Fitoterapia_en_Urologia_traduccion

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Fototerapia en Urología. Evidencia científica actual de su aplicación en hiperplasia
Benigna de próstata y adenocarcinoma de próstata
Resumen
Objetivo: Evaluar la utilidad de la fitoterapia en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) y el adenocarcinoma prostático (ADCP).
Adquisición de la evidencia: Se realizó una revisión sistemática de la evidencia publicada hasta enero del 2011, empleando los términos científicos fitoterapia, hiperplasia benigna de próstata, adenocarcinoma prostático, cáncer de próstata, y los nombres científicos de los compuestos siguiendo las normas del Código Internacional de Nomenclatura Botánica. Las bases de datos utilizadas fueron Medline y The Cochrane Library. Se incluyeron artículos publicados hasta enero del 2011, escritos en espa˜nol e inglés. Se incluyeron estudios in vitro/in vivo sobre modelos animales o seres humanos. Los criterios de exclusión fueron literatura no espa˜nola/inglesa o artículos con graves defectos metodológicos.
Síntesis de la evidencia: Se incluyeron 65 artículos, de los cuales se seleccionaron 40 que cumplieron los criterios de inclusión. HBP: los productos más estudiados son la Serenoa repens y Pygeum africanum. Existen muchos estudios a favor del empleo de la fitoterapia; no obstante, sus conclusiones son poco consistentes debido al escaso número de pacientes, la falta de control con placebo o el escaso seguimiento. A pesar de ello el empleo de estos productos es habitual en nuestro medio. ADCP: no existe evidencia para recomendar la fitoterapia en el tratamiento del ADCP. Existen trabajos respecto de la prevención, aunque únicamente a nivel experimental, por lo que tampoco existe evidencia para su recomendación.
Conclusiones: La evidencia científica acerca del empleo de la fitoterapia en la afección prostática es concluyente a la hora de no recomendarla en el empleo de la HBP o el ADCP.
Introducción
La enfermedad prostática es probablemente una de las razones principales para 
consultar a un urólogo. El PAC es, de hecho, el más común 
 cáncer y la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres. 
El uso de la fitoterapia en la HPB se basa principalmente en el 
tratamiento, mientras que en el PAC, los estudios se basan especialmente 
en la prevención. 
El objetivo de esta revisión es analizar la utilidad de 
la fitoterapia en la práctica clínica habitual. 
Materiales y Metodos 
 Ha habido una revisión sistemática de la evidencia recogido en la literatura publicada entre enero de 1990 hasta enero de 2011. Con el fin de llevar a cabo la revisión, introducimos una búsqueda de los términos científicos: fitoterapia, hiperplasia benigna de próstata, adenocarcinoma de próstata, y cáncer de próstata. Se realizaron búsquedas en PubMed y The Cochrane Biblioteca. Para buscar los componentes de fitoterapéuticos, usamos los nombres científicos siguiendo las reglas del código Internacional de Nomenclatura Botánica. Criterios de inclusión: artículos publicados hasta enero de 2011 escrito en Español e Inglés fueron incluidos. Se incluyeron in vitro o en estudios in vivo, tanto en modelos animales y en los seres humanos.
Criterios de exclusión: la literatura o artículos No Español / Inglés 
fueron excluidos con graves defectos en su diseño
La hiperplasia prostática benigna
Hay más de 100 preparaciones derivadas de plantas disponibles 
 para el tratamiento de la HBP, el más utilizado 
es Serenoa repens y el Pygeum africanum. A pesar de este gran 
número de productos, los estudios realizados muestran resultados contradictorios 
 y algunos son metodológicamente incorrectos.
Serenoa repens tiene un efecto anti-inflamatorio, antiandrogénico, 
y un efecto antiproliferativo Incluso un 
efecto inhibidor sobre el tipo II 5-alfa-reductasa ha sido 
evidenciado in vitro, lo que demuestra una mejoría clínica. 
Otros estudios, como el realizado por Bent y cols.4 (fig. 2), con 
diseño doble ciego, de grupos de placebo y 12 meses de seguimiento, 
no se aprecio la superioridad de Serenoa repens frente a placebo en la Asociación Americana de Urología Síntoma 
Index (AUASI) Resultado, el flujo urinario, volumen prostático, 
residuo post miccional, calidad de vida, o PSA. Sin embargo, Shi et al5 
(Fig. 3) en su estudio, metodológicamente similar, pero con 
un menor corto período de seguimiento (12 semanas), no obtener mejoría 
en el Qmax, pero no en otros parámetros, tales como el IPSS 
entre los grupos. Los estudios con diseños similares, pero en un periodo más largo (3 años), tal como el uno por Djavan et al.6 
(Fig. 4), no muestran una mejora en las puntuaciones de IPSS, calidad 
de la vida, y el flujo urinario. Sin embargo, este estudio no tuvo 
un grupo de placebo, pero en comparación Serenoa repens frente 
espera vigilante.
El estudio PERMAL comparó Serenoa repens frente tamsulosina en pacientes con HBP moderada y grave symptoms.7, 8 Este estudio, en 811 pacientes y con un seguimiento 
de 12 meses, no obtuvo diferencias en términos de Mejora IPSS o Qmax entre tamsulosina y Serenoa repens en pacientes con IPSS mayor que 10. En un subanálisis del estudio PERMAL, los mismos autores no encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos tratamientos en pacientes con síntomas severos (IPSS superior a 19), en tratamiento con Serenoa repens ni demostrar ser económicamente más rentable. Entre las limitaciones de este estudio, así como de su sub-análisis, podemos resaltar que no incluia un cálculo de tamaño de la muestra, por lo que el poder estadístico y la falta de grupo placebo no se pudo evaluar. No hubo diferencias ya sea
con respecto a uso de placebo en pacientes con moderada a severa HPB (IPSS ≥ 8) en un estudio doble ciego, con distribución al azar realizado por Gerber et al10 
Un estudio publicado recientemente, donde Serenoa repens fue administrada durante 2 meses antes de la cirugía de la HBP mostró una disminución en el tiempo quirúrgico, menos complicaciones, menor tiempo de hospitalización , y menor duración de la cateterizacion de la uretra . Estos resultados fueron contradictorios con respecto a los publicados por Tuncel et al12 en un estudio similar.
Pygeum africanum presenta un mecanismo de acción que aún no se ha aclarado, aunque parece que las células de la próstata de pacientes de BPH son más sensibles a l antiproliferativo y acción apoptótica del africanum de Pygeum que las células de los pacientes sin BPH.13 En un meta-analysis observamos cómo los pacientes que recibieron el compuesto 
tuvieron una mejoría en los síntomas en comparación con el placebo. 
Sin embargo, el tiempo de seguimiento es de poco más de 2 meses, y el tamaño de la muestra es pequeño. Además, los criterios de selección son un poco laxo como estudios en los que el brazo de tratamiento permite para el tratamiento con el Pygeum africanum solo o en combinación con otros compuestos se incluyen, de manera que la verdadera eficiencia del producto podría ser enmascarado. Además, en algunos de estos estudios, los métodos de evaluación de los resultados no han validado sus cuestionarios.
Madersbacher et a. Evalúan los resultados a largo plazo de la terapia médica en la BPH. En esta revisión , se observa que los estudios publicados no han podido demostrar ya sea una mayor eficacia sobre el placebo u otros compuestos o impacto en la historia natural de la enfermedad. estudian el efecto de los diferentes tratamientos para la HBP de manera que , después del tratamiento con fitoterapia , mejoras en el IPSS se obtuvieron en el 73 % de los pacientes ( > 4 puntos en 42 % ) . Desafortunadamente, este estudio no tuvo grupo de control con placebo. En resumen , la mayoría de las guías clínicas reconocidas coinciden en no recomendar el tratamiento con fitoterapia para BPH , a pesar del gran número de estudios y meta-análisis publicado , principalmente en Serenoa repens , debido a la falta de consistencia
y los defectos metodológicos , y debido a la ausencia de un seguimiento prolongado . Publicaciones recientesdejan la puerta abierta para el tratamiento con fitoterapia , aunque nuevos estudios , mejor diseñados y con un mayor plazo , se están realizando para dilucidar la cuestión . A pesar de que, tal como se describe por Djavan ,La fitoterapia es el tratamiento de elección para el 16 % de los pacientes en Europa , con diferencias entre países , del 25 % en Alemania y el 7% en España . Su uso se basa , principalmente , sobre la seguridad de su uso y los resultados relacionados con el efecto placebo . En nuestro país , una disminución en el uso de la fitoterapia se ha demostrado , dados los datos del estudio por Unda et al . , 18 ya que en 1999 , 21 % de los pacientes recibió tratamiento con fitoterapia en comparación con menos de 10 % hoy día.
CANCER DE PROSTATA
Los extractros de plantas con un efecto sobre el cáncer de próstata son 
vino tinto, el té verde, y de soja. La idea de estudiar estos 
compuestos se basan en las diferencias en la prevalencia 
de cáncer de próstata de acuerdo a las áreas geográficas que 
para el cáncer de próstata es de alto grado en los países asiáticos: con 
una alta tasa de ingesta de soja y el té verde son claramente 
inferior.
El té verde (Camellia sinensis) es la segunda bebida más consumida 
 en el mundo, siendo su principal componente 
epigallocatenin-3-galato. Uno de sus mecanismos antitumorales 
es su acción sinérgica con los fármacos que inhiben la COX-219 
enzima, como ocurre con la soja.
Se estudiaron pacientes con diagnóstico de PIN de alto grado, 
asignados al azar para recibir 600 mg / día de té verde 
polifenoles frente a placebo. Tras un año de seguimiento, sólo 
el 3% de los pacientes que recibieron el té verde fueron diagnosticados 
con cáncer en comparación con 30% en el grupo placebo. El 
problema es que la cantidad necesaria para producir este efecto 
está cerca de 20 tazas de té al día. Por el contrario, Kikuchi et al. 
No encontró un beneficio con respecto a la incidencia de cáncer de próstata 
cáncer en general. 
Un nuevo objetivo es MCM7, un gen que parece estar implicado 
en el crecimiento y la invasión por las células tumorales de próstata, dado 
que es parte del complejo de genes que permiten la replicación de la célula. Las cateninas del té verde son capaces de inhibir 
su expresión y, por lo tanto, que podrían alterar el comportamiento 
del tumor, aunque esto sólo se ha demostrado in vitro.
El vino tinto tiene un efecto anti-tumoral (antioxidante, 
inmunomodulador, anti-andrógenos, anti-inflamatorio, 
y es inhibidor de la angiogénesis) gracias principalmente al resveratrol. 
Este polifenol se encuentra específicamente en el vino tinto y 
no en otras bebidas alcohólicas. De hecho, un estudio prospectivo 
 mostró una asociación entre el consumo moderado de alcohol 
y el consumo de otras bebidas alcohólicas y el inicio del cáncer de próstata
, pero con la cerveza y vino rojo. Por otra parte, este 
compuesto es capaz, en líneas celulares, de aumentar la apoptosis 
en las células tumorales por la activación de las caspasas 3 y 9, de manera que 
algunos estudios apoyan su uso terapéutico, y no sólo 
como una medida preventiva. Se ha descrito cómo 
el resveratrol es capaz de inhibir la producción de PSA, 
de calicreína-2, del coactivador específico de los receptores androgénicos 
(ARA70) y muchos otros compuestos que intervienen en 
la carcinogénesis.
A pesar de todo esto, su relación con la incidencia de cáncer de próstata 
 sigue siendo controversial. Por lo tanto, en un artículo de Velicer 
et al. un mayor riesgo de cáncer de próstata se observó en 
pacientes que bebían más de una copa de alcohol al día, 
a excepción del vino tinto. Otros estudios, sin embargo, no encontraron 
evidencia de asociación y otros obtienen un aumento en la 
incidencia de cáncer de próstata.
Piceatannol, otro compuesto del vino tinto, se ha demostrado, 
in vitro, que aumentar la apoptosis de las células neoplásicas. A lo largo de 
 este último, otros elementos que se han estudiado 
contenidos en el vino tinto son el ácido gálico, quercetina, rutina, morin, 
y ácido tánico, lo que demuestra su eficacia en el nivel de 
cultivos de líneas celulares tumorales.
Otro producto fitoterapeutico que contiene isoflavonas es 
trébol rojo. Este compuesto ha demostrado reducir el PSA en 
más de 30%, aunque los estudios que lo soportan no tienen un diseño metodológico óptimo. En un estudio observacional 
se observo, la apoptosis de las células tumorales un incrementó en los tumores de bajo 
y riesgo intermedio, no de alta riesgo. Estudios como 
Gray et al., 32 publicado recientemente, se ha encontrado que, en cultivos celulares, 
la genisteína y la daidzeína que el trébol rojo contiene son capaces 
de modificar el microambiente en el que el cáncer de próstata 
se desarrolla la inhibición de la función de TGF -1 (potenciador de 
el efecto de la dehidroepiandrosterona).
El último de los compuestos estudiados en esta sección es la soja 
que contiene genisteína y daidzeína, tiene un débil efecto estrogénico 
a nivel celular, aunque el efecto general 
de la soja es mayor que el efecto aislado de las isoflavonas 
contenida en el mismo. Estos compuestos tienen propiedades anti-angiogénico, 
citotóxico, inhibidor de la proliferación y la invasión tumoral, 
la inducción de la apoptosis, y la inhibición de la COX-2 Kumar 
et al. Realizaron un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego , 
y controlada análisis contra la conducta expectante. lo 
que mostró una tendencia a menores niveles de PSA y testosterona 
en el grupo de pacientes que recibieron tratamiento con 
 soja. Sin embargo, ni en este estudio ni en otros 
Existe un beneficio estadísticamente significativo de reducción del PSA 
en pacientes con cáncer de próstata y el tratamiento con derivados de soja
.
Sin embargo, una relación inversa entre 
la localización de cáncer de soja y la ingesta de próstata ha demostrado. Esto puede ser 
 explicado porque una de las vías de efecto de la soja está en 
el (-receptor de estrógeno, que está presente en los cánceres con bajo
potencial metastásico, pero que es parcial o totalmente ausente 
en aquellos que tienen un gran potencial para extenderse). Otra ruta 
de acción se ha postulado por el cual la genisteína podria inhibir la proteína Hsp90 de HDAC6, que es la que 
estabiliza y permite la función de los receptores androgénicos.
Otra aplicación descrita en pacientes con 
recaída bioquímica después del tratamiento con cirugía o radioterapia 
por un adenocarcinoma de próstata localizado, mostrando 
un retraso en la subida de la curva de PSA. Por otra parte, el radiosensibilizador 
papel de la soja se ha demostrado en los pacientes que 
van a recibir radioterapia prostática, lo que se traduce en 
una mayor tasa de muerte celular de la radiación. 
Conclusiones 
Los estudios sobre la fitoterapia en la HBP han demostrado en algunos 
casos subjetivo (IPSS) y objetiva (Qmax) mejoras, 
aunque los estudios a corto plazo, con pocos pacientes o 
diseños metodológicos incorrectas. No hay evidencia para 
la recomendación de la fitoterapia en el PAC.