de 20.8 y 23.3 mm, respectivamente (p = 0.480). Cuando se compararon las variables del inicio de la vía oral, los días con nutrición parenteral y de estancia intrahospitalaria, los resultados fueron similares para ambos grupos. Cuadro 6 Ginecología y Obstetricia de México 714 2018 noviembre;86(11) DOI: https://doi.org/10.24245/gom.v86i11.2165 Figura 3. Frecuencia del tipo de cierre para cada grupo de dilatación del asa intestinal. Figura 4. Relación entre la dilatación del asa intes- tinal y el tipo de cierre de la pared abdominal al nacimiento. Silo Frecuencia (> 18 mm) Primario Categorías Fr ec ue nc ia 7 6 5 4 3 2 1 0 Silo Frecuencia (</= 18 mm) Primario Categorías Fr ec ue nc ia 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 Box plot (Cierre primario) Pr im ar io 35 30 25 20 15 10 Box plot (Silo) Si lo 35 30 25 20 15 10 5 DISCUSIÓN Al parecer, la gastrosquisis tiene un origen mul- tifactorial y es más frecuente en individuos con promedio de edad de 22 años y habitantes de re- giones de bajo nivel socioeconómico.7 Entre esos orígenes está la cocaína y el tabaco consumidos durante el embarazo.8 En el grupo de estudio de este ensayo no se encontró esa relación porque la mayoría negó el consumo de esas sustancias. Se registra una relación entre la dieta deficiente y esta enfermedad; aquí no se evaluó este aspecto de manera rutinaria.7,8 La incidencia mundial de gastrosquisis va en ascenso y el estado de Nuevo León parece no ser la excepción, tomando en cuenta que en nuestra casuística se registraron 20 casos en dos años y en el hospital donde se efectuó el estudio hubo, en promedio, 14,000 nacimientos anuales. Esimportante recalcar que la tasa de incidencia de 7 casos por cada 10,000 nacimientos es mucho mayor a la reportada.9,2 715 Nava-Guerrero EN y col. Evaluación prenatal del feto con gastrosquisis Continúa suscitando controversia si la dilatación del asa intestinal tiene una relación directa con las semanas de embarazo y si esta dilatación debiera tomarse en consideración para la finali- zación del embarazo, el tiempo de tolerancia de la vía oral, los tipos de cierre o las complicacio- nes en los neonatos. Debido a que los estudios efectuados tienen puntos de corte diferentes para el diámetro de dilatación, que podría ser un factor de mal pronóstico, es complicado llevar a cabo comparaciones entre ellos. El estudio de Brun y colaboradores estableció como punto de corte los 17 mm para consi- derar al feto con dilatación intestinal pero no encontraron diferencias entre la frecuencia de complicaciones, el inicio de la vía oral o el tiempo de nutrición parenteral.5 Stüber y su grupo encontraron que los fetos con dilatación del asa intestinal mayor de 15 mm eran de mal pronóstico, asociados con mayor frecuencia de complicaciones y de tiempo de inicio de la vía oral.10 En un ensayo de Long y sus coautores se reporta que la dilatación del asa intestinal mayor de 20 mm no se relacionó con mayor frecuencia de atresia intestinal; pero sí con mayor tasa de muerte neonatal y mayor relación con tiempo prolongado de nutrición parenteral.11 Existen ensayos de revisión que refieren que la dilatación del asa intestinal mayor de 25 mm es predictora de complicaciones, con sensibilidad de 38% y especificidad de 87%.12 Debido a la diversidad de estudios, puntos de corte de la dilatación del asa intestinal y repercu- siones neonatales resulta difícil establecer cuál es el mejor punto de corte para considerar la dila- tación del asa intestinal un factor pronóstico. En el estudio aquí reportado se decidió establecer la relación entre la dilatación del asa intestinal mayor de 18 mm y las complicaciones intestina- les en el neonato. A partir de este punto de corte hubo mayores complicaciones. Al utilizar este punto de corte para seleccionar a los fetos con Cuadro 5. Relación entre el tipo de cierre y las variables de pronóstico Variable Cierre primario Desviación típica Cierre con silo Desviación típica Valor p Tiempo de inicio de la vía oral (días) 15.1 7.9 24.2 4.5 0.009* Duración de Nutrición parenteral (días) 22.900 14.395 32.750 13.296 0.041* Estancia intrahospitalaria (días) 28.400 12.955 39.625 11.057 0.069 Dilatación de asa intestinal 21.000 7.600 17.500 9.000 0.304 Valor p calculado mediante prueba de Mann-Whitney * Valor p computado es menor que el nivel de significación alfa = 0.05 Cuadro 6. Relación entre la edad gestacional al nacimiento y las variables de pronóstico Variable 37 semanas o más Desviación típica Menos de 37 semanas Desviación típica Valor p Tiempo hasta el inicio de la vía oral (días) 22.1 5.3 14.4 9.4 0.081 Duración de la nutrición parenteral (días) 30.7 11.5 23.2 17.6 0.12 Estancia intrahospitalaria (días) 36.7 11 28.1 15.2 0.072 Dilatación del asa intestinal 23.3 9.3 20.8 10.11 0.48 Valor p calculado mediante la prueba de Mann-Whitney Ginecología y Obstetricia de México 716 2018 noviembre;86(11) DOI: https://doi.org/10.24245/gom.v86i11.2165 mal pronóstico, se encontró que sí hubo mayor frecuencia de complicaciones, pero el tiempo de ayuno, el tiempo de nutrición parenteral e incluso el tiempo de estancia intrahospitalaria fue similar en ambos grupos. Además, no se registraron casos de ruptura intestinal porque el promedio de semanas de embarazo en ambos grupos fue de 36, por lo que no estaría indica- do adelantar el nacimiento por la dilatación intestinal. En el estudio aquí comunicado pudo establecerse que la dilatación del asa intestinal mayor de 18 mm tiene sensibilidad de 85% y especificidad de 57% para predecir complica- ciones en el neonato. Estos resultados parecen ser mejores que los establecidos por Page y colaboradores al utilizar una dilatación de asa intestinal muy amplia (más de 25 mm).12 La dilatación del asa intestinal de 18 mm o menos es predictora de buen pronóstico para el neonato porque tendrá baja probabilidad de complicaciones, aunado a resultados similares en el tiempo de nutrición parenteral y los días de estancia intrahospitalaria al compararse con los fetos con dilatación intestinal de 18 mm o más. Otro parámetro estudiado constantemente para saber si hay mejor pronóstico es el tipo de cierre de la pared abdominal. Kunz y su grupo efectua- ron un metanálisis que incluyó 20 estudios que evaluaron el pronóstico del neonato cuando el cierre se realiza con bolsa silo en comparación con el cierre primario. Esos investigadores en- contraron que el cierre con colocación de silo reportó menos días de asistencia de ventilador (p = 0.0001), menos días de inicio de la vía oral (p = 0.004) y menos tasas de infección (p = 0.03).13 Tsai y colaboradores emprendieron un estudio retrospectivo que comparó el pronóstico en neonatos con cierre primario y cierre en una segunda etapa en 23 pacientes. En ese ensayo no se observaron diferencias entre la supervivencia y los días de uso de ventilador, pero sí encon- traron que los neonatos con cierre primario tuvieron mayor estancia intrahospitalaria.14 En este último estudio, el grupo de pacientes con cierre primario estuvo integrado por más neona- tos con diagnóstico de gastrosquisis compleja, circunstancia que sesga los resultados. En la muestra aquí publicada los mejores resul- tados fueron en pacientes con cierre primario pues tardaron menos días en iniciar la vía oral (p = 0.009) y menos días de nutrición parenteral (p = 0.041) pero no hubo diferencia en los días de estancia intrahospitalaria. En nuestros casos no se registraron reportes de gastrosquisis com- plejas, que también es un factor que influye en los resultados, ni se recolectaron otros datos de pronóstico, como los días de uso de ventilador. Otra de las controversias relacionadas con el tratamiento de pacientes con gastrosquisis es la ventaja al programar una finalización de la gestación en fetos pretérmino. La teoría que sustenta la finalización prematura de la gestación refiere el daño inflamatorio que puede originar la exposición del intestino al líquido amniótico, porque se supone que las partículas digestivas o urinarias que contiene el líquido amniótico podrían causar inflamación y generar mayor disfunción intestinal al nacimiento.15,16,17 En un estudio llevado a cabo por Gelas y sus coautores se encontró que los fetos con finali- zación electiva de la gestación a las 35 semanas tuvieron menor complejidad al momento de reparar la pared abdominal y menos reinterven- ciones por obstrucción intestinal (p = 0.05) y tiempo de inicio de la vía oral menor (p = 0.001) en el grupo de neonatos pretérmino.18 En otros parámetros evaluados no se encontró diferencia entre el tiempo de estancia intrahospi- talaria o la morbilidad neonatal.10 Diferente a lo encontrado en el estudio aquí reportado donde al parecer no existió diferencia en el pronóstico al finalizar la gestación antes de la semana 37 717 Nava-Guerrero EN y col. Evaluación prenatal del feto con gastrosquisis porque el tiempo de inicio de la vía oral, la nu- trición parenteral y el tiempo de permanencia en el hospital fueron similares para todos los grupos. En este estudio solo hubo un recién nacido con prematurez temprana (menos de 34 semanas de gestación) y casi todas las gestaciones terminaron en el pretérmino tardío. CONCLUSIÓN La dilatación del asa intestinal no parece ser un factor que pueda predecir el tiempo de cierre de la pared, los días de estancia intrahospitalaria o los días que requerirá ayuno el neonato, pero sí parece ser un factor relevante en la predicción de complicaciones al nacimiento. Por esto es necesario efectuar estudioscon una muestra poblacional más grande que permita continuar la evaluación de la dilatación intestinal mayor de 18 mm como factor pronóstico de complica- ciones neonatales en el feto con gastrosquisis. REFERENCIAS 1. Calzolari E, et al. 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