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Directorio revista aDM Endodoncia Dr. Sergio Curiel Torres Dra. Elisa Betancourt Lozano Dr. Rubén Rosas Aguilar Odontopediatría Dr. Luis Karakowsky Kleiman Dr. José Luis Ureña Cirett Cirugía Bucal Dr. Mario Trejo Cancino Dr. Tetsuji Tamashiro Higa Ortodoncia Dr. Rolando González López Dr. en O. Rogelio J. Scougall Vilchis Periodoncia Dr. Agustín Zerón y Gutiérrez de Velasco Dr. Alejandro González Blanco Dr. Francisco Javier Kenji Hosoya Suzuri Prostodoncia y Odontología Restaurativa Dr. Rodrigo Rafael Escalante Vázquez Dr. Antonio Bello Roch Patología y Medicina Bucal Dr. Adalberto Mosqueda Taylor Dr. José Luis Castellanos Suárez Dr. Ronell Bologna Molina Operatoria y Materiales Dentales Dr. José de Jesús Cedillo Valencia Dr. Federico Pérez Diez Práctica Clínica (Mercadotecnia, Ética, otros) Dr. Armando Hernández Ramírez Dra. Martha Díaz Curi Dr. Jorge Parás Ayala Cariología Dra. Dolores De La Cruz Cardoso Dra. Leonor Sánchez Pérez Investigación Dra. Miriam Lucía Rocha Navarro Editores Asociados La REVISTA ADM ÓRGANO OFICIAL DE LA ASOCIACIÓN DENTAL MEXICANA es una publica- ción arbitrada y se encuentra indizada y compilada en: • Medigraphic, Literatura Biomédica (www.medigraphic.org.mx). • periodica, Índice de revistas Latinoamericanas en ciencias, UNaM (http://biblat.unam.mx). • LaTiNdeX, Sistema regional de información en Línea para revistas científicas de américa Latina, el caribe, españa y portugal (http://www.latindex.org). • ARTEMISA iV al Xi. • lndex to dental literature Med Lars. • LILACS (www.bireme.br). • Biblioteca de la Universidad de Biefeld, alemania (www.v.uni-biefeld.de/english/fulltext). • Biblioteca de revistas electrónicas biomédicas UNaM, México (www.revbiomedicas.unam.mx). • Biblioteca digital de la Universidad de chile, rep. de chile (http://transtor.sisib.uchile.cl/bdigital). • Biblioteca pública del estado de roma, italia (www.biblioroma.sbn.it/medica/ejnls/fulltext.htm). • Free Medical Journals (www.freemedicaljournals.com/htm/esp.htm). • lnfodoctor, españa (infodoctor.org/revis.htm). • Universidad de Laussane, Suiza (http://perunil.uni.ch/perunil/periodiques). • Universidad del Wales college of Medicine, reino Unido (http://archive.uwcm.acuk/ejnls/). • Universidad del Norte de paraná, Brasil (www.unopar.br/bibli0l/links/direitos_autorais/biologi- cas_saude/periódicos_biologicas/periódicos_biologicas.htm). • Universidad de regensburg, alemania (www.bibliotek.uniregensburg.de/ezeit/flphtml?notation= WW-YZ&bibid=ZBMe&colors=3&frames=toc=6ssg=). • Universidad Federal de Sao paulo, Brasil (unifesp.br/dis/bibliotecas/revistas.htm). La versión a texto completo se encuentra en www.medigraphic.com/adm La revista se encuentra en http://www.adm.org.mx La reViSTa adM ÓrGaNo oFiciaL de La aSociaciÓN deNTaL MeXicaNa, a.c. es publicada bimestralmente en México, d.F., por Graphimedic S.a. de c.V. editora responsable: Laura María díaz Guzmán. Número de certificado de reserva otorgado por el instituto Nacio- nal del derecho de autor: 04-2010-030910375200-102. Número de certificado de Licitud de Título y contenido: 14789. expediente: ccpr1/3/Tc/10/18712. clasificación temática asigna- da: eSpeciaLidadeS MÉdicaS. Titular: aSociaciÓN deNTaL MeXicaNa coLeGio de cirUJaNoS deNTiSTaS, a.c. domicilio de la publicación: ezequiel Montes 92, col. Tabaca- lera, delegación cuauhtémoc, c.p. 06030, México, d.F. Teléfonos 0155 3000 0352 y 55 5546 7083. distribuidor: asociación dental Mexicana colegio de cirujanos dentistas, a.c. arte, diseño, composición tipográfica, preprensa, impresión y acabado por Tels. 8589-8527 al 32. e-mail:emyc@medigraphic.com impreso en México / Printed in Mexico. Las opiniones expresadas en los artículos y publicidad son responsabilidad exclusiva de los autores. el material publicado es propiedad de la reViSTa adM ÓrGaNo oFiciaL de La aSociaciÓN deNTaL MeXicaNa, por lo que está prohibida la reproducción parcial o total de su contenido por cualquier medio, ya sea impreso o electrónico. La correspondencia relacionada con artículos, reseñas, noticias y suscripciones debe di- rigirse a reViSTa adM ÓrGaNo oFiciaL de La aSociaciÓN deNTaL MeXicaNa, ezequiel Montes 92, col. Tabacalera. delegación cuauhtémoc, c.p. 06030, México, d.F. Las solicitudes para anuncios comerciales deberán dirigirse a la asociación dental Mexicana colegio de cirujanos dentistas, a.c., y a Graphimedic, S.a. de c.V., a los teléfonos antes mencionados. La reViSTa adM ÓrGaNo oFiciaL de La aSociaciÓN deNTaL MeXi- caNa aparece la segunda quincena del segundo mes correspondiente. 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Ma. de la Luz rosales J., Graciela González cazañas y Loreto echeverría Torres. Consejo Editorial Editora Dra. Laura María Díaz Guzmán Co-Editor Dr. Enrique Armando Lee Gómez $1,500.00 al tipo de cambio vigente (más gastos de envío) Directorio ADM Dr. Oscar Eduardo Ríos Magallanes Presidente Dr. José Félix Robles Villaseñor Vicepresidente Dr. Roberto Orozco Pérez Secretario del Interior Dr. Ricardo Treviño Elizondo Prosecretario del Interior Dra. Manuela Solís Gutiérrez Tesorera Dra. Ma. Consepción del Rosío Sosa Mata Protesorera Dr. Jaime Edelson Tishman Secretario del Exterior Dra. María Guadalupe Torres García Prosecretaria del Exterior y Coordinadora Región Noreste Comité Ejecutivo 2014-2015 Consejo Nacional ADM 2014-2016 Dr. Gilberto Sarabia Mendoza Presidente Dra. Mónica Suárez Ledezma Tesorera Dra. Antonia Barranca Enriquez Secretaria Dr. Bernardino Menabrito Villarreal Dr. José Alfredo Ibarra Villarreal Coordinadores Dr. Francisco de Paula Curiel Torres Presidente Dr. Rolando Peniche Marcín Secretario Consejo de Certificación ADM 2010-2014 Dra. Martha Carolina Rodríguez García Tesorera Dra. Gloria Patricia Muñiz Sandoval Dra. Laura María Díaz Guzmán Consejeros Comisiones 2014-2015 Dr. Sergio Curiel Torres Presidente Educación Continua Dr. José Alejandro Espinosa Armida Comisión Plataforma Virtual Dra. Gloria Elena Guzmán Celaya Comisión Beneficio a Socios Dr. Luis Fernando Ordóñez Rodríguez Comisión de Servicio Social y Comisión de Comunicación y Difusión Dr. Mariano Henríquez Cañedo Dr. Jesús Leopoldo Gil Samaniego Valencia Comisión Estudiantil Dr. Manuel Sergio Martínez Martínez Coordinador Programa Salud Bucal del Preescolar Dra. Flor del Carmen Gómez Martínez Dra. Fátima Angélica Martínez Rivera Dra. América María Álvarez Granados Comisión Actividades Sociales y Culturales Dra. Elis Yamilé Sánchez Abdeljalek Comisión de Investigación Dr. Guillermo Loza Hernández Comisión Asuntos Gubernamentales e Institucionales Dra. Mónica Suárez Ledezma Comisión Asesoría Legal Odontológica Dr. Salvador Torres Castillo Coordinador Parlamentario Dr. Bernardino Menabrito Villarreal Comisión Apoyo Parlamentario Dr. Rolando Peniche Marcín Comisión de Acreditación Nacional con FMFEO y Comisión de Revista Estudiantil ADM Dra. Laura María Díaz Guzmán Editora Revista ADM Dr. Luis Daniel Aneyba López Comisión Apoyo Tecnológico Dra. Soledad Delgado Pastrana Coordinadora General deRegionales Dra. Dora Olivia Gastelum Cuevas Comisión Región Noroeste Dra. Ericka Zayra Hernández González Comisión Región Centro Dr. Juan Jesús Madrazo Zurita Comisión Región Centro Sur Dr. Manuel Ernesto Rivas Batista Comisión Región Sureste Dra. Elizabeth Ann Moreno Aboytes Comisión Tienda Virtual Dra. Cecilia Guadalupe Melchor Soto Comisión de Relación con Casas Comerciales Dr. Luis Sánchez Sotres Comisión de Materiales Dentales Dr. Víctor Manuel Guerrero Reynoso Coordinador Congreso ADM Revista ADM www.medigraphic.com/adm Revista aDM Contenido Editorial Laura María Díaz Guzmán 158 Suturando percepciones/Suturing perceptions Oscar Eduardo Ríos Magallanes 160 Artículo de revisión/Review Genoma, microbioma y epigenoma humano. Una visión contemporánea de la tríada ecológica. 162 The Genome, the microbiome, and the human epigenome. A contemporary view of the ecological triad. Agustín Zerón Artículos de investigación/Research articles Analgésicos en odontología: resultados de una encuesta sobre su uso clínico. 171 Analgesics in dentistry: Results of a survey on clinical use. José María Flores Ramos, María Guadalupe Ochoa Zaragoza, José Justo Romero Paredes, Horacio Barraza Salas Fatiga cíclica en sistemas rotatorios Endosequence, Liberator y K3: análisis en microscopio electrónico de barrido (estudio in vitro). 178 Cyclic fatigue in the EndoSequence, Liberator and K3 rotary systems: Analysis under scanning electron microscope in an in vitro study. María De La Paz Holguín Santana, Francisco Santana Zamora, Eduardo Aseff Schieteka, Liliana Patricia de la Fuente Cabrera, Marco Antonio Martínez Martínez, Jazmín Anaya Rivas Influencia del estrés sobre los signos vitales en pacientes pediátricos tratados con anestesia dental. 183 Effect of stress on vital signs in pediatric patients treated with dental anesthesia. Karla Ivette Oliva Olvera, Erika Cenoz Urbina, Enrique Ensaldo Carrasco, José Martín Núñez Martínez, Carmen Osorno Escareño, Patricia Alfaro Moctezuma Retraso en el diagnóstico de cáncer en cavidad bucal y anexos como factor clave para el pronóstico. 188 Delayed diagnosis of cancer in the oral cavity and adnexa as a key factor in prognosis. Ilan Vinitzky Brener, Norma Guadalupe Ibáñez Mancera, Elena Eljure Eljure, Fernanda Alba Bravo Casos clínicos/Clinical cases Tratamiento de desplazamientos dentarios al seno maxilar, mediante antrostomía Caldwell-Luc bajo anestesia local. Presentación de dos casos. 192 Treatment of tooth displacements into the maxillary sinus involving Caldwell-Luc antrostomy under local anesthesia. Report of two cases. Guillermo Molina Vidal, Penélope I Manzano Galindo Elevación de seno maxilar y compresión ósea para colocación de implantes dentales. 197 Maxillary sinus lift and bone compression for placement of dental implants. Elías Omar Midobuche Pozos, Juan Carlos Lugo Martínez, Juan Manuel Guizar Mendoza, Miriam Lucía Rocha Navarro Tratamiento con ácido clorhídrico en paciente con fluorosis dental. 202 Hydrochloric acid treatment in a patient with dental fluorosis. Rita Chávez Pérez Instrucciones de publicación para los autores Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE) 207 158Revista ADM 2014; 71 (4): 158-159 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx R ADM Editorial Vivimos la época de las grandes reformas para México esperando que con ellas logremos en nuestro país el terreno propicio para el crecimiento. Entre estas reformas se encuentra pendiente la propuesta y aprobación de aquella relacionada con la obligatoriedad de la Colegia- ción y Certificación Profesional para todos aquellos que laboramos en el campo de la salud. Nuestra profesión no está exenta de estos cambios, que a todas luces se ven de enorme beneficio para todos: pacientes y odontólogos. Estamos llegando un poco tarde a este proceso de calidad que garantiza la educación continua de los ofertadores de servicios de salud, sin embargo, aunque retrasados, lo importante es que por fin llegaremos. Que, ¿habrá cambios? seguramente que los habrá. De eso no cabe la menor duda y en ese sentido la Asociación Dental Mexicana, Federación Nacional de Colegios de Cirujanos Dentistas, debe estar preparada. Probablemente como ocurre en otros ámbitos de la vida nacional, se abrirán diversas opciones para que los odontólogos mexicanos se afilien con quien mejor represente sus intereses. Ése es un aspecto que debemos cuidar, el mantenernos incluyentes de los intereses de todos. Otro faceta de ese prisma de los cambios por venir y que debemos vislumbrar es el de prepararnos para el crecimiento de la membresía, con la finalidad de otorgar los mismos beneficios, derechos y obligaciones a todos; esta situación podría rebasarnos si no nos preparamos. Pero además, debemos estar atentos a la competencia que representarán los nuevos colegios. En ese sentido debe- mos trabajar desde ahora y hacer presencia en todos los campos y desde todos los colegios; debemos renovarnos y hacernos atractivos a las nuevas generaciones. En lo referente a la Certificación Profesional del Odontólogo mexicano, ya llevamos largo camino andado y habría que buscar estar presentes en el proceso de con- sulta que seguramente se llevará a cabo; hacer respetar por las autoridades nuestro proceso de certificación y ser flexibles en los cambios que vendrán. En ese sentido los miembros de la ADM ya tenemos camino andado, contamos con un proceso auditado y reconocido y nos sentimos orgullosos de la seriedad del mismo. Por muchos cambios que hubiera, la actitud de la membresía está alineada con la calidad. Mientras los cambios señalados se gestan, ofrecemos a los lectores el panorama general de este número 4 de la Revista ADM, 2014. En la sección de artículos de revisión puede el lector encontrar el trabajo del Dr. Agustín Ze- rón: «Genoma, microbioma y epigenoma humano. Una visión contemporánea de la tríada ecológica». Artículo muy interesante en el que el autor describe la influencia de estos tres factores en el desarrollo de la enfermedad periodontal, destacando la importancia del tratamiento individualizado para poder resolver exitosamente este grupo de trastornos bucales de tan alta prevalencia en la población. En la sección de investigación, este número cuenta con cuatro trabajos muy interesantes. El primero de ellos «Analgésicos en odontología: resultados de una encuesta sobre su uso clínico», del Dr. Flores Ramos y colabora- dores, reporte en el que los autores nos muestran las preferencias de los odontólogos en la selección de los antibióticos. Los invitamos a leerlo, pues encontraron da- tos muy interesantes. «Fatiga cíclica en sistemas rotatorios Endosequence, Liberator y K3: análisis en microscopio electrónico de barrido (estudio in vitro)». La Dra. Holguín y su grupo de trabajo llevaron a cabo un estudio compa- rativo de sistemas rotatorios, de cuyos resultados el lector podrá sacar conclusiones prácticas. «Influencia del estrés sobre los signos vitales en pacien- tes pediátricos tratados con anestesia dental», de Oliva et al., trabajo de investigación que a diferencia de otros realizados en diferentes grupos de la población, se llevó a cabo en niños. De especial interés para el odontólogo dedicado a este sector de pacientes. El Dr. Vinitzky y colaboradores comparten con noso- tros el trabajo «Retraso en el diagnóstico de cáncer en cavidad bucal y anexos como factor clave para el pro- nóstico», interesante investigación sobre el tiempo que se emplea para el diagnóstico de una enfermedad que, siendo totalmente prevenible dado lo tardío de su diag- nóstico, suele ser mortal. Les recomendamos su lectura. En la sección de caso clínico la Revista ADM les ofrece en este número tres de ellos: «Tratamiento de desplaza- mientos dentarios al seno maxilar, mediante antrosto- mía Caldwell-Luc bajo anestesia local. Presentación de dos casos», de Molina y Manzano. Este artículo puede 159 Díaz GLM. EditorialRevista ADM 2014; 71 (4): 158-159 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx orientar al clínico sobre las opciones de manejo de esta complicación quirúrgica que pudiera ser más frecuente de lo que se piensa. Midobuche y Lugo presentan el caso: «Elevación de seno maxilar y compresión ósea para colocación de implantes dentales», interesante descripción de un recurso terapéutico para la solución de casos en los que se requiere llevar a cabo la rehabilitación a base de im- plantes en una zona complicada. De interés tanto para quienes se dedican a la implantología como para quienes se desempeñan en la práctica general. En el último de los trabajos: «Tratamiento con ácido clorhídrico en paciente con fluorosis dental», la Dra. Chávez Pérez muestra al lector paso a paso esta alternativa de tratamiento de un problema frecuente en México, que –como en el caso presentado– puede ser severo, es causa de serios problemas de autoestima y que puede solucionarse de manera exitosa con esta técnica de trabajo. Esperamos que el lector encuentre en la lectura de este número 4 de la Revista ADM la aplicación práctica a los temas abordados. Les recordamos que sus comentarios y observaciones son siempre bienvenidos en diazlaura@ hotmail.com y que pueden enviarnos el material que quisieran publicar a esa misma dirección electrónica. Dra. Laura María Díaz Guzmán Editora 160Revista ADM 2014; 71 (4): 160-161 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx R ADM SUTURANDO PERCEPCIONES / SUTURING PERCEPTIONS Hola colega: Una vez más, con la emoción que genera escribir para la Revista ADM, nuestra revista, motivo de orgullo que sin lugar a duda, al igual que nuestra asociación, se ha convertido en parte de nuestra ya bien escrita historia. El mes de mayo próximo pasado, la Ciudad de Chi- huahua, Chihuahua fue el marco de la Reunión Dental de Provincia «Dr. Jaime Ávila Soto», sin duda, un evento muy esperado. Los detalles a punto, el Comité Organizador haciendo los ajustes de último momento, que como bien sabe quien ha tenido la oportunidad de formar parte de la organización de un congreso, nunca faltan. En un hecho único en la historia de ADM, la sede; para los que no lo sepan, ésta se determinó con base en un empate técnico. Al competir por ella, los votos de los Delegados que celebraron la Asamblea de Consejo Nacional en la Ciudad de Tuxtla Gutiérrez, Chiapas se dividieron equitativamente hacia el paradisíaco Cancún y la árida Chihuahua; así, correspondió al Presidente del Consejo en turno, con voto de calidad, tomar la determinación de quién sería la siguiente sede y deci- dir de manera salomónica atendiendo al orden en que presentaron su propuesta: el primero en organizarla fue Cancún y eventualmente Chihuahua. Hago mención de ello porque el Comité Organizador del norteño Estado tuvo tres años para caminar a la par del evento; tres largos y, a la vez, muy cortos años; algunos de ellos se veían cansados, pero satisfechos. Cada uno de ellos, como pieza clave en el ajedrez, conocía su función y se esforzaba por satisfacer las demandas de nosotros los asistentes, haciendo sentir a propios y extraños como si estuvieran en casa, con una hospitalidad comprometida que se hizo patente ante cada inquietud de nosotros, los de fuera. Sin duda el apoyo de las autoridades locales fue deter- minante, pues ofrecieron a la organización del evento un centro de convenciones de altura y calidad. La exposición comercial satisfizo las demandas de la concurrencia, los eventos sociales dejaron manifiesta la entrega del comité organizador y, a los ojos de todos, entregaron una imagen de camaradería, de fraterna camaradería; ésa que sólo se logra al caminar y trabajar junto al amigo, hombro con hombro. La cereza del pastel la colocó con su presencia el Go- bernador del Estado, quien haciendo gala de elocuencia durante su intervención y atendiendo a todas las solici- tudes de la «fotografía del recuerdo», dejó un excelente sabor de boca en la inauguración del evento. Con su presencia refrendó la importancia que como asociación tenemos dentro del marco de la odontología en México, situación que por cierto es motivo de orgullo, de un or- gullo que cala hasta lo más profundo de los huesos, de un orgullo que emociona. En definitiva, una felicitación al Comité Organizador por su esfuerzo que, al margen de que el evento cumpliera con las expectativas que se plantearon, se convencieron entre sí que valía la pena intentarlo y el resultado se tra- dujo en mejores amistades. Tan bueno o tan malo, como se quiera ver, eso es trabajo para la historia. Estoy seguro que en sus inicios, las reuniones den- tales de provincia no se pensaron, ni se percibían como lo son hoy: un complejo sistema de organización que, por las exigencias entre académicas y comerciales, han desplazado la cálida intención de reunirse que si bien, 161 Ríos MOE. Suturando percepciones Revista ADM 2014; 71 (4): 160-161 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx hoy son el punto de encuentro para estrechar la mano de algunos buenos amigos, creo que hemos dejado a un lado el motivo principal de reunirnos, la convivencia y la socialización, como medida para favorecer el desarrollo de la odontología. Desde entonces, la amistad, se con- vertía en el motivo de asistencia. Dejo como reflexión la idea de retomar el camino que las creó, el camino simple para conocernos con nuestros vecinos odontólogos y explotar el potencial que tiene ADM para acercar y fomentar las relaciones entre colegas de gran valía; están ahí, con un perfil bajo, esperando ser tomados en cuenta, para brindarse sin más compromiso que el afecto por nuestra profesión. Yo hago votos porque así sea. Sin ti… no somos ADM. Oscar Eduardo Ríos Magallanes Presidente de la Asociación Dental Mexicana 162Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx R ADM ARTÍCULO DE REVISIÓN / REVIEW RESUMEN Estamos viviendo una época donde se están rompiendo una gran canti- dad de paradigmas al estar atravesando los umbrales del conocimiento científi co que nos están llevando a una medicina más predictiva y personalizada y que se puede tomar en cuenta desde nuestras particu- lares bases genéticas y epigenéticas, y las interacciones causales con un microbioma que crea condiciones para desarrollar determinadas enfermedades y, en su caso, expresar respuestas infl amatorias con amplio potencial de daño sistémico. Palabras clave: Genoma, microbioma, epigenoma, periodontitis, fenotipo, genotipo, biofi lm, enfermedad periodontal. ABSTRACT We are living in an age in which many paradigms are being broken as the threshold of scientifi c knowledge is crossed. This, in turn, is leading to more predictive and personalized medicine that can take into account our particular genetic and epigenetic profi les, as well as the causal interactions with a microbiome that create the conditions for the development of specifi c diseases, and, on occasion, express infl ammatory responses with signifi cant potential for systemic damage. Key words: Genome, microbiome, epigenome, periodontitis, phenotype, genotype, biofi lm, periodontal disease. * Profesor de Licenciatura y de Postgrado en Periodontología. Fundador del Postgrado de Periodontología de la Universidad Intercontinental cum laude ADM. México, D.F. Recibido: Junio 2014. Aceptado para publicación: Junio 2014. Genoma, microbioma y epigenoma humano. Una visión contemporánea de la tríada ecológica. The Genome, the microbiome, and the human epigenome. A contemporary view of the ecological triad. Agustín Zerón* INTRODUCCIÓN Los seres humanos somos ecosistemas que portamos genes propios en cada una de nuestras células y, como hospederos aparte de los genes, llevamos millones de bacterias que en mucho superan a las de nuestras propias células. Mapear cromosomas, contar e identificar genes fue sólo el principio de nuestra universalidaden un cos- mos de doble hélice. El genoma humano ha sido uno de los descubrimientos más importantes en la historia de la humanidad y recientemente el microbioma humano está ayudando a comprender la interacción para la expresión de nuestros propios genes. Las bacterias tienen funciones compartidas en la expresión de genes, por lo que se le ha denominado el genoma extendido. Identificar y censar a los microorga- nismos que habitan el cuerpo humano es considerado como la expedición a un nuevo sistema desconocido que gira en torno a nuestra propia evolución y desa- rrollo. La génesis es el origen de toda forma de vida, y toda forma de vida tiene su origen en un gen o en más de 30,000 genes. El gen (de la raíz del latín genus) es la unidad de herencia que ocupa una posición concreta (locus) en el genoma y está constituido por una secuencia de ADN que codifica un ARN. El gen es la unidad física y funcional de la herencia. Es la secuencia lineal y com- plementaria de nucleótidos: • Bases nitrogenadas purínicas: adenina (A) y guanina (G). Ambas bases forman parte del ADN y del ARN. • Bases nitrogenadas pirimidínicas: timina (T), citosina (C) y uracilo (U). La timina y la citosina intervienen en 163 Zerón A. Genoma, microbioma y epigenoma humano Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx la formación del ADN. En el ARN aparecen la citosina y el uracilo. EL GENOMA Y LA SUSCEPTIBILIDAD Los genes se transmiten de padres a hijos y en un gen funcional su expresión será concebida como una proteína con funciones determinadas. Un ser humano posee aproximadamente 30,000 genes en cada célula, la combinación de genes determina las funciones orgá- nicas y la composición genética determina sus códigos o genotipos. Los genes están localizados en hebras de ADN, de manera similar a un collar de cuentas. Las hebras del ADN conforman los cromosomas. Las variaciones en la secuencia lineal del código genético están determina- das por los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) que juegan un papel clave en las diferencias entre los individuos, en su estructura y función, determinando la resistencia o susceptibilidad a las enfermedades. Los genotipos de susceptibilidad marcan la posibilidad de las enfermedades. Sin embargo, la función de nuestro genoma es también dependiente de los mecanismos epigenéticos que por definición son expresiones «más allá del genoma». Los SNPs son variaciones de la secuencia de ADN que resultan de la alteración de un solo nucleótido y algunos SNPs son haplotipos específicos en cada grupo poblacional. Más de 10 millones de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) se han identificado en el genoma humano. Los SNPs en estos genes no resultan en la sus- titución de aminoácidos, pero el cambio en la posición de una solo letra (A-T/G-C) pueden alterar la función del gen o modificar su expresión génica.1 FACTORES DE RIESGO GENÓMICO Los polimorfismos o SNPs son muy comunes en el geno- ma humano. La susceptibilidad a diversas enfermedades sistémicas y enfermedades orales, incluyendo las perio- dontitis, se han estudiado buscando la asociación de los diversos polimorfismos genéticos. Los recientes avances en las técnicas de ensayo genético y el aumento en las bases de datos de los SNPs están dando dirección a la in- vestigación de genes que participan en la susceptibilidad a las periodontitis. Los genotipos de susceptibilidad son sólo uno de los factores de riesgo para el inicio y progresión de las lesiones cuando interactúan con factores epigené- ticos y, sobre todo, cuando son expresados por acción de los genomas microbianos. De aquí la importancia de interpretar a la tríada genómica empleando conceptos de interacciones génicas entre el genoma, el microbioma y el epigenoma humano.2,3 Las enfermedades periodontales se desarrollan en relación con una condición multifactorial que se produ- ce debido a la interacción entre factores ambientales y factores conductuales o de comportamiento, pero sobre todo, los factores microbianos y los factores genéticos pueden ser los determinantes para iniciar una lesión pe- riodontal. Al menos los estudios genéticos ya han puesto de manifiesto la naturaleza poligénica de las periodontitis en su fenotipo crónico.4 La periodontitis crónica es una enfermedad inflama- toria oral con la destrucción de los tejidos periodontales; ésta es una enfermedad compleja asociada con múltiples factores genéticos y asociada con diversos factores am- bientales orales.5 El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α) es una citoquina inflamatoria primaria, producida principal- mente por los macrófagos/monocitos y células residentes del periodonto en la respuesta inmune innata celular ante la presencia inicial de los patógenos residentes del biofilm que pueden mantener o ampliar el proceso inflamatorio en una cascada de mediadores inflama- torios secundarios, tales como COX2, MMPs y RANK, que son responsables de la degradación de la matriz extracelular y de la resorción ósea. Los mecanismos epigenéticos tienen una importancia fundamental en la regulación de la apoptosis. El TNF-α en la infección crónica es responsable de la necrosis y apoptosis, que en mucho, obedece a una regulación epigenética. La falta de acción epigenética puede llevar a una errática actividad apoptósica. El Campylobacter rectus (Cr) es un patógeno anaero- bio residente de bolsas periodontales que puede inducir hiperventilación. Los productos de la inflamación y los patógenos orales residentes del biofilm pueden inducir cambios epigenéticos en las regiones promotoras que modifican la expresión de diversos genes.6 La reacción inflamatoria en las enfermedades pe- riodontales es una respuesta compleja y multifactorial que da inicio ante la presencia de agentes microbianos virulentos, principalmente la Porphyromonas gingivalis (Pg) que es una bacteria capaz de evadir los mecanismos de defensa del hospedero. La intensidad progresión y duración de una lesión periodontal dependen de la naturaleza del microbioma oral existente y del impacto ante determinados factores ambientales y la respuesta inmune derivada de las carac- terísticas genéticas de cada hospedero.7,8 Zerón A. Genoma, microbioma y epigenoma humano 164Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx Recientemente para erradicar el efecto de la inflamación que favorece la proliferación de la Pg, Hajishengallis9 y sus colegas (2014) analizaron el sistema del complemento. Este sistema es parte del sistema innato general del complejo inmune que no cambia con el tiempo y no es adaptable. Este complejo se compone de aproximadamente 30 proteínas. En su estudio, los investigadores observaron específicamente que C3 ocupa una posición central en la señalización de los circuitos que desencadenan la activación genómica del sistema inmune innato, junto con la cadena de la inflamación. El bloqueo de C3 a nivel local en boca ayuda a romper el equilibrio de las bacterias, detiene la pérdida ósea y produce un efecto beneficioso en general.9 EL EPIGENOMA Los primeros conceptos de epigénesis fueron descritos por Aristóteles; en su teoría mencionaba que el desarrollo de la forma orgánica del individuo era a partir de mate- ria amorfa. Pero el término «epigenética» se atribuye a Conrad Waddington (1905-1975) un biólogo, genetista y filósofo escocés, quien a finales de 1930, escribió: «sin duda, es evidente que el óvulo fecundado contiene com- ponentes que tienen propiedades definidas que permiten sólo un cierto número limitado de reacciones a ocurrir; en la medida en que esto es cierto, se puede decir que las bases de su desarrollo son cualidades preformadas del óvulo fecundado. Pero igualmente es claro que la interac- ción de estos componentes dan lugar a nuevos tipos de tejidos y órganos que no estaban presentes originalmente, y en medida del desarrollo debe ser considerada como unacondición epigenética». De manera simple, la epige- nética se define como el área de la biología que estudia las interacciones causales entre los genes, principalmente su regulación y transferencia de sus productos que dan lugar al fenotipo. También podemos entender que el conjunto de las relaciones y organización a la que un determinado tejido se somete durante el desarrollo conforma su constitu- ción epigenética o «epigenotipo»; por consiguiente, la aparición de un órgano en particular es el producto del genotipo, y las condiciones con las que podrá reaccionar con el ambiente externo es su epigenotipo. La epigenética es una de las áreas clave de investigación que combina la genética y el medioambiente para direccionar sistemas biológicos complejos. El Proyecto Epigenoma Humano (HEP) es un consor- cio científico de colaboración pública y privada que en unos años definirá cuáles son los mecanismos que hacen que cada gen humano se exprese o deje de hacerlo. Es- pecíficamente elaborarán un catálogo de las posiciones variables de metilación (MVPs) en el genoma humano y la metilación es el único parámetro flexible que puede cambiar la función del genoma bajo determinadas in- fluencias externas (Figura 1).10 Al conocer el catálogo epigenético se pueden identi- ficar e interpretar los patrones de metilación y con ello se podrá obtener la «llave maestra» de las predisposiciones genéticas a enfermedades crónicas, lo que sería sólo una de las posibilidades para el control epigenético de las enfermedades.11 En los estudios epigenéticos se analizan las modifi- caciones en la expresión de genes que no se encuentra en la secuencia del ADN y estas modificaciones pueden ser heredables. Una de las fuentes de mayores modifi- caciones de los genes es por los factores ambientales, que en determinadas condiciones puede afectar a uno o varios genes con múltiples funciones. Por medio de la regulación epigenética se puede observar como es la adaptación al medio ambiente dada por la plasticidad del genoma el cual tiene como resultado la formación de distintos fenotipos dependientes del medio ambiente al que el organismo se ha expuesto. Los epialelos (alelos epigenéticos) son alelos con la misma secuencia de ADN, pero diferentes patrones de metilación del ADN que se asocian con las variaciones hereditarias. Por otro lado, se ha demostrado que cuando existe un «epítope compartido» en alelos, es crucial no sólo en Figura 1. Hacia un mapa global de variación epigenética. El Pro- yecto Epigenoma Humano generó perfi les de metilación del ADN de tres cromosomas 6, 20 y 22, en el año 2006. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X Y 165 Zerón A. Genoma, microbioma y epigenoma humano Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx Este documento es elaborado por Medigraphic el surgimiento de la enfermedad periodontal, sino en la progresión y severidad, demostrándose la existencia del denominado efecto dosis-genética en el que la severidad de los signos de enfermedad dependen de la presencia de un alelo determinado, y los portadores tendrán una enfermedad más agresiva. Nuestro código genético o ADN es como una orquesta que contiene todos los elementos que necesitamos para funcionar, pero el código epigenético es esencialmente el director que irá guiando a los instrumentos que suenan o se quedan en silencio; la epigenética determina los genes que pueden silenciarse o cómo pueden «orquestar» una respuesta en un momento determinado.12 EPIGENOMA PERIODONTAL Los diversos factores de riesgo que están asociados con las periodontitis pueden deberse a los cambios en el com- portamiento celular que actualmente son interpretados como una acción de los mecanismos epigenéticos. La rápida evolución de la epigenética ha contribui- do a comprender las interacciones entre los genes y el medioambiente; los mecanismos epigenéticos ejercen una capa adicional de control de la transcripción que regula la expresión de genes.13 El modelo epigenético se basa en la metilación enzimática de la citosina en el ADN. La metilación del ADN podría tener un gran efecto en la expresión génica y los cambios en la metilación del ADN, por lo tanto, se puede explicar el mecanismo para el encendido y apa- gado de los genes durante el desarrollo orgánico, y que el patrón de metilación podría tener carga hereditaria, ya que persiste a través de divisiones celulares. En otras palabras, durante la replicación del ADN, los patrones de metilación en las bases de citosina se conservan durante la duplicación. Lo más interesante de estos nuevos enfoques es que se sugieren mecanismos comprobables mediante los cuales los factores ambientales, los cuales van desde el estrés, el fumar, hasta el tipo de infección y pueden influir en la expresión genética. Además, estas potenciales modifica- ciones epigenéticas pueden producirse durante toda la vida del organismo, comenzando tan pronto como desde el medio ambiente intrauterino y pueden irse acumulando en las células y en los tejidos y, con el tiempo, pueden modificar los patrones de expresión de los genes y de los fenotipos celulares y, por tanto, en los diversos fenotipos de las enfermedades periodontales. Los seres humanos pueden ser susceptibles o resis- tentes a las enfermedades, de igual forma existen razas que son más vulnerables e individuos más endebles. Respecto a las enfermedades periodontales, no es difícil encontrar personas que tienen gran cantidad de placa (biofilm microbiano) y poca cantidad de destrucción ósea. Y a la inversa, existen individuos que tienen gran pérdida de hueso y consecuentemente pérdida de dientes, sin mostrar grandes cantidades de cálculo o placa microbiana. Esto es explicable a las posibles interacciones entre un genoma con polimorfismos alterados que al interactuar con microorganismos vi- rulentos organizados en un biofilm, los cuales pueden evolucionar más rápidamente en determinadas condi- ciones epigenéticas. Por lo tanto, las variaciones epigenéticas controlan la actividad de los genes; si es alta la concentración de una sustancia «X», la actividad y expresión gené- tica será más alta y probable expresión de lesiones periodontales. El código epigenético está constituido por un sistema de moléculas unidas al ADN o a las histonas, un código de las histonas es el que gobierna la expresión o silenciamiento de los genes, pues las colas proteicas de las histonas catalizan una gran variedad de adiciones químicas, como los acetilos que amplifican genes vecinos. ESTRÉS Y LOS CAMBIOS EPIGENÉTICOS Desde hace muchos años ha existido una importante asociación entre el estrés psicológico y las enfermedades periodontales. Aunque quizá sea el tabaco el principal factor modificador evitable en los modelos de enferme- dad periodontal; la genética, el consumo de alcohol y el estrés psicológico pueden interactuar entre sí y con el tabaco exacerbar las rutas inflamatorias y destructivas de las enfermedades periodontales.14 • El control epigenético está involucrado en las señales de estrés y las respuestas de estrés. • El estrés puede modificar la regulación epigenética en muchos niveles diferentes. • La epigenética y los componentes genéticos de las respuestas al estrés están conectados. • La diversidad epigenética podría ser un factor impor- tante la adaptación al estrés. MICROBIÓTICA Y MICROBIOMA La composición de las comunidades de microorganismos (microbiota) ha resultado ser sorprendentemente diversa y abundante. Además, los microbios pueden variar no Zerón A. Genoma, microbioma y epigenoma humano 166Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx sólo de una parte a otra del cuerpo sino también de una persona a otra. Por ejemplo, los individuos de una misma comunidad comparten tipos similares de bacte- rias en su saliva. Sin embargo, las bacterias de la piel son muy dispares entredos personas que viven cerca y, en la cavidad oral, pueden ser diferentes las bacterias de un diente a otro diente, de una cara a otra cara y, determinantemente, la microbiota supragingival de la microbiota subgingival. El metagenoma del microbioma humano podría con- tener 8 millones de genes codificantes de proteínas, es decir, 360 veces más que el genoma de los seres humanos. El reto es «asignarles funciones a todos ellos», aclaran los científicos. Algunos de esos microbios han evolucionado a la vez que las personas, ayudándolas a sobrevivir y mejorando sus funciones vitales. Otros, por el contrario, están vinculados a enfermedades. BIOFILM Y MICROBIOMA La diversidad de las especies que componen el micro- bioma es difícil de imaginar. Pero es aún más difícil de entender cómo el sistema inmune hace frente a este ataque. En la boca de cualquier persona, por ejemplo, los científicos del Proyecto del Microbioma Humano (HMP) encontraron alrededor de 75 a 100 especies. Algunos mi- croorganismos de los que predominan en la boca de una persona pueden ser raros en otra persona. Sin embargo, la velocidad a la que se están descubriendo indica que puede haber hasta 5,000 especies de bacterias que viven en la boca humana.15 Durante los últimos 100 años la medicina se ha enfrentado a una guerra contra las bacterias, y los anti- bióticos o antimicrobianos han sido sus armas, no nece- sariamente letales. Las batallas contra las infecciones por lo general han sido victoriosas, pero el enfoque empírico está cambiando ante la demostrada resistencia bacteriana y los nuevos horizontes que dejan ver la existencia de 100 billones de microorganismos que dan forma al universo vecino del microbioma. Las enfermedades periodontales son iniciadas por especies bacterianas que viven en las biofilms polimicro- bianos en o por debajo del margen gingival y el progreso es en gran medida resultado de la inflamación provocada por las especies subgingivales específicos. En las últimas décadas, los esfuerzos para compren- der la microbiota periodontal han llevado a un aumento exponencial de la información sobre los biofilms aso- ciados con la salud periodontal y las enfermedades. De hecho, la microbiota oral es uno de los microbio- mas mejor caracterizados que colonizan el cuerpo humano. Con el aumento de información y el mayor conocimiento debemos actualizar nuestros conceptos fundamentales sobre la etiología y la patogénesis de las enfermedades periodontales y analizar todo lo que ha cambiado, particularmente en lo relacionado a la clásica tríada ecológica y la nueva visión biológica con la tríada genómica (Figura 2). En el cuerpo humano habitan células microbianas más de 10 veces que las células humanas, a pesar de todo el microbioma sólo pesa alrededor de 200 gra- mos (7,1 oz). El microbioma se caracteriza en muchos entornos, así como en el agua de mar y el agua dulce y en los diversos sistemas de suelo. Se ha sugerido que los microbios han tenido una relación simbiótica con otros organismos, ya que como criaturas complejas, son las formas de vida que aparecieron por primera vez en nuestro planeta Tierra. Para evitar confusiones, hay que señalar que los microbios son generalmente no patógenos (no causan enfermedad a menos que crezcan de forma anormal). Existen en armonía y simbiosis con nuestras propias cé- lulas; algunos investigadores han afirmado que la mayor parte de la población de microbios que se encuentra en el cuerpo humano no son necesariamente bacterias, sino una clase muy antigua de los organismos unicelulares llamadas arqueas. En el reciente artículo de Ricardo Teles (2013) del Instituto Forsyth, los investigadores han hecho una revisión sobre nuestra comprensión de la estructura y función de la microbiota subgingival y cómo ha evolucionado a lo largo de los años en busca de las lecciones aprendidas, Figura 2. Triada genómica. 167 Zerón A. Genoma, microbioma y epigenoma humano Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx y no convertirse en un simple oyente de lo que marca la microbiología periodontal.15 Esta revisión se centró en dar respuesta a los siguientes cuestionamientos: 1. ¿Cómo los datos obtenidos a través de técnicas moleculares han impactado nuestro conocimiento de la etiología de las infecciones periodontales? 2. El papel potencial de los virus en la etiopatogenia de las enfermedades periodontales. 3. ¿Cómo los conceptos de la ecología microbiana han ampliado nuestra comprensión de las interacciones huésped-microbio que podría conducir a enferme- dades periodontales? 4. El papel de la inflamación en la patogénesis de las enfermedades periodontales. 5. El impacto de estos conceptos en evolución en las estrategias terapéuticas y preventivas para las infec- ciones periodontales. La elucidación de estas interacciones ha requerido nuevas tecnologías y un enfoque no solamente de co- nocimiento multidisciplinario, sino consistentemente aplicado a una práctica interdisciplinaria. La genómica y la ecología, no son disciplinas separadas, ahora están mostrando una rápida convergencia, y, al interactuar juntas, nos permitirán entender las bases moleculares subyacentes a las adaptaciones biológicas y las posibles interacciones de las comunidades de vida.16 Concluyendo, después de que en el año 2000 se anunció públicamente la terminación del primer borrador secuenciado del genoma humano que localizaba a los genes dentro de los cromosomas, el Proyecto Genoma Humano abrió la puerta a la era postgenómica. Ahora el Proyecto Proteoma Humano busca aplicar los conoci- mientos obtenidos de la secuencia genética para conocer el comportamiento y la funcionalidad de las proteínas. Mientras tanto, el Consorcio Epigenoma Humano tiene como objetivo identificar y catalogar las posiciones va- riables de metilación (MVP) en el genoma humano. Sin embargo, las células de nuestro cuerpo comparten más que espacios fisiológicos con un enorme número de mi- croorganismos que finalmente forman parte de nuestra biología humana, donde se comparten funciones celulares e innumerables interacciones para la expresión de los genes. La fase actual del HMP (FY2013-2015) se centra en la creación de la primera base de datos integrada de las propiedades biológicas, tanto del microbioma como agente y el genoma como hospedero, donde veremos cómo los estudios de cohorte encontrarán plausibilidad y causalidad con diversas enfermedades asociadas con el microbioma. La genómica está basada en la biotec- nología y las ciencias genómicas hoy son parte de los grandes descubrimientos del siglo XXI. Mientras tanto, hoy comprendemos que nuestro código genético (es decir, nuestro ADN) contiene toda la información para producir los elementos que necesitamos para funcionar y nuestro código epigenético determina cuándo y dónde los genes se deben expresar. Sin el código epigenético, el código genético es como una orquesta sin director. Aunque ahora hay una cantidad sustancial de investigación publicada en la epigenética en la medicina y la biología, la epigenética en la inves- tigación de la Medicina Periodontal ha comenzado a ser estudiada. Sin embargo, la epigenética promete ser cada vez más relevante para la odontología debido al papel que desempeña en la expresión génica durante el desarrollo y posteriormente potencialmente influir en la susceptibilidad a enfermedades orales. Los factores de riesgo genéticos pueden influir en la historia natural de las enfermedades periodontales y enfermedades sistémicas. La presencia del factor de riesgo genético aumenta la probabilidad de desarrollo de algún tipo de enfermedad periodontal cuando se expone a complejos microbianos organizados en un biofilm. La investigación genómica y proteómica ha de- mostrado recientemente que la susceptibilidad se debe a múltiples polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en la región no codificante del cromosoma 9p21para la periodontitis agresiva, y que pueden compartir un gen con la enfermedad coronaria, lo que sugiere que los mecanismos patogénicos inflamatorios, cuando son comunes, pueden contribuir en la aparición y progresión de ambas enfermedades. Por otra parte, los factores genéticos, epigenéticos y ambientales, así como factores de riesgo adquiridos, tales como la diabetes mellitus y el tabaquismo aceleran y agravan los procesos inflamatorios en las periodontitis. Aunque reconocemos que las bacterias pueden iniciar una periodontitis, existe un potencial patogénico que puede y debe asociarse con diversos virus y a un amplio espectro de arqueas. La modificación de factores de resistencia y otros factores de riesgo, parecen influir mo- lecularmente en la incidencia, severidad y progresión de las enfermedades periodontales destructivas.18-21 DISCUSIÓN El reconocimiento de la interacción génica es muy im- portante porque, en el caso de la salud oral, los factores Zerón A. Genoma, microbioma y epigenoma humano 168Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx epigenéticos pueden ayudar a orquestar estados saluda- bles y no saludables en nuestras bocas. Esto responde a la corriente de medio ambiente local, tales como el tipo y el nivel de los microorganismos orales y a la regulación de los genes que están activos. Significa que podríamos utilizar este conocimiento para determinar el estado de salud de un individuo o incluso influir en cómo los genes se comportarán para correlacionar el fenotipo de las en- fermedades. Actualmente no podemos cambiar el código genético subyacente, pero sí podríamos ser capaces de cambiar efectos epigenéticos como determinantes que activan y desactivan los genes.22 La comprensión actual de cómo surgen los comple- jos genotipos-fenotipos es de moléculas individuales y de sus interacciones epigenómicas, lo que convierte a esto en uno de los principales desafíos en la biología molecular con enfoques computacionales para detectar los parámetros cinéticos a fin de poder llegar a la pro- gramación celular en la función de modelos biológicos integrales.23 Sabemos que nuestro genoma juega un papel clave en el desarrollo dental y en una serie de enfermedades orales; igualmente sabemos que la microbiota oral también juega un papel clave en el estado de la salud; ahora tenemos el potencial para desarrollar un perfil epigenético de cada paciente y el uso de los factores genómicos para proporcionar un nivel más persona- lizado en la atención de la salud y en el manejo de las diversas enfermedades que se manifiestan en la cavidad oral. Otros objetivos potenciales del estudio de la epigené- tica para la salud oral incluyen las respuestas inflamatorias Figura 3. Líneas trazan el árbol genealógico de algunos de los microbios en el cuerpo humano. Las bacterias que pueden causar enfermedades están marcados con el punto negro.17 http://www.nytimes.com/interacti- ve/2012/06/19/science/0619-micro- biome.html?_r=0 Microbes present in 0 5 100% of tested people Ears Vagina Nose Tongue Tooth plaque Cheeks Gut and stool Small amount Proteobacteria Genus: Actinobacteria Bacteroidetes Actinomyces Phylum: Firmicutes Ar ch ae a Bacteria Prevotella Porphyromonas Bifi dobacterium Corynebacterium Streptococcus Lactobacill us S ta ph ylo co cc us B ac te ro id es C am py lo ba ct er N eis se ria A cin eto bacte r H aemophilus Escherichia Fusobacterium Selenomonas Anaerococcus C lostridium R um inococcus Vellonella gut and stool cheeks tooth plaque tongue nose vagina ears Microbes found in 169 Zerón A. Genoma, microbioma y epigenoma humano Revista ADM 2014; 71 (4): 162-170 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx e inmunes que llevan a la periodontitis que puede causar no solamente la pérdida de dientes, sino una escalada de daños vasculares a nivel sistémico, incluso el desarrollo y la progresión de los cánceres orales. Los cambios en el microbioma pueden ser confirma- dos como un biomarcador potencial de enfermedades periodontales, cáncer oral o lesiones precancerosas e incluso puede llegar a tener utilidad para interpretar la capacidad bacteriana o de células malignas para desarro- llar metástasis en los ganglios linfáticos o a los lechos vas- culares. Además, hay otros desafíos en el manejo clínico de las enfermedades periodontales que se beneficiarían al obtener mejores herramientas para el diagnóstico fe- notípico que permita desarrollar nuevas clasificaciones de enfermedades orales. Lo más interesante de la medicina predictiva es la posibilidad de la detección de muchos de estos posibles problemas de salud desde temprana edad para que podamos prevenir las enfermedades orales o reducir su impacto en la salud en general, porque salud oral es salud global. El microbioma y la formación de un biofilm en cavidad oral, derivados en factores de virulencia bacteriana y productos de la reacción inflamatoria, se suman a las evidencias de fenotipos de susceptibilidad por polimorfismos genéticos que tienden a manifestar una disbiosis microbiana en compleja conexión genó- mica y epigenética, conocimiento que abre nuevos horizontes en la medicina del siglo XXI para lograr una simbiosis celular, viviendo en armonía de genes y dando la oportunidad de incrementar los conocimien- tos multidisciplinarios para impulsar la colaboración transdisciplinaria en estos nuevos paradigmas de la ciencia traslacional.24 CONCLUSIÓN En este trabajo se realizó una revisión del campo de la epigenética, dirigida específicamente a los profesio- nales de la salud. Se define la epigenética, se abordan los conceptos subyacentes y se proporcionan detalles acerca de algunos mecanismos moleculares epigené- ticos. Además, se presentan algunas de las áreas clave en las que está implicada la epigenética, y se revisó la literatura sobre la investigación del genoma, epigenoma y microbioma humano, incluyendo su relevancia para las disciplinas médicas. Esta revisión considera que es muy importante conocer las implicaciones del epigeno- ma y el genoma humano para el futuro de la práctica odontológica, incluyendo un enfoque de «medicina personalizada» para el manejo de las enfermedades orales comunes. BIBLIOGRAFÍA 1. Taba M Jr, Souza SL, Mariguela VC. Periodontal disease: A genetic perspective. Braz Oral Res. 2012; 26: 32-38. 2. Chai L, Song YQ, Zee KY, Leung WK. SNPs of Fc-gamma receptor genes and chronic periodontitis. J Dent Res. 2010; 89: 705-710. 3. Vaz P, Gallas MM, Braga AC, Sampaio-Fernandes JC, Felino A, TavaresP. IL1 gene polymorphisms and unsuccessful dental implants. Clin Oral Implants Res. 2012; 23: 1404-1413. 4. Khosropanah H, Sarvestani EK, Mahmoodi A, Golshah M. 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México E-mail: periodontología@hotmail.com 171Revista ADM 2014; 71 (4): 171-177 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx R ADM ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN / RESEARCH ARTICLE RESUMEN Objetivo: El objetivo de este trabajo fue identifi car los analgésicos antiinfl amatorios no esteroideos (AINE) de mayor uso en odontología, la forma de prescribirlos, ya sea en forma aislada o en combinación con fi nes sinérgicos y el empleo de antiinfl amatorios esteroideos, así como la administración de analgésicos opioides. Material y métodos: Se realizó una encuesta de manera aleatoria a 113 dentistas, a quienes se les visitó en sus centros de trabajo para realizarles preguntas relacionadas con el uso preferencial de analgésicos antiinfl amatorios no esteroideos, la forma de prescribirlos, el empleo de combinaciones de analgésicos para lograr efectos sinérgicos y el uso de antiinfl amatorios esteroideos, así como la utilización de analgésicos de tipo opioide. Resultados: La mayoría de los dentistas prefi eren el uso de paracetamol, seguido por el ibuprofeno y el ketorolaco. La prescripción analgésica es principalmente por razón necesaria. No se recomienda en su mayoría, la prescripción de analgésicos combinados; el naproxeno es el antiinfl amatorio de elección; muy pocos recomiendan antiinfl amatorios esteroideos así como analgésicos de tipo opioide. Conclusiones: La prescripción de analgésicos se encuentra dentro de los parámetros publicados en la literatura internacional, pero se siguen recetando principalmente por razón necesaria. El empleo de combinaciones de analgésicos no tiene arraigo y el antiinfl amatorio de primera elección parece no tener mejores cualidades que otros fármacos. Los antiinfl amatorios esteroideos se usan poco, lo mismo que los analgésicos de tipo opioide. Palabras clave: Analgésicos no esteroideos, paracetamol, ibuprofeno, ketorolaco, naproxeno, antiinfl amatorios esteroideos, analgésicos opioides. ABSTRACT Objective: The aim of this study was to identify the non-steroidal anti- infl ammatory drugs (NSAIDs) most commonly used in dentistry, how these are prescribed (i.e., in isolation or in combination as part of a synergistic treatment), the use of steroidal anti-infl ammatory drugs, and the administration of opioid analgesics. Material and methods: 113 dentists were randomly surveyed at their place of work, regarding their preferred choice of non-steroidal anti-infl ammatory drug; how they prescribed these; their use of combinations of analgesics to achieve synergistic effects; and their use of steroidal anti-infl ammatory drugs and opioid analgesics. Results: The most popular analgesic among dentists is paracetamol, their next most popular choices being ibupro- fen and ketorolac respectively. Analgesics are primarily prescribed on an «as-needed» basis. Few dentists recommend a combination of analgesics and the anti-infl ammatory of choice for most is naproxen. Similarly, few dentists use steroidal anti-infl ammatory drugs or anal- gesic opioids. Conclusions: The prescription of analgesics is within the parameters described in the international literature and these continue to be used primarily on an as-needed basis. The use of combinations of analgesics is not widespread and the anti-infl ammatory drug of choice for most dentists does not appear to be any more effective than other drugs. The use of steroidal anti-infl ammatory drugs is not common nor is that of opioid analgesics. Key words: Non-steroidal anti-infl ammatory drugs, paracetamol, ibuprofen, ketorolac, naproxen, steroidal anti-infl ammatory drugs, opioid analgesics. * Cirujano Bucal y Doctor en Ciencias Fisiológicas con orientación en Farmacología. Profesor de Farmacología y de Cirugía Bucal. Unidad Académica de Odontología, Universidad Autónoma de Nayarit, México. ** Cirujana Bucal adscrita al Servicio de Estomatología del Hospital Civil «Dr. Antonio González Guevara» Tepic, Nayarit, México. *** Maestro en Salud Pública. Catedrático en la Unidad Académica de Medicina, Universidad Autónoma de Nayarit, México. Recibido: Marzo 2014. Aceptado para publicación: Junio 2014. Analgésicos en odontología: resultados de una encuesta sobre su uso clínico. Analgesicsin dentistry: Results of a survey on clinical use. José María Flores Ramos,* María Guadalupe Ochoa Zaragoza,** José Justo Romero Paredes,*** Horacio Barraza Salas*** INTRODUCCIÓN Los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) forman grupos químicamente distintos que difieren en sus acciones analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.1 Así, por ejemplo, se conocen los derivados del ácido sa- licílico, los derivados del ácido propiónico, los derivados del ácido acético, los derivados del para-aminofenol, fena- matos y ácidos enólicos, entre otros.2 Su efecto analgésico se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas,3 especialmente a la inhibición de las prostaglandinas que Flores RJM y cols. Analgésicos en odontología 172Revista ADM 2014; 71 (4): 171-177 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx se sintetizan por la vía de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) y muy específicamente las prostaglandinas de la serie E2, 4 ya que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas de- rivadas de la ciclooxigenasa 1 (COX-1), es la responsable de los efectos adversos gastrointestinales y renales que se observan debido a su consumo.2 El uso de los AINE se encuentra muy extendido en el tratamiento de enfermedades artríticas, así como en el control de la fiebre, la inflamación y el dolor agudo y crónico,5,6 de tal manera que son considerados los fár- macos de mayor prescripción y consumo.7 En el campo de la odontología, los AINE han sido empleados en el control del dolor y la inflamación postquirúrgicos,8-11 en el manejo del dolor pulpar,12,13 en afecciones perio- dontales14 y traumatismos,15 así como en tratamientos ortodóncicos,16 entre otros. La utilización de AINE en odontología es variada y se emplean fármacos tales como piroxicam y naproxeno;17 diclofenaco y celecoxib;18 áci- do acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol,19 aunque las preferencias de elección parece ser que podrían cambiar de acuerdo con la temporalidad.20 MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó un estudio descriptivo y transversal mediante una entrevista aleatoria a 113 cirujanos dentistas para conocer sus preferencias de elección entre los distintos analgésicos disponibles en el mercado nacional mexicano. Realizaron la encuesta once estudiantes de la carrera de cirujano dentista de la Unidad Académica de Odon- tología de la Universidad Autónoma de Nayarit en los centros de trabajo de los profesionales para preguntarles sobre el analgésico no esteroideo de primera elección, la forma de recetarlo, ya sea en caso de dolor o durante un tiempo definido con dosis y horario; el empleo de analgésicos combinados para obtener efectos sinérgicos, el antiinflamatorio no esteroideo de primera elección, el antiinflamatorio esteroideo de primera elección y el uso de analgésicos opioides. Se realizaron tablas de distribu- ción de frecuencia, tablas de contingencia y pruebas de χ2 para variables cualitativas con un nivel de significancia de 0.05. RESULTADOS Analgésico de primera elección El 23.9% (n = 27/113) de los dentistas prefiere el para- cetamol como analgésico de primera elección, el 19.5% (n = 22/113) el ibuprofeno, el 18.6% (n = 21/113) el ketorolaco, el 14.1% (n = 16/113) el naproxeno, el 7.1% (n = 8/113) el diclofenaco, el 4.4% (n = 5/113) el keto- profeno, mientras que el 11.5% (n = 13/113) prefiere otros analgésicos. Sólo un profesional (n = 1/113; 0.9%) no utiliza analgésicos en su práctica privada (Figura 1). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas para el analgésico de primera elección entre paracetamol, ibuprofeno, ketorolaco y naproxeno (p < 0.05). Forma de recomendar los analgésicos El 55.8% (n = 63/113) prescribe los analgésicos sólo si el paciente siente dolor. En el argot médico, a esta forma de prescripción se le conoce «por razón necesaria». El 43.3% (n = 49/113) recomienda el uso de los analgési- cos con horario fijo, es decir, una dosis preestablecida a determinados intervalos de tiempo aun en ausencia de dolor y con una duración definida de días. El 0.9% (n = 1/113) no recomienda analgésicos en el ejercicio de su práctica profesional. Combinaciones de analgésicos La combinación más frecuente es la del paracetamol más naproxeno (26.54%; n = 30/113), seguida por la del paracetamol más diclofenaco (3.53%; n = 4/113). El 9.73% (n = 11/113) utiliza diferentes combinaciones de fármacos, mientras que tres quintas partes (60.2%; n = 68/113) no emplean analgésicos combinados (Figura 2). Antiinfl amatorio de primera elección El AINE utilizado como antiinflamatorio de mayor uso es el naproxeno (32.7%; n = 37/113), seguido del ibuprofeno Para Ibu Ktrl Npx Dic Ktpf Otros Ninguno 30 20 10 0 Figura 1. Analgésicos de primera elección. Para (paracetamol), Ibu (ibuprofeno), Ktrl (ketorolaco), Npx (naproxeno), Dic (diclofenaco), Ktpf (ketoprofeno). % 173 Flores RJM y cols. Analgésicos en odontología Revista ADM 2014; 71 (4): 171-177 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx (18.6%; n = 21/113), diclofenaco (10.6%; n = 12/113), nimesulida (7.1%; 8/113), aunque también se consideran el ketorolaco, ketoprofeno y la combinación paracetamol más naproxeno (Figura 3). Antiinfl amatorios esteroides El 7.1% (n = 8/113) prescribe glucocorticoides, mien- tras que el 92.9% (n = 105/113) no los recomienda (Figura 4). Analgésicos opioides El 0.9% (n = 1/113) utiliza analgésicos de tipo opioide, mientras que el 99.1% (n = 112/113) refirió no utilizarlos (Figura 5). DISCUSIÓN Los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos son los medicamentos más comúnmente empleados en terapéutica odontológica,7 aunque el paracetamol no es considerado como un AINE,1,21 se encuentra, al igual que el ibuprofeno, entre los analgésicos más utilizados en el manejo del dolor dental.19,22 En el presente estudio, la tendencia de elección parece favorecer al paracetamol, aunque, más bien, dicha preferencia se encuentra com- partida con el ibuprofeno, el ketorolaco y el naproxeno sin mostrar diferencias estadísticamente significativas entre ellos (p < 0.05). En algunos estudios realizados en modelos clínicos de dolor dental, se ha encontrado que la capacidad de aliviar el dolor entre el paracetamol y el ibuprofeno no ha sido diferente,23 aunque otros autores han reportado una menor eficacia del paracetamol y un requerimiento mayor de medicación de rescate en comparación con el ibuprofeno.24 Es importante señalar también que la Figura 4. Porcentaje de dentistas que emplean glucocorticoides como antiinfl amatorios. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Si No Si No 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Figura 5. Porcentaje de dentistas que emplean analgésicos opioides. Figura 2. Combinaciones de analgésicos más empleadas en odonto- logía. No = no combinan analgésicos, Para + Npx (paracetamol más naproxeno), Para + Dic (paracetamol más diclofenaco). 70 60 50 40 30 20 10 0 % No Para+Npx Para+Dic Otros Figura 3. Antiinfl amatorio no esteroideo de primera elección. Npx (naproxeno), Ibu (ibuprofeno), Dic (diclofenaco), Nmsl (nimesuli- da), Ktrl (ketorolaco), Ktpf (ketoprofeno), Para + Npx (paracetamol más naproxeno). 40 30 20 10 0 % Npx Ibu Dic Nmsl Ktrl Ktpf Para Otros Ninguno +Npx Flores RJM y cols. Analgésicos en odontología 174Revista ADM 2014; 71 (4): 171-177 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx Este documento es elaborado por Medigraphic combinación paracetamol más codeína no ha sido más eficaz que el ketorolaco para aliviar el dolor por perio- dontitis apical aguda25 y se tienen evidencias de que la capacidad analgésica del ketorolaco es comparable a la de la meperidina, un analgésico opioide.26 Incluso el paracetamol ha demostrado una menor eficacia que el naproxeno tanto en el tratamiento del dolor dental,27 como en el tratamiento del dolor por dismenorrea.28 De acuerdo con lo anterior, parece ser que el paracetamol no tiene eficacia superior al ibuprofeno, ketorolacoo naproxeno y, si bien, la mayoría de los dentistas encues- tados prefiere el uso del paracetamol, probablemente se deba a que éste es uno de los primeros medicamentos a considerar al momento de elegir un analgésico para tratar el dolor de leve a moderado, ya que es muy seguro si se emplean dosis terapéuticas tanto en niños como en adultos.29 Por último, el profesional (n = 1/113) que no emplea analgésicos en su práctica privada corresponde a un ortodoncista. El 55.8% (n = 63/113) de los dentistas prescribe analgésicos sólo si el paciente siente dolor, es decir, no lo hace con horario fijo. Esta forma de recomendar los analgésicos no permite que el fármaco alcance una con- centración plasmática adecuada y que se mantenga así por determinado tiempo, por lo que el paciente puede acusar síntomas dolorosos al existir un decremento de dicha concentración.30 Esto se demuestra en los ensayos clínicos de dolor dental, en los cuales las monodosis utilizadas son eficaces durante las primeras horas y se tiene que recurrir a dosis de rescate para evitar el dolor subsecuente.24,31 Las interacciones farmacológicas pueden ocurrir me- diante la administración simultánea de dos medicamen- tos con el fin de alcanzar mayores efectos analgésicos. Sin embargo, la sola combinación de analgésicos al azar no es suficiente para alcanzar sinergismo. Éste debería lograrse si se toman en cuenta algunas consideraciones, por ejemplo, el hecho de que ambos fármacos presen- ten diferentes mecanismos de acción,32 como ocurre con los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la cafeína; mientras que los AINE interfieren la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la ciclooxigenasa,3 la cafeína antagoniza los receptores A2A y A2B de adenosina.33,34 También se han estudiado inte- racciones sinérgicas entre el paracetamol y los AINE;35 el paracetamol y los analgésicos opioides36 o los AINE y los opioides.37-39 Un ejemplo de efecto sinérgico en un modelo de dolor dental lo constituye el diclofenaco combinado con paracetamol al proporcionar un mayor alivio del dolor postoperatorio que cuando se usan ambos fármacos en forma individual.40 En el presente trabajo la combina- ción más común fue la del paracetamol más naproxeno (26.54%; n = 30/113), seguida por la del paracetamol más diclofenaco (3.53%; n = 4/113); sin embargo, la mayoría de dentistas no utiliza formulaciones combi- nadas (Figura 2). La utilización de una combinación de analgésicos podría ser de mayor eficacia que el uso de un analgésico simple porque se activan múltiples vías inhibitorias del dolor.39 La combinación paracetamol más naproxeno tiene la particularidad de que ambos medicamentos tienen vidas medias (T1/2) desiguales, ya que la T1/2 del paracetamol es de dos horas, mientras que la del naproxeno es de 14.2 Aquí existe una ventaja desde el punto de vista de inicio y duración del efecto, ya que mientras se termina el efecto del paracetamol, el del naproxeno se mantiene vigente; sin embargo, la combinación de paracetamol con analgésicos de vida media larga puede tener desventajas farmacocinéticas.41 Cuando se trata de combatir un proceso inflamatorio, los encuestados refirieron utilizar el naproxeno como primera opción seguido por el ibuprofeno, diclofenaco y nimesulida. El naproxeno ha sido probado en modelos de dolor e inflamación dental; sin embargo, en un régi- men de tres días de tratamiento se ha encontrado que su eficacia antiinflamatoria no es superior a la del paraceta- mol, un analgésico antipirético carente de propiedades antiinflamatorias,42 y los mismos resultados se encontra- ron cuando se comparó el ibuprofeno (600 mg cada 6 horas) con un gramo de paracetamol cada 6 horas.23 Una respuesta a este último resultado podría deberse a que una dosis de 2,400 mg al día de ibuprofeno sólo tiene propiedades analgésicas y no antiinflamatorias.43 Por otro lado, hay estudios que señalan la escasa actividad antiin- flamatoria del diclofenaco sódico cuando es comparado con placebo,44 pero existen otras evidencias que indican lo contrario y presentan diferencias estadísticamente significativas cuando se compara diclofenaco potásico con naproxeno y etodolaco.45 Respecto a la nimesulida, debido a su alta toxicidad hepática y a que ha provocado algunas muertes, este medicamento ha sido retirado del mercado en algunos países,46 incluyendo México. El uso de antiinflamatorios esteroides no se encuentra difundido en la práctica odontológica (7.1%; n = 8/113) a pesar de que su empleo ha tenido una gran aceptación por poseer mayor eficacia antiinflamatoria que los AINE.47 Datos recientes señalan al fosfato sódico de betametasona más acetato, como los responsable de la inhibición total de los signos clínicos de la inflamación en un 37.5% de 175 Flores RJM y cols. Analgésicos en odontología Revista ADM 2014; 71 (4): 171-177 www.medigraphic.com/adm www.medigraphic.org.mx los pacientes sometidos a cirugía del tercer molar inferior retenido; en un 45.8% permitió solamente inflamación leve.48 A diferencia de otros estudios donde el uso de analgésicos opioides en odontología es frecuente,49 en este trabajo sólo el 0.9% (n = 1/113) de los dentistas emplean tales tipos de analgésicos. En algunos estudios clínicos, el tramadol (un opioide débil) ha mostrado poseer un mayor efecto analgésico que el ketorolaco;50 sin embargo, otros estudios han encontrado resultados diferentes.51,52 Por otro lado, como lo demuestra este estudio, los analgésicos inhibidores selectivos de la COX-2 son uti- lizados en menor medida que los AINE tradicionales53 y, probablemente, esto no se considere en detrimento de la buena atención del paciente dental, ya que no han demostrado ser superiores en eficacia a los anal- gésicos antiinflamatorios tradicionales;53,54 en cambio sí tienen un alto precio que los mantiene lejos del alcance de gran parte de la población.54 Existen, sin embargo, publicaciones que demuestran que el etori- coxib (inhibidor selectivo de COX-2) tiene una eficacia analgésica superior a la de la combinación paracetamol más oxicodona.55 CONCLUSIONES El manejo de los AINE debería sujetarse a las condiciones clínicas del paciente con base en el efecto buscado, ya sea analgésico o antiinflamatorio, pues estos medicamentos tienen un potencial variable según la clase a la que per- tenezcan. Con fines de lograr una respuesta duradera y sostenida, se recomienda que su administración sea con dosis y horario fijo para mantener un nivel plasmático adecuado, ya que de lo contrario podrían existir fluctua- ciones en el efecto. Por otro lado, la educación continua es importante para actualizar algunos conceptos como el de la administración de analgésicos combinados y la prescripción de antiinflamatorios no esteroideos, así como de los antiinflamatorios esteroideos y de los analgésicos opioides. Este estudio se realizó en la población abierta y no dentro de una institución de salud o en una clínica den- tal universitaria, por lo que se sugiere que los resultados aquí presentados se encuentran acordes con la realidad y reflejan lo que ocurre en la práctica privada. CONFLICTO DE INTERESES Los autores refieren no tener conflicto de intereses. BIBLIOGRAFÍA 1. Clark MA, Finkel R, Rey JA y Whalen K. Farmacología. 5 ed. Bar- celona: Lippincott Williams & Wilkins; 2012. 2. Grosser T, Smyth E y FitzGerald G A. Antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos; farmacoterapia de la gota. En: Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman y Gilman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12 ed. China: McGraw-Hill Interamericana; 2012: pp. 959-1004. 3. Vane JR. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. Nature New Biology. 1971; 231: 232- 235. 4. Meyer FA, Yaron I, Mashiah V, Yaron M. Effect of diclofenac on prostaglandin E and hyaluronic acid production by human synovial fibroblasts stimulated with interleukin-1. B J Clin
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